JP2006519798A5

JP2006519798A5 -

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Publication number: JP2006519798A5
Application number: JP2006504466A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-24
Publication date: 2007-04-12

Claims

式(I)：

[式中、
Qは、フェニル、又は少なくとも1つの窒素原子を含む6員のヘテロ芳香族基であり；
Aは、-(CH₂-CH₂)-、-(CH=CH)-、-(CH₂)₃-、-C(CH₃)₂-、-(CH=CH-CH₂)-、又は基-(CHR₃)-(ここで、R₃は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_3-7シクロアルキルオキシ、ハロC_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ハロC_1-6アルコキシ又はC_1-6アルキルチオである)であり；
Bは、O、S又はNR₁₁(ここで、R₁₁は、水素、又はC_1-6アルコキシで置換されていてもよいC_1-6アルキル若しくはC_1-6アルカノイルである)であり；
R₁は、ハロゲン、シアノ、C_1-6アルキル、C_3-7シクロアルキル、C_3-7シクロアルキルオキシ、C_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノC_1-6アルキルアミノ、ジC_1-6アルキルアミノ、4〜7員のN-結合ヘテロ環式基、ニトロ、ハロC_1-6アルキル、ハロC_1-6アルコキシ、アリール、アリールC_1-6アルキル、アリールC_1-6アルキルオキシ、アリールC_1-6アルキルチオ、又はCOOR₄若しくはCOR₅(ここで、R₄及びR₅は、独立して、水素又はC_1-6アルキルである)、又はCOR₆(ここで、R₆は、アミノ、モノC_1-6アルキルアミノ、ジC_1-6アルキルアミノ又は4〜7員のN-結合ヘテロ環式基である)であり；
pは、0、1、2又は3であり；
R₂は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C_1-6アルキル、C_1-6アルカノイル、C_3-7シクロアルキル、C_3-7シクロアルキルオキシ、ハロC_1-6アルキル、C_1-6アルコキシ、ハロC_1-6アルコキシ、C_1-6アルキルチオ、アミノ、モノC_1-6アルキルアミノ、ジC_1-6アルキルアミノ又は4〜7員のN-結合ヘテロ環式基であり；
Xは、酸素、硫黄、-CH₂-又はNR₈[ここで、R₈は、水素又はC_1-6アルキルである]であり；
Yは、単結合、-CH₂-、-(CH₂)₂-又は-CH=CH-であり；
Zは、少なくとも1つの窒素を含んでいる4〜7員のC-結合ヘテロ環式基若しくは置換されていてもよいN-結合ヘテロ環式基であるか、又は、Zは、-NR₉R₁₀(ここで、R₉及びR₁₀は、独立して、水素又はC_1-6アルキルである)である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
Aが-CH₂-である、請求項１に記載の化合物。
pが1又は2であり、R₁がハロゲン、特にクロロ又はフルオロである、請求項１又は２に記載の化合物。
R₂がC_1-6アルコキシ(特にメトキシ)、ハロゲン又はシアノである、請求項１、２又は３に記載の化合物。
Xが酸素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Yが-CH₂-である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Zが置換されていてもよい4〜7員のN-結合ヘテロ環式基、特にピペリジルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
下記式(Ia)：

[式中、R₁、p、R₁₁、R₄、X、Y及びZ及は、請求項１で定義されている通りである]
で表される、請求項１に記載の化合物。
6-ブロモ-5-メトキシ-2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
5-メトキシ-2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
5,6-ジクロロ-2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
5-クロロ-2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-1,2-ジヒドロ-8-チア-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-1,2-ジヒドロ-8-チア-2-アザ-シクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
5-クロロ-2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
6-クロロ-2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
6-フルオロ-2-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)フェニル]-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-1,8-ジメチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
6-クロロ-2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
5-フルオロ-2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
6-フルオロ-2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
7-フルオロ-2-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-8-メチル-1,8-ジヒドロ-2H-2,8-ジアザシクロペンタ[a]インデン-3-オン塩酸塩、
である、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
請求項１に記載の化合物を調製する方法であって、
(a) 式(II)：

[式中、R₁、R₂、p、A、X及びYは、式(I)に関して定義されているとおりであり、Lは脱離基である]
で表される化合物を、式(III)：

[式中、Zは、式(I)に関して定義されているとおりである]
で表される化合物と反応させることを含むか、
又は、
(b) 式(III)：

で表される化合物を、式(IV)：

で表される化合物又はその塩と反応させ、その後、必要に応じて得られた中間体をAlMe₃又は同様のオキソ親和性試薬で処理することを含み、
プロセス(a)又はプロセス(b)のいずれかについて、その後、場合により、
・存在する全ての保護基を除去すること；及び/又は、
・式(I)の化合物を式(I)で表される別の化合物に変換すること；及び/又は、
・製薬上許容される塩を形成させること；
を含む、前記方法。
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物及び製薬上許容される担体又は賦形剤を含有している医薬組成物。
医薬組成物を調製する方法であって、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物及び製薬上許容される担体又は賦形剤を混合することを含む、前記方法。
治療用物質として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
CNS障害の治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
障害が鬱病又は不安である、請求項１４に記載の化合物。
CNS障害の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
障害が鬱病又は不安である、請求項１６に記載の使用。