ES2279383T3 - Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de 2-aminometilpiridina. - Google Patents

Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de 2-aminometilpiridina. Download PDF

Info

Publication number
ES2279383T3
ES2279383T3 ES04739624T ES04739624T ES2279383T3 ES 2279383 T3 ES2279383 T3 ES 2279383T3 ES 04739624 T ES04739624 T ES 04739624T ES 04739624 T ES04739624 T ES 04739624T ES 2279383 T3 ES2279383 T3 ES 2279383T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
derivatives
sodium
acid
butanolate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES04739624T
Other languages
English (en)
Inventor
Jorn Stolting
Brian Burton
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9957269&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2279383(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2279383T3 publication Critical patent/ES2279383T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

El procedimiento para la preparación de derivados de 2-aminometilpiridina de fórmula general (I) o una sal de los mismos. en la que n representa 0, 1, 2 o 3, X representa un átomo de halógeno, Y representa un átomo de halógeno, halogenoalquilo, alcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, en la que Y puede ser idéntico o diferente, si n representa 2 o 3, R1 representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilmetilo, R2 representa hidrógeno o alquilo, R1 y R2 juntos además representan alquileno, que comprende hacer reaccionar en una primera etapa derivados de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II) en la que n, X e Y son como se definen más arriba y A representa un átomo de halógeno, trifluorometilsulfonilo o metilsulfonilo o cualquier otro radical que pueda actuar como un grupo saliente cargado negativamente, Con un nitroalcano de fórmula (III) en la que R1 y R2 son como se definen más arriba, en presencia de una base dando como resultado la 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) en laque n, X, Y, R1 y R2 son como se definen más arriba, e hidrogenar estos derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) en una segunda etapa en presencia de un catalizador y en presencia de un ácido.

Description

Nuevo procedimiento para la preparación de derivados de 2-aminometilpiridina.
La presente invención se refiere a un procedimiento novedoso para la preparación de derivados de 2-aminometilpiridina que son útiles como intermedios para la preparación de pesticidas, condensando un derivado de halogenopiridina con nitrometano y posterior hidrogenación catalítica de los derivados de 2-nitrometilpiridina resultantes.
Ya se ha descrito una reacción de condensación de nitroetano con halogenobenceno sustituido con un aceptor de electrones (Tetrahedron Lett. 1990, 31, 1093-1096). La reducción de un grupo nitro alifático es una reacción ampliamente conocida (consúltese J. Org. Chem. 1993, 58, 2302: reducción con paladio/carbón e hidrógeno en éter dietílico, consúltese Tetrahedron Lett. 1989, 30, 731: reducción con níquel Raney e hidrógeno, consúltese J. Org. Chem. 1986, 51, 4856: reducción con borohidruro sódico y cloruro de níquel hexahidratado catalítico, consúltese J. Org. Chem. 1990, 55, 4474: reducción con hidruro de litio y aluminio, consúltese Org. Syn. Coll. 1943, 2, 617: reducción con estaño en ácido clorhídrico, consúltese J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 1293: reducción con hierro en ácido clorhídrico, consúltese WO 02/055476: reducción con hidrógeno o mezclas gaseosas que contienen hidrógeno en presencia de un catalizador de tipo Raney).
Cuando la nitrometilpiridina está sustituida por un átomo de halógeno adicional la dificultad está en evitar la deshalogenación hidrogenolítica del anillo de piridina durante la etapa de reducción (P. N. Rylander, Hydrogenation Methods, Best Synthetic Series, Academic Press, 1985, página 148). Por lo tanto, en general no se puede considerar que los métodos anteriormente mencionados sean aplicables a derivados de nitrometil-piridina sustituida con halógeno sin mejoras significativas adicionales.
Ahora hemos encontrado un procedimiento para preparar derivados de 2-aminometilpiridina que no posee los inconvenientes anteriormente mencionados, ya que solamente se observan trazas del producto deshalogenado, y que por lo tanto es aplicable al procedimiento de escala industrial.
Por consiguiente, la presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de derivados de 2-aminometilpiridina de fórmula general (I) o una sal de los mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
1
en la que
n
representa 0, 1, 2 o 3,
X
representa un átomo de halógeno,
Y
representa un átomo de halógeno, halogenoalquilo, alcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, en la que Y puede ser idéntico o diferente, si n representa 2 o 3,
R^{1}
representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilmetilo,
R^{2}
representa hidrógeno o alquilo,
R^{1} y R^{2} juntos además representan alquileno, que comprende hacer reaccionar en una primera etapa derivados de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II)
\vskip1.000000\baselineskip
2 
\newpage
en la que
n, X e Y son como se definen más arriba y
A
representa un átomo de halógeno, trifluorometilsulfonilo o metilsulfonilo o cualquier otro radical que pueda actuar como un grupo saliente cargado negativamente,
Con un nitroalcano de fórmula (III)
\vskip1.000000\baselineskip
3
en la que
R^{1} y R^{2} son como se definen más arriba, en presencia de una base
dando como resultado 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV)
\vskip1.000000\baselineskip
4
en la que
n, X, Y, R^{1} y R^{2} son como se definen más arriba,
e hidrogenar estos derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) en una segunda etapa en presencia de un catalizador y en presencia de un ácido.
La fórmula (II) proporciona una definición general de los derivados de piridina sustituida en posición 2 requeridos como producto de partida para llevar a cabo la primera etapa del procedimiento según la invención.
Las definiciones preferidas de los radicales de los derivados de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II) se dan a continuación.
n
preferentemente representa 0, 1 o 2, en particular preferentemente representa 0 o 1, muy particularmente preferentemente representa 1.
X
preferentemente representa flúor, cloro o bromo, particularmente representa preferentemente flúor o cloro, muy particularmente representa preferentemente cloro.
X
preferentemente está localizado en la posición 3 del anillo de piridina, es decir en posición orto respecto al radical A.
Y
preferentemente representa flúor, cloro, bromo, halogenoalquilo-C_{1}-C_{6} que tiene 1 a 13 átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo, (alcoxi-C_{1}-C_{6})carbonilo o alquil-C_{1}-C_{6}-sulfonilo, particularmente representa preferentemente flúor, cloro, bromo, halogenoalquilo-C_{1}-C_{6} que tiene 1 a 9 átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro y bromo, (alcoxi-C_{1}-C_{4})carbonilo o alquil-C_{1}-C_{4}-sulfonilo, muy particularmente representa preferentemente cloro, trifluorometilo, triclorometilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propoxicarbonilo, iso-propoxicarbonilo, metilsulfonilo o etilsulfonilo.
Y
preferentemente está localizado en la posición 5 del anillo de piridina cuando n es 1, es decir en posición para respecto al radical A.
A
preferentemente representa flúor, cloro, bromo, trifluorometilsulfonilo o metilsulfonilo, o cualquier otro radical que pueda actuar como un grupo saliente cargado negativamente, particularmente representa preferentemente cloro, bromo o trifluorometilsulfonilo, muy particularmente representa preferentemente cloro.
El producto de partida preferido de fórmula (II) son derivados de piridina sustituida en posición 2, en los que n es 1, X es cloro, Y es halogenoalquilo-C_{1}-C_{4}, en particular trifluorometilo, y A es cloro o trifluorometilsulfonilo, en particular cloro.
El derivado de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II) particularmente preferido utilizado como producto de partida para el procedimiento según la invención es la 2,3-dicloro-5-(trifluorometil)piridina.
Los derivados de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II), son conocidos y/o se pueden preparar según métodos conocidos.
La fórmula (III) proporciona una definición general de los nitroalcanos requeridos como producto de partida para llevar a cabo la primera etapa del procedimiento según la invención.
Las definiciones preferidas de los radicales de los nitroalcanos de fórmula (III) se dan a continuación.
R^{1}
preferentemente representa hidrógeno, alquilo-C_{1}-C_{6}, cicloalquilo-C_{3}-C_{8}, (cicloalquil-C_{3}-C_{8})metilo, particularmente representa preferentemente hidrógeno, alquilo-C_{1}-C_{6}, cicloalquilo-C_{3}-C_{6}, (cicloalquil-C_{3}-C_{6})metilo, muy particularmente representa preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, iso-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, iso-hexilo, neo-hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo.
R^{2}
preferentemente representa hidrógeno o alquilo-C_{1}-C_{6}, particularmente representa preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, iso-pentilo, neo-pentilo, n-hexilo, iso-hexilo, neo-hexilo, muy particularmente representa preferentemente hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, terc-butilo, n-pentilo, iso-pentilo, n-hexilo o iso-hexilo.
R^{1} y R^{2} juntos además preferentemente representan alquileno-C_{2}-C_{5}, particularmente representa preferentemente -(CH_{2})_{2}-, -(CH_{2})_{3}-, -(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{5}-.
Los nitroalcanos de fórmula (III) son sustancias químicas conocidas. Ejemplos típicos de nitroalcanos de fórmula (III) son: nitrometano, nitroetano, 1-, 2-nitropropano, 2-nitropropano, 1-, 2-, 3-,4-nitrobutano, 2-metil-1-nitropropano, nitrociclopropano, nitrociclobutano, nitrociclopentano, nitrociclohexano, nitrometilciclopropano. Esta lista solamente pone ejemplos de nitroalcanos de fórmula (III) y no limita el alcance de la presente invención.
La fórmula (IV) proporciona una definición general de los derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) requeridos como producto de partida para llevar a cabo la segunda etapa del procedimiento según la invención.
Las mismas definiciones preferidas, particularmente preferidas y muy particularmente preferidas que se dan más arriba para las fórmulas (II) y (III) se aplican para los radicales de los derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV).
Los derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) son novedosos y también parte de esta invención.
Los radicales hidrocarbonados saturados o insaturados, por ejemplo alquilo y alquenilo, en cada caso pueden ser de cadena lineal o ramificada en tanto en cuanto esto sea posible, incluyendo la combinación con heteroátomos, por ejemplo en alcoxi.
El procedimiento según la presente invención es particularmente adecuado para la preparación de 2-aminometil-3-cloro-5-trifluorometilpiridina, por reacción, en la primera etapa, de 2,3-dicloro-5-trifluorometilpiridina con nitrometano en presencia terc-butanolato de potasio, terc-butanolato de sodio, o hidróxido sódico en DMSO como diluyente para dar 3-cloro-2-nitrometil-5-trifluorometilpiridina, que se hidrogena en la segunda etapa en ácido clorhídrico utilizando paladio sobre carbón como catalizador para rendir 3-cloro-2-aminometil-5-trifluorometilpiridina.
La primera etapa del procedimiento según la presente invención se lleva a cabo en presencia de una base. Las bases adecuadas son en cada caso todas las bases inorgánicas y orgánicas que son habituales para tales reacciones. Se da preferencia a utilizar alcóxidos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, tales como metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio e iso-butanolato de sodio, hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, tales como hidróxido sódico, hidróxido cálcico o hidróxido potásico, carbonatos o hidrogenocarbonatos de metales alcalinos, tales como carbonato sódico, carbonato potásico, carbonato de litio, carbonato de cesio, bicarbonato potásico, bicarbonato sódico, y también aminas terciarias, tales como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, N,N-dimetilanilina, piridina, N-metilpiperidina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononano (DBN) o diazabicicloundecano (DBU). Se da preferencia particular a metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, terc-butanolato de sodio, iso-butanolato de sodio, hidróxido sódico e hidróxido potásico, muy particular terc-butanolato de potasio, terc-butanolato de sodio, hidróxido sódico e hidróxido potásico.
La primera etapa del procedimiento según la presente invención se lleva a cabo opcionalmente en presencia de un diluyente. Los diluyentes adecuados son en cada caso todos los disolventes orgánicos inertes habituales. Se da preferencia a utilizar hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos opcionalmente halogenados, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano; éteres, tales como dietil éter, diisopropil éter, metil terc-butil éter, metil terc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; alcoholes, tales como metanol, etanol, terc- e iso-butanol; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo, n- o iso-butironitrilo o benzonitrilo; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida del ácido hexametilfosfórico; ésteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo; sulfóxido, tales como dimetil sulfóxido; o sulfonas, tales como sulfolano.
Las temperaturas de reacción empleadas para la primera etapa de la reacción según la invención se pueden variar en un intervalo amplio. En general la reacción se lleva a cabo entre -20ºC y +150ºC, preferentemente entre 0ºC y 60ºC, en particular preferentemente entre 20ºC y 30ºC.
La primera etapa de la reacción convenientemente se lleva a cabo a presión atmosférica, aunque también es posible trabajar a presión reducida o elevada. Se da preferencia particular a llevar a cabo la reacción a presión atmosférica.
El tiempo de reacción de la primera etapa puede ser diferente dependiendo de la escala de la reacción y puede variar entre 1 h y 48 h, preferentemente entre 3 h y 24 h, en particular preferentemente entre 5 h y 15 h.
La primera etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica haciendo reaccionar, por ejemplo, 1 mol de un derivado de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II) con entre 1 y 10 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles, en particular preferentemente entre 1 y 3 moles del nitroalcano de fórmula (III) en presencia de entre 1 y 10 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles, en particular preferentemente entre 1 y 3 moles de una base. En ciertos casos también pueden ser aplicables otras proporciones.
La segunda etapa del procedimiento según la invención se lleva a cabo en presencia de un catalizador. Los catalizadores adecuados para ser mencionados son níquel Raney, cobalto Raney, paladio sobre carbón, sales de paladio, platino y óxidos de platino. Se da preferencia al níquel Raney, cobalto Raney y paladio sobre carbón. En particular el paladio sobre carbón se utiliza en un intervalo de entre 0,0001 y 2 equivalentes del derivado de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV). Se puede utilizar cloruro amónico como co-catalizador en un intervalo de entre 0 y 10 equivalentes. Para minimizar la deshalogenación, puede ser beneficioso añadir un inhibidor de catalizador (por ejemplo KBr) (consúltese el documento WO 02/16322)
El catalizador se puede reciclar según métodos bien conocidos por el experto normal en la técnica. Particularmente, el catalizador se puede reciclar fácilmente por filtración.
La segunda etapa del procedimiento según la presente invención se lleva a cabo en presencia de un ácido. Los ácidos adecuados son en cada caso todos los ácidos inorgánicos y orgánicos que son habituales para tales reacciones. Se da preferencia a utilizar ácidos minerales, tales como ácido clorhídrico, sulfúrico y fosfórico; ácidos orgánicos, tales como ácido fórmico, acético, propiónico, trifluoroacético, tricloroacético y metanosulfónico. Particularmente se utiliza ácido clorhídrico o acético.
La segunda etapa del procedimiento según la presente invención se lleva a cabo opcionalmente en presencia de un diluyente. Los diluyentes adecuados son en cada caso todos los disolventes orgánicos habituales. Se da preferencia a utilizar hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos opcionalmente halogenados, tales como éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina; clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano; éteres, tales como dietil éter, diisopropil éter, metil terc-butil éter, metil terc-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; alcoholes, tales como metanol, etanol, terc- e iso-butanol; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida del ácido hexametilfosfórico; ésteres, tales como acetato de metilo o acetato de etilo; ácidos orgánicos tales como el ácido acético.
Las temperaturas de reacción empleadas para la segunda etapa de la reacción según la invención se pueden variar en un intervalo amplio. En general la reacción se lleva a cabo entre -20ºC y +150ºC, preferentemente entre 0ºC y 60ºC, en particular preferentemente entre 20ºC y 30ºC.
La segunda etapa de la reacción se lleva a cabo a una presión de hidrógeno de entre 0,5 y 200 bar, preferentemente de entre 2 y 50 bar, en particular preferentemente de entre 3 y 10 bar.
El tiempo de reacción de la segunda etapa puede ser diferente dependiendo de la escala de la reacción y puede variar entre 1 h y 48 h, preferentemente entre 3 h y 26 h.
La segunda etapa del procedimiento se lleva a cabo en la práctica hidrogenando, por ejemplo, 1 mol de un derivado de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) en presencia de un catalizador y en presencia de un ácido en una cantidad de entre 0 y 10 moles, preferentemente entre 1 y 5 moles, en particular preferentemente entre 2 y 3 moles.
El procedimiento según la presente invención se ilustrará ahora con referencia al ejemplo siguiente.
Ejemplos de preparación Ejemplo 1 3-cloro-2-nitrometil-5-trifluorometilpiridina
Se pone terc-butanolato de potasio (20,2 g, 0,18 mol, 2 eq.) junto con 90 ml de dimetil sulfóxido seco en un matraz de tres bocas de 250 ml. El nitrometano (11 g, 0,18 mol, 2 eq.) se añade bajo atmósfera de argón seco lentamente con agitación mecánica mientras se enfría con un baño de hielo. La agitación de la mezcla de reacción a 20ºC se continúa durante 15 minutos adicionales. A continuación se añade 2,3-dicloro-5-trifluorometilpiridina (19,44 g, 0,09 mol, 1 eq.) en 5 minutos a 17ºC. La temperatura cae primero a 13ºC, mientras que al final de la adición se observa una reacción exotérmica a 27ºC. La mezcla se deja enfriar a temperatura ambiente y se continúa agitando durante 14 horas adicionales.
El producto bruto marrón oscuro se vierte en 150 ml de agua, seguido por tres extracciones con 50 ml de acetato de etilo cada una. Las capas orgánicas combinadas se lavan con tres porciones de 30 ml de agua y posteriormente se secan sobre sulfato sódico anhidro. Después de la filtración el disolvente se elimina a 20ºC y a presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 22,8 g de 3-cloro-2-nitrometil-5-trifluorometilpiridina (95,7% de rendimiento teórico, 90,9% de pureza)
^{1}H RMN (d_{6}-DMSO): \delta = 6,21 (s, 2H), 8,68 (d,1H), 9,05 (dd, 1H) ppm.
MS (LC/MS-acopladas): m/z (%) = 243 (36) y 241 (100) cada uno [M^{+}+ H].
Ejemplo 2 3-cloro-2-nitrometil-5-trifluorometilpiridina, PyMN
Se pone hidróxido potásico en polvo (9,35 g, 0,15 mol, 3 eq.) junto con 70 ml de DMSO seco en un matraz de tres bocas de 250 ml y se añade bajo atmósfera de argón el nitrometano (6,1 g, 0,1 mol, 2 eq) disuelto en 30 ml de DMSO seco en 30 minutos lentamente con agitación mecánica mientras se enfría con un baño de hielo para mantener la temperatura a 20ºC. La agitación de la mezcla de reacción a 20ºC se continúa durante 15 minutos adicionales. A continuación se añade 2,3-dicloro-5-trifluorometilpiridina (10,80 g, 0,05 mol, 1 eq.) como una porción sin reacción endo- o exotérmica. La mezcla se calienta a 50ºC, se agita durante 3 h a esta temperatura y a continuación se deja enfriar a temperatura ambiente.
El producto bruto marrón oscuro se vierte en 500 ml de agua, se acidula por adición de ácido clorhídrico diluido y se sigue por tres extracciones con 50 ml de acetato de etilo cada una. Las capas orgánicas combinadas se lavan con tres porciones de 30 ml de agua y posteriormente se secan sobre sulfato sódico anhidro. Después de la filtración el disolvente se elimina a 20ºC y a presión reducida de 150 mbar.
Rendimiento: 9,72 g de 3-cloro-2-nitrometil-5-trifluorometilpiridina (73,9% de rendimiento teórico, 91,4% de pureza)
Ejemplo 3 Hidrocloruro de 3-cloro-2-aminometil-5-trifluorometilpiridina
Se prepara una disolución de 7,69 g (0,211 mol, 2 eq.) de cloruro de hidrógeno en metanol seco por dilución de HCl metanólico al 30% con la cantidad apropiada de metanol. Se ponen juntos 3-cloro-2-nitrometil-5-trifluorometilpiridina (25,9g, 0,106 mol, 1 eq.) y 5,50 g de Pd sobre carbón al 5% con el HCl metanólico, obtenido anteriormente, en un autoclave de hastelloy y se lleva a cabo la reducción a 5 bar de presión de hidrógeno durante 26 h a temperatura ambiente.
Después de regular la presión a 1 bar se quita el catalizador por filtración y después de lavar con pequeñas cantidades de metanol todas las fases orgánicas se combinaron y se eliminó el disolvente a 30ºC y a presión reducida de 150 mbar.
Los cristales brutos obtenidos se suspenden en diclorometano para su purificación. Después de filtrar y lavar con diclorometano los cristales gris claro se secaron sobre pentóxido de fósforo.
Rendimiento: 24,13 g de hidrocloruro de 3-cloro-2-aminometil-5-trifluorometilpiridina (92,5% de rendimiento teórico, 99,9% de pureza)
^{1}H RMN (d_{6}-DMSO): \delta = 4,37 (d, 2H), 8,61 (d, I H), 8,83 (s ancha, 3 H), 9,03 (d, 1 H) ppm.
MS (GC/MS-acopladas): m/z (%) = 212 (13) y 210 (38) cada una [M^{+}], 184 (24) y 182 (79), 30 (100).

Claims (6)

1. El procedimiento para la preparación de derivados de 2-aminometilpiridina de fórmula general (I) o una sal de los mismos.
5
en la que
n
representa 0, 1, 2 o 3,
X
representa un átomo de halógeno,
Y
representa un átomo de halógeno, halogenoalquilo, alcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, en la que Y puede ser idéntico o diferente, si n representa 2 o 3,
R^{1}
representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilmetilo,
R^{2}
representa hidrógeno o alquilo,
R^{1} y R^{2} juntos además representan alquileno,
que comprende hacer reaccionar en una primera etapa derivados de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II)
6
en la que
n, X e Y son como se definen más arriba y
A
representa un átomo de halógeno, trifluorometilsulfonilo o metilsulfonilo o cualquier otro radical que pueda actuar como un grupo saliente cargado negativamente,
Con un nitroalcano de fórmula (III)
7
en la que
R^{1} y R^{2} son como se definen más arriba,
en presencia de una base dando como resultado la 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV)
8 
\newpage
en la que
n, X, Y, R^{1} y R^{2} son como se definen más arriba,
e hidrogenar estos derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) en una segunda etapa en presencia de un catalizador y en presencia de un ácido.
2. El procedimiento según la reivindicación 1, en el que en la primera etapa se utiliza como base metanolato de sodio, etanolato de sodio, terc-butanolato de potasio, terc-butanolato de sodio, iso-butanolato de sodio, hidróxido sódico o hidróxido potásico, preferentemente terc-butanolato de potasio, terc-butanolato de sodio, hidróxido sódico o hidróxido potásico.
3. El procedimiento según la reivindicación 1 o 2, en el que en la segunda etapa se utiliza como catalizador níquel Raney, cobalto Raney o paladio sobre carbón, preferentemente paladio sobre carbón.
4. El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que en la segunda etapa se utiliza como ácido ácido clorhídrico, sulfúrico, fosfórico, fórmico, acético, propiónico, trifluoroacético, tricloroacético y metanosulfónico, preferentemente ácido clorhídrico o acético.
5. Derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV)
9
en la que
n
representa 0, 1, 2 o 3,
X
representa un átomo de halógeno,
Y
representa un átomo de halógeno, halogenoalquilo, alcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, en la que Y puede ser idéntico o diferente, si n representa 2 o 3,
R^{1}
representa hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, o cicloalquilmetilo,
R^{2}
representa hidrógeno o alquilo,
R^{1} y R^{2} juntos además representan alquileno.
6. El procedimiento para la preparación de derivados de 2-nitrometilpiridina de fórmula (IV) según la reivindicación 5,
que comprende hacer reaccionar derivados de piridina sustituida en posición 2 de fórmula (II)
10
en la que
n, X e Y son como se definen en la reivindicación 5 y
A
representa un átomo de halógeno, trifluorometilsulfonilo, o metilsulfonilo, o cualquier otro radical que pueda actuar como un grupo saliente cargado negativamente,
\newpage
Con un nitroalcano de fórmula (III)
11
en la que
R^{1} y R^{2} son como se definen en la reivindicación 5,
en presencia de una base.
ES04739624T 2003-04-28 2004-04-26 Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de 2-aminometilpiridina. Expired - Lifetime ES2279383T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0309631 2003-04-28
GBGB0309631.0A GB0309631D0 (en) 2003-04-28 2003-04-28 Novel process for the preparation of 2-aminomethylpyridine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2279383T3 true ES2279383T3 (es) 2007-08-16

Family

ID=9957269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES04739624T Expired - Lifetime ES2279383T3 (es) 2003-04-28 2004-04-26 Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de 2-aminometilpiridina.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7608720B2 (es)
EP (1) EP1620404B1 (es)
JP (1) JP4718446B2 (es)
KR (2) KR101213005B1 (es)
CN (1) CN100413847C (es)
AT (1) ATE356116T1 (es)
BR (1) BRPI0409517A (es)
DE (1) DE602004005175T2 (es)
DK (1) DK1620404T3 (es)
ES (1) ES2279383T3 (es)
GB (1) GB0309631D0 (es)
IL (1) IL170657A (es)
PL (1) PL1620404T3 (es)
TW (1) TWI359139B (es)
WO (1) WO2004096772A1 (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107266333A (zh) 2012-07-12 2017-10-20 日产化学工业株式会社 肟取代酰胺化合物和有害生物防除剂
CN106220555B (zh) * 2016-07-29 2019-06-21 天津市均凯化工科技有限公司 一种制备2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法
TWI650318B (zh) * 2017-10-30 2019-02-11 財團法人工業技術研究院 以結晶法純化２，５－呋喃二甲酸的粗產物之方法與聚酯之形成方法
US11236070B2 (en) 2019-05-16 2022-02-01 Novartis Ag Chemical process
CN115819330A (zh) * 2022-12-28 2023-03-21 天津均凯农业科技有限公司 一种连续化制备2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3615293A1 (de) * 1986-05-06 1987-11-12 Bayer Ag Verwendung von heteroarylethylaminen zur leistungsfoerderung bei tieren, heteroarylethylamine und verfahren zu ihrer herstellung
ZA885069B (en) 1987-07-24 1989-03-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Sustained-release percutaneous preparations
FR2649978B1 (fr) * 1989-07-20 1991-10-25 Rhone Poulenc Chimie Procede d'hydrogenation de derives halogeno nitroaromatiques en presence d'iodures
ATE348810T1 (de) * 2000-08-25 2007-01-15 Bayer Cropscience Sa Verfahren zur herstellung von 2-aminomethyl- halogen-pyridinen
DE10101647A1 (de) 2001-01-16 2002-07-18 Degussa Verfahren zur Herstellung von substituierten Aminen durch Hydrierung von substituierten organischen Nitroverbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004005175T2 (de) 2007-12-20
TWI359139B (en) 2012-03-01
WO2004096772A1 (en) 2004-11-11
EP1620404A1 (en) 2006-02-01
BRPI0409517A (pt) 2006-04-18
CN100413847C (zh) 2008-08-27
DE602004005175D1 (de) 2007-04-19
KR101213005B1 (ko) 2012-12-18
DK1620404T3 (da) 2007-04-02
IL170657A (en) 2011-02-28
TW200502220A (en) 2005-01-16
JP2006524665A (ja) 2006-11-02
PL1620404T3 (pl) 2007-07-31
EP1620404B1 (en) 2007-03-07
KR20060005396A (ko) 2006-01-17
GB0309631D0 (en) 2003-06-04
KR20110133063A (ko) 2011-12-09
US20060235229A1 (en) 2006-10-19
US7608720B2 (en) 2009-10-27
CN1777588A (zh) 2006-05-24
ATE356116T1 (de) 2007-03-15
JP4718446B2 (ja) 2011-07-06
KR101130601B1 (ko) 2012-04-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2001515890A (ja) （ヘテロ）芳香族ヒドロキシルアミンの製造方法
PL214983B1 (pl) Sposób wytwarzania fenyloizo(tio)cyjanianów, fenyloizo(tio)cyjaniany, amidy kwasu aminobenzoiloamidosulfonowego, amidy kwasu nitrobenzoiloamidosulfonowego i sposób wytwarzania amidów kwasu aminobenzoiloamidosulfonowego
ES2279383T3 (es) Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de 2-aminometilpiridina.
ES2644600T3 (es) Procedimiento de preparación de n-(5-cloro-2-isopropilbencil)ciclopropanamina
TWI477491B (zh) ５－取代１－烷基四唑之製備方法
TW202005956A (zh) 製造二氟甲基－菸鹼－二氫茚基羧醯胺之方法
CA3191827A1 (en) A process for the synthesis of anthranilic acid/amide compounds and intermediates thereof
JP2010539201A (ja) アミドの水素化により２，２−ジフルオロエチルアミン誘導体を調製する方法
TW201623240A (zh) ２－醯基亞胺吡啶衍生物之製造方法
ES2317204T3 (es) Procedimiento para la obtencion de semicarbazonas.
ES2253367T3 (es) Procedimiento para la obtencion de derivados espirociclicos del acido tetronico.
WO2011161612A1 (en) Process for preparing 4-hydroxypyridines
KR101308227B1 (ko) 니코틴산 유도체 또는 그의 염의 제조 방법
JP2019515934A (ja) シス−アルコキシ置換スピロ環式１−ｈ−ピロリジン−２，４−ジオン誘導体の製造方法
TWI476183B (zh) Pyrimidinyl acetonitrile derivatives and their synthesis intermediates
CA3191922A1 (en) A process for the synthesis of anthranilic acid/amide compounds and intermediates thereof
KR101353704B1 (ko) 피리딜카르복실산 아미드 및 에스테르의 제조 방법
US6700017B1 (en) Methods for producing 2-(2-hydroxyphenyl)-2-(alkoxyimino)-N-methylacetamide derivatives
JP6998957B2 (ja) ３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類を製造する方法
IL136658A (en) Method of Forming N- (-3 Amino - 4 Fluorophenyl) - Sulfonamides, Amides of N - (- 3 Amino - 4 Fluorophenyl) -Carboxylic Acid and N- (-3 Amino - 4 Fluorophenyl) Carbamates
US20030017948A1 (en) Method for producing n-substituted 2,4-diamino-5-fluoro benzonitriles and novel intermediates
IL108118A (en) Preparation of hydroxylamine sites and new oxayimino histories used for this purpose
JP2021524463A (ja) ２−（ヒドロキシアルキル）−アニリンから置換４−アミノインダン誘導体を製造する方法
MXPA00006742A (es) Procedimiento para la obtencion de aminas del acido n-(3-amino-4-fluor-fenil)-sulfonico, amidas del acido n-(3-amino-4-fluor-fenil)-carboxilico y n-(3-amino-4-fluor-fenil)-carbamatos