JP2006523083A - エリスロポエチン受容体結合抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書で使用する「抗体」又は「免疫グロブリン」なる用語はポリクローナル、モノクローナル、キメラ及びヒト又はヒト化の類に属する1本鎖、2本鎖、及び3本鎖以上の蛋白質及び糖蛋白質を意味する。「抗体」なる用語はその合成及び遺伝子組換え変異体も含む。
抗原作製。XenoMouse(登録商標)動物の免疫に使用した抗原は2種の異なる方法を使用して万能T細胞エピトープ(TCE)(J.Immunol.,148(5):1499(1992))とカップリングした。各等量を含有する混合物を免疫原として使用した。
全長組換えヒトEPO受容体を発現するCHO細胞をアッセイ前の72時間24ウェルプレートに5×105個/ウェルでプレーティングした。アッセイ当日にRPMI1640,0.5%BSA,1mM NaN3で希釈した指定濃度(図5に示す)のAb12、Ab198、又はEPO95μlと、125I−EPO(Amersham Cat.#IM178,Arlington Heights,IL 486ci/mM)5μl(6ng)をウェルに加えた。37℃で1.5時間インキュベーション後にウェルを冷HBSSで3回洗浄し、0.1N NaOH0.5mlを使用して回収した。試料をMicromedic ME Plusγカウンターで計数した。結果を図5に示す。特に、結果はAb12及び198がエリスロポエチン受容体との結合に関してEPOと競合することを示す。
Biacontrolソフトウェアバージョン3.1.(Biacore,Uppsala,Sweden)を使用してBiacore 2000で以下の試験を実施した。チップ表面に直接固相化した抗体で結合分析を実施した後に、種々の濃度の受容体を注入した。
抗体の固相化はBiacoreソフトウェアパッケージでデフォルト固相化プログラムを使用して実施した。抗体を同梱酢酸緩衝液で10μg/mLまで希釈し、固相化を実施するのに適したpHをプレスクリーニングした。固相化のために抗体を適当な酢酸緩衝液(10mM酢酸塩,pH4.0)で希釈し、3種の異なる蛋白質濃度(500、1000、及び1500RU)で標準EDC化学を使用してチップ表面に直接カップリングした。4番目のフローセルはモックであり、EDCとカップリングしてカルボキシル基をキャッピングし、陰性対照としてのバックグラウンド表面とした。
結合試験は種々の濃度の可溶性ヒトEPO受容体をチップ表面に連続注入することにより実施した(500RU固相化蛋白質)。結合分析はランニング緩衝液(HBS−EP)で所望濃度(10〜200nM)まで希釈した受容体を使用して同梱HBS−EP緩衝液[HBS緩衝液−10mM HEPES,pH=7.4,150mM NaCl,3mM EDTA,0.005%ポリソルベート20(v/v),Biacore]中で実施した。実験は流速30μL/分で実施した。受容体を3分間注入した後に15分間解離させた。陰性対照として作製したフローセルにも同時注入を行った。全注入は3回ずつ実施した。
BiaEvaluation 3.0.2ソフトウェアパッケージ(Biacore)で提供されるモデルにデータをフィットさせた。陰性対照表面への同時注入からのデータ点を差し引くことにより実験注入からのデータ点を補正した。補正データを使用してBiaEvaluationソフトウェアパッケージで提供される1:1(ラングミュア)結合モデルと2価分析物モデルにフィットさせた。ラングミュア結合モデルとのフィッティングから解離定数を直接計算した。2価分析物モデルでは、解離速度定数と会合速度定数kd及びkaの計算値を使用して間接的に解離定数を計算した。
10%ウシ胎仔血清と組換えヒトエリスロポエチン1単位/mLを加えたRPMI1640培地にヒト赤白血病細胞株F36E細胞のストック培養液を保存した。アッセイの前に、EPOを含まない増殖培地に密度4.0〜5.0×105個/mLで細胞を一晩培養した。細胞を回収し、洗浄し、アッセイ培地(RPMI1640+10%FBS)に密度1.0×106個/mLで再懸濁し、細胞50μLを96ウェルマイクロタイタープレートのウェルに加えた。アッセイ培地中Ab12、Ab390、Ab412、Ab467、Ab484、Ab430/432及びAb198又はEPO標準(組換えヒトEPO(rHuEPO))各50μLをウェルに加え、プレートを5%CO2雰囲気下に37℃の加湿インキュベーターでインキュベートした。72時間後に、Promega Cell Titer 96 Aqueous(登録商標)試薬(製造業者の指示に従って調製,Madison,Wisconin)20μLを全ウェルに加えた。プレートを5%CO2雰囲気下に37℃で4時間インキュベートし、マイクロプレートリーダー(Wallac Victor 1420 Multilabel Counter,Wallac Company,Boston,MA)を使用して490nmの光学密度を測定した。結果を図6に示す。全AbはF36E細胞株の増殖を刺激した。最大増殖活性はEPO対照で観察される活性と同等であり、濃度増加としてベル形曲線により示される。図7の結果から明らかなように、Ab12は4℃で20日間まで保存後にF36E細胞の増殖の誘導に活性である。増殖活性はEPO対照で観察される活性と同等であり、最大応答はモル当量基準で約10倍の差がある。
Poietics(Biowhittaker(Walkersville,MD))から入手した凍結ヒトCD36+赤血球前駆細胞を融解し、IMDM−2%FBS中細胞104個/mlとした。Methocult(StemCell Technologies,Vancouver,Canada,Cat.#04230)2.4ml、幹細胞増殖因子(Sigma,St.Louis,Missouri Cat.#S7901,100μg/ml)0.3ml、及びEPO(R&D Systems)、Ab12、又はIMDM−2%FBS0.3mlを入れた0.3ml試験管に細胞(0.3ml)を加えた。混合後、Methocult懸濁液1.1mlを35mm非組織培養液処理滅菌ペトリ皿に加え、37℃、5%CO2で2週間インキュベートした。コロニーを顕微鏡で確認した。結果を図8に示す。特に、Ab12はヒトCD36+前駆細胞からCFU−Eコロニーの形成を誘導した。顕微鏡で確認されたコロニーを赤で示した。コロニーのサイズと個数は恐らく増殖シグナルの低下によりEPO対照で観察されるよりも減少している。
Direct CD34+ Progenitor Cell Isolation Kit(Miltenyi,Auburn,CA)を使用してCD34+細胞をヒト末梢血から集積させた。回収した細胞をα培地で2回洗浄し、懸濁培養培地(α培地に30%FCS,1%脱イオンBSA,10−5Mβ−メルカプトエタノール,10−6Mデキサメタゾン,0.3mg/mLヒトホロトランスフェリン及び10ng/mLヒト組換え幹細胞因子を補充)に再懸濁した。濃度0.1〜100ng/mLの試験抗体を加えた6ウェルマイクロプレート2枚に細胞を密度1×104個/mLでプレーティングした。プレートを37℃、5%CO2で2週間インキュベートした。細胞計数及びベンジジン染色用に各ウェルから2個ずつ試料を回収した(Reference Fibach,E.,1998 Hemoglobin,22:5−6,445−458)。
カニクイザルから骨髄を抽出し、PBSで2倍に希釈した。希釈した骨髄3mlをLymphoprep(Gibco(Invitrogen),Carlsbad,CA Cat.#1001967)6mlに重層し、2700rpmで20分間遠心し、バフィーコートを回収し、IMDM−2%FBS10mlで希釈した。細胞を遠心し、IMDM−2%FBSに106個/mlで再懸濁した。Methocult(StemCell Technologies,Vancouver,Canada,Cat.#04230)2.4ml,幹細胞増殖因子(Sigma,Cat.#S7901,100μg/ml)0.3ml、及びEPO(R&D Systems,Minneapolis,Minnesota)、試験抗体(Ab198)、又はIMDM−2%FBS0.3mlを入れた試験管に細胞(0.3ml)を加えた。混合後、Methocult懸濁液1.1mlを35mm非組織培養液処理滅菌ペトリ皿に加え、37℃、5%CO2で2週間インキュベートした。コロニーが顕微鏡で確認された。このアッセイの結果を図10に示すように、(コロニー数はEPO対照で観察されるよりも少ないが)Ab198はCFU−Eコロニーの形成を誘導することが立証された。
0.015M Na2CO3,0.035M NaHCO3,pH9.4で希釈した5μg/ml可溶性EPO受容体(sEPOR)(R&D Systems(Minneapolis,MN)Cat.#307−ER/LF)、又はペブチドSE−3(PGNYSFSYQLEDEPWKLCRLHWAPTARGAV)(米国特許第6,319,499号に記載)80μlを96ウェルポリスチレンプレート(Dynatec(Elk Grove Village,IL)Immunolon 4)に2時間室温及び一晩4℃でコーティングした。プレートを30分間室温にてPBS(Gibco(Invitrogen(Carlsbad,CA))Cat.#10010)中5%BSA100μlでブロックした。ブロッキング溶液の除去後、1%BSA添加PBS中5μg/mlAb12 50μlをウェルに加え、プレートを室温で2時間インキュベートした。Skatron 400 Plate Washerを使用してプレートをPBS/0.05%Tween 20で3回洗浄し、PBS/0.25%BSA/0.05%Tween 20で希釈した二次抗体50μlをウェルに加えた。Ab12には1000倍に希釈したヤギ抗ヒトIgG(Fc)−HRP(Caltag(Burlingame,CA)Cat.#H10507)を使用し、Ab71A(American Type Culture Collection HB11689から入手可能、米国特許第6,319,499号にも記載)には5000倍に希釈したヤギ抗マウスIgG(Fc)−HRP(Jackson Laboratories(West Grove,PA)Cat.#115−035−164)を使用した。1時間室温でインキュベーション後、プレートを上記と同様に3回洗浄し、OPD Developing Reagent(Sigma #P9187)50μlを各ウェルに加えた。1N HCl 50μlを加えて発色を停止し、Victor 1420 Multi−Label Counterで490nmの光学密度を測定した。
初代ハイブリドーマ上清を実施例5に記載したようにアッセイ培地で希釈し、F36Eヒト赤白血病細胞の増殖刺激能を試験した。5個の初代上清の結果を図12に示す。これらの試料はF36E細胞の増殖を刺激した。
42個の初代ハイブリドーマ上清が固相化EPO受容体又はペブチドSE−3と結合する能力を実施例10に記載したように試験した。図13に示すように、試験した全ハイブリドーマ上清は固相化EPO受容体と相互作用したが、バックグラウンドを上回るレベルでSE−3ペブチドと結合したのは試料16のみであった。
F36eヒト赤白血病細胞でγ−1 Ab12とγ−2 Ab12の赤血球産生活性を比較するために(実施例4に記載したような)増殖アッセイを実施した。結果を図31に示す。図31に示すように、γ−2 Ab12はγ−1 Ab12よりもF36E細胞株の増殖の刺激に有効であった。
(a)mEpoR−/−,hEopR+トランスジェニックマウスの作製:ヒトEpoRのみを産生し(hEpoR+,単一対立遺伝子)、内因性マウスEpoRを産生しない(mEpoR−/−,二重対立遺伝子突然変異)トランスジェニックマウスをLiu,C.ら,Jounal of Biological Chemistry,272:32395(1997)とYu,X.ら,Blood,98(2):475(2001)に記載されているように作製した。繁殖コロニーを樹立し、in vivo赤血球産生試験用マウスを作製した。
Claims (60)
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化するが、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない抗体又はその抗体フラグメント。
- エリスロポエチン受容体に対する内因性ヒトエリスロポエチンの結合親和性の100倍以内の結合親和性を示す、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化することが可能な抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号3又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号5又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号3又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域と、配列番号5又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号7又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号9又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号7又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域と、配列番号9又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号11、15、19、31、35、39、43、47、51及び55又はその抗体フラグメントから構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号13、17、21、23、25、27、29、33、37、41、45、49、53及び57又はその抗体フラグメントから構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 配列番号11/配列番号13、配列番号15/配列番号17、配列番号19/配列番号21、配列番号11/配列番号23、配列番号11/配列番号25、配列番号11/配列番号27、配列番号11/配列番号29、配列番号31/配列番号33、配列番号35/配列番号37、配列番号39/配列番号41、配列番号43/配列番号45、配列番号47/配列番号49、配列番号51/配列番号53及び配列番号55/配列番号57又はその抗体フラグメントから構成される群から選択される少なくとも1個の重鎖可変領域と少なくとも1個の軽鎖可変領域のアミノ酸配列を含み、配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号3又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号5又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号7又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号9又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号11又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号13又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号15又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号17又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号19又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号21又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号23又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号25又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号27又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号29又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号31又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号33又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号35又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号37又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号39又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号41又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号43又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号45又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号47又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号49又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号51又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号53又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号55又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の重鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体に結合することが可能であり、配列番号57又はその抗体フラグメントのアミノ酸配列をもつ少なくとも1個の軽鎖可変領域を含む単離抗体又はその抗体フラグメント。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体と結合することが可能であり、配列番号58、配列番号59、配列番号60、及び配列番号61とそのフラグメントから構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつCDR1〜CDR3の連続配列を含む重鎖可変領域を含む単離抗体。
- 哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体と結合することが可能であり、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78及びそのフラグメントから構成される群から選択されるアミノ酸配列をもつCDR1〜CDR3の連続配列を含む軽鎖可変領域を含む単離抗体。
- ヒトエリスロポエチン受容体を活性化するために治療的に有効な量の抗体又はその抗体フラグメントを哺乳動物に投与する段階を含み、抗体又は抗体フラグメントが配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、哺乳動物におけるヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性の活性化方法。
- 受容体の活性を調節するために治療的に有効な量の請求項1に記載の抗体又は抗体フラグメントを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物におけるヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性の調節方法。
- 治療を必要とする哺乳動物に受容体を活性化するために治療的に有効な量の抗体又はその抗体フラグメントを投与する段階を含み、前記抗体又は抗体フラグメントが配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、形成不全症の哺乳動物の治療方法。
- 治療を必要とする哺乳動物に受容体の活性を調節するために治療的に有効な量の請求項1に記載の抗体又は抗体フラグメントを投与する段階を含む、形成不全症の哺乳動物の治療方法。
- 抗体又はその抗体フラグメントが配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない、治療的に有効な量の抗体又はその抗体フラグメントと医薬的に許容可能な賦形剤を含有する医薬組成物前記医薬組成物。
- 配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、配列番号30、配列番号32、配列番号34、配列番号36、配列番号38、配列番号40、配列番号42、配列番号44、配列番号46、配列番号48、配列番号50、配列番号52、配列番号54、配列番号56、そのフラグメント、相補配列、及び縮重コドン等価物から構成される群から選択される単離精製ポリヌクレオチド配列。
- 配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15、配列番号17、配列番号19、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、配列番号29、配列番号31、配列番号33、配列番号35、配列番号37、配列番号39、配列番号41、配列番号43、配列番号45、配列番号47、配列番号49、配列番号51、配列番号53、配列番号55、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68及びそのフラグメントから構成される群から選択される単離精製アミノ酸配列。
- γ−2アイソタイプである、哺乳動物においてヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性を活性化する抗体又はその抗体フラグメント。
- 前記抗体又は抗体フラグメントがモノクローナル抗体である請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- 前記抗体又は抗体フラグメントがヒト化抗体である請求項50に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- 前記抗体又は抗体フラグメントがヒト抗体である請求項50に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- 前記抗体又は抗体フラグメントが配列番号1のアミノ酸配列をもつペブチドと相互作用しない請求項50に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- 前記抗体又は抗体フラグメントがAb3、Ab12、Ab22、Ab54、Ab60、Ab102、Ab135、Ab145、Ab198、Ab254、Ab267、Ab390、Ab412、Ab430/432、Ab467及びAb484から構成される群から選択される請求項50に記載の抗体又は抗体フラグメント。
- ヒトエリスロポエチン受容体を活性化するために治療的に有効な量の請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメントを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物におけるヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性の活性化方法。
- 受容体の活性を調節するために治療的に有効な量の請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメントを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物におけるヒトエリスロポエチン受容体の内因性活性の調節方法。
- 治療を必要とする哺乳動物に受容体を活性化するために治療的に有効な量の請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメントを投与する段階を含む、形成不全症の哺乳動物の治療方法。
- 治療を必要とする哺乳動物に受容体の活性を調節するために治療的に有効な量の請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメントを投与する段階を含む、形成不全症の哺乳動物の治療方法。
- 治療を必要とする哺乳動物に受容体の活性を調節するために治療的に有効な量の請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメントを投与する段階を含む、貧血症の哺乳動物の治療方法。
- 治療的に有効な量の請求項49に記載の抗体又は抗体フラグメントと医薬的に許容可能な賦形剤を含有する医薬組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7728113B2 (en) | 2003-09-10 | 2010-06-01 | Amgen Fremont Inc. | Methods of treating arthritic conditions with antibodies to M-CSF |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002356844C1 (en) * | 2001-10-23 | 2010-03-04 | Amgen Fremont Inc. | PSMA antibodies and protein multimers |
ES2533492T3 (es) * | 2004-02-06 | 2015-04-10 | University Of Massachusetts | Anticuerpos contra toxinas de Clostridium difficile y usos de los mismos |
US20050227289A1 (en) * | 2004-04-09 | 2005-10-13 | Reilly Edward B | Antibodies to erythropoietin receptor and uses thereof |
EP2205280B1 (en) | 2007-09-27 | 2019-09-04 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations |
WO2009064838A1 (en) | 2007-11-15 | 2009-05-22 | Amgen, Inc. | Aqueous formulation of erythropoiesis stimulating protein stablised by antioxidants for parenteral administration |
AU2009206306B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-06-06 | Amgen Inc. | Ferroportin antibodies and methods of use |
EP2816059A1 (en) | 2008-05-01 | 2014-12-24 | Amgen, Inc | Anti-hepcidin antibodies and methods of use |
JP2012500818A (ja) * | 2008-08-28 | 2012-01-12 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ヒトepo受容体に対する抗体 |
EP3693014A1 (en) | 2008-11-13 | 2020-08-12 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for regulating iron homeostasis by modulation bmp-6 |
CN102282174B (zh) | 2009-01-15 | 2014-02-26 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗人epo受体的抗体 |
US9662271B2 (en) | 2009-10-23 | 2017-05-30 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
EA032537B1 (ru) | 2010-06-07 | 2019-06-28 | Эмджен Инк. | Способ работы устройства для доставки лекарственного средства |
WO2012135315A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
LT2699293T (lt) | 2011-04-20 | 2019-04-25 | Amgen Inc. | Automatinio purškimo prietaisas |
AR086924A1 (es) * | 2011-06-15 | 2014-01-29 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-receptor de epo humano y los metodos para su utilizacion |
EP3335747B1 (en) | 2011-10-14 | 2021-04-07 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
ES2780395T3 (es) | 2012-11-21 | 2020-08-25 | Amgen Inc | Dispositivo de administración de fármacos |
US10492990B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-12-03 | Amgen Inc. | Drug cassette, autoinjector, and autoinjector system |
JP6336564B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-06-06 | アムゲン・インコーポレーテッド | 薬物カセット、自動注入器、および自動注入器システム |
MX359794B (es) | 2013-03-15 | 2018-10-10 | Intrinsic Lifesciences Llc | Anticuerpos anti-hepcidina y usos de los mismos. |
CN113559363B (zh) | 2013-03-22 | 2023-10-31 | 美国安进公司 | 注射器及装配方法 |
US11097055B2 (en) | 2013-10-24 | 2021-08-24 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
JP7051293B2 (ja) | 2013-10-24 | 2022-04-11 | アムジエン・インコーポレーテツド | 温度感知制御を伴う薬剤送達システム |
WO2015119906A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Amgen Inc. | Drug delivery system with electromagnetic field generator |
SG11201609219QA (en) | 2014-05-07 | 2016-12-29 | Amgen Inc | Autoinjector with shock reducing elements |
KR102506249B1 (ko) | 2014-06-03 | 2023-03-03 | 암겐 인코포레이티드 | 약물 전달 시스템 및 사용 방법 |
WO2016049036A1 (en) | 2014-09-22 | 2016-03-31 | Intrinsic Lifesciences Llc | Humanized anti-hepcidin antibodies and uses thereof |
CA2957960C (en) | 2014-10-14 | 2023-08-22 | Amgen, Inc. | Drug injection device with visual and audible indicators |
EP3233159B1 (en) | 2014-12-19 | 2020-03-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device with live button or user interface field |
JP6716566B2 (ja) | 2014-12-19 | 2020-07-01 | アムジエン・インコーポレーテツド | 近接センサ付き薬物送達装置 |
ES2748750T3 (es) | 2015-02-17 | 2020-03-17 | Amgen Inc | Dispositivo de administración de fármacos con sujeción asistida por vacío y/o realimentación |
ES2905870T3 (es) | 2015-02-27 | 2022-04-12 | Amgen Inc | Dispositivo de suministro de fármacos que tiene un mecanismo de protección de aguja con un umbral de resistencia ajustable al movimiento de la protección de aguja |
WO2017039786A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Amgen Inc. | Syringe assembly adapter for a syringe |
US11351308B2 (en) | 2015-12-09 | 2022-06-07 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling cap |
CN105542006A (zh) * | 2015-12-11 | 2016-05-04 | 北京大学第一医院 | 抗epor融合蛋白抗体的制备方法和用途 |
US11154661B2 (en) | 2016-01-06 | 2021-10-26 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling electronics |
EP3721922B1 (en) | 2016-03-15 | 2022-05-04 | Amgen Inc. | Reducing probability of glass breakage in drug delivery devices |
WO2017189089A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Amgen Inc. | Drug delivery device with messaging label |
WO2017192287A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Amgen Inc. | Syringe adapter and guide for filling an on-body injector |
AU2017263558B2 (en) | 2016-05-13 | 2022-12-22 | Amgen Inc. | Vial sleeve assembly |
US11238150B2 (en) | 2016-05-16 | 2022-02-01 | Amgen Inc. | Data encryption in medical devices with limited computational capability |
US11541176B2 (en) | 2016-06-03 | 2023-01-03 | Amgen Inc. | Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices |
WO2018004842A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events |
US20190328965A1 (en) | 2016-08-17 | 2019-10-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement detection |
US20200261643A1 (en) | 2016-10-25 | 2020-08-20 | Amgen Inc. | On-body injector |
AU2018210301A1 (en) | 2017-01-17 | 2019-08-01 | Amgen Inc. | Injection devices and related methods of use and assembly |
JP7064501B2 (ja) | 2017-02-17 | 2022-05-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 無菌流体流路を備える薬物送達デバイスおよび関連する組立方法 |
AU2018221351B2 (en) | 2017-02-17 | 2023-02-23 | Amgen Inc. | Insertion mechanism for drug delivery device |
CA3050927A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Brian Stonecipher | Drug delivery device with activation prevention feature |
IL268478B2 (en) | 2017-03-07 | 2023-10-01 | Amgen Inc | Inserting a needle using super pressure |
JP2020509837A (ja) | 2017-03-09 | 2020-04-02 | アムジエン・インコーポレーテツド | 薬剤送達装置のための挿入機構 |
CN110446499A (zh) | 2017-03-20 | 2019-11-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 一种体外糖基工程化红细胞生成刺激蛋白的方法 |
CN110446512B (zh) | 2017-03-28 | 2022-03-18 | 美国安进公司 | 柱塞杆和注射器组件系统以及方法 |
US11590294B2 (en) | 2017-06-08 | 2023-02-28 | Amgen Inc. | Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly |
EP3634546A1 (en) | 2017-06-08 | 2020-04-15 | Amgen Inc. | Torque driven drug delivery device |
MX2019015472A (es) | 2017-06-22 | 2020-02-19 | Amgen Inc | Reduccion del impacto/choque de la activacion del mecanismo. |
WO2018237225A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Amgen Inc. | ELECTRONIC DRUG DELIVERY DEVICE COMPRISING A CAP ACTIVATED BY A SWITCH ASSEMBLY |
EP3651832B1 (en) | 2017-07-14 | 2023-12-13 | Amgen Inc. | Needle insertion-retraction system having dual torsion spring system |
MA49626A (fr) | 2017-07-21 | 2020-05-27 | Amgen Inc | Élément d'étanchéité perméable aux gaz pour récipient à médicament et procédés d'assemblage |
WO2019022951A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Amgen Inc. | DRUG DELIVERY DEVICE WITH GEAR MODULE AND ASSEMBLY METHOD THEREOF |
WO2019022950A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | Amgen Inc. | DRUG DELIVERY DEVICE WITH CONTAINER ACCESS SYSTEM AND ASSEMBLY METHOD THEREOF |
EP3664863A2 (en) | 2017-08-09 | 2020-06-17 | Amgen Inc. | Hydraulic-pneumatic pressurized chamber drug delivery system |
MA49897A (fr) | 2017-08-18 | 2020-06-24 | Amgen Inc | Injecteur sur-corps avec patch adhésif stérile |
US11103636B2 (en) | 2017-08-22 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Needle insertion mechanism for drug delivery device |
WO2019070472A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Amgen Inc. | FLOW ADAPTER FOR MEDICATION DELIVERY DEVICE |
CN111132711B (zh) | 2017-10-06 | 2022-07-01 | 安进公司 | 带有联锁组件的药物递送装置及相关组装方法 |
EP3694578A1 (en) | 2017-10-09 | 2020-08-19 | Amgen Inc. | Drug delivery device with drive assembly and related method of assembly |
WO2019090079A1 (en) | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Amgen Inc. | System and approaches for sterilizing a drug delivery device |
WO2019090303A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Amgen Inc. | Fill-finish assemblies and related methods |
WO2019089178A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement and flow sensing |
CA3079665A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Amgen Inc. | Plungers for drug delivery devices |
WO2019099324A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Amgen Inc. | Door latch mechanism for drug delivery device |
MX2020005066A (es) | 2017-11-16 | 2020-08-20 | Amgen Inc | Autoinyector con deteccion de detencion y punto final. |
US10835685B2 (en) | 2018-05-30 | 2020-11-17 | Amgen Inc. | Thermal spring release mechanism for a drug delivery device |
US11083840B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-10 | Amgen Inc. | Modular fluid path assemblies for drug delivery devices |
WO2020023220A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with tacky skin attachment portion and related method of preparation |
EP3826701A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-06-02 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
CA3103682A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
US20210228815A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-07-29 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with grip portion |
EP3829692A1 (en) | 2018-07-31 | 2021-06-09 | Amgen Inc. | Fluid path assembly for a drug delivery device |
MA53724A (fr) | 2018-09-24 | 2021-12-29 | Amgen Inc | Systèmes et procédés de dosage interventionnel |
AU2019350660A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-03-18 | Amgen Inc. | Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device |
AR116679A1 (es) | 2018-10-02 | 2021-06-02 | Amgen Inc | Sistemas de inyección para la administración de fármacos con transmisión de fuerza interna |
EP3860686A1 (en) | 2018-10-05 | 2021-08-11 | Amgen Inc. | Drug delivery device having dose indicator |
SG11202103800RA (en) | 2018-10-15 | 2021-05-28 | Amgen Inc | Drug delivery device having damping mechanism |
CA3109988A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Amgen Inc. | Platform assembly process for drug delivery device |
WO2020092056A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial needle retraction |
MA54057A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament à rétraction partielle d'élément d'administration de médicament |
EP3873566A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-09-08 | Amgen Inc. | Drug delivery devices with partial drug delivery member retraction |
US20220160972A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-05-26 | Amgen Inc. | Syringe sterilization verification assemblies and methods |
CA3148261A1 (en) | 2019-08-23 | 2021-03-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device with configurable needle shield engagement components and related methods |
WO2022246055A1 (en) | 2021-05-21 | 2022-11-24 | Amgen Inc. | Method of optimizing a filling recipe for a drug container |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990008822A1 (en) * | 1989-02-03 | 1990-08-09 | Genetics Institute, Inc. | Erythropoietin receptor |
US5885574A (en) * | 1994-07-26 | 1999-03-23 | Amgen Inc. | Antibodies which activate an erythropoietin receptor |
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US6103879A (en) * | 1996-06-21 | 2000-08-15 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Bivalent molecules that form an activating complex with an erythropoietin receptor |
AU3492497A (en) * | 1996-06-21 | 1998-01-07 | Arris Pharmaceutical Corporation | Bivalent molecules that form an activating complex with an erythropoietin receptor |
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Cited By (4)
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