JP2006524665A - ２−アミノメチルピリジン誘導体の新規な調製方法 - Google Patents

２−アミノメチルピリジン誘導体の新規な調製方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、２−アミノ−メチルピリジン誘導体（式Ｉ）の新規な調製方法に関し、この方法は、第１段階において、２−置換ピリジン誘導体（式ＩＩ）をニトロアルカン（式ＩＩＩ）と塩基の存在下に反応させて２−ニトロメチルピリジン誘導体（式ＩＶ）を得ること、および、第２段階において、これらの２−ニトロメチルピリジン誘導体（式ＩＶ）を触媒の存在下に、且つ酸の存在下に水素化することを含む
Figure 2006524665

（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＡは明細書において定義されているとおり）。

Description

本発明は、ハロゲン化ピリジン誘導体をニトロメタンと縮合させ、次に、得られた２−ニトロメチルピリジン誘導体を触媒的に水素化することによる、殺虫剤（ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ）調製の中間体として有用な２−アミノメチルピリジン誘導体の新規な調製方法に関する。
ニトロエタンの電子受容体置換ハロゲン化ベンゼンとの縮合反応はすでに開示されている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，１０９３−１０９６）。脂肪族ニトロ基の還元は広く知られている反応である（ｃｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８，２３０２：ジエチルエーテル中でのパラジウム／カーボンおよび水素による還元、ｃｆ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，７３１：ラネーニッケルおよび水素による還元、ｃｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８６，５１，４８５６：水素化ホウ素ナトリウムおよび触媒的塩化ニッケル六水和物による還元、ｃｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，４４７４：水素化アルミニウムリチウムによる還元、ｃｆ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．１９４３，２，６１７：塩酸中でのスズによる還元、ｃｆ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５１，７３，１２９３：塩酸中での鉄による還元、ｃｆ．ＷＯ ０２／０５５４７６：成形されたラネー触媒の存在下にの水素または水素含有ガス混合物による還元）。
ニトロメチルピリジンがさらなるハロゲン原子により置換されている場合、還元段階の間のピリジン環の水素化分解的（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｔｉｃ）脱ハロゲン化を防ぐという難しさがある（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ，Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ（水素化法），Ｂｅｓｔ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｓｅｒｉｅｓ（最善の合成法シリーズ），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５，ｐａｇｅ １４８）。したがって、一般に、前記の方法は、さらなるかなりの改良なしには、ハロゲン置換ニトロメチルピリジン誘導体に適用できるとは見なし得ない。
そこで、我々は、痕跡量の脱ハロゲン化生成物しか認めらないので前記の欠点を持たず、したがってまた工業的規模のプロセスに適用できる、２−アミノメチルピリジン誘導体の調製方法を見出した。
こうして、本発明は、一般式（Ｉ）の２−アミノメチルピリジン誘導体：
Figure 2006524665
 （式中、
ｎは、０、１、２または３を表し、
Ｘは、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルを表し（ｎが２または３を表す場合、Ｙは同じであっても異なっていてもよい）、
Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルメチルを表し、
Ｒ２は、水素またはアルキルを表し、
Ｒ１およびＲ２は、さらに、一緒にアルキレンを表す）
もしくはそれらの塩の調製方法に関し、
前記方法は、第１段階において、式（ＩＩ）の２−置換ピリジン誘導体：
Figure 2006524665
 （式中、
ｎ、ＸおよびＹは、上に定義されているものであり、
Ａは、ハロゲン原子、トリフルオロメチルスルホニル若しくはメチルスルホニル、または負の電荷をもつ脱離基として作用し得る他の基を表す）
を（ＩＩＩ）のニトロアルカン：
Figure 2006524665
 （式中、
Ｒ１およびＲ２は、上に定義されているものである）
と塩基の存在下に反応させ、式（ＩＶ）の２−ニトロメチルピリジン誘導体：
Figure 2006524665
 （式中、
ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は、上で定義されているものである）
を得ること、
並びに、第２段階において、式（ＩＶ）のこれら２−ニトロメチルピリジン誘導体を触媒の存在下に、且つ酸の存在下に水素化すること、
を含む。
式（ＩＩ）は、本発明による方法の第１段階を実施するための出発材料として必要とされる２−置換ピリジン誘導体の一般的定義を与える。
式（ＩＩ）の２−置換ピリジン誘導体の基の好ましい定義を以下に記載する。
ｎは、好ましくは、０、１または２を表し、特に好ましくは、０または１を表し、極めて好ましくは１を表す。
Ｘは、好ましくは、フッ素、塩素または臭素を表し、特に好ましくは、フッ素または塩素を表し、極めて好ましくは塩素を表す。
Ｘは、好ましくは、ピリジン環の３位、すなわち、基Ａのオルト位に位置する。
Ｙは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、１から１３個のハロゲン原子（フッ素、塩素および臭素からなる群から選択される）をもつＣ１〜Ｃ６−ハロゲン化アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ）カルボニルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルスルホニルを表し、特に好ましくは、フッ素、塩素、臭素、１から９個のハロゲン原子（フッ素、塩素および臭素からなる群から選択される）をもつＣ１〜Ｃ４−ハロゲン化アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）カルボニルまたはＣ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルを表し、極めて好ましくは、塩素、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソ−プロポキシカルボニル、メチルスルホニルまたはエチルスルホニルを表す。
Ｙは、ｎが１の場合、好ましくは、ピリジン環の５位、すなわち、基Ａのパラ位に位置する。
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルスルホニル若しくはメチルスルホニル、または負の電荷をもつ脱離基として作用し得る他の基を表し、特に好ましくは、塩素、臭素またはトリフルオロメチルスルホニルを表し、極めて好ましくは、塩素を表す。
式（ＩＩ）の好ましい出発材料は、ｎが１であり、Ｘが塩素であり、ＹがＣ１〜Ｃ４−ハロゲン化アルキル、特にトリフルオロメチルであり、Ａが塩素またはトリフルオロメチルスルホニル、特に塩素である、２−置換ピリジン誘導体である。
本発明による方法で出発物質として使用される特に好ましい式（ＩＩ）の２−置換ピリジン誘導体は、２,３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンである。
式（ＩＩ）の２−置換ピリジン誘導体は既知であり、および／または、既知の方法により調製され得る。
式（ＩＩＩ）は、本発明による方法の第１段階を実施するための出発材料として必要とされるニトロアルカンの一般的定義を与える。
式（ＩＩＩ）のニトロアルカンの基の好ましい定義を以下に記載する。
Ｒ１は、好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）メチルを表し、特に好ましくは、水素、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）メチルを表し、極めて好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ネオ−ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロへキシルメチルを表す。
Ｒ２は、好ましくは、水素またはＣ１〜Ｃ６−アルキルを表し、特に好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−へキシル、イソ−ヘキシル、ネオ−ヘキシルを表し、極めて好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｎ−へキシルまたはイソ−ヘキシルを表す。
Ｒ１およびＲ２は、さらに、一緒に、好ましくは、Ｃ２〜Ｃ５−アルキレンを表し、特に好ましくは、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−を表す。
式（ＩＩＩ）のニトロアルカンは既知の化学物質である。式（ＩＩＩ）のニトロアルカンの典型的な例は、ニトロメタン、ニトロエタン、１−，２−ニトロプロパン、２−ニトロプロパン、１−，２−，３−，４−ニトロブタン、２−メチル−１−ニトロプロパン、ニトロシクロプロパン、ニトロシクロブタン、ニトロシクロペンタン、ニトロシクロヘキサン、ニトロメチルシクロプロパンである。このリストは式(ＩＩＩ)のニトロアルカンの例示にすぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
式（ＩＶ）は、本発明による方法の第２段階を実施するための出発材料として必要とされる式（ＩＶ）の２−ニトロメチルピリジン誘導体の一般的定義を与える。
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）に対して上に記載されているものと同じ、好ましい、特に好ましい、極めて好ましい定義が、式（ＩＶ）の２−ニトロメチルピリジン誘導体の基に適用される。
式（ＩＶ）の２−ニトロメチルピリジン誘導体は新規であり、また本発明の一部でもある。
飽和または不飽和炭化水素基、例えば、アルキルおよびアルケニルは、ヘテロ原子との組合せ（例えばアルコキシ）を含めて、それが可能であれば、それぞれの場合において、直鎖であるか、あるいは分岐状であり得る。
本発明による方法は、第１段階において、希釈剤としてのＤＭＳＯ中で、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、または水酸化カリウムの存在下に、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジンをニトロメタンと反応させて、３−クロロ−２−ニトロメチル−５−トリフルオロメチルピリジンを得て、それを、第２段階において、カーボン上のパラジウムを触媒として用い、塩酸中で水素化して３−クロロ−２−アミノメチル−５−トリフルオロメチルピリジンを生成させることによる、２−アミノメチル−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンの調製に特に適している。
本発明による方法の第１段階は塩基の存在下に実施される。適切な塩基は、それぞれの場合において、このような反応で通例となっている全ての無機および有機の塩基である。アルカリ土類金属またはアルカリ金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラートおよびナトリウムイソ−ブタノラート、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウムまたは水酸化カリウム、アルカリ金属の炭酸塩または炭酸水素塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、さらに、第３級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）を用いることが好ましい。特に好ましいのは、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムイソ−ブタノラート、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムであり、極めて好ましいのは、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。
本発明による方法の第１段階は、場合によっては希釈剤の存在下に実施される。適切な希釈剤は、それぞれの場合において、通例となっている全ての不活性有機溶剤である。脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（ハロゲン化されていてもよい）、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シキロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−およびイソ−ブタノール；ニトリル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソ−ブチロニトリルまたはベンゾニトリル；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホリックトリアミド；エステル、例えば、酢酸メチルまたは酢酸エチル；スルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド；あるいはスルホン、例えば、スルホランを用いることが好ましい。
本発明による反応の第１段階で用いられる反応温度は広い範囲に渡って変わりうる。通常、反応は、−２０℃と＋１５０℃の間、好ましくは、０℃と６０℃の間、特に好ましくは、２０℃と３０℃の間で実施される。
反応の第１段階は、大気圧下に都合よく実施されるが、減圧または加圧下に行うことも可能である。大気圧下に反応を実施することが好ましい。
第１段階の反応時間は反応の規模に応じて異なり、１時間と４８時間の間、好ましくは、３時間と２４時間の間、特に好ましくは５時間と１５時間の間で変わり得る。
本発明の方法の第１段階は、実際には、例えば、１ｍｏｌの２−置換ピリジン誘導体（式（ＩＩ））を、１と１０ｍｏｌの間、好ましくは１と５ｍｏｌの間、特に好ましくは１と３ｍｏｌの間のニトロアルカン（式（ＩＩＩ））と、１と１０ｍｏｌの間、好ましくは１と５ｍｏｌの間、特に好ましくは１と３ｍｏｌの間の塩基の存在下に反応させることにより実施される。特定の場合には他の比率を用いてもよい。
本発明による方法の第２段階は触媒の存在下に実施される。挙げられるべき適切な触媒は、ラネーニッケル、ラネーコバルト、カーボン上のパラジウム、パラジウム塩、白金および白金酸化物である。ラネーニッケル、ラネーコバルト、および、カーボン上のパラジウムが好ましい。特に、カーボン上のパラジウムは、式（ＩＶ）の２−ニトロメチルピリジン誘導体の０．０００１から２当量の間の範囲で用いられる。助触媒（ｃｏ−ｃａｔａｌｙｓｔ）として、塩化アンモニウムを、０と１０当量の間の範囲で用いてもよい。脱ハロゲン化をできるだけ少なくするために、触媒抑制剤（例えば、ＫＢｒ）を添加すると有益であり得る（ｃｆ．ＷＯ ０２／１６３２２）。
触媒は、当業者に周知の方法によりリサイクルされ得る。特に、濾過により触媒は容易にリサイクルされ得る。
本発明による方法の第２段階は酸の存在下に実施される。適切な酸は、それぞれの場合において、このような反応では通例となっている全ての無機および有機の酸である。鉱酸、例えば、塩酸、硫酸およびリン酸；有機酸、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸およびメタンスルホン酸を用いることが好ましい。特に、塩酸または酢酸が用いられる。
本発明による方法の第２段階は、場合によっては希釈剤の存在下に実施される。適切な希釈剤は、それぞれの場合において、通例となっている全ての有機溶剤である。脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（ハロゲン化されていてもよい）、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シキロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン；エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソール；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−およびイソ−ブタノール；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホリックトリアミド；エステル、例えば、酢酸メチルまたは酢酸エチル；有機酸、例えば酢酸を用いることが好ましい。
本発明による反応の第２段階で用いられる反応温度は広い範囲に渡って変わりうる。通常、反応は、−２０℃と＋１５０℃の間、好ましくは、０℃と６０℃の間、特に好ましくは、２０℃と３０℃の間で実施される。
反応の第２段階は、０．５と２００ｂａｒの間、好ましくは、２と５０ｂａｒの間、特に好ましくは、３と１０ｂａｒの間の水素の圧力の下に実施される。
第２段階の反応時間は反応の規模に応じて異なり、１時間と４８時間の間、好ましくは、３時間と２６時間の間で変わり得る。
本発明の方法の第２段階は、実際には、例えば、１ｍｏｌの２−ニトロメチルピリジン誘導体（式（ＩＶ））を、触媒の存在下に、且つ、０と１０ｍｏｌの間、好ましくは１と５ｍｏｌの間、特に好ましくは２と３ｍｏｌの間の量の酸の存在下に、水素化することにより実施される。
以下、本発明による方法を、以下の実施例を参照して具体的に説明する。
調製例
（３−クロロ−２−ニトロメチル−５−トリフルオロメチルピリジン）
カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート（２０．２ｇ、０．１８ｍｏｌ、２当量）を、９０ｍｌの乾燥ジメチルスルホキシドと一緒に、２５０ｍｌの三口フラスコに入れる。氷浴で冷却し機械的に攪拌しながら、乾燥アルゴン雰囲気の下で、ニトロメタン（１１ｇ、０．１８ｍｏｌ、２当量）を、ゆっくりと加える。反応混合物の攪拌を２０℃でさらに１５分間続ける。次に、１７℃で、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１９．４４ｇ、０．０９ｍｏｌ、１当量）を５分以内で加える。温度は最初１３℃に下がり、添加終了時には、発熱反応で２７℃までの昇温が認められる。混合物が室温まで下がると、攪拌をさらに１４時間続ける。
暗い茶色の粗生成物を、１５０ｍｌの水に注ぎ、次に、各５０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合わせて、３０ｍｌの水で３回洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過後、１５０ｍｂａｒの減圧下に２０℃で溶剤を除去する。
収率：２２．８ｇの３−クロロ−２−ニトロメチル−５−トリフルオロメチルピリジン（理論収率の９５．７％、純度は９０．９％）
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝６．２１（ｓ，２Ｈ）、８．６８（ｄ，１Ｈ）、９．０５（ｄｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＭＳ（ＬＣ／ＭＳ−結合）：ｍ／ｚ（％）＝２４３（３６）および２４１（１００）（それぞれ［Ｍ＋＋Ｈ］）。
（３−クロロ−２−ニトロメチル−５−トリフルオロメチルピリジン、ＰｙＭＮ）
粉末水酸化カリウム（９．３５ｇ、０．１５ｍｏｌ、３当量）を、７０ｍｌの乾燥ＤＭＳＯと一緒に、２５０ｍｌの三口フラスコに入れ、乾燥アルゴン雰囲気下に、２０℃の温度を保つように氷浴で冷却し機械的に攪拌しながら、３０ｍｌの乾燥ＤＭＳＯに溶かしたニトロメタン（６．１ｇ、０．１ｍｏｌ、２当量）を、３０分以内でゆっくりと加える。反応混合物の攪拌を２０℃でさらに１５分間続ける。次に、２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（１０．８０ｇ、０．０５ｍｏｌ、１当量）を、吸熱または発熱反応することなく一度に加える。混合物を５０℃まで加熱し、この温度で３時間攪拌し、次に、室温になるまで冷ます。
暗い茶色の粗生成物を５００ｍｌの水に注ぎ、希塩酸を加えて酸性にし、次に、各５０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合わせて、３０ｍｌの水で３回洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過後、２０℃で１５０ｍｂａｒの減圧下に溶剤を除去する。
収率：９．７２ｇの３−クロロ−２−ニトロメチル−５−トリフルオロメチルピリジン（理論収率の７３．９％、純度は９１．４％）
（３−クロロ−２−アミノメチル−５−トリフルオロメチルピリジン塩酸塩）
ＨＣｌ（３０％）のメタノール溶液を、適量のメタノールで希釈することにより、７．６９ｇ（０．２１１ｍｏｌ、２当量）の塩化水素の乾燥メタノール溶液を調製する。３−クロロ−２−ニトロメチル−５−トリフルオロメチルピリジン（２５．９ｇ、０．１０６ｍｏｌ、１当量）および５．５０ｇのカーボン上５％Ｐｄを、上で得たＨＣｌのメタノール溶液と一緒に、ハステロイオートクレーブに入れ、室温で２６時間、５ｂａｒの水素圧力下に反応を実施する。
１ｂａｒに圧力を調整した後、濾過により触媒を除去し、少量のメタノールで洗浄した後、全ての有機相を合わせて、３０℃で１５０ｍｂａｒの減圧下に溶剤を除去する。
得られた粗結晶を、精製のためにジクロロメタン中に懸濁させる。濾過し、ジクロロメタンで洗浄した後、薄い灰色の結晶を五酸化リンで乾燥する。
収率：２４．１３ｇの３−クロロ−２−アミノメチル−５−トリフルオロメチルピリジン塩酸塩（理論収率の９２．５％、純度は９９．９％）
１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝４．３７（ｄ，２Ｈ）、８．６１（ｄ，１Ｈ）、８．８３（ｓ ｂｒｏａｄ，３Ｈ）、９．０３（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
ＭＳ（ＧＣ／ＭＳ−連結）：ｍ／ｚ（％）＝２１２（１３）および２１０（３８）（それぞれ［Ｍ＋］）、１８４（２４）ならびに１８２（７９）、３０（１００）。

Claims (6)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    ｎは、０、１、２または３を表し、
    Ｘは、ハロゲン原子を表し、
    Ｙは、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルを表し（ｎが２または３を表す場合、Ｙは同じであっても異なっていてもよい）、
    Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルメチルを表し、
    Ｒ２は、水素またはアルキルを表し、
    Ｒ１およびＲ２は、さらに、一緒にアルキレンを表す）
    の２−アミノメチルピリジン誘導体またはそれらの塩の調製方法であって、
    第１段階において、式（ＩＩ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    ｎ、ＸおよびＹは、上に定義されているものであり、
    Ａは、ハロゲン原子、トリフルオロメチルスルホニル若しくはメチルスルホニル、または負の電荷をもつ脱離基として作用し得る他の基を表す）
    の２−置換ピリジン誘導体を式（ＩＩＩ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、上に定義されているものである）
    のニトロアルカンと塩基の存在下に反応させ、式（ＩＶ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１およびＲ２は、上で定義されているものである）
    の２−ニトロメチルピリジン誘導体を得ること、
    並びに、第２段階において、式（ＩＶ）のこれら２−ニトロメチルピリジン誘導体を触媒の存在下に、且つ酸の存在下に水素化すること、
    を含む方法。
  2. 前記第１段階において、塩基として、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムイソ−ブタノラート、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、ナトリウムｔｅｒｔ−ブタノラート、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが用いられる請求項１に記載の方法。
  3. 前記第２段階において、触媒として、ラネーニッケル、ラネーコバルト、またはカーボン上のパラジウム、好ましくは、カーボン上のパラジウムが用いられる請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記第２段階において、酸として、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸およびメタンスルホン酸、好ましくは、塩酸または酢酸が用いられる請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 一般式（ＩＶ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    ｎは、０、１、２または３を表し、
    Ｘは、ハロゲン原子を表し、
    Ｙは、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル、アルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニルを表し（ｎが２または３を表す場合、Ｙは同じであっても異なっていてもよい）、
    Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルメチルを表し、
    Ｒ２は、水素またはアルキルを表し、
    Ｒ１およびＲ２は、さらに、一緒にアルキレンを表す）
    の２−ニトロメチルピリジン誘導体。
  6. 請求項５に記載の式（ＩＶ）の２−ニトロメチルピリジン誘導体の調製方法であって、
    式（ＩＩ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    ｎ、ＸおよびＹは、請求項５において定義されているものであり、
    Ａは、ハロゲン原子、トリフルオロメチルスルホニル、メチルスルホニル、または負の電荷をもつ脱離基として作用し得る他の基を表す）
    の２−置換ピリジン誘導体を式（ＩＩＩ）：
    Figure 2006524665
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、請求項５において定義されているものである）
    のニトロアルカンと塩基の存在下に反応させることを含む方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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CN106220555B (zh) * 2016-07-29 2019-06-21 天津市均凯化工科技有限公司 一种制备2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法
TWI650318B (zh) * 2017-10-30 2019-02-11 財團法人工業技術研究院 以結晶法純化２，５－呋喃二甲酸的粗產物之方法與聚酯之形成方法
US11236070B2 (en) 2019-05-16 2022-02-01 Novartis Ag Chemical process
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0285254A (ja) * 1986-05-06 1990-03-26 Bayer Ag ピリジン誘導体
JPH03169837A (ja) * 1989-07-20 1991-07-23 Rhone Poulenc Chim よう化物を存在させるハロゲン化ニトロ芳香族誘導体の水素化方法
WO2002016322A2 (en) * 2000-08-25 2002-02-28 Bayer Cropscience Sa Process for the preparation of 2-aminoethylpyridines

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA885069B (en) * 1987-07-24 1989-03-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Sustained-release percutaneous preparations
DE10101647A1 (de) 2001-01-16 2002-07-18 Degussa Verfahren zur Herstellung von substituierten Aminen durch Hydrierung von substituierten organischen Nitroverbindungen

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0285254A (ja) * 1986-05-06 1990-03-26 Bayer Ag ピリジン誘導体
JPH03169837A (ja) * 1989-07-20 1991-07-23 Rhone Poulenc Chim よう化物を存在させるハロゲン化ニトロ芳香族誘導体の水素化方法
WO2002016322A2 (en) * 2000-08-25 2002-02-28 Bayer Cropscience Sa Process for the preparation of 2-aminoethylpyridines

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