JP2007275613A - 組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 - Google Patents
組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007275613A JP2007275613A JP2007149528A JP2007149528A JP2007275613A JP 2007275613 A JP2007275613 A JP 2007275613A JP 2007149528 A JP2007149528 A JP 2007149528A JP 2007149528 A JP2007149528 A JP 2007149528A JP 2007275613 A JP2007275613 A JP 2007275613A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- stem cells
- matrix material
- tissue
- repair
- matrix
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3834—Cells able to produce different cell types, e.g. hematopoietic stem cells, mesenchymal stem cells, marrow stromal cells, embryonic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/225—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3629—Intestinal tissue, e.g. small intestinal submucosa
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3679—Hollow organs, e.g. bladder, esophagus, urether, uterus, intestine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0658—Skeletal muscle cells, e.g. myocytes, myotubes, myoblasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0668—Mesenchymal stem cells from other natural sources
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0697—Artificial constructs associating cells of different lineages, e.g. tissue equivalents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/22—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of hollow organs, e.g. bladder, esophagus, urether, uterus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
- C12N2533/56—Fibrin; Thrombin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/70—Polysaccharides
- C12N2533/74—Alginate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/90—Substrates of biological origin, e.g. extracellular matrix, decellularised tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/90—Substrates of biological origin, e.g. extracellular matrix, decellularised tissue
- C12N2533/92—Amnion; Decellularised dermis or mucosa
Abstract
【解決手段】インビボでの用途に用いる前のインビトロでの長期間のインキュベーション又は培養を必要としない幹細胞マトリックス組成物であり、幹細胞は多様な源に由来することができ、マトリックス材料中で均一、不均一、自家性、及び/又は同種性であってもよく、医療提供場所における実用性を提供するものであり、この際、幹細胞およびマトリックスは使用の短時間前に配合することができ、それによってコスト及び時間のかかる製造手順が軽減される。さらに、幹細胞はマトリックス組成物に独特な構造特性をもたらし、使用後の結果及び治癒が改善され、例えば筋肉から入手した幹細胞の使用は、マトリックス組成物に収縮性を付与する。
【選択図】図1
Description
L. Germainら、2000, Medical & Biological Engineering & Computing, 38(2): 232-40 W.W. Minuthら、1998, Cell Tissue Res., 291(1): 1-11 G.K. Naughtonら、1999, Clin. in Plastic Surgery, 26(4): 579-86, viii F. Berthod および O. Damour, 1997, British Journal of Dermatology, 136: 809-816 J.F. Hansbroughら、1991, Surgery, 111(4): 438-446 F. Berthodら、1993, Biomaterials, 14(10): 749-754 F.A. Augerら、1988, Med. Biol. Eng. Compu., 36: 801-812 S.T. Boyce, 1996, Tissue Eng., 2: 255-266 O. Damourら、1997,「Cultured autologous epidermis for massive burn wounds: 15years of practice」、Rouabhia, M.(編):「Skin substitute production by tissue engineering: clinical and fundamental applications」、Landes, Austin, pp. 23-45
本発明の1つの面は、組織および臓器の修復に用いるための幹細胞マトリックス、特にバイオマトリックスを調製する方法を提供する。本発明によれば、他の細胞種(例えば、分化細胞または非幹細胞)ではなく幹細胞を用いる。さらに、使用の少し前または直前に幹細胞およびマトリックス材料を混合または配合し、それによって細胞とマトリックス材料との長期インキュベーションまたは培養の必要性を解消する。このため、本方法は迅速であり、幹細胞を基盤とするバイオマトリックス材料を必要時に調製することを可能にする。
本発明は、医学的または生理学的に許容されるマトリックス材料ならびに自家性および/または同種性の幹細胞、好ましくは筋肉由来の幹細胞を含む、組織および臓器の修復に用いるための幹細胞または前駆細胞マトリックスを調製する方法にかかわる。本発明は、幹細胞を、医学的または生理学的に許容されるマトリックス材料中に混合すること、例えば接種または播種すること、ならびに配合した幹細胞マトリックス組成物または製造物をほぼ直ちにインビボでの組織または臓器の治療および修復のために用いることにかかわる。
筋肉幹細胞/アルジネート被覆材組成物
筋肉幹細胞(MSC)をラット後肢筋肉からプレプレート法(国際公開公報第99/56785号を参照のこと)を用いて採取した。後期プレート(すなわち、PP5後、好ましくはPP6)細胞集団を入手した後に、LacZを含むレトロウイルスベクターによる形質導入を行った100,000個の細胞を、200μlのハンクス緩衝塩類溶液(HBSS;Gibco BRL, Grand Island, NY)中に使用のために懸濁化した。アルジネート(Alginate)(Johnson & Johnson Medical, Arlington, TX)の1cm2片を切り出してMSC懸濁液中に浸漬してアルジネート+MSC組成物を調製し、これを直ちにラット背側上部の1cm2の全層創傷欠損部の上に置いた。1週間後に、完全に治癒した創傷を採取して染色した。その結果、アルジネート+MSCによる治癒はアルジネートのみによる場合よりも美容の点で優れていることが示された。1週後の時点で、創傷は正常皮膚に完全に覆われていた。組織学的な検査によると、アルジネート+MSCは創傷閉鎖がより良好であり、深部創傷内部に線維化領域がみられた。さらに、真皮および上皮層には「新たな」真皮細胞および上皮細胞の形成がみられるように思われた。この種の所見は、本発明による創傷の修復に用いた場合に、MSCが秩序立った様式で、上皮細胞および真皮細胞の分化および発生を実際に行わせることを示している。
筋肉幹細胞/SIS組成物
単層SIS(Cook Biologic, Inc., Indianapolis, IN)をまずハンクス緩衝塩類溶液中にて37℃で1時間インキュベートした。100,000個の後期プレプレート(例えば、PP6)(M. Chancellorらに対する、国際公開公報第99/56785号;ならびに1999年4月30日に提出された米国特許出願第09/302,896号および2000年4月14日に提出された同第09/549,937号を参照のこと)ラットMSC細胞(Lac Zを含むレトロウイルスベクターによる形質導入を行ったもの)を、直径1cmの円形SISの上に載せて、MSC-SISマトリックス組成物を形成させた。このMSC-SISマトリックスを24ウェル培養プレートの中に置いた。続いて、37℃での細胞の生存性を評価するために、10%ウマ血清および10%ウシ胎仔血清を含むように添加したダルベッコ変法イーグル培地(DMEM, Gibco BRL, Grand Island, NY)の培地を毎日交換しながら、SISおよびMSCのさまざまな調製物をそれぞれ3日、1週間、および2週間インキュベートした。適当な間隔をおいて、SIS+MSCマトリックス配合物を回収し、切片化して染色した。すべての時点で、細胞の生存性は明らかであった。MSCはすべての時点で増殖および筋管形成(ミオシン重鎖染色により明らかとなる)を続けていた。これらの実験により、MSCがSIS上で増殖すること、およびSISがこれらの細胞に対して有毒でないことが確認された。後期プレプレート細胞は秩序立った集密様式で増殖した。
筋肉幹細胞/フィブリン糊組成物
プレプレート法を用いて(M. Chancellorらに対する、国際公開公報第99/56785号;ならびに1999年4月30日に提出された米国特許出願第09/302,896号および2000年4月14日に提出された同第09/549,937号を参照のこと)、後期プレプレート(PP6)からラットMSCを入手した。フィブリン糊はバクスターヘルスケア社(Baxter Healthcare Corporation)(Glendale, CA)から入手した。フィブリン糊は、FDAに承認された密封材であり、ヒトトロンビン、塩化カルシウム、ウシ線維素溶解阻害剤溶液およびヒト密封性タンパク質濃縮物から構成される。成分を使用前に配合し、針付きシリンジを用いて注入する。100,000個の細胞および0.5ccのフィブリン糊を同時に用いて、幹細胞およびフィブリン糊を障壁性挿入物を用いずにSIS上に接種した。1日後にこの系を回収し、切片化した。フィブリン糊およびMSCをSIS上に同時に速やかに配置することにより、MSCがSISとより迅速に接着しただけでなく、細胞の生存性も維持された。フィブリン糊はSISの生存性には影響を及ぼさなかった。この実験により、マトリックスおよび足場に対するより迅速な接着を可能にするためにフィブリン糊および幹細胞を用いることの実現可能性が示された。
筋肉幹細胞/動脈組成物
プレプレート法を用いて(M. Chancellorらに対する、国際公開公報第99/56785号;ならびに1999年4月30日に提出された米国特許出願第09/302,896号および2000年4月14日に提出された第09/549,937号を参照のこと)、ラットMSCを入手した。単層SISに対してMSCを接種した。インビトロで1日インキュベートした後に、MSC/SISマトリックス組成物を巻いて血管様管腔とした。長期間のインキュベーション(すなわち、2週間)後も細胞の生存性は損なわれておらず、血管様管腔の全体にわたって播種がみられた。
種々の浸透時間を用いた筋肉幹細胞/アルジネート被覆材
MSCを、組織または臓器部位での適用および使用の1分、5分、1時間、6時間または12時間前にアルジネートの小片(1〜2cm2)に浸透させる効果を評価するための実験を行った。MSCをアルジネートに浸透させる時間が長いほどアルジネートが軟化し、アルジネートの溶解が生じることが明らかになった。アルジネートの軟化はそれが含水して間もなく始まり、最終的には浸透期間が6時間以内で溶解の証拠が認められた。これらの試験の結果から、MSCを医療提供場所で即時的または短期的に浸透させるだけで、生理的な結果が首尾良く得られることが示された。
アルジネートに浸透させた筋肉細胞と線維芽細胞との比較
筋肉幹細胞(MSC)をアルジネートと組み合わせたものの創傷治癒における有効性を、線維芽細胞をアルジネートと組み合わせたものの有効性と比較するための実験を行った。皮膚全層に及ぶ1cm2の創傷を、麻酔ラットの胴体上部の背側に作製した。実験はすべて、アルジネートに筋肉幹細胞または線維芽細胞を即時的に浸透させることによって行った。100,000個の後期プレートMSC細胞(すなわち、PP6。M. Chancellorらに対する、国際公開公報第99/56785号;ならびに1999年4月30日に提出された米国特許出願第09/302,896号および2000年4月14日に提出された同第09/549,937号を参照のこと)および100,000個の初期プレート(すなわち、PP1)細胞を、アルジネートの2つの1cm2片に対して用いた。2つの皮膚全層創傷を作製した後に、2つの1cm2アルジネート片にPP1細胞またはPP6 MSC細胞を5秒間浸透させた。続いて、この系を創傷欠損部の上に直接配置して縫合した。これらの実験の結果により、MSC-アルジネート配合物による創傷治癒の方が美容の点で優れることが示された。これに対して、線維芽細胞-アルジネート組成物では治癒の外観は変化しなかったが、対照(アルジネートのみ)よりも治癒は迅速であった。このため、本発明によれば、創傷の治癒の改善をもたらすために、細胞とアルジネートマトリックス材料との長期間のインキュベーションは必要でない。
インビトロ筋肉幹細胞/SIS組成物
後期プレプレートMSC(例えば、PP6。M. Chancellorらに対する、国際公開公報第99/56785号;ならびに1999年4月30日に提出された米国特許出願第09/302,896号および2000年4月14日に提出された同第09/549,937号を参照のこと)のSIS生体足場(コラーゲンが1層および4層のSISの両方)に対する接着性および存続性を評価するための実験を行った。その結果から、後期プレプレートMSC(すなわち、PP6)の接着性が初期プレプレート細胞(すなわち、PP1〜4)よりも優れることが示された。
筋肉幹細胞はSISの生体力学的特性を変化および改善させる
本実施例で行った実験から、上記の実施例の記載のようにして単離した筋肉幹細胞(MSC)は、SISの再構築をもたらし、本来のSISと比べて生体力学特性を変化させることが示された。SIS(およびMSC+SISマトリックス)の生体力学特性を、二軸試験を用いて評価した。二軸試験に関しては、当業者に既知の方法を用い、両側が2つの滑車システムに連結された4個の細いフックを用いて、算出した応力をSISの全四方から加えた。加えた応力により、SIS試料の内部に歪みが生じる。データを分析し、材料の弾性、クリープおよびコンプライアンスなどの生体力学的特性を容易に得ることができる。二軸試験によれば、本来のSIS(すなわち、筋肉幹細胞を含まないSIS)は、縦方向と比べて横方向/断面弾性の低下を示した。これに対して、MSCとSISとの配合物を含む組成物では、SISの横方向/断面方向の弾性も増加し、縦方向とほぼ等しくなった。本試験は、インビトロの培養皿で10日および20日間培養したSIS+MSCを用いて行った。このため、これらの結果は、MSCによるSISの能動的な再構築の証拠を示している。
E=(λ2−1)÷2
面積歪み=(U1×U2−1)×100
(ここで、U1:X1軸方向の延伸;U2:X2軸方向の延伸)
SIS足場中に組み入れた筋肉幹細胞(MSC)の収縮性
25個のMDSC/SIS調製物および25個のSISのみの対照調製物を37℃で1、4、または8週間インキュベートした。続いて試験片を、37℃のクレブス溶液(mmol/L単位で、NaCl、113;KCl、4.7;CaCl2、1.25;MgSO4、1.2;NaHCO3、25;KH2PO4、1.2、およびグルコース、11.5)5mlを入れ、95%O2および5%CO2の混合ガスを満たした温度制御式の水浴中にマウントした。TBM4歪みゲージ増幅器と組み合わせた歪みゲージ変換素子を用いて、等尺性収縮の頻度および振幅を測定し、データ収集プログラム(Windaq, DATAQ Instruments Inc. Akron, OH)を用いてコンピュータに記録した。60分間の平衡化期間をおいた後に、電場刺激(10Hz、150ボルト、0.5ms、60秒)を水浴中に加えた。サクシニルコリン(S-Chol)(4、10、および20μM);カルバコール(10および20μM);KCl(7%、1M);EGTAを加えたCa++非含有クレブス溶液(200μM);または蒸留水のそれぞれを30分間隔で逐次的に水浴に加えることにより、薬理学的な評価を行った。試験片の収縮の頻度、振幅およびパターンを各群間で比較した。
ラットにおけるMSC/SIS尿道下スリング留置の有効性
雌性ラットにおけるMDSC/SIS尿道下スリング留置の有効性を評価するために、腹圧性尿失禁(SUI)の両側近位坐骨神経離断(PSNT)モデルを用いた。両側陰部神経離断または陰部神経破砕のいずれによっても排尿行動パターンが変化し、尿道横紋筋萎縮という顕著な組織学的変化が生じる。SISスリング留置に関する初期試験では、坐骨神経の比較的近位レベル(陰部神経の分岐前)での離断を用い、これを垂直チルトテーブルおよび漏出時圧(LPP)に関する膀胱内圧クランプ法と組み合わせた。
Claims (45)
- 組織および臓器の治療または修復に用いるための幹細胞バイオマトリックスを調製する迅速な方法であって、
a)幹細胞調製物を生理学的に許容されるマトリックス材料と混合して幹細胞マトリックスを形成させる段階;および
b)レシピエントにおける組織または臓器の治療または修復に用いる前に、約12時間未満にわたって段階aの幹細胞マトリックスをインビトロでインキュベートする段階、
を含む方法。 - 幹細胞がレシピエントに対して自家性である、請求項1記載の方法。
- 幹細胞がレシピエントに対して同種性である、請求項1記載の方法。
- 生理学的に許容されるマトリックス材料が吸収性または非吸収性である、請求項1記載の方法。
- マトリックス材料が、一層または複数層の、小腸粘膜下組織(SIS)、架橋性アルギン酸塩、生体接着剤、親水コロイド、コラーゲンゲル、コラーゲンスポンジ、ポリグリコール酸(PGA)メッシュ、ポリグラクチン(PGL)メッシュ、フリースおよび非生存性脱表皮皮膚同等物からなる群より選択される、請求項1または4記載の方法。
- 幹細胞の均一または不均一な集団をマトリックス材料と混合する、請求項1記載の方法。
- 幹細胞を、骨髄、筋肉、脂肪、肝臓、心臓、肺、および神経系からなる群より選択される組織から入手する、請求項1または6記載の方法。
- 組織が成体、胚、または胎児の組織からなる群より選択される、請求項7記載の方法。
- 幹細胞を筋肉から入手する、請求項1または6記載の方法。
- 幹細胞マトリックスに収縮能がある、請求項9記載の方法。
- 約2.5×103〜約1×106個の幹細胞をマトリックス材料中に沈着させるために、幹細胞を生理学的に許容されるマトリックス材料中に導入する、請求項1記載の方法。
- 約5×103〜約1×106個の幹細胞をマトリックス材料中に沈着させるために、幹細胞を生理学的に許容されるマトリックス材料中に導入する、請求項11記載の方法。
- マトリックス1cm2当たり約1×105個の幹細胞を沈着させるために、幹細胞を生理学的に許容されるマトリックス材料中に導入する、請求項1記載の方法。
- 組織または臓器の修復のために用いる前に約3時間未満にわたり、幹細胞をマトリックス材料とインビトロでインキュベートする、請求項1記載の方法。
- 組織または臓器の修復のために用いる前に約1時間未満にわたり、幹細胞をマトリックス材料とインビトロでインキュベートする、請求項1記載の方法。
- 組織または臓器の修復のために用いる前に約30分間未満にわたり、幹細胞をマトリックス材料とインビトロでインキュベートする、請求項1記載の方法。
- 組織または臓器の修復のために用いる前に約5秒間〜約30分間にわたり、幹細胞をマトリックス材料とインビトロでインキュベートする、請求項1記載の方法。
- 組織または臓器の修復が、創傷治癒、外科的切開部の修復、組織の補強、臓器の補強、平滑筋の修復、平滑筋以外の筋肉の修復および血管修復からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 組織または臓器の修復のために用いる幹細胞を生物性接着剤を用いてマトリックス材料に付着させる、請求項1記載の方法。
- 幹細胞がマトリックス材料の生体力学的特性を変化させる、請求項1記載の方法。
- 請求項1記載の通りに調製される幹細胞マトリックスを形成する、幹細胞および生理学的に許容されるマトリックス材料を含む組成物。
- 幹細胞マトリックスに収縮能がある、請求項21記載の組成物。
- 組織および臓器の治療または修復に用いるための幹細胞バイオマトリックスを調製する迅速な方法であって、
a)幹細胞調製物を第1の生理学的に許容されるマトリックス材料と混合して第1の幹細胞マトリックス配合物を形成させる段階;
b)段階a)の第1の幹細胞マトリックス配合物を第2の生理学的に許容されるマトリックス材料上に導入して第2の幹細胞マトリックス材料を形成させる段階であって、第1の幹細胞マトリックス配合物および第2の生理学的に許容されるマトリックス材料をインビトロで約5秒〜1時間にわたりインキュベートする段階;ならびに
c)段階b)の第2の幹細胞マトリックス材料をレシピエントの組織または臓器部位上または部位内に対して適用する段階、
を含む方法。 - 幹細胞がレシピエントに対して自家性である、請求項23記載の方法。
- 幹細胞がレシピエントに対して同種性である、請求項23記載の方法。
- 第1のおよび第2の生理学的に許容されるマトリックス材料が吸収性または非吸収性である、請求項23記載の方法。
- 第1の生理学的に許容されるマトリックス材料が架橋性アルギン酸塩、親水コロイド、コラーゲンゲル、および生体接着剤からなる群より選択され;第2の生理学的に許容されるマトリックス材料が、一層または複数層の、小腸粘膜下組織(SIS)、コラーゲンスポンジ、ポリグリコール酸(PGA)メッシュ、ポリグラクチン(PGL)メッシュ、フリースおよび非生存性脱表皮皮膚同等物からなる群より選択される、請求項23記載の方法。
- 幹細胞の均一または不均一な集団を第1または第2のマトリックス材料と混合する、請求項23記載の方法。
- 幹細胞を、骨髄、筋肉、脂肪、肝臓、心臓、肺、および神経系からなる群より選択される組織から入手する、請求項23記載の方法。
- 組織が成体、胚、および胎児の組織からなる群より選択される、請求項29記載の方法。
- 約2.5×103個〜約1×106個の幹細胞をマトリックス材料中に沈着させるために、幹細胞を生理学的に許容されるマトリックス材料中に導入する、請求項23記載の方法。
- 約5×103個〜約1×106個の幹細胞をマトリックス材料中に沈着させるために、幹細胞を生理学的に許容されるマトリックス材料中に導入する、請求項31記載の方法。
- マトリックス1cm2当たり約1×105個の幹細胞を沈着させるために、幹細胞を生理学的に許容されるマトリックス材料中に導入する、請求項23記載の方法。
- 第2の幹細胞マトリックス材料が、創傷治癒、外科的切開部の修復、組織の補強、臓器の補強、平滑筋の修復、平滑筋以外の筋肉の修復、および血管修復からなる群より選択される医学的処置において組織または臓器部位で機能する、請求項23記載の方法。
- 幹細胞が第2のマトリックス材料の生体力学的特性を変化させる、請求項23記載の方法。
- 幹細胞マトリックスに収縮能がある、請求項23記載の方法。
- 幹細胞マトリックスを組織または臓器部位に対して、噴霧、塗布、被覆、および展着からなる群より選択される様式によって適用する、請求項1または23記載の方法。
- 組織および臓器の修復のための移植可能で神経支配が可能な三次元的足場を形成する、幹細胞および生理学的に許容される基質材料の調製物。
- 基質材料が小腸粘膜下組織(SIS)である、請求項38記載の調製物。
- 幹細胞が調製物のレシピエントに対して自家性である、請求項38記載の調製物。
- 幹細胞が調製物のレシピエントに対して同種性である、請求項38記載の調製物。
- 幹細胞を筋肉から入手する、請求項38記載の調製物。
- 幹細胞を骨格筋から入手する、請求項38記載の調製物。
- 筋収縮性を有する三次元的な筋肉代用物を含む、請求項42または43記載の調製物。
- 基質材料が小腸粘膜下組織(SIS)である、請求項44記載の調製物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US27126701P | 2001-02-23 | 2001-02-23 | |
US60/271,267 | 2001-02-23 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002567239A Division JP4680483B2 (ja) | 2001-02-23 | 2002-02-22 | 組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007275613A true JP2007275613A (ja) | 2007-10-25 |
JP4791417B2 JP4791417B2 (ja) | 2011-10-12 |
Family
ID=23034861
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002567239A Expired - Lifetime JP4680483B2 (ja) | 2001-02-23 | 2002-02-22 | 組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 |
JP2007149528A Expired - Lifetime JP4791417B2 (ja) | 2001-02-23 | 2007-06-05 | 組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002567239A Expired - Lifetime JP4680483B2 (ja) | 2001-02-23 | 2002-02-22 | 組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20020155096A1 (ja) |
EP (1) | EP1372398B1 (ja) |
JP (2) | JP4680483B2 (ja) |
CA (1) | CA2438904C (ja) |
WO (1) | WO2002067867A2 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7906110B2 (en) | 2001-02-23 | 2011-03-15 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Rapid preparation of stem cell matrices for use in tissue and organ treatment and repair |
US9199003B2 (en) | 2008-08-18 | 2015-12-01 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bone augmentation utilizing muscle-derived progenitor compositions in biocompatible matrix, and treatments thereof |
US9499791B2 (en) | 1998-05-01 | 2016-11-22 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Skeletal muscle augmentation utilizing muscle-derived progenitor compositions, and treatments thereof |
US9617516B2 (en) | 2003-04-25 | 2017-04-11 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Muscle-derived cells (MDCs) for promoting and enhancing nerve repair and regeneration |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6866842B1 (en) | 1998-05-01 | 2005-03-15 | University Of Pittsburgh | Muscle-derived cells (MDCs) for treating muscle-or bone-related injury or dysfunction |
US7115417B1 (en) | 1998-05-01 | 2006-10-03 | Chancellor Michael B | Soft tissue and bone augmentation and bulking utilizing muscle-derived progenito compositions, and treatments thereof |
US20070122388A1 (en) | 2000-12-08 | 2007-05-31 | Kropp Bradley P | Tissue graft compositions and methods for producing same |
US7122200B2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-10-17 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Vitro engineered, regenerated urinary tract tissue compositions and methods for producing same |
WO2003053217A2 (en) * | 2001-12-07 | 2003-07-03 | Kropp Bradley P | Tissue graft compositions and methods for producing same |
US7766926B2 (en) | 2002-04-30 | 2010-08-03 | Vance Products Incorporated | Sling for supporting tissue |
AU2003263962A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Earl Y. Cheng | Tissue compositions and methods for producing same |
JP4149897B2 (ja) * | 2002-11-07 | 2008-09-17 | 学校法人 聖マリアンナ医科大学 | 気管移植片の調製方法および気管移植片 |
US7291450B2 (en) | 2003-03-28 | 2007-11-06 | Smith & Nephew, Inc. | Preparation of a cell concentrate from a physiological solution |
WO2005035742A2 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Vet-Stem Inc. | Methods of preparing and using stem cell compositions and kits comprising the same |
US20070269412A1 (en) | 2003-12-02 | 2007-11-22 | Celavie Biosciences, Llc | Pluripotent cells |
US20050125015A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Mcnally-Heintzelman Karen M. | Tissue-handling apparatus, system and method |
US20050125033A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Mcnally-Heintzelman Karen M. | Wound closure apparatus |
DK1778833T3 (da) * | 2004-07-01 | 2011-06-27 | Cytori Therapeutics Inc | Fremgangsmåder til anvendelse af regenerative celler til at fremme sårheling |
ES2264862B8 (es) * | 2004-08-25 | 2017-01-20 | Cellerix, S.L. | Biomaterial para sutura. |
JP5173190B2 (ja) * | 2004-08-25 | 2013-03-27 | 武田薬品工業株式会社 | 腹圧性尿失禁の予防・治療剤及びそのスクリーニング方法 |
US20060045872A1 (en) | 2004-08-25 | 2006-03-02 | Universidad Autonoma De Madrid Ciudad Universitaria de Cantoblanco | Use of adipose tissue-derived stromal stem cells in treating fistula |
US20070072294A1 (en) * | 2004-09-30 | 2007-03-29 | Doronin Sergey V | Use of human stem cells and/or factors they produce to promote adult mammalian cardiac repair through cardiomyocyte cell division |
US20060234375A1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-10-19 | Doronin Sergey V | Use of human stem cells and/or factors they produce to promote adult mammalian cardiac repair through cardiomyocyte cell division |
JP2008518666A (ja) * | 2004-10-28 | 2008-06-05 | メディバス エルエルシー | 生物活性創傷包帯および移植可能な装置ならびに使用法 |
WO2006062989A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Bacterin International, Inc. | Three-dimensional cell culsture system |
CN100562568C (zh) * | 2005-02-05 | 2009-11-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种海绵原细胞的分离纯化方法 |
US20090232784A1 (en) * | 2005-03-10 | 2009-09-17 | Dale Feldman | Endothelial predecessor cell seeded wound healing scaffold |
WO2006122147A2 (en) * | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Alginate poly-l-lysine encapsulation as a technology for controlled differentiation of embryonic stem cells |
US8568761B2 (en) * | 2005-07-15 | 2013-10-29 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Compositions for regenerating defective or absent myocardium |
US20070014869A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Cormatrix Cardiovascular, Inc. | Compositions for reconstruction, replacement or repair of intracardiac tissue |
SG165418A1 (en) | 2005-09-23 | 2010-10-28 | Cellerix Sl | Cell populations having immunoregulatory activity, method for isolation and uses |
ES2628031T3 (es) | 2005-10-26 | 2017-08-01 | Genesis Technologies Limited | Matrices de regeneración tisular acelulares bioabsorbibles producidas mediante incubación de productos sanguíneos acelulares |
EP2727585A1 (en) * | 2006-05-16 | 2014-05-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | In-vivo screening method |
DE102007040252A1 (de) | 2006-09-11 | 2008-06-12 | Gerlach, Jörg, Prof. Dr. | Sprühapparat für Zellen und Methode zur Anwendung gesprühter Zellen |
EP2150104B1 (en) * | 2006-11-30 | 2023-06-21 | Michael B. Dancu | Method for producing dynamic conditions in a three dimensional tubular structure |
US20100158875A1 (en) | 2006-12-18 | 2010-06-24 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Muscle derived cells for the treatment of gastro-esophageal pathologies and methods of making and using the same |
CA2674795C (en) | 2007-01-11 | 2016-08-23 | University Of Pittsburgh | Muscle derived cells for the treatment of urinary tract pathologies and methods of making and using the same |
EP2607477B1 (en) | 2007-05-03 | 2020-09-23 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
US8574567B2 (en) | 2007-05-03 | 2013-11-05 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Multipotent stem cells and uses thereof |
DE102007040370B4 (de) * | 2007-08-20 | 2011-06-16 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen Universitätsklinikum | Kollagenhaltiger Zellträger |
KR101046188B1 (ko) * | 2007-11-30 | 2011-07-04 | 주식회사 알앤엘바이오 | 탈락막 또는 지방 유래 줄기세포를 함유하는 요실금의 세포치료제 |
US20100209399A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Celavie Biosciences, Llc | Brain-derived stem cells for repair of musculoskeletal system in vertebrate subjects |
EP2411023B1 (en) * | 2009-03-27 | 2017-11-29 | Orthocell Limited | Method of tissue repair |
US8883210B1 (en) | 2010-05-14 | 2014-11-11 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
US9352003B1 (en) | 2010-05-14 | 2016-05-31 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
US10130736B1 (en) | 2010-05-14 | 2018-11-20 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissuegenic implants, and methods of fabricating and using same |
US9938501B2 (en) | 2010-07-28 | 2018-04-10 | Jointechlabs, Inc. | Encapsulated adipose-derived stem cells, methods for preparation and theraputic use |
CN101967464A (zh) * | 2010-09-28 | 2011-02-09 | 浙江大学 | 多孔网架机构基质的制备方法及其用途 |
DE102011100450B8 (de) | 2011-04-27 | 2013-10-17 | Jörg Gerlach | Apparat zum Sprühen von Zellen, Herstellung des Apparates, Methode zum Sprühen mit dem Apparat und eine Zellsuspension gesprüht mit dem Apparat |
US8834928B1 (en) | 2011-05-16 | 2014-09-16 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Tissue-derived tissugenic implants, and methods of fabricating and using same |
US9295696B2 (en) * | 2012-06-08 | 2016-03-29 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Compositions and methods for restoring or rejuvenating stem/progenitor cell function |
US9533013B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-01-03 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of treating pancreatic and liver conditions by endoscopic-mediated (or laparoscopic-mediated) transplantation of stem cells into/onto bile duct walls of particular regions of the biliary tree |
EP3027235A1 (en) | 2013-07-30 | 2016-06-08 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
AU2014296053B2 (en) | 2013-08-01 | 2018-09-06 | Cook Biotech Incorporated | Tissue adjustment implant |
CN104013998B (zh) * | 2014-05-26 | 2015-06-24 | 宁波大学 | 一种具有组织学结构的人工食道的制备方法 |
US20150351889A1 (en) | 2014-06-05 | 2015-12-10 | Vivex Biomedical Inc. | Dynamic Biometric Mesh |
CN104491927B (zh) * | 2014-11-19 | 2016-10-05 | 中山大学 | 一种脱细胞舌基质材料及其制备方法 |
US10531957B2 (en) | 2015-05-21 | 2020-01-14 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Modified demineralized cortical bone fibers |
US10912864B2 (en) | 2015-07-24 | 2021-02-09 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Acellular soft tissue-derived matrices and methods for preparing same |
US11052175B2 (en) | 2015-08-19 | 2021-07-06 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage-derived implants and methods of making and using same |
GB201604304D0 (en) | 2016-03-14 | 2016-04-27 | Tigenix S A U | Adipose tissue-derived stromal stem cells for use in treating refractory complex perianal fistulas in crohn's disease |
EP3468722B1 (en) | 2016-06-14 | 2022-02-09 | RenovaCare Sciences Corp. | Modular device for cell spraying |
CN109224129B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-09-24 | 四川大学华西医院 | 一种皮肤缺损修复材料 |
WO2020230845A1 (ja) * | 2019-05-16 | 2020-11-19 | 株式会社サイフューズ | 神経再生誘導材 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09500040A (ja) * | 1993-04-30 | 1997-01-07 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 注入可能な多糖類−細胞組成物 |
WO1999056785A2 (en) * | 1998-05-01 | 1999-11-11 | University Of Pittsburgh | Cell mediated gene delivery using muscle derived cells for treating muscle-and bone-related injury or dysfunction |
WO2000029552A1 (en) * | 1998-11-16 | 2000-05-25 | Osiris Therapeutics, Inc. | Alginate layer system for chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells |
Family Cites Families (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA233060A (en) | 1923-07-31 | Jefferson Curtis Thomas | Oil burner | |
US4424208A (en) * | 1982-01-11 | 1984-01-03 | Collagen Corporation | Collagen implant material and method for augmenting soft tissue |
DE8235643U1 (de) | 1982-12-18 | 1983-05-26 | Tuchfabrik Lörrach GmbH, 7850 Lörrach | Faerbebaum zum faerben von textilen flaechengebilden in einem faerbeapparat |
US4851521A (en) * | 1985-07-08 | 1989-07-25 | Fidia, S.P.A. | Esters of hyaluronic acid |
US5863531A (en) * | 1986-04-18 | 1999-01-26 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | In vitro preparation of tubular tissue structures by stromal cell culture on a three-dimensional framework |
US5266480A (en) * | 1986-04-18 | 1993-11-30 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional skin culture system |
US5902741A (en) * | 1986-04-18 | 1999-05-11 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three-dimensional cartilage cultures |
US5510254A (en) * | 1986-04-18 | 1996-04-23 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Three dimensional cell and tissue culture system |
US5053050A (en) * | 1988-04-29 | 1991-10-01 | Samuel Itay | Compositions for repair of cartilage and bone |
US5130141A (en) * | 1988-05-24 | 1992-07-14 | Law Peter K | Compositions for and methods of treating muscle degeneration and weakness |
US5538722A (en) * | 1989-06-13 | 1996-07-23 | Stanford University | Isolation, growth, differentiation and genetic engineering of human muscle cells |
US5045601A (en) * | 1989-06-13 | 1991-09-03 | Biointerface Technologies, Inc. | Pressure-sensitive adhesive compositions suitable for medical uses |
AU624284B2 (en) | 1989-11-24 | 1992-06-04 | Monash University | Proliferative action of leukaemia inhibitory factor on satellite cells |
US5219328A (en) | 1990-01-03 | 1993-06-15 | Cryolife, Inc. | Fibrin sealant delivery method |
US5223241A (en) * | 1990-10-01 | 1993-06-29 | The General Hospital Corporation | Method for early detection of allograft rejection |
AU1461592A (en) | 1991-02-07 | 1992-09-07 | Fibratek, Inc. | Fibrinogen based adhesive |
US5206028A (en) * | 1991-02-11 | 1993-04-27 | Li Shu Tung | Dense collagen membrane matrices for medical uses |
WO1993005067A1 (en) | 1991-09-05 | 1993-03-18 | Baxter International, Inc. | Topical fibrinogen complex |
WO1993019702A1 (en) * | 1992-04-06 | 1993-10-14 | Uroplasty, Inc. | Treatment of reflux disorder by microparticles injection |
ES2177549T3 (es) | 1992-09-28 | 2002-12-16 | Univ Brown Res Found | Matriz de nucleo de quitosano para celulas viables encapsuladas. |
US5633001A (en) | 1993-03-19 | 1997-05-27 | Medinvent | Composition and a method for tissue augmentation |
US5709854A (en) * | 1993-04-30 | 1998-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Tissue formation by injecting a cell-polymeric solution that gels in vivo |
US6001654A (en) * | 1994-01-28 | 1999-12-14 | California Institute Of Technology | Methods for differentiating neural stem cells to neurons or smooth muscle cells using TGT-β super family growth factors |
ATE241340T1 (de) | 1994-02-17 | 2003-06-15 | New York Blood Ct Inc | Biologische bioadhäsive präparate, die fibrinkleber und liposomen enthalten, verfahren für ihre herstellung und verwendung |
US5656478A (en) | 1994-02-25 | 1997-08-12 | The Regents Of The University Of California | Smooth muscle tissue formation in vivo using cultured smooth muscle cells combined with an extracellular matrix |
US6174333B1 (en) * | 1994-06-06 | 2001-01-16 | Osiris Therapeutics, Inc. | Biomatrix for soft tissue regeneration using mesenchymal stem cells |
US5516532A (en) * | 1994-08-05 | 1996-05-14 | Children's Medical Center Corporation | Injectable non-immunogenic cartilage and bone preparation |
US5594032A (en) * | 1994-11-10 | 1997-01-14 | Gonzalez-Cadavid; Nestor F. | Amelioration of human erectile dysfunction by treatment with iNOS, inducers of iNOS or iNOS cDNA |
SG74036A1 (en) * | 1994-12-13 | 2000-07-18 | Peter K Law | Instrument for cell culture |
US5695998A (en) * | 1995-02-10 | 1997-12-09 | Purdue Research Foundation | Submucosa as a growth substrate for islet cells |
US6485723B1 (en) * | 1995-02-10 | 2002-11-26 | Purdue Research Foundation | Enhanced submucosal tissue graft constructs |
US7141072B2 (en) * | 1998-10-05 | 2006-11-28 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damaged joint using multi-layer covering |
US5833978A (en) * | 1995-03-16 | 1998-11-10 | Universite Laval | Method of in vitro preconditioning healthy donor's myoblasts before transplantation thereof in compatible patients suffering of recessive myopathies like muscular dystrophy, for improving transplantation success |
US5733337A (en) * | 1995-04-07 | 1998-03-31 | Organogenesis, Inc. | Tissue repair fabric |
US6121042A (en) * | 1995-04-27 | 2000-09-19 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Apparatus and method for simulating in vivo conditions while seeding and culturing three-dimensional tissue constructs |
US5855610A (en) * | 1995-05-19 | 1999-01-05 | Children's Medical Center Corporation | Engineering of strong, pliable tissues |
US5591444A (en) * | 1995-07-28 | 1997-01-07 | Isolagen Technologies, Inc. | Use of autologous dermal fibroblasts for the repair of skin and soft tissue defects |
US5869041A (en) * | 1996-01-12 | 1999-02-09 | The Miriam Hospital | Delivery of bioactive compounds to an organism |
US5858351A (en) * | 1996-01-18 | 1999-01-12 | Avigen, Inc. | Methods for delivering DNA to muscle cells using recombinant adeno-associated virus vectors |
US5876447A (en) * | 1996-02-14 | 1999-03-02 | Implantech Associates | Silicone implant for facial plastic surgery |
US5842477A (en) * | 1996-02-21 | 1998-12-01 | Advanced Tissue Sciences, Inc. | Method for repairing cartilage |
US6299905B1 (en) * | 1996-04-16 | 2001-10-09 | Depuy Orthopaedics, Inc. | Bioerodable polymeric adhesives for tissue repair |
US6150338A (en) | 1997-02-13 | 2000-11-21 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Gene therapy for alleviating erectile dysfunction |
CA2285709A1 (en) | 1997-04-01 | 1998-10-08 | The General Hospital Corporation | Molecular marker for muscle stem cells |
US6110459A (en) | 1997-05-28 | 2000-08-29 | Mickle; Donald A. G. | Transplants for myocardial scars and methods and cellular preparations |
US6099832A (en) * | 1997-05-28 | 2000-08-08 | Genzyme Corporation | Transplants for myocardial scars |
US6171340B1 (en) * | 1998-02-27 | 2001-01-09 | Mcdowell Charles L. | Method and device for regenerating cartilage in articulating joints |
ATE316795T1 (de) | 1998-03-18 | 2006-02-15 | Osiris Therapeutics Inc | Mesenchymale stammzellen für die prävention und behandlung von immunantworten bei transplantationen |
US7115417B1 (en) * | 1998-05-01 | 2006-10-03 | Chancellor Michael B | Soft tissue and bone augmentation and bulking utilizing muscle-derived progenito compositions, and treatments thereof |
US6866842B1 (en) * | 1998-05-01 | 2005-03-15 | University Of Pittsburgh | Muscle-derived cells (MDCs) for treating muscle-or bone-related injury or dysfunction |
WO1999056786A1 (de) | 1998-05-05 | 1999-11-11 | Institut für Diagnostikforschung GmbH an der Freien Universität Berlin | Diagnostisches mittel 2 oder 3 komponenten für die mr-diagnostik |
MXPA00012061A (es) * | 1998-06-05 | 2003-04-22 | Organogenesis Inc | Protesis de injerto vascular biodisenadas. |
US6190893B1 (en) * | 1998-09-18 | 2001-02-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Electroactive materials for stimulation of biological activity of bone marrow stromal cells |
US6328762B1 (en) * | 1999-04-27 | 2001-12-11 | Sulzer Biologics, Inc. | Prosthetic grafts |
WO2000076399A1 (en) * | 1999-06-11 | 2000-12-21 | Cardiomend, L.L.C. | Device and method for testing tissue |
US6306424B1 (en) * | 1999-06-30 | 2001-10-23 | Ethicon, Inc. | Foam composite for the repair or regeneration of tissue |
WO2001019966A2 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Children's Medical Center Corporation, The | Isolation of muscle-derived stem cells and uses therefor |
DE60041670D1 (de) * | 1999-12-03 | 2009-04-09 | Univ Leeds | Wiederherstellung von beschädigtem Gewebe |
US6368859B1 (en) * | 1999-12-29 | 2002-04-09 | Children's Medical Center Corporation | Methods and compositions for producing a fascial sling |
DE60129007T2 (de) | 2000-04-14 | 2008-02-28 | University Of Pittsburgh | Vermehrung des weich- sowie des knochengewebes anhand von aus muskeln stammenden vorläuferzellen, sowie damit verbundene zusammensetzungen und behandlungsformen |
AU2006202380B2 (en) | 2000-04-14 | 2007-06-21 | University Of Pittsburgh | Soft tissue and bone augmentation and bulking utilizing muscle-derived progenitor cells, compositions and treatments thereof |
AU8159901A (en) | 2000-08-25 | 2002-03-04 | Glaxo Wellcome Australia Ltd | Chemical methods |
WO2002056796A1 (en) * | 2000-12-01 | 2002-07-25 | Nephros Therapeutics, Inc. | Intravascular blood conditioning device and use thereof |
US20020155096A1 (en) | 2001-02-23 | 2002-10-24 | Chancellor Michael B. | Rapid preparation of stem cell matrices for use in tissue and organ treatment and repair |
EP2289526B1 (en) * | 2003-04-25 | 2014-06-11 | The University of Pittsburgh | Muscle derived cells (mdcs) for promoting and enhancing nerve repair and regeneration. |
-
2002
- 2002-02-22 US US10/081,835 patent/US20020155096A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-22 JP JP2002567239A patent/JP4680483B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 EP EP02706457.5A patent/EP1372398B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-22 WO PCT/US2002/006125 patent/WO2002067867A2/en active Application Filing
- 2002-02-22 CA CA2438904A patent/CA2438904C/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-05-25 US US11/138,168 patent/US7906110B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-06-05 JP JP2007149528A patent/JP4791417B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-03-11 US US13/046,120 patent/US8790680B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-07-02 US US14/322,092 patent/US20150017220A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-12-17 US US14/972,402 patent/US9744267B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09500040A (ja) * | 1993-04-30 | 1997-01-07 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 注入可能な多糖類−細胞組成物 |
WO1999056785A2 (en) * | 1998-05-01 | 1999-11-11 | University Of Pittsburgh | Cell mediated gene delivery using muscle derived cells for treating muscle-and bone-related injury or dysfunction |
WO2000029552A1 (en) * | 1998-11-16 | 2000-05-25 | Osiris Therapeutics, Inc. | Alginate layer system for chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9499791B2 (en) | 1998-05-01 | 2016-11-22 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Skeletal muscle augmentation utilizing muscle-derived progenitor compositions, and treatments thereof |
US7906110B2 (en) | 2001-02-23 | 2011-03-15 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Rapid preparation of stem cell matrices for use in tissue and organ treatment and repair |
US8790680B2 (en) | 2001-02-23 | 2014-07-29 | University of Pittsburg—Of the Commonwealth System of Higher Education | Rapid preparation of stem cell matrices for use in tissue and organ treatment and repair |
US9617516B2 (en) | 2003-04-25 | 2017-04-11 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Muscle-derived cells (MDCs) for promoting and enhancing nerve repair and regeneration |
US9199003B2 (en) | 2008-08-18 | 2015-12-01 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Bone augmentation utilizing muscle-derived progenitor compositions in biocompatible matrix, and treatments thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2438904C (en) | 2012-09-04 |
US20150017220A1 (en) | 2015-01-15 |
EP1372398B1 (en) | 2013-07-10 |
US20020155096A1 (en) | 2002-10-24 |
US20050220775A1 (en) | 2005-10-06 |
EP1372398A4 (en) | 2009-06-24 |
US8790680B2 (en) | 2014-07-29 |
US7906110B2 (en) | 2011-03-15 |
US20110223139A1 (en) | 2011-09-15 |
US20160101217A1 (en) | 2016-04-14 |
CA2438904A1 (en) | 2002-09-06 |
JP4680483B2 (ja) | 2011-05-11 |
US9744267B2 (en) | 2017-08-29 |
EP1372398A2 (en) | 2004-01-02 |
JP2004524029A (ja) | 2004-08-12 |
WO2002067867A3 (en) | 2003-02-27 |
WO2002067867A2 (en) | 2002-09-06 |
JP4791417B2 (ja) | 2011-10-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4791417B2 (ja) | 組織および臓器の治療および修復に用いるための幹細胞マトリックスの迅速な調製方法 | |
EP1803472B1 (en) | Biomaterial for suture | |
JP5179459B2 (ja) | 組織工学による靱帯、腱、および他の組織を産生するためのマトリックス | |
US8691276B2 (en) | Extracellular matrix-derived gels and related methods | |
EP2266499B1 (en) | Three-dimensional tissue structure | |
JP2003510108A (ja) | 生物学的関節構造体 | |
JP2004524029A5 (ja) | ||
KR102311639B1 (ko) | 심근조직 재생용 3차원 구조체의 제조방법 | |
CA2497895A1 (en) | Fibrin cell supports and methods of use thereof | |
JP2003534792A (ja) | 軟骨代替物の培養方法及びその方法により製造されるバイオマトリックス | |
JPH10501706A (ja) | 細胞−ゲル | |
AU2002240542A1 (en) | Rapid preparation of stem cell matrices for use in tissue and organ treatment and repair | |
JP2003265169A (ja) | 生体組織様構造体、骨髄幹細胞の培養方法および培養用キット | |
Acton | Advances in Biomedical Engineering Research and Application: 2011 Edition | |
JP2022036357A (ja) | 細胞構造体及び細胞構造体の製造方法 | |
Kawai et al. | 01-SY-1 Application of iPSC technology to disease modeling for chondrodysplasia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110303 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110308 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110603 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110627 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110721 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140729 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4791417 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |