JP2006527178A5 - - Google Patents
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Description
例9:
温度計, 機械的圧縮空気攪拌器, 還流攪拌器及び 油浴加熱器を有する250 ml の三頚フラスコ中に、28,7g (0,1モル)の (2S,3R) -1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール 塩酸塩を予め入れ、ついで 150 mlの36 重量%塩酸水溶液を添加する。19 時間55°Cに加温する。混合物を20°Cに冷却し、20°Cで冷却下で33 重量%苛性ソーダ溶液を用いて pH-値11に調整する。150mlの酢酸エチルエステルを添加し、10 分攪拌し, 攪拌器を止め, 相を分離し、酢酸エチルエステルを回転蒸発器で60°Cで10 ミリバールの圧力まで蒸留する。油状残留物は、GC-純度40% , 3,5:1のZ/E-割合及び収量 21g (理論値の90%)を有する(Z,E)-(2R)- [3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-3-エニル]-ジメチル-アミンからなる。純度検査で反応出発化合物は全くなく、そして40% の(Z,E)-[3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-2-エニル]-ジメチル -アミンが見出された。
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例10:
温度計, 機械的圧縮空気攪拌器, 還流攪拌器及び 油浴加熱器を有する250 ml の三頚フラスコ中に、28,7g (0,1モル)の (2S,3R) -1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール 塩酸塩を予め入れ、ついで 150 mlの36 重量%塩酸水溶液を添加する。1 時間100°Cに加温する。混合物を20°Cに冷却し、20°Cで冷却下で33 重量%苛性ソーダ溶液を用いて pH-値11に調整する。150mlの酢酸エチルエステルを添加し、10 分攪拌し, 攪拌器を止め, 相を分離し、酢酸エチルエステルを回転蒸発器で60°Cで10 ミリバールの圧力まで蒸留する。 油状残留物は、GC-純度86% , 6,5:1のZ/E-割合及び収量 21g (理論値の90%)を有する(Z,E)-(2R)- [3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-3-エニル]-ジメチル-アミンからなる。純度検査で反応出発化合物は全くなく、そして8.5% の(Z,E)-[3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-2-エニル]-ジメチル -アミンが見出された。
温度計, 機械的圧縮空気攪拌器, 還流攪拌器及び 油浴加熱器を有する250 ml の三頚フラスコ中に、28,7g (0,1モル)の (2S,3R) -1-ジメチルアミノ-3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペンタン-3-オール 塩酸塩を予め入れ、ついで 150 mlの36 重量%塩酸水溶液を添加する。1 時間100°Cに加温する。混合物を20°Cに冷却し、20°Cで冷却下で33 重量%苛性ソーダ溶液を用いて pH-値11に調整する。150mlの酢酸エチルエステルを添加し、10 分攪拌し, 攪拌器を止め, 相を分離し、酢酸エチルエステルを回転蒸発器で60°Cで10 ミリバールの圧力まで蒸留する。 油状残留物は、GC-純度86% , 6,5:1のZ/E-割合及び収量 21g (理論値の90%)を有する(Z,E)-(2R)- [3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-3-エニル]-ジメチル-アミンからなる。純度検査で反応出発化合物は全くなく、そして8.5% の(Z,E)-[3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-2-エニル]-ジメチル -アミンが見出された。
例 18
水素- 及び 窒素供給口のある、しっかり取り付けられ蓋板, 電動式ガス処理攪拌器, フロースポイラー, PT 100温度計装置, 観察窓、ハンドホール及び ガス調節器 “Buchi bpc”を備えた、冷却及び加熱可能な 50 Lの 二重ジャケット水素添加装置中に、0.8kg (3.44モル)の(Z,E)-(2R)- [3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-3-エニル]-ジメチル-アミンを25° C 及び及び 攪拌回転数850 ±150 U/分で予め入れ、25 Lの変性された無水エタノールに溶解させる。反応装置を窒素で不活性化する。
水素- 及び 窒素供給口のある、しっかり取り付けられ蓋板, 電動式ガス処理攪拌器, フロースポイラー, PT 100温度計装置, 観察窓、ハンドホール及び ガス調節器 “Buchi bpc”を備えた、冷却及び加熱可能な 50 Lの 二重ジャケット水素添加装置中に、0.8kg (3.44モル)の(Z,E)-(2R)- [3-(3-メトキシ-フェニル)-2-メチル-ペント-3-エニル]-ジメチル-アミンを25° C 及び及び 攪拌回転数850 ±150 U/分で予め入れ、25 Lの変性された無水エタノールに溶解させる。反応装置を窒素で不活性化する。
ついで溶液を20° C に冷却し、10Lの25 重量% 苛性ソーダ溶液 及び 5kg のNaCl を添加する。白色懸濁液が生じる。この懸濁液を水素添加装置に入れる。
水素- 及び 窒素供給口のある、しっかり取り付けられ蓋板, 電動式ガス処理攪拌器, フロースポイラー、 PT 100温度計装置, 観察窓、ハンドホール及びガス調節器 “Buchi bpc”を備えた、冷却及び加熱可能な 50 Lの 二重ジャケット水素添加装置中で、この懸濁液に窒素保護ガス下に2,5Lの水中に塩化パラジウム(II)0,288kg を有する懸濁液を添加し25° C 及び 攪拌回転数850 ±150 U/分で混合する。反応容器を窒素で不活性化する。ついで水素吸収が終了するまで、 5 バールの水素予備圧及び1 バールの内部圧で水素添加する。
水素- 及び 窒素供給口のある、しっかり取り付けられ蓋板, 電動式ガス処理攪拌器, フロースポイラー、 PT 100温度計装置, 観察窓、ハンドホール及びガス調節器 “Buchi bpc”を備えた、冷却及び加熱可能な 50 Lの 二重ジャケット水素添加装置中で、この懸濁液に窒素保護ガス下に2,5Lの水中に塩化パラジウム(II)0,288kg を有する懸濁液を添加し25° C 及び 攪拌回転数850 ±150 U/分で混合する。反応容器を窒素で不活性化する。ついで水素吸収が終了するまで、 5 バールの水素予備圧及び1 バールの内部圧で水素添加する。
Claims (83)
- それぞれその純粋な立体異性体の1つ、又はそのラセミ化合物の形にあるか、又は任意の混合割合で立体異性体の混合物の形にあるか,又はそれぞれ生理学的に許容し得る塩の形にあるか,又はそれぞれ溶媒和物の形にある,一般式I
R1はC 1−3 −アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれ,
R2及びR3はそれぞれ相互に無関係にH又はC1−4−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれるか,
又は
R2及びR3は一緒になって飽和のC4−7−シクロアルキル基(置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)を形成し,
R4はHを示し、
R7及びR8はそれぞれ相互に無関係にH又はC1−3−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれ、
R9〜R13はそれぞれ相互に無関係にH,F,Cl,Br,I,CH2F,CHF2,CF3,OH,SH,OR14,OCF3,SR14,NR17R18,SOCH3,SOCF3;SO2CH3,SO2CF3,CN,COOR14,NO2,CONR17R18 ;C1−6−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている);フェニル(置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれ、
R14はC1−6−アルキル;ピリジル,チエニル,チアゾリル,フェニル,ベンジル又はフェネチル(これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている);PO(O−C1−4−アルキル)2,CO(OC1−5−アルキル),CONH−C6H4−(C1−3−アルキル),CO(C1−5−アルキル),CO−CHR17−NHR18,CO−C6H4−R15[式中、R15はオルト−OCOC1−3−アルキル又はメタ−又はパラ−CH2N(R16)2(式中、R16はC1−4−アルキル又は4−モルホリノを示す。)を示す。]から選ばれ,但し基R14,R15及びR16においてアルキル基は分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されていてよく、
R17及びR18はそれぞれ相互に無関係にH;C1−6−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている);フェニル、ベンジル又はフェネチル(これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれるか,
あるいは
R9及びR10又はR10及びR11は一緒になってOCH2O−,OCH2CH2O−,OCH=CH−,CH=CHO−,CH=C(CH3)O−,OC(CH3)=CH−,(CH2)4−又はOCH=CHO−環を形成する。}
で表わされる置換された3−アリール−ブチル−アミン−化合物の製造方法において、
第一工程a)で、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体の1つ、又はそのラセミ化合物の形にあるか、又は任意の混合割合で立体異性体の混合物の形にあるか,又はそれぞれ生理学的に許容し得る塩の形にあるか,又はそれぞれ溶媒和物の形にある、一般式II
で表わされる1−アミノ−3−アリール−ブタン−3−オール−化合物を使用し、ついで酸の作用下で離脱させて、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体の1つ、又はそのラセミ化合物の形にあるか、又は任意の混合割合で立体異性体の混合物の形にあるか,又はそれぞれ生理学的に許容し得る塩の形にあるか,又はそれぞれ溶媒和物の形にある、一般式III
で表わされる置換された3−アリール−ブト−3−エニル−アミン−化合物とし、ついで第二工程b)で、一般式IIIで表わされる、生じた置換された3−アリール−ブト−3−エニル−アミン−化合物を金属触媒及び水素の関与下に水素添加して、一般式Iで表わされる置換された3−アリール−ブチル−アミン−化合物とすることを特徴とする、上記一般式Iで表わされる化合物の製造方法。 - 式I,式II及び式IIIで表わされる化合物において、R7及びR8がそれぞれ相互に無関係にH又はCH 3 から選ばれる、請求項1記載の方法。
- 式I,式II及び式IIIで表わされる化合物において、R2及びR3が相互に無関係にH,C1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれる、請求項1又は2記載の方法。
- 式I,式II及び式IIIで表わされる化合物において、R3=H及びR2≠Hである、請求項3記載の方法。
- 式I,式II及び式IIIで表わされる化合物において、R2及びR3が一緒になってC5−6−シクロアルキル基(飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)を形成する、請求項1〜4のいずれか1つに記載の方法。
- 式I,式II及び式IIIで表わされる化合物において、R9〜R13(基R9〜R13のうちの3又は4個はHに相当しなければならない)が相互に無関係にH,Cl,F,OH,CF2H,CF3又はC1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状);OR14又はSR14[式中、R14はC1−3−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれる]から選ばれるか、
又は
R12及びR11が3,4−OCH=CH−環を形成する、
請求項1〜5のいずれか1つに記載の方法。 - 式I,式II及び式IIIで表わされる化合物において、
R1がC1−3−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれ、
及び/又は
R2及びR3が相互に無関係にH,C1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれるか、
又は
R2及びR3は一緒になってC5−6−シクロアルキル基(飽和又は不飽和,置換されていないか又は1回以上置換され,好ましくは飽和及び置換されていない)を形成し、
及び/又は
R4がHから選ばれ、
及び/又は
R7及びR8がそれぞれ相互に無関係にH又はCH3から選ばれ、
及び/又は
R9〜R13(基R9〜R13のうちの3又は4個はHに相当しなければならない)が相互に無関係にH,Cl,F,OH,CF2H,CF3又はC1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状);OR14又はSR14[式中、R14はC1−3−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれる。]から選ばれるか
又は
R12及びR11が3,4−OCH=CH−環を形成する、
請求項1記載の方法。 - 式Iで表わされる化合物1種以上に関して、少なくともこれらのうちの1つが、次の群:
3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1S,2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(+)−(1S,2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(+)−(1RS,2RS)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
rac−(1RS,2RS)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(−)−(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(+)−(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(+)−(2RS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
rac(2RS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
3{[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,
(2R,3R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,
(2S,3S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,及び
(2SR,3SR)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン、
又はその遊離塩基又は塩酸塩から選ばれる、請求項1記載の方法。 - 式IIで表わされる化合物1種以上に関して,少なくともこれらのうちの1つが、次の群:
3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1S,2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1R,2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1RS,2SS)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1S,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1RS,2RR)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−フェノール,
[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2S,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2SS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2R,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2RR,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン,
(2S,3R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン,
(2S,3S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン,
(2SS,3RS)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン,
(2R,3S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン,
(2R,3R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン,及び
(2RR,3RS)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンタン−3−オール}−ジメチルアミン、
又はその遊離塩基又は塩酸塩から選ばれる、請求項1記載の方法。 - 式IIIで表わされる化合物1種以上に関して,少なくともこれらのうちの1つが、次の群:
3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2S)−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2S)−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z,E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z,E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン.
{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(Z)−(2R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(E)−(2R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(Z,E)−(2R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(Z)−(2S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(E)−(2S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,及び
(Z,E)−(2S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
又はその遊離塩基又は塩酸塩から選ばれる、請求項1記載の方法。 - 使用される式IIで表わされる化合物において式IIの2位にキラル中心がある、請求項1記載の方法。
- 式Iで表わされる化合物において、式Iの2位にキラル中心がある、請求項1記載の方法。
- 式IIIで表わされる化合物において、式IIIの2位にキラル中心がある、請求項1記載の方法。
- 使用される式IIで表わされる化合物が対掌体的に純粋である、請求項1記載の方法。
- 使用される式IIで表わされる化合物がジアステレオマー的に純粋である、請求項1記載の方法。
- 使用される式IIで表わされる化合物が対掌体的に純粋及びジアステレオマー的に純粋である、請求項1記載の方法。
- 使用される式IIで表わされる化合物が次の群:
(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2S,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン
から選ばれるか,
又は
(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン及び(2S,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン又は(2SS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミンの混合物である、請求項1記載の方法。 - 使用される式IIで表わされる化合物が次の群:
(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン,
(2R,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン
から選ばれるか、
又は
(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン及び(2R,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミン又は(2RR,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミンの混合物である、請求項1記載の方法。 - 使用される式IIで表わされる化合物が次の群:
(2S,3S)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール,
(2S,3R)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール
から選ばれるか、
又は
(2S,3S)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール及び(2S,3R)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール又は(2SS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミンの混合物である、請求項1記載の方法。 - 使用される式IIで表わされる化合物が次の群:
(2R,3R)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール,
(2R,3S)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール
から選ばれるか、
又は
(2R,3R)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール及び(2R,3S)−1−ジメチルアミノ−3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール又は(2RR,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンタン−3−オール]−ジメチルアミンの混合物である、請求項1記載の方法。 - 工程a)で有機酸又はハロゲン/水素酸を使用する、請求項1〜13のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)でギ酸,塩酸又は臭化水素酸を使用する、請求項14記載の方法。
- 工程a)でギ酸を使用する、請求項14記載の方法。
- 工程a)で塩酸を使用する、請求項14記載の方法。
- 工程a)で臭化水素酸を使用する,請求項14記載の方法。
- 酸を工程a)で>20%の濃度で使用する、請求項14記載の方法。
- 塩酸が工程a)で>20%の濃度である、請求項17記載の方法。
- 工程a)の後、式IIIで表わされる離脱された化合物を塩酸ガスを用いて結晶化させる、請求項1〜20のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)の反応時間が2〜10時間である、請求項1〜21のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)で反応温度が35〜100℃である、請求項1〜22のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)で溶剤がH2O又はアルコール又はアルコール性水溶液から選ばれる、請求項1〜23のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)で溶剤が酸水溶液である、請求項14〜20のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)で使用される式IIで表わされる化合物を酸水溶液に溶解させる、請求項14〜20のいずれか1つに記載の方法。
- 工程a)で使用される式IIで表わされる化合物を塩酸水溶液に溶解させる、請求項17又は20記載の方法。
- 工程b)で溶剤がH2O又はアルコール又はアルコール性水溶液又は酸性水溶液から選ばれる、請求項1記載の方法。
- 工程b)で溶剤がH2O又はエタノール又はエタノール性水溶液又は塩酸水溶液から選ばれる、請求項1記載の方法。
- 工程b)で使用される触媒が貴金属を含む、請求項1記載の方法。
- 工程b)で使用される触媒が活性炭に担持されたパラジウム又は塩化パラジウム(II)である、請求項40記載の方法。
- 工程b)で使用される触媒が活性炭に担持されたパラジウム(1−10重量%)である、請求項40記載の方法。
- 温度が工程b)で20〜40°Cを保つ、請求項1記載の方法。
- 工程b)で水素添加の前に保護ガス雰囲気を適用する、請求項1記載の方法。
- 工程b)で水素添加工程を3−10バールの水素予備圧(Wasserstoffvordruck)で行うか及び/又は水素添加工程を0,5−3バールの水素内圧で行う、請求項1記載の方法。
- 工程b)で最初に出発化合物が溶剤で著しく希釈されているか/出発化合物を溶剤で著しく希釈させる、請求項1記載の方法。
- 溶剤が2つの工程a)及びb)に対して酸性水溶液である、請求項1記載の方法。
- 工程a)と工程b)の間で生成物を単離しない、請求項1又は47記載の方法。
- 最初に出発化合物が溶剤中に十分に希釈されているか/出発化合物を溶剤で著しく希釈させる、請求項48記載の方法。
- 使用される式IIで表わされる化合物を酸水溶液に溶解させる、請求項1又は48記載の方法。
- 使用される式IIで表わされる化合物を塩酸水溶液に溶解させる、請求項50記載の方法。
- それぞれその純粋な立体異性体の1つ、又はそのラセミ化合物の形にあるか、又は任意の混合割合で立体異性体の混合物の形にあるか,又はそれぞれ生理学的に許容し得る塩の形にあるか,又はそれぞれ溶媒和物の形にある、一般式I
R1はC 1−3 −アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれ,
R2及びR3はそれぞれ相互に無関係にH又はC1−4−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれるか,
又は
R2及びR3は一緒になって飽和のC4−7−シクロアルキル基(置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)を形成し,
R4はHを示し、
R7及びR8はそれぞれ相互に無関係にH又はC1−3−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれ、
R9〜R13はそれぞれ相互に無関係にH,F,Cl,Br,I,CH2F,CHF2,CF3,OH,SH,OR14,OCF3,SR14,NR17R18,SOCH3,SOCF3;SO2CH3,SO2CF3,CN,COOR14,NO2,CONR17R18 ;C1−6−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている);フェニル(置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれ、
R14はC1−6−アルキル;ピリジル,チエニル,チアゾリル,フェニル,ベンジル又はフェネチル(これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている);PO(O−C1−4−アルキル)2,CO(OC1−5−アルキル),CONH−C6H4−(C1−3−アルキル),CO(C1−5−アルキル),CO−CHR17−NHR18,CO−C6H4−R15[式中、R15はオルト−OCOC1−3−アルキル又はメタ−又はパラ−CH2N(R16)2(式中、R16はC1−4−アルキル又は4−モルホリノを示す。)を示す。]から選ばれ,但し基R14,R15及びR16においてアルキル基は分枝状又は非分枝状、飽和又は不飽和、置換されていないか又はモノ又はポリ置換されていてよく、
R17及びR18はそれぞれ相互に無関係にH;C1−6−アルキル(分枝状又は非分枝状,飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている);フェニル、ベンジル又はフェネチル(これらはそれぞれ置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)から選ばれるか,
あるいは
R9及びR10又はR10及びR11は一緒になってOCH2O−,OCH2CH2O−,OCH=CH−,CH=CHO−,CH=C(CH3)O−,OC(CH3)=CH−,(CH2)4−又はOCH=CHO−環を形成する。}
で表わされる置換された3−アリール−ブチル−アミン−化合物の製造方法において、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体の1つ、又はそのラセミ化合物の形にあるか、又は任意の混合割合で立体異性体の混合物の形にあるか,又はそれぞれ生理学的に許容し得る塩の形にあるか,又はそれぞれ溶媒和物の形にある、一般式III
で表わされる置換された3−アリール−ブト−3−エニル−アミン−化合物を金属触媒及び水素の関与下に水素添加して、一般式Iで表わされる置換された3−アリール−ブチル−アミン−化合物とすることを特徴とする、上記一般式Iで表わされる化合物の製造方法。 - 式I及び式IIIで表わされる化合物において、R7及びR8がそれぞれ相互に無関係にH又はCH 3 から選ばれる、請求項52のいずれか1つに記載の方法。
- 式I及び式IIIで表わされる化合物において,R2及びR3が相互に無関係にH,C1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれる、請求項52又は53記載の方法。
- 式I及び式IIIで表わされる化合物において,R3=H及びR 2 ≠Hである、請求項54記載の方法。
- 式I及び式IIIで表わされる化合物において、R2及びR3が一緒になってC5−6−シクロアルキル基(飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換され,好ましくは飽和及び置換されていない)を形成する、請求項52又は53のいずれか1つに記載の方法。
- 式I及び式IIIで表わされる化合物において、
R9〜R13(基R9〜R13のうちの3又は4個はHに相当しなければならない)が相互に無関係にH,Cl,F,OH,CF2H,CF3又はC1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状);OR14又はSR14[式中、R14はC1−3−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれる]から選ばれるか、
又は
R12及びR11が3,4−OCH=CH−環を形成する、
請求項52〜56のいずれか1つに記載の方法。 - 式I及び式IIIで表わされる化合物において、R1がC1−3−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれるか、
及び/又は
R2及びR3が相互に無関係にH,C1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれか、
又はR2及びR3は一緒になってC5−6−シクロアルキル基(飽和又は不飽和,置換されていないか又はモノ又はポリ置換されている)を形成するか、及び/又は
R4がHから選ばれるか,
及び/又は
R7及びR8がそれぞれ相互に無関係にH又はCH3から選ばれか、
及び/又は
R9〜R13(基R9〜R13のうちの3又は4個はHに相当しなければならない)が相互に無関係にH,Cl,F,OH,CF2H,CF3又はC1−4−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状);OR14又はSR14[式中、R14はC1−3−アルキル(飽和及び置換されていない,分枝状又は非分枝状)から選ばれる。]から選ばれるか
又は
R12及びR11が3,4−OCH=CH−環を形成する、
請求項52記載の方法。 - 式Iで表わされる化合物1種以上に関して,少なくともこれらのうちの1つが、次の群:
3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(1S,2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(+)−(1S,2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(+)−(1RS,2RS)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
rac−(1RS,2RS)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(−)−(2R,3R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(+)−(2S,3S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
(+)−(2RS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
rac(2RS,3RS)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペンチル]−ジメチルアミン,
3{[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,
(2R,3R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,
(2S,3S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,及び
(2SR,3SR)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペンチル}−ジメチルアミン,
又はその遊離塩基又は塩酸塩から選ばれる、請求項52記載の方法。 - 式IIIで表わされる化合物1種以上に関して,少なくともこれらのうちの1つが、次の群:
3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2S)−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(E)−(2S)−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−1−2−メチル−プロピル)−フェノール,
(Z,E)−(2S)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エテニル−2−メチル−プロピル)−フェノール,
[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z,E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(Z,E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン.
{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(Z)−(2R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(E)−(2R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(Z,E)−(2R)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(Z)−(2S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
(E)−(2S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,及び
(Z,E)−(2S)−{3[3−(p−イソプロピル−フェニル−カルバモイル)−オキシ−フェニル]−2−メチル−ペント−3−エニル}−ジメチルアミン,
又はその遊離塩基又は塩酸塩から選ばれる、請求項52記載の方法。 - 使用される式IIIで表わされる化合物において式IIIの2位にキラル中心がある、請求項52記載の方法。
- 式Iで表わされる化合物において、式Iの2位にキラル中心がある、請求項52記載の方法。
- 使用される式IIIで表わされる化合物が対掌体的に純粋である、請求項52記載の方法。
- 使用される式IIIで表わされる化合物がジアステレオマー的に純粋である、請求項52記載の方法。
- 使用される式IIIで表わされる化合物が対掌体的に純粋及びジアステレオマー的に純粋である、請求項52記載の方法。
- 使用される式IIIで表わされる化合物が次の群:
(Z)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン
から選ばれるか,
又は
(Z)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン及び(E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン又は(Z,E)−(2R)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミンの混合物である、
請求項52記載の方法。 - 使用される式IIIで表わされる化合物が次の群:
(Z)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン,
(E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン
から選ばれるか、
又は
(Z)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン及び(E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミン又は(Z,E)−(2S)−[3−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチル−ペント−3−エニル]−ジメチルアミンの混合物である、
請求項52記載の方法。 - 溶剤がH2O又はアルコールあるいはアルコール性又は酸性水溶液から選ばれる、請求項52記載の方法。
- 溶剤がH2O又はエタノール又はエタノール性水溶液又は塩酸水溶液から選ばれる、請求項52記載の方法。
- 使用される触媒が貴金属を含む、請求項52記載の方法。
- 使用される触媒が活性炭に担持されたパラジウム又は塩化パラジウム(II)である、請求項72記載の方法。
- 使用される触媒が活性炭に担持されたパラジウム(1−10重量%)である、請求項72記載の方法。
- 温度を20〜40°Cに保つ、請求項52記載の方法。
- 水素添加の前に保護ガス雰囲気を適用する、請求項52記載の方法。
- 水素添加工程を3−10バールの水素予備圧(Wasserstoffvordruck)で行うか及び(又は)水素添加工程を0,5−3バールの水素内圧で行う、請求項52記載の方法。
- 最初に出発化合物が溶剤で著しく希釈されているか/出発化合物を溶剤で著しく希釈させる、請求項52記載の方法。
- 使用される式IIIで表わされる化合物を酸水溶液に溶解させる、請求項52記載の方法。
- 使用される式IIIで表わされる化合物を塩酸水溶液に溶解させる、請求項79記載の方法。
- 当該処理の最後に生成物を有機溶剤中で沈殿させる、請求項1又は52記載の方法。
- 当該処理の最後に生成物を酸又は酸のガス用いて沈殿させる、請求項1又は52記載の方法。
- 当該処理の最後に生成物を有機溶剤中で酸又は酸のガスを用いて沈殿させる、請求項1又は52記載の方法。
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