JP2007297366A - T型カルシウムチャネルに拮抗活性を有する新規1,3−ジオキソイソインドール - Google Patents
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Abstract
Description
Hosravani, Houman et al., "Effects of Cav3.2 channel mutations linked to idiopathic generalized epilepsy", Annals of Neurology (2005), 57(5), 745-749 Vitko, Iuliia et al., "Functional characterization and neuronal modeling of the effects of childhood absence epilepsy variants of CACNA1H, a T-type calcium channel", Journal of Neuroscience (2005), 25(19), 4844-4855 Clozel, Cardiovas Drugs Ther. (1990), 4, pp.731-736 Hefti, Arzneimittelforschung (1990), 40, 417-421 Moosmang, Sven et al., "Antihypertensive Effects of the Putative T-Type Calcium Channel Antagonist Mibefradil Are Mediated by the L-Type Calcium Channel Cav1. 2", Circulation Research (2006), 98(1), 105-110 Drugs of the Future (2005), 40, 573-580 Barton, Matthew E. et al., "The antihyperalgesic effects of the T-type calcium cannel blockers ethosuximide, trimethadione, and mibefradil", European Journal of Pharmacology (2005), 521(1-3), 79-85 Flatters, Sarah J. L., "T-type calcium channels: A potential target for the treatment of chronic pain", Drugs of the Future (2005), 30(6), 573-580 Flatters, Sarah J. L. et al., "Ethosuximide reverses paclitaxel- and vincristine- and vincristine- induced painful peripheral neuropathy", Pain (2004), 109(1-2), 150-161 Dogrul, Ahmet et al., "Reversal of experimental neuropathic pain by T-type calcium channel blockers", Pain (2003), 105(1-2), 159-168
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化モルホリニウム;
4−{3−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
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4−(2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−4−塩化モルホリニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−4−塩化モルホリニウム;
4−{3−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−4−塩化モルホリニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
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1−(2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−4−塩化モルホリニウム;
4−{3−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−メチル−1−塩化ピペラジニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
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1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−メチル−1−塩化ピペラジニウム;
1−(2−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
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4−(3−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
2−メチル−1−(3−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
2−メチル−1−(3−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム
窒素雰囲気下で1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.374mmol)と塩化メチレン(4mL)の混合物を塩化オキサリル(0.5mL)とDMF(50mL)を滴下した後、攪拌し、1時間半後に減圧濃縮し、減圧下でしっかり乾燥させ、中間物質として生成された塩化アシル105mgを得た。
1H−NMR(400MHz、CDCl3)δ 8.62−8.58(m、1H)、8.50(dd、1H、J=7.8、1.6Hz)、8.03(d、1H、J=7.8Hz)、7.42−7.37(m、1H)、7.25−7.17(m、3H)、4.87(s、2H)。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.42(br s、1H)、9.53(t、1H、J=5.3Hz)、8.43(s、1H)、8.42(d、1H、J=8.4Hz)、8.06(d、1H、J=7.6Hz)、7.60−7.35(m、5H)、3.81−3.65(m、2H)、3.58−3.41(m、2H)、3.29−3.16(m、2H)、3.00−2.80(m、2H)、1.92−1.61(m、5H)、1.48−1.30(m、1H)。
1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.374mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(100mL、0.576mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物152mg(92%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.40(br s、1H)、9.20−9.08(m、1H)、8.39(s、1H)、8.36(d、1H、J=7.7Hz)、8.05(d、1H、J=7.6Hz)、7.60−7.34(m、5H)、1.28(d、2.1H、J=6.1Hz)、1.21(d、0.9H、J=6.8Hz)。
1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.374mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.789mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物100mg(67%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.68(s、1H)、9.34−9.22(m、1H)、8.43(s、1H)、8.42(d、1H、J=7.9Hz)、8.06(d、1H、J=7.7Hz)、7.60−7.36(m、5H)、3.79−3.54(m、4H)、3.52−3.39(m、2H)、3.11−2.93(m、2H)、2.10−1.78(m、4H)。
1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.374mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.772mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物130mg(84%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.73(br s、1H)、9.11(br s、1H)、8.39(s、1H)、8.36(d、1H、J=7.7Hz)、8.05(d、1H、J=7.5Hz)、3.61−3.43(m、2H)、3.43−3.36(m、2H)、3.25−3.09(m、2H)、3.09−2.82(m、2H)、2.10−1.73(m、6H)。
1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.374mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(100mL、0.730mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物130mg(84%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.11(br s、1H)、9.31(br s、1H)、8.43(s、1H)、8.42(d、1H、J=12.5Hz)、8.06(d、1H、J=7.6Hz)、8.60−8.32(m、5H)、4.07−3.91(m、2H)、3.90−3.81(m、2H)、3.79−3.68(m、2H)、3.37−3.27(m、2H)、3.21−3.06(m、2H)。
1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.374mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.686mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物104mg(65%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.68(br s、1H)、9.13(br s、1H)、8.40(s、1H)、8.37(d、1H、J=7.1Hz)、8.06(d、1H、J=7.1Hz)、7.60−7.38(m、5H)、4.02−3.88(m、2H)、3.88−3.73(m、2H)、3.53−3.39(m、2H)、3.21−2.98(m、4H)、2.09−1.92(m、2H)。
2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(100mL、0.704mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物123mg(81%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.37(br s、1H)、9.36(br s、1H)、8.46(s、1H)、8.43(d、1H、J=7.4Hz)、8.19(d、1H、J=7.4Hz)、7.68−7.50(m、2H)、7.45(t、1H、J=9.0Hz)、7.37(t、1H、J=7.0Hz)、3.79−3.62(m、2H)、3.58−3.41(m、2H)、3.30−3.12(m、2H)、2.99−2.78(m、2H)、1.88−1.60(m、5H)、1.47−1.27(m、1H)。
2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(100mL、0.576mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物130mg(81%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.08(br s、0.3H)、10.01(br s、0.7H)、9.13(br s、1H)、8.44(s、1H)、8.40(d、1H、J=7.8Hz)、8.12(d、1H、J=7.8Hz)、7.67−7.51(m、2H)、7.48(t、1H,J=9.2Hz)、7.40(t、1H、J=7.5Hz)、3.67−3.53(m、0.3H)、3.48−2.99(m、6H)、2.99−2.83(m、0.7H)、2.04−1.87(m、2H)、1.87−1.53(m、5H)、1.53−1.38(m、1H)、1.29(d、2.1H、J=6.3Hz)、1.23(d、0.9H、J=6.8Hz)。
2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.789mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物122mg(83%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.36(br s、1H)、9.26(br s、1H)、8.48(s、1H)、8.44(d、1H、J=7.7Hz)、8.13(d、1H、J=7.7Hz)、7.68−7.53(m、2H)、7.48(t、1H、J=9.3Hz)、7.40(t、1H、J=7.6Hz)、3.78−3.57(m、4H)、3.88−3.27(m、2H)、3.14−2.96(m、2H)、2.10−1.80(m、4H)。
2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.772mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物93mg(61%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.49(br s、1H)、9.11(t、1H、J=5.3Hz)、8.45(s、1H)、8.40(d、1H、J=7.7Hz)、8.12(d、1H、J=7.7Hz)、7.64−7.51(m、2H)、7.48(t、1H、J=9.2Hz)、7.40(t、1H、J=7.5Hz)、3.60−3.46(m、2H)、3.46−3.33(m、2H)、3.22−3.09(m、2H)、3.04−2.84(m、2H)、2.06−1.78(m、6H)。
2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(100mL、0.730mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物136mg(89%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.69(br s、1H)、9.27(br s、1H)、8.48(s、1H)、8.44(d、1H、J=7.8Hz)、8.14(d、1H、J=7.8Hz)、7.65−7.51(m、2H)、7.48(t、1H、J=9.1Hz)、7.40(t、1H、J=7.5Hz)、4.07−3.93(m、2H)、3.89−2.68(m、4H)、3.61−3.50(m、2H)、3.42−3.31(m、2H)、3.22−3.07(m、2H)。
2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.686mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物117mg(74%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.87(br s、1H)、9.13(br s、1H)、8.44(s、1H)、8.40(d、1H、J=7.7Hz)、8.12(d、1H、J=7.7Hz)、7.64−7.50(m、2H)、7.48(t、1H、J=9.3Hz)、7.40(t、1H、J=7.5Hz)、4.00−3.88(m、2H)、3.86−3.70(m、2H)、3.50−3.32(m、4H)、3.22−2.98(m、4H)、2.10−1.91(m、2H)。
2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(100mL、0.704mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物75mg(50%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.34(br s、1H)、9.34(br s、1H)、8.44(s、1H)、8.42(d、1H、J=8.2Hz)、8.07(d、1H、J=7.6Hz)、7.58(q、1H、J=11.2Hz)、7.41−7.21(m、3H)、3.78−3.67(m、2H)、3.58−3.42(m、2H)、3.29−3.16(m、2H)、2.99−2.80(m、2H)、1.90−1.61(m、5H)、1.48−1.29(m、1H)。
2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(100mL、0.576mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物23mg(14%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.00(br s、0.3H)、9.91(br s、0.7H)、9.13(br s、1H)、8.42(s、1H)、8.38(d、1H、J=7.6Hz)、8.10(d、1H、J=7.7Hz)、7.60(q、1H、J=7.0Hz)、7.44−7.26(m、3H)、3.69−3.57(m、0.3H)、3.44−3.00(m、6H)、3.00−2.85(m、0.7H)、2.04−1.88(m、2H)、1.88−1.50(m、5H)、1.50−1.33(m、1H)、1.29(d、2.1H、J=6.1Hz)、1.24(d、0.9H、6.5Hz)。
2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.789mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物99mg(68%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.43(br s、1H)、9.27(t、1H、J=5.1Hz)、8.46(s、1H)、8.43(d、1H、J=7.8Hz)、8.11(d、1H、J=7.7Hz)、7.61(q、1H、J=7.6Hz)、7.46−7.26(m、3H)、3.79−3.59(m、4H)、3.47−3.32(m、2H)、3.16−3.00(m、2H)、2.12−1.79(m、4H)。
2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.772mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物63mg(42%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.54(br s、1H)、9.11(br s、1H)、8.42(s、1H)、8.39(d、1H、J=7.7Hz)、8.10(d、1H、J=7.6Hz)、7.60(q、1H、J=7.0Hz)、7.49−7.26(m、3H)、3.65−3.50(m、2H)、3.50−3.32(m、2H)、3.24−3.13(m、2H)、3.08−2.90(m、2H)、2.12−1.79(m、6H)。
2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(100mL、0.730mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物69mg(45%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.26(br s、1H)、9.21(br s、1H)、8.43(s、1H)、8.39(d、1H、J=7.8Hz)、8.11(d、1H、J=7.8Hz)、7.60(q、1H、J=7.6Hz)、7.42−7.24(m、3H)、4.08−3.92(m、2H)、3.80−3.66(m、4H)、3.61−3.50(m、2H)、3.41−3.29(m、2H)、3.22−3.06(m、2H)。
2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−モルホリン−1−イループロピルアミン(100mL、0.686mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物90mg(57%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.47(br s、1H)、9.11(br s、1H)、8.42(s、1H)、8.38(d、1H、J=7.7Hz)、8.11(d、1H、J=7.7Hz)、7.61(q、1H、J=6.6Hz)、7.43−7.28(m、3H)、4.04−3.89(m、2H)、3.82−3.66(m、2H)、3.47−3.32(m、4H)、3.21−3.14(m、2H)、3.14−2.96(m、2H)、2.05−1.62(m、2H)。
2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(100mL、0.704mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物131mg(86%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.40(br s、1H)、9.34(br s、1H)、8.42(s、1H)、8.40(d、1H、J=9.6Hz)、8.05(d、1H、J=7.3Hz)、7.57−7.42(m、2H)、7.37(t、2H、J=8.2Hz)、3.81−3.66(m、2H)、3.60−3.43(m、2H)、3.30−3.15(m、2H)、2.99−2.80(m、2H)、1.90−1.60(m、5H)、1.48−1.29(m、2H)。
2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(100mL、0.576mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物50mg(31%)を得た。
1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ 9.90(br s、1H)、9.11(br s、1H)、8.40(s、1H)、8.36(d、1H、J=7.6Hz)、8.08(d、1H、J=7.7Hz)、7.55−7.42(m、2H)、7.39(t、1H、J=8.7Hz)、3.66−3.52(m、0.3H)、3.47−2.81(m、6.7H)、2.04−1.87(m、2H)、1.87−1.35(m、6H)、1.28(d、2.1H、J=5.9Hz)、1.23(d、0.9H、J=7.0Hz)。
2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.789mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物90mg(61%)を得た。
1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ 10.35(br s、1H)、9.23(br s、1H)、8.44(s、1H)、8.41(d、1H、J=7.8Hz)、8.09(d、1H、J=7.7Hz)、7.52(dd、2H、J=8.8、5.2Hz)、7.39(t、1H、J=8.8Hz)、3.57−3.54(m、4H)、3.41−3.23(m、2H)、3.13−3.91(m、2H)、2.10−1.77(m、4H)。
2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.772mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物110mg(73%)を得た。
1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ 10.32(br s、1H)、9.07(br s、1H)、8.40(s、1H)、8.37(d、1H、J=8.4Hz)、8.08(d、1H、J=7.8Hz)、7.52(dd、2H、J=8.7、5.1Hz)、7.39(t、1H、J=8.8Hz)、3.59−3.26(m、4H)、3.19−3.06(m、2H)、3.06−2.84(m、2H)、2.06−1.80(m、6H)。
2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(100mL、0.730mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物105mg(67%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.65(br s、1H)、9.27(br s、1H)、8.44(s、1H)、8.41(d、1H、J=7.8Hz)、8.10(d、1H、J=7.7Hz)、7.53(dd、2H、J=8.9、5.1Hz)、7.40(t、1H、J=8.8Hz)、4.07−3.94(m、2H)、3.87−3.68(m、4H)、3.63−3.50(m、2H)、3.42−3.26(m、2H)、3.21−3.05(m、2H)。
2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.351mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.686mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物120mg(76%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.60(br s、1H)、9.10(t、1H、J=5.2Hz)、8.40(s、1H)、8.37(d、1H、J=7.7Hz)、8.08(d、1H、J=7.8Hz)、7.52(dd、2H、J=8.8、5.1Hz)、7.39(t、1H、J=8.8Hz)、4.02−3.88(m、2H)、3.82−3.67(m、2H)、3.48−3.30(m、4H)、3.21−2.97(m、4H)、2.08−1.92(m、2H)。
2−(2−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.331mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(52mL、0.364mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物31mg(21%)を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 11.61(br s、1H)、9.48(br s、1H)、8.66(s、2H)、8.05(s、1H)、7.58(s、1H)、7.56−7.33(m、4H)、3.99(br s、2H)、3.69(br s、2H)、2.77(br s、2H)、2.34(br s、2H)、2.08−1.46(m、6H)。
2−(3−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.331mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(52mL、0.364mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物49mg(33%)を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 11.75(br s、1H)、9.51(s、1H)、8.67(s、2H)、8.06(d、1H、J=7.5Hz)、7.61−7.36(m、4H)、3.99(br s、2H)、3.68(br s、2H)、3.29(br s、2H)、2.75(br s、2H)、2.35(br s、2H)、2.05−1.68(m、4H)。
2−(4−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.331mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(52mL、0.364mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物55mg(37%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.37(br s、1H)、9.34(t、1H、J=5.2Hz)、8.44−8.40(m、2H)、8.06(d、1H、J=7.7Hz)、7.61(d、2H、J=8.7Hz)、7.50(d、2H、J=8.7Hz)、3.80−3.69(m、2H)、3.58−3.44(m、2H、3.32−3.21(m、2H)、2.98−2.80(m、2H)、1.90−1.61(m、5H)、1.56−1.23(m、1H)。
(1、3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(56mL、0.391mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物44mg(29%)を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 11.69(br s、1H)、9.47(br s、1H)、8.64(br s、2H)、8.04(br s、1H)、7.47−7.31(m、4H)、7.23−7.11(m、1H)、4.00(br s、2H)、3.69(br s、2H)、3.32(br s、2H)、2.78(br s、2H)、2.36(br s、2H)、1.95(br s、6H)。
(1、3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(124mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物63mg(40%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.69(br s、0.3H)、9.57(br s、0.7H)、9.08(t、1H、J=5.2Hz)、8.40(s、1H)、8.36(d、1H、J=7.8Hz)、8.09(d、1H、J=7.8Hz)、7.49−7.29(m、4H)、3.66−3.54(m、0.3H)、3.43−2.99(m、6H)、2.99−2.87(m、0.7H)、2.12(s、3H)、2.02−1.89(m、2H)、1.89−1.40(m、6H)、1.27(d、2.1H、6.3Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.9Hz)。
(1、3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(90mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物75mg(51%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.00(br s、1H)、9.19(t、1H、J=5.2Hz)、8.46(s、1H)、8.41(d、1H、J=7.8Hz)、8.12(d、1H、J=7.8Hz)、7.48−7.28(m、4H)、3.72−3.54(m、4H)、3.43−3.28(m、2H)、3.13−2.91(m、2H)、2.14(s、3H)、2.02−1.74(m、2H)。
(1、3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(90mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物24mg(15%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.75(br s、1H)、9.12−9.02(m、1H)、8.42−8.31(m、2H)、8.07(d、1H、J=7.7Hz)、7.39−7.11(m、4H)、3.50(d、2H、J=5.1Hz)、3.39(d、2H、J=6.5Hz)、3.18−3.05(m、2H)、3.00−2.81(m、2H)、2.11(s、3H)、1.97−1.68(m、6H)。
(1、3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(93mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物151mg(99%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.01(br s、1H)、9.18(br s、1H)、8.43(s、1H)、8.39(d、1H、J=7.6Hz)、8.12(d、1H、J=7.6Hz)、7.47−7.30(m、4H)、4.06−3.96(m、2H)、3.78−3.65(m、4H)、3.60−3.51(m、2H)、3.41−3.30(m、2H)、3.21−3.09(m、2H)、2.13(s、3H)。
(1、3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−ピペリジン−2−イル−エチルアミン(101mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物66mg(44%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.65(br s、1H)、9.23(br s、1H)、8.42(s、1H)、8.39(d、1H、J=7.8Hz)、8.09(d、1H、J=7.7Hz)、7.43(t、1H、J=8.0Hz)、7.32−7.28(m、3H)、3.78−3.67(m、2H)、3.61−3.50(m、2H)、3.32−3.21(m、2H)、3.01−2.88(m、2H)、2.38(s、3H)、1.89−1.64(m、5H)、1.48−1.32(m、1H)。
(1、3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(124mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物79mg(50%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.38(br s、1H)、9.19−9.11(m、1H)、8.41−8.31(m、2H)、8.05(d、1H、J=7.6Hz)、7.43−7.35(m、1H)、7.30−7.19(m、4H)、3.63−3.51(m、0.3H)、3.48−3.23(m、3H)、3.28−2.98(m、4H)、2.98−2.81(m、0.7H)、2.35(s、3H)、2.05−1.35(m、7H)、1.52−1.38(m、1H)、1.28(d、2.1H、J=6.2Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.6Hz)。
(1、3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(90mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物93mg(63%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.66(br s、1H)、9.26(s、1H)、8.50−8.33(m、2H)、8.03(d、1H、J=7.1Hz)、7.48−7.12(m、4H)、3.78−3.41(m、6H)、3.13−2.91(m、2H)、2.34(s、3H)、2.08−1.76(m、4H)。
(1、3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(90mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物96mg(63%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.75(br s、1H)、9.12−9.02(m、1H)、8.42−8.31(m、2H)、8.05(d、1H、J=7.7Hz)、7.43−7.32(m、2H)、7.28−7.13(m、2H)、3.52−3.41(m、2H)、3.39−2.29(m、2H)、3.20−3.03(m、2H)、3.00−2.81(m、2H)、2.36(s、3H)、2.04−1.71(m、6H)。
(1、3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(93mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物17mg(11%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.44(br s、1H)、9.22(br s、1H)、8.41(s、1H)、8.39(d、1H、J=7.8Hz)、8.08(d、1H、J=7.8Hz)、8.08(d、1H、J=7.8Hz)、7.41(t、1H、J=7.9Hz)、7.33−7.20(m、3H)、4.08−3.92(m、2H)、3.84−3.64(m、4H)、3.64−3.50(m、2H)、3.42−3.29(m、2H)、3.22−3.07(m、2H)、2.31(s、3H)。
(1、3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(104mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物143mg(90%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.13(br s、1H)、9.19(t、1H、J=5.3Hz)、8.44−8.31(m、2H)、8.07(d、1H、J=7.8Hz)、7.41(t、1H、J=8.0Hz)、7.33(s、4H)、3.76−3.53(m、4H)、3.45−3.28(m、2H)、3.16−2.93(m、2H)、2.37(s、3H)、2.10−1.80(m、4H)。
2−(4−メチル−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(56mL、0.391mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物38mg(25%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.58(br s、1H)、9.20(br s、1H)、8.40(s、1H)、8.37(d、1H、J=8.9Hz)、8.07(d、1H、J=7.8Hz)、7.33(s、4H)、3.77−3.63(m、2H)、3.60−3.49(m、2H)、3.39−3.18(m、2H)、3.01−2.82(m、2H)、2.37(s、3H)、1.90−1.62(m、5H)、1.49−1.31(m、1H)。
(1、3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(124mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物98mg(62%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.82−9.60(m、1H)、9.12−9.00(m、1H)、8.39−8.25(m、2H)、8.07(q、1H、J=7.1Hz)、7.32(s、4H)、3.68−3.59(m、0.3H)、3.52−3.39(m、3H)、3.31−2.98(m、4H)、2.98−2.81(m、0.7H)、2.36(s、3H)、2.08−1.32(m、8H)、1.27(d、2.1H、J=6.3Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.8Hz)。
(1、3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.355mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(90mL、0.711mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物71mg(48%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.51(br s、1H)、9.09(t、1H、J=5.4Hz)、8.44−8.31(m、2H)、8.06(d、1H、J=7.7Hz)、7.41(t、1H、J=8.0Hz)、7.32−7.28(m、3H)、4.03−3.90(m、2H)、3.80−3.69(m、2H)、3.50−3.31(m、4H)、3.21−3.00(m、4H)、2.37(s、3H)、2.07−1.90(m、2H)。
2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(147mL、0.841mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物129mg(81%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.82(br s、0.3H)、9.73(br s、0.7H)、9.09(t、1H、J=5.1Hz)、8.39(s、1H)、8.35(d、1H、J=7.8Hz)、8.07(d、1H、J=7.8Hz)、7.42(t、1H、J=7.5Hz)、7.10−6.99(m、3H)、3.78(s、3H)、3.65−3.55(m、0.3H)、3.44−2.99(m、6H)、2.99−2.86(m、0.7H)、2.02−1.89(m、2H)、1.89−1.51(m、5H)、1.51−1.38(m、1H)、1.27(d、2.1H、6.3Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.9Hz)。
2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(107mL、0.841mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物48mg(33%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.32(br s、1H)、9.22(t、1H、J=5.3Hz)、8.43(s、1H)、8.39(d、1H、J=7.8Hz)、8.07(d、1H、J=7.6Hz)、7.44(t、1H、J=8.0Hz)、7.11−6.98(m、3H)、3.78(s、3H)、3.72−3.57(m、4H)、3.41−3.30(m、2H)、3.31−2.97(m、2H)、2.08−1.94(m、2H)、1.94−1.81(m、2H)。
2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(106mL、0.841mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物129mg(86%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.18(br s、1H)、9.06(t、1H、J=5.5Hz)、8.39(s、1H)、8.36(d、1H、J=7.8Hz)、8.06(d、1H、J=7.8Hz)、7.44(t、1H、J=7.9Hz)、7.10−6.99(m、3H)、3.78(s、3H)、3.59−3.48(m、2H)、3.43−3.35(m、2H)、3.22−3.13(m、2H)、3.03−2.92(m、2H)、2.06−1.79(m、6H)。
2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(98mL、0.672mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物156mg(100%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.45(br s、1H)、9.08(br s、1H)、8.39(s、1H)、8.36(d、1H、J=7.8Hz)、8.07(d、1H、J=7.7Hz)、7.44(t、1H、J=7.9Hz)、7.09−6.92(m、3H)、4.02−3.97(m、2H)、3.80−3.65(m、2H)、3.78(s、3H)、3.50−3.33(m、4H)、3.22−3.11(m、2H)、3.11−2.95(m、2H)、2.06−1.88(m、2H)。
2−(3−メチル−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(58mL、0.404mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物96mg(66%)を得た。
1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 11.75(br s、1H)、9.43(br s、1H)、8.62(s、2H)、8.04(s、1H)、7.46(s、1H)、7.42−7.23(m、1H)、7.07(t、2H、J=6.9Hz)、3.99(s、2H)、3.81(s、4H)、3.68(br s、2H)、3.28(br s、2H)、2.76(br s、2H)、2.37(br s、2H)、1.94(br s、3H)。
2−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(147mL、0.841mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物158mg(99%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.77(br s、0.3H)、9.67(br s、0.7H)、9.07(t、1H、J=5.4Hz)、8.39−8.25(m、2H)、8.07(d、1H、J=7.7Hz)、7.50−7.40(m、1H)、7.38−7.29(m、1H)、7.19−7.10(m、1H)、7.08−6.98(m、1H)、3.73(s、3H)、3.62−3.50(m、0.3H)、3.44−2.99(m、6H)、2.98−2.78(m、0.7H)、2.00−1.89(m、2H)、1.89−1.52(m、5H)、1.52−1.38(m、1H)、1.27(d、2.1H、6.3Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.9Hz)。
2−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.336mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(96mL、0.672mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物71mg(48%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.80(br s、1H)、9.27(s、1H)、8.40(s、2H)、8.06(d、1H、J=6.8Hz)、7.36(s、2H)、7.08(d、2H、J=7.5Hz)、3.81(s、3H)、3.70(s、2H)、3.60−3.30(m、2H)、2.92(br s、2H)、1.82−1.36(m、6H)。
2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.356mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.704mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物70mg(46%)を得た。
1H NMR(300MHz、DMSO−d6)δ 9.88(br s、1H)、9.22(br s、1H)、8.36(s、1H)、8.35(d、1H、J=8.8Hz)、8.02(d、1H、J=8.3Hz)、7.40−7.18(m、4H)、4.79(s、2H)、3.77−3.63(m、2H)、3.63−3.41(m、2H)、3.31−3.12(m、2H)、3.01−2.78(m、2H)、1.89−1.58(m、5H)、1.51−1.26(m、1H)。
2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.356mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(100mL、0.576mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物103mg(63%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.21(br s、1H)、9.09(s、1H)、8.36(s、1H)、8.31(d、1H、J=8.0Hz)、7.99(d、1H、J=7.5Hz)、7.35−7.18(m、5H)、4.77(s、2H)、3.55(br s、0.3H)、3.48−3.34(m、2.7H)、3.30−2.95(m、3.3H)、2.95−2.80(m、0.7H)、2.05−1.50(m、7H)、1.50−1.32(m、1H)、1.27(d、2.1H、J=5.9Hz)、1.20(d、0.9H,J=6.5Hz)。
2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.356mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.789mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物85mg(58%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.36(br s、1H)、9.22(br s、1H)、8.42−8.29(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.50−7.18(m、5H)、4.80(s、2H)、3.70−3.55(m、4H)、3.40−3.24(m、2H)、3.20−2.94(m、2H)、3.20−2.94(m、2H)、2.10−1.80(m、4H)。
2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.356mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.772mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物75mg(49%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.71(br s、1H)、9.07(br s、1H)、8.32(s、1H)、8.31(d、1H、J=8.6Hz)、7.98(d、1H、J=7.5Hz)、7.40−7.17(m、5H)、4.77(s、2H)、3.60−3.41(m、2H)、3.41−3.32(m、2H)、3.20−3.07(m、2H)、3.01−2.81(m、2H)、2.05−2.77(m、6H)。
2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.356mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(100mL、0.730mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物152mg(99%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.51(br s、1H)、9.22(br s、1H)、8.37(s、1H)、8.31(d、1H、J=9.6Hz)、8.03(d、1H、J=7.7Hz)、7.42−7.21(m、5H)、4.81(s、2H)、4.04−3.92(m、2H)、3.82−3.65(m、4H)、3.60−3.48(m、2H)、3.41−3.25(m、2H)、3.18−3.04(m、2H)。
2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.356mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.696mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物109mg(69%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.05(br s、1H)、9.09(br s、1H)、8.33(s、1H)、8.32(d、1H、J=8.2Hz)、7.99(d、1H、J=7.6Hz)、7.40−7.18(m、5H)、4.79(s、2H)、4.00−3.88(m、2H)、3.88−3.70(m、2H)、3.48−3.31(m、4H)、3.20−2.94(m、4H)、2.07−1.94(m、2H)。
2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(95mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物122mg(82%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.12(br s、1H)、9.26(s、1H)、8.36(s、2H)、8.01(d、1H、J=6.8Hz)、7.36−7.12(m、4H)、4.83(s、2H)、3.70(br s、2H)、3.50(br s、2H)、3.40−3.24(m、2H)、2.90(br s、2H)、1.81−1.35(m、6H)。
2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(117mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物121mg(76%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.38(br s、1H)、9.12(s、1H)、8.33(d、2H、J=5.9Hz)、8.00(d、1H、J=7.9Hz)、7.38−7.12(m、4H)、4.84(s、2H)、3.62(br s、0.3H)、3.60−3.40(m、2.7H)、3.24−3.02(m、3.3H)、2.98−2.78(m、0.7H)、2.05−1.55(m、7H)、1.55−1.35(m、1H)、1.29(d、2.1H、J=6.1Hz)、1.23(d、0.9H、J=6.6Hz)。
2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(85mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物131mg(91%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.38(br s、1H)、9.21(s、1H)、8.37(s、2H)、8.01(d、1H、J=7.4Hz)、7.42−7.12(m、4H)、4.84(s、2H)、3.65(br s、4H)、3.52−3.22(m、2H)、3.03(br s、2H)、2.00(br s、2H)、1.88(br s、2H)。
2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(85mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物105mg(71%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.35(br s、1H)、9.06(s、1H)、8.32(d、2H、J=9.4Hz)、8.00(d、1H、J=7.7Hz)、7.37−7.33(m、2H)、7.24−7.11(m、2H)、4.84(s、2H)、3.51(br s、2H)、3.41−3.36(m、2H)、3.16(br s、2H)、2.97(br s、2H)、2.00−1.86(m、6H)。
2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(87mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物67mg(44%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.48(br s、1H)、9.21(s、1H)、8.48−8.32(m、2H)、8.03(d、1H、J=7.9Hz)、7.50−7.10(m、4H)、4.85(s、2H)、4.00(d、2H、J=11.3Hz)、3.90−3.70(m、4H)、3.55(d、2H、J=11.7Hz)、3.39−3.32(m、2H)、3.25−3.05(m、2H)。
2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(98mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物135mg(88%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 8.18(br s、2H)、7.94−7.86(m、1H)、7.35−7.02(m、4H)、4.81(s、2H)、4.24(s、2H)、3.98−3.36(m、6H)、3.08(br s、4H)、1.90(br s、2H)。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(72mL、0.501mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物26mg(17%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.89(br s、1H)、9.22(s、1H)、8.39−8.31(m、2H)、8.00(d、1H、J=7.7Hz)、7.38−7.30(m、1H)、7.20−7.02(m、3H)、4.80(s、2H)、3.75−3.60(m、2H)、3.54−3.42(m、2H)、3.28−3.12(m、2H)、2.97−2.78(m、2H)、1.81−1.54(m、5H)、1.43−1.25(m、1H)。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(117mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物76mg(48%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.90(br s、1H)、9.07(s、1H)、8.32(d、2H、J=9.1Hz)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.41−7.35(m、1H)、7.19−7.08(m、3H)、4.81(s、2H)、3.59(br s、0.3H)、3.39−3.36(m、2.7H)、3.32−2.98(m、3.3H)、2.96−2.78(m、0.7H)、2.05−1.55(m、7H)、1.55−1.35(m、1H)、1.28(d、2.1H、J=5.3Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.4Hz)。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(85mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物26mg(18%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 8.19(d、2H、J=8.1Hz)、7.95(d、1H、J=7.9Hz)、7.33(t、1H、J=7.4Hz)、7.12−7.03(m、3H)、4.78(s、2H)、4.24−4.00(m、4H)、3.71−3.52(m、2H)、3.52−3.38(m、2H)、1.91(s、4H)。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(85mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物101mg(67%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.25(br s、1H)、9.04(t、1H、J=5.4Hz)、8.34−8.29(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.41−7.34(m、1H)、7.18−7.08(m、3H)、4.81(s、2H)、3.52(br s、2H)、3.39−3.36(m、2H)、3.16(br s、2H)、2.97(br s、2H)、2.00−1.86(m、6H)。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(87mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物132mg(88%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.70(br s、1H)、9.24(s、1H)、8.37(s、1H)、8.36(s、1H)、8.02(d、1H、J=7.3Hz)、7.37(t、1H、J=8.0Hz)、7.36−7.03(m、3H)、4.81(s、2H)、3.98(d、2H、J=12.5Hz)、3.88−3.62(m、4H)、3.54(d、2H、J=11.8Hz)、3.50−3.22(m、2H)、3.13(d、2H、J=9.8Hz) 。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(73mL、0.501mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物110mg(71%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 8.06(d、2H、J=6.4Hz)、7.86−7.83(m、1H)、7.27−7.21(m、1H)、7.04−6.91(m、3H)、4.71(s、2H)、4.58−4.40(m、4H)、4.08−3.82(m、2H)、3.73−3.54(m、2H)、3.09(t、2H、J=6.9Hz)、3.06−2.86(m、2H)、2.01−1.82(m、2H)。
2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−アミン(114mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物148mg(94%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 8.16−8.13(m、2H)、7.93(d、1H、J=8.1Hz)、7.28(q、1H、J=8.2Hz)、7.08(d、1H、J=7.8Hz)、7.04(d、2H、J=9.2Hz)、4.77(s、2H)、4.47(br s、4H)、4.42−4.31(m、2H)、4.31−4.12(m、2H)、3.52−3.32(m、2H)、3.10(t、2H、J=7.8Hz)、2.81(s、3H)、1.91(br s、2H)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(72mL、0.501mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物117mg(79%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.36(br s、1H)、9.32(t、1H、J=5.1Hz)、8.36(br s、2H)、7.99(d、1H、J=8.0Hz)、7.37(dd、2H、J=8.1、5.9Hz)、7.15(t、1H、J=8.7Hz)、4.77(s、2H)、3.79−3.65(m、2H)、3.57−3.45(m、2H)、3.30−3.17(m、2H)、2.98−2.81(m、2H)、1.90−1.51(m、5H)、1.46−1.29(m、2H)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(117mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物131mg(83%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.25(br s、1H)、9.09(d、1H、J=4.2Hz)、8.31(d、2H、J=6.8Hz)、7.99(d、1H、J=8.0Hz)、7.39−7.34(m、2H)、7.18−7.11(m、2H)、4.77(s、2H)、3.61(br s、0.3H)、3.52−3.36(m、2.7H)、3.30−2.98(m、3.3H)、2.96−2.78(m、0.7H)、2.05−1.55(m、7H)、1.55−1.35(m、1H)、1.28(d、2.1H、J=6.1Hz)、1.21(d、0.9H、J=6.6Hz)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(85mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物102mg(69%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 8.09(d、2H、J=6.4Hz)、7.85(d、1H、J=7.4Hz)、7.23(t、2H、J=7.3Hz)、6.98(t、2H、J=8.4Hz)、4.67(s、2H)、3.78−3.52(m、4H)、3.30−3.28(m、2H)、2.98(br s、2H)、2.03−1.79(m、4H)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(85mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物92mg(62%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.62(br s、1H)、9.07(t、1H、J=5.0Hz)、8.34−8.30(m、2H)、8.00(d、1H、J=7.6Hz)、7.37(t、2H、J=7.7Hz)、7.15(t、2H、J=8.6Hz)、4.78(s、2H)、3.50(br s、2H)、3.40−3.30(m、2H)、3.17−3.14(m、2H)、3.02−2.96(m、2H)、1.98−1.84(m、6H)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(87mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物116mg(78%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 6.26(d、2H、J=4.5Hz)、6.12−5.95(m、1H)、5.45−5.36(m、2H)、5.30−5.11(m、2H)、2.84(s、2H)、2.21−1.68(m、4H)、1.49−1.26(m、4H)、0.70−0.48(m、4H)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(73mL、0.501mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物64mg(42%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.39(br s、1H)、9.05(t、2H、J=5.3Hz)、8.33−8.30(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.7Hz)、7.40−7.35(m、2H)、7.17(t、2H、J=8.9Hz)、4.78(s、2H)、3.96(d、2H、J=13.2Hz)、3.73(t、2H、J=12.2Hz)、3.48−3.37(m、4H)、3.21−3.12(m、2H)、3.12−2.99(m、2H)、2.04−1.90(m、2H)。
2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.334mmol)及び3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−1−アミン(114mL、0.668mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物134mg(84%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6:D2O=1:1)δ 8.09(t、2H、J=4.2Hz)、7.89(d、1H、J=8.2Hz)、7.28(q、2H、J=5.4Hz)、7.04(t、2H、J=8.8Hz)、4.72(s、2H)、4.65(br s、2H)、4.60(s、4H)、4.55−4.45(m、2H)、4.43−4.14(m、2H)、3.44−3.34(m、2H)、3.12(t、2H、J=8.1Hz)、2.82(s、3H)、1.92(br s、2H)。
2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(113mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物131mg(90%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.33(br s、1H)、9.32(t、1H、J=5.2Hz)、8.41−8.32(m、2H)、8.02(d、1H、J=8.2Hz)、7.48(d、1H、J=7.5Hz)、7.49−7.20(m、3H)、4.84(s、2H)、3.78−3.62(m、2H)、3.57−3.43(m、2H)、3.29−3.14(m、2H)、2.98−2.81(m、2H)、1.90−1.60(m、5H)、1.49−1.30(m、2H)。
2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(138mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物92mg(60%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.42(br s、1H)、9.13(d、1H、J=4.8Hz)、8.35(s、1H)、8.33(d、1H、J=4.4Hz)、8.02(d、1H、J=8.4Hz)、7.5(d、1H、J=7.5Hz)、7.34−7.28(m、3H)、4.85(s、1H)、3.55(br s、0.3H)、3.41−3.36(m、2.7H)、3.28−2.92(m、3.3H)、2.90−2.78(m、0.7H)、2.05−1.55(m、7H)、1.55−1.35(m、1H)、1.29(d、2.1H、J=6.2Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.8Hz)。
2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物121mg(85%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.75(br s、1H)、9.29(t、1H、J=5.3Hz)、8.40(s、1H)、8.39(d、1H、J=6.8Hz)、8.02(d、1H、J=8.3Hz)、7.48(s、1H、J=7.5Hz)、7.38−7.21(m、3H)、4.85(s、2H)、3.75−3.54(m、4H)、3.40−3.29(m、2H)、3.11−2.94(m、2H)、2.10−1.82(m、4H)。
2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物85mg(58%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.76(br s、1H)、9.09(t、1H、J=5.5Hz)、8.35(s、1H)、8.33(d、1H、J=8.1Hz)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.48(d、1H、J=7.6Hz)、7.38−7.22(m、3H)、4.85(s、2H)、3.58−3.44(m、2H)、3.44−3.32(m、2H)、3.21−3.10(m、2H)、3.01−2.87(m、2H)、2.06−1.80(m、6H)。
2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(103mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物93mg(63%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.10(br s、1H)、9.30(t、1H、J=5.1Hz)、8.40(s、1H)、8.39(d、1H、J=6.8Hz)、8.02(d、1H、J=8.2Hz)、7.48(d、1H、J=7.5Hz)、7.40−7.21(m、3H)、4.85(s、2H)、4.07−3.92(m、2H)、3.92−3.80(m、2H)、3.80−3.68(m、2H)、3.60−3.49(m、2H)、3.40−3.29(m、2H)、3.19−3.04(m、2H)。
2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(116mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物89mg(59%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.06(br s、1H)、9.10(t、1H、J=5.1Hz)、8.35(s、1H)、8.34(d、1H、J=8.3Hz)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.48(d、1H、J=7.5Hz)、7.40−7.21(m、3H)、4.85(s、2H)、4.01−3.88(m、2H)、3.88−3.71(m、2H)、3.50−3.36(m、4H)、3.21−2.98(m、4H)、2.10−1.92(m、2H)。
2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(113mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物135mg(92%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.31(br s、1H)、9.31(br s、1H)、8.37(br s、2H)、8.00(t、1H、J=8.0Hz)、7.45−7.21(m、4H)、4.79(s、2H)、3.78−3.64(m、2H)、3.58−3.43(m、2H)、3.30−3.15(m、2H)、2.99−2.81(m、2H)、1.90−1.60(m、5H)、1.48−1.30(m、1H)。
2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(138mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物106mg(68%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.70(br s、0.3H)、9.58(br s、0.7H)、9.04(br s、1H)、8.32(s、1H)、8.30(t、1H、J=8.4Hz)、8.01(d、1H、J=7.8Hz)、7.46−7.23(m、4H)、4.80(s、2H)、3.68−3.54(m、0.3H)、3.46−2.98(m、6H)、2.98−2.89(m、0.7H)、2.02−1.39(m、8H)、1.32−1.18(m、3H)。
2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物108mg(76%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.98(br s、1H)、9.15(t、1H、J=5.5Hz)、8.36(s、1H)、8.32(d、1H、J=6.6Hz)、8.03(d、1H、J=7.7Hz)、7.46−7.24(m、4H)、4.81(s、2H)、3.70−3.58(m、4H)、3.41−3.25(m、2H)、3.11−2.99(m、2H)、2.09−1.94(m、2H)、1.94−1.80(m、2H)。
2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物46mg(31%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.20(br s、1H)、9.03(t、1H、J=5.7Hz)、8.32(s、1H)、8.30(d、1H、J=7.8Hz)、8.00(d、1H、J=7.7Hz)、7.42−7.23(m、4H)、4.80(s、2H)、3.58−3.47(m、2H)、3.43−3.34(m、2H)、3.21−3.12(m、2H)、3.02−2.90(m、2H)、2.07−1.78(m、6H)。
2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(103mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物59mg(40%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.50(br s、1H)、9.20(br s、1H)、8.35(s、1H)、8.34(d、1H、J=7.8Hz)、8.01(d、1H、J=8.0Hz)、7.47−7.21(m、4H)、4.80(s、2H)、4.06−3.93(m、2H)、3.82−3.68(m、4H)、3.60−3.50(m、2H)、3.41−3.30(m、2H)、3.21−3.07(m、2H)。
2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(116mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物111mg(73%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.08(br s、1H)、9.11−9.00(m、1H)、8.32−8.20(m、2H)、7.99(d、1H、J=8.2Hz)、7.40−7.18(m、4H)、4.79(s、2H)、3.93(d、2H、J=10.3Hz)、3.88−3.75(m、2H)、3.48−3.35(m、2H)、3.20−2.92(m、4H)、2.10−1.92(m、2H)。
2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(113mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物77mg(53%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.26(br s、1H)、9.29(t、1H、J=5.0Hz)、8.39−8.28(m、2H)、7.99(d、1H、J=8.1Hz)、7.42−7.26(m、4H)、4.77(s、2H)、3.78−3.64(m、2H)、3.58−3.41(m、2H)、3.29−3.13(m、2H)、2.98−2.82(m、2H)、1.89−1.61(m、5H)、1.43−1.29(m、1H)。
2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(138mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物136mg(87%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.36(br s、1H)、9.15−9.02(m、1H)、8.39−8.22(m、2H)、7.99(d、1H、J=7.8Hz)、7.43−7.22(m、4H)、4.77(s、2H)、3.63−3.50(m、0.3H)、3.49−3.30(m、2H)、3.30−2.96(m、4H)、2.96−2.80(m、0.7H)、2.07−1.88(m、2H)、1.88−1.55(m、5H)、1.55−1.38(m、1H)、1.28(d、2.1H、J=6.0Hz)、1.21(d、0.9H、J=6.5Hz)。
2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(100mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物106mg(75%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.19(br s、1H)、9.18(t、1H、J=5.3Hz)、8.40−8.29(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.43−7.24(m、4H)、4.78(s、2H)、3.70−3.56(m、4H)、3.41−3.39(m、2H)、3.10−2.96(m、2H)、2.08−1.92(m、2H)、1.92−1.79(m、2H)。
2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(100mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物57mg(39%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.75(br s、1H)、9.07(t、1H、J=5.0Hz)、8.33(s、1H)、8.31(s、1H)、8.00(d、1H、J=7.6Hz)、7.37(t、2H、J=7.7Hz)、7.16(t、2H、J=8.4Hz)、4.78(s、2H)、3.50(br s、2H)、3.40−3.30(m、2H)、3.17−3.15(m、2H)、2.96(br s、2H)、2.15−1.76(m、6H)。
2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(103mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物122mg(83%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.45(br s、1H)、9.20(br s、1H)、8.35(s、1H)、8.34(d、1H、J=7.7Hz)、8.02(d、1H、J=8.0Hz)、7.42−7.27(m、4H)、4.78(s、2H)、4.05−3.91(m、2H)、3.81−3.64(m、4H)、3.58−3.49(m、2H)3.38−3.27(m、2H)、3.20−3.16(m、2H)。
2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.316mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(116mL、0.792mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物71mg(47%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.61(br s、1H)、9.10−9.00(m、1H)、8.32(s、1H)、8.30(d、1H、J=8.9Hz)、8.00(d、1H、J=7.6Hz)、7.50−7.27(m、4H)、4.78(s、2H)、4.00−3.89(m、2H)、3.75(t、2H、J=12.2Hz)、3.46−3.25(m、4H)、3.18−3.09(m、2H)、3.09−2.96(m、2H)、2.04−1.90(m、2H)。
2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(97mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物110mg(73%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.45(br s、1H)、9.33(t、1H、J=4.9Hz)、8.37(br s、2H)、7.99(d、1H、J=8.0Hz)、7.31−6.99(m、4H)、4.75(s、2H)、3.79−3.62(m、2H)、3.56−3.42(m、2H)、3.28−3.14(m、2H)、3.00−2.80(m、2H)、2.37(s、3H)、1.93−1.59(m、5H)、1.43−1.28(m、1H)。
2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(118mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物56mg(40%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.89(br s、1H)、9.78(br s、1H)、9.07(br s、1H)、8.42−8.29(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.5Hz)、7.29−7.02(m、4H)、4.78(s、2H)、3.68−3.55(m、0.3H)、3.49−3.00(m、6H)、3.00−2.86(m、0.7H)、2.39(s、3H)、2.02−1.88(m、2H)、1.88−1.39(m、6H)、1.28(d、2.1H、J=6.2Hz)、1.23(d、0.9H、J=6.5Hz)。
2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(86mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物57mg(39%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.21(br s、1H)、9.19(t、1H、J=5.5Hz)、8.42−8.31(m、2H)、8.03(d、1H、J=7.7Hz)、7.22−7.03(m、4H)、4.78(s、2H)、3.73−3.53(m、4H)、3.42−3.25(m、2H)、3.11−2.94(m、2H)、2.39(s、3H)、2.10−1.96(m、2H)、1.96−1.78(m、2H)。
2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(86mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物79mg(53%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.43(br s、1H)、9.06(t、1H、J=5.3Hz)、8.39−8.28(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.6Hz)、7.25−7.04(m、4H)、4.78(s、2H)、3.60−3.47(m、2H)、3.47−3.31(m、4H)、3.22−3.10(m、2H)、3.04−2.86(m、2H)、2.39(s、3H)、2.08−1.78(m、6H)。
2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(87mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物143mg(95%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.38(br s、1H)、9.20(br s、1H)、8.42−8.33(m、2H)、8.04(d、1H、J=7.7Hz)、7.28−7.05(m、4H)、4.78(s、2H)、4.10−3.92(m、2H)、3.82−3.62(m、4H)、3.59−3.45(m、2H)、3.40−3.28(m、2H)、3.21−3.05(m、2H)、2.39(s、3H)。
2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(96mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物67mg(43%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.64(br s、1H)、9.07(br s、1H)、8.34(s、1H)、8.32(d、1H、J=10.2Hz)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.28−7.03(m、4H)、4.77(s、2H)、4.07−3.90(m、2H)、3.83−3.70(m、2H)、3.51−3.33(m、4H)、3.25−3.13(m、2H)、3.13−3.00(m、2H)、2.38(s、3H)、2.10−1.93(m、2H)。
2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(97mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物98mg(66%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.33(br s、1H)、9.30(br s、1H)、8.35(br s、2H)、7.98(d、1H、J=7.9Hz)、7.26−6.99(m、4H)、4.73(s、2H)、3.80−3.63(m、2H)、3.56−3.41(m、2H)、3.29−3.14(m、2H)、2.98−2.80(m、2H)、2.24(s、3H)、1.87−1.60(m、5H)、142−1.28(m、1H)。
2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(118mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物122mg(77%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.29(br s、1H)、9.10(br s、1H)、8.31(br s、2H)7.98(d、1H、J=6.7Hz)、7.27−6.98(m、4H)、4.73(s、2H)、3.65−3.50(m、0.3H)、3.48−3.27(m、2H)、3.27−2.97(m、4H)、2.97−2.78(m、0.7H)、2.25(s、3H)、2.08−1.88(m、2H)、1.88−1.54(m、5H)、1.54−1.35(m、1H)、1.27(d、2.1H、J=5.0Hz)、1.21(d、0.9H、J=5.5Hz)。
2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(86mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物91mg(63%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.05(br s、1H)、9.16(t、1H、J=5.4Hz)、8.40−8.27(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.7Hz)、7.22(t、1H、J=7.5Hz)、7.16−6.99(m、3H)、4.74(s、2H)、3.73−3.52(m、4H)、3.41−3.25(m、2H)、3.11−2.94(m、2H)、2.26(s、3H)、2.21−1.92(m、2H)、1.92−1.73(m、2H)。
2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(117mL、1.077mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物96mg(64%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.28(br s、1H)、9.04(t、1H、J=5.2Hz)、8.37−8.21(m、2H)、8.00(d、1H、J=7.6Hz)、7.21(t、1H、J=7.4Hz)、7.13−6.97(m、3H)、4.75(s、2H)、3.60−3.48(m、2H)、3.48−3.30(m、2H)、3.21−3.09(m、2H)、3.02−2.83(m、2H)、2.26(s、3H)、2.10−1.79(m、6H)。
2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(87mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物150mg(99%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.73(br s、1H)、9.24(br s、1H)、8.41−8.30(m、2H)、8.00(d、1H、J=7.4Hz)、7.21(t、1H、J=7.5Hz)、7.12−6.96(m、3H)、4.74(s、2H)、4.02−3.90(m、2H)、3.82−3.65(m、4H)、3.60−3.47(m、2H)、3.40−3.29(m、2H)、3.20−3.02(m、2H)、2.26(s、3H)。
2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(96mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物112mg(72%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.49(br s、1H)、9.04(t、1H、J=5.4Hz)、8.34−8.21(m、2H)、8.00(d、1H、J=7.7Hz)、7.20(t、1H、J=7.5Hz)、7.17−7.00(m、3H)、4.70(s、2H)、4.04−3.86(m、2H)、3.80−3.63(m、2H)、3.48−3.25(m、4H)、3.20−2.96(m、4H)、2.26(s、3H)、2.04−1.88(m、2H)。
2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(97mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物107mg(71%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.31(br s、1H)、9.30(t、1H、J=5.4Hz)、8.39−8.27(m、2H)、7.98(d、1H、J=8.2Hz)、7.19(d、2H、J=8.0Hz)、7.12(d、2H、J=7.9Hz)、4.73(s、2H)、3.78−3.62(m、2H)、3.54−3.40(m、2H)、3.28−3.13(m、2H)、2.97−2.78(m、2H)、2.24(s、3H)、1.89−1.60(m、5H)、1.47−1.27(m、1H)。
2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.339mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(148mL、0.847mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物103mg(67%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.81(br s、0.3H)、9.72(br s、0.7H)、9.05−8.92(m、1H)、8.35−8.23(m、2H)、7.99(d、1H、J=8.2Hz)、7.19(d、2H、J=8.1Hz)、7.12(d、2H、J=8.0Hz)、4.73(s、2H)、3.65−3.53(m、0.3H)、3.43−3.31(m、2H)、3.31−2.99(m、4H)、2.99−2.85(m、0.7H)、2.25(s、3H)、2.00−1.87(m、2H)、1.87−1.49(m、6H)、1.26(d、1H、J=6.3Hz)、1.21(d、1H、J=6.8Hz)。
2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.339mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(107mL、0.847mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物84mg(58%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.48(br s、1H)、9.04(br s、1H)、8.36−8.23(m、2H)、7.99(d、1H、J=7.6Hz)、7.19(d、2H、J=8.0Hz)、7.12(d、2H、J=8.0Hz)、4.73(s、2H)、4.04−3.89(m、2H)、3.81−3.66(m、2H)、3.49−3.29(m、4H)、3.20−2.97(m、4H)、2.25(s、3H)、2.06−1.90(m、2H)。
2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(86mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物148mg(99%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.44(br s、1H)、9.04(t、1H、J=5.4Hz)、8.33−8.21(m、2H)、7.99(d、1H、J=7.6Hz)、7.19(d、2H、J=7.8Hz)、7.12(d、2H、J=7.9Hz)、4.73(s、2H)、3.59−3.42(m、2H)、3.42−3.30(m、4H)、3.21−3.09(m、2H)、3.02−2.88(m、2H)、2.25(s、3H)、2.02−1.73(m、6H)。
2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(87mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物86mg(56%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.54(br s、1H)、9.19(br s、1H)、8.35(s、1H)、8.32(d、1H、J=7.8Hz)、8.01(d、1H、J=7.9Hz)、7.20(d、2H、J=8.0Hz)、7.13(d、2H、J=8.0Hz)、4.74(s、2H)、4.04−3.88(m、2H)、3.83−3.60(m、4H)、3.60−3.44(m、2H)、3.40−3.25(m、2H)、3.20−3.00(m、2H)、2.25(s、3H)。
2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.338mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(96mL、0.677mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物155mg(99%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.69(br s、1H)、9.05(t、1H、J=5.1Hz)、8.31(s、1H)、8.30(d、1H、J=7.7Hz)、8.99(d、1H、J=7.6Hz)、7.19(d、2H、J=7.9Hz)、7.12(d、2H、J=7.9Hz)、4.79(s、2H)、4.00−3.88(m、2H)、3.81−3.68(m、2H)、3.45−3.30(m、4H)、3.19−2.98(m、4H)、2.25(s、3H)、2.03−1.88(m、2H)。
2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(92mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物39mg(26%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.33(br s、1H)、9.30(s、1H)、8.42−8.31(m、2H)、7.99(d、1H、J=8.1Hz)、7.28−7.18(m、1H)、7.06−6.92(m、2H)、6.87−6.78(m、1H)、4.73(s、2H)、3.79(s、3H)、3.78−3.62(m、2H)、3.56−3.41(m、2H)、3.28−3.12(m、2H)、3.00−2.78(m、2H)、1.89−1.58(m、4H)、1.43−1.23(m、1H)。
2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(112mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物140mg(90%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.02(br s、1H)、9.08(s、1H)、8.34−8.32(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.9Hz)、7.29−6.85(m、4H)、4.75(s、2H)、3.82(s、3H)、3.62(br s、0.3H)、3.60−3.36(m、2.7H)、3.28−2.92(m、3.3H)、2.90−2.78(m、0.7H)、2.05−1.55(m、7H)、1.55−1.35(m、1H)、1.29(d、2.1H、J=6.2Hz)、1.23(d、0.9H、J=6.7Hz)。
2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(81mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物115mg(81%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.18(br s、1H)、9.18(t、1H、J=5.3Hz)、8.39−8.34(m、2H)、8.04(d、1H、J=7.7Hz)、7.29−6.84(m、4H)、4.76(s、2H)、3.82(s、3H)、3.67−3.63(m、4H)、3.40−3.36(m、2H)、3.06(t、2H、J=10.3Hz)、2.03(br s、2H)、1.91−1.85(m、2H)。
2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(81mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物116mg(79%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.28(br s、1H)、9.04(t、1H、J=5.6Hz)、8.35−8.31(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.29−6.84(m、4H)、4.76(s、2H)、3.82(s、3H)、3.53(br s、2H)、3.42−3.37(m、2H)、3.18(br s、2H)、2.98(br s、2H)、2.00−1.86(m、6H)。
2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(84mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物133mg(90%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.52(br s、1H)、9.22(br s、1H)、8.38−8.32(m、2H)、8.03(d、1H、J=8.3Hz)、7.29−6.84(m、4H)、4.76(s、2H)、4.00(d、2H、J=11.5Hz)、3.82(s、3H)、3.78−3.70(m、4H)、3.55(d、4H、J=11.7Hz)、3.14(d、2H、J=8.8Hz)。
2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(94mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物101mg(66%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.62(br s、1H)、9.07(t、1H、J=5.5Hz)、8.35−8.31(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.29−6.84(m、4H)、4.76(s、2H)、3.96(d、2H、J=11.0Hz)、3.82(s、3H)、3.80−3.73(m、2H)、3.44−3.35(m、2H)、3.17−3.02(m、4H)、2.02−1.96(m、2H)。
2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(92mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物134mg(91%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.37(br s、1H)、9.33(t、1H、J=5.4Hz)、8.38(s、1H)、8.37(d、1H、J=5.0Hz)、8.00(d、1H、J=8.1Hz)、7.23(t、1H、J=13.8Hz)、6.91−6.78(m、3H)、4.75(s、2H)、3.71(s、3H)、3.77−3.64(m、2H)、3.58−3.46(m、2H)、3.28−3.17(m、2H)、2.98−2.81(m、2H)、1.88−1.61(m、5H)、1.47−1.30(m、1H)。
2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(112mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物124mg(80%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.68(br s、1H)、9.06(s、1H)、8.32(d、2H、J=9.9Hz)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.25(t、1H、J=7.7Hz)、6.88−6.83(m、3H)、4.77(s、2H)、3.73(s、3H)、3.58(br s、0.3H)、3.50−3.36(m、2.7H)、3.30−2.98(m、3.3H)、2.96−2.78(m、0.7H)、2.05−1.55(m、7H)、1.55−1.35(m、1H)、1.28(d、2.1H、J=6.3Hz)、1.23(d、0.9H、J=6.8Hz)。
2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(102mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物87mg(61%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.32(br s、1H)、9.21(t、1H、J=5.4Hz)、8.37(s、1H)、8.36(d、1H、J=9.0Hz)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.24(t、1H、J=7.8Hz)、6.91−6.77(m、3H)、4.76(s、2H)、3.72(s、3H)、3.70−3.58(m、4H)、3.42−3.30(m、2H)、3.09−2.96(m、2H)、2.08−1.93(m、2H)、1.93−1.80(m、2H)。
2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(81mL、0.642mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物101mg(68%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.16(br s、1H)、9.03(t、1H、J=5.5Hz)、8.34−8.30(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.7Hz)、7.30−7.22(m、1H)、6.88−6.83(m、3H)、4.77(s、2H)、3.73(s、3H)、3.52(br s、2H)、3.41−3.36(m、2H)、3.17(br s、2H)、2.97(br s、2H)、2.00−1.85(m、6H)。
2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(105mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物63mg(43%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.57(br s、1H)、9.21(br s、1H)、8.37(s、1H)、8.32(d、1H、J=10.4Hz)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.23(t、1H、J=7.8Hz)、6.90−6.72(m、3H)、4.75(s、2H)、4.05−3.92(m、2H)、3.83−3.64(m、4H)、3.71(s、3H)、3.58−3.46(m、2H)、3.40−3.37(m、2H)、3.17−3.03(m、2H)。
2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(117mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物150mg(98%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.44(br s、1H)、9.05(t、1H、J=5.5Hz)、8.33(s、1H)、8.31(d、1H、J=6.6Hz)、8.01(d、1H、J=7.8Hz)、7.24(t、1H、J=7.8Hz)、6.91−6.80(m、3H)、4.76(s、2H)、4.02−3.92(m、2H)、3.80−3.68(m、2H)、3.72(s、3H)、3.48−3.38(m、4H)、3.21−3.11(m、2H)、3.11−2.99(m、2H)、2.02−1.92(m、2H)。
2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(55mL、0.385mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物35mg(23%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 11.68(br s、1H)、9.48(br s、1H)、8.54(br s、2H)、7.39(d、2H、J=7.8Hz)、6.85(d、2H、J=7.8Hz)、4.79(s、2H)、3.98(br s、2H)、3.78(s、3H)、3.69(br s、2H)、2.77(br s、2H)、2.36(br s、2H)、2.14−1.76(m、6H)。
2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(140mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物52mg(34%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.70(br s、0.3H)、9.62(br s、0.7H)、9.08−8.94(m、1H)、8.31(s、1H)、8.30(d、1H、J=12.6Hz)、8.00(d、1H、J=7.6Hz)、7.26(d、2H、J=8.5Hz)、6.88(d、1H、J=8.4Hz)、4.72(s、2H)、3.71(s、3H)、3.63−3.52(m、0.3H)、3.44−3.29(m、2H)、3.29−2.98(m、4H)、2.98−2.81(m、0.7H)、2.04−1.47(m、9H)、1.26(d、2.1H、J=6.3Hz)、1.22(d、0.9H、J=6.8Hz)。
2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(102mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物77mg(54%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.05(br s、1H)、9.62(br s、0.7H)、9.16(t、1H、J=5.4Hz)、8.35(s、1H)、8.34(d、1H、J=9.0Hz)、8.01(d、1H、J=7.7Hz)、7.7.26(d、2H、J=8.5Hz)、6.89(d、1H、J=8.6Hz)、4.72(s、2H)、3.71(s、3H)、3.69−3.57(m、4H)、3.40−3.27(m、2H)、3.12−2.97(m、2H)、2.21−1.95(m、2H)、1.95−1.80(m、2H)。
2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(102mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物67mg(46%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.93(br s、1H)、8.93(t、1H、J=5.4Hz)、8.22(s、1H)、8.21(d、1H、J=7.7Hz)、7.90(d、1H、J=8.0Hz)、7.16(d、2H、J=8.6Hz)、6.79(d、1H、J=8.6Hz)、4.62(s、2H)、3.36(s、3H)、3.50−3.30(m、4H)、3.12−3.02(m、2H)、2.92−2.80(m、2H)、1.96−1.70(m、6H)。
2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(105mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物102mg(69%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.61(br s、1H)、9.23(br s、1H)、8.36(s、1H)、8.33(d、1H、J=6.2Hz)、8.01(d、1H、J=8.3Hz)、7.26(d、2H、J=8.6Hz)、6.89(d、1H、J=8.6Hz)、4.72(s、2H)、4.04−3.93(m、2H)、3.85−3.68(m、4H)、3.72(s、3H)、3.59−3.49(m、2H)、3.42−3.27(m、2H)、3.20−3.06(m、2H)。
2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.321mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(117mL、0.803mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物132mg(86%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.41(br s、1H)、9.04(br s、1H)、8.31(s、1H)、8.29(d、1H、J=9.0Hz)、7.98(d、1H、J=7.8Hz)、7.24(d、2H、J=8.6Hz)、6.67(d、1H、J=8.6Hz)、4.70(s、2H)、4.00−3.88(m、2H)、3.77−3.68(m、2H)、3.70(s、3H)、3.46−3.26(m、4H)、3.18−3.08(m、2H)、3.08−2.96(m、2H)、2.01−1.90(m、2H)。
2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.348mmol)及び2−ピペリジン−1−イル−エチルアミン(99mL、0.698mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物114mg(72%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.29(br s、1H)、9.38−9.23(m、1H)、8.41−8.29(m、2H)、8.00(d、1H、J=8.2Hz)、7.79(d、2H、J=8.2Hz)、7.52(d、2H、J=8.2Hz)、4.87(s、2H)、3.80−3.62(m、2H)、3.56−3.42(m、2H)、3.28−3.13(m、2H)、2.97−2.80(m、2H)、2.48(s、3H)、1.82−1.54(m、5H)、1.43−1.23(m、1H)。
2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(114mg、0.371mmol)及び3−(2−メチルピペリジン−1−イル)プロパン−1−アミン(129mL、0.741mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物163mg(94%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 9.98(br s、0.3H)、9.90(br s、0.7H)、9.07(t、1H、J=5.1Hz)、8.40−8.25(m、2H)、8.01(d、1H、J=8.2Hz)、7.80(d、2H、J=8.4Hz)、7.52(d、2H、J=8.3Hz)、4.88(s、2H)、3.63−3.52(m、0.3H)、3.44−2.97(m、6H)、2.97−2.84(m、0.7H)、2.02−1.88(m、2H)、1.88−1.53(m、5H)、1.53−1.48(m、1H)、1.27(d、2.1H、J=6.3Hz)、2.21(d、0.9H、J=6.8Hz)。
2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.327mmol)及び2−ピロリジン−1−イル−エチルアミン(83mL、0.653mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物122mg(85%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.14(br s、1H)、9.17(t、1H、J=7.3Hz)、8.41−8.27(m、2H)、8.02(d、1H、J=7.7Hz)、7.80(d、2H、J=8.3Hz)、7.53(d、2H、J=8.3Hz)、4.88(s、2H)、3.71−3.52(m、4H)、3.40−3.28(m、2H)、3.11−2.94(m、2H)、2.09−1.92(m、2H)、1.92−1.78(m、2H)。
2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.327mmol)及び3−ピロリジン−1−イル−プロピルアミン(83mL、0.653mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物70mg(47%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.09(br s、1H)、9.02(t、1H、J=5.7Hz)、8.38−8.22(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.7Hz)、7.80(d、2H、J=6.7Hz)、7.52(d、2H、J=8.4Hz)、4.88(s、2H)、3.59−3.47(m、2H)、3.42−3.32(m、2H)、3.21−3.09(m、2H)、3.04−2.90(m、2H)、2.06−1.79(m、6H)。
2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(100mg、0.327mmol)及び2−モルホリノエタンアミン(85mL、0.653mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物136mg(91%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.48(br s、1H)、9.20(br s、1H)、8.36(s、1H)、8.35(d、1H、J=7.6Hz)、8.02(d、1H、J=8.4Hz)、7.80(d、2H、J=8.4Hz)、7.53(d、2H、J=8.4Hz)、4.88(s、2H)、4.04−3.91(m、2H)、3.82−3.64(m、4H)、3.60−3.49(m,2H)、3.37−3.25(m、2H)、3.20−2.06(m、2H)。
2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボン酸(107mg、0.349mmol)及び3−モルホリン−1−イル−プロピルアミン(102mL、0.698mmol)を使用して反応させた。具体的な方法は実施例1と同一な方法で実施して目的化合物155mg(94%)を得た。
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)δ 10.23(br s、1H)、9.08(br s、1H)、8.37−8.2(m、2H)、8.01(d、1H、J=7.6Hz)、7.80(d、2H、J=8.2Hz)、7.52(d、2H、J=8.2Hz)、4.88(s、2H)、4.02−3.87(m、2H)、3.78−3.59(m、2H)、3.49−3.31(m、4H)、3.21−2.97(m、4H)、2.03−1.87(m、2H)。
活性成分5.0mgを篩にかけた後、ラクトース14.1mg、クロスポビドン USNF0.8mg、及びステアリン酸マグネシウム0.1mgを混合して加圧し、錠剤を製造した。
活性成分5.0mgを篩にかけた後、ラクトース16.0mgと澱粉4.0mgを混合した。ポリソルベート80 0.3mgを純粋な水に溶解した後、この溶液の適当量を添加した後、微粒化した。乾燥後、微粒を篩にかけ、コロイド二酸化ケイ素2.7mg及びステアリン酸マグネシウム2.0mgと混合した。
活性成分5.0mgを篩にかけた後、ラクトース14.8mg、ポリビニルピロリドン10.0mg、ステアリン酸マグネシウム0.2mgを混合した。混合物を適当な装置を使用して、No.5ゼラチンカルシウムに詰めた。
活性成分100mgを含有させ、その他にもマンニトール180mg、Na2HPO4・12H2O 26mg及び蒸留水2974mgを含有させ、注射剤を製造した。
α1GとKir2.1サブユニットが安定的に発現されているHEK293細胞はCO25%と空気95%の湿った雰囲気下で、37℃で10%(v/v)ウシ胎仔血清(FBS)、ペニシリン(100U/mL)、ストレプトマイシン(100μg/mL)、ゲネチシン(geneticin、500μg/mL)、およびピューロマイシンピューロマイシン(1μg/mL)を加えたダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)で培養された。細胞をウェル当り4×104密度の96ウェル黒色ウォールプレート(底面は透明)(96-well black wall clear bottom plates)に分注し、翌日ハイスループット・スクリーニング(HTS)・FDSS6000を利用した検索に使用した。FDSS6000分析のために、細胞を5μMフルオ 3/AMと0.001%プルロニック(Pluronic)F−127を含むHEPES緩衝溶液(115mM NaCl、5.4mM KCL、0.8mM MGCl2、1.8mM CaCl2、20mM HEPES、13.8mMグルコース、pH7.4)を室温で1時間培養させた。蛍光ベースFDSS6000解析(fluorescence-based FDSS6000 assay)の間、CaCl2(10mM)を含むHEPES緩衝溶液内の細胞を特定濃度の試験化合物で前処理した後、高濃度のKCl(70mM)で処理をした。α1G T型Ca2+カルシウムチャネルは高濃度のKCl(70mM)を利用し活性化され、KCLにより誘導された減極化(depolarization)により[Ca2+]iの増加が検出された。細胞を96ウェルプレート自動洗浄機器
(Bio Tek)を利用して洗浄し、全てのデータと分析は浜松ホトニクスで提供されたFDS6000ソフトウェアを利用した。
α1G T型Ca2+電流測定のために、標準的な全細胞パッチクランプ法を前述の通り利用した。3〜4MΩ抵抗のホウケイ酸ガラスを取り出し、内部溶液(130mM KCl、11mM EGTA、5mM Mg−ATP、10mM HEPES、pH7.4)を入れた。外部溶液は140mM NaCl、2mM CaCl2、10mM HEPES、10mMグルコース、pH7.4が含まれる。α1G T型Ca2+電流は−100mV〜−30mVまで電圧段階を15秒毎に50ms減圧することで引き起こされる。ピーク電流を50%抑制するのに必要な試験化合物のモル濃度は、生データを用量反応曲線に適応させることで決められる。電流測定にはEPC−9増幅器およびPulse/Pulsefitプログラム(HEKA、独)が使用された。
Claims (10)
- 前記R1はフェニル基、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル基、4−フルオロフェニル基、2−クロロフェニル基、3−クロロフェニル基、4−クロロフェニル基、2−メチルフェニル基、3−メチルフェニル基、4−メチルフェニル基、2−メトキシフェニル基、3−メトキシフェニル基、4−メトキシフェニル基、4−シアノフェニル基、ベンジル基、2−フルオロベンジル基、3−フルオロベンジル基、4−フルオロベンジル基、2−クロロベンジル基、3−クロロベンジル基、4−クロロベンジル基、2−メチルベンジル基、3−メチルベンジル基、4−メチルベンジル基、2−メトキシベンジル基、3−メトキシベンジル基、4−メトキシベンジル基、または4−シアノベンジル基を表し、
R2は1−ピペリジニル基、2−メチルピペラジン−1−イル基、2−エチルピペリジン−1−イル基、1−ピロリジニル基、1−モルホリニル基、4−メチルピペラジン−1−イル基を表し、
nは1または2を表す
ことを特徴とする請求項1記載の化合物。 - 前記化合物は
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化モルホリニウム;
4−{3−[(1,3−ジオキソ−2−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−クロロ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(1,3−ジオキソ−2−o−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−4−塩化モルホリニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−4−塩化モルホリニウム;
4−{3−[(1,3−ジオキソ−2−m−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−4−塩化モルホリニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(1,3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(1,3−ジオキソ−2−p−トリル−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(3−{[2−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピペリジニウム;
1−{3−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−{2−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−塩化ピロリジニウム;
1−{3−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−塩化ピロリジニウム;
4−{2−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−エチル}−4−塩化モルホリニウム;
4−{3−[(2−ベンジル−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル)−アミノ]−プロピル}−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(3−{[2−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−メチル−1−塩化ピペラジニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−メチル−1−塩化ピペラジニウム;
1−(2−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−クロロ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
2−メチル−1−(3−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
2−メチル−1−(3−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−メチル−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(2−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(3−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;
4−(3−{[2−(4−メトキシ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム;
1−(2−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピペリジニウム;
1−(3−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−2−メチル−塩化ピペリジニウム;
1−(2−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−塩化ピロリジニウム;
1−(3−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−塩化ピロリジニウム;
4−(2−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−エチル)−4−塩化モルホリニウム;及び
4−(3−{[2−(4−シアノ−ベンジル)−1,3−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−5−カルボニル]−アミノ}−プロピル)−4−塩化モルホリニウム
の中から選択されることを特徴とする請求項1記載の化合物。 - 前記アミド縮合反応は、
前記化学式2に表される1,3−ジオキソイソインドール5−カルボン酸誘導体をアシル化試薬と反応させ、塩化アシル化合物を中間体として製造する過程と、
前記塩化アシル化合物は前記化学式3に表されるアザ環状N−アルキルアミン化合物と反応させ、前記化学式1に表される1,3−ジオキソイソインドール誘導体を製造する過程
とからなる2段階反応が行われることを特徴とする、請求項4記載の製造方法。 - 前記アシル化試薬は塩化オキサリルまたは塩化チオニルであることを特徴とする請求項5記載の製造方法。
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