JP2006522011A - 安定なカルプロフェン組成物 - Google Patents
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Abstract
特に、イヌなどの温血動物に有用な安定で溶媒ベースの組成物を記載する。この組成物は、治療上有効量のカルプロフェン、１種又は複数のポリオール、１種又は複数の安定化剤、及び場合によっては１種又は複数の補助溶媒を含む。
Description
本発明は、非ステロイド系消炎剤（ＮＳＡＩＤ）組成物に関し、特にイヌなどの温血動物に使用される溶液の形でＮＳＡＩＤを提供するかかる組成物に関する。
いくつかのＮＳＡＩＤは、イヌなどの動物における炎症及び疼痛の治療に有用であることが知られている。これらのＮＳＡＩＤは、通常は軟組織手術及び整形外科手術に関連した術後疼痛の治療、並びに変形性関節症を伴う疼痛及び炎症の軽減のために使用される。
このような有用なＮＳＡＩＤの１つが、カルプロフェンである。この薬剤は、インドメタシン、ナプロキセン、及びケトプロフェンを含む薬剤のクラスのメンバーである。化学的に言えば、カルプロフェンは、６−クロロ−α−メチル−９Ｈ−カルバゾール−２−酢酸である。
カルプロフェンは、許容できる安定性プロファイルを維持するために治療上非常に有効であることが判明しているが、溶媒を大部分排除した錠剤などの剤形で処方しなければならない。ヒトに投与する場合、このような剤形は使用に障害がない。しかし、ヒトでない動物に投与する場合、固形剤形は忍容性が高くなく、一般に投与することが困難である。
したがって、カルプロフェンが、非固形剤形で提供され、それによってこの物質をより容易に投与することが可能になれば望ましい。
本発明者らは、カルプロフェンの使用に関するこうした制限を認識し、したがって温血動物、特にイヌへの投与を容易にするための安定でかつ溶媒ベースの組成物を提供しようと追求した。
下記の開示では、本明細書に含まれる文書、行為、資料、装置、論文などに関するいかなる考察も、本発明の背景を提供するためのものであるにすぎない。これらの内容のいずれか又はすべてが、従来技術の一部を形成するものである、或いは、本出願の各請求項の優先権日より以前に存在した、本発明に関連する分野で共通の一般知識であったことを認めるものと見なすべきではない。
さらに、この明細書全体にわたって、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」や「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの語尾変化形は、記載された要素、整数又はステップ、或いは要素群、整数群又はステップ群の包含を意味するものであって、他の要素、整数又はステップ、或いは要素群、整数群又はステップ群の排除を意味するものではないことが理解されよう。
本発明者らは、ある種の溶媒とカルプロフェンとの組合せによって、安定でしかも動物への経口投与に適した製剤が得られることを見い出すことによって、安定で溶媒ベースのカルプロフェン組成物を実現した。
したがって、第１の態様では、本発明は、
治療上有効量のカルプロフェンと、
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む安定で溶媒ベースの組成物を対象とする。
治療上有効量のカルプロフェンと、
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む安定で溶媒ベースの組成物を対象とする。
第２の態様では、本発明はさらに、
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物に溶解させた治療上有効量のカルプロフェンをヒト以外の温血動物に投与するステップを含む、前記動物における疼痛及び／又は炎症の治療方法を対象とする。
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物に溶解させた治療上有効量のカルプロフェンをヒト以外の温血動物に投与するステップを含む、前記動物における疼痛及び／又は炎症の治療方法を対象とする。
第３の態様では、本発明はさらに、
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物の、カルプロフェンを安定化し、かつヒト以外の温血動物への治療上有効量のカルプロフェンの経口投与を容易にするための使用を対象とする。
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物の、カルプロフェンを安定化し、かつヒト以外の温血動物への治療上有効量のカルプロフェンの経口投与を容易にするための使用を対象とする。
第４の態様では、本発明はさらに、
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物に溶解させた治療上有効量のカルプロフェンの、ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療用薬剤の調製での使用を対象とする。
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物に溶解させた治療上有効量のカルプロフェンの、ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療用薬剤の調製での使用を対象とする。
カルプロフェンは、組成物中、好ましくは約１〜５００ｇ／Ｌ、より好ましくは約５〜５０ｇ／Ｌ、さらにより好ましくは約２０〜５０ｇ／Ｌの量で含まれる。これらの濃度において、適切で治療上有効量の組成物を動物に投与することができる。
１種又は複数のポリオールが、組成物中に含まれており、これらは、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択することができる。概して、ポリオールは、約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で組み込むことができる。好ましくは、これらは、約７００〜９９８ｇ／Ｌの量で使用する。ソルビトールの場合は、通常ソルビトールを７０％ｗ／ｖ水溶液として提供する。さらに、ポリエチレングリコールが液体であるためには、その分子量は、通常は約３００〜６００の範囲である。しかし、潜在的に固体のポリエチレングリコールであれば、１種又は複数の適切な補助溶媒と組み合わせて使用することができる。
使用できる安定化剤には、酸化防止剤がある。これらには、αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、並びにメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれる。一般には、これら安定化剤は、酸化防止剤と見なされる。さらに、ベンジルアルコールを安定化剤として使用することもできる。このような安定化剤は、単独で又は組み合わせて全量約０．１〜５０ｇ／Ｌ、好ましくは約１０〜２０ｇ／Ｌで使用することができる。
場合によっては、１種又は複数の補助溶媒を、本発明の組成物中に含むことができる。使用できる一補助溶媒は、エタノールである。補助溶媒を使用する場合、その量は、通常は最高約５００ｇ／Ｌ、好ましくは約１０〜３００ｇ／Ｌである。
本発明の組成物は、カルプロフェンの溶液であるが、このような溶液の粘性を改質して、例えばよりペースト状となるように又はゲルの形であるように改善された組成物を生成できることは容易に理解されよう。
本発明の組成物を生成するために、カルプロフェンを、安定化剤とともにポリオールに溶解させることができる。補助溶媒を使用する場合は、カルプロフェン及び安定化剤を溶解した後に添加することができる。
本発明による組成物は、温血動物、特にイヌに対する経口投与用である。投与を成功させるには、これら組成物は、治療対象動物の嗜好に合わなければならない。
本発明の第１の態様による好ましい一実施形態では、
治療上有効量のカルプロフェンを約１〜５００ｇ／Ｌの量で、
１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ
１種又は複数の補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む安定で溶媒ベースの組成物を提供する。
治療上有効量のカルプロフェンを約１〜５００ｇ／Ｌの量で、
１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ
１種又は複数の補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む安定で溶媒ベースの組成物を提供する。
本発明の第１の態様によるさらにより好ましい一実施形態では、
治療上有効量のカルプロフェンを約１〜５００ｇ／Ｌの量で、
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む安定で溶媒ベースの組成物を提供する。
治療上有効量のカルプロフェンを約１〜５００ｇ／Ｌの量で、
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む安定で溶媒ベースの組成物を提供する。
本発明の第２の態様による好ましい一実施形態では、ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療方法であって、
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む組成物に約１〜５００ｇ／Ｌの量で溶解させた治療上有効量のカルプロフェンをヒト以外の温血動物に投与するステップを含む方法を提供する。
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む組成物に約１〜５００ｇ／Ｌの量で溶解させた治療上有効量のカルプロフェンをヒト以外の温血動物に投与するステップを含む方法を提供する。
本発明の第３の態様による好ましい一実施形態では、
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ場合によっては
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む組成物の、カルプロフェンを安定化し、かつヒト以外の温血動物への治療上有効量のカルプロフェンの約１〜５００ｇ／Ｌの量での経口投与を容易にするための使用を行う。
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ場合によっては
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む組成物の、カルプロフェンを安定化し、かつヒト以外の温血動物への治療上有効量のカルプロフェンの約１〜５００ｇ／Ｌの量での経口投与を容易にするための使用を行う。
本発明の第４の態様による好ましい一実施形態では、
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ場合によっては
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む組成物に約１〜５００ｇ／の量で溶解させた治療上有効量のカルプロフェンの、ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療用薬剤の調製での使用を行う。
プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択される１種又は複数のポリオールを約２０〜９９８ｇ／Ｌの量で、
αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される１種又は複数の安定化剤を約０．１〜５０ｇ／Ｌの量で、かつ場合によっては
エタノールである補助溶媒を約０〜５００ｇ／Ｌの量で
含む組成物に約１〜５００ｇ／の量で溶解させた治療上有効量のカルプロフェンの、ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療用薬剤の調製での使用を行う。
本発明の性質をよりよく理解するために、いくつかの実施例を次に述べる。
（実施例１）
（実施例２）
（実施例３）
（実施例４）
（実施例５）
（実施例６）
（実施例７）
実施例１〜７では、カルプロフェンをポリオールに溶解することによって、各組成物を調製した。次いで、安定化剤を溶解し、適切な場合には、補助溶媒を添加して、製剤を完成した。実施例１〜７で使用する材料すべての入手先を表１に示す。
安定性試験
実施例３、６、及び７に記載する組成物の安定性を、試料を３０℃及び４０℃で様々な期間貯蔵することによって評価した。これら安定性試験の結果を表２〜４に示す。これから、試料は試験期間において安定であったことが理解できる。それに比べて、安定化剤を組み込まずに試験した実施例は、３０℃で１〜３か月貯蔵後カルプロフェンが許容できないレベルまで分解した。
実施例３、６、及び７に記載する組成物の安定性を、試料を３０℃及び４０℃で様々な期間貯蔵することによって評価した。これら安定性試験の結果を表２〜４に示す。これから、試料は試験期間において安定であったことが理解できる。それに比べて、安定化剤を組み込まずに試験した実施例は、３０℃で１〜３か月貯蔵後カルプロフェンが許容できないレベルまで分解した。
（実施例８）
生物学的同等性試験
イヌにおいて、実施例７（カルプロフェン２０ｍｇ／ｍＬ含有）による液体組成物として処方されたカルプロフェンと、４ｍｇ／ｋｇで経口投与後のＲｉｍａｄｙｌ（登録商標）錠（２０ｍｇ／錠；Ｐｆｉｚｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）の生物学的同等性試験を、薬物動態パラメータである、無限大までの血漿中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）、及び最高薬物濃度（Ｃｍａｘ）によって評価した。
生物学的同等性試験
イヌにおいて、実施例７（カルプロフェン２０ｍｇ／ｍＬ含有）による液体組成物として処方されたカルプロフェンと、４ｍｇ／ｋｇで経口投与後のＲｉｍａｄｙｌ（登録商標）錠（２０ｍｇ／錠；Ｐｆｉｚｅｒ Ａｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ）の生物学的同等性試験を、薬物動態パラメータである、無限大までの血漿中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）、及び最高薬物濃度（Ｃｍａｘ）によって評価した。
試験デザイン
無作為クロスオーバーデザインで、１４日の洗い流し期間を設けて、健常成犬１２頭（オス６頭、メス６頭）に、試験製剤及び比較製剤をそれぞれカルプロフェン４ｍｇ／体重１ｋｇで経口投与した。血液試料を、投与前、及び投与後に処方間隔で採取した。血漿を血液から分離し、次いで凍結し、全ラセミ体カルプロフェン濃度についてＬＣＭＳＭＳで分析するまで貯蔵した。血漿中濃度対時間のデータを、Ｗｅｓｔｌａｋｅ法に従ってＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐ，ＵＳＡ）で実行する生物学的同等性の比較を行って分析した。
無作為クロスオーバーデザインで、１４日の洗い流し期間を設けて、健常成犬１２頭（オス６頭、メス６頭）に、試験製剤及び比較製剤をそれぞれカルプロフェン４ｍｇ／体重１ｋｇで経口投与した。血液試料を、投与前、及び投与後に処方間隔で採取した。血漿を血液から分離し、次いで凍結し、全ラセミ体カルプロフェン濃度についてＬＣＭＳＭＳで分析するまで貯蔵した。血漿中濃度対時間のデータを、Ｗｅｓｔｌａｋｅ法に従ってＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐ，ＵＳＡ）で実行する生物学的同等性の比較を行って分析した。
試験結果
血液試料から回収された血漿を、カルプロフェン分析に移す前に凍結した。カルプロフェン液体とＲｉｍａｄｙｌ（登録商標）錠のカルプロフェン平均血漿中濃度対時間プロファイルの比較を図１に示す。最高濃度到達時間（Ｔｍａｘ）、最高濃度（Ｃｍａｘ）、及び曲線下面積（ＡＵＣ）を、個々の動物について血漿中カルプロフェン濃度から計算し、２種の製剤について比較した。ＡＵＣ（０−ｉｎｆ）に関して、カルプロフェン液体の場合の信頼区間は、Ｒｉｍａｄｙｌ（登録商標）錠の場合の信頼区間の８０〜１２０％内にあり、したがって生物学的同等性についての基準を満たした。しかし、ＡＮＯＶＡによって製剤のＣｍａｘに及ぼす効果が有意でない（ｐ＝０．５５５７）場合でさえ、Ｃｍａｘについて比較すると、生物学的同等性について定義された区間に入っていなかった。Ｃｍａｘ比較用の検出力は低く（０．３４）、より多くの動物が試験に含まれていれば、Ｃｍａｘで決定されるような生物学的同等性が示されたはずであったと考えられる。
血液試料から回収された血漿を、カルプロフェン分析に移す前に凍結した。カルプロフェン液体とＲｉｍａｄｙｌ（登録商標）錠のカルプロフェン平均血漿中濃度対時間プロファイルの比較を図１に示す。最高濃度到達時間（Ｔｍａｘ）、最高濃度（Ｃｍａｘ）、及び曲線下面積（ＡＵＣ）を、個々の動物について血漿中カルプロフェン濃度から計算し、２種の製剤について比較した。ＡＵＣ（０−ｉｎｆ）に関して、カルプロフェン液体の場合の信頼区間は、Ｒｉｍａｄｙｌ（登録商標）錠の場合の信頼区間の８０〜１２０％内にあり、したがって生物学的同等性についての基準を満たした。しかし、ＡＮＯＶＡによって製剤のＣｍａｘに及ぼす効果が有意でない（ｐ＝０．５５５７）場合でさえ、Ｃｍａｘについて比較すると、生物学的同等性について定義された区間に入っていなかった。Ｃｍａｘ比較用の検出力は低く（０．３４）、より多くの動物が試験に含まれていれば、Ｃｍａｘで決定されるような生物学的同等性が示されたはずであったと考えられる。
イヌにカルプロフェン４ｍｇ／体重１ｋｇの投与量で経口投与されたカルプロフェン液体は、血漿中カルプロフェン濃度で示されるＡＵＣ（０−ｉｎｆ）について、Ｒｉｍａｄｙｌ錠と生物学的同等であることが判明した。Ｃｍａｘについては、この２種の製剤は完全には生物学的同等でなかった。
Claims (24)
- 治療上有効量のカルプロフェンと、
約２０〜９９８ｇ／Ｌの量の１種又は複数のポリオールと、
約０．１〜５０ｇ／Ｌの量の１種又は複数の安定化剤と、
約０〜５００ｇ／Ｌの量の１種又は複数の補助溶媒と
を含む安定で溶媒ベースの組成物。 - 前記１種又は複数のポリオールが、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択され、前記１種又は複数の安定化剤が、αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される請求項１に記載のカルプロフェン組成物。
- 前記カルプロフェンが約１〜５００ｇ／Ｌの量である請求項１又は２に記載のカルプロフェン組成物。
- 前記カルプロフェンが約５〜５０ｇ／Ｌの量である請求項３に記載のカルプロフェン組成物。
- 前記１種又は複数のポリオールが約７００〜９９８ｇ／Ｌの量である請求項１から４までのいずれか一項に記載のカルプロフェン組成物。
- 前記１種又は複数の安定化剤が約１０〜２０ｇ／Ｌの量である請求項５に記載のカルプロフェン組成物。
- 前記１種又は複数の補助溶媒が約１０〜３００ｇ／Ｌの量である請求項５又は６に記載のカルプロフェン組成物。
- １種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物の、カルプロフェンを安定化し、かつヒト以外の温血動物への治療上有効量のカルプロフェンの経口投与を容易にするための使用。 - １種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物に溶解させた治療上有効量のカルプロフェンの、ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療用薬剤の調製での使用。 - 前記１種又は複数のポリオールが、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択され、前記１種又は複数の安定化剤が、αトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される請求項８又は９に記載の使用。
- 前記カルプロフェンが約１〜５００ｇ／Ｌの量である請求項８から１０までのいずれか一項に記載の使用。
- 前記カルプロフェンが約２０〜５０ｇ／Ｌの量である請求項１１に記載の使用。
- 前記１種又は複数のポリオールが約７００〜９９８ｇ／Ｌの量である請求項８から１２までのいずれか一項に記載の使用。
- 前記１種又は複数の安定化剤が約１０〜２０ｇ／Ｌの量である請求項１３に記載の使用。
- 前記１種又は複数の補助溶媒が約１０〜３００ｇ／Ｌの量である請求項１３又は１４に記載の使用。
- ヒト以外の温血動物における疼痛及び／又は炎症の治療方法であって、
１種又は複数のポリオールと、
１種又は複数の安定化剤と、場合によっては
１種又は複数の補助溶媒と
を含む組成物に溶解させた治療上有効量のカルプロフェンを前記動物に投与するステップを含む方法。 - 前記組成物を経口投与する請求項１６に記載の方法。
- 前記１種又は複数のポリオールがプロピレングリコール、グリセロール、ソルビトール、固体ポリエチレングリコール、液体ポリエチレングリコール、及び前述のものの混合物からなる群から選択され、前記１種又は複数の安定化剤がαトコフェロール及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、メトキシフェノール及びその誘導体、トリヒドロキシベンゾアート及びその誘導体、ヒドロキノン及びその誘導体、メチルフェノール及びその誘導体、メタ重亜硫酸ナトリウム、並びにベンジルアルコールからなる群から選択される請求項１６に記載の方法。
- 前記カルプロフェンが約１〜５００ｇ／Ｌの量である請求項１６から１８までのいずれか一項に記載の方法。
- 前記カルプロフェンが約２０〜５０ｇ／Ｌの量である請求項１９に記載の方法。
- 前記１種又は複数のポリオールが約７００〜９９８ｇ／Ｌの量である請求項１６から２０までのいずれか一項に記載の方法。
- 前記１種又は複数の安定化剤が約１０〜２０ｇ／Ｌの量である請求項２１に記載の方法。
- 前記１種又は複数の補助溶媒が約１０〜３００ｇ／Ｌの量である請求項２１又は２２に記載の方法。
- 前記実施例１から７のいずれか１つを参照して本明細書に記載する安定で溶媒ベースの組成物。
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