JP4493341B2 - 代謝型グルタメート受容体−５の二アリール置換テトラゾールモジュレータ - Google Patents

代謝型グルタメート受容体−５の二アリール置換テトラゾールモジュレータ Download PDF

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Description

本発明は、ｉ）ヘテロアリール環およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環（これらの環のうちの少なくとも一方は、別の環でさらに置換されている）で置換されているテトラゾール化合物に関する。詳細には、本発明は、ｉ）そのヘテロアリールの結合点に隣接したＮを含有するヘテロアリール部分およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環（これらの環のうちの少なくとも一方は、別の環でさらに置換されている）で直接または架橋により置換されているテトラゾール化合物に関するものであり、それらは、例えば、総合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害およびサーカディアンリズム障害などの精神および気分障害の治療、ならびに疼痛、パーキンソン病、認識機能障害、癲癇、薬物嗜癖、薬物乱用、薬物禁断症状、肥満および他の疾病の治療において有用な代謝型グルタメート−サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）である。
哺乳動物の神経系における主たる興奮性神経伝達物質は、ニューロンと結合し、それによって細胞表面受容体を活性化するグルタメート分子である。そうした表面受容体は、イオンチャンネル型グルタメートまたは代謝型グルタメートのいずれかとして特性付けされる。代謝型グルタメート（「ｍＧｌｕＲ」）は、グルタメートと結合すると細胞内第二メッセンジャー系を活性化するＧ蛋白結合受容体である。ｍＧｌｕＲの活性化によって、様々な細胞反応が生じる。詳細には、ｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５は、ホスホリパーゼＣを活性化し、これが、その後、細胞内カルシウムを可動化する。
代謝型グルタメートサブタイプ５（ｍＧｌｕＲ５）のモジュレーションは、神経系に影響を及ぼす疾病の治療に有用である（例えば、Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２２：３３１−３３７（２００１）およびそこに挙げられている参考文献参照）。例えば、最近の証拠により、侵害受容プロセスへのｍＧｌｕＲ５の関与が証明されており、また、ｍＧｌｕＲ５選択的化合物を使用するｍＧｌｕＲ５のモジュレーションは、急性、持続性および慢性疼痛［Ｋ．Ｗａｌｋｅｒら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４０：１−９（２００１）；Ｆ．Ｂｏｒｄｉ，Ａ．Ｕｇｏｌｉｎｉ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．８７１：２２３−２３３（２００１）］、炎症性疼痛［Ｋ．Ｗａｌｋｅｒら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４０：１０−１９（２００１）；Ｂｈａｖｅら，Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：４１７−４２３（２００１）］および神経障害性疼痛［Ｄｏｇｒｕｌら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．２９２：１１５−１１８（２０００）］を含む様々な疼痛状態の治療に有用であることが証明されている。
さらなる証拠は、精神障害および神経障害の治療におけるｍＧｌｕＲ５のモジュレータの使用を支持している。例えば、２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン（「ＭＰＥＰ」）などのｍＧｌｕＲ５選択的化合物は、不安およびうつ病を含む気分障害の動物モデルにおいて有効である［Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２９５：１２６７−１２７５（２０００）；Ｅ．Ｔａｔａｒｃｚｙｎｓｋａら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ．，１３２：１４２３−１４３０（２００１）；Ａ．Ｋｌｏｄｚｙｎｓｋａら，Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３２：１４２３−１４３０（２００１）］。ヒトからの遺伝子発現データは、ｍＧｌｕＲ５のモジュレーションが、総合失調症の治療に有用であり得ることを示している［Ｔ．Ｏｈｎｕｍａら，Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．，５６：２０７−２１７（１９９８）；同、Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．，８５：２４−３１（２０００）］。研究によって、パーキンソン病などの運動障害の治療におけるｍＧｌｕＲ５の役割およびｍＧｌｕＲ５モジュレーション化合物の潜在的な有用性も示されている［Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４０６：４０３−４１０（２０００）；Ｈ．Ａｗａｄら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０：７８７１−７８７９（２０００）；Ｋ．Ｏｓｓａｗａら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１：４１３−４２０（２００１）］。他のリサーチにより、認識機能障害［Ｇ．Ｒｉｅｄｅｌら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：１９４３−１９５１（２０００）］、癲癇［Ａ．Ｃｈａｐｍａｎら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：１５６７−１５７４（２０００）］および神経防御「Ｖ．Ｂｒｕｎｏら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：２２２３−２２３０（２０００）］の治療におけるｍＧｌｕＲ５のモジュレーションの役割が裏付けられている。ｍＧｌｕＲ５ノックアウトマウスおよびＭＰＥＰでの研究は、これらの受容体のモジュレーションが薬物嗜癖、薬物乱用および薬物禁断症状の治療において有用であり得ることも示唆している［Ｃ．Ｃｈｉａｍｕｌｅｒａら，Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：８７３−８７４（２００１）］。
国際特許公開公報第０１／１２６２７号および同第９９／２６９２７号は、複素多環式化合物、および代謝型グルタメート拮抗薬としてのそれらの使用を記載している。
米国特許第３，６４７，８０９号は、ピリジル−１，２，４−オキサジアゾール誘導体を記載している。米国特許第４，０２２，９０１号は、３−ピリジル−５−イソチオシアノフェニルオキサジアゾールを記載している。国際特許公開公報第９８／１７６５２号は、オキサジアゾールを記載しており、国際特許公開公報第９７／０３９６７号は、様々な芳香族化合物を記載しており、ならびに特開平１３−２３３７６７および国際特許公開公報第９４／２２８４６号は、様々な複素環式化合物を記載している。
環状構造を含む化合物は、様々な治療および実用に有効であると、様々な研究者が記載している。例えば、国際特許公開公報第９８／２５８８３号は、カルパイン阻害剤としてケトベンズアミドを記載しており、欧州特許公開番号第８１１６１０号および米国特許第５，６７９，７１２号、同第５，６９３，６７２号および同第５，７４７，５４１号は、置換ベンゾイルグアニジンナトリウムチャンネル遮断薬を記載しており、ならびに米国特許第５，７３６，２９７号は、感光性組成物として有用な環構造を記載している。
しかし、最小の副作用でｍＧｌｕＲ５を治療的に阻害する新規化合物および組成物が未だ必要とされている。
本発明は、ｉ）そのヘテロアリールの結合点に隣接したＮを含有するヘテロアリール部分およびｉｉ）別のヘテロアリールまたはアリール環（これらの環のうちの少なくとも一方は、別の環でさらに置換されている）で直接または架橋により置換されている新規テトラゾール化合物に関するものでありそれらは、例えば、総合失調症、不安、うつ病、双極性障害およびパニックなどの精神および気分障害の治療、ならびに疼痛、パーキンソン病、認識機能障害、癲癇、サーカディアンリズムおよび睡眠障害（交代勤務誘発性睡眠障害および時差ぼけなど）、薬物嗜癖、薬物乱用、薬物禁断症状、肥満および他の疾病の治療において有用な代謝型グルタメート−サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）に係る。本発明は、ヘテロアリール部分で置換されている有効な量のそれら新規テトラゾール化合物、および医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物も提供する。
本発明は、ヘテロアリール部分で置換されている有効な量のそれら新規テトラゾール化合物を投与することによる、例えば、神経分裂病、不安、うつ病、パニック、双極性障害ならびにサーカディアンリズムおよび睡眠障害などの精神障害および気分障害の治療方法、ならびに疼痛、パーキンソン病、認識機能障害、癲癇、肥満、薬物嗜癖、薬物乱用および薬物禁断症状の治療方法をさらに提供する。
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物は、
下記式（Ｉ）：
Figure 0004493341
 （式中、
ＸおよびＹは、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、ＸとＹのうちの少なくとも一方は、ＡまたはＢそれぞれへの結合位置に隣接したＮを有するヘテロアリールであり；
Ｘは、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されており、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４は、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａは、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗは、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙは、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されており、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８は、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂは、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立した、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚは、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方は、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る）
またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
一つの側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている２−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
この一つの側面の一つの実施態様において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている２−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第二の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている２−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第三の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
この第三の側面の一つの実施態様において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている２−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第四の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている１，３−チアゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
この第四の側面の一つの実施態様において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている１，３−チアゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第五の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第六の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されているピラゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
この第六の側面の一つの実施態様において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されているピラゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第七の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されているイミダゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
この第七の実施態様の一つの側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されているフェニルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されているイミダゾリルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
第八の側面において、本発明の化合物は、
Ｘが、１個から４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている３−ピリジルであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｘに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ａが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｗが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
Ｙが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６または−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で場合によっては置換されている、アリールまたはヘテロアリールであり、この場合、場合によっては二つの置換基が結合して、Ｙに縮合しているシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成しており；前記−Ｃ１〜６アルキル置換基、シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環は、各々、場合によっては、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）基でさらに置換されており；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ８が、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
Ｂが、−Ｃ０〜４アルキル、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０〜２アルキル−、−Ｃ０〜２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０〜２アルキル−または−ヘテロＣ０〜４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０が、各々独立して、−Ｃ０〜６アルキル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらは、いずれも、１個から５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｏ（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ０〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（Ｃ３〜７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０〜６アルキル）（アリール）置換基で場合によっては置換されており；
Ｚが、１個から７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ１〜６アルケニル、−Ｃ１〜６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２または−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で場合によっては置換されている、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−ヘテロＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ０〜６アルキルアリールまたは−Ｃ０〜６アルキルヘテロアリールであり；
ＷとＺのうちの一方が、場合によっては存在せず；ならびに
いずれのＮも、Ｎ−オキシドであり得る、
式（Ｉ）またはそれらの医薬的に許容され得る塩によって表される。
本明細書中で用いられる場合、「アルキル」、ならびに例えば、アルコキシ、アルカノイル、アルケニル、アルキニルなどの接頭語「ａｌｋ（アルカ、アルキ、アルク、アルケ、アルコ）」を有する他の基は、炭素鎖を意味し、これは、直鎖であってもよいし、分枝鎖であってもよいし、それらの組み合わせであってもよい。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルなどが挙げられる。「アルケニル」、「アルキニル」および他の同類の用語は、少なくとも一つの不飽和Ｃ−Ｃ結合を含む炭素鎖を包含する。
用語「シクロアルキル」は、へテロ原子を含有しない炭素環を意味し、単環式、二環式および三環式飽和炭素環ならびに縮合環構造を包含する。そうした縮合環構造は、部分不飽和環またはベンゼン環などの完全不飽和環を一つ含んでいて、ベンゾ縮合炭素環などの縮合環構造を形成することができる。シクロアルキルは、スピロ縮合環構造などの縮合環構造を包含する。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、インデニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどが挙げられる。同様に、「シクロアルケニル」は、へテロ原子を含有せず、且つ、少なくとも一つの非芳香族性Ｃ−Ｃ二重結合を含有する炭素環を意味し、単環式、二環式および三環式の部分的に飽和の炭素環ならびにベンゾ縮合シクロアルカンを包含する。シクロアルケニルの例には、シクロヘキセニル、インデニルなどが挙げられる。
用語「アリール」は、単環または互いに縮合している多環の芳香族置換基を意味する。多環形の場合、構成要素の環のうちの少なくとも一つは、芳香族性である。好ましいアリール置換基は、フェニルおよびナフチル基である。
特に別様に示されていなければ、用語「シクロアルキルオキシ」は、短いＣ１〜２アルキル長によってオキシ結合原子に結合しているシクロアルキル基を包含する。
用語「Ｃ０〜６アルキル」は、６、５、４、３、２、１個の炭素原子を含有するか、炭素原子を含有しないアルキルを包含する。炭素原子を含有しないアルキルは、そのアルキルが末端基である時は水素原子、また、そのアルキルが架橋基である時は直接結合である。
特に別様に示されていなければ、用語「ヘテロ」は、１個以上のＯ、ＳまたはＮ原子を包含する。例えば、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、その環に一つ以上のＯ、ＳまたはＮ原子（そうした原子の混合を含む）が含まれている環構造を包含する。前記へテロ原子は、環炭素原子を置換している。従って、例えば、ヘテロシクロＣ５アルキルは、炭素原子を４個含有するものから炭素原子を含有しないものまでの５員環である。ヘテロアリールの例には、ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノキサリニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンズチエニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オンおよびチオモルホリニルが挙げられる。
用語「ヘテロＣ０〜４アルキル」は、炭素原子を３、２または１個含有するか、炭素原子を含有しないヘテロアルキルを意味する。しかし、へテロ原子は、少なくとも１個、存在しなければならない。従って、一例として、炭素原子を有さないがＮ原子を１個有するヘテロＣ０〜４アルキルは、架橋基の場合は−ＮＨ−、末端基の場合は−ＮＨ２となる。ＯまたはＳヘテロ原子についての類似の架橋または末端基は、明らかである。
特に別様に示されていなければ、用語「アミン」は、Ｃ０〜６アルキルで置換されている第一、第二および第三アミンを包含する。
特に別様に示されていなければ、用語「カルボニル」は、そのカルボニルが末端である時のＣ０〜６アルキル置換基を包含する。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子を包含する。
用語「場合によっては置換されている」は、置換されていることも、置換されていないことも包含するものと考える。従って、例えば、場合によっては置換されているアリールは、ペンタフルオロフェニルを表すこともできるし、フェニル環を表すこともできる。さらに、例えば、アルキルアリールなどの、場合によっては置換されている複合的部分は、アルキル基およびアリール基が場合によっては置換されていることを意味するものと考える。複合的部分のうちの一つだけが場合によっては置換されている場合には、「アルキルアリール、前記アリールは、ハロゲンまたはヒドロキシルで場合によっては置換されている」などと具体的に述べることにする。
本明細書に記載されている化合物は、一つ以上の二重結合を含有し、それ故、シス／トランス異性体ならびに他の立体配座異性体を生じさせることがある。本発明は、すべてのそうした異性体ならびにそうした異性体の混合物を包含する。
本明細書に記載されている化合物は、一つ以上の不斉中心を含有し得、それ故、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じさせることがある。本発明は、すべてのそうした可能なジアステレオマーならびにそれらのラセミ混合物、それらの実質的に純粋な被分割エナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、およびそれらの医薬的に許容され得る塩を包含する。上記式Ｉは、一定の位置での限定的な立体化学を伴わずに示されている。本発明は、式Ｉおよびその医薬的に許容され得る塩のすべての立体異性体を包含する。さらに、立体異性体の混合物ならびに単離された特定の立体異性体も包含する。そうした化合物を調製するために使用される合成手順の過程で、または当業者には既知のラセミ化もしくはエピマー化手順を使用する際、そうした手順の生成物は、立体異性体の混合物であり得る。
用語「医薬的に許容され得る塩」は、医薬的に許容され得るで非毒性の塩基または酸から調製された塩を指す。本発明の化合物が酸性である時、その対応する塩は、無機塩基および有機塩基を含む医薬的に許容され得るで非毒性の塩基から適便に調製することができる。そうした無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅（第二銅および第一銅）塩、、第二鉄塩、第一鉄塩、リチウム塩、マグネシウム塩、マンガン（第二マンガンおよび第一マンガン）塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩などの塩が挙げられる。アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩およびナトリウム塩が特に好ましい。医薬的に許容され得る有機非毒性塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミン塩、ならびに環状アミンの塩および置換アミンの塩（天然および合成の置換アミンなど）が挙げられる。生成することができる他の医薬的に許容され得る有機非毒性塩基には、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどのイオン交換樹脂が挙げられる。
本発明の化合物が塩基性である時、その対応する塩は、無機酸および有機酸を含む医薬的に許容され得るで非毒性の酸から適便に調製することができる。そうした酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸が、特に好ましい。
本発明の医薬組成物は、活性成分として式Ｉにより表される化合物（またはその医薬的に許容され得る塩）、医薬的に許容され得る担体および場合によっては他の治療成分またはアジュバントを含む。そうした追加の治療成分には、例えば、ｉ）オピエート作動薬または拮抗薬、ｉｉ）カルシウムチャンネル拮抗薬；ｉｉｉ）５ＨＴ受容体作動薬または拮抗薬、ｉｖ）ナトリウムチャンネル拮抗薬、ｖ）ＮＭＤＡ受容体作動薬または拮抗薬、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１拮抗薬、ｖｉｉｉ）非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体モジュレータ、ｘ）ドーパミン作動薬または拮抗薬、ｘｉ）選択的セロトニン再取込み阻害剤（「ＳＳＲＩ」）ならびに／または、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取込み阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｉ）三環系抗うつ薬、ｘｉｖ）ノルエピネフリンモジュレータ、ｘｖ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｖｉ）ブスピロン、ｘｖｉｉ）リチウム、ｘｖｉｉｉ）バルプロ酸塩、ｉｘｘ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｘ）オラザピン、ｘｘｉ）ニコチンを含むニコチン性作動薬または拮抗薬、ｘｘｉｉ）ムスカリン作動薬または拮抗薬、ｘｘｉｉｉ）メタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィンおよびナルトレキソンなどのヘロイン代用薬、ならびにｘｘｉｖ）ジスルフィラムおよびアカンプロセートが挙げられる。本組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与および非経口投与（皮下投与、筋肉内投与および静脈内投与を含む）に適する組成物が挙げられるが、所定のいずれのケースにおいても、最も適する経路は、本活性成分の投与を受けることとなる個々の宿主ならびに状態の性質および重症度に依存する。本医薬組成物は、単位剤形で適便に提供することができ、また、調剤技術分野においてよく知られているいずれの方法によっても調製することができる。
式Ｉの化合物を含有するクリーム、軟膏、ゲル、溶液または懸濁液は、局所使用に利用することができる。口内洗浄薬およびうがい剤は、本発明のための局所使用の範囲に包含される。
１日につき体重１ｋｇあたり約０．０１ｍｇから約１４０ｍｇ、あるいは１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約７ｇの投薬レベルが、例えば、総合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害およびサーカディアン障害などの精神障害および気分障害の治療において有用であり、ならびにｍＧｌｕＲ５の阻害に反応する疼痛の治療において有用である。例えば、総合失調症、不安、うつ病およびパニックは、１日につき体重１キログラムあたり約０．０１ｍｇから７５ｍｇ、あるいは１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約３．５ｇの本化合物の投与によって、有効に治療することができる。疼痛は、１日につき体重１キログラムあたり約０．０１ｍｇから１２５ｍｇ、あるいは１日につき患者１人あたり約０．５ｍｇから約５．５ｇの本化合物の投与によって、有効に治療することができる。さらに、本発明のｍＧｌｕＲ５阻害化合物を予防に有効な投薬レベルで投与して、上に挙げた状態を予防できると理解される。
１個の剤形を生じるために担体材料と併せることができる活性成分の量は、治療を受ける宿主および個々の投与法に依存して変化する。例えば、ヒトへの経口投与のための調合薬は、全組成物の約５から約９５パーセントにわたる適切で適便な量の担体材料と配合された約０．５ｍｇから約５ｇの活性成分を適便には含有する。単位剤形は、一般に約１ｍｇから約１０００ｍｇの間、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇの活性成分を含有する。
しかし、個々のいずれの患者の特定の用量レベルも、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、投与経路、排泄率、薬の組み合わせ、および治療を受ける個々の疾病の重症度を含む様々な因子に依存する。
実際、本発明の式Ｉによって表される化合物またはそれらの医薬的に許容され得る塩は、均質（ｉｎｔｉｍａｔｅ）混合物中の活性成分として、通常の医薬調剤技術に従って製薬用担体と併せることができる。担体は投与、例えば、経口投与または非経口投与（静脈内投与を含む）、に望ましい製剤の形態に依存して、多種多様な形態を取ることができる。従って、本発明の医薬組成物は、所定量の活性成分を各々含有するカプセル、カシェ剤または錠剤などの、経口投与に適する個別単位として提供することができる。さらに、本組成物は、粉末として、顆粒として、溶液として、水性液中の懸濁液として、非水性液として、水中油型乳剤として、または油中水型乳剤として提供することができる。上記の通常の剤形に加えて、式Ｉによって表される化合物またはその医薬的に許容され得る塩は、制御放出手段および／または送達装置によって投与することもできる。本組成物は、いずれの調剤法によっても調製することができる。一般に、そうした方法は、活性成分と、一つ以上の必須成分を構成する担体とを会合させる段階を含む。一般に、本組成物は、活性成分と、液体担体または分けたての固体担体またはそれら両方とを均一、且つ、均質に混合することによって調製する。その後、その生成物を所望の調製物に形づくることができる。
このように、本発明の医薬組成物は、医薬的に許容され得る担体および式Ｉの化合物または医薬的に許容され得る塩を含むことができる。式Ｉの化合物またはそれらの医薬的に許容され得る塩が、一つ以上の他の治療活性化合物との組み合わせで、医薬組成物に含まれていてもよい。
利用される製薬用担体は、例えば、固体であってもよいし、液体であってもよいし、気体であってもよい。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が挙げられる。液体担体の例は、糖シロップ、ラッカセイ油、オリーブ油および水である。気体担体の例には、二酸化炭素および窒素が挙げられる。
経口剤形用の組成物を調製する際には、適便なあらゆる製薬用媒体を利用することができる。例えば、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、保存薬、着色剤およびこれらに類するものを使用して、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの液体経口製剤を生成することができる一方で、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤およびこれらに類するものなどの担体を使用して、粉末、カプセルおよび錠剤などの固体経口製剤を生成することができる。簡単な投与のためには、固体の製薬用担体を利用する錠剤およびカプセルが、好ましい経口投薬単位である。場合によっては、標準的な水性または非水性技術により錠剤をコーチングしてもよい。
本発明の組成物を含有する錠剤は、場合によっては一つ以上の補助成分またはアジュバントを用いて、圧縮または成形により調製することができる。圧縮錠は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と場合によっては混合した、粉末または顆粒などの易流動性形態の活性成分を、適する機械で圧縮することにより、調製することができる。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿潤させた粉末化合物の混合物を適する機械で成形することにより調製することができる。各錠剤は、好ましくは、約０．１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含有し、各カシェ剤またはカプセルは、約０．１ｍｇから約５００ｍｇの活性成分を含有する。従って、錠剤、カシェ剤またはカプセルは、適便には、０．１ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇまたは５００ｍｇの活性成分を含有し、１日に１回、２回または３回、１個または２個の錠剤、カシェ剤またはカプセルを摂取する。
非経口投与に適する本発明の医薬組成物は、水中の本活性化合物の溶液または懸濁液として調製することができる。適する界面活性剤には、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどを挙げることができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの油中混合物中での分散液も調製することができる。さらに、保存薬を含めて、有害な微生物の成長を防止することができる。
注射用に適する本発明の医薬組成物には、無菌水溶液または水性分散液を挙げることができる。さらに、本組成物は、そうした無菌注射用溶液または分散液を即時調製するための無菌粉末の形態であることができる。すべての場合、最終的な注射用形態は、無菌であらねばならず、且つ、注射の容易さに有効な流動性であらねばならない。医薬組成物は、製造および保管条件下で安定であらねばならず、従って、好ましくは、細菌および真菌などの微生物の有害作用にから保護されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）、植物油、およびそれらの適する混合物を含有する溶媒または分散媒体であることができる。
本発明の医薬組成物は、例えば、エーロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布剤、またはその種の他のものなどの、局所使用に適する形態であることができる。さらに、本組成物は、経皮装置での使用に適する形態であることができる。これらの調合薬は、本発明の式Ｉによって表される化合物、またはその医薬的に許容され得る塩を使用して、通常の加工法により調製することができる。一例として、クリームまたは軟膏は、約５重量％から約１０重量％の本化合物とともに親水性材料および水を混合して、所望の稠度を有するクリームまたは軟膏を製造することにより、調製される。
本発明の医薬組成物は、直腸内投与に適する形態であることができ、この場合、担体は、固体である。その混合物によって単位用量の坐薬を作ることが、望ましい。適する担体には、カカオ脂、および当分野において一般に使用されている他の材料が挙げられる。坐薬は、先ず、本組成物を、軟化または溶融した担体（複数を含む）と混合し、その後、冷却し、成形することによって、適便に形ることができる。
前述の担体材料に加えて、上記の本医薬調合物は、適切ならば、希釈剤、バッファ、着香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存薬（酸化防止剤を含む）およびこれらに類するものなどの追加担体成分を一つ以上含むことができる。さらに、他のアジュバントを含めて、本調合薬を所期の受容者の血液と等張性にすることができる。式Ｉによって説明される化合物またはその医薬的に許容され得る塩を含有する組成物は、粉末または液体濃縮物の形態で調製することもできる。
本発明の化合物または医薬組成物は、ｍＧｌｕＲ５阻害剤としての生物学的活性を示すことが判明した。従って、本発明のもう一つの側面は、有効量の本発明の化合物の投与による、哺乳動物における、例えば、総合失調症、不安、うつ病、パニック、双極性障害、サーカディアンリズムおよび睡眠障害、疼痛、パーキンソン病、認識機能障害、癲癇、肥満、薬物嗜癖、薬物乱用および薬物禁断症状 − ｍＧｌｕＲ５の阻害による改善の対象となる疾患 − の治療である。用語「哺乳動物」は、ヒト、ならびに例えば、イヌ、ネコ、ウマ、ブタおよびウシなどの他の動物を包含する。従って、ヒト以外の哺乳動物の治療は、ヒトの苦痛である上に挙げた例と臨床的に相関する苦痛の治療であると理解される。
さらに、上に記載したように、本発明の化合物は、他の治療化合物と併用することができる。詳細には、本発明のｍＧｌｕＲ５阻害化合物の併用薬では、有利には、ｉ）オピエート作動薬または拮抗薬、ｉｉ）カルシウムチャンネル拮抗薬；ｉｉｉ）５ＨＴ受容体作動薬または拮抗薬、ｉｖ）ナトリウムチャンネル拮抗薬、ｖ）ＮＭＤＡ受容体作動薬または拮抗薬、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１拮抗薬、ｖｉｉｉ）非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体モジュレータ、ｘ）ドーパミン作動薬または拮抗薬、ｘｉ）選択的セロトニン再取込み阻害剤（「ＳＳＲＩ」）ならびに／または、選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取込み阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｉ）三環系抗うつ薬、ｘｉｉｉ）ノルエピネフリンモジュレータ、ｘｉｖ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｖ）ブスピロン、ｘｖｉ）リチウム、ｘｖｉｉ）バルプロ酸塩、ｘｖｉｉｉ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｉｘ）オラザピン、ｘｘ）ニコチンを含むニコチン性作動薬または拮抗薬、ｘｘｉ）ムスカリン作動薬または拮抗薬、ｘｘｉｉ）メタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィンおよびナルトレキソンなどのヘロイン代用薬、ならびにｘｘｉｉｉ）ジスルフィラムおよびアカンプロセートを併用することができる。
本明細書において使用されている略語は、次の表に記載の意味を有する。下の表に記載されていない略語は、特に別様に示されていなければ、一般に使用されているような意味を有する。
Figure 0004493341
Figure 0004493341
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生物学的活性を証明するアッセイ
本発明の化合物を、マウス線維芽細胞Ｌｔｋ−細胞において安定的に発現されたｈｍＧｌｕＲ５ａ受容体（ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞株）に対して試験し、Ｃａ＋＋感受性蛍光染料、ｆｕｒａ−２を使用して測定した［Ｃａ＋＋］の変化によって、活性を検出した。ｈｍＧｌｕＲ５を安定的に発現しているマウス線維芽細胞Ｌｔｋ−細胞（ＬＣ５ａ細胞株）において、ＩｎｓＰアッセイを行った。国際特許公開公報第０１１６１２１号に記載されているアッセイを利用することができる。
カルシウムフラックスアッセイ
化合物の活性を、マウス線維芽細胞Ｌｔｋ−細胞において安定的に発現されたｈｍＧｌｕＲ５ａ受容体（ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞株）に対して試験した。一般には、Ｄａｇｇｅｔｔら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３４：８７１−８８６（１９９５）を参照。受容体の活性は、カルシウム感受性蛍光染料、ｆｕｒａ−２を使用して測定した細胞内カルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）の変化によって検出した。ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞を９６ウエルプレートにプレーティングし、１時間にわたって３μＭのｆｕｒａ−２をロードした。取り込まれていない染料を細胞から洗い落とし、その細胞プレートを、完全自動プレート処理・液体供給装置に組み込まれている９６チャンネル蛍光計（ＳＩＢＩＡ−ＳＡＩＣ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）に移した。光学フィルタを備えたキセノン源を用いて、細胞を３５０および３８５ｎｍで励起させた。ダイクロイックミラーおよび５１０ｎｍ干渉フィルタにより、サンプルからの放射光線を集めて、冷却ＣＣＤカメラ（Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）に向けた。約１秒ごとにペア画像を収集し、バックグラウンド除去後、比例画像を生じた。２０秒の基礎読み取りの後、ＥＣ８０濃度のグルタミン酸塩（１０μＭ）をそのウエルに添加し、その反応をさらに６０秒間評価した。スクリーニングする化合物の存在下でそのグルタメートにより誘発された［Ｃａ’］ｉ変化を、グルタメートのみ（正の対照）の反応と比較した。
ホスファチジルイノシトール加水分解（ＰＩ）アッセイ
リン酸イノシトールアッセイは、Ｂｅｒｒｉｄｇｅらによって記載されたもの［Ｂｅｒｒｉｇｅら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２０６：５８７−５９５０（１９８２）；およびＮａｋａｊｉｍａら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７：２４３７−２４４２（１９９２）］を少し変形して行った。ｈｍＧｌｕＲ５を発現しているマウス線維芽細胞Ｌｔｋ細胞（ｈｍＧｌｕＲ５／Ｌ３８−２０細胞）を細胞８ｘ１０５／ウエルの密度で２４ウエルプレートに播種した。１μＣｉの［３Ｈ］−イノシトール（Ａｍｅｒｓｈａｍ ＰＴ６−２７１；Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ Ｈｅｉｇｈｔｓ，Ｉｌｌ．；比放射能＝１７．７Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を各ウエルに添加し、１６時間、３７℃でインキュベートした。細胞を２回洗浄し、４５分間、０．５ｍＬの標準Ｈｅｐｅｓ緩衝食塩水バッファ（ＨＢＳ；１２５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、０．６２ｍＭ ＭｇＳＯ４、１．８ｍＭ ＣａＣｌ２、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、６ｍＭ グルコース、ｐＨ＜７．４）中でインキュベートした。それらの細胞を、１０ｍＭ ＬｉＣｌを含有するＨＢＳで洗浄し、４００μＬのバッファを各ウエルに添加した。細胞を３７℃で２０分間インキュベートした。試験のために、本発明の実施の際に使用される１０Ｘ化合物（ＨＢＳ／ＬｉＣｌ中で製造（１００ｍＭ））５０μＬを添加し、１０分間インキュベートした。１０μＭのグルタミン酸塩の添加により細胞を活性化し、それらのプレートを３７℃で１時間放置した。各ウエルに氷冷メタノール１ｍＬを添加することにより、インキュベーションを停止させた。リン酸イノシトール（ＩＰ）を単離するために、細胞をウエルから掻き出し、番号をつけたガラス試験管に入れた。１ｍＬのクロロホルムを各試験管に添加し、それらの試験管を混ぜて、遠心分離により相を分離した。Ｄｏｗｅｘアニオン交換カラム（ＡＧ１−Ｘ８ １００メッシュから２００メッシュのギ酸塩形）を用いて、ＩＰを分離した。上の水性層（７５０μＬ）をそのＤｏｗｅｘカラムに添加し、そのカラムを３ｍＬの蒸留水で溶離した。溶離剤を廃棄し、カラムを１０ｍＬのギ酸アンモニウム（６０ｍＭ）／Ｂｏｒａｘ（５ｍＭ）で洗浄し、この洗液も廃棄物として廃棄した。最後に、カラムを４ｍＬのギ酸アンモニウム（８００ｍＭ）／ギ酸（０．１Ｍ）で溶離し、サンプルをシンチレーションバイアルに回収した。シンチレータ（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｎｔ）を各バイアルに添加し、それらのバイアルを振盪して、２時間後、シンチレーションカウンタでカウントした。一定の具体例としての化合物で処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解を、化合物不在の状態でその作動薬のみで処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解と比較した。
本出願の化合物は、カルシウムフラックスアッセイにおける１０μＭ未満のＩＣ５０値またはＰＩアッセイにおける１００μＭの濃度での阻害によって示されるようなｍＧｌｕＲ５阻害活性を有する。好ましくは、本化合物は、カルシウムフラックスアッセイにおいて１μＭ未満のＩＣ５０値およびＰＩアッセイにおいて１０μＭ未満のＩＣ５０値を有するであろう。さらにいっそう好ましくは、本化合物は、カルシウムフラックスアッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ５０値およびＰＩアッセイにおいて１μＭ未満のＩＣ５０値を有するであろう。
実施例１から３４７は、カルシウムフラックスアッセイにおける１０μＭ未満での阻害またはＰＩアッセイにおける１００μＭ未満での阻害によって示されるようなｍＧｌｕＲ５阻害活性を有する。
以下の実施例は、本発明の一定の好ましい実施態様を説明するためのものであって、本発明の制限を意味するものではない。
特に別様に示されていなければ、実験手順は、次の条件下で行った。すべての操作は、室温または周囲温度 − すなわち、１８℃から２５℃の範囲の温度 − で行った。溶媒の蒸発は、減圧下（６００パスカルから４０００パスカル：４．５ｍｍから３０ｍｍ．Ｈｇ）、６０℃以下の浴温で、ロータリーエバポレータを使用して行った。反応の経過を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって追跡した。反応時間は、単に説明のために示されている。融点は、未補正であり、「ｄ」は、分解を示す。与えられている融点は、記載されているとおり調製された材料について得られたものである。一部の調製物では、多形により、異なる融点を有する材料の単離が結果として生じ得る。すべての最終生成物の構造および純度は、次の技術のうちの少なくとも一つによって確定されたものである：ＴＬＣ、質量分析法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分析法または微量分析データ。収率が与えられている時、それは、単に説明のためのものである。ＮＭＲデータが与えられている時、それは、示されている溶媒を使用して３００ｍＨｚ、４００ｍＨｚまたは５００ｍＨｚで測定された主診断プロトンのデルタ（δ）値の形態であり、初期標準物質としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で与えらている。シグナル形について使用されている通常の略語は、次のとおりである：ｓ．一重線；ｄ．二重線；ｔ．三重線；ｍ．多重線；ｂｒ．ブロード；など。加えて、「Ａｒ」は、芳香族のシグナルを意味する。化学記号は、それらの通常の意味を有する。次の略語が用いられている：ｖ（容量）、ｗ（重量）、ｂ．ｐ．（沸点）、ｍ．ｐ．（融点）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ（当量）。
合成方法
本発明の化合物は、下記の方法に従って調製することができる。置換基は、別様に定義されている場合を除き、式Ｉにおけるものと同じである。
本発明のもう一つの実施態様に従って、上に記載したようなヘテロアリール置換テトラゾール化合物の調製方法を提供する。例えば、上に記載した複素環化合物の多くは、当分野においてよく知られている合成化学技術（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｓｔｒｙ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ．およびＲｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８４参照）を使用して、式（Ｉ）のヘテロアリール置換テトラゾールから調製することができる。
下の図式１から３において、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡおよびＢは、式（Ｉ）のために上で定義したとおりである。
Figure 0004493341
図式１を参照して、アルデヒド部分を含有する環構造Ｙ（当分野においてよく知られている合成化学技術を使用して調製したもの）を、適する溶媒（例えば、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＤＭＦなど）中、０℃から１００℃の間の温度で、５から６０分間、アリールスルホニルヒドラジドと反応させて、アリールスルホニルヒドラゾンを生成する。アミン置換Ｘ（当分野においてよく知られている合成化学技術を使用して調製したもの）を、例えば水などの適する溶媒中、−１０℃から０℃の温度で、亜硝酸と反応させる。このように、アレーンジアゾニウム種を生成し、その後、それを、１，３−双極付加環化反応でアリールスルホニルヒドラゾンと反応させて、示されているような置換テトラゾールを生成する（例えば、Ａ．Ｓ．Ｓｈａｗａｌｉら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９７９，１６，１２３−１２８参照）。図式１からの生成物である非置換テトラゾールは、溶媒抽出、酸−塩基抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留およびこれらに類するものなどの標準的な技法を利用して、単離および精製することができる。
Figure 0004493341
上の図式２に示したように、ニトリル官能基で置換されているＹ（当分野においてよく知られている方法を使用して調製したもの）を、適する溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）中、約２５℃から１８０℃の範囲の温度で、ＬｉＮ３、ＮａＮ３またはＴＭＳＮ３などのアジド部分と反応させて、一置換テトラゾールを生成する。この反応は、酸化ジブチル錫などの付加触媒を用いて適便に行うことができる。得られたテトラゾールは、その後、基Ｔで置換されているＸとカップリングさせることができる。Ｔは、Ｂ（ＯＲ）２、ＢｉＬｎなどの半金属種であり、その反応は、化学量論量または触媒量の金属塩（Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩまたはＣｕＯＴｆおよびこれらに類するものなど）を用いて促進することができる。適便には、塩基（例えば、ピリジン、ＮＥｔ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３など）も存在することとなり、反応は、適する溶媒（例えば、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエン、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏなど）中で行う。加えて、モレキュラーシーブを助触媒として使用することができる（例えば、Ｆｅｄｏｒｏｖ，Ａ．Ｙ．；Ｆｉｎｅｔ，Ｊ−Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，２７４７−２７４８参照）。
あるいは、Ｔは、金属を触媒とするＮ−アシル化クロスカップリング反応を受けることができるハロゲンまたは他の官能基であり得、そういった反応の場合、１，１０−フェナントロレンおよびジベンジリデンアセトンなどの追加のプロモータを、その反応混合物に添加してもよい。このクロスカップリング反応は、周囲温度で行ってもよく、または約３０℃から１５０℃の間の温度に加熱してもよい。その反応混合物を、その後、適する温度で、約４から７２時間までの範囲の時間（典型的には、１８時間で充分である）、維持する（例えば、Ｌａｍ，Ｐ．Ｙ．Ｓ．；Ｃｌａｒｋ，Ｃ．Ｇ．；Ｓａｕｂｅｒｎ，Ｓ．；Ａｄａｍｓ，Ｊ．；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｍ．Ｐ．；Ｃｈａｍ．Ｄ．Ｍ．Ｔ．；Ｃｏｍｂｓ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９４１−２９４４、およびＫｉｙｏｍｏｒｉ，Ａ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，２６５７−２６６０参照）。図式２からの生成物である二置換テトラゾールは、溶媒抽出、酸−塩基抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留などの標準的な手法を利用して、単離および精製することができる。
Figure 0004493341
図式３を参照して、一置換テトラゾールを、適するニトリル置換前駆体から、図式２に記載したように調製する。そのテトラゾールを、その後、適する塩基（ＭｅＯＮａ、ＥｔＯＮａ、ｔＢｕＯＫおよびこれらに類するもの）の存在下、その反応が完了まで進行するために充分な時間、典型的には約１から１２時間、約−１００℃から５０℃の範囲の温度（−７８℃から２３℃が有利である）で、場合によっては置換されていることもあるＮ−フルオロピリジニウム塩と反応させる（例えば、Ｋｉｓｅｌｙｏｖ，Ａ．Ｓ．およびＳｔｒｅｋｏｗｓｋｉ，Ｌ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９３，３０，１３６１−１３６４参照）。図式３からの生成物である２−ピリジルテトラゾール誘導体は、溶媒抽出、酸−塩基抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留およびこれらに類するものなどの標準的な手法を利用して、単離および精製することができる。
上の図式において、環構造Ｘおよび／またはＹは、ペンダント環Ｗおよび／またはＺをすでに含有していることもある。しかし、必要ならば、環構造Ｗおよび／またはＹを、Ｘおよび／またはＹそれぞれに、付加させることができ、この場合、Ｇおよび／またはＪは、金属を触媒とするクロスカップリング反応を受けることができる官能基（ハロゲン、トリフルオロメタンスルホネート、Ｂ（ＯＲ）２、ＺｎＸ、ＳｎＲ３およびこれらに類するもの）である（下記図４）。環構造ＷおよびＺは、例えば、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホネート、Ｂ（ＯＲ２）、ＺｎＸ、ＳｎＲ３などであり得る基Ｐ、Ｑ、ＳおよびＴで置換されている。典型的には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｅ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩなどの遷移金属触媒を、典型的にはＫ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ、ピリジンまたはその種の他のものとともに、利用することができる。あるいは、ＢＩＮＡＰ、ジ−ｔ−ブチルホスフィノビフェニル、ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ＸＡＮＴＰＨＯＳ、トリフェニルアルシンなどの配位子を付加させてもよい。その反応は、トルエン、ＤＭＥ、ジオキサン、ＴＨＦ、水または上記の組み合わせなどの適する溶媒中で行い、典型的には、５０℃から１５０℃で、１時間と４８時間の間の時間、加熱する。その反応は、均一であってもよいし、不均一であってもよい（例えば、Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３、およびＤａｉ，Ｃ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，２７１９−２７２４、およびＬｉｔｔｋｅ，Ａ．Ｆ．；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９９，３８，６，２４１１−２４１３、およびＤａｉ，Ｃ；Ｆｕ，Ｇ．Ｃ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，２７１９−２７２４参照）。
Figure 0004493341
あるいは、環構造ＷまたはＺは、窒素含有複素環であり得、この場合、その窒素は、その環構造ＸまたはＹそれぞれに、直接結合している。この場合、Ｇおよび／またはＪは、金属を触媒とするＮ−アシル化クロスカップリングを受けることができる基（ハロゲン、トリフルオロメタン−スルホネート、Ｂ（ＯＲ）２、ＺｎＸ、ＳｎＲ３およびこれらに類するもの）である（図式４）。典型的には、ＣｕＩ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、Ｃｕ（ＯＴｆ）２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＮｉＣｌ２（ｄｐｐｅ）などの遷移金属を、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕまたはその種の多ものもなどの適する塩基とともに使用する。あるいは、ＢＩＮＡＰ、ジ−ｔ−ブチルホスフィノビフェニル、ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ＸＡＮＴＰＨＯＳおよびこれらに類するものなどのホスフィン含有配位子を付加させてもよい。さらに、１，１０−フェナントロリン、１，２−ジアミノシクロヘキサン、ジベンジリデンアセトンなどの添加剤を使用することができる。典型的には、その反応は、トルエン、ＤＭＥ、ジオキサン、ＴＨＦ、水または上記の組み合わせなどの溶媒中で行い、典型的には、５０℃から１５０℃で、１時間と４８時間の間の時間加熱する。その反応は、均一であってもよいし、不均一であってもよい。図式４からの生成物は、溶媒抽出、酸−塩基抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留およびこれらに類するものなどの標準的な技法を利用して、単離および精製することができる（例えば、Ｌａｍ，Ｐ．Ｙ．Ｓ．；Ｃｌａｒｋ，Ｃ．Ｇ．；Ｓａｕｂｅｒｎ，Ｓ．；Ａｄａｍｓ，Ｊ．；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｍ．Ｐ．；Ｃｈａｍ．Ｄ．Ｍ．Ｔ．；Ｃｏｍｂｓ，Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９４１−２９４４、およびＫｉｙｏｍｏｒｉ，Ａ．；Ｍａｒｃｏｕｘ，Ｊ．Ｆ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９９，４０，２６５７−２６６０、およびＷｏｌｆｅ，Ｊ．Ｐ．；Ｔｏｍｏｒｉ，Ｈ．；Ｓａｄｉｇｈｉ，Ｊ．Ｐ．；Ｙｉｎ，Ｊ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５，１１５８−１１７４、およびＹｉｎ，Ｊ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．；Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０００，２，１１０１−１１０４参照）。
加えて、上に記載した複素環中間化合物の多くは、当分野においてにおいてよく知られている他の合成化学技術（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｋａｔｒｉｚｋｙ，Ａ．Ｒ．およびＲｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８４参照）およびその中に挙げられている参考文献を使用して調製することができる。
（実施例１）
１−メチル−３−［３−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オン
３−（３−メチルイミダゾリジン−２−オン）アニリン（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、０℃に冷却した６Ｎ ＨＣｌ（０．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）中のＮａＮＯ２（３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加した。内部反応温度は、そのフラスコに氷のかけらを添加することにより５℃未満に維持した。別途、２−ピリジルカルボキシアルデヒド（４３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびトルエンスルホニルヒドラジド（６９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（０．５ｍＬ）中で併せた。得られた反応混合物を周囲温度で１５分間攪拌し、アルデヒドの消失をＴＬＣによりモニターした（２，４−ＤＮＰ染色）。その後、ＮａＯＨペレット（１６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＨ２Ｏ（１ｍＬ）とともに添加し、その反応混合物を氷浴で０℃に冷却した。
その後、３−（３−メチルイミダゾリン−２−オン）アニリンのジアゾ化反応内容物を、ピペットにより、一滴ずつ添加した。得られた反応物をさらに１０分間、０℃で攪拌し、その後、冷却浴を取外し、反応物を放置して、周囲温度に温めた。その粗製混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。残留物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１）で溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、２−［２−（３−（３−メチルイミダゾリジン−２−オン）フェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジンを薄橙色の固体として生じた。１Ｈ−ＮＮＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．８４（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），７，９８−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１
２−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン
１−メチル−３−［３−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成について実施例１に記載した手順に従ったが、４−ブロモアニリン（１７．２ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−カルボキシアルデヒド（１０．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）を使用して、２−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジンを橙色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．８３（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，２Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ）。
（実施例２）
２−［２−（４−ピリジン−２−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、臭化２−ピリジル亜鉛（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２ｍＬ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間脱気し、６０℃に加熱した。４時間後、さらなる当量の臭化２−ピリジル亜鉛（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２ｍＬ）を添加し、その反応混合物を一晩還流させながら加熱した。その後、その反応混合物を、ブライン（２５ｍＬ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。これを無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解して、エーテル中のＨＣｌ（１．５当量）を添加し、生じた沈殿を濾過して、黄色の固体を生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ９．００−８．９４（ｍ，２Ｈ），８．８１−８．７０（ｍ，２Ｈ），８．６７−８．６１（ｍ，３Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，２Ｈ），８．１７−８．０９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３０１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３）
２−［２−（４−ピリジン−４−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン
エチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の２−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２７６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−イルボロン酸（１２３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンで１５分間脱気した。その後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加して、その混合物をさらに１５分脱気し、その溶液を６５℃で１２時間攪拌した。その後、その反応混合物を、水（３０ｍＬ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出して、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。これを無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解して、エーテル中のＨＣｌ（１．５当量）を添加した。生じた沈殿を濾過して、２−［２−（４−ピリジン−４−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジンを黄色の固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．９９−８．９７（ｍ，３Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），８，６２−８．５４（ｍ，５Ｈ），８．３５（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｔ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３０１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物２
２−［２−（３−ヨードフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン
１−メチル−３−［３−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成について実施例１に記載した手順に従ったが、３−ヨードアニリン（１１ｇ、５０ｍｍｏｌ）およびピリジン−２−カルボキシアルデヒド（４．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）を使用して、２−［２−（３−ヨードフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジンをベージュ色の固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δＮＭＲ８．９２（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．０３−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，１Ｈ）。
（実施例４）
２−｛２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジン
２−［２−（３−ヨードフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（５２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１３３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および１，２−ジアミノシクロヘキサン（９０μＬ、０．８ｍｍｏｌ）をフラスコに量り入れ、Ａｒ（ガス）でフラッシュした。乾燥ジオキサン（０．７ｍＬ）を添加し、反応混合物を１００℃で１８時間加熱した。その後、その反応混合物を、ＮＨ４ＯＨ（Ｈ２Ｏ中１０％）、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）（１／１、１０ｍＬ）に注入し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とともに振盪した。有機層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出して、併せた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して、シリカゲル上で濃縮した。シリカゲルでの液体クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９０：１０）による精製によって、黄色の固体を得た。これをＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶させて、黄色の結晶を得、それをＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏに溶解し、エーテル中のＨＣｌ（１．５当量）を添加した。生じた沈殿を濾過して、２−｛２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジンを黄色の固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ，３００ＭＨｚ）δ９．９４（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．８４（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．６９（ｍ，１Ｈ），８．４８−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３３（ｍ，１Ｈ）８．０７−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．９７−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２６２．２（ＭＨ−Ｎ２）＋。
化合物３
２−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピリジン
臭化２−ピリジル亜鉛（１５．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍの溶液３０．０ｍＬ）を、脱酸素化ＴＨＦ中の２−ヨード−５−ニトロアニソール（４．０ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８２８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、注射器により添加した。その混合物を６０℃で１６時間攪拌し、その後、追加のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および臭化２−ピリジル亜鉛（５．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液１０．０ｍＬ）を添加した。６０℃で攪拌し続けた結果、出発原料の２−ヨード−５−ニトロアニソールが消失した（ＴＬＣ分析による）。その反応混合物を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解して、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で分配した。そのＥｔＯＡｃを追加分のＨ２Ｏで洗浄し、その後、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）を白色の固体として生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．７５（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８６−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）。
化合物４
３−メトキシ−４−ピリジン−２−イルアニリン
塩化錫（ＩＩ）・二水和物（６．７７ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）および２−（２−メトキシ−４−ニトロフェニル）ピリジン（２．３０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中で併せ、１８時間還流させながら攪拌した。その後、その反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。その後、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）とで分配した。水性層をＥｔＯＡｃ（３ｘ７５ｍＬ）で洗浄し、併せたＥｔＯＡｃ層をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で逆抽出して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。得られた残留物を、２：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離するＳｉＯ２クロマトグラフィーによって精製して、３−メトキシ−４−ピリジン−２−イルアニリンを琥珀色の油として生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ８．６３（ｍ，１Ｈ），７，７８（ｄ，１Ｈ），７．５７−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．４１（ｄｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ）。３．７２−３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）。
化合物５
３−メトキシ−４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリン
室温でＴＨＦ（８０ｍＬ）中の塩酸メチルアミドオキシム（１．８ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮａＨ（油中６０％の分散体１．３２ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を６０℃で１５分間攪拌し、その後、４−アミノ−２−メトキシ安息香酸メチル（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加して、攪拌し続けた。４時間後、ＤＭＦ（６０ｍＬ）を添加して溶解性を助長し、反応温度を９０℃に上昇させた。１．５時間後、反応が完了した（ＴＬＣ分析による）。Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を用いて室温で反応を停止させ、その後、ロータリーエバポレータにより濃縮した。その粗製残留物を、分液漏斗の中でＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）とで分配した。ＥｔＯＡｃ層を追加分のＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。その後、残留物を、３：１ ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、３−メトキシ−４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）アニリンを黄褐色の固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ７．７２（ｍ，１Ｈ），６．３１−６．３７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ．３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物６
２−｛２−［３−（トリメチルスタニル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジン
２０ｍＬの乾燥トルエン中の２−［２−（３−ブロモフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（７５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル二錫（８９５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（４１８ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素で１５分間脱気した。その溶液を１００℃に加熱し、窒素下で６時間攪拌した。その反応混合物を放置して室温に冷却して、１０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、その後、Ｃｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過した。水（４０ｍＬ）をその溶液に添加して、３ｘ４０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、その後、有機抽出物を併せ、ブラインで洗浄した。抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、その後、濃縮した。その粗製材料を、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付した。精製により黄色の油を生じ、それを攪拌すると結晶化して、２−｛２−［３−（トリメチルスタニル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジンが淡黄色の固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．７２−８．８８（ｍ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｍ，２Ｈ），８．２１−８．２２（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，１Ｈ），０．４０（ｓ，９Ｈ）。
（実施例５）
２−［２−（２−ピラジン−３−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン
２−［２−（３−トリメチルスタニルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、クロロピラジン（２３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびトリ−ｔ−ブチル−ホスフィン（ヘキサン中１０重量％のもの０．１０１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を収容したバイアルを、セプタムキャップで封止し、窒素でパージした。脱気したジオキサン（２ｍＬ）を注射器によりそのバイアルに添加し、窒素下で１０分間攪拌した。Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｍｉｔｈ Ｃｒｅａｔｏｒマイクロ波装置を使用して、その反応混合物を、１４０℃で６００秒間、マイクロ波条件下に置いた。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、その後、３ｘＥｔＯＡｃおよび水で抽出した。有機抽出物を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、その後、濃縮した。その粗製材料を、７５％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。その固体をＷａｔｅｒｓの分取ＨＰＬＣ装置でさらに精製して、２−［２−（２−ピラジン−３−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジンを淡黄色の固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）９．３４（ｓ，ｌＥ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｍ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｔ，１Ｈ），８．４１−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ）。ＭＳ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６）
２−［２−（４−モルホリン−３−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン
２−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（６７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を収容したフラスコに、脱気したトルエンを添加し、得られた混合物を、均質になるまで窒素下で攪拌した。モルホリン（５３μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、注射器により、その混合物に添加し、その反応物を８０℃に加熱した。その後、その溶液を１８時間、窒素下で攪拌した。その反応混合物を水（２０ｍＬ）で反応停止させ、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出して、ブラインで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、真空下で濃縮した。その粗製残留物を、ヘキサン中４０％のＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフに付して、黄色の固体を生じた。これを無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解して、エーテル中のＨＣｌ（１．５当量）を添加し、沈殿を濾過して、２−［２−（４−モルホリン−３−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジンを黄色の固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ，３００ＭＨｚ）δ８．８２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｔ，１Ｈ），７．５１−７．６８（ｍ，４Ｈ）。７．２３（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ＭＳ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７）
２−｛２−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジン
３−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンゾニトリル（３００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（８６．５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）および臭化亜鉛（２７２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を、水（３ｍＬ）に懸濁させた。その反応を還流冷却器でキャップし、９０℃で２４時間攪拌し、その後、室温に冷却して、３ＮのＨＣｌ（１．５ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、その混合物を、固体が無くなるまで激しく攪拌した。有機層を単離し、水性層を酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を蒸発させ、１０ｍＬの０．２５Ｎ ＮａＯＨを添加し、その混合物を、３０分間（元の沈殿が溶解し、水酸化亜鉛の懸濁液が生成されるまで）攪拌した。その懸濁液を濾過し、固体を１０ｍＬの１Ｎ ＮａＯＨで洗浄した。攪拌しながら、その濾液に、２ｍＬの３Ｎ ＨＣｌを添加すると、そのテトラゾールが沈殿した。そのテトラゾールを濾過して、５ｍＬの３Ｎ ＨＣｌで洗浄し、真空下で乾燥させて、白色の粉末を生じた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．３２−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ）。ＭＳ２９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８）
２−ピリジン−２−イル−５−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンゾニトリル
２−［２−（３−フルオロ−４−ピリジン−２−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン（３００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびシアン化ナトリウム（９２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、メチルスルホキシド（６ｍＬ）に懸濁させた。その反応を還流冷却器でキャップして、１７０℃で１６時間攪拌し、その後、それを周囲温度に冷却した。その反応溶液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、その後、水（６０ｍＬ）を添加すると、２−ピリジン−２−イル−５−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンゾニトリルが白色の粉末として沈殿した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，５００ＭＨｚ）δ８．８４−８．８１（ｍ，２Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．０９−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９から実施例３４７）
下に示す実施例９から実施例３４７はすべて、上に記載した図式および手順と似たようにして調製した（ＮＤ＝決定されなかったもの）。
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実施例２５２から２８１は、カルシウムフラックスアッセイにおいて、１μＭより大きいｍＧｌｕＲ５阻害を有した。
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実施例２８２から３４７は、カルシウムフラックスアッセイにおいて、３μＭより大きいｍＧｌｕＲ５阻害活性を有した。
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当業者には明らかであろう他の変形または変更は、本発明の範囲および教示の範囲内である。本発明は、以下の特許請求の範囲に記載されている場合を除き、制限を受けないものとする。

Claims (1)

  1. 次の化合物から成る群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩：
    １−メチル−３−［３−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オン；
    ２−［２−（４−ピリジン−２−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン；
    ２−［２−（４−ピリジン−４−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン；
    ２−｛２−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジン；
    ２−［２−（２−ピラジン−３−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン；
    ２−［２−（４−モルホリン−３−イルフェニル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］ピリジン；
    ２−｛２−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝ピリジン；
    ２−ピリジン−２−イル−５−（５−ピリジン−２−イル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンゾニトリル；
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