JP2023522065A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023522065A JP2023522065A JP2022563012A JP2022563012A JP2023522065A JP 2023522065 A JP2023522065 A JP 2023522065A JP 2022563012 A JP2022563012 A JP 2022563012A JP 2022563012 A JP2022563012 A JP 2022563012A JP 2023522065 A JP2023522065 A JP 2023522065A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- total weight
- amount
- api
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 480
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 425
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 220
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical group C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 claims abstract description 174
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 claims abstract description 173
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims abstract description 122
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 claims abstract description 71
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims abstract description 19
- HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N octan-1-ol;hydrate Chemical compound O.CCCCCCCCO HGASFNYMVGEKTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 361
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 167
- -1 1-methylethyl (i-propyl) Chemical group 0.000 claims description 131
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 75
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 73
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 73
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 72
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 51
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 51
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 50
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 42
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 40
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 40
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 40
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 40
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 37
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 31
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 28
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 26
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N tetradecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC BGHCVCJVXZWKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N tridecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCC IIYFAKIEWZDVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 claims description 23
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 20
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 18
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 18
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 16
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 12
- HOWGUJZVBDQJKV-UHFFFAOYSA-N docosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC HOWGUJZVBDQJKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FNAZRRHPUDJQCJ-UHFFFAOYSA-N henicosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC FNAZRRHPUDJQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N heptadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CBFCDTFDPHXCNY-UHFFFAOYSA-N icosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC CBFCDTFDPHXCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 claims description 12
- LQERIDTXQFOHKA-UHFFFAOYSA-N nonadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC LQERIDTXQFOHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- POOSGDOYLQNASK-UHFFFAOYSA-N tetracosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC POOSGDOYLQNASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FIGVVZUWCLSUEI-UHFFFAOYSA-N tricosane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC FIGVVZUWCLSUEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 11
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 11
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 10
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 10
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 10
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N chrysin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 10
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical group OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 10
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 7
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 7
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 7
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims description 6
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims description 6
- YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethanol Chemical compound CCCOCCO YEYKMVJDLWJFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 6
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 6
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940038384 octadecane Drugs 0.000 claims description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 claims description 6
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 claims description 6
- FJIKWRGCXUCUIG-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1-methyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound O=C([C@H](O)N=1)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1Cl FJIKWRGCXUCUIG-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims description 5
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 5
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 5
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DJCYDDALXPHSHR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-propoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCOCCOCCO DJCYDDALXPHSHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003315 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoic acid Substances 0.000 claims description 5
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Natural products O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims description 5
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims description 5
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 claims description 5
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 5
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims description 5
- CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N Clotiazepam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N(C)C(=O)CN=C2C1=CC=CC=C1Cl CHBRHODLKOZEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 5
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 claims description 5
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 5
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 claims description 5
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000853 abiraterone Drugs 0.000 claims description 5
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 claims description 5
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 claims description 5
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 claims description 5
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims description 5
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 claims description 5
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 claims description 5
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 claims description 5
- 229940043370 chrysin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015838 chrysin Nutrition 0.000 claims description 5
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 claims description 5
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N clofibric acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TXCGAZHTZHNUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229950008441 clofibric acid Drugs 0.000 claims description 5
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003622 clotiazepam Drugs 0.000 claims description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 claims description 5
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 5
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 claims description 5
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 claims description 5
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 5
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 claims description 5
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 claims description 5
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 5
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 claims description 5
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 claims description 5
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 5
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004033 lormetazepam Drugs 0.000 claims description 5
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 5
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 claims description 5
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 claims description 5
- 229960000582 mepyramine Drugs 0.000 claims description 5
- YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N mepyramine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 YECBIJXISLIIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 5
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims description 5
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 claims description 5
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 claims description 5
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002035 penbutolol Drugs 0.000 claims description 5
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 5
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 claims description 5
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims description 5
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 claims description 5
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 5
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims description 5
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 claims description 5
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 claims description 5
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 claims description 5
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical group COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 4
- HXCKCCRKGXHOBK-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical group [CH]1CCCCCC1 HXCKCCRKGXHOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 4
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 4
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 claims description 4
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 claims description 4
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 claims description 3
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims description 3
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 235000010237 calcium benzoate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004301 calcium benzoate Substances 0.000 claims description 3
- HZQXCUSDXIKLGS-UHFFFAOYSA-L calcium;dibenzoate;trihydrate Chemical group O.O.O.[Ca+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 HZQXCUSDXIKLGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- VJIHORYXHRMMPJ-UHFFFAOYSA-N n,5-bis(4-chlorophenyl)-3-cyclohexyliminophenazin-2-amine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C(C=C12)=NC3CCCCC3)=CC1=NC1=CC=CC=C1N2C1=CC=C(Cl)C=C1 VJIHORYXHRMMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 claims description 3
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 claims description 2
- MISTZQJSHHTDCF-UHFFFAOYSA-N 1-(1-propoxyethoxy)propane Chemical compound CCCOC(C)OCCC MISTZQJSHHTDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUZYKBDJOKMPFH-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethoxymethanol Chemical compound CCCCOCCOCO CUZYKBDJOKMPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQBXSWAWVZHKBZ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethyl acetate Chemical compound CCCCOCCOC(C)=O NQBXSWAWVZHKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 2
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKPRALRROOFHFZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethoxymethanol Chemical compound COCCOCO JKPRALRROOFHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCGFUIQPSOCUHI-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxyethanol Chemical compound CC(C)OCCO HCGFUIQPSOCUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYELNKCNIZVTLL-UHFFFAOYSA-N 2-propoxyethoxymethanol Chemical compound CCCOCCOCO RYELNKCNIZVTLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical group COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SWTCCCJQNPGXLQ-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde di-n-butyl acetal Natural products CCCCOC(C)OCCCC SWTCCCJQNPGXLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 2
- LLHKCFNBLRBOGN-UHFFFAOYSA-N propylene glycol methyl ether acetate Chemical compound COCC(C)OC(C)=O LLHKCFNBLRBOGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims 2
- CUZKCNWZBXLAJX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyethanol Chemical compound OCCOCC1=CC=CC=C1 CUZKCNWZBXLAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEKDHXICKPDCTL-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexylimino-n,5-diphenylphenazin-2-amine Chemical compound C1CCCCC1N=C1C(NC=2C=CC=CC=2)=CC2=NC3=CC=CC=C3N(C=3C=CC=CC=3)C2=C1 HEKDHXICKPDCTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRLWYLINGKISHN-UHFFFAOYSA-N ethoxymethanol Chemical compound CCOCO RRLWYLINGKISHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 148
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 49
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 47
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 46
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 31
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 25
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 20
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 20
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 19
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 18
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 17
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 17
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 17
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 16
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 16
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 13
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 13
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 12
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 12
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 12
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 11
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 11
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 10
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 10
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 10
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 10
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 10
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101000994669 Homo sapiens Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3 Proteins 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 9
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 9
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 9
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 8
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 8
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 8
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 8
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 8
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 8
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 8
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 8
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 8
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 8
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 8
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class 0.000 description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N rac-1-monolauroylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 7
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011794 NU/NU nude mouse Methods 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 6
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 6
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 description 6
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 5
- DFUSDJMZWQVQSF-XLGIIRLISA-N (2r)-2-methyl-2-[(4r,8r)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical class OC1=CC=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 DFUSDJMZWQVQSF-XLGIIRLISA-N 0.000 description 5
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 5
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 5
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 5
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 5
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 5
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 5
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 5
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 4
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000101040 Pityriasis Species 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 102100034355 Potassium voltage-gated channel subfamily A member 3 Human genes 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229930182558 Sterol Chemical class 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 4
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 4
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 4
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 4
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 4
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 229940074046 glyceryl laurate Drugs 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N methylprednisolone acetate Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(C)=O)CC[C@H]21 PLBHSZGDDKCEHR-LFYFAGGJSA-N 0.000 description 4
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 description 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 4
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 4
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadec-9-enoyloxypropyl) octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 3
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HYRKAAMZBDSJFJ-LFDBJOOHSA-N Paramethasone acetate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O HYRKAAMZBDSJFJ-LFDBJOOHSA-N 0.000 description 3
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 3
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 3
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 description 3
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 3
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 3
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 3
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 3
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940087068 glyceryl caprylate Drugs 0.000 description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 3
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 description 3
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- OQQOAWVKVDAJOI-UHFFFAOYSA-N (2-dodecanoyloxy-3-hydroxypropyl) dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCC OQQOAWVKVDAJOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- GGWOUCUSNYVHOC-QJKBBIFYSA-N (4S)-2-[(1S)-1-hydroxy-1-[(2R,4R)-2-[(4R)-2-(2-hydroxy-6-pentylphenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazol-4-yl]-3-methyl-1,3-thiazolidin-4-yl]-2-methylpropan-2-yl]-4-methyl-5H-1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound O=C(O)[C@]1(C)N=C(C([C@H](O)[C@H]2N(C)[C@@H]([C@@H]3N=C(c4c(O)cccc4CCCCC)SC3)SC2)(C)C)SC1 GGWOUCUSNYVHOC-QJKBBIFYSA-N 0.000 description 2
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 0.000 description 2
- YFWHNAWEOZTIPI-DIPNUNPCSA-N 1,2-dioctadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC YFWHNAWEOZTIPI-DIPNUNPCSA-N 0.000 description 2
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 2
- LVNGJLRDBYCPGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-distearoylphosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[NH3+])OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC LVNGJLRDBYCPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 1-monopalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVOIQBFMTVCINR-WWMZEODYSA-N 11-deoxycorticosterone pivalate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]1(C)CC2 VVOIQBFMTVCINR-WWMZEODYSA-N 0.000 description 2
- LRMSQVBRUNSOJL-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F LRMSQVBRUNSOJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 2
- HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 2,6-Di-tert-butyl-4-hydroxymethylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(CO)=CC(C(C)(C)C)=C1O HNURKXXMYARGAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVUNTIMPQCQCAQ-UHFFFAOYSA-N 2-dodecanoyloxyethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCC ZVUNTIMPQCQCAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 206010000748 Acute febrile neutrophilic dermatosis Diseases 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 2
- 101100248253 Arabidopsis thaliana RH40 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 2
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 description 2
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 2
- VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N Deoxycorticosterone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-ACXQXYJUSA-N 0.000 description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N Hexylcaine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C)CNC1CCCCC1 DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010024434 Lichen sclerosus Diseases 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 208000012192 Mucous membrane pemphigoid Diseases 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N PG(18:0/18:0) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N 0.000 description 2
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 2
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 2
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 2
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N Propoxycaine Chemical compound CCCOC1=CC(N)=CC=C1C(=O)OCCN(CC)CC CAJIGINSTLKQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 208000010265 Sweet syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N Triamcinolone diacetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](OC(C)=O)[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N Trioleoylglycerol Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 2
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 2
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 description 2
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 2
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 2
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 2
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 2
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 2
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 2
- IUWVALYLNVXWKX-UHFFFAOYSA-N butamben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IUWVALYLNVXWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000400 butamben Drugs 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 2
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N captan Chemical compound C1C=CCC2C(=O)N(SC(Cl)(Cl)Cl)C(=O)C21 LDVVMCZRFWMZSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- IVHBBMHQKZBJEU-UHFFFAOYSA-N cinchocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=C21 IVHBBMHQKZBJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- RYJIRNNXCHOUTQ-OJJGEMKLSA-L cortisol sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RYJIRNNXCHOUTQ-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N decaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO DTPCFIHYWYONMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 2
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 2
- 229950003099 dexivacaine Drugs 0.000 description 2
- 229950005813 diamocaine Drugs 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 2
- KNZADIMHVBBPOA-UHFFFAOYSA-N dyclonine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CC[NH+]1CCCCC1 KNZADIMHVBBPOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 2
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 2
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 2
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 2
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 2
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 2
- 229940080812 glyceryl caprate Drugs 0.000 description 2
- 229940074049 glyceryl dilaurate Drugs 0.000 description 2
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960005388 hexylcaine Drugs 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 2
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960001011 medrysone Drugs 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001293 methylprednisolone acetate Drugs 0.000 description 2
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- JSELIWGNAHBPAE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-4-phenylpiperidin-1-yl]ethyl]aniline Chemical compound C1CC(OCCN(CC)CC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCNC1=CC=CC=C1 JSELIWGNAHBPAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 2
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 2
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001907 polarising light microscopy Methods 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 2
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229950003255 propoxycaine Drugs 0.000 description 2
- 201000010914 pustulosis of palm and sole Diseases 0.000 description 2
- 208000011797 pustulosis palmaris et plantaris Diseases 0.000 description 2
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- NBFQYHKHPBMJJV-UHFFFAOYSA-N risocaine Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 NBFQYHKHPBMJJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 2
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037370 skin discoloration Effects 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical group [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HHZQLQREDATOBM-CODXZCKSSA-N sodium;4-[2-[(8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethoxy]-4-oxobutanoic acid Chemical compound [Na+].O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 HHZQLQREDATOBM-CODXZCKSSA-N 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 2
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 2
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 2
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 2
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960000551 sulfacetamide sodium Drugs 0.000 description 2
- IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M sulfacetamide sodium Chemical compound O.[Na+].CC(=O)[N-]S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IHCDKJZZFOUARO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 2
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 2
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 2
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 229960004320 triamcinolone diacetate Drugs 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-NQMVMOMDSA-N (+)-Borneol Natural products C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-NQMVMOMDSA-N 0.000 description 1
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- HMHQWJDFNVJCHA-BTZKOOKSSA-N (2s)-2-[[(5r,8s)-8-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]-3-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl]amino]-14,16-dihydroxy-13-methyl-7,11-dioxo-10-oxa-3-thia-6-azabicyclo[10.4.0]hexadeca-1(16),12,14-triene-5-carbonyl]amino]propanoic acid Chemical compound N([C@H]1COC(=O)C2=C(C)C(O)=CC(O)=C2CSC[C@H](NC1=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CCN1C(=O)[C@@H](N)CO HMHQWJDFNVJCHA-BTZKOOKSSA-N 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- ZQBULZYTDGUSSK-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2-octanoyloxypropyl) octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCC ZQBULZYTDGUSSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AODPIQQILQLWGS-UHFFFAOYSA-N (3alpa,5beta,11beta,17alphaOH)-form-3,11,17,21-Tetrahydroxypregnan-20-one, Natural products C1C(O)CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC21 AODPIQQILQLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 1
- XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N (3s)-3-hexadecanoyloxy-4-(trimethylazaniumyl)butanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C XOMRRQXKHMYMOC-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical class CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- RUHCWQAFCGVQJX-RVWHZBQESA-N (3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-1-one Chemical compound C1C=C2C[C@H](O)CC(=O)[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 RUHCWQAFCGVQJX-RVWHZBQESA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- PZLOCBSBEUDCPF-YJIVIRPOSA-N (4r,5s,6s)-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-3-[(3s,5s)-5-[(1r)-1-hydroxy-3-(methylamino)propyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1N[C@H]([C@H](O)CCNC)C[C@@H]1SC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@@H](C)O)[C@H]2[C@H]1C PZLOCBSBEUDCPF-YJIVIRPOSA-N 0.000 description 1
- DHPRQBPJLMKORJ-XRNKAMNCSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O DHPRQBPJLMKORJ-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- FLSUCZWOEMTFAQ-PRBGKLEPSA-N (5r,6s)-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-3-[(1r,3s)-1-oxothiolan-3-yl]sulfanyl-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1S[C@H]1CC[S@@](=O)C1 FLSUCZWOEMTFAQ-PRBGKLEPSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZLVZIFMYXDKCN-QJWFYWCHSA-N 1,2-di-O-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC LZLVZIFMYXDKCN-QJWFYWCHSA-N 0.000 description 1
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 description 1
- IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-N 1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-N 0.000 description 1
- MQGBAQLIFKSMEM-MAZCIEHSSA-N 1,2-dilinoleoylglycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC MQGBAQLIFKSMEM-MAZCIEHSSA-N 0.000 description 1
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- DRAWQKGUORNASA-CLFAGFIQSA-N 1,3-dioleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-MDZDMXLPSA-N 1-[(9E)-octadecenoyl]glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- KVYUBFKSKZWZSV-FPLPWBNLSA-N 1-[(9Z)-hexadecenoyl]glycerol Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO KVYUBFKSKZWZSV-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFEICXCLIGZEJB-IRVPUMQPSA-N 1-cyclohexyloxycarbonyloxyethyl (1s,5s,8as,8br)-1-[(1r)-1-hydroxyethyl]-5-methoxy-2-oxo-5,6,7,8,8a,8b-hexahydro-1h-azeto[1,2-b]isoindole-4-carboxylate Chemical compound O=C([C@H]([C@@H](C)O)[C@H]1[C@H]2CCC[C@@H](C=32)OC)N1C=3C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 QFEICXCLIGZEJB-IRVPUMQPSA-N 0.000 description 1
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYGXADMDTFJGBT-MKIDGPAKSA-N 11alpha-Hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-MKIDGPAKSA-N 0.000 description 1
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- YPJUNDFVDDCYIH-UHFFFAOYSA-M 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutanoate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F YPJUNDFVDDCYIH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OEZPKXDBWNXBRE-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OCCO)COCCO OEZPKXDBWNXBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 1
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKQCSJBQLWJEPU-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid Chemical compound OC1=CC=C(O)C(S(O)(=O)=O)=C1 IKQCSJBQLWJEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHSCYMOJHVOGDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-amino-2-hydroxybenzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1O GHSCYMOJHVOGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVHDNNXTFDGCME-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-amino-2-hydroxybenzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1O QVHDNNXTFDGCME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyoctadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO MWEOKSUOWKDVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTIUAXFQEAMQRU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(butylamino)benzoyl]oxyethyl-diethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCC[NH+](CC)CC)C=C1 XTIUAXFQEAMQRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSSICIQKZGUEAE-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl(pyridin-2-yl)amino]ethyl-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 FSSICIQKZGUEAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVLTMDZIBVOTE-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethoxymethanol Chemical compound CCOCCOCO GPVLTMDZIBVOTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTDEEBSWIQAFJ-KHPPLWFESA-N 2-hydroxypropyl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O ZVTDEEBSWIQAFJ-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 2-hydroxypropyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C)O JZSMZIOJUHECHW-GTJZZHROSA-N 0.000 description 1
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltrideca-3,7,11-trienyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)(C)CCC2=C1 GJJVAFUKOBZPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFUSDJMZWQVQSF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(4,8,12-trimethyltridecyl)-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound OC1=CC=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 DFUSDJMZWQVQSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXSGQNYQJIUMQN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpiperidin-1-ium-1-yl)propyl benzoate;chloride Chemical compound Cl.CC1CCCCN1CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 ZXSGQNYQJIUMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOXNCSQBTYNMHD-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-n,n-dimethyl-3-pyridin-2-ylpropan-1-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 NOXNCSQBTYNMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003469 3-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YCCRFDDXAVMSLM-UHFFFAOYSA-N 4-(butylamino)benzoic acid Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 YCCRFDDXAVMSLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,5-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1Cl OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VERUFXOALATMPS-UHFFFAOYSA-N 5,5-diamino-2-(2-phenylethenyl)cyclohex-3-ene-1,1-disulfonic acid Chemical compound C1=CC(N)(N)CC(S(O)(=O)=O)(S(O)(=O)=O)C1C=CC1=CC=CC=C1 VERUFXOALATMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMARPFMJVCXSAV-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,5-diethoxy-4-pyrrol-1-ylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C(OCC)=C(N2C=CC=C2)C(OCC)=CC=1CC1=CN=C(N)N=C1N NMARPFMJVCXSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048799 Acute generalised exanthematous pustulosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000104 Acute generalised exanthematous pustulosis Toxicity 0.000 description 1
- 208000005441 Acute generalized exanthematous pustulosis Diseases 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000009299 Benign Mucous Membrane Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 206010004265 Benign familial pemphigus Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000013165 Bowen disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019337 Bowen disease of the skin Diseases 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JSWKNDSDVHJUKY-MNVIWFPGSA-N CC[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)[C@@H]2CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@@H]3CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H]4NC(=O)[C@@H]([NH3+])CS[C@H]4C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NC([C@H](C)S\C=C/NC1=O)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C(=O)N2 Chemical compound CC[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)[C@@H]2CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@@H]3CS[C@@H](C)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@@H]4NC(=O)[C@@H]([NH3+])CS[C@H]4C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NC([C@H](C)S\C=C/NC1=O)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C(=O)N2 JSWKNDSDVHJUKY-MNVIWFPGSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N Corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 102000013138 Drug Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010065556 Drug Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000010975 Dystrophic epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 206010015226 Erythema nodosum Diseases 0.000 description 1
- LMWQQUMMGGIGJQ-UHFFFAOYSA-N Etidocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCC[NH+](CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LMWQQUMMGGIGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 208000010368 Extramammary Paget Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001534 FEMA 4201 Substances 0.000 description 1
- 208000037574 Familial benign chronic pemphigus Diseases 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 241000147041 Guaiacum officinale Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000027655 Hailey-Hailey disease Diseases 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 206010019939 Herpes gestationis Diseases 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 241000243251 Hydra Species 0.000 description 1
- DLVOSEUFIRPIRM-KAQKJVHQSA-N Hydrocortisone cypionate Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(CCC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)CCC1CCCC1 DLVOSEUFIRPIRM-KAQKJVHQSA-N 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015865 IgA pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 description 1
- 206010066295 Keratosis pilaris Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N Levorphanol Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@]23CCN(C)[C@H]1[C@@H]2CCCC3 JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 201000002571 Melkersson-Rosenthal syndrome Diseases 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROAIXOJGRFKICW-UHFFFAOYSA-N Methenamine hippurate Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3.OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 ROAIXOJGRFKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- VQENOYXMFIFHCY-UHFFFAOYSA-N Monoglyceride citrate Chemical compound OCC(O)COC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O VQENOYXMFIFHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002795 Muckle-Wells syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000237536 Mytilus edulis Species 0.000 description 1
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010058105 Neutrophilic dermatosis Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N Novobiocin Natural products O1C(C)(C)C(OC)C(OC(N)=O)C(O)C1OC1=CC=C(C(O)=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUJLYHJROOYKRA-QGZVFWFLSA-N O-lauroyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C FUJLYHJROOYKRA-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- PSHXNVGSVNEJBD-LJQANCHMSA-N O-tetradecanoyl-L-carnitine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C PSHXNVGSVNEJBD-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- NASRDENTZCCAPN-UHFFFAOYSA-N OC([Na])=O Chemical compound OC([Na])=O NASRDENTZCCAPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- MKPDWECBUAZOHP-AFYJWTTESA-N Paramethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MKPDWECBUAZOHP-AFYJWTTESA-N 0.000 description 1
- 208000008223 Pemphigoid Gestationis Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N Piperocaine Chemical compound CC1CCCCN1CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 YQKAVWCGQQXBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002564 Polyethylene Glycol 3500 Polymers 0.000 description 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- NKSOSPOXQKNIKJ-CLFAGFIQSA-N Polyoxyethylene dioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC NKSOSPOXQKNIKJ-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 229920002696 Polyoxyl 40 castor oil Polymers 0.000 description 1
- 229920002700 Polyoxyl 60 hydrogenated castor oil Polymers 0.000 description 1
- 241000243142 Porifera Species 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 1
- SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N Pramoxine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUMXXHTVHHLNRO-KAJVQRHHSA-N Prednisolone tebutate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)CC(C)(C)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O HUMXXHTVHHLNRO-KAJVQRHHSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N Prothionamide Chemical compound CCCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUSZGTFNYDARNI-UHFFFAOYSA-N Sesamol Natural products OC1=CC=C2OCOC2=C1 LUSZGTFNYDARNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 108010034396 Streptogramins Proteins 0.000 description 1
- 206010042342 Subcorneal pustular dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- 108010053950 Teicoplanin Proteins 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N Tocopheryl nicotinate Chemical compound C([C@@](OC1=C(C)C=2C)(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CC1=C(C)C=2OC(=O)C1=CC=CN=C1 MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- TZIZWYVVGLXXFV-FLRHRWPCSA-N Triamcinolone hexacetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)CC(C)(C)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O TZIZWYVVGLXXFV-FLRHRWPCSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 208000014926 Vesiculobullous Skin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015177 X-linked erythropoietic protoporphyria Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 1
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 description 1
- UPADRKHAIMTUCC-OWALTSPQSA-N [(2r,3r,4r,6s)-6-[(2r,2'r,3's,3ar,4r,4'r,6s,7s,7ar)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[(2r,3s,4s,5s,6s)-6-[(3ar,3'as,4r,6's,7r,7'r,7as,7'as)-7-(2,4-dihydroxy-6-methylbenzoyl)oxy-7'-hydroxyspiro[3a,6,7,7a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-4,2'-4,6,7,7a-tetrahydro-3a Chemical compound O([C@@H]1CO[C@]2([C@@H]3OCO[C@H]31)O[C@H]1CO[C@H]([C@@H]([C@@H]1O2)O)O[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H]1OC)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@]3(C)O[C@]4(O[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@@H](OC(=O)C=6C(=C(Cl)C(O)=C(Cl)C=6C)OC)[C@H](O[C@@H]6O[C@@H](C)[C@H](OC)[C@](C)(C6)[N+]([O-])=O)C5)[C@H](O)C4)O[C@@H]3[C@@H](C)O2)O)[C@@H](OC)[C@@H](C)O1)O)COC)C(=O)C1=C(C)C=C(O)C=C1O UPADRKHAIMTUCC-OWALTSPQSA-N 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N 0.000 description 1
- FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N [(8s,9r,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-9-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(C)=O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FPVRUILUEYSIMD-RPRRAYFGSA-N 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- VPGRYOFKCNULNK-UHFFFAOYSA-N [2-(10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl] acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)COC(=O)C)C1(C)CC2 VPGRYOFKCNULNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRVPPYNAZJRZFR-MRCUWXFGSA-N [2-hexadecanoyloxy-3-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC RRVPPYNAZJRZFR-MRCUWXFGSA-N 0.000 description 1
- FJJFAPSJYNEBLW-UHFFFAOYSA-N [Na+].O=S=O Chemical compound [Na+].O=S=O FJJFAPSJYNEBLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- KQNKJJBFUFKYFX-UHFFFAOYSA-N acetic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.CC(O)=O KQNKJJBFUFKYFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I aluminum;magnesium;pentahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Al+3] RJZNFXWQRHAVBP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005122 aminoalkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001355 anti-mycobacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940087508 aristospan Drugs 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005128 aryl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 208000029407 autoimmune urticaria Diseases 0.000 description 1
- OISFUZRUIGGTSD-LJTMIZJLSA-N azane;(2r,3r,4r,5s)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound N.CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO OISFUZRUIGGTSD-LJTMIZJLSA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 210000001142 back Anatomy 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940092738 beeswax Drugs 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009704 beneficial physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960004648 betamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000870 betamethasone benzoate Drugs 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L betamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-LWCNAHDDSA-L 0.000 description 1
- 229960005354 betamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N biapenem Chemical compound C1N2C=NC=[N+]2CC1SC([C@@H]1C)=C(C([O-])=O)N2[C@H]1[C@@H]([C@H](O)C)C2=O MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N 0.000 description 1
- 229960003169 biapenem Drugs 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 229940053013 bio-mycin Drugs 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical class BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- ATAGSVCDFKGYPE-UHFFFAOYSA-N butamben picrate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.CCCCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ATAGSVCDFKGYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004008 butamben picrate Drugs 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N c49ws9n75l Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N 0.000 description 1
- 229940105847 calamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 1
- XSXCZNVKFKNLPR-SDQBBNPISA-N carbazochrome Chemical compound NC(=O)N/N=C/1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C\1 XSXCZNVKFKNLPR-SDQBBNPISA-N 0.000 description 1
- 229960002631 carbazochrome Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- ZINFAXPQMLDEEJ-GFVOIPPFSA-N cefoselis Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CN1C=CC(=N)N1CCO ZINFAXPQMLDEEJ-GFVOIPPFSA-N 0.000 description 1
- 229950001580 cefoselis Drugs 0.000 description 1
- QDUIJCOKQCCXQY-WHJQOFBOSA-N cefozopran Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(CN3C4=CC=CN=[N+]4C=C3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=NSC(N)=N1 QDUIJCOKQCCXQY-WHJQOFBOSA-N 0.000 description 1
- 229960002642 cefozopran Drugs 0.000 description 1
- DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N cefpirome Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C[N+]=3C=4CCCC=4C=CC=3)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 DKOQGJHPHLTOJR-WHRDSVKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000466 cefpirome Drugs 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 229940079135 celestone soluspan Drugs 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003174 cellulose-based polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N chembl2367892 Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(O)C=C(C=4)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@H](CC=4C=C(Cl)C(O5)=CC=4)C(=O)N3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1Cl)=CC=C1OC1=C(O[C@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O3)NC(C)=O)C5=CC2=C1 DDTDNCYHLGRFBM-YZEKDTGTSA-N 0.000 description 1
- 229940009025 chenodeoxycholate Drugs 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N chenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-BSWAIDMHSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229960005443 chloroxylenol Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical class OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-UHFFFAOYSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=NC(C)C)C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M cobamamide Chemical compound C1(/[C@](C)(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC2[C@H]([C@H](O[C@@H]2CO)N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O)[C@@H](CC(N)=O)[C@]2(N1[Co+]C[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O1)N1C3=NC=NC(N)=C3N=C1)O)[H])=C(C)\C([C@H](C/1(C)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C/C([C@H]([C@@]\1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C(C)\C1=N[C@]2(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]1CCC(N)=O ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M 0.000 description 1
- 235000006279 cobamamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011789 cobamamide Substances 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003771 cocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PIQVDUKEQYOJNR-VZXSFKIWSA-N cocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H]([NH+]2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 PIQVDUKEQYOJNR-VZXSFKIWSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940064332 cortef Drugs 0.000 description 1
- OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N corticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OMFXVFTZEKFJBZ-HJTSIMOOSA-N 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 208000017563 cutaneous Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- WUYFDJKTIHVLQY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid;n-[2-[4-[2-(diethylamino)ethoxy]-4-phenylpiperidin-1-yl]ethyl]aniline Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1.OS(=O)(=O)NC1CCCCC1.C1CC(OCCN(CC)CC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCNC1=CC=CC=C1 WUYFDJKTIHVLQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 108010083968 cyclothialidine Proteins 0.000 description 1
- HMHQWJDFNVJCHA-UHFFFAOYSA-N cyclothialidine Natural products O=C1NC(C(=O)NC(C)C(O)=O)CSCC2=C(O)C=C(O)C(C)=C2C(=O)OCC1NC(=O)C1C(O)CCN1C(=O)C(N)CO HMHQWJDFNVJCHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 229940026692 decadron Drugs 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O STORWMDPIHOSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003975 dentin desensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 229940003382 depo-medrol Drugs 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- 229960004486 desoxycorticosterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229950008390 desoxycorticosterone pivalate Drugs 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960003657 dexamethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N dexamethasone phosphate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP(O)(O)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VQODGRNSFPNSQE-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O PWZFXELTLAQOKC-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N dialuminum;oxygen(2-);silicon(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].[Si+4] XLIDPNGFCHXNGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045574 dibucaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J dicalcium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O ACYGYJFTZSAZKR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- FRKBLBQTSTUKOV-UHFFFAOYSA-N diphosphatidyl glycerol Natural products OP(O)(=O)OCC(OP(O)(O)=O)COP(O)(O)=O FRKBLBQTSTUKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O QQQMUBLXDAFBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004434 doxycycline monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 229960003462 dyclonine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 208000004298 epidermolysis bullosa dystrophica Diseases 0.000 description 1
- 208000007150 epidermolysis bullosa simplex Diseases 0.000 description 1
- 229950011561 epiroprim Drugs 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012814 erosive pustular dermatosis of the scalp Diseases 0.000 description 1
- 230000002449 erythroblastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008220 erythropoietic protoporphyria Diseases 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- TWVXQJDBXNCBKA-UHFFFAOYSA-N ethanol 2-phenylmethoxyethanol Chemical compound CCO.OCCOCC1=CC=CC=C1 TWVXQJDBXNCBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000020937 fasting conditions Nutrition 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N fludrocortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960003336 fluorocortisol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001731 gluceptate Drugs 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N glucoheptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N glycerol 1,2-dioctadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC UHUSDOQQWJGJQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068939 glyceryl monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 1
- GHCZAUBVMUEKKP-XROMFQGDSA-N glycoursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 GHCZAUBVMUEKKP-XROMFQGDSA-N 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940091561 guaiac Drugs 0.000 description 1
- 206010018797 guttate psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910052864 hemimorphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 210000003547 hepatic macrophage Anatomy 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004574 high-performance concrete Substances 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- 229960003331 hydrocortisone cypionate Drugs 0.000 description 1
- 229950000785 hydrocortisone phosphate Drugs 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 230000037315 hyperhidrosis Effects 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N imipenem hydrate Chemical compound O.C1C(SCCNC=N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N isomenthone Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003517 isothipendyl Drugs 0.000 description 1
- OQJBSDFFQWMKBQ-UHFFFAOYSA-N isothipendyl Chemical compound C1=CN=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 OQJBSDFFQWMKBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 229940063199 kenalog Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 description 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940031957 lauric acid diethanolamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229950011020 lenapenem Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003406 levorphanol Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940064748 medrol Drugs 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- SOXAGEOHPCXXIO-DVOMOZLQSA-N menthyl anthranilate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C1=CC=CC=C1N SOXAGEOHPCXXIO-DVOMOZLQSA-N 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- 229960002248 meradimate Drugs 0.000 description 1
- 108010067215 mersacidin Proteins 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001397 methdilazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- IEISBKIVLDXSMZ-UHFFFAOYSA-N methdilazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(C)CCC1CN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 IEISBKIVLDXSMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003900 methenamine hippurate Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000334 methylprednisolone sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229910002055 micronized silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- DVOUJRUFCBNRQW-UHFFFAOYSA-N mucoxin Chemical compound O1C(C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)CC(O)C1C1OC(C(O)CCCCCC=2C(OC(C)C=2)=O)CC1 DVOUJRUFCBNRQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- 235000020638 mussel Nutrition 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000020402 negative regulation of interleukin-2 secretion Effects 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000808 netilmicin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N nicomorphine Chemical compound O([C@H]1C=C[C@H]2[C@H]3CC=4C5=C(C(=CC=4)OC(=O)C=4C=NC=CC=4)O[C@@H]1[C@]52CCN3C)C(=O)C1=CC=CN=C1 HNDXBGYRMHRUFN-CIVUWBIHSA-N 0.000 description 1
- 229960004300 nicomorphine Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- YZUUTMGDONTGTN-UHFFFAOYSA-N nonaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO YZUUTMGDONTGTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 229960002950 novobiocin Drugs 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-M novobiocin(1-) Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C([O-])=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-M 0.000 description 1
- LXLKSDZYPAOYRF-SSPAHAAFSA-N octanoic acid;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CCCCCCCC(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O LXLKSDZYPAOYRF-SSPAHAAFSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229960000986 oxetacaine Drugs 0.000 description 1
- QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N oxirane;propane-1,2,3-triol Chemical compound C1CO1.OCC(O)CO QUANRIQJNFHVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002858 paramethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960000865 paramethasone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940077412 peg-12 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940032041 peg-8 laurate Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical class OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- QXDAEKSDNVPFJG-UHFFFAOYSA-N phenacaine Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1N\C(C)=N\C1=CC=C(OCC)C=C1 QXDAEKSDNVPFJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007049 phenacaine Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960001045 piperocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229940097941 polyglyceryl-10 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229930001119 polyketide Natural products 0.000 description 1
- 125000000830 polyketide group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Chemical class 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099427 potassium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 1
- 239000012254 powdered material Substances 0.000 description 1
- VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L prednisolone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 1
- FKKAEMQFOIDZNY-CODXZCKSSA-M prednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FKKAEMQFOIDZNY-CODXZCKSSA-M 0.000 description 1
- 229960002176 prednisolone sodium succinate Drugs 0.000 description 1
- 229960004259 prednisolone tebutate Drugs 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 150000003135 prenol lipids Chemical class 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJPJNTKRKALCPP-UHFFFAOYSA-N prilocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCC[NH2+]C(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C BJPJNTKRKALCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960002244 promethazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N promethazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 229940095050 propylene Drugs 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 229960000918 protionamide Drugs 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical group 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 108010071077 quinupristin-dalfopristin Proteins 0.000 description 1
- DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N rac-1-monomyristoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO DCBSHORRWZKAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N rifalazil Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)N=C2C(=O)C=3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C=3C(NC1=C(O)C=3)=C2OC1=CC=3N1CCN(CC(C)C)CC1 SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N 0.000 description 1
- 229950005007 rifalazil Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 description 1
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 description 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 1
- 229950003447 risocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000019719 rose oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010666 rose oil Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- ODFAPIRLUPAQCQ-UHFFFAOYSA-M sodium stearoyl lactylate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C(=O)OC(C)C([O-])=O ODFAPIRLUPAQCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940080352 sodium stearoyl lactylate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MQRFYYBWKRACSJ-UHFFFAOYSA-N sodium;[2-(9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl] dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2(F)C1C1CC(C)C(C(=O)COP(O)(O)=O)(O)C1(C)CC2O MQRFYYBWKRACSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 229940088542 solu-cortef Drugs 0.000 description 1
- 229940087854 solu-medrol Drugs 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 description 1
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 239000012177 spermaceti Substances 0.000 description 1
- 229940084106 spermaceti Drugs 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005472 straight-chain saturated fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 1
- KUNICNFETYAKKO-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O KUNICNFETYAKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000153 sulopenem Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940099293 synalar Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940020707 synercid Drugs 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-BJLOMENOSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-BJLOMENOSA-N 0.000 description 1
- BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N tauroursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-LBSADWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960001608 teicoplanin Drugs 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- AODPIQQILQLWGS-GXBDJPPSSA-N tetrahydrocortisol Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 AODPIQQILQLWGS-GXBDJPPSSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 1
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 229960003231 thioacetazone Drugs 0.000 description 1
- 229940035024 thioglycerol Drugs 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 229950009883 tocopheryl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 125000003036 tocotrienol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;bromide Chemical compound Br.CN(C)C AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000732 tripelennamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229940014499 ursodeoxycholate Drugs 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M valerate Chemical class CCCCC([O-])=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N zinc;iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3].[Zn+2] CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する活性医薬成分、少なくとも1つの可溶化剤、および任意選択で、少なくとも1つの角質層浸透促進剤を含む医薬組成物であって、局所投与用に製剤化することができる、医薬組成物が提供される。場合によっては、活性医薬成分はクロファジミンである。【選択図】図1
Description
関連出願の相互参照
[0001]本出願は、2020年4月17日出願のPCT出願番号PCT/CN2020/085241の利益を主張し、その全体がこれにより参照により本明細書に組み込まれる。
[0001]本出願は、2020年4月17日出願のPCT出願番号PCT/CN2020/085241の利益を主張し、その全体がこれにより参照により本明細書に組み込まれる。
[0002]クロファジミンなどの親油性活性医薬成分は、水性条件での溶解度が制限されている。したがって、親油性成分の吸着および生物学的利用能は、その溶解によって制限される可能性がある。親油性活性医薬成分の例としては、ヘスペレチン、ロルメタゼパム、ナリンゲニン、シンコニジン、アルプレノロール、プロプラノロール、ケトプロフェン、クロフィブル酸、クロファジミン、ナプロキセン、ワルファリン、アピゲニン、ジアゼパム、キニーネ、クエチアピン、ロシグリタゾン、クロチアゼパム、トラマドール、フェンブフェン、クロルフェナミン、ピリラミン、ベンラファキシン、ブロムフェニラミン、ジフェンヒドラミン、クリシン、バルサルタン、ペンブトロール、ジルチアゼム、イブプロフェン、ブピバカイン、フルルビプロフェン、プロゲステロン、クロルジアゼポキシド、トラゾドン、ハロペリドール、グリメピリド、アビラテロン、インドメタシン、クロピドグレル、フルラゼパム、デュロキセチン、ノルトリプチリン、セレコキシブ、ニロチニブ、アトルバスタチン、マプロチリン、フルオキセチン、ジクロフェナク、アミトリプチリン、イミプラミン、ロラタジン、シプロヘプタジン、クロルプロマジン、セルトラリン、フルフェナム酸、ミコナゾール、およびリモナバンが挙げられる。
[0003]例示的な親油性成分のうちの1つは、クロファジミン、化学名N,5-ビス(4-クロロフェニル)-3-プロパン-2-イルイミノフェナジン-2-アミンである。クロファジミンは、脂溶性の赤レンガ色のフェナジン色素である。これは、抗マイコバクテリア活性を有する抗感染因子である。
C27H22Cl2N4
分子量=473.40
pKa=8.37
LogP=7.48
水溶解度=0.225mg/L
(事実上不溶性である)
クロファジミン
経口投与されるクロファジミンは、(リファンピシンおよびダプソンと組み合わせて)ハンセン病の治療の第一選択であり、1~3年の処置後に高確率で最終的治癒をもたらす。クロファジミンは、1986年に米国での使用が承認され、2016年に撤回され、現在は国立ハンセン病プログラム(the National Hansen’s Disease Program)の後援の下でのみ入手可能である。Lampreneという商標名で市販されているクロファジミンは、50mgのソフトカプセルとして入手可能であり、これには、蜜蝋、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、エチルバニリン、ゼラチン、グリセリン、酸化鉄、レシチン、p-メトキシアセトフェノン、パラベン、植物油、プロピレングリコールも含まれており、クロファジミンがミクロンサイズの粒子として分散している。FDAラベル情報によると、クロファジミンの吸収率は45~62%の範囲で変動する。経口投与後の食物の影響を観察すると、絶食状態と比較して摂食条件下では、ピーク血漿濃度(Tmax)に達するまでの時間が12時間から8時間に短縮された。処方指示によれば、Lampreneを食事と一緒に服用するということである。
C27H22Cl2N4
分子量=473.40
pKa=8.37
LogP=7.48
水溶解度=0.225mg/L
(事実上不溶性である)
クロファジミン
経口投与されるクロファジミンは、(リファンピシンおよびダプソンと組み合わせて)ハンセン病の治療の第一選択であり、1~3年の処置後に高確率で最終的治癒をもたらす。クロファジミンは、1986年に米国での使用が承認され、2016年に撤回され、現在は国立ハンセン病プログラム(the National Hansen’s Disease Program)の後援の下でのみ入手可能である。Lampreneという商標名で市販されているクロファジミンは、50mgのソフトカプセルとして入手可能であり、これには、蜜蝋、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、エチルバニリン、ゼラチン、グリセリン、酸化鉄、レシチン、p-メトキシアセトフェノン、パラベン、植物油、プロピレングリコールも含まれており、クロファジミンがミクロンサイズの粒子として分散している。FDAラベル情報によると、クロファジミンの吸収率は45~62%の範囲で変動する。経口投与後の食物の影響を観察すると、絶食状態と比較して摂食条件下では、ピーク血漿濃度(Tmax)に達するまでの時間が12時間から8時間に短縮された。処方指示によれば、Lampreneを食事と一緒に服用するということである。
[0004]クロファジミンが作用する正確な機序は不明である。しかし、マイコバクテリアDNAに優先的に結合するため、DNA複製および細胞増殖が阻害される。また、細菌のホスホリパーゼA2の活性を高め、これにより有毒で細菌の増殖を阻害するリゾリン脂質の放出および蓄積が引き起こされる。
[0005]クロファジミンの主な副作用には、皮膚の変色および疼痛を伴う胃腸障害、悪心ならびに下痢が含まれる。皮膚の変色は、クロファジミンの赤みがかったオレンジ色によるものであり、1か月を超えて処置を受けた患者の大部分において、皮膚および体液がピンクがかった茶色に変色する。薬物の使用を中止すると変色は消えていくが、数か月または数年続くことがある。クロファジミンの胃腸の副作用は重度であり、用量の変更または中止が必要になる場合がある。症状は、腸粘膜下組織におけるクロファジミン分子の結晶化によるものであるように見え;これらの結晶は、肝臓、リンパ節、脾臓にも見出される可能性がある。クロファジミン療法による肝障害の考えられる原因は不明であり、肝臓のマクロファージにおける薬物結晶の形成に関連している場合がある。クロファジミンの結晶は、長期治療を受けている患者の肝臓および脾臓に見出される可能性があるが、明らかな肝障害とは関連していないように見える。
[0006]クロファジミンは、免疫抑制および抗炎症活性も示す。クロファジミンは、Kv1.3遮断剤である。KCNA3遺伝子は、Tリンパ球およびBリンパ球で発現するカリウム電位依存性チャネルKv1.3(またはKCNA3)タンパク質をコードし、Tリンパ球エフェクターメモリー(TEM)細胞の活性化および増殖に重要な役割を果たす。Kv1.3特異的遮断剤によるエフェクターメモリーT細胞の選択的抑制は、防御免疫応答を損なうことなく、多くの自己免疫疾患(例えば、多発性硬化症、関節リウマチ、1型糖尿病)に対処することができる。概念実証研究では、Kv1.3遮断剤によって、多発性硬化症、1型糖尿病、関節リウマチ、接触皮膚炎、および遅延型過敏症のラットモデルにおいて疾患を予防し、処置した。ヒト臨床研究では、クロファジミンによる慢性円板状エリテマトーデスの処置において、大多数の患者が寛解を示した。他の臨床研究では、乾癬、ミーシャ型肉芽腫性口唇炎などの他の自己免疫疾患の処置において、クロファジミンが有望であることが示されている。
[0007]皮膚疾患の処置には、多くの場合、局所製剤が好まれる。しかし、人体の天然の保護層である皮膚の外層(角質層)は、薬物の浸透を著しく妨げる。上記のクロファジミンの治療上の成功にもかかわらず、局所製剤は利用可能ではない。クロファジミンは著しく疎水性であり、臨床使用のための局所製剤としての開発に課題がある。
[0008]したがって、局所投与用に製剤化されたクロファジミンを含む医薬組成物が必要とされている。より一般的には、例えば局所投与のための、親油性の高い活性医薬成分の改善された製剤が必要とされている。乾癬を含む皮膚疾患の処置、予防、重症度の軽減、発生率の低下、発症の遅延、または病因の軽減のための治療法を提供するアンメットニーズがある。
参照による組み込み
[0009]本明細書において言及されたすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が、参照により組み込まれると具体的かつ個別に示されている場合と同様に、参照により本明細書に組み込まれる。
参照による組み込み
[0009]本明細書において言及されたすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が、参照により組み込まれると具体的かつ個別に示されている場合と同様に、参照により本明細書に組み込まれる。
[0010]一態様では、親油性活性医薬成分、例えば表1のAPIを含む安定な局所製剤が本明細書に記載される。本明細書に記載の局所医薬製剤がAPIの化学的および物理的安定性を改善することが、本開示の発明者によって発見された。
[0011]本明細書で提供されるのは、医薬組成物、および疾患の処置のために前記組成物を使用する方法である。一態様では、本明細書で提供されるのは、局所医薬組成物であって、(a)組成物の総重量の最大約2%の量で存在する活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、APIまたはその薬学的に許容される塩;および(b)少なくとも1つの可溶化剤を含み、局所投与用に製剤化される、医薬組成物である。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解している。一態様では、本明細書で提供されるのは、局所医薬組成物であって、(a)組成物の総重量の最大約10.0%の量で存在する活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、APIまたはその薬学的に許容される塩;および(b)少なくとも1つの可溶化剤を含み、APIまたはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解しており、局所投与用に製剤化される、医薬組成物である。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約5%または2%の量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約1.5%の量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約1%の量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.001%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.005%から約0.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.05%から約0.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.1%から約0.2%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIは、ヘスペレチン、ロルメタゼパム、ナリンゲニン、シンコニジン、アルプレノロール、プロプラノロール、ケトプロフェン、クロフィブル酸、ナプロキセン、ワルファリン、アピゲニン、ジアゼパム、キニーネ、クエチアピン、ロシグリタゾン、クロチアゼパム、トラマドール、フェンブフェン、クロルフェナミン、ピリラミン、ベンラファキシン、ブロムフェニラミン、ジフェンヒドラミン、クリシン、バルサルタン、ペンブトロール、ジルチアゼム、イブプロフェン、ブピバカイン、フルルビプロフェン、プロゲステロン、クロルジアゼポキシド、トラゾドン、ハロペリドール、グリメピリド、アビラテロン、インドメタシン、クロピドグレル、フルラゼパム、デュロキセチン、ノルトリプチリン、セレコキシブ、ニロチニブ、アトルバスタチン、マプロチリン、フルオキセチン、ジクロフェナク、アミトリプチリン、イミプラミン、ロラタジン、シプロヘプタジン、クロルプロマジン、セルトラリン、フルフェナム酸、ミコナゾールまたはリモナバンである。一部の実施形態では、APIは、約4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、または7.5以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、約4.0、4.5、5.0、5.5または6から約7、8、9もしくは10までの範囲内のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する。一部の実施形態では、医薬組成物は、非水性である。一態様では、本明細書で提供されるのは、局所医薬組成物であって、(a)組成物の総重量の最大約2%の量で存在する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、化合物は、式(I):
(式中、
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、化合物またはその薬学的に許容される塩;
ならびに
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、局所投与用に製剤化される、医薬組成物である。
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、化合物またはその薬学的に許容される塩;
ならびに
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、局所投与用に製剤化される、医薬組成物である。
一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解している。一態様では、本明細書で提供されるのは、局所医薬組成物であって、(a)組成物の総重量の最大約10.0%の量で存在する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、化合物は、式(I):
(式中、
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、化合物またはその薬学的に許容される塩;
ならびに
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解しており、医薬組成物は局所投与用に製剤化される、医薬組成物である。一部の実施形態では、R1は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである。一部の実施形態では、R3は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである。一部の実施形態では、R2は、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、デシル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R2は、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(i-プロピル)、n-ブチル、ヘプチル、1,3-ジメチルブチル、sec-ブチル、1,1-ジメチルエチル(t-ブチル)、3,5,5-トリメチルペンチル、n-ドデシル、n-デシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-メチルシクロヘキシル、3,5-ジメチルシクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R4およびR5のそれぞれは、水素である。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミン、2-(p-クロル-アニリノ)-3-シクロヘキシルイミノ-5-(p-クロロフェニル)-3,5-ジヒドロ-フェナジン、2-アニリノ-3-シクロヘキシルイミノ-5-フェニル-3,5-ジヒドロフェナジンである。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、クロファジミンである。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約1.5%の量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約1%の量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.001%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までの量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、非水性である。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤が、以下:(i)飽和炭化水素またはそれらの混合物、(ii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、飽和炭化水素またはそれらの混合物を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、および(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、および(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコールを含む。一部の実施形態では、可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約50%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約80%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約80%から約99.9%までの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、石油ゼリーを含む。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約20%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約70%から約95%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約80%から約90%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、または約99.9%の量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカンを含む。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、テトラコサン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、およびテトラコサンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、およびヘキサデカンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、液体パラフィンである。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約2%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、約8%、約8.5%、約9%、約9.5%、または約10%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約8%、約8.1%、約8.2%、約8.3%、約8.4%、約8.5%、約8.6%、約8.7%、約8.8%、約8.9%、または約9%の量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を有するアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、12~24個の炭素を有するアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、完全飽和または部分飽和である。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、ステアリルアルコールである。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約1%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約2%、約2.5%、約3%、約3.5%、約4%、約4.5%、約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、または約8%の量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸を含む。一部の実施形態では、脂肪酸は、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約20%から約99%までの量の石油ゼリー、(ii)医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィン、および(iii)任意選択で、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量のステアリルアルコールを含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリーを含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリーを含む。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミンであり、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約70%から約99%までの量の石油ゼリー、および(ii)医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィンを含む。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミンであり、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約70%から約99.9%までの量の石油ゼリー、および(ii)任意選択で、記医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィンを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、角質層浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、ポリエトキシレート化ソルビタンモノオレエート、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、PEG化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、レシチンである。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、医薬組成物の総重量の約1%から約20%までの量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、クリームとして製剤化されている。一部の実施形態では、医薬組成物はゲルとして製剤化されている。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤は、安定な製剤である。一部の実施形態では、製剤は、40℃および75%RHで6か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤は、25℃および60%RHで9か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤は、25℃または40℃で1か月、2か月、3か月、6か月、9か月、12か月、18か月、または24か月間間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤は、25℃または40℃で1か月、2か月、3か月、6か月、9か月、12か月、18か月、または24か月間間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約95~約105%w/wを保持する。
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、化合物またはその薬学的に許容される塩;
ならびに
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解しており、医薬組成物は局所投与用に製剤化される、医薬組成物である。一部の実施形態では、R1は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである。一部の実施形態では、R3は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである。一部の実施形態では、R2は、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、デシル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R2は、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(i-プロピル)、n-ブチル、ヘプチル、1,3-ジメチルブチル、sec-ブチル、1,1-ジメチルエチル(t-ブチル)、3,5,5-トリメチルペンチル、n-ドデシル、n-デシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-メチルシクロヘキシル、3,5-ジメチルシクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R4およびR5のそれぞれは、水素である。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミン、2-(p-クロル-アニリノ)-3-シクロヘキシルイミノ-5-(p-クロロフェニル)-3,5-ジヒドロ-フェナジン、2-アニリノ-3-シクロヘキシルイミノ-5-フェニル-3,5-ジヒドロフェナジンである。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、クロファジミンである。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約1.5%の量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の最大約1%の量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.001%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までの量で存在する。一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、非水性である。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤が、以下:(i)飽和炭化水素またはそれらの混合物、(ii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、飽和炭化水素またはそれらの混合物を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、および(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、および(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコールを含む。一部の実施形態では、可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約50%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約80%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約80%から約99.9%までの量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、石油ゼリーを含む。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約20%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約70%から約95%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約80%から約90%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、または約99.9%の量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカンを含む。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、テトラコサン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、およびテトラコサンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、およびヘキサデカンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、液体パラフィンである。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約2%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、約8%、約8.5%、約9%、約9.5%、または約10%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約8%、約8.1%、約8.2%、約8.3%、約8.4%、約8.5%、約8.6%、約8.7%、約8.8%、約8.9%、または約9%の量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を有するアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、12~24個の炭素を有するアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、完全飽和または部分飽和である。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、ステアリルアルコールである。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約1%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約2%、約2.5%、約3%、約3.5%、約4%、約4.5%、約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、または約8%の量で存在する。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸を含む。一部の実施形態では、脂肪酸は、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約20%から約99%までの量の石油ゼリー、(ii)医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィン、および(iii)任意選択で、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量のステアリルアルコールを含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリーを含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリーを含む。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミンであり、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約70%から約99%までの量の石油ゼリー、および(ii)医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィンを含む。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミンであり、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約70%から約99.9%までの量の石油ゼリー、および(ii)任意選択で、記医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィンを含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、角質層浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、ポリエトキシレート化ソルビタンモノオレエート、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、PEG化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、レシチンである。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、医薬組成物の総重量の約1%から約20%までの量で存在する。一部の実施形態では、医薬組成物は、クリームとして製剤化されている。一部の実施形態では、医薬組成物はゲルとして製剤化されている。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤は、安定な製剤である。一部の実施形態では、製剤は、40℃および75%RHで6か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤は、25℃および60%RHで9か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤は、25℃または40℃で1か月、2か月、3か月、6か月、9か月、12か月、18か月、または24か月間間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤は、25℃または40℃で1か月、2か月、3か月、6か月、9か月、12か月、18か月、または24か月間間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約95~約105%w/wを保持する。
[0012]一部の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、ゲルである。一部の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、クリームである。一部の実施形態では、本明細書で提供される医薬組成物は、局所投与用である。
[0013]本明細書でさらに提供されるのは、活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、APIまたはその薬学的に許容される塩;少なくとも1つの可溶化剤;および任意選択で、少なくとも1つの角質層浸透促進剤を含み、局所投与用に製剤化することができる、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約10.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約5.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約1.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.75%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.5%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.25%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.1%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.001%から約10.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約5.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約2.5%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約1.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.05%から約1.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約3.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約3.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約4.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約4.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約5.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約7.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約7.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約4.0から約10.0までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約5.0から約9.0までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.0から約8.5までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.5から約8.0までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約7.0から約8.0までである、医薬組成物である。一部の実施形態では、APIは、ヘスペレチン、ロルメタゼパム、ナリンゲニン、シンコニジン、アルプレノロール、プロプラノロール、ケトプロフェン、クロフィブル酸、ナプロキセン、ワルファリン、アピゲニン、ジアゼパム、キニーネ、クエチアピン、ロシグリタゾン、クロチアゼパム、トラマドール、フェンブフェン、クロルフェナミン、ピリラミン、ベンラファキシン、ブロムフェニラミン、ジフェンヒドラミン、クリシン、バルサルタン、ペンブトロール、ジルチアゼム、イブプロフェン、ブピバカイン、フルルビプロフェン、プロゲステロン、クロルジアゼポキシド、トラゾドン、ハロペリドール、グリメピリド、アビラテロン、インドメタシン、クロピドグレル、フルラゼパム、デュロキセチン、ノルトリプチリン、セレコキシブ、ニロチニブ、アトルバスタチン、マプロチリン、フルオキセチン、ジクロフェナク、アミトリプチリン、イミプラミン、ロラタジン、シプロヘプタジン、クロルプロマジン、セルトラリン、フルフェナム酸、ミコナゾールまたはリモナバンである。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、PEG400、アルコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリエーテル、エーテル、グリコールエーテル、オクチル/デシルモノおよびジグリセリド、PEG化脂肪酸グリセリド、脂肪酸、脂肪酸エステル、またはそれらの任意の組合せである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、1つまたは複数のグリコールエーテルである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、グリコールエーテルである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-(2-エトキシエトキシ)エタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、Transcutolである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、レシチン、エタノール、オクタノール、オレイン酸、SDS、DMSO、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート(例えば、Tween(登録商標)の商標で販売)、例としてポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエートおよびポリオキシエチレン(80)ソルビタンモノオレエート、ラウロカプラム、リン脂質、ペグ化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤がリン脂質である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤がレシチンである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が、卵黄から単離されたレシチンである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が、大豆から単離されたレシチンである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤がホスファチジルコリンを含む、医薬組成物である。
[0014]本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;少なくとも1つの可溶化剤;および任意選択で、少なくとも1つの角質層浸透促進剤を含み、局所投与用に製剤化することができる、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約5.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約1.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約0.75%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約0.5%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約0.25%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約0.1%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.01%~約5.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.01%~約2.5%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.01%~約0.1%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.01%~約1.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.05%~約1.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.1%~約0.5%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約60%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約50%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約40%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約35%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約30%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約25%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の最大約20%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の約1%から約60%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の約5%から約50%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の約5%から約35%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の約10%から約40%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の約10%から約30%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が組成物の総重量の約15%から約25%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、PEG400、アルコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、エーテル、ポリエーテル、グリコールエーテル、オクチルモノジグリセリド、デシルモノジグリセリド、オクチル/デシルジグリセリド、ペグ化脂肪酸グリセリド、脂肪酸、脂肪酸エステル、またはそれらの任意の組合せである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、グリコールエーテルである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-メトキシエタノール、2-エトキシエタノール、2-プロポキシエタノール、2-イソプロポキシエタノール、2-ブトキシエタノール、2-フェノキシエタノール、2-ベンジルオキシエタノール、1-メトキシ-2-プロパノール、2-(2-メトキシエトキシ)エタノール、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール、2-(2-プロポキシエトキシ)エタノール、2-(2-ブトキシエトキシ)エタノール、(2-メトキシエトキシ)メタノール、(2-エトキシエトキシ)メタノール、(2-プロポキシエトキシ)メタノール、または(2-ブトキシエトキシ)メタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-(2-メトキシエトキシ)エタノール、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール、2-(2-プロポキシエトキシ)エタノール、または2-(2-ブトキシエトキシ)エタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-(2-メトキシエトキシ)エタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-(2-エトキシエトキシ)エタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-(2-プロポキシエトキシ)エタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-(2-ブトキシエトキシ)エタノールである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、ジプロポキシエタン、またはジブトキシエタンである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、可溶化剤が、2-メトキシエチルアセテート、2-エトキシエチルアセテート、2-ブトキシエチルアセテート、または1-メトキシ-2-プロパノールアセテートである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約30%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約20%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約15%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約10%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約5%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約4%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約3%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約2%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の最大約1%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約1%から約30%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約1%から約20%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約2%から約19%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約1%から約15%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約1%から約10%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約2%から約8%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約3%から約7%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が組成物の総重量の約4%から約6%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート(例えば、Tween(登録商標)の商標で販売されている)、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、ペグ化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤がリン脂質である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、プラズマローゲン、スフィンゴミエリン、レシチンまたはホスファチジン酸である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤がレシチンである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が、卵黄から単離されたレシチンである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、角質層浸透促進剤が、大豆から単離されたレシチンである、医薬組成物である。
[0015]本明細書でさらに提供されるのは、約0.001重量%から約2重量%までのクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;約5から約50重量%までの可溶化剤;および約1から約20重量%までの角質層浸透促進剤を含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、約0.01重量%から約2重量%までのクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;約5重量%から約50重量%までの可溶化剤;および約1重量%から約20重量%までの角質層浸透促進剤を含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、組成物の総重量の約0.01%から約2.0%までの量で存在するクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;組成物の総重量の約10%から約30%までの量で存在する2-(2-エトキシエトキシ)エタノール;および組成物の総重量の約2%から約19%までの量で存在するレシチンを含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在するクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;組成物の総重量の約15%から約25%までの量で存在する2-(2-エトキシエトキシ)エタノール;および組成物の総重量の約4%から約6%までの量で存在するレシチンを含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、組成物の総重量の約0.1%の量で存在するクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;組成物の総重量の約20%の量で存在する2-(2-エトキシエトキシ)エタノール;および組成物の総重量の約5%の量で存在するレシチンを含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩;2-(2-エトキシエトキシ)エタノール;およびレシチンを含み、局所投与用に製剤化することができる、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約10.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約5.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約1.0%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.75%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.5%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.25%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の最大約0.1%を構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約10.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約5.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約2.5%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.01%から約1.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.05%から約1.0%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIが、組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までを構成する、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約2.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約3.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約3.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約4.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約4.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約5.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約7.0超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約7.5超である、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約4.0から約10.0までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約5.0から約9.0までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.0から約8.5までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約6.5から約8.0までである、医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、APIのlogPが、約7.0から約8.0までである、医薬組成物である。
[0016]本明細書でさらに提供されるのは、組成物の総重量の約0.01%から約2.0%までの量で存在するAPI、またはその薬学的に許容される塩;組成物の総重量の約5%から約50%までの量で存在する可溶化剤;および組成物の総重量の約1%から約20%までの量で存在する角質層浸透促進剤を含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、組成物の総重量の約0.01%から約2.0%までの量で存在するAPI、またはその薬学的に許容される塩;組成物の総重量の約10%から約30%までの量で存在する2-(2-エトキシエトキシ)エタノール;および組成物の総重量の約2%から約19%までの量で存在するレシチンを含む医薬組成物である。本明細書でさらに提供されるのは、組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在するAPI、またはその薬学的に許容される塩;組成物の総重量の約15%から約25%までの量で存在する2-(2-エトキシエトキシ)エタノール;および組成物の総重量の約4%から約6%までの量で存在するレシチンを含む医薬組成物である。
[0017]一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤は、安定な製剤である。一部の実施形態では、製剤は、40℃および75%RHで6か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、製剤中の総不純物量は、40℃および75%RHで6か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量に基づいて2%w/w以下である。一部の実施形態では、約40℃および75%RHで6か月保存された場合、製剤のアッセイ値は、初期API量に基づいて、90%~110%w/wである。一部の実施形態では、約25℃および60%RHで9か月保存された場合、製剤のアッセイ値は、初期API量に基づいて、90%~110%w/wである。一部の実施形態では、約40℃および75%RHで6か月間保存された場合、製剤の総不純物量は、初期API量に基づいて、約2%w/w以下である。一部の実施形態では、約25℃および60%RHで9か月間保存された場合、製剤の総不純物量は、初期API量に基づいて、約2%w/w以下である。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤の組成物は、60℃で3日間保持された場合、2%未満ほど分解する。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤の組成物は、60℃で3日間保持された場合、1%未満ほど分解する。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤の組成物は、60℃で3日間保持された場合、0.5%未満ほど分解する。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤の組成物は、23℃で9か月間保持された場合、1%未満ほど分解する。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤の組成物は、23℃で9か月間保持された場合、0.5%未満ほど分解する。一部の実施形態では、本明細書に記載の製剤の組成物は、23℃で9か月間保持された場合、0.2%未満ほど分解する。
[0018]本明細書でさらに提供されるのは、保存剤をさらに含む、医薬組成物である。一部の実施形態では、保存剤は、安息香酸カルシウム、クロロブタノール、ニパギン(nipalgin)またはソルベートである。一部の実施形態では、保存剤は、安息香酸カルシウムである。一部の実施形態では、保存剤は、クロロブタノールである。一部の実施形態では、保存剤は、ニパギン(nipalgin)である。一部の実施形態では、保存剤は、ソルベートである。
[0019]本明細書においてさらに提供されるのは、皮膚疾患を処置するための方法である。本明細書においてさらに提供されるのは、本明細書に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、皮膚疾患を処置するための方法である。本明細書においてさらに提供されるのは、皮膚疾患を処置するための医薬の調製における、記載の医薬組成物の使用である。一部の実施形態では、皮膚疾患は炎症によって引き起こされる。一部の実施形態では、皮膚疾患は免疫炎症によって引き起こされる。一部の実施形態では、皮膚疾患は、乾癬、白斑、エリテマトーデス、慢性湿疹、皮膚炎または接触皮膚炎である。一部の実施形態では、皮膚疾患は乾癬である。一部の実施形態では、皮膚疾患は白斑である。一部の実施形態では、皮膚疾患は狼瘡である。一部の実施形態では、皮膚疾患はエリテマトーデスである。一部の実施形態では、皮膚疾患は湿疹または慢性湿疹である。一部の実施形態では、皮膚疾患は皮膚炎または接触皮膚炎である。
[0020]本開示の新規な特徴は添付の特許請求の範囲に特に明記される。本開示の特徴および利点のより良好な理解は、本開示の原理が利用される例示の実施形態を記載する以下の詳細な説明、および添付の図面を参照することにより得られる。
[0032]本開示は、一般に、本明細書にさらに記載されるように、治療を必要とする対象における1つまたは複数の状態を緩和、軽減または排除する治療薬として有用な医薬活性剤を含む組成物を対象とする。特に、医薬組成物、それらの調製および使用が本明細書に記載されており、ここで、医薬組成物は、親油性API、少なくとも1つの可溶化剤、および少なくとも1つの角質層浸透促進剤を組み合わせて含み、したがってAPIは、API単独と比較して生物学的利用能が改善する。
定義
[0033]具体的に述べられていないか、または文脈から明らかでない限り、本明細書で使用される場合、数または数の範囲に関する「約」という用語は、記載された1つまたは複数の数の+/-10%、すなわち、範囲に列挙されている値について、列挙されている下限より10%小さく、列挙されている上限より10%大きい。
[0033]具体的に述べられていないか、または文脈から明らかでない限り、本明細書で使用される場合、数または数の範囲に関する「約」という用語は、記載された1つまたは複数の数の+/-10%、すなわち、範囲に列挙されている値について、列挙されている下限より10%小さく、列挙されている上限より10%大きい。
[0034]単数形「a」、「an」および「the」は、文脈上別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「界面活性剤」への言及は、1つまたは複数の特定の界面活性剤への言及を含み、「抗酸化剤」への言及は、1つまたは複数のそのような添加剤への言及を含む。
[0035]本明細書で使用される「対象」という用語は、哺乳動物(例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、もしくはヒヒなどの非ヒト霊長類)を指す。
[0036]「有効量」および「十分な量」は互換的に使用することができ、意図した目的または目標を達成するのに十分な物質の量を指す。
[0037]本明細書に記載の医薬組成物に関連して使用される場合の「治療有効量」は、治療を必要とする対象において治療結果をもたらすのに十分な1つまたは複数の医薬活性剤の量である。
[0038]本明細書に記載の医薬組成物に関連して使用される場合の「治療上同等の」とは、医薬活性剤の遊離塩基またはアルコールの治療有効量と同等である、医薬活性剤の薬学的に許容される塩またはエステルの量または分量を指す。
[0039]本明細書に記載の定義は、問題の用語が単独で現れるか組み合わせて現れるかに関係なく適用される。本明細書に記載の定義を追加して、化学的に関連する組合せ、例として「ヘテロシクロアルキルアリール」、「ハロアルキルヘテロアリール」、「アリールアルキルヘテロシクロアルキル」、または「アルコキシアルキル」を形成することができると考えられる。組合せの最後のメンバーは、分子の残部に結合しているラジカルである。組合せの他のメンバーは、文字配列に関して、反対の順序で結合ラジカルに結合しており、例えば、アリールアルキルヘテロシクロアルキルの組合せとは、アリールにより置換されているアルキルにより置換されているヘテロシクロアルキル-ラジカルを指す。
[0040]「置換された」、「置換基」などの用語は、別段の指示がない限り、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、チオール、アルキルチオ、オキソ、チオキシ、アリールチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ハロアルキル、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、アミノアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アシル、アラルコキシカルボニル、カルボン酸、スルホン酸、スルホニル、ホスホン酸、アリール、ヘテロアリール、複素環、および脂肪族基を含むがこれらに限定されない、特定の置換基のラジカルによる、所与の構造中の1つまたは複数の水素ラジカルの置き換えを指す場合がある。置換基はさらに置換されていてもよいことが理解される。
[0041]「非置換」という用語は、指定された基が置換基を有していないことを意味する。「任意選択で置換される」という用語は、指定された基が非置換であるか、または可能な置換基の群から独立して選択される1つもしくは複数の置換基によって置換されていることを意味する。置換基の数を示す場合、「1つまたは複数」という用語は、1つの置換基から可能な限り多くの置換まで、すなわち置換基による1個の水素の置き換えからすべての水素の置き換えまでを意味する。
[0042]「アルカン」という用語は、式CnH2n+2の炭化水素を指し、nは1以上の整数である。アルカンは直鎖状または分岐鎖状である。アルカンの異性体は、「アルカン」という用語に包含されることを理解すべきである。本明細書で使用される場合、C1~Cx(またはC1~x)は、C1~C2、C1~C3...C1~Cxを含む。単なる例として、「C1~C4」と指定される基は、その部分に1~4個の炭素原子があること、すなわち、1個の炭素原子、2個の炭素原子、3個の炭素原子または4個の炭素原子を含有する基であることを示す。したがって、単なる例として、「C1~C4アルキル」は、アルキル基に1~4個の炭素原子がある、すなわち、アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、およびt-ブチル中から選択されることを示す。
[0043]「アリール」という用語は、環を形成する原子のそれぞれが炭素原子である芳香環を指す。アリール基は、任意選択で置換することができる。アリール基の例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、アリールは、フェニルである。構造に応じて、アリール基はモノラジカルまたはジラジカル(すなわち、アリーレン基)であり得る。本明細書で特に明記しない限り、「アリール」または接頭辞「ar-」(「アラルキル」など)という用語は、任意選択で置換されるアリール基を含むことを意味する。一部の実施形態では、アリール基は部分的に還元されて、本明細書で定義されるシクロアルキル基を形成する。一部の実施形態では、アリール基は完全に還元されて、本明細書で定義されるシクロアルキル基を形成する。
[0044]「アルキル」という用語は、1から20個までの炭素原子を有し、単結合によって分子の残部に結合している、直鎖または分岐鎖炭化水素鎖ラジカルを指す。最大10個の炭素原子を含むアルキルはC1~C10アルキルと呼ばれ、同様に、例えば、最大6個の炭素原子を含むアルキルは、C1~C6アルキルまたは低級アルキルである。他の数の炭素原子を含むアルキル(および本明細書で定義される他の部分)も同様に表される。アルキル基としては、C1~C10アルキル、C1~C9アルキル、C1~C8アルキル、C1~C7アルキル、C1~C6アルキル、C1~C5アルキル、C1~C4アルキル、C1~C3アルキル、C1~C2アルキル、C2~C8アルキル、C3~C8アルキル、およびC4~C8アルキルが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルキル基としては、メチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(i-プロピル)、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、n-ペンチル、1,1-ジメチルエチル(t-ブチル)、3-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、1-エチル-プロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、アルキルは、メチルまたはエチルである。一部の実施形態では、アルキルは、-CH(CH3)2または-C(CH3)3である。本明細書で特に明記しない限り、アルキル基は、以下に記載するように任意選択で置換されていてもよい。「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残部をラジカル基に連結する直鎖状または分岐鎖状の二価炭化水素鎖を指す。一部の実施形態では、アルキレンは、-CH2-、-CH2CH2-、または-CH2CH2CH2-である。一部の実施形態では、アルキレンは、-CH2-である。一部の実施形態では、アルキレンは、-CH2CH2-である。一部の実施形態では、アルキレンは、-CH2CH2CH2-である。
[0045]「アルコキシ」という用語は、式-ORのラジカルを指し、式中、Rは定義されたアルキルラジカルである。本明細書で特に明記しない限り、アルコキシ基は、以下に記載するように任意選択で置換されていてもよい。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシである。一部の実施形態では、アルコキシはエトキシである。
[0046]「シクロアルキル」という用語は、単環式または多環式の非芳香族ラジカルを指し、環を形成する原子(すなわち、骨格原子)のそれぞれは炭素原子である。一部の実施形態では、シクロアルキルは、飽和または部分不飽和である。一部の実施形態では、シクロアルキルは、スピロ環または架橋化合物である。一部の実施形態では、シクロアルキルは芳香環と縮合している(この場合、シクロアルキルは非芳香環炭素原子を介して結合している)。シクロアルキル基には、3から10個までの環原子を有する基が含まれる。代表的なシクロアルキルとしては、3から10個までの炭素原子、3から8個までの炭素原子、3から6個までの炭素原子、または3から5個までの炭素原子を有するシクロアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。単環式シクロアルキルラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。一部の実施形態では、単環式シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。一部の実施形態では、単環式シクロアルキル(cycloalkyl)は、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルである。一部の実施形態では、単環式シクロアルキル(cycloalkyl)は、シクロペンテニルである。@多環式ラジカルとしては、例えば、アダマンチル、1,2-ジヒドロナフタレニル、1,4-ジヒドロナフタレニル、テトライニル、デカリニル、3,4-ジヒドロナフタレニル-1(2H)-オン、スピロ[2.2]ペンチル、ノルボルニルおよびビシクロ[1.1.1]ペンチルが挙げられる。本明細書で特に明記しない限り、シクロアルキル基を任意選択で置換してもよい。
[0047]「ハロアルキル」という用語は、アルキル基の水素原子の少なくとも1つが同じまたは異なるハロゲン原子、特にフルオロ原子で置換されているアルキル基を意味する。ハロアルキルの例としては、モノフルオロ-、ジフルオロ-またはトリフルオロ-メチル、-エチルまたは-プロピル、例えば、3,3,3-トリフルオロプロピル、2-フルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、フルオロメチル、またはトリフルオロメチルが挙げられる。「ペルハロアルキル」という用語は、アルキル基のすべての水素原子が同じかまたは異なるハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を意味する。
活性医薬成分(API)
[0048]本明細書に記載される種々の実施形態は、有効量の活性医薬剤(API)を含む組成物を対象とする。「活性医薬剤」、「API」、「薬物」、「医薬活性剤」、「生物活性剤」、「治療剤」、および「活性剤」などは、互換的に使用することができ、有効量を投与すると、疾患または障害の処置における治療効果など、身体に測定可能な有益な生理学的効果をもたらす化合物または複合体などの物質を指す。さらに、これらの用語が使用される場合、または特定の活性剤が名称またはカテゴリーによって具体的に識別される場合、そのような記述は、活性剤自体、ならびにその薬学的に許容される薬理学的に活性な誘導体、またはそれに有意に関連する化合物、例として、限定されないが、塩、薬学的に許容される塩、N-オキシド、エステル、プロドラッグ、活性代謝物、異性体、断片、類似体、溶媒和物、水和物、放射性同位元素などを含むことを意図していることが理解される。
活性医薬成分(API)
[0048]本明細書に記載される種々の実施形態は、有効量の活性医薬剤(API)を含む組成物を対象とする。「活性医薬剤」、「API」、「薬物」、「医薬活性剤」、「生物活性剤」、「治療剤」、および「活性剤」などは、互換的に使用することができ、有効量を投与すると、疾患または障害の処置における治療効果など、身体に測定可能な有益な生理学的効果をもたらす化合物または複合体などの物質を指す。さらに、これらの用語が使用される場合、または特定の活性剤が名称またはカテゴリーによって具体的に識別される場合、そのような記述は、活性剤自体、ならびにその薬学的に許容される薬理学的に活性な誘導体、またはそれに有意に関連する化合物、例として、限定されないが、塩、薬学的に許容される塩、N-オキシド、エステル、プロドラッグ、活性代謝物、異性体、断片、類似体、溶媒和物、水和物、放射性同位元素などを含むことを意図していることが理解される。
[0049]本明細書で参照される分配係数(P)は、平衡状態にある2つの不混和性溶媒相の間の化合物の濃度の比である。最も一般的には、溶媒の一方は水であり、もう一方は疎水性、通常は1-オクタノールである。比の対数は、以下に示すようにlogPである(通常、親油相が分子であり、親水相が分母である)。
[0050]logPは、親油性または疎水性の尺度である。疎水性は、薬物の吸収、生物学的利用能、疎水性薬物-受容体相互作用、分子の代謝、および毒性に影響を与える。親水性化合物は、水に可溶性(「水を好む」)および極性溶媒に可溶性である。親油性化合物は、水にはあまり溶解しない(「水を恐れる」または疎水性)および極性溶媒にはあまり溶解しないが、有機溶媒にはより可溶性である。したがって:
低親水性=高親油性=高logP=吸収不良
高親水性=低親油性=低logP=吸収良好
[0051]当業者は、化合物が十分に吸収される妥当な可能性を有するために、それらのlogPが5.0未満でなければならないことを示唆するリピンスキーのルールオブファイブ(Lapinsky’s rule of five)に精通している。
低親水性=高親油性=高logP=吸収不良
高親水性=低親油性=低logP=吸収良好
[0051]当業者は、化合物が十分に吸収される妥当な可能性を有するために、それらのlogPが5.0未満でなければならないことを示唆するリピンスキーのルールオブファイブ(Lapinsky’s rule of five)に精通している。
[0052]分配係数は、実験的に測定するか、または計算によって推定することができる。logPを計算(または予測)するための種々の方法が開発されており、通常は、logP計算値を、ほとんどが薬物様の数千の分子の訓練セットについて実験的に測定されたlogP値に適合させることによる。logP計算は非常に堅牢で、多くの有機分子を正確に処理すると考えられている。例えば、logPの分子の50%超は0.25未満の誤差で予測され、80%超は0.5未満の誤差で予測される。1.0を超える誤差で予測される構造は3.5%未満である。logP測定値と区別するために、logP計算値をclogPと表記することがある。
[0053]一部の実施形態では、APIは、親油性である。一部の実施形態では、APIは、極性溶媒に不溶性である。一部の実施形態では、APIは、水性媒体に不溶性である。一部の実施形態では、APIは、水に不溶性である。
[0054]一部の実施形態では、APIは、少なくとも2.5のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも2.6のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも2.7のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも2.8のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも2.9のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.0のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.1のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.2のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.3のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.4のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.5のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.6のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.7のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.8のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも3.9のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.0のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.1のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.2のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.3のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.4のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.5のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.6のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.7のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.8のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも4.9のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.0のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.1のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.2のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.3のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.4のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.5のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.6のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.7のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.8のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも5.9のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.0のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.1のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.2のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.3のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.4のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.5のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.6のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.7のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.8のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも6.9のlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、少なくとも7.0のlogP計算値を有する。logP計算値が2.0を超える例示的な小分子APIには、表1に列挙されているものが含まれるが、これらに限定されない。
[0055]酸解離定数、すなわちKa(または酸性度定数)は、溶液、通常は水中の酸の強度の尺度である。これは、酸の化学解離の平衡定数である。水溶液では、酸解離の平衡は以下のように表記される:
式中、HAはA-(酸の共役塩基)および水素イオン(水分子と結合してヒドロニウムイオン、すなわちH3O+を作出する)に解離する酸である。解離定数は、H2Oを除去して表記することもできる:
[0056]Kaの対数値であるpKaは、酸の強さ/弱さを表すためにより多くの場合に使用される:
pKa=-log10 (Ka)
pKaの値がより大きな正であるほど、解離の程度が小さく、酸が弱いことを示す。一般に:
pKa=-2~12 →弱酸(水中ではほとんどまたは部分的にしか解離しない)
pKa<-2 →強酸(水中で完全またはほとんど解離している)
[0057]一部の実施形態では、本明細書に記載のAPIは、弱塩基である。一部の実施形態では、APIは、弱塩基官能基を含む。一部の実施形態では、APIは、3.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、3.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、4.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、4.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、5.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、5.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、6.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、6.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、7.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、7.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、8.0以上のpKaを有する。
pKa=-log10 (Ka)
pKaの値がより大きな正であるほど、解離の程度が小さく、酸が弱いことを示す。一般に:
pKa=-2~12 →弱酸(水中ではほとんどまたは部分的にしか解離しない)
pKa<-2 →強酸(水中で完全またはほとんど解離している)
[0057]一部の実施形態では、本明細書に記載のAPIは、弱塩基である。一部の実施形態では、APIは、弱塩基官能基を含む。一部の実施形態では、APIは、3.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、3.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、4.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、4.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、5.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、5.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、6.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、6.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、7.0以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、7.5以上のpKaを有する。一部の実施形態では、APIは、8.0以上のpKaを有する。
[0058]一部の実施形態では、本明細書に記載のAPIは、遊離塩基の形態で存在する。一部の実施形態では、APIは、薬学的に許容される塩の形態で存在する。薬学的に許容される塩としては、金属塩、例としてナトリウム塩、カリウム塩、およびリチウム塩;アルカリ土類金属、例としてカルシウム塩、マグネシウム塩など;有機アミン塩、例としてトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン塩など;無機酸塩、例として塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など;有機酸塩、例としてギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩など;スルホン酸塩、例としてメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩など;およびアミノ酸塩、例としてアルギン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容される塩としては、重酒石酸塩、重酒石酸塩水和物、塩酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、重酒石酸塩ヘミ五水和物、ペンタフルオロプロピオン酸塩、臭化水素酸塩、ムチン酸塩、オレイン酸塩、二塩基性リン酸塩、一塩基性リン酸塩、酢酸塩三水和物、ビス(ヘプタフルオロブチレート)、ビス(ペンタフルオロプロピオネート)、ビス(ピリジンカルボキシレート)、ビス(トリフルオロアセテート)、塩酸塩、および硫酸塩五水和物がさらに挙げられる。他の代表的な薬学的に許容される塩としては、例えば、水溶性および水不溶性塩、例として酢酸塩、アムソネート(amsonate)(4,4-ジアミノスチルベン-2,2-ジスルホネート)、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、エデト酸カルシウム、カンファースルホン酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クエン酸塩、クラブラン酸塩(clavulariate)、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート(estolate)、エシル酸、フィウナレート(fiunarate)、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、六フッ化リン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、3-ヒドロキシ-2-ナフトエート、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート(1,1-メテン(methene)-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエート、エンボネート(einbonate))、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、亜酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート(suramate)、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、および吉草酸塩が挙げられる。水和物は、薬学的に許容される塩の別の例である。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0059]一部の実施形態では、本明細書に記載のAPIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.0001%から約50%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.001%から約10%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.001%、0.005%、0.01%、0.05%、または0.1%から約0.2%、0.5%、1%、2%、または5%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.001%から約2.5%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.005%から約1%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.05%から約1%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.01%から約1%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.5%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.01%から約2%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.05%までを構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.01%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.02%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.025%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.03%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.04%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.05%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.06%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.07%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.075%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.08%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.09%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.1%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.11%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.12%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.125%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.13%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.14%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.15%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.16%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.17%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.175%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.18%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.19%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.20%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.25%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.3%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.35%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.4%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.45%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.5%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.6%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.7%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.8%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約0.9%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.1%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.2%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.3%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.4%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.5%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.6%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.7%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.8%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約1.9%を構成する。一部の実施形態では、APIは、組成物の総重量の約2%を構成する。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。
[0060]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、親油性API、可溶化剤、および任意選択で浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、clogPが4を超える親油性API、clogPが4を超えるAPIの溶解度を有する可溶化剤、および任意選択で浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも0.1mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも0.5mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも3mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも4mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも5mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも6mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも7mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも8mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも9mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも10mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも11mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも12mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも13mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも14mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも15mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも20mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも25mg/mLである。一部の実施形態では、可溶化剤中のAPIの溶解度は、少なくとも50mg/mLである。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0061]一部の実施形態では、本明細書に記載されるのは、活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも1つの可溶化剤を含む医薬組成物であって、化合物は、式(I):
(式中、
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、医薬組成物である。
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、医薬組成物である。
一部の実施形態では、化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解している。一部の実施形態では、医薬組成物は、局所投与用に製剤化される。一部の実施形態では、R1は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである。一部の実施形態では、R3は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである。一部の実施形態では、R1およびR3の両方は、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、および低級アルコキシフェニルから選択され、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、および低級アルコキシフェニルは、置換または非置換である。一部の実施形態では、R1およびR3のそれぞれは、独立して、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、デシル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R2は、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、デシル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R2は、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(i-プロピル)、n-ブチル、ヘプチル、1,3-ジメチルブチル、sec-ブチル、1,1-ジメチルエチル(t-ブチル)、3,5,5-トリメチルペンチル、n-ドデシル、n-デシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-メチルシクロヘキシル、3,5-ジメチルシクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである。一部の実施形態では、R4およびR5のそれぞれは、水素である。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミン、2-(p-クロル-アニリノ)-3-シクロヘキシルイミノ-5-(p-クロロフェニル)-3,5-ジヒドロ-フェナジン、2-アニリノ-3-シクロヘキシルイミノ-5-フェニル-3,5-ジヒドロフェナジンである。一部の実施形態では、化合物は、クロファジミンである。
溶解剤/可溶化剤/溶媒
[0062]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、親油性API、可溶化剤、および任意選択で浸透促進剤を含む。溶解剤、または可溶化剤または溶媒、あるいは当業者に知られている他の同様の用語は、本明細書に記載のように、APIを可溶化または部分的に可溶化する薬剤または薬剤の組合せを指す。一部の実施形態では、医薬組成物は、clogPが4を超える親油性API、clogPが4を超えるAPIの溶解度を有する溶媒、および浸透促進剤を含む。
溶解剤/可溶化剤/溶媒
[0062]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、親油性API、可溶化剤、および任意選択で浸透促進剤を含む。溶解剤、または可溶化剤または溶媒、あるいは当業者に知られている他の同様の用語は、本明細書に記載のように、APIを可溶化または部分的に可溶化する薬剤または薬剤の組合せを指す。一部の実施形態では、医薬組成物は、clogPが4を超える親油性API、clogPが4を超えるAPIの溶解度を有する溶媒、および浸透促進剤を含む。
[0063]一態様では、本明細書に記載されているのは、活性医薬成分(API)(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩および少なくとも1つの可溶化剤を含む局所医薬組成物である。一部の実施形態では、本明細書に記載されているのは、組成物の総重量の約0.001%から約10%までの量で存在するAPIまたはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、APIまたはその薬学的に許容される塩;および組成物の総重量の約20%から約99.999%までの量で存在する少なくとも1つの可溶化剤を含む局所医薬組成物である。一部の実施形態では、医薬組成物は、非水性組成物である。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解している。一部の実施形態では、偏光顕微鏡を使用して、APIが少なくとも1つの可溶化剤に溶解しているかどうかを決定することができる。一部の実施形態では、APIは、約4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、または7.5以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIは、約4.0、4.5、5.0、5.5または6から約7、8、9もしくは10までの範囲内のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約5%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.001%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約2%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、APIまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在する。
[0064]一部の実施形態では、本明細書に記載されているのは、組成物の総重量の約0.001%から約10%までの量で存在するクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;および組成物の総重量の約20%から約99.999%までの量で存在する少なくとも1つの可溶化剤を含む局所医薬組成物である。一部の実施形態では、医薬組成物は、非水性組成物である。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解している。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、クロファジミンである。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約5%までの量で存在する。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約2%までの量で存在する。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約1%までの量で存在する。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までの量で存在する。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.2%までの量で存在する。一部の実施形態では、クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩は、医薬組成物の総重量の約0.5%の量で存在する。
[0065]一部の実施形態では、可溶化剤は、アミド、エステル、アルコール、例としてエタノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、ポリオール、ポリビニルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブタンジオール、プロピレングリコールエーテル、グリセロール、グリセリド、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、植物油、オレイン酸、ヒマシ油、ジエチレングリコールエーテル、PEG化グリセリド、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール(Transcutol)、PEG400、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート(例えば、Tween(登録商標)の商標で販売されているもの)、KHS-15、ラウロカプラム(すなわち、N-ドデシルカプロラクタムまたは1-ドデシルアゼパン-2-オン)、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトール、ジメチルイソソルビド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび他のセルロース誘導体、マルトデキストリン、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体、それらの異性体またはそれらの組合せである。
[0066]一部の実施形態では、可溶化剤は、脂肪酸、グリセリド、植物油、オレイン酸、PEG化グリセリド、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール(Transcutol)、PEG400、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート(例えば、Tween-20(登録商標)の商標で販売されている)、ポリオキシエチレン(80)ソルビタンモノオレエート(Tween-80(登録商標)の商標で販売されている)、エタノール、KHS-15、ラウロカプラム(すなわち、N-ドデシルカプロラクタムまたは1-ドデシルアゼパン-2-オン)(例えば、Azone(登録商標)の商標で販売されている)、またはそれらの組合せである。一部の実施形態では、可溶化剤は、ラウロカプラムを含む。一部の実施形態では、可溶化剤は、エタノールを含む。一部の実施形態では、可溶化剤は、Transcutolを含む。一部の実施形態では、可溶化剤は、2-(2-エトキシエトキシ)エタノールを含む。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0067]一部の実施形態では、可溶化剤は、組成物の約1%~約50%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、可溶化剤は、組成物の約1%~約3%、約1%~約5%、約1%~約10%、約1%~約15%、約1%~約20%、約1%~約25%、約1%~約30%、約1%~約35%、約1%~約40%、約1%~約45%、約1%~約50%、約3%~約5%、約3%~約10%、約3%~約15%、約3%~約20%、約3%~約25%、約3%~約30%、約3%~約35%、約3%~約40%、約3%~約45%、約3%~約50%、約5%~約10%、約5%~約15%、約5%~約20%、約5%~約25%、約5%~約30%、約5%~約35%、約5%~約40%、約5%~約45%、約5%~約50%、約10%~約15%、約10%~約20%、約10%~約25%、約10%~約30%、約10%~約35%、約10%~約40%、約10%~約45%、約10%~約50%、約15%~約20%、約15%~約25%、約15%~約30%、約15%~約35%、約15%~約40%、約15%~約45%、約15%~約50%、約20%~約25%、約20%~約30%、約20%~約35%、約20%~約40%、約20%~約45%、約20%~約50%、約25%~約30%、約25%~約35%、約25%~約40%、約25%~約45%、約25%~約50%、約30%~約35%、約30%~約40%、約30%~約45%、約30%~約50%、約35%~約40%、約35%~約45%、約35%~約50%、約40~約45%、約40%~約50%、または約45%~約50%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、可溶化剤は、組成物の約1%、約3%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、または約50%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、可溶化剤は、組成物の少なくとも約1%、約3%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、または約45%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、可溶化剤は、組成物の最大約3%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、または約50%の重量パーセントを構成する。
[0068]一部の実施形態では、Transcutolは、組成物の約1%~約50%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、Transcutolは、組成物の約1%~約3%、約1%~約5%、約1%~約10%、約1%~約15%、約1%~約20%、約1%~約25%、約1%~約30%、約1%~約35%、約1%~約40%、約1%~約45%、約1%~約50%、約3%~約5%、約3%~約10%、約3%~約15%、約3%~約20%、約3%~約25%、約3%~約30%、約3%~約35%、約3%~約40%、約3%~約45%、約3%~約50%、約5%~約10%、約5%~約15%、約5%~約20%、約5%~約25%、約5%~約30%、約5%~約35%、約5%~約40%、約5%~約45%、約5%~約50%、約10%~約15%、約10%~約20%、約10%~約25%、約10%~約30%、約10%~約35%、約10%~約40%、約10%~約45%、約10%~約50%、約15%~約20%、約15%~約25%、約15%~約30%、約15%~約35%、約15%~約40%、約15%~約45%、約15%~約50%、約20%~約25%、約20%~約30%、約20%~約35%、約20%~約40%、約20%~約45%、約20%~約50%、約25%~約30%、約25%~約35%、約25%~約40%、約25%~約45%、約25%~約50%、約30%~約35%、約30%~約40%、約30%~約45%、約30%~約50%、約35%~約40%、約35%~約45%、約35%~約50%、約40~約45%、約40%~約50%、または約45%~約50%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、Transcutolは、組成物の約1%、約3%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、または約50%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、Transcutolは、組成物の少なくとも約1%、約3%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、または約45%の重量パーセントを構成する。一部の実施形態では、Transcutolは、組成物の最大約3%、約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%、または約50%の重量パーセントを構成する。
[0069]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬製剤は、1つまたは複数の脂肪酸またはその誘導体を含む。例示的な脂肪酸には、炭化水素鎖および末端カルボキシ(-COOH)基からなるカルボン酸が含まれる。炭化水素鎖は、飽和(炭素-炭素二重結合を含有しない)または不飽和、例えば一価不飽和(1つの炭素-炭素二重結合を含有する)または多価不飽和(複数の炭素-炭素二重結合を含有する)であり得る。脂肪酸は、直鎖(または非分岐)炭素鎖である炭素鎖を含有することができ、または分岐炭素鎖を含有することができる。一部の実施形態では、1つまたは複数の脂肪酸は、C9~C20脂肪酸、C9~C12脂肪酸、C9~C15脂肪酸、C9~C18脂肪酸、C12~C18脂肪酸、またはC9~C32脂肪酸を含む。
[0070]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬製剤は、1つまたは複数の長鎖脂肪酸、またはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも12個の炭素原子を含むカルボン酸である。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも11個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも12個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも13個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも14個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも15個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも16個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも17個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも18個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも19個の炭素原子を含む。一部の実施形態では、長鎖脂肪酸は、少なくとも20個の炭素原子を含む。直鎖飽和脂肪酸の例としては、表2に列挙されたものが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬製剤は、表2および表3の1つまたは複数の脂肪酸を含む。
[0071]直鎖不飽和脂肪酸の例としては、表3に列挙されたものが挙げられるが、これらに限定されない。
[0072]一部の実施形態では、可溶化剤は、グリセリドを含む。グリセリドは、グリセロールの脂肪酸エステルである。
グリセリドは、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドであってもよく、グリセロールは、1つ、2つ、または3つの脂肪酸でエステル化されている。トリグリセリドに関する当技術分野の他の用語には、TG’s、トリアシルグリセロール、TAG’s、トリアシルグリセリド、脂肪などが含まれ、本明細書では互換的に使用される。グリセリドは、炭化水素鎖の1つまたは複数における置換によってさらに修飾することができる。
[0073]モノグリセリドおよびジグリセリドの例としては、モノパルミトレイン、モノエライジン、モノカプロイン、モノカプリリン、モノカプリン、モノラウリン、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノオレエート、グリセロールモノオレエート/リノレート、グリセロールモノリノレート、グリセリルリシノレエート、グリセリルモノラウレート、グリセロールモノパルミテート、グリセロールモノステアレート、グリセリルモノジオレート、パルミチン酸/ステアリン酸グリセリル、グリセリルアセテート、グリセリルラウレート、グリセリルシトレート/ラクテート/オレエート/リノレート、グリセリルカプリレート、グリセリルカプリレート/カプレート、カプリル酸モノ、ジグリセリド、カプリル酸/カプリン酸グリセリド、モノ-およびジアセチル化モノグリセリド、グリセリルモノステアレート、モノ、ジグリセリドの乳酸エステル、ジカプロイン、ジカプリン、ジオクタノイン、ジミリスチン、ジパルミチン、ジステアリン、グリセリルジラウレート、グリセリルジオレエート、脂肪酸のグリセロールエステル、1,2および1,3-ジオレイン、ジエライジン、ジリノレイン、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。他の脂肪酸としては、ステアリルアルコール、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸(arachnidoic acid)、ベヘン酸、およびそれらの対応する薬学的に許容される塩が含まれる。好ましい脂肪酸および脂肪アルコール誘導体としては、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、アミドエステル(例えば、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウロイルカルニチン、パルミトイルカルニチンおよびミリストイルカルニチン)、ヒドロキシ酸とのエステル(例えば、ステアロイル乳酸ナトリウム)、糖エステル[例えば、乳酸ラウリル、グルコースモノカプリレート、ジグルコースモノカプリレート、スクロースラウレート、ソルビタンモノラウレート(Arlacel(登録商標)20)、ソルビタンモノパルミテート(Span-40)、ソルビタンモノオレエート(Span-80)、ソルビタンモノステアレートおよびソルビタントリステアレート、低級アルコール脂肪酸エステル[例えば、オレイン酸エチル(Crodamol EO)、イソプロピルミリステート(Crodamol IPM)、イソプロピルパルミテート(Crodamol IPP)]、プロピレングリコールとのエステル[例えば、プロピレングリコールモノラウレート(Lauroglycol FCC)]、プロピレングリコールリシノレエート(Propymuls)、プロピレングリコールモノオレエート(Myverol(登録商標)P-06)、プロピレングリコールモノカプリレート(Capryol(登録商標)90)、プロピレングリコールジカプリレート/ジカプレート(Captex(登録商標)200)およびプロピレングリコールジオクタノエート(Captex 800)]、グリセロールとのエステル[例えば、グリセリルモノオレエート(Peceol)、グリセリルリシノレエート、グリセリルラウレート、グリセリルジラウレート(Capmul(登録商標)GDL)、グリセリルジオレエート(Capmul GDO)、グリセロールモノリノレート(Maisine(登録商標))、グリセリルモノ-/ジオレエート(Capmul GMO-K)、グリセリルカプリレート/カプレート(Capmul MCM)、カプリル酸モノ/ジグリセリド(Imwitor(登録商標)988)、モノおよびジアセチル化モノグリセリド(Myvacet(登録商標)9-45)]、トリグリセリド[例えば、コーン油、アーモンド油、大豆油、ココナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、硬化ココナッツ油、Pureco 100、Hydrokote AP5、Captex 300、350、Miglyol 812、Miglyol 818、Gelucire 33/01)]、プロピレングリコールエステルとグリセロールエステルの混合物[例えば、プロピレングリコールとグリセロールのオレイン酸エステルの混合物(アーラセル186)]、およびポリグリセリル化脂肪酸、例としてポリグリセリルオレエート(Plurol(登録商標)Oleique)、ポリグリセリル-2ジオレエート(Nikkol DGDO)、ポリグリセリル-10トリオレエート、ポリグリセリル-10ラウレート(Nikkol Decaglyn 1-L)、ポリグリセリル-10オレエート(Nikkol Decaglyn 1-O)、およびポリグリセリル-10モノ、ジオレエート(Caprol(登録商標)PEG 860)が挙げられる。
[0074]追加の脂肪酸誘導体としては、ポリエトキシル化脂肪酸(例えば、PEG-8ラウレート、PEG-8オレエート、PEG-8ステアレート、PEG-9オレエート、PEG-10ラウレート、PEG-10オレエート、PEG-12ラウレート、PEG-12オレエート、PEG-15オレエート、PEG-20ラウレートおよびPEG-20オレエート)、PEG-脂肪酸ジエステル(例えば、PEG-20ジラウレート、PEG-20ジオレエート、PEG-20ジステアレート、PEG-32ジラウレートおよびPEG-32ジオレエート)、PEG-脂肪酸モノおよびジエステル混合物、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル(例えば、PEG化グリセロール12アシルオキシステアレート、PEG-20グリセリルラウレート、PEG-30グリセリルラウレート、PEG-40グリセリルラウレート、PEG-20グリセリルオレエートおよびPEG-30グリセリルオレエート)およびアルコール-油エステル交換生成物[例えば、ポリオキシル40ヒマシ油(Cremophor(登録商標)RH40)、ポリオキシル35ヒマシ油(CremophorELまたはIncrocas35)、PEG-25トリオレート(TAGAT(登録商標)TO)、PEG-60コーングリセリド(Crovol M70)、PEG-60アーモンド油(Crovol A70)、PEG40パーム核油(Crovol PK70)、PEG-50ヒマシ油(Emalex C-50)、PEG-50硬化ヒマシ油(Emalex HC-50)、PEG-60硬化ヒマシ油(Cremophor RH60)、PEG-8カプリル酸/カプリン酸グリセリド(Labrasol(登録商標))、ラウロイルマクロゴール32グリセリド(Gelucire(登録商標)44/14)、リノレオイルマクロゴグリセリド(Labrafil(登録商標))、ステアロイルマクロゴール-32グリセリド(Gelucire 50/13)、およびPEG-6カプリル酸/カプリン酸グリセリド(Softigen(登録商標)767)]が挙げられる。
[0075]胆汁酸およびステロール誘導体としては、これらに限定されないが、コレート、ウルソデオキシコレート、ケノデオキシコレート、タウロケノデオキシコレート、タウロウルソデオキシコレート、グリコケノデオキシコレート、グリコウルソデオキシコレート、ステロール、および、ステロールエステルまたはエーテル、例としてPEG-24コレステロールエーテルが挙げられる。
[0076]トコール誘導体としては、トコール構造[2-メチル-2-(4,8,12-トリメチルトリデシル)クロマン-6-オール]、または、トコトリエノール構造[2-メチル-2-(4,8,12-トリメチルトリデカ-3,7,11-トリエニル)クロマン-6-オール]を有する物質の誘導体が挙げられる。特に、一般的にトコフェロールとして知られているモノ-、ジ-、トリメチルトコール、および、それらの有機酸エステル、例として酢酸エステル、ニコチン酸エステル、コハク酸エステルおよびポリエチレングリコールコハク酸エステルが挙げられる。例えば、酢酸α-トコフェロール、ニコチン酸α-トコフェロール、コハク酸α-トコフェロール、α-トコフェロールポリエチレングリコールサクシネート(200~8000Mw)、α-トコフェロールポリエチレングリコール400サクシネート、dl-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000サクシネート、および、d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000サクシネート(ビタミンE TPGS、Eastman Chemical Co.)が挙げられる。本開示の実施のために、混合型のラセミ体(例えば、あらゆるラセミ体またはdl-)、ならびに純粋なエナンチオマー(例えば、d-、l-またはRRR-)が好適である。好ましいトコール誘導体としては、α-トコフェロールエステル、および、ポリエトキシ化α-トコフェロールエステルが挙げられる。より具体的に好ましいトコール誘導体としては、α-トコフェロール、酢酸α-トコフェロール、ニコチン酸(nicotinoate)α-トコフェロール、コハク酸α-トコフェロール、α-トコフェロールポリエチレングリコールサクシネート、α-トコフェロールポリエチレングリコール(200~8000Mw)サクシネート、α-トコフェロールポリエチレングリコール400サクシネート、α-トコフェロールポリエチレングリコール1000サクシネート、dl-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000サクシネート、または、d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000サクシネートが挙げられる。
[0077]本明細書で使用される場合、「長鎖脂質溶媒」という用語は、12個以上の炭素原子を含む薬学的に許容される脂質溶媒を指す。一部の実施形態では、長鎖脂質溶媒は、治療量のAPIを溶解することができる。長鎖脂質溶媒の例としては、脂肪アルコール、脂肪酸、グリセリド、植物油、水添植物油、動物油、ペグ化グリセリド、ビタミンE誘導体、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、長鎖脂質溶媒は、少なくとも12個の炭素原子を含む。
[0078]一態様では、本明細書に記載の医薬組成物は、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩および少なくとも1つの可溶化剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、表1から選択されるAPIおよび以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、および(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む少なくとも1つの可溶化剤を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれ以上の異なる可溶化剤を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、以下:(i)石油ゼリー(すなわち、ワセリン)、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール;(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸、(v)プロピルグリコールなどのジオール、(vi)グリセリンなどのポリオール、(vii)ポリエトキシル化グリセリド、例としてポリエトキシル化モノグリセリド、ポリエトキシル化ジグリセリドおよび/またはポリエトキシル化トリグリセリド(例えば、商標名Kolliphor(登録商標)RH40で販売されているポリエトキシル化硬化ヒマシ油)、(viii)ポリエチレングリコール、(ix)部分飽和炭化水素、またはそれらの組合せのうちの1つまたは複数を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、本明細書の他の場所に記載されている可溶化剤を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、および(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む。一部の実施形態では、少なくとも1つの可溶化剤は、以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素を各々独立して有する1つまたは複数のアルカンのうちの1つまたは複数、または両方を含む。
[0079]一部の実施形態では、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の可溶化剤に対する質量比は、医薬組成物中において約1:10から約10,000までである。一部の実施形態では、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の可溶化剤に対する質量比は、医薬組成物中において約1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、または1:100から約1:200、1:300、1:400、1:500、1:750、1:1000、1:2000、1:3000、1:4000、または1:5000までの範囲内である。一部の実施形態では、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩の、本明細書に記載の可溶化剤に対する質量比は、約1:50、1:70、1:100、1:400、1:1000、1:2500、または1:3000である。
[0080]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、石油ゼリー(すなわち、ワセリン)を含む。一部の実施形態では、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩の、石油ゼリーに対する質量比は、医薬組成物中において約1:50から約1:1000までである。一部の実施形態では、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩の、石油ゼリーに対する質量比は、医薬組成物中において約1:100から約1:250までである。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約20%から約99%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約50%から約95%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約70%から約95%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約70%から約80%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約80%から約90%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約90%から約95%までの量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約90%の量で存在する。一部の実施形態では、石油ゼリーは、医薬組成物の総重量の約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、または約99.9%の量で存在する。
[0081]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、1つまたは複数のアルカンを含む。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンのそれぞれは、少なくとも9個の炭素を独立して有する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、テトラコサン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、およびテトラコサンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、およびヘキサデカンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、25℃で液体状態である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、50℃で液体状態である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、80℃で液体状態である。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、液体パラフィンである。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカン(液体パラフィンなど)は、医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約2%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約1%、2%、3%、4%または5%から約6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%または20%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%から約25%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約7.5%から約12.5%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約2.5%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、約8%、約8.5%、約9%、約9.5%、または約10%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数のアルカンは、医薬組成物の総重量の約8%、約8.1%、約8.2%、約8.3%、約8.4%、約8.5%、約8.6%、約8.7%、約8.8%、約8.9%、または約9%の量で存在する。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、約5重量%から約15重量%の液体パラフィンを含む。
[0082]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、脂肪アルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、少なくとも9個の炭素の脂肪アルコールである。一部の実施形態では、医薬組成物は、1つまたは複数の脂肪アルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を有するアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、12~24個の炭素を有するアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、9~32、8~24、9~18、12~24、または15~24個の炭素のアルコールを含む。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、完全飽和または部分飽和である。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、直鎖構造を有する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、分岐鎖である。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、ステアリルアルコールである。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコール(ステアリルアルコールなど)は、医薬組成物の総重量の約1%から約10%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約1%から約10%まで、約2%から約8%まで、約3%から約6%まで、または約4%から約5%までの量で存在する。一部の実施形態では、脂肪アルコールは、医薬組成物の総重量の約2%、約2.5%、約3%、約3.5%、約4%、約4.5%、約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、または約8%の量で存在する。
[0083]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、脂肪酸を含む。一部の実施形態では、脂肪酸は、少なくとも9個の炭素の脂肪酸である。一部の実施形態では、医薬組成物は、1つまたは複数の脂肪酸を含む。一部の実施形態では、脂肪酸は、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を含む。一部の実施形態では、脂肪酸は、9~32、8~24、9~18、12~24、または15~24個の炭素の酸を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数の部分飽和炭化水素を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、プロピルグリコールなどのジオールを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、少なくとも1つの可溶化剤は、グリセリンなどのポリオールを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、1つまたは複数のポリエトキシル化グリセリド、例としてポリエトキシル化モノグリセリド、ポリエトキシル化ジグリセリドおよび/またはポリエトキシル化トリグリセリド(例えば、商標名Kolliphor(登録商標)RH40で販売されているポリエトキシル化硬化ヒマシ油)を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、ポリエチレングリコールを含む。一部の実施形態では、ポリエチレングリコールは、約500Da、約1000Da、約1500Da、約2000Da、または約3000Daから、約3500Da、約4000Da、約5000Da、約10000Da、または約50000Daまでの範囲内の重量平均分子量を有する。一部の実施形態では、ポリエチレングリコールは、約3000Daから約4000Daまでの重量平均分子量を有する。一部の実施形態では、ポリエチレングリコールは、約2000Daから約6000Daまでの重量平均分子量を有する。一部の実施形態では、ポリエチレングリコールは、約2000Daから約8000Daまでの重量平均分子量を有する。一部の実施形態では、ポリエチレングリコールは、PEG3500である。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、含む。
[0084]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、少なくとも1つの可溶化剤を含み、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリー、(ii)医薬組成物の総重量の約0%から約30%までの量の液体パラフィン、および(iii)任意選択で、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量のステアリルアルコールを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩および少なくとも1つの可溶化剤からなり、少なくとも1つの可溶化剤は、(i)医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリー、および(ii)医薬組成物の総重量の約0%から約30%までの量の液体パラフィンを含む。一部の実施形態では、液体パラフィンは、医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量で存在する。
[0085]当業者は、可溶化剤または得られる製剤の特性または性能を高めるために、他の賦形剤または成分を可溶化剤に添加または混合することができることを理解するであろう。そのような賦形剤の例としては、界面活性剤、乳化剤、増粘剤、着色剤などが挙げられるが、これらに限定されない。
[0086]一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
浸透促進剤
[0087]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、親油性API、可溶化剤、および浸透促進剤を含む。
[0087]一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、親油性API、可溶化剤、および浸透促進剤を含む。
[0088]角質層は表皮の最外層であり、セラミド、コレステロール、および脂肪酸の脂質マトリックスに埋め込まれた、核またはオルガネラを含まない15~20層の死細胞(角質細胞)からなる。落屑は、角質層の表面から細胞が脱落するプロセスであり;細胞は、表皮を通って表面に向かって14日間にわたって移動する。角質層は10~40μmの厚さであり、体の内部構造を外的損傷から保護し、下にある組織を感染、脱水、化学物質、および機械的ストレスから保護するバリアとして機能する。角質層の細胞には、水分の蒸発を防ぐことで肌の潤いを保つ野を助けるケラチンの密なネットワークが含まれている。加えて、この層は皮膚の「弾力」または伸縮性を担っている。表皮成分の調節不全により皮膚バリア機能が正常に維持できなくなると、皮膚障害につながる可能性がある。皮膚は、薬物投与(局所投与と呼ばれることもある)の魅力的な標的である。初回通過代謝のない容易にアクセスできる経路を提供し、患者の高いコンプライアンスを伴い、適用部位を介して局所的に薬物送達を行うことができる。しかし、経皮薬物送達を成功させるには、角質層の透過性の低さを克服する必要がある。この問題を克服するための1つのアプローチは、浸透促進剤を使用することである。
[0089]浸透促進剤は、角質層に分配され、角質層の成分と相互作用して、皮膚透過性を一時的で可逆的に増加させる薬剤である。したがって、浸透促進剤は、薬物浸透に対する角質層のバリア特性を可逆的に低下させ、浸透促進剤によって、薬物は、生きた皮膚組織に、場合によっては体循環にも、より容易に浸透できるようになる。物理的促進剤(イオン浸透療法、超音波導入法、電気穿孔法など)に対する化学的促進剤の利点は、設計の柔軟性、適用の容易さ、自己投与の可能性、パッチによる長期の薬物送達、患者のコンプライアンス、および安価で単純な製剤への組み込みである。表4は、本明細書に記載の医薬組成物で使用するための浸透促進剤の種々の化学的クラスおよびクラスの例示的なメンバーのリストを提供する。一部の実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、表1のAPIおよび表4の浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、(a)表1から選択されるAPI、(b)以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、および(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む少なくとも1つの可溶化剤、ならびに任意選択で表4の浸透促進剤を含む。
[0090]一部の実施形態では、浸透促進剤は、疎水性基(通常は炭化水素鎖)および親水性基を含む化合物または化合物の混合物である。それらは、浸透促進剤、溶解性促進剤、生物学的利用能促進剤、安定性促進剤、抗酸化剤およびエマルジファイヤーを含む1つまたは複数の役割を果たし得る。浸透促進剤の当技術分野における他の用語には、エマルジファイヤー、乳化剤、界面活性剤、湿潤剤、懸濁化剤などが含まれる。浸透促進剤の例としては、リン脂質、スクロース脂肪酸エステル、ポリオキシルステアレート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノラウレート、ポリソルベート、グリセリルモノステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール Arlasolve、ポロキサマー、Labrafil、Labrasol、Tween80などが挙げられるが、これらに限定されない。
[0091]一部の実施形態では、浸透促進剤は、SDS、エタノール、DMSO、ポリオキシエチレン(80)ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート、オクタノール、オレイン酸またはレシチンである。一部の実施形態では、浸透促進剤はオクタノールである。一部の実施形態では、浸透促進剤はレシチンである。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0092]一部の実施形態では、脂質は、水および極性溶媒に不溶性であるが、非極性または有機溶媒に可溶性である脂肪酸およびその誘導体である。脂質のカテゴリーとしては、脂肪酸、リン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、ポリケチド、ステロール脂質、プレノール脂質などが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、リン脂質は、リン酸基が結合したグリセロールおよび2つの脂肪酸から構成される。リン脂質の当技術分野における他の用語には、グリセロリン脂質、ホスホグリセリド、ジアシルグリセリドなどが含まれる。リン酸基は、非修飾である(すなわち、以下の構造でR=H)か、またはコリン、エタノールアミン、またはセリンなどであるがこれらに限定されない単純な有機分子への結合によって修飾されている(すなわち、以下の構造でR≠H)可能性がある。リン脂質は、炭化水素鎖の1つまたは複数における置換によってさらに修飾することができる。
[0093]一部の実施形態では、リン脂質は、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、および/またはリン脂質誘導体から選択される。一部の実施形態では、グリセロリン脂質としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ジホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本開示によるリン脂質誘導体としては、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジペンタデアノイルホスファチジルコリン、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、ジアラキドニルホスファチジルコリン(diarachidonyiphosphatidylcholine)(DAPC)、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン(DPPE)、およびジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(DSPE)、ジステアロイルホスファチジルグリセロール(DSPG)、ホスファチジルイノシトール、ジパルミトイルホスファチジン酸(DPPA)、ジステアロイルホスファチジン酸(DSPA)など、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
[0094]一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、コリン基(Me3N+-CH2-CH2-O-)がリン酸基に結合しているリン脂質である。
ホスファチジルコリンの非限定的な例は、以下に示すように、1-オレオイル-2-パルミトイル-ホスファチジルコリンである。
[0095]一部の実施形態では、レシチンは、リン脂質の混合物である。レシチンは、卵、大豆、牛乳、海洋源、菜種、綿実、およびヒマワリを含むがこれらに限定されない種々の源から単離することができる.
[0096]一部の実施形態では、浸透促進剤はリン脂質である。一部の実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリンである。一部の実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリンを含む混合物である。一部の実施形態では、浸透促進剤はレシチンである。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、レシチンである。一部の実施形態では、レシチンは、25%を超えるホスファチジルコリンを含有する。一部の実施形態では、レシチンは、80%を超えるホスファチジルコリンを含有する。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、卵由来である。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、大豆由来である。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0096]一部の実施形態では、浸透促進剤はリン脂質である。一部の実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリンである。一部の実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリンを含む混合物である。一部の実施形態では、浸透促進剤はレシチンである。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、レシチンである。一部の実施形態では、レシチンは、25%を超えるホスファチジルコリンを含有する。一部の実施形態では、レシチンは、80%を超えるホスファチジルコリンを含有する。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、卵由来である。一部の実施形態では、ホスファチジルコリンは、大豆由来である。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0097]一態様では、本明細書に記載の医薬組成物は、API(クロファジミンなど)またはその薬学的に許容される塩、少なくとも1つの可溶化剤、および角質層浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、ポリエトキシレート化ソルビタンモノオレエート、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、PEG化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、表4から選択される。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、レシチンである。一部の実施形態では、角質層浸透促進剤は、医薬組成物の総重量の約1%から約20%までの量で存在する。
[0098]一部の実施形態では、浸透促進剤は、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約1%~約20%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約1%~約5%、約5%~約10%、約10%~約15%、約15%~約20%、約2%~約12%、または約7.5%~約12.5%。を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、本明細書に記載の医薬組成物の総重量の約1%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約1%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約2%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約3%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約4%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約5%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約6%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約7%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約8%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約9%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約10%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約11%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約12%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約13%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約14%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約15%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約16%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約17%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約18%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約19%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約20%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約25%を構成する。一部の実施形態では、浸透促進剤は、組成物の総重量の約30%を構成する。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[0099]一部の実施形態では、医薬組成物は、親油性API、可溶化剤、および浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、APIの(可溶化剤+浸透促進剤)に対する重量比は、約1:25から1:2500までである。一部の実施形態では、APIの(可溶化剤+浸透促進剤)に対する重量比は、約1:50から1:2000まである。一部の実施形態では、APIの(可溶化剤+浸透促進剤)に対する重量比は、約1:100から1:1000までである。一部の実施形態では、APIの(可溶化剤+浸透促進剤)に対する重量比は、約1:100から1:500までである。一部の実施形態では、APIの(可溶化剤+浸透促進剤)に対する重量比は、約1:250である。一部の実施形態では、浸透促進剤の可溶化剤に対する重量比は、約1:1から1:50までである。一部の実施形態では、浸透促進剤の可溶化剤に対する重量比は、約1:2から1:20までである。一部の実施形態では、浸透促進剤の可溶化剤に対する重量比は、約1:2から1:10までである。一部の実施形態では、浸透促進剤の可溶化剤に対する重量比は、約1:3から1:5までである。一部の実施形態では、浸透促進剤の可溶化剤に対する重量比は、約1:4である。一部の実施形態では、APIは、クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは、表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
ゲル化剤
[00100]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI(例えばクロファジミン)、少なくとも1種の可溶化剤および任意選択で浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は任意選択で1つまたは複数のゲル化剤を含んでもよい。
ゲル化剤
[00100]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI(例えばクロファジミン)、少なくとも1種の可溶化剤および任意選択で浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は任意選択で1つまたは複数のゲル化剤を含んでもよい。
[00101]ゲルは透明または半透明で、半固体の高度に架橋されたポリマー性マトリックスである。これらは比較的大量の液体に分散した小量の固体ゲル化剤を含み;その内容物のほとんどは液体であるが、より固体の様な性質を示す。適当な溶媒に分散したとき、ゲル化剤は統合するかまたは絡み合って、溶媒分子の捕捉および不動化によって流体の流れを制限する三次元の網目構造を形成する。ゲル化剤の粒子が化学的な結合または物理的な相互作用(例えば水素結合)によって架橋してほとんど液体ではあるが固体のように振る舞う三次元の網目になるとゲルが形成される。
[00102]クリーム、軟膏、ゲル、ペーストなどが局所投与形態として使用されている。局所ゲル製剤は薬物送達系として以下のような利点を提供し得る:すなわち、クリームまたは軟膏より脂っぽくない;より良好な適用特性を保有する;余分なゲルは皮膚から容易に除去される;通例クリームおよび軟膏より安定である。
[00103]限定されないが以下を含めて様々な種類のゲルが存在する:
ヒドロゲル-高い水含量からなり、超吸収性である。
オルガノゲル-三次元的に架橋された網目にトラップされた液体有機相から構成される非晶質の非ガラス質熱可塑性固体物質。
キセロゲル-プロセスで縮まないゲルから形成され、一般に高度の多孔性を保持する固体。その例にはゴムおよびゼラチンがある。
エアロゲル-ゲルの液体成分が気体(例えば窒素、空気)により置き換えられたとき作り出される低密度物質。
その他には無機、有機、バイオポリマー、モノマーゲル、エマルゲル(emulgel)、in situゲル、マイクロエマルションゲルなどがある。
ヒドロゲル-高い水含量からなり、超吸収性である。
オルガノゲル-三次元的に架橋された網目にトラップされた液体有機相から構成される非晶質の非ガラス質熱可塑性固体物質。
キセロゲル-プロセスで縮まないゲルから形成され、一般に高度の多孔性を保持する固体。その例にはゴムおよびゼラチンがある。
エアロゲル-ゲルの液体成分が気体(例えば窒素、空気)により置き換えられたとき作り出される低密度物質。
その他には無機、有機、バイオポリマー、モノマーゲル、エマルゲル(emulgel)、in situゲル、マイクロエマルションゲルなどがある。
[00104]ポリアクリル酸(PAAまたはカルボマーまたはカーボポール)はアクリル酸の合成高分子量ポリマーである。化学名称はポリ(1-カルボキシエチレン)である。
[00105]カルボマーは水溶性であり、水を吸収し保持することができ、その最初の体積の1000倍まで膨潤することができ、したがってゲル化剤として使用され得る。カルボマーは、ポリマーの分子量および組成を反映する(例えば、940、934、940、941、934Pなどのような)符号に伴われることが多い。
[00106]中性pHの水溶液中で、カルボマーはアニオン性のポリマーであり、すなわち酸側鎖の多くがそのプロトンを喪失し、負の電荷を獲得する。カルボマーはアルカリ金属またはアンモニウム塩、例えばポリアクリル酸ナトリウムとして使用され得る。乾燥粉末形態において、正に帯電したナトリウムイオンはポリアクリレートに結合している。水溶液中で、ナトリウムイオンは、正に帯電した水素イオンにより置き換えられるので自由に動く。組織されたポリマー鎖の代わりに、これは高体積の水を吸収することができる膨潤したゲルにつながる。
[00107]ゲル化は二段階プロセスで行なわれ得る。最初に、カルボマーが水和され、水性媒体全体に分散させられる。次に溶液は塩基の添加により中和される。中和剤には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウムまたは有機アミン、例えばトリエタノールアミン(TEA)が含まれる。1gのカルボマーをpH7に中和するには約0.01当量の塩基が必要である。
[00108]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はゲルである。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性API、可溶化剤、浸透促進剤およびゲル化剤を含む。
[00109]一部の実施形態では、ゲル化剤はカルボマー、ポリアクリル酸、ヒアルロン酸、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル(hydroxyporplymethyl)セルロース(HPMC)、カルボキシメチルセルロース(CMC)、ナトリウムCMC、ヒプロメロース、カーボポール、ポリビニルアルコール、ポリビニルメタクリル酸、ポロキサマー(polaxamer)、アデノシルコバラミン、ジェランガム、ペクチン、高メトキシルペクチン(HMP)、低メトキシルペクチン(LMP)、トラガカント、アカシア、またはこれらの組合せである。
[00110]一部の実施形態では、ゲル化剤はカルボマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒアルロン酸またはこれらの組合せである。一部の実施形態では、ゲル化剤はカルボマーである。一部の実施形態では、ゲル化剤はカルボマー940である。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[00111]一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.1%~5%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.1%~約0.5%、約0.1%~約1%、約0.2%~約1%、約0.5%~約2.5%、約0.5%~約5%、約1%~約2%、約1%~約5%、または約0.5%~約3%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.1%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.2%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.3%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.4%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.5%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.6%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.7%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.75%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.8%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約0.9%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.0%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.2%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.3%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.4%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.5%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.6%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.7%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.8%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約1.9%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の約2.0%を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の2.0%未満を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の1.5%未満を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の1%未満を構成する。一部の実施形態では、ゲル化剤は組成物の総重量の0.75%未満を構成する。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[00112]一部の実施形態では、ゲル化剤と(API+可溶化剤+浸透促進剤)との重量比は約1:5である。一部の実施形態では、ゲル化剤と(API+可溶化剤+浸透促進剤)との重量比は約1:10である。一部の実施形態では、ゲル化剤と(API+可溶化剤+浸透促進剤)との重量比は約1:50である。一部の実施形態では、ゲル化剤と(API+可溶化剤+浸透促進剤)との重量比は約1:250である。一部の実施形態では、ゲル化剤と(API+可溶化剤+浸透促進剤)との重量比は約1:500である。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
中和剤(NEUTRAIZING AGENT)
[00113]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、少なくとも1種の可溶化剤および任意選択で浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物のpHは9.5以下である。一部の実施形態では、pHは9.0以下である。一部の実施形態では、pHは8.5以下である。一部の実施形態では、pHは8.0以下である。一部の実施形態では、pHは7.5以下である。一部の実施形態では、pHは約6-8である。一部の実施形態では、pHは約6-7である。一部の実施形態では、pHは約5-7である。一部の実施形態では、pHは約5-6である。一部の実施形態では、pHは約4-9である。一部の実施形態では、pHは約6.5~7.5である。一部の実施形態では、pHは4または5より低い。一部の実施形態では、pHは6、7、8、または9より高い。一部の実施形態では、pHは約7である。一部の実施形態では、医薬組成物のpHは中和剤(またはpH調整剤)の添加により所望のpHに調整される。一部の実施形態では、中和剤はトリエタノールアミン、エチレンジアミン、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、リン酸水素ナトリウムまたはこれらの組合せである。一部の実施形態では、中和剤はトリエタノールアミンである。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、浸透促進剤、ゲル化剤および中和剤を含む。
水
[00114]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、任意選択で浸透促進剤、および任意選択で水を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、任意選択で浸透促進剤、任意選択でゲル化剤、任意選択で中和剤および任意選択で水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は約30%~約95%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約40%~約90%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約50%~約90%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約60%~約80%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約70%~約80%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約75%~約80%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約75%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で10%未満、5%未満、2%未満、1%未満、0.5%未満または0.1%未満の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は水を含まない。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は水を含まない。
[00113]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、少なくとも1種の可溶化剤および任意選択で浸透促進剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物のpHは9.5以下である。一部の実施形態では、pHは9.0以下である。一部の実施形態では、pHは8.5以下である。一部の実施形態では、pHは8.0以下である。一部の実施形態では、pHは7.5以下である。一部の実施形態では、pHは約6-8である。一部の実施形態では、pHは約6-7である。一部の実施形態では、pHは約5-7である。一部の実施形態では、pHは約5-6である。一部の実施形態では、pHは約4-9である。一部の実施形態では、pHは約6.5~7.5である。一部の実施形態では、pHは4または5より低い。一部の実施形態では、pHは6、7、8、または9より高い。一部の実施形態では、pHは約7である。一部の実施形態では、医薬組成物のpHは中和剤(またはpH調整剤)の添加により所望のpHに調整される。一部の実施形態では、中和剤はトリエタノールアミン、エチレンジアミン、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、リン酸水素ナトリウムまたはこれらの組合せである。一部の実施形態では、中和剤はトリエタノールアミンである。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、浸透促進剤、ゲル化剤および中和剤を含む。
水
[00114]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、任意選択で浸透促進剤、および任意選択で水を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、任意選択で浸透促進剤、任意選択でゲル化剤、任意選択で中和剤および任意選択で水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は約30%~約95%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約40%~約90%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約50%~約90%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約60%~約80%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約70%~約80%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約75%~約80%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で約75%の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は重量で10%未満、5%未満、2%未満、1%未満、0.5%未満または0.1%未満の水を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は水を含まない。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は水を含まない。
その他の添加剤
[00115]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、少なくとも1種の可溶化剤、任意選択で浸透促進剤、および任意選択で1つまたは複数の添加剤を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、浸透促進剤、ゲル化剤、中和剤、任意選択で水および、任意選択で、1つまたは複数の添加剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物はさらに保湿剤を含む。一部の実施形態では、保湿剤はグリセリン、尿素、アラントインまたはこれらの組合せである。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[00115]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、少なくとも1種の可溶化剤、任意選択で浸透促進剤、および任意選択で1つまたは複数の添加剤を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性のAPI、可溶化剤、浸透促進剤、ゲル化剤、中和剤、任意選択で水および、任意選択で、1つまたは複数の添加剤を含む。一部の実施形態では、医薬組成物はさらに保湿剤を含む。一部の実施形態では、保湿剤はグリセリン、尿素、アラントインまたはこれらの組合せである。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[00116]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はさらに保存剤を含む。一部の実施形態では、保存剤は安息香酸ナトリウム、クロロブタノール、パラベンまたはソルビン酸である。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[00117]本明細書に記載される組成物は任意選択で酸化防止剤を含んでもよい。一部の実施形態では、酸化防止剤は、組成物中のAPIおよび賦形剤の酸化または分解を低減するために使用される。一部の実施形態では、酸化防止剤はアスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、クエン酸、システイン、没食子酸、グアヤク脂、メチオニン、リン酸、メタ重亜硫酸カリウム、没食子酸プロピル、セサモール、sodium edate、亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、テルブテリルヒドロキノン、酒石酸、三級ブチルヒドロキノン、ビタミンE(トコフェロール)、チオグリセロール、チオグリコール酸、またはこれらの組合せから選択される。一部の実施形態では、酸化防止剤はビタミンE、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、またはこれらの組合せである。一部の実施形態では、酸化防止剤はビタミンE、2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルフェノール、ブチルヒドロキシアニソール、パルミチン酸アスコルビル、tert-ブチルヒドロキノンまたはこれらの組合せである。
[00118]一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は本明細書に記載される医薬組成物の総重量の2.0%未満の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の1.75%未満の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の1.5%未満の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の1.25%未満の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の1.0%未満の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.1%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.2%を構成する。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は脂溶性API、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪酸グリセリド、リン脂質および、任意選択で、1つまたは複数の添加剤を含む。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.3%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.4%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.5%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.6%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.7%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.8%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.9%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約1.0%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約1.1%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約1.2%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約1.25%を構成する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.01%~約2%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.1%~約1.75%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.2%~約1.5%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.3%~約1.25%の量で存在する。一部の実施形態では、1つまたは複数の添加剤は組成物の総重量の約0.4%~約1.1%の量で存在する。
[00119]一部の実施形態では、従来医薬組成物に慣用される他の添加剤が含まれてもよく、これらの添加剤は当技術分野で周知である。かかる添加剤には、限定されないが、接着防止剤(固着防止剤、滑剤、流動促進剤、潤滑剤)(例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリカ(Carbosil、Aerosil)、微粒子化したシリカ(Syloid No. FP 244、Grace U.S.A.)、ポリエチレングリコール、界面活性剤、ワックス、ステアリン酸、ステアリン酸塩、ステアリン酸誘導体、デンプン、水添植物油、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ロイシン、PEG-4000およびラウリル硫酸マグネシウム)抗凝固剤(例えば、アセチル化されたモノグリセリド)、消泡剤(例えば、長鎖アルコールおよびシリコーン誘導体)、酸化防止剤(例えば、BHT、BHA、没食子酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、4ヒドロキシメチル-2,6-ジ-tert-ブチルフェノール、トコフェロール等)、バインダー(接着剤)、すなわち、粉末化された材料に粒子-粒子結合によって凝集性を付与する作用物質(例えば、マトリックスバインダー(乾燥デンプン、乾燥砂糖)、フィルムバインダー(PVP、デンプンペースト、セルロース、ベントナイト、スクロース))、化学的バインダー(例えば、ポリマー性セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、HPC、HPMC等、シュガーシロップ、コーンシロップ、水溶性多糖(例えば、アカシア、トラガカント、グアー、アルギン酸塩等)、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、寒天、スクロース、デキストロース、非セルロースバインダー(例えば、PVP、PEG、ビニルピロリドンコポリマー、アルファ化デンプン、ソルビトール、グルコース等)、緩衝剤(bufferant)(酸が薬学的に許容される酸(例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸、酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノンスルホン酸(hydroquinosulfonic acid)、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラ-ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、尿酸等)であり、塩基が薬学的に許容される塩基(例えば、アミノ酸、アミノ酸エステル、水酸化アンモニウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ハイドロタルサイト、水酸化アルミニウムマグネシウム、ジイソプロピルエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、または酢酸、アクリル酸、アジピン酸、アルギン酸、アルカンスルホン酸、アミノ酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、酪酸、炭酸、クエン酸、脂肪酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、ヒドロキノンスルホン酸、イソアスコルビン酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、パラ-ブロモフェニルスルホン酸、プロピオン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、タンニン酸、酒石酸、チオグリコール酸、トルエンスルホン酸、および尿酸の薬学的に許容される塩である)、キレート剤(例えば、EDTAおよびEDTA塩)、凝固剤(例えば、アルギン酸塩) 着色剤または不透明化剤(例えば、二酸化チタン、食用色素、レーキ、天然の野菜着色剤、酸化鉄、ケイ酸塩、硫酸塩、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム)、冷却剤(例えばハロゲン化炭化水素(例えば、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ジクロロメタン、フルオロトリクロロメタン)、ジエチルエーテルおよび液体窒素) 抗凍結剤(例えば、トレハロース(trehelose)、リン酸塩(phosphate)、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、デキストラン、マンニトール等)、希釈剤または充填剤(例えば、ラクトース、マンニトール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、クエン酸、噴霧乾燥ラクトース、加水分解デンプン、直接圧縮可能なデンプン、微結晶質セルロース、セルロース誘導体、ソルビトール、スクロース、スクロースベースの物質、硫酸カルシウム、第二リン酸カルシウムおよびデキストロース崩壊剤または超崩壊剤(super disintegrant)(例えば、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、デンプン誘導体、粘土、ゴム、セルロース、セルロース誘導体、アルギン酸塩、架橋ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムおよび微結晶質セルロース)、水素結合剤(例えば、酸化マグネシウム)、香味剤または減感剤(例えば、噴霧乾燥香味料、エッセンシャルオイルおよびエチルバニリン)、イオン交換樹脂(例えば、スチレン/ジビニルベンゼンコポリマー、および四級アンモニウム化合物)、可塑剤(例えば、ポリエチレングリコール、クエン酸エステル(例えば、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル)、アセチル化モノグリセリド、グリセリン、トリアセチン、プロピレングリコール、フタル酸エステル(例えば、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル)、ヒマシ油、ソルビトールおよびジブチルセケート(dibutyl seccate))、保存剤(例えば、アスコルビン酸)、ホウ酸、ソルビン酸、安息香酸、およびこれらの塩、パラベン、フェノール類、ベンジルアルコール、および四級アンモニウム化合物)、溶媒(例えば、アルコール、ケトン、エステル、塩素化炭化水素および水) 甘味料、例えば天然甘味料(例えば、マルトース、スクロース、グルコース、ソルビトール、グリセリンおよびデキストリン)、および人工甘味料(例えば、アスパルテーム、サッカリンおよびサッカリン塩)および増粘剤(粘度調整剤、増粘剤)(例えば、砂糖、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、ポリマーおよびアルギン酸塩)が含まれる。
[00120]添加剤はまたタンパク質(例えば、コラーゲン、ゼラチン、ゼイン、グルテン、イガイタンパク質、リポタンパク質)、炭水化物(例えば、アルギン酸塩、カラギーナン、セルロース誘導体、ペクチン、デンプン、キトサン)、ゴム(例えば、キサンタンゴム、アラビアゴム)、鯨ろう、天然または合成ワックス、カルナウバ(carnuaba)ろう、脂肪酸(例えば、ステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸)、脂肪アルコール、砂糖、シェラック、例えば砂糖をベースとするもの(例えば、ラクトース、スクロース、デキストロース)またはデンプン、多糖をベースとするポリマー(例えば、マルトデキストリンおよびマルトデキストリン誘導体、デキストレート、シクロデキストリンおよびシクロデキストリン誘導体)、セルロースをベースとするポリマー(例えば、微結晶質セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸セルロース、硝酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸セルロース、トリメリテート(trimellitate)、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート)、無機化合物(例えば、第二リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト(hydroxyapitite)、リン酸三カルシウム、タルクおよびチタニア)、ポリオール(例えば、マンニトール、キシリトールおよびソルビトールポリエチレングリコールエステル)およびポリマー(例えば、アルギン酸塩、ポリ(ラクチドコグリコリド)、ゼラチン、架橋ゼラチンおよび寒天-寒天)のような物質でもあり得る。
[00121]所与の成分は実際に実行する人によって異なって分類されることが多いか、または通常いくつかの異なる機能のいずれかに使用されるか、または組成物中のレベルに応じて異なる機能を有し得るので、一般的に上記リストの成分間にはかなりの重複があることが了解されよう。したがって、上記リストの成分は本開示の組成物に含まれることができる成分の種類の単なる代表例であって、限定するものではない。
[00122]医薬組成物に含ませるのに適した他の作用物質には、保湿剤、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール、ソルビトール、トリアセチン、およびこれらの混合物;香料、例えばラベンダー油、バラ油、レモン油、アーモンドオイル、その他のFDAに認可された香料、およびこれらの混合物;冷却剤、例えばメントール、例えば、l-メントールおよびdl-メントール;カンフル、例えば、d-カンフルおよびdl-カンフル;ボルネオール、例えば、d-ボルネオールおよびdl-ボルネオール;ならびにこれらの混合物が含まれる。
安定剤
[00123]一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物は安定剤を含む。一部の実施形態では、可溶化剤、浸透促進剤、ゲル化剤、または添加剤のいずれかが安定剤の追加の機能を果たす。一部の実施形態では、安定剤は組成物中の活性医薬成分、例えば表1のAPIの分解を減らす。
[00123]一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物は安定剤を含む。一部の実施形態では、可溶化剤、浸透促進剤、ゲル化剤、または添加剤のいずれかが安定剤の追加の機能を果たす。一部の実施形態では、安定剤は組成物中の活性医薬成分、例えば表1のAPIの分解を減らす。
[00124]一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物はクロファジミンを含む。クロファジミンは酸化および加水分解により劣化し、保存のために安定化を必要とする。一部の実施形態では、安定剤はlabrasol、Transcutol、プロピルグリコール、オレイン酸、グリセリン、PEG 3350、Polyoxyl 40硬化ヒマシ油(RH 40)、ステアリルアルコール、ワセリン、および液体パラフィンから選択される。一部の実施形態では、安定剤はプロピルグリコール、グリセリン、PEG 3350、Polyoxyl 40硬化ヒマシ油(RH 40)、ステアリルアルコール、ワセリン、および液体パラフィンから選択される。一部の実施形態では、安定剤はステアリルアルコール、ワセリン、および液体パラフィンから選択される。
安定性
[00125]本明細書に記載される局所製剤は様々な保存条件で長期間化学的かつ物理的に安定である。用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後その外観(例えば、着色、均一性、凝集なし)を維持する製剤を意味することができる。また用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後API含量、例えば、初期API量の約90%~約110%または初期API量の約95%~約105%を維持する製剤を意味することもできる。また用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後初期API量の重量に基づいて2%w/w以下の総不純物または1%w/w未満の単一の不純物を保持する製剤も意味することができる。用語「安定な」はまた、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後規定の限界より低い微生物レベルを保持する製剤も意味することができる。一部の実施形態では、その期間または保存期間は少なくとも7日、少なくとも14日、少なくとも15日、少なくとも1月、少なくとも2月、少なくとも3月、少なくとも6月、少なくとも9月、少なくとも12月、少なくとも15月、少なくとも18月、または少なくとも24月である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも6月安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも12月安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも18月安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも24月安定である。一部の実施形態では、保存条件は約4℃のような冷蔵温度である。一部の実施形態では、保存条件は約40℃である。一部の実施形態では、保存条件は約25℃である。一部の実施形態では、保存条件は約40℃および約75%RHの促進条件である。一部の実施形態では、保存条件は約25℃および約60%RHである。
[00125]本明細書に記載される局所製剤は様々な保存条件で長期間化学的かつ物理的に安定である。用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後その外観(例えば、着色、均一性、凝集なし)を維持する製剤を意味することができる。また用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後API含量、例えば、初期API量の約90%~約110%または初期API量の約95%~約105%を維持する製剤を意味することもできる。また用語「安定な」は、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後初期API量の重量に基づいて2%w/w以下の総不純物または1%w/w未満の単一の不純物を保持する製剤も意味することができる。用語「安定な」はまた、本明細書で使用される場合、所与の保存期間後規定の限界より低い微生物レベルを保持する製剤も意味することができる。一部の実施形態では、その期間または保存期間は少なくとも7日、少なくとも14日、少なくとも15日、少なくとも1月、少なくとも2月、少なくとも3月、少なくとも6月、少なくとも9月、少なくとも12月、少なくとも15月、少なくとも18月、または少なくとも24月である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも6月安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも12月安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも18月安定である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は少なくとも24月安定である。一部の実施形態では、保存条件は約4℃のような冷蔵温度である。一部の実施形態では、保存条件は約40℃である。一部の実施形態では、保存条件は約25℃である。一部の実施形態では、保存条件は約40℃および約75%RHの促進条件である。一部の実施形態では、保存条件は約25℃および約60%RHである。
[00126]一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤はAPI(例えば、クロファジミンまたは表1のAPI)の標識された量の90%以上かつ110%以下のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、アッセイ値はHPLC法を用いて測定することができる。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は標識されたAPI(例えば、クロファジミン)の所与の保存期間後約85%~約115%、約90%~約110%、約95%~約105%、約98%~約102%、または99%~約101%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は40℃で保存されるとき標識されたAPI(例えば、クロファジミン)の所与の保存期間後約90%~約110%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は25℃で保存されるとき標識されたAPIの所与の保存期間後約90%~約110%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される安定な製剤中のAPIは所与の保存期間後少なくとも約85%w/w、少なくとも約86%w/w、少なくとも約87%w/w、少なくとも約88%w/w、少なくとも約89%w/w、少なくとも約90%w/w、少なくとも約91%w/w、少なくとも約92%w/w、少なくとも約93%w/w、少なくとも約94%w/w、少なくとも約95%w/w、少なくとも約96%w/w、少なくとも約97%w/w、少なくとも約98%w/w、少なくとも約99%w/w、または少なくとも約100%w/wの初期API量を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は所与の保存期間後初期API量の約90%~約110%w/wを保持する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は所与の保存期間後初期API量の約95%~約105%w/wを保持する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は所与の保存期間後初期API量の少なくとも約85%w/w、少なくとも約86%w/w、少なくとも約87%w/w、少なくとも約88%w/w、少なくとも約89%w/w、少なくとも約90%w/w、少なくとも約91%w/w、少なくとも約92%w/w、少なくとも約93%w/w、少なくとも約94%w/w、少なくとも約95%w/w、少なくとも約96%w/w、少なくとも約97%w/w、少なくとも約98%w/w、少なくとも約99%w/w、または少なくとも約100%w/wを保持する。一部の実施形態では、本明細書に記載される安定な製剤中のAPIは所与の保存期間後初期API量の最大で約115%w/w、最大で約110%w/w、最大で約109%w/w、最大で約108%w/w、最大で約107%w/w、最大で約106%w/w、最大で約105%w/w、最大で約104%w/w、最大で約103%w/w、最大で約102%w/w、最大で約101%w/w、または最大で約100%w/wを有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される安定な製剤中のAPIは所与の保存期間後初期API量の約100±15%w/w、約100±10%w/w、約100±9%w/w、約100±8%w/w、約100±7%w/w、約100±6%w/w、約100±5%w/w、約100±4%w/w、約100±3%w/w、約100±2.5%w/w、約100±2.0%w/w、約100±1.5%w/w、約100±1.0%w/w、または約100±0.5%w/wの範囲内である。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は25℃で保存されるとき所与の保存期間後初期API量の約90%~約110%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は40℃で保存されるとき所与の保存期間後初期API量の約90%~約110%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は25℃および/または40℃で保存されるとき所与の保存期間後初期API量の約95%~約105%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤は25℃および/または40℃で保存されるとき所与の保存期間後初期API量の約98%~約102%のアッセイ値を有する。一部の実施形態では、API量は高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)のような液体クロマトグラフィーで決定される。一部の実施形態では、本明細書に記載される安定な製剤中の総不純物は所与の保存期間後APIの初期量の重量に基づいて約0.1%w/w、約0.2%w/w、約0.3%w/w、約0.4%w/w、約0.5%w/w、約0.6%w/w、約0.7%w/w、約0.8%w/w、約0.9%w/w、約1.0%w/w、約1.1%w/w、約1.2%w/w、約1.3%w/w、約1.4%w/w、約1.5%w/w、約1.6%w/w、約1.7%w/w、約1.8%w/w、約1.9%w/w、約2.0%w/w、約2.1%w/w、約2.2%w/w、約2.3%w/w、約2.4w/w、または約2.5%w/w以下である。一部の実施形態では、本明細書に記載される安定な製剤中の総不純物は所与の保存期間後製剤の重量に基づいて約0.5%w/w、約1.0%w/w、約1.5%w/w、約2.0%w/w、約2.5%w/w、約3.0%w/w、約3.5%w/w、約4.0%w/w、約4.5%w/w、約5.0%w/w、または約10%w/w以下である。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも6月、少なくとも9月、少なくとも12月または中間の任意の期間である。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも6月である。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも9月である。一部の実施形態では、保存条件は約60%の相対湿度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約75%の相対湿度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約40℃の温度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約25℃の温度を有する。一部の実施形態では、APIはクロファジミンである。一部の実施形態では、APIは表1のAPIである。
[00127]一部の実施形態では、本明細書に開示される組成物はクロファジミンおよび少なくとも1種の安定剤を含む。一部の実施形態では、組成物は60℃で3日安定である。一部の実施形態では、組成物は室温および様々な湿度レベル(例えば60%および75%)で1、2、3、4、5、6、7、8、9、またはそれ以上の月安定である。一部の実施形態では、組成物は昇温および高湿(例えば75%)で1、2、3、4、5、6、7、8、9、またはそれ以上の月安定である。一部の実施形態では、分解の結果の総不純物の量は所与の保存期間後初期API量の重量または製剤の重量に基づいて約0.01%、0.05%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1.0%、2.0%、3.0%または5.0%以下である。一部の実施形態では、分解の結果の不純物の量は約0.01%~約5%である。一部の実施形態では、分解の結果の不純物の量は所与の保存期間後初期API量の重量または製剤の重量に基づいて約0.01%~約0.05%、約0.01%~約0.1%、約0.01%~約0.25%、約0.01%~約0.5%、約0.01%~約0.75%、約0.01%~約1%、約0.01%~約2%、約0.01%~約3%、約0.01%~約5%、約0.1%~約0.25%、約0.1%~約0.5%、約0.1%~約0.75%、約0.1%~約1%、約0.1%~約2%、約0.1%~約3%、または約0.1%~約5%である。一部の実施形態では、分解の結果の総不純物の量は9月にわたって初期API量の重量に基づいて約0.2%未満である。一部の実施形態では、分解の結果の総不純物の量は9月にわたって約0.15%未満である。一部の実施形態では、分解の結果の総不純物の量は所与の保存期間後初期API量の重量に基づいて約2%以下である。一部の実施形態では、分解の結果の総不純物の量は所与の保存期間後初期API量の重量に基づいて約1%以下である。一部の実施形態では、分解の結果の単一の不純物の量は所与の保存期間後初期API量の重量に基づいて約1%以下である。一部の実施形態では、分解の結果の単一の不純物の量は所与の保存期間後初期API量の重量に基づいて約0.5%以下である。一部の実施形態では、総不純物は高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)のような液体クロマトグラフィーで決定される。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも6月、少なくとも9月、少なくとも12月または間の任意の期間である。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも6月である。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも9月である。一部の実施形態では、保存条件は約60%の相対湿度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約75%の相対湿度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約40℃の温度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約25℃の温度を有する。一部の実施形態では、APIはクロファジミンである。一部の実施形態では、APIは表1のAPIである。
[00128]一部の実施形態では、本明細書に記載される製剤はある保存期間にわたって物理的に安定である。一部の実施形態では、製剤のAPIは少なくとも1月、6月、9月、12月、または12月の保存期間にわたって視覚的に観察される結晶形成を伴うことなく溶解したままである。一部の実施形態では、製剤のAPIは少なくとも1月、6月、9月、12月、または12月の保存期間にわたって偏光顕微鏡により観察される結晶形成を伴うことなく溶解したままである。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも6月である。一部の実施形態では、保存期間は少なくとも9月である。一部の実施形態では、保存条件は約40℃の温度を有する。一部の実施形態では、保存条件は約25℃の温度を有する。一部の実施形態では、APIはクロファジミンである。一部の実施形態では、APIは表1のAPIである。
投与の方法
[00129]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は局所投与用である。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は経皮投与用である。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。したがって、本明細書には、必要とする対象において疾患または状態を処置する方法が記載され、この方法は本明細書に記載される局所製剤をその対象に適用するステップを含む。さらに、本発明により、本明細書に記載される局所製剤を投与することにより、本明細書に記載されるAPI(例えばクロファジミンまたはその薬学的に許容される塩)を対象の皮膚、例えば皮膚の表皮層および/または真皮層に送達する方法が提供される。
[00129]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は局所投与用である。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は経皮投与用である。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。したがって、本明細書には、必要とする対象において疾患または状態を処置する方法が記載され、この方法は本明細書に記載される局所製剤をその対象に適用するステップを含む。さらに、本発明により、本明細書に記載される局所製剤を投与することにより、本明細書に記載されるAPI(例えばクロファジミンまたはその薬学的に許容される塩)を対象の皮膚、例えば皮膚の表皮層および/または真皮層に送達する方法が提供される。
[00130]局所または経皮投与は、皮膚または粘膜組織中への通過および貫通によるAPIの送達を意味する。したがって、用語「経皮」および「経粘膜」は特に断らない限り同義で使用される。同様に、用語「皮膚」、「真皮」、「表皮」、「粘膜」なども特に断らない限り同義で使用される。局所用医薬組成物は身体上または身体内の特定の場所に適用される。ほとんどの場合、局所投与は皮膚または粘膜のような身体表面への適用性に関する。局所投薬は皮膚表面に関し得、直接皮膚に適用されることを意味する。ある場合には、製剤は、バッキング部材等のような構造体を使用することなくAPIの経皮送達を奏するのに充分な自由形態で直接皮膚に適用されてもよい。ある場合には、製剤は、バッキング部材、包帯またはカバー、例えばマトリックスパッチのような構造体の助けによって皮膚に適用されてもよい。
[00131]局所用医薬組成物にはいくつかの種類がある。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はゲル、ローション、クリーム、軟膏、局所用溶液、点滴剤、ゼリー、香膏(balm)、泡、ムース、パッチ、ペースト、エアロゾル、スプレー、粉末、分散性粉末、顆粒、エマルション、スポンジ、テープ、チンキ剤または固体である。
[00132]一部の実施形態では、医薬組成物はゲル、クリームまたは軟膏である。一部の実施形態では、医薬組成物はゲルである。一部の実施形態では、医薬組成物はクリームである。一部の実施形態では、医薬組成物は軟膏である。一部の実施形態では、APIはクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩である。一部の実施形態では、APIは表1に列挙されるもの、またはその薬学的に許容される塩である。
[00133]一部の実施形態では、医薬組成物が適用される場所は投与に先立って洗浄される。一部の実施形態では、医薬組成物が適用される場所は投与に先立って洗浄され乾燥される。一部の実施形態では、医薬組成物が適用される場所は投与に先立って洗浄され、乾燥され、剥離される。
[00134]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は1日一回投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は1日二回投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は1日三回投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は1日四回投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は1日四回より多く投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は1日一回以下投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は少なくとも1日一回投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は少なくとも1日二回投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は1日1回以上、少なくとも1日、3日、7日、14日、21日、28日、1月、2月、3月、6月、12月、2年、または間の任意の回数もしくは範囲、例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、または28日、または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12月投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は少なくとも1週、少なくとも1月、少なくとも3月、少なくとも6月、または少なくとも1年投与される。一部の実施形態では、医薬組成物は最大1月、最大3月、最大6月、最大1年、または最大10年投与される。一部の実施形態では、医薬組成物の日々の適用性の数は処理される疾患または障害の重症度に依存する。一部の実施形態では、医薬組成物は必要に応じて、すなわち疾患または障害の症状を緩和するために投与される。
[00135]一部の実施形態では、組成物の局所領域への投与後、組成物および領域は保護布、包帯、ガーゼ、ラップなどで覆われ得る。保護布、包帯、ガーゼまたはラップは組成物の、例えば衣類、家具、寝具類、第三者などへの移行を防ぐことができる。保護布、包帯、ガーゼまたはラップはその領域を、例えばほこり病原菌細菌などから保護することができる。
組合せ
[00136]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はさらに第2のAPIを含み得る。一部の実施形態では、第2のAPIは抗炎症剤、局所麻酔剤またはこれらの組合せである。典型的な局所麻酔剤には、限定されないが、リドカイン、キシロカイン、ブプレノルフィンおよびフェンタニルが含まれる。適切な外用副腎皮質ホルモン剤は抗炎症薬として使用することができる。適した代表的な副腎皮質ホルモン剤にはコルチゾール(ヒドロコルチゾン);テトラヒドロコルチゾール;プレドニゾン(コルチゾン);プレドニゾロン(コルチゾール);6α-メチルプレドニゾロン;フルドロコルチゾン(9α-フルオロコルチゾール);11-デオキシコルチゾール;コルチゾン(11-デヒドロコルチゾール);コルチコステロン;トリアムシノロン(9α-フルオロ-16α-ヒドロキシプレドニゾロン);パラメタゾン(6α-フルオロ-16α-メチルプレドニゾロン);ベタメタゾン(9α-フルオロ-16β-メチルプレドニゾロン);デキサメタゾン(9α-フルオロ-16α-メチルプレドニゾロン);酢酸デスオキシコルチコステロン(doca acetate、percorten acetate);デスオキシコルチコステロンピバル酸エステル(percorten pivalate);酢酸フルドロコルチゾン(florine acetate);コルチゾール(ヒドロコルチゾン)(cortef、hydrocortone);酢酸コルチソル(cortef acetate、hydrocortone acetate);コルチゾールシピオネート(cortef);リン酸コルチゾールナトリウム塩(hydrocortone phosphate);コハク酸コルチゾールナトリウム塩(solu-cortef);ベクロメタゾン二プロピオン酸エステル(vanceril);ベタメタゾン(celestone);ベタメタゾンナトリウムリン酸塩および酢酸塩(celestone soluspan);ベタメタゾン二プロピオン酸エステル(diprosone);ベタメタゾン吉草酸エステル(valisone);安息香酸ベタメタゾン(benisone、flurodate);酢酸コルチゾン(cortone acetate);デキサメタゾン(decadron、gammacorten);デキサメタゾンナトリウムリン酸塩(decadron phosphate、hexadrol phosphate);酢酸デキサメタゾン(decadron-L.A.);fuprednisolone(alphadrol);メプレドニゾン(betapar);メチルプレドニゾロン(medrol);酢酸メチルプレドニゾロン(depo-medrol、medrol acetate);メチルプレドニゾロンナトリウムコハク酸塩(solu-medrol);酢酸パラメタゾン(haldrone);プレドニゾロン(delta-cortef);酢酸プレドニゾロン(meticortelone acetate);プレドニゾロンナトリウムリン酸塩(hydeltrasol);プレドニゾロンナトリウムコハク酸塩(meticortelone soluble);プレドニゾロンテブタート(hydelta-T.B.A.);プレドニゾン(deltasone、paracort);トリアムシノロン(aristocort、kenacort);トリアムシノロンアセトニド(aristoderm、kenalog);二酢酸トリアムシノロン(aristocort diacetate、kienacort diacetate);トリアムシノロンhexacotonide(aristospan);デソニド(tridesilon);デスオキシメタゾン(topicort);フルメタゾンピバル酸エステル(locorten);フルオシノロンアセトニド(fluonid、synalar);フルオシノニド(lidex、topsyn);フルオロメトロン(oxylone);フルランデノリド(cordran);ハルシノニド(halog);およびメドリゾン(HMS liquifilm, medrocort)が含まれる。
[00136]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はさらに第2のAPIを含み得る。一部の実施形態では、第2のAPIは抗炎症剤、局所麻酔剤またはこれらの組合せである。典型的な局所麻酔剤には、限定されないが、リドカイン、キシロカイン、ブプレノルフィンおよびフェンタニルが含まれる。適切な外用副腎皮質ホルモン剤は抗炎症薬として使用することができる。適した代表的な副腎皮質ホルモン剤にはコルチゾール(ヒドロコルチゾン);テトラヒドロコルチゾール;プレドニゾン(コルチゾン);プレドニゾロン(コルチゾール);6α-メチルプレドニゾロン;フルドロコルチゾン(9α-フルオロコルチゾール);11-デオキシコルチゾール;コルチゾン(11-デヒドロコルチゾール);コルチコステロン;トリアムシノロン(9α-フルオロ-16α-ヒドロキシプレドニゾロン);パラメタゾン(6α-フルオロ-16α-メチルプレドニゾロン);ベタメタゾン(9α-フルオロ-16β-メチルプレドニゾロン);デキサメタゾン(9α-フルオロ-16α-メチルプレドニゾロン);酢酸デスオキシコルチコステロン(doca acetate、percorten acetate);デスオキシコルチコステロンピバル酸エステル(percorten pivalate);酢酸フルドロコルチゾン(florine acetate);コルチゾール(ヒドロコルチゾン)(cortef、hydrocortone);酢酸コルチソル(cortef acetate、hydrocortone acetate);コルチゾールシピオネート(cortef);リン酸コルチゾールナトリウム塩(hydrocortone phosphate);コハク酸コルチゾールナトリウム塩(solu-cortef);ベクロメタゾン二プロピオン酸エステル(vanceril);ベタメタゾン(celestone);ベタメタゾンナトリウムリン酸塩および酢酸塩(celestone soluspan);ベタメタゾン二プロピオン酸エステル(diprosone);ベタメタゾン吉草酸エステル(valisone);安息香酸ベタメタゾン(benisone、flurodate);酢酸コルチゾン(cortone acetate);デキサメタゾン(decadron、gammacorten);デキサメタゾンナトリウムリン酸塩(decadron phosphate、hexadrol phosphate);酢酸デキサメタゾン(decadron-L.A.);fuprednisolone(alphadrol);メプレドニゾン(betapar);メチルプレドニゾロン(medrol);酢酸メチルプレドニゾロン(depo-medrol、medrol acetate);メチルプレドニゾロンナトリウムコハク酸塩(solu-medrol);酢酸パラメタゾン(haldrone);プレドニゾロン(delta-cortef);酢酸プレドニゾロン(meticortelone acetate);プレドニゾロンナトリウムリン酸塩(hydeltrasol);プレドニゾロンナトリウムコハク酸塩(meticortelone soluble);プレドニゾロンテブタート(hydelta-T.B.A.);プレドニゾン(deltasone、paracort);トリアムシノロン(aristocort、kenacort);トリアムシノロンアセトニド(aristoderm、kenalog);二酢酸トリアムシノロン(aristocort diacetate、kienacort diacetate);トリアムシノロンhexacotonide(aristospan);デソニド(tridesilon);デスオキシメタゾン(topicort);フルメタゾンピバル酸エステル(locorten);フルオシノロンアセトニド(fluonid、synalar);フルオシノニド(lidex、topsyn);フルオロメトロン(oxylone);フルランデノリド(cordran);ハルシノニド(halog);およびメドリゾン(HMS liquifilm, medrocort)が含まれる。
[00137]一部の実施形態では、第2のAPIはかゆみ止め薬である。かゆみ止め薬には、限定されないが、プラモキシン、ジフェンヒドラミン、ベンゾカイン、リドカイン、ブピバカイン、クロロプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、リグノカイン、フェナカイン、プロカイン、ケタミン、フェノール、ブタムベン、butambenpicrate、コカイン、ジメチソキン、ジペロドン、ジクロニン、メタピリレン(methapyriline)、オキシプロカイン、p-ブチルアミノ安息香酸2-(ジエチルアミノ(die-ethylamino))エチルエステル、ピペロカイン、プリロカイン、トリペレナミン、ジクロニン、レゾルシノール、シンコカイン、デキシバカイン、ジアモカイン、レボブピバカイン、オキセサゼイン、プロパラカイン、プロポキシカイン、ピロカイン、リソカイン、ロドカイン、ロピバカイン、プラモカイン、プロキサゾカイン、4-(3-(p-ブトキシフェノキシ)プロピル)モルホリン、ガンマ-モルホリノプロピル4-n-ブトキシフェニルエーテル、p-ブトキシフェニルガンマ-モルホリノプロピルエーテル、4-[3-(4-ブトキシフェノキシ)-プロピル]モルホリン、メントール、カンフル、アントラニル酸メンチル、およびこれらの薬学的に許容される塩、誘導体、ならびにこれらの混合物が含まれる。
[00138]一部の実施形態では、第2のAPIは抗菌剤である。抗菌剤の例にはペニシリンおよび関連薬、カルバペネム、セファロスポリンおよび関連薬、エリスロマイシン、アミノグリコシド、バシトラシン、グラミシジン、ムピロシン、クロラムフェニコール、チアンフェニコール、フシジン酸ナトリウム、リンコマイシン、クリンダマイシン、マクロライド、ノボビオシン、ポリミキシン、リファマイシン、スペクチノマイシン、テトラサイクリン、バンコマイシン(vanomycin)、テイコプラニン、ストレプトグラミン、抗葉酸剤、例えばスルホンアミド、トリメトプリムおよびその組合せおよびピリメタミン、合成抗菌剤、例えばニトロフラン、マンデル酸メテナミンおよびヒプル酸メテナミン、ニトロイミダゾール、キノロン、フルオロキノロン、イソニアジド、エタンブトール、ピラジンアミド、パラ-アミノサリチル酸(PAS)、サイクロセリン、カプレオマイシン、エチオナミド、プロチオンアミド、チアセタゾン、バイオマイシン、エベミノマイシン、グリコペプチド、glyclyclycline、ケトライド、オキサゾリジノン;イミペネム、アミカシン、ネチルマイシン、ホスホマイシン、ゲンタマイシン、セフトリアキソン、Ziracin、リネゾリド、Synercid、アズトレオナム、およびメトロニダゾール、Epiroprim、サンフェトリネムナトリウム、ビアペネム、ジネミシン、セフルプレナム、セフォセリス、サンフェトリネムシレキセチル、セフピロム、メルサシジン、リファラジル、Kosan、レナペネム、Veneprim、スロペネム、ritipenam acoxyl、Cyclothialidine、ミカコシジンA、カルモナム、セフォゾプランおよびセフェタメトピボキシルが含まれる。
[00139]一部の実施形態では、第2のAPIは抗ニキビ剤である。局所用抗ニキビ剤の例にはアダパレン、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシンおよびクリンダマイシンリン酸エステル、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、角質溶解薬、例えばサリチル酸およびレチノイン酸(Retin-A)、ノルゲスチマート、有機過酸化物、レチノイド、例えばイソトレイチノインおよびトレイチノイン、スルファセタミドナトリウム、およびタザロテンが含まれる。特定の抗ニキビ剤にはアダパレン、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン(例えば、クリンダマイシンリン酸エステル)、ドキシサイクリン(例えば、ドキシサイクリン一水和物)、エリスロマイシン、イソトレイチノイン、ノルゲスチマート、スルファセタミドナトリウム、タザロテン、エトレチナートおよびアシトレチンが含まれる。
[00140]一部の実施形態では、第2のAPIは抗ヒスタミン剤である。抗ヒスタミン剤の例にはジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン塩酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩 イソチペンジル塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、メトジラジン塩酸塩などが含まれる。局所麻酔剤の例にはジブカイン塩酸塩、ジブカイン、リドカイン塩酸塩、リドカイン、ベンゾカイン、p-ブチルアミノ安息香酸2-(ジエチルアミノ)エチルエステル塩酸塩、プロカイン塩酸塩、テトラカイン、テトラカイン塩酸塩、クロロプロカイン塩酸塩、オキシプロカイン塩酸塩、メピバカイン、コカイン塩酸塩、ピペロカイン塩酸塩、ジクロニンおよびジクロニン塩酸塩が含まれる。
[00141]一部の実施形態では、第2のAPIは消毒剤である。消毒剤の例にはアルコール、四級アンモニウム化合物、ホウ酸、クロルヘキシジンおよびクロルヘキシジン誘導体、ヨウ素、フェノール、テルペン、殺菌剤(bactericide)、殺菌剤(disinfectant)、例えばチメロサール、フェノール、チモール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポビドンヨード、塩化セチルピリジニウム、オイゲノールおよびトリメチルアンモニウムブロミドが含まれる。
[00142]一部の実施形態では、第2のAPIは鎮痛剤である。鎮痛剤の例にはアルフェンタニル、ベンゾカイン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ブタムベン、カプサイシン、クロニジン、コデイン、ジブカイン、エンケファリン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、インドメタシン、リドカイン、レボルファノール、メペリジン、メサドン、モルヒネ、ニコモルヒネ、アヘン、オキシブプロカイン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、プラモキシン、プロパラカイン、プロポキシフェン、プロキシメタカイン、スフェンタニル、テトラカインおよびトラマドールが含まれる。
[00143]一部の実施形態では、第2のAPIは麻酔薬である。麻酔剤の例にはアルコール、例えばフェノール;安息香酸ベンジル;カラミン;クロロキシレノール;ジクロニン;ケタミン;メントール;プラモキシン;レゾルシノール;トリクロサン(troclosan);プロカイン薬、例えばベンゾカイン、ブピバカイン、クロロプロカイン;シンコカイン;コカイン;デキシバカイン;ジアモカイン;ジブカイン;エチドカイン;ヘキシルカイン;レボブピバカイン;リドカイン;メピバカイン;オキセサゼイン;プリロカイン;プロカイン;プロパラカイン;プロポキシカイン;ピロカイン;リソカイン;ロドカイン;ロピバカイン;テトラカイン;および誘導体、例えば薬学的に許容される塩およびエステル、例えばブピバカインHCl、クロロプロカインHCl、シクラミン酸ジアモカイン、ジブカインHCl、ジクロニンHCl、エチドカインHCl、レボブピバカインHCl、リドカインHCl、メピバカインHCl、プラモキシンHCl、プリロカインHCl、プロカインHCl、プロパラカインHCl、プロポキシカインHCl、ロピバカインHCl、およびテトラカインHClが含まれる。
[00144]一部の実施形態では、第2のAPIは止血剤である。止血剤の例にはトロンビン、フィトナジオン、プロタミン硫酸塩、アミノカプロン酸、トラネキサム酸、カルバゾクロム、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム(carbaxochrome sodium sulfanate)、ルチンおよびヘスペリジンが含まれる。
[00145]組成物中に存在することができる適切な第2のAPIの量は組成物の約0.1wt%~約99.9wt%である。通例、第2のAPIの量は組成物に使用される具体的な作用物質に依存する。一部の実施形態では、APIは組成物の最大約10wt%、最大約5wt%、最大約2wt%、最大約1wt%または最大約0.1wt%であり得る。
用量
[00146]投薬は、数日~数か月続く処置の経過とともに、または治癒が奏されるかもしくは疾患状態の減少もしくは疾患症状の縮小が達成されるまで、処理される疾患または状態の重症度および反応性に依存することができる。最適な投薬スケジュールは患者の身体中の薬物蓄積の測定値から計算することができる。医学分野の熟練者は最適な投薬量、投薬方法および繰返し速度を決定することができる。投与毎に体重1kg当たり約1ug/kg~約100mg/kgの程度の用量レベルが疾患の処置に有用である。一部の実施形態では、投薬量は約0.001mg/kg~約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は約0.001mg/kg~約0.01mg/kg、約0.001mg/kg~約0.1mg/kg、約0.001mg/kg~約0.25mg/kg、約0.001mg/kg~約0.5mg/kg、約0.001mg/kg~約0.75mg/kg、約0.001mg/kg~約1mg/kg、約0.001mg/kg~約5mg/kg、約0.001mg/kg~約10mg/kg、約0.001mg/kg~約50mg/kg、約0.001mg/kg~約100mg/kg、約0.001mg/kg~約1,000mg/kg、約0.01mg/kg~約0.1mg/kg、約0.01mg/kg~約0.25mg/kg、約0.01mg/kg~約0.5mg/kg、約0.01mg/kg~約0.75mg/kg、約0.01mg/kg~約1mg/kg、約0.01mg/kg~約5mg/kg、約0.01mg/kg~約10mg/kg、約0.01mg/kg~約50mg/kg、約0.01mg/kg~約100mg/kg、約0.01mg/kg~約1,000mg/kg、約0.1mg/kg~約0.25mg/kg、約0.1mg/kg~約0.5mg/kg、約0.1mg/kg~約0.75mg/kg、約0.1mg/kg~約1mg/kg、約0.1mg/kg~約5mg/kg、約0.1mg/kg~約10mg/kg、約0.1mg/kg~約50mg/kg、約0.1mg/kg~約100mg/kg、約0.1mg/kg~約1,000mg/kg、約0.25mg/kg~約0.5mg/kg、約0.25mg/kg~約0.75mg/kg、約0.25mg/kg~約1mg/kg、約0.25mg/kg~約5mg/kg、約0.25mg/kg~約10mg/kg、約0.25mg/kg~約50mg/kg、約0.25mg/kg~約100mg/kg、約0.25mg/kg~約1,000mg/kg、約0.5mg/kg~約0.75mg/kg、約0.5mg/kg~約1mg/kg、約0.5mg/kg~約5mg/kg、約0.5mg/kg~約10mg/kg、約0.5mg/kg~約50mg/kg、約0.5mg/kg~約100mg/kg、約0.5mg/kg~約1,000mg/kg、約0.75mg/kg~約1mg/kg、約0.75mg/kg~約5mg/kg、約0.75mg/kg~約10mg/kg、約0.75mg/kg~約50mg/kg、約0.75mg/kg~約100mg/kg、約0.75mg/kg~約1,000mg/kg、約1mg/kg~約5mg/kg、約1mg/kg~約10mg/kg、約1mg/kg~約50mg/kg、約1mg/kg~約100mg/kg、約1mg/kg~約1,000mg/kg、約5mg/kg~約10mg/kg、約5mg/kg~約50mg/kg、約5mg/kg~約100mg/kg、約5mg/kg~約1,000mg/kg、約10mg/kg~約50mg/kg、約10mg/kg~約100mg/kg、約10mg/kg~約1,000mg/kg、約50mg/kg~約100mg/kg、約50mg/kg~約1,000mg/kg、または約100mg/kg~約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は約0.001mg/kg、約0.01mg/kg、約0.1mg/kg、約0.25mg/kg、約0.5mg/kg、約0.75mg/kg、約1mg/kg、約5mg/kg、約10mg/kg、約50mg/kg、約100mg/kg、または約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は少なくとも約0.001mg/kg、約0.01mg/kg、約0.1mg/kg、約0.25mg/kg、約0.5mg/kg、約0.75mg/kg、約1mg/kg、約5mg/kg、約10mg/kg、約50mg/kg、または約100mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は最大で約0.01mg/kg、約0.1mg/kg、約0.25mg/kg、約0.5mg/kg、約0.75mg/kg、約1mg/kg、約5mg/kg、約10mg/kg、約50mg/kg、約100mg/kg、または約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は対象の重量に対するAPIまたはその薬学的に許容される塩(例えばクロファジミン)の量に基づく。一部の実施形態では、投薬量は対象の重量に対する本明細書に記載される医薬組成物に基づく。
[00146]投薬は、数日~数か月続く処置の経過とともに、または治癒が奏されるかもしくは疾患状態の減少もしくは疾患症状の縮小が達成されるまで、処理される疾患または状態の重症度および反応性に依存することができる。最適な投薬スケジュールは患者の身体中の薬物蓄積の測定値から計算することができる。医学分野の熟練者は最適な投薬量、投薬方法および繰返し速度を決定することができる。投与毎に体重1kg当たり約1ug/kg~約100mg/kgの程度の用量レベルが疾患の処置に有用である。一部の実施形態では、投薬量は約0.001mg/kg~約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は約0.001mg/kg~約0.01mg/kg、約0.001mg/kg~約0.1mg/kg、約0.001mg/kg~約0.25mg/kg、約0.001mg/kg~約0.5mg/kg、約0.001mg/kg~約0.75mg/kg、約0.001mg/kg~約1mg/kg、約0.001mg/kg~約5mg/kg、約0.001mg/kg~約10mg/kg、約0.001mg/kg~約50mg/kg、約0.001mg/kg~約100mg/kg、約0.001mg/kg~約1,000mg/kg、約0.01mg/kg~約0.1mg/kg、約0.01mg/kg~約0.25mg/kg、約0.01mg/kg~約0.5mg/kg、約0.01mg/kg~約0.75mg/kg、約0.01mg/kg~約1mg/kg、約0.01mg/kg~約5mg/kg、約0.01mg/kg~約10mg/kg、約0.01mg/kg~約50mg/kg、約0.01mg/kg~約100mg/kg、約0.01mg/kg~約1,000mg/kg、約0.1mg/kg~約0.25mg/kg、約0.1mg/kg~約0.5mg/kg、約0.1mg/kg~約0.75mg/kg、約0.1mg/kg~約1mg/kg、約0.1mg/kg~約5mg/kg、約0.1mg/kg~約10mg/kg、約0.1mg/kg~約50mg/kg、約0.1mg/kg~約100mg/kg、約0.1mg/kg~約1,000mg/kg、約0.25mg/kg~約0.5mg/kg、約0.25mg/kg~約0.75mg/kg、約0.25mg/kg~約1mg/kg、約0.25mg/kg~約5mg/kg、約0.25mg/kg~約10mg/kg、約0.25mg/kg~約50mg/kg、約0.25mg/kg~約100mg/kg、約0.25mg/kg~約1,000mg/kg、約0.5mg/kg~約0.75mg/kg、約0.5mg/kg~約1mg/kg、約0.5mg/kg~約5mg/kg、約0.5mg/kg~約10mg/kg、約0.5mg/kg~約50mg/kg、約0.5mg/kg~約100mg/kg、約0.5mg/kg~約1,000mg/kg、約0.75mg/kg~約1mg/kg、約0.75mg/kg~約5mg/kg、約0.75mg/kg~約10mg/kg、約0.75mg/kg~約50mg/kg、約0.75mg/kg~約100mg/kg、約0.75mg/kg~約1,000mg/kg、約1mg/kg~約5mg/kg、約1mg/kg~約10mg/kg、約1mg/kg~約50mg/kg、約1mg/kg~約100mg/kg、約1mg/kg~約1,000mg/kg、約5mg/kg~約10mg/kg、約5mg/kg~約50mg/kg、約5mg/kg~約100mg/kg、約5mg/kg~約1,000mg/kg、約10mg/kg~約50mg/kg、約10mg/kg~約100mg/kg、約10mg/kg~約1,000mg/kg、約50mg/kg~約100mg/kg、約50mg/kg~約1,000mg/kg、または約100mg/kg~約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は約0.001mg/kg、約0.01mg/kg、約0.1mg/kg、約0.25mg/kg、約0.5mg/kg、約0.75mg/kg、約1mg/kg、約5mg/kg、約10mg/kg、約50mg/kg、約100mg/kg、または約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は少なくとも約0.001mg/kg、約0.01mg/kg、約0.1mg/kg、約0.25mg/kg、約0.5mg/kg、約0.75mg/kg、約1mg/kg、約5mg/kg、約10mg/kg、約50mg/kg、または約100mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は最大で約0.01mg/kg、約0.1mg/kg、約0.25mg/kg、約0.5mg/kg、約0.75mg/kg、約1mg/kg、約5mg/kg、約10mg/kg、約50mg/kg、約100mg/kg、または約1,000mg/kgである。一部の実施形態では、投薬量は対象の重量に対するAPIまたはその薬学的に許容される塩(例えばクロファジミン)の量に基づく。一部の実施形態では、投薬量は対象の重量に対する本明細書に記載される医薬組成物に基づく。
[00147]いくつかの要因、例えば、限定されないが、対象の疾患または障害の重症度、先の処置、全般的健康および/または年齢、ならびに存在する他の疾患が対象を効果的に処置するのに必要とされる投薬量に影響を及ぼし得る。処置の有効な投薬量は個々の処置のうちに増大したり減少したりし得る。投薬量の変化が起こり得、診断検査の結果から明らかになる。例えば、対象は組成物を投与した後モニターされ得る。モニタリングからの情報に基づいて、増大または減少した量の組成物を投与することができる。
状態
[00148]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は疾患または障害を処置するのに使用される。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はヒトの疾患または障害を処置するのに使用される。一部の実施形態では、疾患は炎症性の疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患は炎症に媒介される疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は皮膚疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は炎症性の皮膚疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は皮膚科の疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は炎症性の皮膚科疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は、例えば、乳および肺がん、黒色腫、または慢性リンパ球性白血病のようなKv1.3チャネルの過剰発現に関連する。一部の実施形態では、疾患または障害はIL-2の過剰分泌に関連する。したがって、1つの態様において、本明細書には、本明細書に記載される局所製剤を用いて、がんのようなKv1.3チャネルの過剰発現に関連した疾患または状態を処置する方法が記載される。1つの態様において、本明細書に記載される局所製剤を投与することによりKv1.3チャネルを阻害する方法が本明細書に記載される。1つの態様において、本明細書に記載される局所製剤を投与することによりIL-2の分泌または過剰分泌を阻害する方法が本明細書に記載される。
[00148]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は疾患または障害を処置するのに使用される。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物はヒトの疾患または障害を処置するのに使用される。一部の実施形態では、疾患は炎症性の疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患は炎症に媒介される疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は皮膚疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は炎症性の皮膚疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は皮膚科の疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は炎症性の皮膚科疾患または障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は、例えば、乳および肺がん、黒色腫、または慢性リンパ球性白血病のようなKv1.3チャネルの過剰発現に関連する。一部の実施形態では、疾患または障害はIL-2の過剰分泌に関連する。したがって、1つの態様において、本明細書には、本明細書に記載される局所製剤を用いて、がんのようなKv1.3チャネルの過剰発現に関連した疾患または状態を処置する方法が記載される。1つの態様において、本明細書に記載される局所製剤を投与することによりKv1.3チャネルを阻害する方法が本明細書に記載される。1つの態様において、本明細書に記載される局所製剤を投与することによりIL-2の分泌または過剰分泌を阻害する方法が本明細書に記載される。
[00149]一部の実施形態では、皮膚科疾患または皮膚障害は酒さ、湿疹(すなわち、アトピー性皮膚炎)、にきび、汗腺膿瘍、掌蹠膿疱症、乾癬、膿疱性乾癬、汎発性膿疱性乾癬、壊疽性膿皮症、頭皮のびらん性膿疱性皮膚症、Sweet症候群、Bowel関連皮膚症-関節炎症候群、急性全身性発疹性膿疱症、膿漏性角皮症、Sneddon-Wilkinson病、IgA天疱瘡、皮膚襞に生じる膿疱性病変再発、乳児先端膿疱症、一過性新生児膿疱症、好中球漏出分泌汗腺炎、リウマチ好中球皮膚炎、好中球じんましん、疱疹状皮膚炎、線状IgA症(LAD)、炎症性後天性表皮水疱症、円形脱毛症、自己免疫血管性浮腫、自己免疫性プロゲステロン皮膚炎、自己免疫じんましん、水疱性類天疱瘡、瘢痕性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、後天性表皮水疱症、結節性紅斑、妊娠類天疱瘡、扁平苔癬、硬化性苔癬、限局性強皮症、尋常性天疱瘡、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、急性痘瘡状苔癬状粃糠疹、白斑、または足背の好中球性皮膚症、基底細胞癌腫、ボーエン病、先天性赤芽球性ポルフィリン症、接触皮膚炎、Darier病、播種性表在性光線性汗孔角化症、栄養障害性表皮水疱症、湿疹、単純型表皮水疱症、乳房外ページェット病、骨髄性プロトポルフィリアおよびX連鎖優性プロトポルフィリン症、真菌感染症、Hailey-Hailey病、単純ヘルペス、汗腺膿瘍、多毛症、多汗症、魚鱗癬、膿痂疹、ケロイド、毛孔性角化症、扁平苔癬、硬化性苔癬、黒色腫、黒皮症、粘膜類天疱瘡、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、苔癬状粃糠疹、毛孔性紅色粃糠疹、足底疣贅(いぼ)、多形日光疹、壊疽性膿皮症、疥癬、帯状疱疹(herpes zoster)、扁平上皮癌、Sweet症候群、じんましんおよび血管性浮腫またはこれらの任意の組合せである。
[00150]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は乾癬、角化症、湿疹、酒さ、尋常性ざ瘡、皮膚炎、掻痒、脂漏症、皮膚がん、炎症、その他のアシトレチンまたはエトレチナートに反応する皮膚障害、およびこれらの組合せを処置するのに使用される。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は乾癬、白斑、エリテマトーデス、湿疹、慢性湿疹、皮膚炎および接触皮膚炎を処置するのに使用される。
[00151]一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は乾癬を処置するのに使用される。一部の実施形態では、乾癬は尋常性乾癬、滴状乾癬、インバース乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症、またはこれらの任意の組合せである。一部の実施形態では、乾癬は軽度である。一部の実施形態では、乾癬は中程度である。一部の実施形態では、乾癬は重度である。皮膚障害は症状および重症度が大きく変わり、一時的または永続的であり得、無痛であったり痛みを伴ったりし得る。いくつかは状況的要因があるが、他は遺伝性であったりする。いくつかの皮膚状態は深刻でないが、他は命を脅かす可能性がある。
[00152]1つの態様において、本明細書には、処置を必要とする対象において疾患または障害を処置する方法が記載される。一部の実施形態では、本明細書に記載される医薬組成物は対象の皮膚、例えば、頭皮、顔、肘、膝、腕、脚、背中、例えば腰等に投与される。一部の実施形態では、対象は哺乳動物、例えばペット(例えばイヌ、ネコ、ブタ)またはヒトである。一部の実施形態では、対象はヒトである。一部の実施形態では、ヒトは10歳以下である。一部の実施形態では、ヒトは21歳以下である。一部の実施形態では、ヒトは21歳以上である。一部の実施形態では、ヒトは30歳以上である。一部の実施形態では、ヒトは40歳以上である。一部の実施形態では、ヒトは50歳以上である。一部の実施形態では、対象は体表面積の約2-10%の皮膚病変部位を有する。一部の実施形態では、対象は体表面積の約1-20%の皮膚病変部位を有する。一部の実施形態では、対象は体表面積の約1-40%、5-20%、5-30%、10-20%、2-15%、2-10%または1-20%の皮膚病変部位を有する。一部の実施形態では、対象は体表面積の少なくとも約1%、2%、5%、10%、15%、20%、25%、または30%の皮膚病変部位を有する。一部の実施形態では、対象は体表面積の最大で約5%、7.5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、または80%の皮膚病変部位を有する。
[00153]以下の実施例は本開示を例示するのに使用され、本開示の範囲を限定すると考えてはならない。用語Transcutol、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは当技術分野で認識されており、式:EtOCH2CH2OCH2CH2OHの化合物を表すために本明細書では互換的に使用される。
実施例1:水性媒体に対するクロファジミンの溶解性
[00154]クロファジミンを25℃で撹拌しながら10mLのガラスバイアル中の様々なpH値(2-5mL)の様々な水性媒体に加えた。さらなる溶解が観察できなくなったとき、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。APIがまだ溶けるように見えたら、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。このサイクルは、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次いで遠心分離し、上清を精密ろ過によりろ過した。ろ液を希釈し、HPLCでクロファジミン含量を決定し、溶解性を記録し、表5に示した。
[00154]クロファジミンを25℃で撹拌しながら10mLのガラスバイアル中の様々なpH値(2-5mL)の様々な水性媒体に加えた。さらなる溶解が観察できなくなったとき、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。APIがまだ溶けるように見えたら、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。このサイクルは、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次いで遠心分離し、上清を精密ろ過によりろ過した。ろ液を希釈し、HPLCでクロファジミン含量を決定し、溶解性を記録し、表5に示した。
実施例2:脂肪酸に対するクロファジミンの溶解性
[00155]クロファジミンを25℃で脂肪酸に溶かし、溶解性を記録し、表6に示した。
[00155]クロファジミンを25℃で脂肪酸に溶かし、溶解性を記録し、表6に示した。
実施例3:様々な溶媒に対するクロファジミンの溶解性
[00156]クロファジミンを25℃で撹拌しながら10mLのガラスバイアル中の様々な溶媒(2-5mL)に加えた。さらなる溶解が観察できなくなったとき、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。APIがまだ溶けるように見えたら、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。このサイクルは、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次いで遠心分離し、上清を精密ろ過によりろ過した。ろ液を希釈し、クロファジミン含量をHPLCで決定し、溶解性を記録し、表7に示した。
[00156]クロファジミンを25℃で撹拌しながら10mLのガラスバイアル中の様々な溶媒(2-5mL)に加えた。さらなる溶解が観察できなくなったとき、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。APIがまだ溶けるように見えたら、懸濁液をさらに24時間25℃で撹拌した。このサイクルは、さらなる溶解が観察できなくなるまで繰り返した。懸濁液を次いで遠心分離し、上清を精密ろ過によりろ過した。ろ液を希釈し、クロファジミン含量をHPLCで決定し、溶解性を記録し、表7に示した。
実施例4:クロファジミン調製物の皮膚透過性
[00157]実施例5-14に記載されるクロファジミン調製物のマウス皮膚における透過性を評価した。
[00157]実施例5-14に記載されるクロファジミン調製物のマウス皮膚における透過性を評価した。
[00158]実験は独立した垂直のフランツ撹拌セルにおいて32℃±0.5℃、回転速度100rpmで行なった。受容器区画体積は7mLで、拡散面積は3.14cm2であった。受容器区画を生理食塩水溶液で満たした。NU/NUヌードマウスの皮膚を、皮膚の内面が生理食塩水拡散溶液に面し(空気の泡がないように確保した)、角質層が大気に曝露されるようにマウントした。クロファジミン試験調製物(0.5g)を皮膚に塗布し、4時間曝露し、その後皮膚をデバイスから外し、エタノールで拭うことにより清浄した。内皮層を単離し、角質層を捨てた。その後内皮層を小片にカットし、100mLの容量フラスコに移し、アセトニトリルに24時間浸すことにより抽出した。アセトニトリル抽出物中のクロファジミン含量をHPLCにより決定し、表皮の単位面積当たりのクロファジミン含量を計算した。図9はこの手順に使用した装置の漫画表示を示す。この手順を使用して実施例5-14に記載されるクロファジミン調製物の皮膚透過性を評価した。
実施例5:クロファジミン溶液の皮膚透過性
[00159]マウス皮膚におけるクロファジミン溶液の透過性を評価した。クロファジミン(100mg)を8つの異なる有機溶媒(99.9g);すなわち、PEG 400、Transcutol、Tween20、Tween80、ラウロカプラム(N-ドデシルカプロラクタム)、オレイン酸、エタノール、およびポリオキシエチレン15ヒドロキシステアリン酸(KHS-15)に溶かした。実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミン溶液の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果は表8および図1のグラフに示す。
[00159]マウス皮膚におけるクロファジミン溶液の透過性を評価した。クロファジミン(100mg)を8つの異なる有機溶媒(99.9g);すなわち、PEG 400、Transcutol、Tween20、Tween80、ラウロカプラム(N-ドデシルカプロラクタム)、オレイン酸、エタノール、およびポリオキシエチレン15ヒドロキシステアリン酸(KHS-15)に溶かした。実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミン溶液の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果は表8および図1のグラフに示す。
実施例6:クロファジミンゲル調製物の皮膚透過性
[00160]マウスの皮膚におけるクロファジミンゲル調製物の透過性を評価した。クロファジミン(100mg;0.1%、wt)を様々な異なる有機溶媒(9.9g):Transcutol、PEG 400、Labrasol(またはPEG-8カプリル/カプリン酸グリセリド)、およびTween80に溶かした。水中にカルボマー940(0.5g;0.5wt%)を含有するゲルを調製し、トリエタノールアミン(TEA)の添加によりpHを7.0に調整した。クロファジミン溶液をカルボマーゲルに加えたが、その間均一な分散が得られるまで撹拌した;量については表9参照(プロピレングリコールおよびラウロカプラムも評価したが、クロファジミンが沈殿し、それぞれ分離した層を形成した)。
[00160]マウスの皮膚におけるクロファジミンゲル調製物の透過性を評価した。クロファジミン(100mg;0.1%、wt)を様々な異なる有機溶媒(9.9g):Transcutol、PEG 400、Labrasol(またはPEG-8カプリル/カプリン酸グリセリド)、およびTween80に溶かした。水中にカルボマー940(0.5g;0.5wt%)を含有するゲルを調製し、トリエタノールアミン(TEA)の添加によりpHを7.0に調整した。クロファジミン溶液をカルボマーゲルに加えたが、その間均一な分散が得られるまで撹拌した;量については表9参照(プロピレングリコールおよびラウロカプラムも評価したが、クロファジミンが沈殿し、それぞれ分離した層を形成した)。
[00161]実施例4に記載したように、様々なクロファジミンゲル調製物の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表10および図2のグラフに示す。
実施例7:クロファジミン溶液対ゲル調製物の皮膚透過性の比較
[00162]実施例5(溶液)または6(ゲル調製物)に記載し、表11に示す様々なクロファジミン製剤のマウス皮膚透過性を比較した。
[00162]実施例5(溶液)または6(ゲル調製物)に記載し、表11に示す様々なクロファジミン製剤のマウス皮膚透過性を比較した。
[00163]実施例4に記載したようにしてクロファジミン溶液およびゲルの皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表12および図3のグラフに示す。
実施例8:クロファジミンゲル調製物の皮膚透過性に対する浸透促進剤の効果
[00164]クロファジミン(100mg)をTranscutol(9.9g)に溶かした。この溶液をカルボマー(0.5g)の水溶液に加えた。次いで浸透促進剤(4g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを7.0に調整した。混合物を、均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。検査した浸透促進剤は:0.05%ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、エタノール、DMSO、Tween80、Tween20、n-オクタノール、オレイン酸、およびレシチン(20-30%のホスファチジルコリンを含有する)、および水(対照として)であった。ゲル製剤を表13に要約して示す。
[00164]クロファジミン(100mg)をTranscutol(9.9g)に溶かした。この溶液をカルボマー(0.5g)の水溶液に加えた。次いで浸透促進剤(4g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを7.0に調整した。混合物を、均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。検査した浸透促進剤は:0.05%ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、エタノール、DMSO、Tween80、Tween20、n-オクタノール、オレイン酸、およびレシチン(20-30%のホスファチジルコリンを含有する)、および水(対照として)であった。ゲル製剤を表13に要約して示す。
[00165]実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミンゲル調製物の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表14および図4のグラフに示す。
実施例9:クロファジミンゲル調製物の皮膚透過性に対するレシチン濃度の効果
[00166]クロファジミン(100mg)をTranscutol(20g)に溶かした。この溶液をカルボマー(0.5)の水溶液に加えた。次いで様々な量のレシチン(20-30%のホスファチジルコリンを含有する)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを7.0に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表15に要約して示す。
[00166]クロファジミン(100mg)をTranscutol(20g)に溶かした。この溶液をカルボマー(0.5)の水溶液に加えた。次いで様々な量のレシチン(20-30%のホスファチジルコリンを含有する)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを7.0に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表15に要約して示す。
[00167]実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミン溶液の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表16および図5のグラフに示す。
実施例10:クロファジミンヒドロゲル調製物の皮膚透過性に対するpHの効果
[00168]クロファジミン(100mg)をTranscutol(20g)に溶かし、カルボマー(0.5g)の水溶液に加えた。レシチン(20-30%ホスファチジルコリンを含有する;5g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを6.0、7.0、8.0、9.0または9.5に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表17に要約して示す。
[00168]クロファジミン(100mg)をTranscutol(20g)に溶かし、カルボマー(0.5g)の水溶液に加えた。レシチン(20-30%ホスファチジルコリンを含有する;5g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを6.0、7.0、8.0、9.0または9.5に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表17に要約して示す。
[00169]実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミン溶液の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表18および図6のグラフに示す。
実施例11:クロファジミンゲル調製物の透過性に対するクロファジミン濃度の効果
[00170]様々な量のクロファジミンをTranscutol(20g)に溶かし、カルボマー(0.5g)の水溶液に加えた。レシチン(20-30%ホスファチジルコリンを含有する;5g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを6.0、7.0、8.0、9.0または9.5に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表19に要約して示す。
[00170]様々な量のクロファジミンをTranscutol(20g)に溶かし、カルボマー(0.5g)の水溶液に加えた。レシチン(20-30%ホスファチジルコリンを含有する;5g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを6.0、7.0、8.0、9.0または9.5に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表19に要約して示す。
[00171]実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミン溶液の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表20および図7のグラフに示す。
実施例12:クロファジミンゲル調製物の透過性に対するカルボマー濃度の効果
[00172]クロファジミン(100mg)をTranscutol(20g)に溶かし、様々な量のカルボマー(0.5、0.8および1.0%)の水溶液に加えた。レシチン(20-30%ホスファチジルコリンを含有する;5g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを7.0に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表21に要約して示す。
[00172]クロファジミン(100mg)をTranscutol(20g)に溶かし、様々な量のカルボマー(0.5、0.8および1.0%)の水溶液に加えた。レシチン(20-30%ホスファチジルコリンを含有する;5g)を加え、トリエタノールアミンの添加によりpHを7.0に調整した。混合物を均一な分散のためゲルが形成されるまで撹拌した。ゲル製剤を表21に要約して示す。
[00173]実施例4に記載したようにして、様々なクロファジミン溶液の皮膚透過性をNU/NUヌードマウスモデルで検査した。結果を表22および図8のグラフに示す。
実施例13:クロファジミンゲル調製物
[00174]保湿剤(限定されないがプロピルパラベンおよびメチルパラベンのような保存剤として)および酸化防止剤(酸化を防ぐため、例えば、限定されないがブチル化ヒドロキシトルエン)を含有する3つのクロファジミンゲル。
[00174]保湿剤(限定されないがプロピルパラベンおよびメチルパラベンのような保存剤として)および酸化防止剤(酸化を防ぐため、例えば、限定されないがブチル化ヒドロキシトルエン)を含有する3つのクロファジミンゲル。
[00175]クロファジミンをTranscutolに溶かし、Tween80、プロピレングリコール、グリセリン、アラントイン、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびブチル化ヒドロキシトルエンの混合物に加え、これを全分散のために均一に撹拌した。トリエタノールアミンの添加によりpHを6-7に調整して、暗赤色の透明なヒドロゲルを形成した。表23に各調製物に対する量を示す。
実施例14:クロファジミンクリーム調製物
[00176]3つのクロファジミンクリームを調製した。
[00176]3つのクロファジミンクリームを調製した。
[00177]クロファジミンおよびレシチンをTranscutolに溶かし、80℃に加熱した。ペトロラタム、液体パラフィンおよびモノステアリン酸グリセリンの混合物を加え、完全に溶けるまで撹拌した。適当な量の水中のラウリル硫酸ナトリウムの溶液を完全な溶解まで85℃に加熱した。メチルパラベン、プロピルパラベンおよびBHT(量)をプロピレングリコールに溶かし、次いでラウリル硫酸ナトリウム溶液に加え、完全な溶解まで撹拌した。次いでこの混合物を撹拌しながらクロファジミン溶液に加え、その間温度を85℃に維持した。均一に撹拌した後、温度を次第に室温に下げて所望のクリームを得る。表24に各調製物の量を示す。
実施例15:クロファジミンおよび賦形剤の相溶性
[00178]クロファジミンをいろいろな賦形剤にいろいろな質量比で溶かし、次いで混合物を60℃の条件に3日間置いた。全分解不純物をHPLCにより測定し、下記表25にまとめて示す。賦形剤はその結果により以下のように分類した。
[00178]クロファジミンをいろいろな賦形剤にいろいろな質量比で溶かし、次いで混合物を60℃の条件に3日間置いた。全分解不純物をHPLCにより測定し、下記表25にまとめて示す。賦形剤はその結果により以下のように分類した。
[00179]クロファジミンは容易に加水分解され、酸化される。クロファジミンの安定なゲル、軟膏、またはエマルションを調製するのに使用されるのに適した賦形剤にはlabrasol、Transcutol、プロピルグリコール、およびグリセリンが含まれる。PEG 3350、ステアリルアルコール、ワセリン、および液体パラフィンのような脂質賦形剤はクロファジミンの改良された化学的安定性をもたらすことができるということが判明した。
実施例16:クロファジミン製剤
[00180]表26の局所製剤を以下により調製した。クロファジミンをステアリルアルコール、液体パラフィンおよびワセリンの混合物に80℃の温度で溶かし、次いで得られた混合物を撹拌し、室温に冷却した。製剤ベースを同じ方法で調製した。クロファジミン結晶は偏光顕微鏡により3つの製剤で観察されなかった。これはクロファジミンがベースに溶解したことを意味する。
[00180]表26の局所製剤を以下により調製した。クロファジミンをステアリルアルコール、液体パラフィンおよびワセリンの混合物に80℃の温度で溶かし、次いで得られた混合物を撹拌し、室温に冷却した。製剤ベースを同じ方法で調製した。クロファジミン結晶は偏光顕微鏡により3つの製剤で観察されなかった。これはクロファジミンがベースに溶解したことを意味する。
実施例17:イミキモド誘発乾癬様マウスモデルに対するクロファジミンの処置
[00181]50匹のC57BL/6Jマウスを5つの群、ナイーブ群、モデル群、製剤1-3群にランダムに分割した。すべてのマウスの背中の毛をそった。ナイーブ群は陰性群であり、ブランク対照とした。他の4つの群には5%イミキモドクリーム(商品名Aldara(登録商標)で販売)を1日一回で1週間局所塗布した。同時に、各群に製剤ベースまたは製剤1-3の1つをそれぞれ1日一回7日間連続して投与した。最後の3日、皮膚病変の変化を観察し、PASI法により評価した。
[00181]50匹のC57BL/6Jマウスを5つの群、ナイーブ群、モデル群、製剤1-3群にランダムに分割した。すべてのマウスの背中の毛をそった。ナイーブ群は陰性群であり、ブランク対照とした。他の4つの群には5%イミキモドクリーム(商品名Aldara(登録商標)で販売)を1日一回で1週間局所塗布した。同時に、各群に製剤ベースまたは製剤1-3の1つをそれぞれ1日一回7日間連続して投与した。最後の3日、皮膚病変の変化を観察し、PASI法により評価した。
[00182]PASI法:皮膚病変における紅斑、スケールおよび浸潤濃化のスコアをそれぞれ採点し、3つのスコアの合計を総スコアとした。
[00183]PASI採点基準:0、なし;1、軽度;2、中程度;3、重度;4、極めて重度。
[00184]結果は下記表27に示す。クロファジミンのイミキモド誘発乾癬様マウスモデルに対する処置効果が確認された。
実施例18:クロファジミン製剤
[00185]表28の局所製剤を以下により調製した。クロファジミンをステアリルアルコール、液体パラフィンおよびワセリンの混合物に80℃の温度で溶かし、次いで得られた混合物を撹拌し、室温に冷却した。偏光顕微鏡により2つの製剤(製剤4および5)でクロファジミン結晶が観察された。これはクロファジミンがベースに完全には溶解しなかったことを意味する。
[00185]表28の局所製剤を以下により調製した。クロファジミンをステアリルアルコール、液体パラフィンおよびワセリンの混合物に80℃の温度で溶かし、次いで得られた混合物を撹拌し、室温に冷却した。偏光顕微鏡により2つの製剤(製剤4および5)でクロファジミン結晶が観察された。これはクロファジミンがベースに完全には溶解しなかったことを意味する。
実施例19:いろいろな局所製剤の角質層浸透効果
[00140]この実験はヌードマウス皮膚に対するいろいろな局所製剤の角質層浸透効果を例証する。
[00140]この実験はヌードマウス皮膚に対するいろいろな局所製剤の角質層浸透効果を例証する。
[00186]実験は独立した垂直のフランツ撹拌セルにおいて32℃±0.5℃、回転速度100rpmで行なった。受容器区画体積は7mLで、拡散面積は3.14cm2であった。受容器区画を生理食塩水溶液で満たした。NU/NUヌードマウスの皮膚をマウントし、皮膚の内面が生理食塩水拡散溶液に面し(空気の泡がないように確保した)、角質層が大気に曝露するようにした。クロファジミン試験調製物(0.5g)を皮膚に塗布し、4時間曝露し、その後皮膚をデバイスから外し、エタノールで拭うことにより清浄した。内皮層を単離し、角質層を捨てた。その後内皮層を小片にカットし、100mLの容量フラスコに移し、アセトニトリルに24時間浸すことにより抽出した。アセトニトリル抽出物中のクロファジミン含量はHPLCにより決定し、表皮の単位面積当たりのクロファジミン含量を計算した。
[00187]図10に例示されているように、結果は、ベース中のクロファジミン含量の増大はその角質層内の含量を増大させるが、製剤3(ベースに完全に溶解したクロファジミン)によりピークに達し、製剤4および5(ベースに不完全に溶解したクロファジミン)によりさらに増大されることがないことを示した。この結果は、溶解したクロファジミンだけが角質層に浸透することができるということを示した。
実施例20:クロファジミン製剤
[00188]表29の局所製剤を以下により調製した。クロファジミンを液体パラフィンおよびワセリンの混合物に80℃の温度で溶かし、次いで得られた混合物を撹拌し、室温に冷却した。API結晶は3つの製剤で偏光顕微鏡により観察されなかった。これはAPIがベースに溶解したことを意味する。
[00188]表29の局所製剤を以下により調製した。クロファジミンを液体パラフィンおよびワセリンの混合物に80℃の温度で溶かし、次いで得られた混合物を撹拌し、室温に冷却した。API結晶は3つの製剤で偏光顕微鏡により観察されなかった。これはAPIがベースに溶解したことを意味する。
[00189]製剤6-9のin vivo PKプロファイルがクロファジミン局所製剤をミニブタ皮膚に塗布することにより調べられる。
実施例21:ヒトJurkat E6-1細胞内でのKv1.3チャネルの阻害
[00190]Kv1.3タイプの電位依存性カリウムチャネルは正常およびがんの両方の多くの種類の細胞で広く発現される。Kv1.3チャネルの活性は静止膜電位、細胞増殖、アポトーシスおよび量調節をセットする際に重要な役割を果たす。Kv1.3チャネルの変化した発現は乳、結腸、膵臓、平滑筋、骨格筋、肺、腎臓および前立腺がんのようないくつかのがん疾患で見出されている。Kv1.3チャネルの阻害剤は、例えば乳および肺がん、黒色腫、または慢性リンパ球性白血病のようなKv1.3チャネルの過剰発現により特徴付けられるいくつかのがん障害の治療における臨床的応用を証拠立てる。
[00190]Kv1.3タイプの電位依存性カリウムチャネルは正常およびがんの両方の多くの種類の細胞で広く発現される。Kv1.3チャネルの活性は静止膜電位、細胞増殖、アポトーシスおよび量調節をセットする際に重要な役割を果たす。Kv1.3チャネルの変化した発現は乳、結腸、膵臓、平滑筋、骨格筋、肺、腎臓および前立腺がんのようないくつかのがん疾患で見出されている。Kv1.3チャネルの阻害剤は、例えば乳および肺がん、黒色腫、または慢性リンパ球性白血病のようなKv1.3チャネルの過剰発現により特徴付けられるいくつかのがん障害の治療における臨床的応用を証拠立てる。
[00191]チャネルの活性に対するクロファジミンの影響を、電位ランププロトコール(voltage ramp protocol)をヒトJurkat E6-1細胞系に適用することにより研究した。細胞系を10%FBSを含むRPMI 1640培地で培養し、継代した。-100mVから100mVまでの細胞膜を脱分極する電位ランプを2s毎に適用し;ランプ継続時間は50ms、保持電位は-70mVであった。電位ランププロトコールの適用の際、Jurkat E6-1細胞内のKv1.3電流が安定した後、試験製剤を加え、検出した。DMSO中0.3μM、1μM、3μM、10μM、および20μMのクロファジミンの製剤を下記表30に示す。クロファジミンはJurkat E6-1細胞内でKv1.3電流を阻害することが見出され、適したIC50値は3.3μM±657.0nMであった。
実施例22:活性化されたJurkat細胞のIL-2分泌の阻害
[00192]Jurkat細胞を5つの群:陰性(処置なし)、陽性対照(PMA+PHA)、ならびにDMSO中1μM、3μM、および10μMのクロファジミンの製剤に分割した。各群で、Jurkat細胞を対応する製剤と共にインキュベートした。24h後、IL-2の分泌をELISAにより検出した。陽性対照群におけるIL-2の分泌は顕著に増大し;クロファジミン製剤により顕著に阻害された(図11)。
[00192]Jurkat細胞を5つの群:陰性(処置なし)、陽性対照(PMA+PHA)、ならびにDMSO中1μM、3μM、および10μMのクロファジミンの製剤に分割した。各群で、Jurkat細胞を対応する製剤と共にインキュベートした。24h後、IL-2の分泌をELISAにより検出した。陽性対照群におけるIL-2の分泌は顕著に増大し;クロファジミン製剤により顕著に阻害された(図11)。
実施例23:マウスにおいて乾癬を処置するためのクロファジミン製剤
[00193]イミキモド誘発乾癬様マウスにおけるベンビチモドクリーム(1%)(Zhonghao Pharma、China)、カルシポトリオール軟膏(15g:75mg)(Daivonex, LEO Pharma A/S、Denmark)、製剤10(クロファジミン0.01%)、製剤11(クロファジミン0.03%)および製剤12(クロファジミン0.1%)の1日一回局所処置の効果を比較する研究を行なった。乾癬様皮膚炎症マウスモデルは、イミキモドクリーム(5%)(Aldara, INOVA Pharmaceuticals、Singapore)をマウスの背中に連続9日毎日局所適用することにより発生させた。
[00194]ベンビチモドクリーム(1%)は皮膚病変を顕著に低減することが見出された。カルシポトリオール軟膏(15g:75mg)は皮膚紅斑を改善したが、皮膚の損傷を起こし、皮膚の損傷のため皮が剥げ肥厚し、結果としてスケールおよび皮膚肥厚の点で改良に至らなかった。製剤10-12(クロファジミン0.01%、0.03%および0.1%)は濃度依存的に皮膚病変を顕著に低減した。製剤12(0.1%)の有効性は皮膚炎症の低減に関してベンビチモドクリーム(0.1%)より優れていた。
[00195]ベンビチモドクリーム(1%)、カルシポトリオール軟膏(15g:75mg)および製剤10-12(クロファジミン0.01%、0.03%および0.1%)は各々甘皮内の微小膿瘍を低減し、甘皮の肥厚を減らし、真皮内への炎症性の浸潤を低減した。ベンビチモドクリームはこれらの点でカルシポトリオールクリームより多少優れていた。製剤10および11(クロファジミン0.01%および0.03%)の効果はカルシポトリオール軟膏に匹敵し、製剤12(0.1%)の効果はベンビチモドクリームに匹敵していた。
実施例24:ミニブタにおけるクロファジミン血中濃度
[00196]Bamaミニブタにおいて製剤10-12(クロファジミン0.01%、0.03%および0.1%)の局所適用後の血中濃度-時間曲線を評価する研究を行なった。24匹のBamaミニブタ(12匹の雄および12匹の雌)をランダムに4つの群(n=6)に分割し、3つの群が製剤10-12(クロファジミン0.01%、0.03%および0.1%)の単一の局所適用を受けた。4つ目の群には製剤11(クロファジミン0.03%、bid、12h間隔、合計で9の適用)の局所適用を繰り返した。上の4つの群には、製剤10-12をBamaミニブタの5%の体表面積に、すなわち、1.5mgの軟膏/cm2(それぞれ0.15、0.45、1.5μgのAPI/cm2に対応する)を塗布した。単一用量の群について、薬物適用後ベースライン、0.167、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48および72時間で血液試料を集めた。繰返し投与群における血液試料は5th~8thの局所適用前、薬物適用の0.167、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48および72時間後に集めた。検証済みのLC-MS/MS法を使用して血漿中のクロファジミンの濃度を決定し、薬物動態パラメーターを計算した(クロファジミンの標準曲線範囲は0.0100~10.0ng/mLである)。
[00196]Bamaミニブタにおいて製剤10-12(クロファジミン0.01%、0.03%および0.1%)の局所適用後の血中濃度-時間曲線を評価する研究を行なった。24匹のBamaミニブタ(12匹の雄および12匹の雌)をランダムに4つの群(n=6)に分割し、3つの群が製剤10-12(クロファジミン0.01%、0.03%および0.1%)の単一の局所適用を受けた。4つ目の群には製剤11(クロファジミン0.03%、bid、12h間隔、合計で9の適用)の局所適用を繰り返した。上の4つの群には、製剤10-12をBamaミニブタの5%の体表面積に、すなわち、1.5mgの軟膏/cm2(それぞれ0.15、0.45、1.5μgのAPI/cm2に対応する)を塗布した。単一用量の群について、薬物適用後ベースライン、0.167、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48および72時間で血液試料を集めた。繰返し投与群における血液試料は5th~8thの局所適用前、薬物適用の0.167、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48および72時間後に集めた。検証済みのLC-MS/MS法を使用して血漿中のクロファジミンの濃度を決定し、薬物動態パラメーターを計算した(クロファジミンの標準曲線範囲は0.0100~10.0ng/mLである)。
[00197]単一用量群については、0.01%および0.1%群の少数の試料が非常に低いレベルのクロファジミン(機器の検出限界に近い)を示した。試料の大半でクロファジミンは検出できなかった。繰返し投与群では、非常に低いレベルのクロファジミンを血漿で検出することができた。クロファジミン吸収に有意な性別による差は観察されなかった。
実施例25:ミニブタにおけるクロファジミン組織分布
[00198]Bamaミニブタにおいて製剤11(クロファジミン0.03%)の単一用量局所適用後薬物動態および組織分布を評価する研究を実行した。24匹のBamaミニブタを6つの群(n=4)に分割し、各群のミニブタが1.5mg軟膏/cm2の用量で製剤11(0.03%)の単一の局所適用を受けた。血液試料、表皮、真皮、皮下組織および皮下筋肉を薬物適用後0.5、4、24、48、72および96時間(1つの群について1つの時点)で収集した。検証済みのLC-MS/MS法を使用して血漿、表皮、真皮、皮下組織および皮下筋肉中のクロファジミンの濃度を決定し、薬物動態パラメーターを計算した(クロファジミンの標準曲線範囲は0.0100~10.0ng/mLである)。
[00198]Bamaミニブタにおいて製剤11(クロファジミン0.03%)の単一用量局所適用後薬物動態および組織分布を評価する研究を実行した。24匹のBamaミニブタを6つの群(n=4)に分割し、各群のミニブタが1.5mg軟膏/cm2の用量で製剤11(0.03%)の単一の局所適用を受けた。血液試料、表皮、真皮、皮下組織および皮下筋肉を薬物適用後0.5、4、24、48、72および96時間(1つの群について1つの時点)で収集した。検証済みのLC-MS/MS法を使用して血漿、表皮、真皮、皮下組織および皮下筋肉中のクロファジミンの濃度を決定し、薬物動態パラメーターを計算した(クロファジミンの標準曲線範囲は0.0100~10.0ng/mLである)。
[00199]各々の時点で、クロファジミンの分布傾向は:表皮>真皮>皮下組織≒皮下筋肉>血漿の通りであった。ピークの表皮および皮下筋肉濃度に達するまでのメジアン時間は約0.5hであったが、ピークの真皮および皮下組織濃度に達するまでのメジアン時間は約4hであった。表皮および真皮のクロファジミンの濃度は皮下組織および筋肉よりずっと高かったが、これはクロファジミンが主に表皮および真皮に分布し、血液に吸収されなかったことを示している。研究の結果を下記表31に示す。
実施例26:ウサギにおける真皮刺激
[00200]製剤11および12によるJapanese White Rabbitの局所処置の28日後の真皮刺激を評価するために研究を行なった。24匹のウサギ(12匹の雄および12匹の雌)を、3つの傷のない皮膚群および3つの傷んだ皮膚群を含む6つの群(n=4)に分割した。普通の(Plain)軟膏、製剤11(0.03%)および製剤12(0.1%)を、0.4g/ウサギの用量で、傷んだ皮膚および傷のない皮膚の右の毛をそった部分に1日二回塗布した。同様な量のただの生理食塩水を対照として左脇に連続28日塗布した。すべての群の全身状態は良好であり、投与部位に皮膚の刺激は観察されなかった。
[00200]製剤11および12によるJapanese White Rabbitの局所処置の28日後の真皮刺激を評価するために研究を行なった。24匹のウサギ(12匹の雄および12匹の雌)を、3つの傷のない皮膚群および3つの傷んだ皮膚群を含む6つの群(n=4)に分割した。普通の(Plain)軟膏、製剤11(0.03%)および製剤12(0.1%)を、0.4g/ウサギの用量で、傷んだ皮膚および傷のない皮膚の右の毛をそった部分に1日二回塗布した。同様な量のただの生理食塩水を対照として左脇に連続28日塗布した。すべての群の全身状態は良好であり、投与部位に皮膚の刺激は観察されなかった。
実施例27:モルモット背中皮膚における皮膚光毒性
[00201]モルモットにおける製剤11および12の皮膚光毒性を評価するために研究を行なった。40匹のHartleyモルモット(20匹の雄および20匹の雌)を5つの群(n=8)に分割した。背中皮膚の5×5cm/部位の2つの部分の毛をそった。ただの生理食塩水(陰性対照、0.18mL/脇)、0.1%の8-MOP(陽性対照、0.2mL/脇)、普通の軟膏(0.18g/脇)、製剤11(0.03%、0.18g/脇)および製剤12(0.1%、0.18g/脇)を、毛をそった皮膚に塗布した。30min後薬物を洗い流し、右脇は10J/cm2で18minUV照射し、左脇は一枚のアルミホイルで覆った(非照射部分)。刺激後1、24、48、および72hの皮膚反応を評価した。毒性反応または光毒性は観察されなかった。
[00201]モルモットにおける製剤11および12の皮膚光毒性を評価するために研究を行なった。40匹のHartleyモルモット(20匹の雄および20匹の雌)を5つの群(n=8)に分割した。背中皮膚の5×5cm/部位の2つの部分の毛をそった。ただの生理食塩水(陰性対照、0.18mL/脇)、0.1%の8-MOP(陽性対照、0.2mL/脇)、普通の軟膏(0.18g/脇)、製剤11(0.03%、0.18g/脇)および製剤12(0.1%、0.18g/脇)を、毛をそった皮膚に塗布した。30min後薬物を洗い流し、右脇は10J/cm2で18minUV照射し、左脇は一枚のアルミホイルで覆った(非照射部分)。刺激後1、24、48、および72hの皮膚反応を評価した。毒性反応または光毒性は観察されなかった。
実施例28:モルモット頂部皮膚における皮膚光毒性
[00202]モルモットにおいて製剤11および12の皮膚光毒性を評価するために研究を行なった。50匹のHartleyモルモット(25匹の雄および25匹の雌)を5つの群(n=10)に分割した。各対象の頂部の皮膚(4×4cm)の毛をそった。ただの生理食塩水(陰性対照、0.18mL)、1%TCSA(陽性対照、0.2mL)、普通の軟膏(0.18g)、製剤11(0.03%、0.18g)および製剤12(0.1%、0.18g)を毛をそった皮膚に5日間(1回/d)塗布した。最後の感作後、2週間モルモットはチャレンジされた(challenged)。NS(0.18mL/脇)、0.5%TCSA(0.03mL/脇)、普通の軟膏(0.18g/脇)、製剤11(0.03%、0.18g/脇)および製剤12(0.1%、0.18g/脇)を毛をそった背中の皮膚の各々の脇に塗布した。30min後薬物を洗い流し、右脇に10J/cm2で19minUV照射し、左脇は一枚のアルミホイルで覆った。チャレンジ後1、24、48、および72hでの皮膚反応を評価した。フォト過敏性反応は観察されなかった。
[00202]モルモットにおいて製剤11および12の皮膚光毒性を評価するために研究を行なった。50匹のHartleyモルモット(25匹の雄および25匹の雌)を5つの群(n=10)に分割した。各対象の頂部の皮膚(4×4cm)の毛をそった。ただの生理食塩水(陰性対照、0.18mL)、1%TCSA(陽性対照、0.2mL)、普通の軟膏(0.18g)、製剤11(0.03%、0.18g)および製剤12(0.1%、0.18g)を毛をそった皮膚に5日間(1回/d)塗布した。最後の感作後、2週間モルモットはチャレンジされた(challenged)。NS(0.18mL/脇)、0.5%TCSA(0.03mL/脇)、普通の軟膏(0.18g/脇)、製剤11(0.03%、0.18g/脇)および製剤12(0.1%、0.18g/脇)を毛をそった背中の皮膚の各々の脇に塗布した。30min後薬物を洗い流し、右脇に10J/cm2で19minUV照射し、左脇は一枚のアルミホイルで覆った。チャレンジ後1、24、48、および72hでの皮膚反応を評価した。フォト過敏性反応は観察されなかった。
実施例29:モルモットにおけるアナフィラキシー
[00203]モルモットにおいて製剤11および12の能動的皮膚アナフィラキシーを評価するために研究を行なった。50匹のHartleyモルモット(25匹の雄および25匹の雌)を5つの群(n=10)に分割した。各モルモットについて背中皮膚の左脇の毛をそった。ただの生理食塩水(陰性対照、0.18mL)、1%DNCB(陽性対照、0.2mL)、普通の軟膏(0.18g)、製剤11(0.03%、0.18g)および製剤12(0.1%、0.18g)を1、8および15日目に毛をそった皮膚に塗布した。最後の感作の14日後、モルモットはチャレンジされた。NS(0.18mL)、0.5%DNCB(0.2mL)、普通の軟膏(0.18g)、0.03%製剤11(0.18g)および0.1%製剤12(0.18g)を毛をそった背中皮膚の右脇に塗布した。各群の投与部位を密閉および固定のために約6時間ガーゼおよびセロファンで覆い、次いでガーゼおよびセロファンを除き、その後1、24、48、および72hの皮膚反応を評価した。能動的皮膚アナフィラキシーの結果は陰性であった。
[00203]モルモットにおいて製剤11および12の能動的皮膚アナフィラキシーを評価するために研究を行なった。50匹のHartleyモルモット(25匹の雄および25匹の雌)を5つの群(n=10)に分割した。各モルモットについて背中皮膚の左脇の毛をそった。ただの生理食塩水(陰性対照、0.18mL)、1%DNCB(陽性対照、0.2mL)、普通の軟膏(0.18g)、製剤11(0.03%、0.18g)および製剤12(0.1%、0.18g)を1、8および15日目に毛をそった皮膚に塗布した。最後の感作の14日後、モルモットはチャレンジされた。NS(0.18mL)、0.5%DNCB(0.2mL)、普通の軟膏(0.18g)、0.03%製剤11(0.18g)および0.1%製剤12(0.18g)を毛をそった背中皮膚の右脇に塗布した。各群の投与部位を密閉および固定のために約6時間ガーゼおよびセロファンで覆い、次いでガーゼおよびセロファンを除き、その後1、24、48、および72hの皮膚反応を評価した。能動的皮膚アナフィラキシーの結果は陰性であった。
実施例30:製剤10-12の安定性
[00204]製剤10、製剤11、および製剤12に対して促進および長期安定性実験を行なった。アッセイ手順はUSP 40クロファジミンカプセル法に従い、その詳細を下記表32に示す。
[00204]製剤10、製剤11、および製剤12に対して促進および長期安定性実験を行なった。アッセイ手順はUSP 40クロファジミンカプセル法に従い、その詳細を下記表32に示す。
[00205]不純物をHPLCにより測定した。HPLCのパラメーターおよび手順は以下、および表33に示す。フェニルシラン結合シリカゲルを充填剤(Agilent、ZORBAX SB Phenyl 250mm 4.6mm、5μmまたは等価なカラム)として使用した。移動相A、アセトニトリルおよびメタノールを、pH3.0の緩衝塩溶液(4.5gドデシル硫酸ナトリウム、1.7g硫酸水素テトラブチルアンモニウムおよび1.8gリン酸水素二ナトリウム十二水和物を900mLの水に溶かし、8.5%リン酸でpH値を3.0に調整し、次いで水で1Lに希釈した)と共に移動相Cとして使用した。流速は1.0mL/minであった。検出波長は280nmであった。勾配溶離を下記表33に示すようにカラム温度30で行なった。
[00206]実験の結果を下記表34-39に示す。促進安定性実験は40℃および75%RHで行なった。長期安定性実験は25℃および60%RHで行なった。略語「NT」は、試料がその時点で試験されなかったことを意味する。
実施例31:本明細書に記載される局所用クロファジミン製剤の患者への投与
[00207]この研究は尋常性乾癬の処置におけるクロファジミン軟膏の有効性および安全性の単一施設、二重盲検、無作為化、プラシーボ対照臨床試験である。研究は約32人の対象を登録する。対象は8人ずつ1:1:1:1の比で4つの群にランダムに割り当てた。
[00207]この研究は尋常性乾癬の処置におけるクロファジミン軟膏の有効性および安全性の単一施設、二重盲検、無作為化、プラシーボ対照臨床試験である。研究は約32人の対象を登録する。対象は8人ずつ1:1:1:1の比で4つの群にランダムに割り当てた。
[00208]この研究の試験対象患者基準は以下の1つまたは複数を含むことができる:
1.臨床研究に参加する意思があり、研究を十分に理解し、知らされ、インフォームドコンセントに署名し、すべての試験手順に自発的に従い完了することができる;
2.性別制限なし、インフォームドコンセント署名時年齢18~65歳;
3.女性患者は妊娠していてはならず、試験中妊娠するつもりがなく、試験中効果的な避妊手段を知らなければならない;
4.男性患者は試験中性交を控えるかまたは避妊法を使用することに同意しなければならない;
5.少なくとも6月間臨床的に尋常性乾癬と診断されている;
6.総皮膚病変部位:体表面積の2-10%;
7.治験責任医師の総括評価(PGA)≧2;
8.標的部位の皮膚病変直径≧3cmが観察され、外用薬処置に適合する;
9.心臓疾患、肝臓、腎臓、消化管、神経系、精神疾患および代謝異常のような既往症。
1.臨床研究に参加する意思があり、研究を十分に理解し、知らされ、インフォームドコンセントに署名し、すべての試験手順に自発的に従い完了することができる;
2.性別制限なし、インフォームドコンセント署名時年齢18~65歳;
3.女性患者は妊娠していてはならず、試験中妊娠するつもりがなく、試験中効果的な避妊手段を知らなければならない;
4.男性患者は試験中性交を控えるかまたは避妊法を使用することに同意しなければならない;
5.少なくとも6月間臨床的に尋常性乾癬と診断されている;
6.総皮膚病変部位:体表面積の2-10%;
7.治験責任医師の総括評価(PGA)≧2;
8.標的部位の皮膚病変直径≧3cmが観察され、外用薬処置に適合する;
9.心臓疾患、肝臓、腎臓、消化管、神経系、精神疾患および代謝異常のような既往症。
[00209]この研究の除外基準は以下の1つまたは複数を含むことができる:
1.標的疾患に基づく除外
(a).現在尋常ではない乾癬(例えば紅皮症、膿疱性、および関節症性乾癬)、および進行した尋常性乾癬と診断されている;
(b).薬物(例えば、リチウム剤、ベータブロッカー、抗マラリア薬、アンジオテンシン変換阻害剤(ACEI)等)を原因とする乾癬;
(c).体表面積の10%を超える乾癬病変;
(D).手掌足底乾癬(Palm-plantar psoriasis);
(e).その患者の状態の評価に干渉し得る他の皮膚疾患の患者;
(f).病変部位に重度の皮膚破損および感染症がある患者;
2.病歴および付随する疾患に基づく除外
(a)重度の臓器および全身性の疾患、例えば、心臓血管(例えば、心不全、不安定狭心症)、肝臓(例えば肝臓の肝硬変)、腎臓(例えば腎不全)、肺(例えば慢性閉塞性肺疾患)、内分泌腺(例えばCushing症候群、糖尿病、肥満(BMI>25))、変形性関節症、消化管、神経系および血液系疾患等、ならびに他の自己免疫疾患、悪性腫瘍を有するか、または研究者がこの研究において他の疾患に参加するのにふさわしくないと考える;
(b).以下の異常のいずれかがスクリーニング中の臨床試験で見出される:末梢血白血球数<3.0×109/Lまたは>15×109/L;ヘモグロビン<90g/L;血小板<100×109/L;ALTおよびASTの上限>正常値が1.5倍である;血清クレアチニンおよびBUNが正常の上限より高い。
(c).患者の順守に影響し得る状態、例えば長期の事業または休暇、精神疾患;
3.以前および現在の処置に基づく除外
(a).スクリーニング前2週以内に局所乾癬薬物(例えばグルココルチコイド、ビタミンD3誘導体、レチノアート、ジアントラセン、コールタール、サリチル酸、カルシニューレン阻害剤および局所用免疫変調成分)を受けた;
(b).スクリーニング前4週以内に光線療法(UVA、UVB)を受けた;
(c).スクリーニング前4週以内に全身薬(レチノイド、MTX、シクロスポリン、グルココルチコイド、中国特許医薬(Chinese patent medicine)等)を受けた;
(d).スクリーニング前の規定の期間内に(上市されていようといまいと)乾癬に作用することが知られている全身性生物製剤を受けた:ウステキヌマブ、最初の処置の前32週;セクキヌマブ、最初の投与前22週;エファリズマブ、最初の投与前18週;アレファセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、最初の処置前8週;エタネルセプト、最初の投与前4週;他の薬物については、最初の投与前4週/5半減期(いずれか長い方);
(e).他の臨床研究に参加しているか、または先の臨床研究における薬物処置の終了後3月未満でこの研究における処置を始めることになる;
(f).植物薬または鎮静剤、睡眠薬、精神安定剤および他の常習性薬物の常用;
4.参加者が研究薬物の有効成分または賦形剤に対するアレルギーの病歴を有する;
5.妊婦、授乳中の女性、参入時または研究薬物の投与前に妊娠検査に陽性の女性;
6.研究者の判断により、参加者が参入に適さないその他の条件を有する。
1.標的疾患に基づく除外
(a).現在尋常ではない乾癬(例えば紅皮症、膿疱性、および関節症性乾癬)、および進行した尋常性乾癬と診断されている;
(b).薬物(例えば、リチウム剤、ベータブロッカー、抗マラリア薬、アンジオテンシン変換阻害剤(ACEI)等)を原因とする乾癬;
(c).体表面積の10%を超える乾癬病変;
(D).手掌足底乾癬(Palm-plantar psoriasis);
(e).その患者の状態の評価に干渉し得る他の皮膚疾患の患者;
(f).病変部位に重度の皮膚破損および感染症がある患者;
2.病歴および付随する疾患に基づく除外
(a)重度の臓器および全身性の疾患、例えば、心臓血管(例えば、心不全、不安定狭心症)、肝臓(例えば肝臓の肝硬変)、腎臓(例えば腎不全)、肺(例えば慢性閉塞性肺疾患)、内分泌腺(例えばCushing症候群、糖尿病、肥満(BMI>25))、変形性関節症、消化管、神経系および血液系疾患等、ならびに他の自己免疫疾患、悪性腫瘍を有するか、または研究者がこの研究において他の疾患に参加するのにふさわしくないと考える;
(b).以下の異常のいずれかがスクリーニング中の臨床試験で見出される:末梢血白血球数<3.0×109/Lまたは>15×109/L;ヘモグロビン<90g/L;血小板<100×109/L;ALTおよびASTの上限>正常値が1.5倍である;血清クレアチニンおよびBUNが正常の上限より高い。
(c).患者の順守に影響し得る状態、例えば長期の事業または休暇、精神疾患;
3.以前および現在の処置に基づく除外
(a).スクリーニング前2週以内に局所乾癬薬物(例えばグルココルチコイド、ビタミンD3誘導体、レチノアート、ジアントラセン、コールタール、サリチル酸、カルシニューレン阻害剤および局所用免疫変調成分)を受けた;
(b).スクリーニング前4週以内に光線療法(UVA、UVB)を受けた;
(c).スクリーニング前4週以内に全身薬(レチノイド、MTX、シクロスポリン、グルココルチコイド、中国特許医薬(Chinese patent medicine)等)を受けた;
(d).スクリーニング前の規定の期間内に(上市されていようといまいと)乾癬に作用することが知られている全身性生物製剤を受けた:ウステキヌマブ、最初の処置の前32週;セクキヌマブ、最初の投与前22週;エファリズマブ、最初の投与前18週;アレファセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、最初の処置前8週;エタネルセプト、最初の投与前4週;他の薬物については、最初の投与前4週/5半減期(いずれか長い方);
(e).他の臨床研究に参加しているか、または先の臨床研究における薬物処置の終了後3月未満でこの研究における処置を始めることになる;
(f).植物薬または鎮静剤、睡眠薬、精神安定剤および他の常習性薬物の常用;
4.参加者が研究薬物の有効成分または賦形剤に対するアレルギーの病歴を有する;
5.妊婦、授乳中の女性、参入時または研究薬物の投与前に妊娠検査に陽性の女性;
6.研究者の判断により、参加者が参入に適さないその他の条件を有する。
[00210]局所用クロファジミン製剤は3つの用量(たとえば、製剤10、11および12)で投与される。プラシーボ(ブランクマトリックス)も投与される。
[00211]治療介入:外部皮膚用には、冒された領域を洗浄し、皮膚が乾燥した後、正常な皮膚との接触を避けて、適当な量のこの製品を冒された領域に1日一回朝夕むらなく塗布する。各塗布の少なくとも1時間後、拭き取るかまたは清浄することができ、皮膚病変の塗布は新しい乾癬皮膚病変の処置を含む。すべての最初の冒された領域については、病変が消失した後でも研究の終了まで投与を続けなければならない。この研究の目的から、この薬物は顔、腋窩、外陰部およびその他の部分には適用できない。
[00212]研究過程:この研究は3つの段階に分割される:
・スクリーニング期;
・処置期(1、4、8週、容認できない毒性が生じるか、参加者もしくは医師が処置を止める決心をするか、またはプロトコールにより規定されたその他の理由の、いずれかが最初に起きるまで);
・薬物の使用中止後再受診期(2、4週)
[00213]評価項目:主要評価項目はPASI75およびPGAであり、二次評価項目はPASI50およびPASI90であり、安全性評価項目はADRおよびその出現を含む。
・スクリーニング期;
・処置期(1、4、8週、容認できない毒性が生じるか、参加者もしくは医師が処置を止める決心をするか、またはプロトコールにより規定されたその他の理由の、いずれかが最初に起きるまで);
・薬物の使用中止後再受診期(2、4週)
[00213]評価項目:主要評価項目はPASI75およびPGAであり、二次評価項目はPASI50およびPASI90であり、安全性評価項目はADRおよびその出現を含む。
[00214]データ統計学は統計ソフトウエアを用いて生物統計学者により行なわれる。すべての仮説検定は両側であり、P<0.05は統計上有意であると考えられる。
[00215]プロセス図。代表的なプロセス図を下記スキーム1に示す:
[00216]
[00217]この研究の目的から、すべての参加者は研究関連の検査を行なう前にインフォームドコンセントフォームに署名し、出産可能な年齢の女性は陰性結果の尿妊娠検査を受け、研究期間中効果的な避妊法を供与される。日常の血液検査、例えば、ヘモグロビン、赤血球数、白血球数、および血小板数が含まれることができる。血液生化学検査、例えば、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、尿素窒素、クレアチニン、トリグリセリド、および総コレステロールが含まれることができる。
[00218]代表的な全訪問の段取り:参加者の訪問はベースライン時、投薬の1、4、および8週、ならびに薬物使用中止後2、4週であり得る。2つの訪問間に疾患が進行したら、参加者は随時治験責任医師に接触し、適時に病院を訪問することができる。患者が再発していると治験責任医師が判断したら、薬物を再び投与する。
実施例32:表1のAPIの製剤
[00219]製剤は製剤1-12中のクロファジミンを表1中の(クロファジミン以外の)APIと置き換えて作製される。調製手順はそれぞれの実施例に掲げた製剤1-12の調製手順と同じである。
[00219]製剤は製剤1-12中のクロファジミンを表1中の(クロファジミン以外の)APIと置き換えて作製される。調製手順はそれぞれの実施例に掲げた製剤1-12の調製手順と同じである。
Claims (116)
- 局所医薬組成物であって、
(a)組成物の総重量の最大約2%の量で存在する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、化合物は、式(I):
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、化合物またはその薬学的に許容される塩;
ならびに
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、局所投与用に製剤化される、医薬組成物。 - 化合物またはその薬学的に許容される塩が、少なくとも1つの可溶化剤に溶解している、請求項1に記載の医薬組成物。
- 局所医薬組成物であって、
(a)組成物の総重量の最大約10.0%の量で存在する化合物またはその薬学的に許容される塩であって、化合物は、式(I):
R1、R2およびR3のそれぞれは、独立して、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニルおよび低級アルコキシフェニルからなる群から選択されるアリールラジカル;C1~C12アルキル;C3~C8シクロアルキル;またはC1~C11ヘテロアルキルであり、アリール、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロアルキルのそれぞれは、置換または非置換であり;
R4は、水素原子またはハロゲン原子を表し;
R5は、水素原子またはハロゲン原子を表す)
の構造を有する、化合物またはその薬学的に許容される塩;
ならびに
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、化合物またはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解しており、医薬組成物は局所投与用に製剤化される、医薬組成物。 - 製剤が、40℃および75%RHで6か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量の約90~約110%w/wを保持する、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 製剤中の総不純物量が、40℃および75%RHで6か月間保存された後、化合物またはその薬学的に許容される塩の初期量に基づいて2%w/w以下である、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R1が、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである、請求項1から5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R3が、フェニル、クロロフェニル、低級アルキルフェニル、または低級アルコキシフェニルである、請求項1から6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R2が、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、デシル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R2が、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(i-プロピル)、n-ブチル、ヘプチル、1,3-ジメチルブチル、sec-ブチル、1,1-ジメチルエチル(t-ブチル)、3,5,5-トリメチルペンチル、n-ドデシル、n-デシル、シクロペンチル、シクロヘキシル、4-メチルシクロヘキシル、3,5-ジメチルシクロヘキシル、またはシクロヘプチルラジカルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- R4およびR5のそれぞれが水素である、請求項1から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物が、クロファジミン、2-(p-クロル-アニリノ)-3-シクロヘキシルイミノ-5-(p-クロロフェニル)-3,5-ジヒドロ-フェナジン、2-アニリノ-3-シクロヘキシルイミノ-5-フェニル-3,5-ジヒドロフェナジンである、請求項1から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物またはその薬学的に許容される塩が、クロファジミンである、請求項1から11のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物またはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約1.5%の量で存在する、請求項1から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物またはその薬学的に許容される塩が、医薬組成物の総重量の最大約1%の量で存在する、請求項1から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物またはその薬学的に許容される塩が、医薬組成物の総重量の約0.005%から0.5%までの量で存在する、請求項1から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 化合物またはその薬学的に許容される塩が、医薬組成物の総重量の約0.01%から約0.1%までの量で存在する、請求項1から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 非水性である、請求項1から16のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 局所医薬組成物であって、
(a)組成物の総重量の最大約10.0%の量で存在する活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、APIまたはその薬学的に許容される塩;および
(b)少なくとも1つの可溶化剤
を含み、APIまたはその薬学的に許容される塩は、少なくとも1つの可溶化剤に溶解しており、医薬組成物は局所投与用に製剤化される、医薬組成物。 - APIまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約1.5%の量で存在する、請求項18に記載の医薬組成物。
- APIまたはその薬学的に許容される塩が、医薬組成物の総重量の最大約1%の量で存在する、請求項18に記載の医薬組成物。
- APIまたはその薬学的に許容される塩が、医薬組成物の総重量の約0.005%から0.5%までの量で存在する、請求項18に記載の医薬組成物。
- APIまたはその薬学的に許容される塩が、医薬組成物の総重量の0.01%から0.1%までの量で存在する、請求項18に記載の医薬組成物。
- APIが、ヘスペレチン、ロルメタゼパム、ナリンゲニン、シンコニジン、アルプレノロール、プロプラノロール、ケトプロフェン、クロフィブル酸、ナプロキセン、ワルファリン、アピゲニン、ジアゼパム、キニーネ、クエチアピン、ロシグリタゾン、クロチアゼパム、トラマドール、フェンブフェン、クロルフェナミン、ピリラミン、ベンラファキシン、ブロムフェニラミン、ジフェンヒドラミン、クリシン、バルサルタン、ペンブトロール、ジルチアゼム、イブプロフェン、ブピバカイン、フルルビプロフェン、プロゲステロン、クロルジアゼポキシド、トラゾドン、ハロペリドール、グリメピリド、アビラテロン、インドメタシン、クロピドグレル、フルラゼパム、デュロキセチン、ノルトリプチリン、セレコキシブ、ニロチニブ、アトルバスタチン、マプロチリン、フルオキセチン、ジクロフェナク、アミトリプチリン、イミプラミン、ロラタジン、シプロヘプタジン、クロルプロマジン、セルトラリン、フルフェナム酸、ミコナゾールまたはリモナバンである、請求項18から22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- APIが、約4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、または7.5以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、請求項18から22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- APIが、約4.0、4.5、5.0、5.5または6から約7、8、9もしくは10までの範囲内のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、請求項18から22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 非水性である、請求項18から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、以下:(i)飽和炭化水素またはそれらの混合物、(ii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、以下:(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコール、および(iv)少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸のうちの1つまたは複数を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、または両方を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、(i)石油ゼリー、(ii)少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカン、および(iii)少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコールを含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、医薬組成物の総重量の約50%から約99.9%までの量で存在する、請求項1から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、医薬組成物の総重量の約80%から約99.9%までの量で存在する、請求項1から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が石油ゼリーを含む、請求項1から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 石油ゼリーが、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量で存在する、請求項33に記載の医薬組成物。
- 石油ゼリーが、医薬組成物の総重量の約70%から約95%までの量で存在する、請求項33に記載の医薬組成物。
- 石油ゼリーが、医薬組成物の総重量の約80%から約90%までの量で存在する、請求項33に記載の医薬組成物。
- 石油ゼリーが、医薬組成物の総重量の約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、または約99.9%の量で存在する、請求項33に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、少なくとも9個の炭素をそれぞれ独立して有する1つまたは複数のアルカンを含む、請求項1から37のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、テトラコサン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、ヘプタデカン、オクタデカン、ノナデカン、イコサン、ヘンイコサン、ドコサン、トリコサン、およびテトラコサンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である、請求項38に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、ヘキサデカン、またはこれらの組合せを含み、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、ペンタデカン、およびヘキサデカンのそれぞれは、独立して直鎖状または分岐鎖状である、請求項38に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが液体パラフィンである、請求項38に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量で存在する、請求項38から41のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、医薬組成物の総重量の約2%から約15%までの量で存在する、請求項38から41のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、医薬組成物の総重量の約5%から約10%までの量で存在する、請求項38から41のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、医薬組成物の総重量の約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、約8%、約8.5%、約9%、約9.5%、または約10%の量で存在する、請求項38から41のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のアルカンが、医薬組成物の総重量の約8%、約8.1%、約8.2%、約8.3%、約8.4%、約8.5%、約8.6%、約8.7%、約8.8%、約8.9%、または約9%の量で存在する、請求項38から41のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、少なくとも9個の炭素を有する脂肪アルコールを含む、請求項1から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を有するアルコールを含む、請求項47に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、12~24個の炭素を有するアルコールを含む、請求項47に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、完全飽和または部分飽和である、請求項47に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、ステアリルアルコールである、請求項47に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量で存在する、請求項47から51のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、医薬組成物の総重量の約1%から約10%までの量で存在する、請求項47から51のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 脂肪アルコールが、医薬組成物の総重量の約2%、約2.5%、約3%、約3.5%、約4%、約4.5%、約5%、約5.5%、約6%、約6.5%、約7%、約7.5%、または約8%の量で存在する、請求項47から51のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、少なくとも9個の炭素を有する脂肪酸を含む、請求項1から46のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 脂肪酸が、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、または34個の炭素を含む、請求項55に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、医薬組成物の総重量の約20%から約99.9%までの量の石油ゼリーである、請求項1から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、医薬組成物の総重量の約90%から約99.9%までの量の石油ゼリーを含む、請求項1から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの可溶化剤が、
(i)医薬組成物の総重量の約20%から約99%までの量の石油ゼリー、
(ii)医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィン、および
(iii)任意選択で、医薬組成物の総重量の約0.1%から約15%までの量のステアリルアルコール
を含む、請求項1から30のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 化合物がクロファジミンであり、少なくとも1つの可溶化剤が、
(i)医薬組成物の総重量の約70%から約99%までの量の石油ゼリー、および
(ii)医薬組成物の総重量の約0.5%から約30%までの量の液体パラフィン
を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - a.医薬組成物の総重量の約0.01%~0.1%の量のクロファジミン;
b.医薬組成物の総重量の約75%~85%の量のワセリン;
c.医薬組成物の総重量の約15%~25%の量の液体パラフィン
からなる、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - a.医薬組成物の総重量の約0.01%~0.1%の量のクロファジミン;
b.医薬組成物の総重量の約79%~80%の量のワセリン;および
c.医薬組成物の総重量の約20%の量の液体パラフィン、
からなる、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 角質層浸透促進剤を含む、請求項1から60のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤が、ポリエトキシレート化ソルビタンモノオレエート、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、PEG化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである、請求項63に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤がレシチンである、請求項63に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤が、医薬組成物の総重量の約1%から約20%までの量で存在する、請求項63から65のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- (a)活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩であって、活性医薬成分が、約4.0以上のオクタノール-水中におけるlogP計算値を有する、APIまたはその薬学的に許容される塩;および
(b)少なくとも1つの可溶化剤;および
(c)少なくとも1つの角質層浸透促進剤
を含む、医薬組成物。 - APIが、組成物の総重量の約0.01%~約10.0%を構成する、請求項67に記載の医薬組成物。
- APIのlogPが、約4.0から約10.0までである、請求項67または68に記載の医薬組成物。
- APIのlogPが、約7.0から約8.0までである、請求項67または68に記載の医薬組成物。
- APIが、ヘスペレチン、ロルメタゼパム、ナリンゲニン、シンコニジン、アルプレノロール、プロプラノロール、ケトプロフェン、クロフィブル酸、ナプロキセン、ワルファリン、アピゲニン、ジアゼパム、キニーネ、クエチアピン、ロシグリト ラウロカプラム(RosiglitLaurocapram)、クロチアゼパム、トラマドール、フェンブフェン、クロルフェナミン、ピリラミン、ベンラファキシン、ブロムフェニラミン、ジフェンヒドラミン、クリシン、バルサルタン、ペンブトロール、ジルチアゼム、イブプロフェン、ブピバカイン、フルルビプロフェン、プロゲステロン、クロルジアゼポキシド、トラゾドン、ハロペリドール、グリメピリド、アビラテロン、インドメタシン、クロピドグレル、フルラゼパム、デュロキセチン、ノルトリプチリン、セレコキシブ、ニロチニブ、アトルバスタチン、マプロチリン、フルオキセチン、ジクロフェナク、アミトリプチリン、イミプラミン、ロラタジン、シプロヘプタジン、クロルプロマジン、セルトラリン、フルフェナム酸、ミコナゾールまたはリモナバンである、請求項67または68に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、PEG400、アルコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリエーテル、エーテル、グリコールエーテル、オクチル/デシルモノおよびジグリセリド、PEG化脂肪酸グリセリド、脂肪酸、脂肪酸エステル、またはそれらの任意の組合せである、請求項67から71のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、グリコールエーテル、任意選択で2-(2-エトキシエトキシ)エタノールである、請求項72に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、PEG化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである、請求項67から73のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤がリン脂質である、請求項74に記載の医薬組成物。
- リン脂質がレシチンの成分である、請求項75に記載の医薬組成物。
- レシチンが卵黄から単離される、請求項76に記載の医薬組成物。
- (a)クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;
(b)少なくとも1つの可溶化剤;および
(c)少なくとも1つの角質層浸透促進剤
を含む、医薬組成物。 - クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の最大約5.0%を構成する、請求項78に記載の医薬組成物。
- クロファジミンまたはその薬学的に許容される塩が、組成物の総重量の約0.01%~約5.0%を構成する、請求項78に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、組成物の総重量の約1%~約60%を構成する、請求項78から80のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、組成物の総重量の約15%~約25%を構成する、請求項78から80のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、PEG400、アルコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリエーテル、エーテル、グリコールエーテル、オクチル/デシルモノおよびジグリセリド、PEG化脂肪酸グリセリド、脂肪酸、脂肪酸エステル、またはそれらの任意の組合せである、請求項78から82のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 可溶化剤が、グリコールエーテルである、請求項83に記載の医薬組成物。
- グリコールエーテルが、2-メトキシエタノール、2-エトキシエタノール、2-プロポキシエタノール、2-イソプロポキシエタノール、2-ブトキシエタノール、2-フェノキシエタノール、2-ベンジルオキシエタノール、1-メトキシ-2-プロパノール、2-(2-メトキシエトキシ)エタノール、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール、2-(2-プロポキシエトキシ)エタノール、2-(2-ブトキシエトキシ)エタノール、(2-メトキシエトキシ)メタノール、(2-エトキシエトキシ)メタノール、(2-プロポキシエトキシ)メタノール、または(2-ブトキシエトキシ)メタノールである、請求項84に記載の医薬組成物。
- グリコールエーテルが、2-(2-メトキシエトキシ)エタノール、2-(2-エトキシエトキシ)エタノール、2-(2-プロポキシエトキシ)エタノール、または2-(2-ブトキシエトキシ)エタノールである、請求項85に記載の医薬組成物。
- グリコールエーテルが2-(2-エトキシエトキシ)エタノールである、請求項86に記載の医薬組成物。
- グリコールエーテルが、ジメトキシエタン、ジエトキシエタン、ジプロポキシエタン、またはジブトキシエタンである、請求項84に記載の医薬組成物。
- グリコールエーテルが、2-メトキシエチルアセテート、2-エトキシエチルアセテート、2-ブトキシエチルアセテート、または1-メトキシ-2-プロパノールアセテートである、請求項84に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤が、組成物の総重量の約1%~約30%を構成する、請求項78から89のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤が、組成物の総重量の約2%~約8%を構成する、請求項78から89のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ラウロカプラム、リン脂質、エタノール、PEG化脂肪酸グリセリド、またはそれらの組合せである、請求項78から91のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 角質層浸透促進剤がリン脂質である、請求項92に記載の医薬組成物。
- リン脂質が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、プラズマローゲン、スフィンゴミエリン、レシチンまたはホスファチジン酸である、請求項93に記載の医薬組成物。
- リン脂質がレシチンの成分である、請求項94に記載の医薬組成物。
- レシチンが卵黄から単離される、請求項95に記載の医薬組成物。
- a)0.01~2重量%のクロファジミン、またはその薬学的に許容される塩;
b)5~50重量%の可溶化剤;および
c)1~20重量%の角質層経皮浸透促進剤
を含む、請求項78に記載の医薬組成物。 - a)クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の約0.01%から約2.0%までの量で存在し;
b)可溶化剤は、2-(2-エトキシエトキシ)エタノールであり、組成物の総重量の約10%から約30%までの量で存在し;
c)角質層浸透促進剤は、レシチンであり、組成物の総重量の約2%から約19%までの量で存在する、請求項78に記載の医薬組成物。 - a)クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の約0.1%から約0.5%までの量で存在し;
b)可溶化剤は、2-(2-エトキシエトキシ)エタノールであり、組成物の総重量の約15%から約25%までの量で存在し;
c)角質層浸透促進剤は、レシチンであり、組成物の総重量の約4%から約6%までの量で存在する、請求項78に記載の医薬組成物。 - a)クロファジミン、またはその薬学的に許容される塩は、組成物の総重量の約0.1%からの量で存在し;
b)可溶化剤は、2-(2-エトキシエトキシ)エタノールであり、組成物の総重量の約20%からの量で存在し;
c)角質層浸透促進剤は、レシチンであり、組成物の総重量の約5%からの量で存在する、請求項78に記載の医薬組成物。 - 保存剤をさらに含む、請求項78から100のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 保存剤が、安息香酸カルシウム、クロロブタノール、ニパギン(nipalgin)またはソルベートである、請求項101に記載の医薬組成物。
- 局所投与用に製剤化された、請求項67から100のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 製剤が、ゲルとして製剤化されている、請求項1から103のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 製剤が、クリームとして製剤化されている、請求項1から103のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 製剤が、軟膏として製剤化されている、請求項1から103のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約40℃および75%RHで6か月保存された場合、製剤のアッセイ値が、初期API量に基づいて、90%~110%w/wである、請求項1から106のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約25℃および60%RHで9か月保存された場合、製剤のアッセイ値が、初期API量に基づいて、90%~110%w/wである、請求項1から106のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約40℃および75%RHで6か月間保存された場合、製剤の総不純物量が、初期API量に基づいて、約2%w/w以下である、請求項1から108のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 約25℃および60%RHで9か月間保存された場合、製剤の総不純物量が、初期API量に基づいて、約2%w/w以下である、請求項1から108のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項1から110のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、皮膚疾患を処置する方法。
- 皮膚疾患が免疫炎症によって引き起こされる、請求項111に記載の方法。
- 皮膚疾患が、乾癬、白斑、エリテマトーデス、慢性湿疹、アトピー性皮膚炎、皮膚炎または接触皮膚炎である、請求項112に記載の方法。
- 皮膚疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項112に記載の方法。
- 皮膚疾患が尋常性乾癬である、請求項112に記載の方法。
- 皮膚疾患を処置するための医薬の調製における、請求項1から110のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNPCT/CN2020/085241 | 2020-04-17 | ||
CN2020085241 | 2020-04-17 | ||
PCT/CN2021/087690 WO2021209025A1 (en) | 2020-04-17 | 2021-04-16 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2023522065A true JP2023522065A (ja) | 2023-05-26 |
JPWO2021209025A5 JPWO2021209025A5 (ja) | 2024-04-26 |
Family
ID=78084668
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022563012A Pending JP2023522065A (ja) | 2020-04-17 | 2021-04-16 | 医薬組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230128252A1 (ja) |
EP (1) | EP4135699A4 (ja) |
JP (1) | JP2023522065A (ja) |
KR (1) | KR20230004644A (ja) |
CN (1) | CN115135323A (ja) |
AU (1) | AU2021255559A1 (ja) |
CA (1) | CA3180160A1 (ja) |
WO (1) | WO2021209025A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023102363A1 (en) * | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Mannkind Corporation | Formulation and method for topical treatment of mycobacterium ulcerans in buruli ulcers |
CN116115563B (zh) * | 2023-03-30 | 2023-08-29 | 石家庄四药有限公司 | 一种氟比洛芬混悬注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19814814C2 (de) * | 1998-04-02 | 2002-01-31 | Gerhard Steffan | Wasserlösliche, Iminophenazinderivate enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen, deren Herstellung und Verwendung |
US6383471B1 (en) * | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
US10179159B2 (en) * | 1999-10-22 | 2019-01-15 | Scott Wepfer | Topical anesthetic formulation |
CA2775393C (en) * | 2012-05-02 | 2014-04-29 | Samy Saad | Topical non-aqueous pharmaceutical formulations |
BR112015010253A2 (pt) * | 2012-11-06 | 2017-07-11 | Rochal Ind Llc | entrega de agentes biologicamente ativos com o uso de solventes hidrofóbicos e voláteis |
CA2900372C (en) * | 2013-02-08 | 2021-06-08 | Luoda Pharma Pty Ltd | Methods of treating topical microbial infections |
US20160220710A1 (en) * | 2015-01-30 | 2016-08-04 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for delivering pharmaceutical agents |
-
2021
- 2021-04-16 WO PCT/CN2021/087690 patent/WO2021209025A1/en unknown
- 2021-04-16 CA CA3180160A patent/CA3180160A1/en active Pending
- 2021-04-16 KR KR1020227039987A patent/KR20230004644A/ko active Search and Examination
- 2021-04-16 CN CN202180015307.7A patent/CN115135323A/zh active Pending
- 2021-04-16 AU AU2021255559A patent/AU2021255559A1/en active Pending
- 2021-04-16 EP EP21787651.5A patent/EP4135699A4/en active Pending
- 2021-04-16 JP JP2022563012A patent/JP2023522065A/ja active Pending
-
2022
- 2022-10-11 US US17/963,285 patent/US20230128252A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20230128252A1 (en) | 2023-04-27 |
EP4135699A1 (en) | 2023-02-22 |
AU2021255559A1 (en) | 2022-11-17 |
EP4135699A4 (en) | 2024-05-01 |
CA3180160A1 (en) | 2021-10-21 |
KR20230004644A (ko) | 2023-01-06 |
CN115135323A (zh) | 2022-09-30 |
WO2021209025A1 (en) | 2021-10-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10213443B2 (en) | Tetracycline topical formulations, preparation and uses thereof in treating an ocular condition | |
US10758502B2 (en) | High concentration local anesthetic formulations | |
JP2023133494A (ja) | ステロイドの抗痙攣活性 | |
US20230128252A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
US20190216779A1 (en) | Use of neurokinin-1 antagonists to treat a variety of pruritic conditions | |
EP2877155B1 (en) | Opioid formulations | |
EP3104844B1 (en) | Complexes of sirolimus and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
US20130116271A1 (en) | Tacrolimus-containing oil-in-water type creamy composition | |
KR20110013348A (ko) | 통증 치료를 위한 라놀라진의 용도 | |
US9572825B2 (en) | Compositions and methods for treating huntington's disease | |
KR20200051854A (ko) | 코르티코스테로이드를 포함하는 국소용 조성물 | |
AU2019200982A1 (en) | Opioid formulations | |
KR20120118495A (ko) | 국부 마취제 에멀전 조성물 및 이의 제조 및 사용 방법 | |
TW201705960A (zh) | 癸二醯雙那布扶林酯之緩釋藥物製劑 | |
US20200368263A1 (en) | Long-acting injectable formulations and use thereof | |
TWI729371B (zh) | 治療搔癢症的組合物與方法 | |
US20050158371A1 (en) | Novel external agent | |
US20230270714A1 (en) | Salvinorin compositions | |
WO2016052617A1 (ja) | ナルフラフィン含有局所適用製剤 | |
CN115916142A (zh) | 偶联萜烯缀合物 | |
CN115279788A (zh) | 用于治疗银屑病和其他疾病的外用环孢霉素 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240416 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240416 |