JP2007513094A5

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Publication number: JP2007513094A5
Application number: JP2006541751A
Authority: JP
Filing date: 2004-12-03
Publication date: 2007-11-15
Anticipated expiration: 2024-12-03

Claims

次の一般式(I)

[式中、
Dは、

から選択される複素環であり、
ここで、X₁、X₂、X₃、X₄は、任意選択で置換されている炭素であり、またはX₁、X₂、X₃、X₄のうちの1つが窒素であり、残りは、任意選択で置換されている炭素であり、
R2は、H、ハロゲン、C_1〜4アルキル、CF₃、OCF₃、OCHF₂、CN、アリール、ヘトアリール、C_1〜4アルキルOH、C_1〜4アルキルNR3R4、C_1〜4アルキルヘトアリール、OC_1〜4アルキル、OC_1〜4アルキルNR3R4、OC_1〜4アルキルヘトアリール、OC_1〜4アルキルOH、CO₂R3、CONR3R4、NR3R4、ニトロ、NR3COR4、NR5CONR3R4、NR3SO₂R4、C_1〜4アルキルNR3COR4、C_1〜4アルキルNR5CONR3R4、C_1〜4アルキルNR3SO₂R4から独立に選択される0〜3個の置換基であり、
R3、R4は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルOH、C_1〜4アルキルNR19R20、C_1〜4アルキルシクロアルキル、C_1〜4シクロヘトアルキル、アリール、C_1〜4アルキルアリール、ヘトアリール、C_1〜4アルキルヘトアリールであり、または一緒になって、O、S、NR6から選択される原子を任意選択で含む任意選択で置換されている(飽和または不飽和の)3〜8員環を形成していてもよく、
R5は、H、C_1〜4アルキル、アリール、またはヘトアリールから選択され、
R6は、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルNR19R20、アリール、ヘトアリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘトアリールから選択され、
R19、R20は、H、C_1〜4アルキルからそれぞれ独立に選択され、
R1は、H、C_1〜4アルキル、C_1〜6シクロアルキルであり、または環Aのオルト位上に5〜8員の環を形成していてもよく、
Qは、結合、CH₂、C_1〜4アルキルであり、
Aは、ハロゲン、C_1〜4アルキル、CF₃、OCF₃、CN、NR8R9、アリール、ヘトアリール、C_1〜4アリール、C_1〜4ヘトアリール、C_1〜4アルキルNR8R9、OC_1〜4アルキルNR8R9、ニトロ、NR10C_1〜4NR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO₂R9、CONR8R9、CO₂R8から独立に選択される0〜3個の置換基によって任意選択で置換されているアリール、ヘトアリールであり、
R8およびR9は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキル、アリールであり、または一緒になって、O、S、NR11から選択されるヘテロ原子を含んでいてもよい任意選択で置換されている4〜8員の環を形成しており、
R10は、H、C_1〜4アルキルから選択され、
R11は、H、C_1〜4アルキルから選択され、
Wは、H、C_1〜4アルキル、C_2〜6アルケニルから選択され、または環Aのオルト位上に5〜8員の環を形成していてもよく、ここで、C_1〜4アルキルまたはC_2〜6アルケニルは、C_1〜4アルキル、OH、OC_1〜4アルキル、NR12R13によって任意選択で置換されていてもよく、
R12、R13は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキルであり、または一緒になって、O、S、NR14から選択される原子を任意選択で含む任意選択で置換されている3〜8員の環を形成していてもよく、
R14は、H、C_1〜4アルキルから選択され、
Yは、H、C_1〜4アルキル、NR15R16から選択される0〜2個の置換基であり、
R15およびR16は、H、C_1〜4アルキルからそれぞれ独立に選択される。]の化合物、または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、もしくはジアステレオ異性体。
前記化合物が、次の一般式(II)

[式中、
Dは、

から選択される複素環であり、
ここで、X₁、X₂、X₃、X₄は、任意選択で置換されている炭素であり、またはX₁、X₂、X₃、X₄のうちの1つがNであり、残りは、任意選択で置換されている炭素であり、
R2は、H、ハロゲン、C_1〜4アルキル、CF₃、OCF₃、OCHF₂、CN、アリール、ヘトアリール、C_1〜4アルキルOH、C_1〜4アルキルNR3R4、C_1〜4アルキルヘトアリール、OC_1〜4アルキル、OC_1〜4アルキルNR3R4、OC_1〜4アルキルヘトアリール、OC_1〜4アルキルOH、CO₂R3、CONR3R4、NR3R4、ニトロ、NR3COR4、NR5CONR3R4、NR3SO₂R4、C_1〜4アルキルNR3COR4、C_1〜4アルキルNR5CONR3R4、C_1〜4アルキルNR3SO₂R4から独立に選択される0〜3個の置換基であり、
R3、R4は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルOH、C_1〜4アルキルNR19R20、C_1〜4アルキルシクロアルキル、C_1〜4シクロヘトアルキル、アリール、C_1〜4アルキルアリール、ヘトアリール、C_1〜4アルキルヘトアリールであり、または一緒になって、O、S、NR6から選択される原子を任意選択で含む任意選択で置換されている(飽和または不飽和の)3〜8員環を形成していてもよく、
R5は、H、C_1〜4アルキル、アリール、またはヘトアリールから選択され、
R6は、H、C_1〜4アルキル、C_1〜4アルキルNR19R20、アリール、ヘトアリール、C_1〜4アルキルアリール、C_1〜4アルキルヘトアリールから選択され、
R19、R20は、H、C_1〜4アルキルからそれぞれ独立に選択され、
R1は、H、C_1〜4アルキル、C_1〜6シクロアルキルであり、または環Aのオルト位上に5〜8員の環を形成していてもよく、
Aは、ハロゲン、C_1〜4アルキル、CF₃、OCF₃、CN、NR8R9、アリール、ヘトアリール、C_1〜4アリール、C_1〜4ヘトアリール、C_1〜4アルキルNR8R9、OC_1〜4アルキルNR8R9、ニトロ、NR10C_1〜4NR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO₂R9、CONR8R9、CO₂R8から独立に選択される0〜3個の置換基によって任意選択で置換されているアリール、ヘトアリールであり、
R8およびR9は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキル、アリールであり、または一緒になって、O、S、NR11から選択されるヘテロ原子を含んでいてもよい任意選択で置換されている4〜8員の環を形成しており、
R10は、H、C_1〜4アルキルから選択され、
R11は、H、C_1〜4アルキルから選択され、
Wは、H、C_1〜4アルキル、C_2〜6アルケニルから選択され、または環Aのオルト位上に5〜8員の環を形成していてもよく、ここで、C_1〜4アルキルまたはC_2〜6アルケニルは、C_1〜4アルキル、OH、OC_1〜4アルキル、NR12R13によって任意選択で置換されていてもよく、
R12、R13は、それぞれ独立に、H、C_1〜4アルキルであり、または一緒になって、O、S、NR14から選択される原子を任意選択で含む任意選択で置換されている3〜8員の環を形成していてもよく、
R14は、H、C_1〜4アルキルから選択され、
Yは、H、C_1〜4アルキル、NR15R16から選択される0〜2個の置換基であり、
R15およびR16は、H、C_1〜4アルキルから独立に選択される。]の化合物、または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、もしくはジアステレオ異性体から選択される、請求項1の式(I)に従う化合物。
からなる群から選択される、請求項1の式(I)に従う化合物。
6-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-ベンジルピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-[(1R)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、6-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-N-[(1S)-1-フェニルエチル]ピラジン-2-アミン、1-(6-{[1-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド、1-(6-{[1-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ)ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-6-カルボキサミド、1-(6-([1-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ)ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-6-カルボニトリル、1-[6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル、1-[6-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル)ピラジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-6-カルボニトリル、1-(6-[(1S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルアミノ]ピラジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル、1-(6-[(1S)-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルアミノ]ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-6-カルボニトリル、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-アミン、1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-6-アミン、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル]-2,2-ジメチルプロパンアミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]アセトアミド、N-[1-(6-{[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]メタンスルホンアミド、2-(S-α-メチルベンジルアミノ)-6-(5-(N-メチルピペラジン-4-イル-メチル)-ベンゾイミダゾ-1-イル)-ピラジン、[1-(6-([1-(4-フルオロフェニル)エチル]アミノ)ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]メタノール、[1-(6-{[1-(4-フルオロフェニル)エチル]アミノ}ピラジン-2-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-6-イル]メタノールおよびN-[1-(4-フルオロフェニル)エチル]-6-{6-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ピラジン-2-アミン
からなる群から選択される、請求項1の式(I)に従う化合物。
次の化合物

または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、もしくはジアステレオ異性体。
次の化合物

または薬剤として許容されるそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、もしくはジアステレオ異性体。
担体と、請求項1から6のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物とを含む組成物。
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を含む、チロシンキナーゼ関連疾患状態の治療剤。
前記疾患状態が、JAK1、JAK2、JAK3、またはTYK2が関与するものである、請求項8に記載の治療剤。
前記疾患状態が、アトピー、細胞介在性過敏症、リウマチ性疾患、他の自己免疫疾患、ウイルス疾患、癌、神経変性疾患、および心血管疾患からなる群から選択される、請求項8または9に記載の治療剤。
チロシンキナーゼ関連疾患状態を治療するために使用される、請求項7に記載の組成物。
前記疾患状態が、JAK1、JAK2、JAK3、またはTYK2が関与するものである、請求項11に記載の組成物。
前記疾患状態が、アトピー、細胞介在性過敏症、リウマチ性疾患、他の自己免疫疾患、ウイルス疾患、癌、神経変性疾患、および心血管疾患からなる群から選択される、請求項11または12に記載の組成物。
JAK関連疾患状態を治療するための医薬の調製で使用するための、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物または請求項7に記載の組成物の使用。
請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物を含む、炎症および感染に関連した疾患および状態の治療剤。
炎症および感染に関連した疾患および状態を治療するために使用される、請求項7に記載の組成物。
炎症および感染に関連した疾患および状態を治療するための医薬の調製で使用するための、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物または請求項7に記載の組成物の使用。