RU2008106057A - Производные бензимидазола для лечения воспалитнльных заболеваний - Google Patents

Производные бензимидазола для лечения воспалитнльных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2008106057A
RU2008106057A RU2008106057/04A RU2008106057A RU2008106057A RU 2008106057 A RU2008106057 A RU 2008106057A RU 2008106057/04 A RU2008106057/04 A RU 2008106057/04A RU 2008106057 A RU2008106057 A RU 2008106057A RU 2008106057 A RU2008106057 A RU 2008106057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen
optionally substituted
alkyl
aryl
phenyl
Prior art date
Application number
RU2008106057/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Линдон Найджел БРАУН (GB)
Линдон Найджел БРАУН
Клайв МАККАРТИ (CH)
Клайв Маккарти
Нил Джон ПРЕСС (GB)
Нил Джон Пресс
Никола ЗОЛЬДЕРМАНН (FR)
Никола Зольдерманн
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008106057A publication Critical patent/RU2008106057A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! в виде свободного вещества или в форме соли, где ! R1 представляет собой водород или С1-C8-алкил; ! R2 представляет собой фенил, замещенный в одном положении фтором и в другом положении фтором, хлором или С1-C8-алкилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород; ! или R2 представляет собой фенил, монозамещенный хлором или фенилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород; ! или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, и один из R3 и R4 представляет собой водород, и другой из R3 и R4 представляет собой -SO2-NH2, С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфинил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; ! или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой фтор; ! или R2 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R3 и R4 независимо представляют собой водород, галоген, циано, гидрокси, нитро, карбокси, аминокарбонил, С1-C8-алкил, С1-C8-алкенил, С1-C8-алкинил, С1-C8-галогеналкил, С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфинил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкокси, С1-C8-галогеналкокси, С3-С8-циклоалкил, С3-С8-циклоалкил-С1-C8-алкил, С3-С8-циклоалкилокси, -CO-NR5R6, -NH-SO2R7, -NH-COH, -SO2NH2, или 5- или 6-членную гетероциклическу

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в виде свободного вещества или в форме соли, где
R1 представляет собой водород или С1-C8-алкил;
R2 представляет собой фенил, замещенный в одном положении фтором и в другом положении фтором, хлором или С1-C8-алкилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой фенил, монозамещенный хлором или фенилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, и один из R3 и R4 представляет собой водород, и другой из R3 и R4 представляет собой -SO2-NH2, С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфинил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой фтор;
или R2 представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота и кислорода, R3 и R4 независимо представляют собой водород, галоген, циано, гидрокси, нитро, карбокси, аминокарбонил, С1-C8-алкил, С1-C8-алкенил, С1-C8-алкинил, С1-C8-галогеналкил, С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфинил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкокси, С1-C8-галогеналкокси, С3-С8-циклоалкил, С3-С8-циклоалкил-С1-C8-алкил, С3-С8-циклоалкилокси, -CO-NR5R6, -NH-SO2R7, -NH-COH, -SO2NH2, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или R3 и R4 вместе образуют 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород или С1-C8-алкил; или
R2 представляет собой С1-C8-алкил, необязательно замещенный 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, R3 и R4 независимо представляют собой водород, галоген, циано, гидрокси, нитро, карбокси, аминокарбонил, С1-C8-алкил, С1-C8-алкенил, С1-C8-алкинил, С1-C8-галогеналкил, С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфинил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкокси, С1-C8-галогеналкокси, С1-C8-циклоалкил, С3-C8-циклоалкил-С1-C8-алкил, С3-C8-циклоалкилокси, -CO-NR5R6, -NH-SO2R7, -NH-COH, -SO2NH2, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R3 и R4 вместе представляют собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород или С1-C8-алкил.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой фенил, замещенный в одном положении фтором и в другом положении фтором, хлором или С1-C8-алкилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой фенил, монозамещенный хлором или фенилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, и один из R3 и R4 представляет собой водород, и другой из R3 и R4 представляет собой -SO2-NH2, С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, С1-C8-алкилсульфонил, необязательно замещенный С6-С10-арилом, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой фтор;
или R2 представляет собой 5-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота и кислорода, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой С1-C8-алкил, необязательно замещенный 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, и R3 и R4 независимо представляют собой водород или галоген.
3. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой фенил, замещенный в одном положении фтором и в другом положении фтором, хлором или С1-C4-алкилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой фенил, монозамещенный хлором или фенилом, и R3 и R4 оба представляют собой водород;
или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, и один из R3 и R4 представляет собой водород, и другой из R3 и R4 представляет собой-SO2-NH2, С1-С4-алкилтио, необязательно замещенный фенилом, С1-С4-алкилсульфонил, необязательно замещенный фенилом, или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в кольце по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
или R2 представляет собой фенил, замещенный в одном, двух или трех положениях галогеном, R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой фтор;
или R2 представляет собой С1-C4-алкил, необязательно замещенный 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по меньшей мере один кислород в качестве гетероатома, и R3 и R4 независимо представляют собой водород или галоген.
4. Соединение по п.1, по существу такое, как описано в любом из примеров.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве фармацевтического препарата.
6. Соединение по любому из пп.1-4 в сочетании с противовоспалительным, бронходилатационным, антигистаминным или противокашлевым лекарственным веществом, указанное соединение и указанное лекарственное вещество представляют собой одну и ту же или различные фармацевтические композиции.
7. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение согласно любому из пп.1-4, необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
8. Применение соединения согласно любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний, опосредованных рецептором CXCR2.
9. Применение соединения согласно любому из пп.1-4 для получения лекарственного препарата, предназначенного для лечения воспалительного или аллергического состояния, в особенности, воспалительного или неспецифического заболевания дыхательных путей.
10. Способ получения соединения формулы I, как представлено в п.1, который включает
(i) (А) для получения соединений формулы I, циклизацию соединения формулы IIа или IIb, в обоих случаях необязательно в защищенной форме
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1, и снятие защиты в том случае, когда это необходимо;
(Б) для получения соединений формулы I, в которой R1 представляет собой водород, взаимодействие соединения формулы IIа или IIIb, в обоих случаях необязательно в защищенной форме
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где R3 и R4 являются такими, как определено в п.1, и R8 представляет собой С1-C4-алкил, с соединением формулы IV
Figure 00000006
в которой R2 является таким, как определено в п.1, в присутствии агента конденсации, и снятие защиты в том случае, когда это необходимо; или
(В) для получения соединений формулы I, в которой по меньшей мере один из R3 и
R4 представляет собой С1-C8-алкилсульфинил или С1-C8-алкилсульфонил, в каждом случае необязательно замещенный С6-С10-арилом, окисление соединения формулы I, в которой R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, и по меньшей мере один из R3 и R4, определенных в п.1, представляет собой С1-C8-алкилтио, необязательно замещенный С6-С10-арилом, или его защищенной формы, и снятие защиты в том случае, когда это необходимо; и
(ii) выделение требуемого продукта в виде свободного вещества или в форме соли.
RU2008106057/04A 2005-07-21 2006-07-19 Производные бензимидазола для лечения воспалитнльных заболеваний RU2008106057A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0515025.5A GB0515025D0 (en) 2005-07-21 2005-07-21 Organic compounds
GB0515025.5 2005-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008106057A true RU2008106057A (ru) 2009-08-27

Family

ID=34976343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008106057/04A RU2008106057A (ru) 2005-07-21 2006-07-19 Производные бензимидазола для лечения воспалитнльных заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20080306064A1 (ru)
EP (1) EP1910314B1 (ru)
JP (1) JP2009501749A (ru)
KR (1) KR20080031740A (ru)
CN (1) CN101218209A (ru)
AT (1) ATE481392T1 (ru)
AU (1) AU2006271925A1 (ru)
BR (1) BRPI0613626A2 (ru)
CA (1) CA2612469A1 (ru)
DE (1) DE602006016953D1 (ru)
GB (1) GB0515025D0 (ru)
MX (1) MX2008000896A (ru)
RU (1) RU2008106057A (ru)
WO (1) WO2007009774A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100056515A1 (en) * 2006-10-25 2010-03-04 Kazuyoshi Aso Benzimidazole compounds
AU2017225982B2 (en) 2016-03-02 2023-10-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
CN110291383B (zh) * 2017-02-23 2021-12-28 株式会社Ihi Oh自由基检测探测器、oh自由基测定装置以及oh自由基测定方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU722514B2 (en) * 1995-12-28 2000-08-03 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
FR2824826B1 (fr) * 2001-05-17 2003-11-07 Fournier Lab Sa Nouveaux derives de 5-cyano-1h-indole antagonistes des recepteurs de l'interleukine-8
NZ533310A (en) * 2001-11-09 2004-12-24 Boehringer Ingelheim Pharma Benzimidazoles useful as protein kinase inhibitors
US7714009B2 (en) * 2003-10-31 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing fused heterocyclic compounds
GB0401334D0 (en) * 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009501749A (ja) 2009-01-22
CN101218209A (zh) 2008-07-09
AU2006271925A1 (en) 2007-01-25
MX2008000896A (es) 2008-03-18
US20080306064A1 (en) 2008-12-11
GB0515025D0 (en) 2005-08-31
EP1910314A1 (en) 2008-04-16
DE602006016953D1 (de) 2010-10-28
ATE481392T1 (de) 2010-10-15
WO2007009774A1 (en) 2007-01-25
BRPI0613626A2 (pt) 2011-01-18
CA2612469A1 (en) 2007-01-25
EP1910314B1 (en) 2010-09-15
KR20080031740A (ko) 2008-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
JP2011521911A5 (ru)
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
TW200745029A (en) Sulfonamide derivatives exhibiting PGD2 receptor antagonism
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2001116594A (ru) Пестициды
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
EA200602260A1 (ru) Применение замещенных хинолиновых производных для лечения заболеваний, вызываемых микобактериями, резистентными к лекарственным средствам
JP2007512299A5 (ru)
MX2010006182A (es) Derivados de isoxazolo-piridazina.
JP2005536475A5 (ru)
RU2008152065A (ru) Новое производное имидазола со спироциклической структурой в боковой цепи
RU2005137360A (ru) Органические соединения
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
RU2007125130A (ru) Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1
JP2004529145A5 (ru)
RU2013130878A (ru) Гидроксилированные производные аминотриазола в качестве агонистов рецептора alx
JP2004525183A5 (ru)
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2010141578A (ru) Производные (пиразолилкарбонил)имидазолидинона, предназначенные для лечения ретровирусных заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100901