JP2006522164A - 代謝調節型グルタミン酸受容体−５のジアリール置換ピラゾール修飾因子 - Google Patents

代謝調節型グルタミン酸受容体−５のジアリール置換ピラゾール修飾因子 Download PDF

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Abstract

ｉ）ヘテロアリールの結合点に隣接してＮを含むヘテロアリール部分、およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環でピラゾールが直接、または架橋によって置換され、環の少なくとも１つが別の環でさらに置換されている新規ピラゾール化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ、Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｒ１１、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはここで定義される通りである）は、精神医学的および気分障害、例えば、統合失調症、不安、うつ病、パニック、および双極性障害の治療に加えて、疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、てんかん、日周期障害、肥満、薬物中毒、薬物乱用、薬物禁断および他の疾患の治療において有用なｍＧｌｕＲ５修飾因子である。

Description

本発明は、ｉ）ヘテロアリール環およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環で置換され、少なくとも一方の環が別の環でさらに置換されているピラゾール化合物を指向する。特に、本発明は、精神医学的および気分障害、例えば、統合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、および日周期障害の治療に加えて疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、てんかん、肥満、薬物中毒、薬物乱用、薬物禁断および他の疾患の治療において有用な代謝調節型グルタミン酸受容体−サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）修飾因子である、ヘテロアリールの結合点に隣接してＮを含むヘテロアリール部分およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環で直接、または架橋によって置換され、少なくとも一方の環が別の環でさらに置換されているピラゾールピラゾール化合物を指向する。
哺乳動物神経系における主要興奮性神経伝達物質はグルタミン酸分子であり、これはニューロンに結合し、これにより細胞表面受容体を活性化する。このような表面受容体はイオンチャンネル型または代謝調節型グルタミン酸受容体のいずれかとして特徴付けられる。代謝調節型グルタミン酸受容体（「ｍＧｌｕＲ」）は、グルタミン酸に結合したときに細胞内第２伝令系を活性化するＧプロテイン結合受容体である。ｍＧｌｕＲの活性化は様々な細胞応答を生じる。特に、ｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５はホスホリパーゼＣを活性化し、これには細胞内カルシウムの可動化が続く。
代謝調節型グルタミン酸受容体サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）の修飾は神経系に影響を及ぼす疾患の治療において有用である（例えば、Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２２：３３１−３３７（２００１）およびここで引用される参考文献を参照）。例えば、近年の証拠は侵害性プロセスにおけるｍＧｌｕＲ５の関与およびｍＧｌｕＲ５選択的化合物を用いるｍＧｌｕＲ５の修飾が急性、持続性および慢性疼痛［Ｋ Ｗａｌｋｅｒら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４０：１−９（２００１）；Ｆ．Ｂｏｒｄｉ，Ａ．Ｕｇｏｌｉｎｉ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，８７１：２２３−２３３（２００１）］、炎症性疼痛［Ｋ Ｗａｌｋｅｒら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４０：１０−１９（２００１）；Ｂｈａｖｅら．Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：４１７−４２３（２００１）］並びに神経障害性疼痛［Ｄｏｇｒｕｌら．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．２９２：１１５−１１８（２０００）］を含む様々な疼痛状態の治療において有用であることを示す。
さらなる証拠は精神医学的および神経学的障害の治療におけるｍＧｌｕＲ５の修飾因子の使用を支持する。例えば、ｍＧｌｕＲ５選択的化合物、例えば、２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン（「ＭＰＥＰ」）は、不安およびうつ病を含む、気分障害の動物モデルにおいて有効である［Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｊ．Ｐｈａｍｒａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２９５：１２６７−１２７５（２０００）；Ｅ．Ｔａｔａｒｃｚｙｎｓｋａら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３２：１４２３−１４３０（２００１）；Ａ．Ｋｌｏｄｚｙｎｓｋａら，Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３２：１４２３−１４３０（２００１）］。ヒトからの遺伝子発現データは、ｍＧｌｕＲ５の修飾が統合失調症の治療に有用であり得ることを示す［Ｔ．Ｏｈｎｕｍａら，Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．，５６：２０７−２１７（１９９８）；同書，Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．，８５：２４−３１（２０００）］。運動障害、例えば、パーキンソン病の治療におけるｍＧｌｕＲ５の役割、およびｍＧｌｕＲ５修飾性化合物の潜在的有用性も研究によって示されている［Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４０６：４０３−４１０（２０００）；Ｈ．Ａｗａｄら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０：７８７１−７８７９（２０００）；Ｋ．Ｏｓｓａｗａら．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１：４１３−４２０（２００１）］。他の研究は認知機能障害［Ｇ．Ｒｉｅｄｅｌら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：１９４３−１９５１（２０００）］、てんかん［Ａ．Ｃｈａｐｍａｎら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：１５６７−１５７４（２０００）］および神経保護［Ｖ．Ｂｒｕｎｏら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：２２２３−２２３０（２０００）］の治療におけるｍＧｌｕＲ５修飾の役割を支持する。ｍＧｌｕＲ５ノックアウトマウスおよびＭＰＥＰを用いる研究も、これらの受容体の修飾が薬物中毒、薬物乱用および薬物禁断の治療において有用であり得ることを示唆する［Ｃ．Ｃｈｉａｍｕｌｅｒａら．Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：８７３−８７４（２００１）］。
国際特許公開ＷＯ ０１／１２６２７およびＷＯ ９９／２６９２７はヘテロ多環式化合物およびこれらの代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしての使用を記載する。
Ｍ．Ａ．Ｈａｌｃｒｏｗら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．，２１：４０２５−４０３６（１９９７） は３−（２，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ピリジル）ピラゾールの合成を記載する。Ｇ．Ｄｅｎｙｓら，Ｋａｐｓｕｋａｓａ，Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．，１３［１］： １９９−２０４（１９７７） は１−（２−ピリジル）−３−ピラゾリンの１−（２−ピリジル）−３−ピラゾールへの変換を記載する。
環系を含む化合物は様々な研究者によって様々な治療および用途に有効であるものと記載される。例えば、国際特許公開ＷＯ ９８／２５８８３はケトベンズアミドをカルパイン阻害剤として記載し、欧州特許公開ＥＰ ８１１６１０および米国特許第５，６７９，７１２号、第５，６９３，６７２号および第５，７４７，５４１号は置換ベンゾイルグアニジン・ナトリウムチャンネル遮断剤を記載し、並びに米国特許第５，７３６，２９７号は感光性組成物として有用な環系を記載する。
しかしながら、最小の副作用でｍＧｌｕＲ５を治療的に阻害する新規化合物および組成物に対する必要性が残る。
（発明の要約）
本発明は、精神医学的および気分障害、例えば、統合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、および日周期障害並びに睡眠障害−例えば、交替作業誘導睡眠障害または時差の治療に加えて疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、てんかん、肥満、薬物中毒、薬物乱用、薬物禁断および他の疾患の治療において有用な代謝調節型グルタミン酸受容体−サブタイプ５修飾因子である、新規ピラゾール化合物、例えば、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2006522164
 （式中、Ａ、Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｒ１１、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは以下に定義される通りである）
を指向し、ここで、該ピラゾールはｉ）ヘテロアリールの結合点に隣接してＮを含むヘテロアリール部分およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環で直接、または架橋によって置換され、少なくとも１つの環は別の環でさらに置換される。本発明は、有効量の、ヘテロアリール部分で置換される新規ピラゾール化合物、および医薬適合性の坦体を含有する医薬組成物も提供する。
本発明は、さらに、精神医学的および気分障害、例えば、統合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、および日周期障害並びに睡眠障害−例えば、交替作業誘導睡眠障害または時差の治療方法に加えて疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、てんかん、肥満、薬物中毒、薬物乱用および薬物禁断の治療方法であって、有効量の、ヘテロアリール部分で置換される新規ピラゾール化合物を投与することによる方法を提供する。
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物は式（Ｉ）：
Figure 2006522164
 またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、式中：
ＸおよびＹは各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＸおよびＹのうちの少なくとも１つは、それぞれ、ＡまたはＢへの結合点に隣接するＮを有するヘテロアリールであり；
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換され、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換され、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
一側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘが１〜４の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される２−ピリジルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され;
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
この一側面の一実施態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘが１〜４の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される２−ピリジルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され;
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され;
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第２の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜４の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換される２−ピリジルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第２の側面の一実施態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜４の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換される２−ピリジルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第３の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第４の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第５の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜６の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるキノリニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第６の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるキノキサリニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第７の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙが１〜３の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるピリミジニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第８の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３．−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第９の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるＣ０−６アルキルアリールであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る）。
第１０の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（Ｎ＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第１１の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
第１２の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）またはこれらの医薬適合性の塩によって表され、ここで：
Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ０−６へテロシクロアルキルであり；
Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール４−環ピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
いずれのＮもＮ−オキシドであり得る。
ここで用いられる場合、「アルキル」に加えて前置詞「アルク（ａｌｋ）」を有する他の基、例えば、アルコキシ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル等は、直鎖もしくは分岐鎖またはこれらの組み合わせであり得る炭素鎖を意味する。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル等が含まれる。「アルケニル」、「アルキニル」および他の同様の用語は少なくとも１つの不飽和Ｃ−Ｃ結合を含有する炭素鎖を含む。
「シクロアルキル」という用語はヘテロ原子を含まない炭素環を意味し、一、二および三環式飽和炭素環に加えて融合環系を含む。このような融合環系は、部分的に、または完全に不飽和である１つの環、例えば、ベンゼン環を含んで融合環系、例えば、ベンゾ融合炭素環を形成することができる。シクロアルキルはスピロ融合環系のような融合環系を含む。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、インデニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン等が含まれる。同様に、「シクロアルケニル」はヘテロ原子を含まず、および少なくとも１つの非芳香族Ｃ−Ｃ二重結合を含む炭素環を意味し、一、二および三環式部分的飽和炭素環に加えて、ベンゾ融合シクロアルケンを含む。シクロアルケニルの例には、シクロヘキセニル、インデニル等が含まれる。
「アリール」という用語は、単環または互いに融合する複数の環である芳香族置換基を意味する。複数の環で形成されるとき、構成環の少なくとも１つは芳香族である。好ましいアリール置換基はフェニルおよびナフチル基である。
「シクロアルキルオキシ」という用語は、他に明言されない限り、短Ｃ１−２アルキル長によってオキシ接続原子に接続するシクロアルキル基を含む。
「Ｃ０−６アルキル」という用語は６、５、４、３、２、１または０個の炭素原子を含有するアルキルを含む。炭素原子を含まないアルキルは、このアルキルが末端基であるときは水素原子置換基であり、このアルキルが架橋基であるときは直接結合である。
「ヘテロ」という用語は、他に明言されない限り、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、またはＮ原子を含む。例えば、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、１個またはそれ以上のＯ、Ｓ、またはＮ原子を、このような原子の混合物を含めて、環内に含有する環系を含む。ヘテロ原子は環炭素原子を置換する。したがって、例えば、ヘテロシクロＣ５アルキルは４から０個の炭素原子を含む５員環である。ヘテロアリールの例には、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノキサリニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンズチエニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルが含まれる。ヘテロシクロアルキルの例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オン、およびチオモルホリニルが含まれる。
「ヘテロＣ０−４アルキル」という用語は、３、２、１、または０個の炭素原子を含むヘテロアルキルを意味する。しかしながら、少なくとも１個のヘテロ原子が存在しなければならない。したがって、例として、炭素原子は有さないが１個のＮ原子を有するヘテロＣ０−４アルキルは、架橋基の場合には−ＮＨ−であり、末端基の場合には−ＮＨ２である。類似の架橋または末端基がＯまたはＳヘテロ原子について明確である。
「アミン」という用語は、他に明言されない限り、Ｃ０−６アルキルで置換されている一級、二級および三級アミンを含む。
「カルボニル」という用語は、他に明言されない限り、このカルボニルが末端であるとき、Ｃ０−６アルキル置換基を含む。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子を含む。
「場合により置換されている」という用語は、置換体および非置換体の両者を含むことが意図される。したがって、例えば、場合により置換されているアリールはペンタフルオロフェニルまたはフェニル環を表すことができる。さらに、場合により置換されている複数の部分、例えば、アルキルアリールは、アリールおよびアリール基が場合により置換されていることを意味することが意図される。複数の部分の１つだけが場合により置換されている場合、「アルキルアリール、該アリールはハロゲンまたはヒドロキシルで場合により置換されている」のように具体的に列挙される。
ここで説明される化合物は１つ以上の二重結合を含むことができ、したがって、シス／トランス異性体に加えて他の立体配座異性体を生じ得る。本発明はこのような可能な異性体の全てに加えて、このような異性体の混合物を含む。
ここで説明される化合物は１つ以上の非対称中心を含むことができ、したがって、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じ得る。本発明はこのような可能なジアステレオマーの全てに加えて、これらのラセミ混合物、これらの実質的に純粋な分解鏡像異性体、全ての可能な幾何異性体、およびこれらの医薬適合性の塩を含む。上記式Ｉは特定の位置での最終的な立体化学なしに示されている。本発明は式Ｉの全ての立体異性体およびこれらの医薬適合性の塩を含む。さらに、立体異性体の混合物に加えて、単離された特定の立体異性体も含まれる。このような化合物の調製に用いられる合成手順の過程で、または当業者に公知のラセミ化もしくはエピマー化手順の使用において、このような手順の生成物は立体異性体の混合物であり得る。
「医薬適合性の塩」という用語は医薬適合性の非毒性塩基または酸から調製される塩を指す。本発明の化合物が酸性であるとき、この対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む医薬適合性の非毒性塩基から都合よく調製することができる。このような無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二および第一）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第二および第一）、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩が含まれる。特に好ましいものはアンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩である。医薬適合性の有機非毒性塩基から誘導される塩には一級、二級、および三級アミンに加えて環状アミンおよび置換アミン、例えば、天然および合成置換アミンの塩が含まれる。塩を形成することができる他の医薬適合性の有機非毒性塩基には、イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等が含まれる。
本発明の化合物が塩基性であるとき、この対応する塩は、無機および有機酸を含む医薬適合性の非毒性酸から都合よく調製することができる。このような酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が含まれる。特に好ましいものは酢酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、および酒石酸である。
本発明の医薬組成物は、活性成分としての式Ｉによって表される化合物（またはこれらの医薬適合性の塩）、医薬適合性の担体および、場合により、他の治療成分または補助剤を含有する。このようなさらなる治療成分には、例えば、ｉ）オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド性抗炎症剤（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体修飾因子、ｘ）ドーパミンアゴニストまたはアンタゴニスト、ｘｉ）選択的セロトニン再取込阻害剤（「ＳＳＲＩ」）並びに／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取込阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｉ）三環式抗うつ剤、ｘｉｖ）ノルエピネフリン修飾因子、ｘｖ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｖｉ）ブスピロン、ｘｖｉｉ）リチウム、ｘｖｉｉｉ）バルプロエート、ｉｘｘ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｘ）オランザピン、ｘｘｉ）ニコチンを含むニコチン性アゴニストまたはアンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ムスカリン性アゴニストまたはアンタゴニスト、ｘｘｉｉｉ）ヘロイン置換薬、例えば、メタドン、レボ−アルファ−アセチルメタドール、ブプレノルフィンおよびナルトレキゾン、並びにｘｘｉｖ）ジスルフィラムおよびアカムプロセートが含まれる。これらの組成物には、いかなる所定の場合においても最も適する経路はこの宿主、並びに活性成分を投与する状態の性質および重症度に依存するものの、経口、直腸、局所、および非経口（皮下、筋肉内、および腹腔内を含む）投与に適する組成物が含まれる。これらの医薬組成物は単位投薬形態で都合よく提示することができ、薬学技術分野において公知の方法のいずれによっても調製することができる。
式Ｉの化合物を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、溶液、または懸濁液を局所用途に用いることができる。本発明の目的上、マウスウォッシュおよびうがい薬が局所用途の範囲に含まれる。
毎日約０．０１ｍｇ／体重ｋｇから約１４０ｍｇ／ｋｇ、または代わりに、毎日患者当たり約０．５ｍｇから約７ｇの投薬量レベルが、精神医学的および気分障害、例えば、統合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、並びに日周期および睡眠障害−例えば、交替作業誘導睡眠障害または時差の治療に有用であることに加えて、ｍＧｌｕＲ５阻害に応答する疼痛の治療において有用である。例えば、毎日体重キログラム当たり約０．０１ｍｇから７５ｍｇの化合物、または代わりに、毎日患者当たり約０．５ｍｇから約３．５ｇを投与することにより、統合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、並びに日周期および睡眠障害−例えば、交替作業誘導睡眠障害または時差を有効に治療することができる。疼痛は毎日体重キログラム当たり約０．０１ｍｇから１２５ｍｇの化合物、または代わりに、毎日患者当たり約０．５ｍｇから約５．５ｇを投与することによって有効に治療することができる。さらに、本発明のｍＧｌｕＲ５阻害性化合物を予防上有効な投薬量で投与して上記状態を予防することができることは理解される。
担体材料と組み合わせて単一投薬形態を生成することができる活性成分の量は、治療を受ける宿主および投与様式に依存して変化する。例えば、ヒトへの経口投与を目的とする配合物は約０．５ｍｇから約５ｇの活性薬剤を都合よく含有することができ、これは全組成物の約５から約９５パーセントを変化し得る適切かつ好都合な量の担体材料と配合される。単位投薬形態は、一般に約１ｍｇから約１０００ｍｇの活性成分、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇを含有する。
しかしながら、いかなる特定の患者への具体的な用量レベルも、年齢、体重、一般的な健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物の組み合わせ並びに治療を行っている疾患の重症度を含む様々な要素に依存することは理解される。
実際には、本発明の式Ｉによって表される化合物、またはこれらの医薬適合性の塩を、活性成分として接触混合物中で、医薬担体と通常の医薬配合技術によって組み合わせることができる。この担体は、投与、例えば、経口または非経口（静脈内を含む）に望ましい調製品の形態に依存して広範囲の形態を取ることができる。したがって、本発明の医薬組成物は、経口投与に適する別個の単位、例えば、所定の量の活性成分を各々含有するカプセル、カシューまたは錠剤として提示することができる。さらに、これらの組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液体中の懸濁液として、非水性液体として、水中油エマルジョンとして、または油中水エマルジョンとして提示することができる。上述の通常の投薬形態に加えて、式Ｉによって表される化合物、またはこれらの医薬適合性の塩は、制御放出手段および／または送達装置によって投与することもできる。これらの組成物は薬学の方法のいずれかによっても調製することができる。一般に、このような方法は、活性成分を１種類またはそれ以上の必要成分を構成する担体と会合させる工程を含む。一般に、これらの組成物は、活性成分を液体担体もしくは微細化固体担体または両者と均一かつ緊密に混合することによって調製する。次に、この生成物を所望の呈示に都合よく成形することができる。
したがって、本発明の医薬組成物は医薬適合性の担体および式Ｉの化合物または医薬適合性の塩を含むことができる。式Ｉの化合物、またはこれらの医薬適合性の塩は、１種類またはそれ以上の治療上活性の化合物と組み合わせて医薬組成物中に含めることもできる。
用いられる医薬担体は、例えば、固体、液体、または気体であり得る。固体担体の例にはラクトース、石膏、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸が含まれる。液体担体の例はシュガーシロップ、ラッカセイ油、オリーブ油、および水である。気体状担体の例には二酸化炭素および窒素が含まれる。
経口投薬形態のための組成物の調製において、あらゆる通常の医薬媒体を用いることができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、香味料、保存剤、着色料等を用いて経口液体調製品、例えば、懸濁液、エリキシルおよび溶液を形成することができ；一方、デンプン、糖、微結晶セルロース、希釈剤、顆粒化剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤のような坦体を用いて経口固体調製品、例えば、粉末、カプセルおよび錠剤を形成することができる。投与の容易さのため、錠剤およびカプセルが好ましい経口投薬形態であり、したがって固体医薬坦体が用いられる。場合により、錠剤は標準水性または非水性技術によってコートすることができる。
本発明の組成物を含有する錠剤は圧縮または成型により、場合により１種類またはそれ以上の補助成分または補助剤と共に調製することができる。圧縮錠は、適切な機械内で、自由流動形態、例えば、粉末または顆粒であり、場合により結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、表面活性剤または分散剤と混合されている活性成分を圧縮することによって調製することができる。成型錠は、適切な機械内で、不活性液体希釈剤で加湿されている粉末化化合物の混合物を成型することによって製造することができる。各々の錠剤は、好ましくは、約０．１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含有し、各々のカシューまたはカプセルは、好ましくは、約０．１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含有する。したがって、錠剤、カシュー、またはカプセルは０．１ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、または５００ｍｇの活性成分を都合よく含有し、１日１、２、または３回、１または２個の錠剤、カシュー、またはカプセルが摂取される。
非経口投与に適する本発明の医薬組成物は水中の活性化合物の溶液または懸濁液として調製することができる。適切な表面活性剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースを含めることができる。分散液をグリセロール、液体ポリエチレングリコール、および油中のこれらの混合液中に調製することもできる。さらに、保存剤を含めて微生物の有害成長を阻止することができる。
注射用途に適する本発明の医薬組成物には無菌水性溶液または分散液が含まれる。さらに、これらの組成物は、このような無菌注射用溶液または分散液を即時調製するための無菌粉末の形態であってもよい。すべての場合において、最終注射用形態は無菌でなければならず、かつ安易なシリンジ操作性に有効な流動性でなければならない。これらの医薬組成物は製造および保存の条件下で安定でなければならず、したがって、細菌および真菌のような微生物の汚染作用に対して保護されるべきである。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油、およびこれらの適切な混合物を含む溶媒または分散媒体であり得る。
本発明の医薬組成物は局所用途に適する形態、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、粉剤等であり得る。さらに、これらの組成物は経皮装置における使用に適する形態であり得る。これらの配合物は、本発明の式Ｉによって表される化合物、またはこれらの医薬適合性の塩を用いて、通常の処理方法によって調製することができる。例として、クリームまたは軟膏は、親水性材料および水を約５ｗｔ％から約１０ｗｔ％の化合物と共に混合して所望の硬度を有するクリームまたは軟膏を生成することによって調製する。
本発明の医薬組成物は直腸投与に適する形態であってもよく、ここで、担体は固体である。混合物が単位用量座剤を形成することが好ましい。適切な担体にはカカオ脂および当該技術分野において通常用いられる他の材料が含まれる。座剤は、まず組成物を軟化または溶融担体（１種類以上）と混合し、次いで型内で冷却および成形することによって都合よく形成することができる。
前述の担体成分に加えて、上述の医薬配合物は、適切であるとき、１種類またはそれ以上のさらなる担体成分、例えば、希釈剤、緩衝剤、香味料、結合剤、表面活性剤、濃厚剤、潤滑剤、保存剤（酸化防止剤を含む）等を含むことができる。さらに、他の補助剤を含めてこの配合物を目的とするレシピエントの血液と等張にすることができる。式Ｉによって記述される化合物、またはこれらの医薬適合性の塩を含有する組成物は粉末または液体濃縮物形態で調製することもできる。
本発明の化合物および医薬組成物はｍＧｌｕＲ５阻害剤として生物学的活性を示すことが見出されている。したがって、本発明の別の側面は、有効量の本発明の化合物を投与することによる、例えば、統合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、並びに日周期および睡眠障害−例えば、交替作業誘導睡眠障害または時差、疼痛、パーキンソン病、認知機能障害、てんかん、薬物中毒、薬物乱用および薬物禁断−ｍＧｌｕＲ５の阻害による回復に馴染む疾患の哺乳動物における治療である。「哺乳動物」という用語はヒトの他に他の動物、例えば、イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、およびウシを含む。したがって、ヒト以外の哺乳動物の治療はヒトの苦痛である上記例に相関する臨床状態の治療であることが理解される。
さらに、上述のように、本発明の化合物は他の治療用化合物と組み合わせて用いることができる。特に、本発明のｍＧｌｕＲ５阻害性化合物の組み合わせは、ｉ）オピエートアゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド性抗炎症剤（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体修飾因子、ｘ）ドーパミンアゴニストまたはアンタゴニスト、ｘｉ）選択的セロトニン再取込阻害剤（「ＳＳＲＩ」）並びに／または選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取込阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｉ）三環式抗うつ剤、ｘｉｉｉ）ノルエピネフリン修飾因子、ｘｉｖ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｖ）ブスピロン、ｘｖｉ）リチウム、ｘｖｉｉ）バルプロエート、ｘｖｉｉｉ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｉｘ）オランザピン、ｘｘ）ニコチンを含むニコチン性アゴニストまたはアンタゴニスト、ｘｘｉ）ムスカリン性アゴニストまたはアンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ヘロイン置換薬、例えば、メタドン、レボ−アルファ−アセチルメタドール、ブプレノルフィンおよびナルトレキゾン、並びにｘｘｉｉｉ）ジスルフィラムおよびアカムプロセートとの組み合わせで有利に用いることができる。
ここで用いられる略語は以下の作表された意味を有する。以下の表に掲載されていない略語は、他に明言されない限り、通常用いられるこれらの意味を有する。
Figure 2006522164
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生物学的活性を示すアッセイ
本発明の化合物をマウス線維芽Ｌｔｋ−細胞（ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞株）において安定に発現するｈｍＧｌｕＲ５ａ受容体に対して試験し、蛍光性Ｃａ＋＋感受性色素、ｆｕｒａ−２を用いて測定される［Ｃａ＋＋］ｉの変化によって活性を検出した。ＩｎｓＰアッセイはｈｍＧｌｕＲ５ａを安定に発現するマウス線維芽Ｌｔｋ−細胞（ＬＭ５ａ細胞株）において行った。国際特許公開ＷＯ ０１１６１２１に記載されるアッセイを用いることができる。
カルシウム流アッセイ
化合物の活性をマウス線維芽Ｌｔｋ−細胞（ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８細胞株）において安定に発現するｈｍＧｌｕＲ５ａ受容体に対して試験した。一般に、Ｄａｇｇｅｔｔら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３４：８７１−８８６（１９９５）を参照のこと。受容体活性を、蛍光性カルシウム感受性色素、ｆｕｒａ−２を用いて測定される細胞内カルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）の変化によって検出した。ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞を９６ウェルプレート上に塗布し、３μＭ ｆｕｒａ−２を１時間導入した。取り込まれなかった色素を細胞から洗い流し、完全自動プレート操作および液体搬送システムに組み込まれている９６チャンネル蛍光定量計（ＳＩＢＩＡ−ＳＡＩＣ、Ｌａ Ｊｏｌｌａ、ＣＡ）に移した。細胞を、光学フィルターと組み合わされているキセノン源を用いて３５０および３８５ｎｍで励起した。放射光を二色ミラーおよび５１０ｎｍ干渉フィルターを通して試料から集め、冷却ＣＣＤカメラ（Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）に導いた。画像の対を約１秒ごとにキャプチャーし、バックグランドを差し引いた後にレシオ画像（ｒａｔｉｏ ｉｍａｇｅｓ）を生成した。２０秒の基礎読み取りの後、ＥＣ８０濃度のグルタミン酸（１０μＭ）をウェルに添加し、さらに６０秒間応答を評価した。スクリーニング化合物の存在下における［Ｃａ’］ｉのグルタミン酸誘起増加をグルタミン酸単独（陽性対照）の応答と比較した。
ホスファチジルイノシトール加水分解（ＰＩ）アッセイ
イノシトールホスフェートアッセイを、僅かな修正を加えて、Ｂｅｒｒｉｄｇｅら［Ｂｅｒｒｉｄｇｅら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２０６： ５８７−５９５０（１９８２）；およびＮａｋａｊｉｍａら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７：２４３７−２４４２（１９９２）］によって記載されるように行った。ｈｍＧｌｕＲ５を発現するマウス線維芽ＬｔＫ細胞（ｈｍＧｌｕＲ５／Ｌ３８−２０細胞）を２４ウェルプレート内に８×１０５細胞／ウェルの密度で播種した。１μＣｉの［３Ｈ］−イノシトール（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＰＴ６−２７１；Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｈｅｉｇｈｔｓ、Ｉｉｉ；比活性＝１７．７Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を各ウェルに添加し、３７℃で１６時間インキュベートした。細胞を２回洗浄し、０．５ｍＬの標準Ｈｅｐｅｓ緩衝生理食塩バッファ（ＨＢＳ；１２５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、０．６２ｍＭ ＭｇＳＯ４、１．８ｍＭ ＣａＣｌ２、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、６ｍＭグルコース、ｐＨ７．４まで）中で４５分間インキュベートした。これらの細胞を、１０ｍＭ ＬｉＣｌを含有するＨＢＳで洗浄し、４００μＬのバッファを各ウェルに添加した。細胞を３７℃で２０分間インキュベートした。試験するため、本発明の実施において用いられる、５０μＬの１０×化合物（ＨＢＳ／ＬｉＣｌ（１００ｍＭ）中に作製）を添加し、１０分間インキュベートした。１０μＭグルタミン酸を添加することによって細胞を活性化し、プレートを３７℃で１時間放置した。１ｍＬ氷冷メタノールを各ウェルに添加することによってインキュベーションを停止させた。イノシトールホスフェート（ＩＰ）を単離するため、細胞をウェルから剥がし、ナンバリングしたガラス試験管に入れた。１ｍＬのクロロホルムを各管に添加して管を混合し、遠心によって相を分離させた。ＩＰをＤｏｗｅｘアニオン交換カラム（ＡＧ１−Ｘ８ １００−２００メッシュギ酸形態）で分離した。上部水層（７５０μＬ）をＤｏｗｅｘカラムに添加し、これらのカラムを３ｍＬの蒸留水で溶出した。溶離液を廃棄し、カラムを１０ｍＬの６０ｍＭギ酸アンモニウム／５ｍＭ Ｂｏｒａｘで洗浄して、これも廃棄物として廃棄した。最後に、カラムを４ｍＬの８００ｍＭギ酸アンモニウム／０．１Ｍギ酸で溶出し、これらの試料をシンチレーションバイアル内に集めた。シンチラントを各バイアルに添加し、バイアルを振盪して２時間後にシンチレーションカウンター内でカウントした。特定の例示化合物で処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解を、化合物の不在下においてアゴニスト単独で処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解と比較した。
本願の化合物は、１０μＭ未満のＩＣ５０値によって示されるようなｍＧｌｕＲ５阻害活性および／またはＰＩアッセイにおいて１００μＭの濃度で＞５０％の阻害を有する。好ましくは、これらの化合物はカルシウム流アッセイにおいて１μＭ未満のＩＣ５０値およびＰＩアッセイにおいて１０μＭ未満のＩＣ５０値を有するべきである。より好ましくは、これらの化合物はカルシウム流アッセイにおいて１００ｎＭ未満のＩＣ５０値およびＰＩアッセイにおいて１μＭ未満のＩＣ５０値を有するべきである。
実施例１〜７は２μＭ未満のＩＣ５０値によって示されるようなｍＧｌｕＲ５阻害活性を有する。
実施例８〜３３は２μＭを上回るＩＣ５０値によって示されるようなｍＧｌｕＲ５阻害活性を有する。
以下の例は本発明の特定の好ましい実施態様であることが意図されており、本発明の限定を意味するものではない。
他に具体的に明言されない限り、実験手順は以下の条件下で行った。全ての操作は室温または周囲温度−すなわち、１８−２５℃の範囲の温度で行った。溶媒の蒸発はロータリーエバポレーターを用いて減圧下（（６００−４０００パスカル：４．５−３０ｍｍ．Ｈｇ）で、６０℃までの浴温度で行った。反応の経過は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって追跡し、反応時間は説明のためのみに示される。融点は未修整であり、「ｄ」は分解を示す。示される融点は記載されるように調製された物質について得られたものである。幾つかの調製品においては、異なる融点を有する物質の単離において多形が生じ得る。全ての最終生成物の構造および純度は以下の技術のうちの少なくとも１つによって確実なものとした：ＴＬＣ、質量分析、核磁気共鳴（ＮＭＲ）測定または微量分析データ。示されている場合、収量は説明のためのみである。示されている場合、ＮＭＲデータは、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示され、指示される溶媒を用いて３００ＭＨｚ、４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚで決定された、主要診断プロトンについてのデルタ（δ）値の形態である。シグナル形状に用いられる通常の略語は：ｓ．一重項；ｄ．二重項；ｔ．三重項；ｍ．多重項；ｂｒ．ブロード；等である。加えて、「Ａｒ」は芳香族シグナルを意味する。化学記号はこれらの通常の意味を有する；以下の略語が用いられる：ｖ（容積）、ｗ（重量）、ｂ．ｐ．（沸点）、ｍ．ｐ．（融点）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ（当量）。
合成方法
本発明の化合物は以下の方法に従って調製することができる。他に定義されている場合を除いて、置換基は式Ｉにおけるものと同じである。
本発明の他の実施態様に従い、上述のヘテロアリール置換ピラゾール４−環ピラゾール化合物を調製するための方法が提供される。例えば、上述の多くの複素環式化合物は当該技術分野において公知の合成化学技術（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ．ａｎｄ Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．ｅｄｓ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８４を参照）を用いて式（Ｉ）のヘテロアリール置換ピラゾールから調製することができる。
下記スキーム１から１０において、ＸおよびＹは上に定義される通りである。他の変数はこれらが用いられる文脈により当業者によって理解される。
Figure 2006522164
このように、スキーム１において、ヒドラジン部分を含む環系Ｘ（当該技術分野において公知の合成化学技術を用いて調製される）を１，３−ジカルボニルまたはこの等価物と適切な溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＤＭＦ等）中、約３０℃から１５０℃で、約１から１８時間反応させ、置換ピラゾールを形成する（例えば、Ｓｕｇｉｙａｒｔｏ，Ｋ．Ｈ．；Ｇｏｏｄｗｉｎ，Ｈ．Ａ．Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８８，４１，１６４５−１６６４を参照）。次に、このピラゾールの４位を、金属触媒クロスカップリング反応を受け得る官能基Ａ、例えば、ハロゲンまたはトリフルオロメタンスルホネート等で誘導体化する。例えば、基Ａは、酸性条件下で臭素分子を用いて導入し得る臭化物遊離基であり得る（例えば、Ｋｈａｎ，Ｍ．Ａ．；Ｐｉｎｔｏ，Ａ．Ａ．Ａ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８１，１８，９−１４を参照）。次に、誘導体化ピラゾールを部分Ｙと金属触媒クロスカップリング条件下で反応させる（スキーム２）。
Figure 2006522164
Ｅは、金属触媒クロスカップリング反応を受け得る金属または非金属種、例えば、Ｂ（ＯＲ）２、Ｌｉ、ＭｇＨａｌ、ＳｎＲ３、ＺｎＨａｌ、ＳｉＲ３等である。このカップリングは同種触媒、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４により、または異種触媒、例えば、Ｐｄ付着炭素により、適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエン、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中で促進することができる。典型的には、塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＮＥｔ３等も反応混合物中に存在する。他の促進剤、例えば、ＣｓＦを用いることもできる。このカップリング反応は、典型的には、反応温度を約０℃から周囲温度まで数時間にわたって徐々に暖めることによって進行させる。次に、生じる反応混合物を周囲温度で維持するか、または約３０℃から１５０℃の温度に加熱する。次いで、この反応混合物を適切な温度で約４から４８時間までの範囲の時間維持するが、典型的には、約１８時間で十分である（例えば、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３を参照）。この反応からの生成物は標準技術、例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離および精製することができる。
本発明の別の実施態様を下記スキーム３において説明する。
Figure 2006522164
このように、部分Ｙで２位が置換されている１，３−ジカルボニル化合物（当該技術分野において公知の合成化学技術を用いて調製される）をヒドラジンと、適切な溶媒｛例えば、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＤＭＦ等｝中、約３０℃から１５０℃の温度で、約１から１８時間縮合させ、置換ピラゾールを形成する（例えば、Ｂｒｏｗｎ，Ｄ．Ｊ．；Ｃｏｗｄｅｎ，Ｗ．Ｂ．；Ｇｒｉｇｇ，Ｇ．Ｗ．；Ｋａｖｕｌａｋ，Ｄ．Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，３３，２２９１−２２９８を参照）。
Figure 2006522164
スキーム４に示されるように、次にピラゾールを基Ｂで置換されている種Ｘとカップリングさせることができる。Ｂは非金属種、例えば、Ｂ（ＯＲ）２、ＢｉＬｎ等であり得、この反応は化学量論的または触媒性の金属塩、例えば、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩまたはＣｕＯＴｆ等で促進される可能性がある。典型的には、塩基（例えば、ピリジン、ＮＥｔ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等）も存在し、反応は適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエン、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中で行う。加えて、モレキュラーシーブを共触媒として用いることができる。
代わりに、Ｂはハロゲンまたは金属触媒Ｎ−アリール化クロスカップリング反応を受け得る他の官能基であってもよい。この場合、さらなる促進剤、例えば、１，１０−フェナンタリンおよびジベンジリデンアセトンを反応混合物に添加することもできる。クロスカップリング反応は周囲温度で、または約３０℃から１５０℃の温度に加熱して行うことができる。次に、生じる反応混合物を適切な温度で約４から７２時間までの範囲の時間維持するが、典型的には１８時間で十分である（例えば、Ｌａｍ，Ｐ．Ｙ．Ｓ．；Ｃｌａｒｋ，Ｃ．Ｇ．；Ｓａｕｂｅｒｎ，Ｓ．；Ａｄａｍｓ，Ｊ．；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｍ．Ｐ．；Ｃｈａｍ，Ｄ．Ｍ．Ｔ．；Ｃｏｍｂｓ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９４１−２９４４およびＫｉｙｏｍｏｒｉ，Ａ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，２６５７−２６６０を参照）。この反応からの生成物は標準技術、例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離および精製することができる。
本発明の別の実施態様においては、Ｂが良好なアリール脱離基、例えば、Ｆであり、およびＸが電子欠乏体であるか、または１またはそれ以上の電子吸引性置換基（例えば、ＮＯ２、ＣＮ）を有するとき、カップリング反応を約６０℃から約２５０℃までの温度範囲で熱的に達成することができる。典型的には、この反応は塩基（例えば、ピリジン、ＮＥｔ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等）の存在下、適切な溶媒、例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｈ２Ｏ中で行って約１時間から約７２時間までかかるが、典型的には１８時間で十分である（例えば、Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｓ．Ｓ．；Ｊａｈａｎｇｉｒ；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９４，２４，１２３−１３０を参照）。
本発明の別の実施態様をスキーム５において説明する。
Figure 2006522164
このように、部分Ｙで２位が置換されている１，３−ジカルボニル化合物（当該技術分野において公知の合成化学技術を用いて調製される（例えば、Ｆｏｘ，Ｊ．Ｆ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｃｈｉｅｆｆｉ，Ａ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，１３６０−１３７０を参照））をヒドラジン官能基で置換されている種Ｘと、適切な溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中、約３０℃から１５０℃の温度で約１から約２４時間縮合し、置換ピラゾールを形成する（例えば、Ｐａｗａｒ，Ｒ．Ａ．；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９８４，２１，５６８を参照）。
本発明の別の実施態様をスキーム６において説明する。
Figure 2006522164
このように、３−ジメチルアミノ−２，３−不飽和ケトンで置換されている種Ｙを当該技術分野において公知の合成化学技術を用いて調製する（例えば、Ｋｅｐｅ，Ｖ．；Ｋｏｃｅｖａｒ，Ｍ．；Ｐｏｌａｎｃ，Ｓ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９６，３３，，１７０７−１７１０を参照）。これらの相同体化アミド種をヒドラジンと共に適切な溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中、約３０℃から１５０℃で約１時間から約２４時間まで加熱し、Ｙで置換されているピラゾールを形成する（例えば、Ｗａｎｇ，Ｆ．；Ｓｃｈｗａｂａｃｈｅｒ，Ａ．Ｗ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，４７７９−４７８２を参照）。
スキーム７に示されるように、次にこのピラゾールを官能基Ｂで置換されている環系Ｘとカップリングすることができる。
Figure 2006522164
Ｂは非金属種、例えば、Ｂ（ＯＲ）２、ＢｉＬｎ等であり得、この反応は化学量論的または触媒性の金属塩、例えば、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩまたはＣｕＯＴｆ等で促進される可能性がある。典型的には、塩基（例えば、ピリジン、ＮＥｔ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等）も存在し、反応は適切な溶媒（例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中で行う。加えて、モレキュラーシーブを共触媒として用いることができる。代わりに、Ｂはハロゲンまたは金属触媒Ｎ−アリール化クロスカップリング反応を受け得る他の官能基であってもよい。この場合、さらなる促進剤、例えば、１，１０−フェナントロレンおよびジベンジリデンアセトンを反応混合物に添加することもできる。クロスカップリング反応は周囲温度で、または約３０℃から１５０℃の温度に加熱して行うことができる。次に、生じる反応混合物を適切な温度で約４から７２時間までの範囲の時間維持するが、典型的には１８時間で十分である（例えば、Ｌａｍ，Ｐ．Ｙ．Ｓ．；Ｃｌａｒｋ，Ｃ．Ｇ．；Ｓａｕｂｅｒｎ，Ｓ．；Ａｄａｍｓ，Ｊ．；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｍ．Ｐ．；Ｃｈａｍ，Ｄ．Ｍ．Ｔ．；Ｃｏｍｂｓ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９４１−２９４４およびＫｉｙｏｍｏｒｉ，Ａ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，２６５７−２６６０を参照）。この反応からの生成物は標準技術、例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離および精製することができる。
本発明の別の実施態様においては、Ｂが良好なアリール脱離基、例えば、Ｆであり、およびＸが電子欠乏体であるか、または１またはそれ以上の電子吸引性置換基（例えば、ＮＯ２、ＣＮ等）を有するとき、カップリング反応を約６０℃から約２５０℃までの温度範囲で熱的に達成することができる。典型的には、この反応は塩基（例えば、ピリジン、ＮＥｔ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等）の存在下、適切な溶媒、例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｈ２Ｏ中で行って約１時間から約７２時間までかかるが、典型的には１８時間で十分である（例えば、Ｒｕｓｓｅｌｌ，Ｓ．Ｓ．；Ｊａｈａｎｇｉｒ；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９４，２４，１２３−１３０を参照）。
本発明の別の実施態様をスキーム８において説明する。
Figure 2006522164
このように、ヒドラジン官能基で置換されている部分Ｘ（当該技術分野において公知の合成化学技術を用いて調製される）を活性化アシルエノールエーテル部分と適切な溶媒（例えば、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＤＭＦ、Ｅｔ２Ｏ等）中で反応させてペンダントエノールヒドラジドを形成する。スキーム８において、脱離基Ｗはハロゲン、ＯＲ、ＳＲ等であり得、または、Ｗ＝ＯＨである場合、この反応は当業者に公知である典型的なペプチド・カップリング条件を用いて（例えば、ＥＤＣを用いて）約０℃から１００℃、約１時間から１８時間で達成される。酸性条件下で、ペンダントエノールヒドラジドは環化して対応するピラゾリドンを形成する（例えば、Ｓｈｉ，Ｇ．；Ｗａｎｇ，Ｑ．；Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒ，Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９６，５２，４４０３−４４１０を参照）。次に、これを基Ａで３位が置換されているペンダントピラゾールに変換し、ここで、Ａは金属触媒クロスカップリング反応を受け得る官能基である。例えば、Ａはトリフルオロメタンスルホネート、ハロゲン、アシルオキシ、アルキル−またはアリールスルホネート、アルキル−またはアリールスルフィネート、アルキル−またはアリールスルフィド、ホスフェート、ホスフィネート等であり得る。
Figure 2006522164
スキーム９に示されるように、スキーム８からのピラゾールを基Ｅで置換されている環系Ｙとカップリングさせることができ、ここで、Ｅは、金属触媒クロスカップリング反応を受け得る金属または非金属種、例えば、Ｂ（ＯＲ）２、Ｌｉ、ＭｇＨａｌ、ＳｎＲ３、ＺｎＨａｌ２、ＳｉＲ３等である。このカップリングは同種触媒、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４により、または異種触媒、例えば、Ｐｄ付着炭素により、適切な溶媒、例えば、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等中で促進することができる。典型的には、塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＮＥｔ３等）も反応混合物中に存在する。他の促進剤、例えば、ＣｓＦを用いることもできる。このカップリング反応は、典型的には、反応温度を約０℃から周囲温度まで数時間にわたって徐々に暖めることによって進行させる。次に、反応混合物を周囲温度で維持するか、または約３０℃から１５０℃の温度に加熱する。次に、この反応混合物を適切な温度で約４から４８時間までの範囲の時間維持するが、典型的には、約１８時間で十分である。この反応からの生成物は標準技術、例えば、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離および精製することができる（例えば、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３を参照）。
上記スキームにおいて、Ｘおよび／またはＹはペンダント環Ｗおよび／またはＺを既に含んでいてもよい。しかしながら、必要であれば、環系Ｗおよび／またはＺをそれぞれＸおよび／またはＹに付加することができ、ここで、Ｇおよび／またはＪは金属触媒クロスカップリングを受け得る官能基（例えば、ハロゲン、トリフルオロメタン−スルホネート、Ｂ（ＯＲ）２、ＺｎＸ、ＳｎＲ３等−下記スキーム１０）である。環系ＷおよびＺは基Ｐ、Ｑ、ＳおよびＴで置換され、これらは、例えば、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホネート、Ｂ（ＯＲ）２、ＺｎＸ、ＳｎＲ３等であり得る。典型的には、遷移金属触媒、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｅ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ等を、典型的には適切な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン等と共に用いることができる。加えて、リガンド、例えば、ＢＩＮＡＰ、ジ−ｔｅｒｒ−ブチルホスフィノビフェニル、ジ−シクロヘキシルホスフィノビフェニル、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、ＸＡＮＴＰＨＯＳ、トリフェニルアルシン等を添加することができる。反応は適切な溶媒、例えば、トルエン、ＤＭＥ、ジオキサン、ＴＨＦ、水または上記の組み合わせにおいて行い、典型的には、５０℃−１５０℃で１から４８時間加熱する。反応は均一であっても不均一であってもよい（例えば、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３およびＤａｉ，Ｃ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００１，１２３，２７１９−２７２４およびＬｉｔｔｋｅ，Ａ．Ｆ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９９，３８，６，２４１１−２４１３およびＤａｉ，Ｃ；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，２７１９−２７２４を参照）。
Figure 2006522164
代わりに、環系ＷまたはＺは窒素含有複素環であってもよく、ここで、窒素はそれぞれ環系ＸまたはＹに直接結合する。この場合、Ｇおよび／またはＪは金属触媒Ｎ−アリールクロスカップリングを受け得る基（例えば、ハロゲン、トリフルオロメタン−スルホネート、Ｂ（ＯＲ）２、ＺｎＸ、ＳｎＲ３等−スキーム１０）である。典型的には、遷移金属触媒、例えば、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｅ）が適切な塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕ等と共に用いられる。加えて、ホスフィン含有リガンド、例えば、ＢＩＮＡＰ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノビフェニル、ジ−シクロヘキシルホスフィノビフェニル、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、ＸＡＮＴＰＨＯＳ等を添加することができる。さらに、１，１０−フェナントロリン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、ジベンジリデンアセトンのような添加物を用いることができる。この反応は、典型的には、トルエン、ＤＭＥ、ジオキサン、ＴＨＦ、水または上記の組み合わせのような溶媒中で行い、典型的には、５０℃−１５０℃で１から４８時間加熱する。この反応は均一であっても不均一であってもよい。スキーム１０からの生成物は標準技術、例えば、溶媒抽出、酸−塩基抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等を用いて単離および精製することができる（例えば、Ｌａｍ，Ｐ．Ｙ．Ｓ．；Ｃｌａｒｋ，Ｃ．Ｇ．；Ｓａｕｂｅｒｎ，Ｓ．；Ａｄａｍｓ，Ｊ．；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｍ．Ｐ．；Ｃｈａｍ，Ｄ．Ｍ．Ｔ．；Ｃｏｍｂｓ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９４１−２９４４およびＫｉｙｏｍｏｒｉ，Ａ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．Ｐ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，２６５７−２６６０およびＷｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｔｏｍｏｒｉ，Ｈ．；Ｓａｄｉｇｈｉ，Ｊ．Ｐ．；Ｙｉｎ，Ｊ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５，１１５８−１１７４およびＹｉｎ，Ｊ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０００，２，１１０１−１１０４を参照）。
加えて、上述の多くの複素環化合物は当該技術分野において公知の他の合成化学技術を用いて調製することができる（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ．ａｎｄ Ｒｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．ｅｄｓ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８４）およびそこに引用される参考文献を参照）。
化合物１
２−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジンの合成
ヒドラジン水和物（３９５．６ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）および２−（２−ピリジル）マロンジアルデヒド（１．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を７５℃で一晩加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。ＴＬＣ分析は出発物質が存在しないことを示した。この混合物を真空中で濃縮して暗色固体を得た。この粗製生成物を４：６ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンから結晶化し、２−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン（６００ｍｇ、収率６０％）を黄色固体として得た。ＭＳ １４７．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
化合物２
２−［１−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジンの合成
２−（１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ピリジン（２．０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−クロロ−５−フルオロベンゼン（２．８ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．８ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中、アルゴン下で合わせた。この反応混合物を１４０℃で一晩加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。ＴＬＣ分析は出発物質が存在しないことを示した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈してＨ２Ｏ（３×３００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過し、真空中で濃縮して暗色油を得た。これは、高真空下でポンプ・ダウンしたときに固化した。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより２：８ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して精製し、２−［１−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン（１．５ｇ、収率４５％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．６１−８．６３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ３３６．１（Ｍ＋＋２Ｈ）。
（実施例１）
２−［１−（３−クロロ−５−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジンの合成
２−［１−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン（６００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−イルボロン酸（２２１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３７３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）をトルエン：メタノール（２０：２ｍＬ）中、アルゴン下で合わせてＰｄ（ＰＰｈ３）４（２０８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン流を１０分間継続した。この反応混合物を７０℃で一晩加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。ＴＬＣ分析は出発物質が存在しないことを示した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈してＨ２Ｏ（３×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過し、真空中で濃縮して暗色油を得た。これは、高真空下でポンプ・ダウンしたときに固化した。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより７：３ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出して精製し、２−［１−（３−クロロ−５−ピリジン−１−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン（４７０ｍｇ、収率８０％）を黄色油として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：９．９７（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ）８．９９−９．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９４−８．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．４２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２９−８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．１４（ｔ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．７４（ｔ，１Ｈ）。ＭＳ３３３．０（Ｍ＋＋Ｈ）。
化合物３
２−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ピリジンの合成
２−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ピリジンを、Ｐｌｅｉｅｒ，Ａ．Ｋ．；Ｇｌａｓ．Ｈ．；Ｇｒｏｓｃｈｅ，Ｍ．；Ｓｉｒｓｃｈ，Ｐ．；Ｔｈｉｅｌ，Ｗ．Ｒ．；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００１，（１），５５−６２の方法に従って調製した。
化合物４
３−フルオロ−５−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ベンゾニトリルの合成
マイクロ波反応容器内で２−（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ピリジン（１９９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ジフルオロベンゾニトリル（２８６ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６４４ｍｇ、４．７ｍｍｏｌ）の混合物にＤＭＦ（３ｍＬ）を添加した。この懸濁液に栓をし、マイクロ波照射を用いて２００℃に５分間加熱した。次に、この混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で２回抽出して硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、１５０ｍｇの生成物をオフホワイトの固体として得た。
（実施例２）
２−｛１−［３−フルオロ−５−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ピリジン
臭化亜鉛（４５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびナトリウムアジド（５２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（０．５ｍＬ）および水（１．０ｍＬ）中の３−フルオロ−５−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ベンゾニトリル（１０５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この混合物を還流温度まで１２時間加熱し、この時間で反応が完了していることがＴＬＣによって決定された。この不均一混合物を濃縮した後、ＤＭＳＯ／ＭｅＣＮに溶解して調製用逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ／水／トリフルオロ酢酸バッファ）によって精製した。所望の生成物を含有する画分を凍結乾燥し、４４ｍｇの所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｔ，１Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．５０−６．００（ｂｒ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３０８．０５（Ｍ＋＋Ｈ）。
化合物５
２−（ｌＨ−ピラゾル−１−イル）ピリジンの合成
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の２−ヒドラジノピリジン（７．６ｇ、７０ｍｍｏｌ）、マロンジアルデヒド−ビス−（ジメチルアセタール）（１１．５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（１０Ｍ、７ｍＬ）を７５℃で加熱した。２時間後、生じる反応混合物を周囲温度に冷却し、真空中で濃縮して褐色固体を得た。これをＨ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に懸濁させ、さらなる泡立ちがなくなるまでＮａＨＣＯ３を添加した。次に、ＥｔＯＡｃ層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）と共に振盪した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジンを褐色油として得、これをさらなる精製なしに用いた。ＭＳ（ＥＳＩ）１４７（Ｍ＋＋Ｈ）。
化合物６
２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジンの合成
無水アセトニトリル中の２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジン（３００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に硝酸アンモニウムセリウム（６５８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびヨウ素（３０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。生じる懸濁液を室温で１２時間攪拌した。アセトニトリルのｒｏｔｏｖａｐ蒸発によって反応を停止させた。この残滓をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、５％ＮａＨＳＯ３（５０ｍＬ）の冷溶液およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して真空中で濃縮した。この粗製残滓を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジンを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ８．６３（ｓ，１Ｈ），８．４０−８．３９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，１Ｈ）。
化合物７
２−［４−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジンの合成
ＤＭＳＯ（２１ｍｌ）中の２−（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジン（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の溶液にビス（ピナコラト）ジボラン（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１．１ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加した。生じる混合物を窒素で１０分間パージした。ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩＩ）ジクロロメタン付加物（９０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、この混合物を８０℃で１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、ベンゼン（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。粗製残滓を１０−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジンを白色固体として得た。
ＤＭＦ（５３ｍＬ）中の２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジン（４４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に１，３−ジブロモ−５−クロロベンゼン（６４９ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（６７９ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。生じる混合物を窒素で１０分間パージした。次に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、この反応混合物を９５℃に１２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却してＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。この粗製残滓を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、２−［４−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．４７−８．４６（ｍ，１Ｈ），８．０４−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３３３．９（Ｍ＋）。
（実施例３）
２−［４−（３−クロロ−５−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジンの合成
ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中の２−［４−（３−ブロモ−５−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジン（１１５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン−３−イルボロン酸（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（１５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。生じる混合物を窒素で１０分間パージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、この反応混合物を還流温度に１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈して水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮した。この粗製残滓を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、１−［３−クロロ−５−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンを白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８９−８．８８（ｄ，１Ｈ），８．６８−８．６７（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．４５（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９３−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ：３３３．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
以下に示される実施例４から実施例７は、実施例１から３について上および下で説明されるスキームおよび手順と同様に調製した（ＮＤ＝決定せず）。
Figure 2006522164
Figure 2006522164
実施例８〜３３はカルシウム流アッセイにおいて＞２μＭのｍＧｌｕＲ５阻害活性を有する。
化合物８
２−ブロモ−６−ヒドラジノピリジンの合成
２，５−ジブロモピリジン（２．０ｇ、８．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン水和物（０．４９８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を添加して８０℃で一晩加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却した。ＴＬＣ分析は出発物質が存在しないことを示した。反応混合物を真空中で濃縮し、暗色油を得た。この粗製生成物を１：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、２−ブロモ−６−ヒドラジノピリジン（１．５ｇ、収率９９％）を黄色油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）１８９．９（Ｍ＋＋Ｈ）。
化合物９
２−ブロモ−６−（４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジンの合成
２−ブロモ−６−ヒドラジノピリジン（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）および２−（２−ピリジル）マロンジアルデヒド（４０３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を６５℃で一晩加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。ＴＬＣ分析は出発物質が存在しないことを示した。この混合物を真空中で濃縮し、暗色油を得た。この粗製生成物を１：４ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、２−ブロモ−６−（４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジン（５５０ｍｇ、収率６９％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．６２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３０３．０（Ｍ＋＋２Ｈ）。
（実施例８）
６−（４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−２，３’−ビピリジンの合成
２−ブロモ−６−（４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）ピリジン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン３−イルボロン酸（２４６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をトルエン：メタノール（２０／２ｍＬ）中、アルゴンの下で合わせ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加してアルゴン流を１０分間継続した。この反応混合物を７０℃で一晩加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却した。ＴＬＣ分析は出発物質が存在しないことを示した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈してＨ２Ｏ（３×１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過し、真空中で濃縮して暗色油を得た。これは、高真空下でポンプ・ダウンしたときに部分的に固化した。この粗製生成物を８：２ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、６−（４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−２，３’−ビピリジン（１８５ｍｇ、収率６２％）を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ），９．１３−９．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．２４−８．３１（ｍ，５Ｈ），８．０６−８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ３００．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
化合物１０
３−ジメチルアミノ−１−ピリジン−２−イル−プロペノンの合成
２−アセチルピリジン（２５ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３６ｍＬ、２７１ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２時間加熱した。この粗製混合物を攪拌しながらヘキサンで４００ｍＬに希釈したところ、オレンジ色の沈殿が生じた。沈殿を濾過し、ヘキサンで洗浄して、所望の生成物をオレンジ色の固体として得た（２０ｇ、５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６３（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１８５．１，１５６．２，１４８．８，１３７．５，１２６．１，１２１．６，９０．５，４５．１，３７．６。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１７５（Ｍ）＋。
（実施例９）
塩酸２−（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−ピリジンの合成
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中の３−ジメチルアミノ−１−ピリジン−２−イル−プロペノン（３５８ｍｇ、２．０４３ｍｍｏｌ）、塩酸４−ビフェニルヒドラジン（４６０ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）、およびＡｃＯＨ（０．２３ｍＬ、４．０２ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で３０分間加熱した。この反応混合物をｒｔに冷却し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈した。次に、これをＨ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、木炭で処理した。溶媒を真空中で除去して粗製物質をＢｉｏｔａｇｅで精製し、所望の生成物を透明油として得た（４４０ｍｇ、７２％）。この油をＨ２Ｏ中１ＮのＨＣｌで処理することで生成物のＨＣｌ塩を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．６５（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｔ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｔ，４Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ），７．３５（ｄ，３Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２９８（Ｍ＋＋Ｈ）。
以下に示される実施例１０から実施例３３は上述のスキームおよび手順と同様に調製した（ＮＤ＝決定せず）。
Figure 2006522164
Figure 2006522164
Figure 2006522164
当業者に明らである他の変形および変更は本発明の範囲および教示内にある。本発明は、以下の請求の範囲に記載されるものを除いて、限定されるものではない。

Claims (23)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2006522164
     （式中：
    ＸおよびＹは各々独立してアリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＸおよびＹのうちの少なくとも１つは、それぞれ、ＡまたはＢへの結合点に隣接するＮを有するヘテロアリールであり；
    Ｘは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換され、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
    Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
    Ｒ４は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
    Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
    Ｗは、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルへテロアリールであり；
    Ｙは１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換され、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され；
    Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
    Ｒ８は、１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換される、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
    Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり；
    Ｒ９およびＲ１０は各々独立して−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；これらのいずれもが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で場合により置換され；
    Ａ１およびＡ２のうちの一方はＮであり、他方はＣＲ１２であり；
    Ｒ１１およびＲ１２は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここで、場合により、Ｒ１１およびＲ１２は組み合わされてピラゾール部分に融合するシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換され、および場合により、Ｒ１１およびＲ１２は各々独立して隣接する二重結合からの結合を用いて＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）を形成し；
    ここで、アルキルのいずれもが１〜９の独立のハロゲンで場合により置換され；
    Ｚは、１〜７独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２−、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３．−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、−Ｃ３−７シクロアルキル、−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキルアリール、または−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールであり；
    ＷおよびＺの一方は場合により存在せず；並びに
    いずれのＮもＮ−オキシドであり得る）
    によって表される化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
  2. Ｘが１〜４の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される２−ピリジルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  3. Ｙが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項２に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  4. Ｙが１〜４の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換される２−ピリジルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  5. Ｘが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項４に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  6. Ｘが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  7. Ｙが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるフェニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  8. Ｙが１〜６の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合により置換されるキノリニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＹに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  9. Ｙが１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるキノキサリニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  10. Ｙが１〜３の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるピリミジニルであり、ここで場合により、２つの置換基は組み合わされてＸに融合するシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を形成し；ここで、−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、またはヘテロシクロアルキル環は各々場合により１〜５の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基でさらに置換される、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  11. Ｚが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される、Ｃ０−６アルキルアリールまたは−Ｃ０−６アルキルへテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  12. Ｗが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるＣ０−６アルキルアリールである、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  13. Ｗが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換される−Ｃ０−６アルキルヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  14. Ｗが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるＣ３−７シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  15. Ｗが、１〜７の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合により置換されるＣ０−６ヘテロシクロアルキルである、請求項１４に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  16. ２−（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ピリジン；
    ２−（１−ビフェニル−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ピリジン；
    ４−（１−ビフェニル−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ピリミジン；
    ４−（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ピリミジン；
    ２−［１−（４−シクロヘキシル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−ピリジン；
    ４−［１−（４−シクロヘキシル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−ピリミジン；
    ２−［１−（４−シクロヘキシル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−キノリン；
    ２−［１−（４−シクロヘキシル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−キノキサリン；
    ２−［１−（４−シクロヘキシル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］−４−メチル−キノリン；
    ４−（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ピリミジン；
    １−｛４−［４−（４−メチル−キノリン−２−イル）−ピラゾル−１−イル］−フェニル｝−イミダゾリジン−２−オン；
    １−メチル−３−［４−（４−ピリミジン−４−イル−ピラゾル−１−イル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン；
    １−メチル−３−［４−（４−キノリン−２−イル−ピラゾル−１−イル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン；
    １−メチル−３−［４−（４−キノキサリン−２−イル−ピラゾル−１−イル）−フェニル］−イミダゾリジン−２−オン；
    １−メチル−３−｛４−［４−（４−メチル−キノリン−２−イル）−ピラゾル−１−イル］−フェニル｝−イミダゾリジン−２−オン；
    ２−（１−ビフェニル−３−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−ピリジン；
    ２−［１−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ２−［１−（３−ピリジン−２−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ２−［１−（３−ピリジン−４−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ２−［１−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ２−［１−（４−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ２−（１−ビフェニル−４−イル−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−ピリジン；
    ２−［１−（４−フェニル−チアゾル−２−イル）−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］−ピリジン；
    ２−［４−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジン；
    ２−｛１−［３−フルオロ−５−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ピリジン；
    ２−［１−（３−クロロ−５−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル］ピリジン；
    ６−（４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−２，３’−ビピリジン；
    ３−［３−フルオロ−５−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−４−メチルピリジン；
    １−［３−クロロ−５−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン；
    ２−［４−（３−クロロ−５−ピリジン−３−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジン；
    ２−［４−（３−フルオロ−４−ピリジン−２−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジン；
    ２−［４−（３−メトキシ−４−ピリジン−２−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］ピリジン；
    からなる請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩。
  17. 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩、および医薬適合性の坦体を含有する医薬組成物。
  18. ｉ）オピエートアゴニスト、ｉｉ）オピエートアンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｖ）５ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド性抗炎症剤、ｘｉｉ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体修飾因子、ｘｉｉｉ）ドーパミンアゴニスト、ｘｉｖ）ドーパミンアンタゴニスト、ｘｖ）選択的セロトニン再取込阻害剤、ｘｖｉ）三環式抗うつ剤、ｘｖｉｉ）ノルエピネフリン修飾因子、ｘｖｉｉｉ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｉｘ）ブスピロン、ｘｘ）リチウム塩、ｘｘｉ）バルプロエート、ｘｘｉｉ）ニューロンチン、ｘｘｉｉｉ）オランザピン、ｘｘｉｖ）ニコチン性アゴニスト、ｘｘｖ）ニコチン性アンタゴニスト、ｘｘｖｉ）ムスカリン性アゴニスト、ｘｘｖｉｉ）ムスカリン性アンタゴニスト、ｘｘｖｉｉｉ）選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取込阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、ｘｘｉｘ）ヘロイン置換薬、ｘｘｘ）ジスルフィラム、またはｘｘｘｉ）アカムプロセートをさらに含有する、請求項１７に記載の医薬組成物。
  19. 前記ヘロイン置換薬がメタドン、レボ−アルファ−アセチルメタドール、ブプレノルフィンまたはナルトレキゾンである、請求項１８に記載の医薬組成物。
  20. 疼痛障害、錐体外路運動機能障害、不安障害、パーキンソン病、うつ病、てんかん、認知機能障害、薬物中毒、日周期および睡眠障害、並びに肥満の治療において有用な医薬の調製のための請求項１に記載の化合物の使用。
  21. 前記疼痛障害が急性疼痛、持続性疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、または神経障害性疼痛である、請求項２０に記載の使用。
  22. 不安、うつ病、双極性障害、精神病、薬物禁断、たばこ禁断、記憶喪失、認知障害、痴呆、アルツハイマー病、統合失調症またはパニックの治療において有用な医薬の調製のための請求項１の化合物の使用。
  23. 前記錐体外路運動機能の障害がパーキンソン病、進行性筋肉上（ｓｕｐｒａｍｕｓｃｕｌａｒ）麻痺、ハンチントン病、トゥレット症候群、または遅発性ジスキネジアである、請求項２０に記載の使用。
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