JP2006517581A5

JP2006517581A5 -

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Publication number: JP2006517581A5
Application number: JP2006502430A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-03
Publication date: 2007-03-15

Claims

哺乳動物における障害の治療または防止のための医薬組成物であって、ヒト抗ＩＧＦ−ＩＲ抗体を含み、そして当該障害が、多発性骨髄腫、液性腫瘍（ｌｉｑｕｉｄｔｕｍｏｒ）、肝臓癌、胸腺障害、Ｔ細胞仲介自己免疫疾患、内分泌（ｅｎｄｏｃｒｏｎｏｌｏｇｉｃａｌ）障害、虚血、および神経変性障害からなる群より選択される、前記医薬組成物。
前記液性腫瘍が、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）および慢性骨髄性（ｍｉｌｏｇｅｎｉｃ）白血病（ＣＭＬ）からなる群より選択され；前記肝臓癌が、ヘパトーム、肝細胞癌腫、肝内胆管癌、血管肉腫（ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａｓ）、血管肉腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａｓ）、肝芽腫からなる群より選択され；前記胸腺障害が、胸腺腫および甲状腺炎からなる群より選択され；前記Ｔ細胞仲介自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、グレーブス病、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病からなる群より選択され；前記内分泌障害が、ＩＩ型糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、甲状腺炎、副腎皮質機能亢進症、および副腎皮質機能低下症からなる群より選択され；前記虚血が、心虚血後（ｐｏｓｔｃａｒｄｉａｃｉｓｃｈｅｍｉａ）であり；そして前記神経変性障害がアルツハイマー病である、請求項１の医薬組成物。
さらに、コルチコステロイド、制吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤、抗血管（ａｎｔｉ−ｖａｓｃｕｌａｒ）剤、および抗増殖剤からなる群より選択される剤を組み合わせてなる、請求項１の医薬組成物。
さらにワクチンを組み合わせてなり、ここで前記ワクチンはＧＭ−ＣＳＦＤＮＡおよび細胞に基づくワクチン、樹状細胞ワクチン、組換えウイルスワクチン、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）ワクチン、同種または自己の腫瘍ワクチンから選択される、請求項１の医薬組成物。
さらに鎮痛剤を組み合わせてなり、ここで前記剤は、イブプロフェン、ナプロキセン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、またはオキシコドン塩酸から選択される、請求項１の医薬組成物。
さらに抗血管剤を組み合わせてなり、ここで前記剤は、ベバシズマブ、またはｒｈｕＭＡｂ−ＶＥＧＦからなる群より選択される、請求項１の医薬組成物。
さらに抗増殖剤を組み合わせてなり、ここで前記剤は、ファルネシル・タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、αｖβ３阻害剤、αｖβ５阻害剤、ｐ５３阻害剤、およびＰＤＧＦＲ阻害剤からなる群より選択される、請求項１の医薬組成物。
ＩＧＦ−ＩＲに結合する抗体が、以下の特性：
８ｘ１０^−９以下のＫｄの、ヒトＩＧＦ−ＩＲに対する結合親和性；
１００ｎＭ未満のＩＣ_５０の、ヒトＩＧＦ−ＩＲおよびＩＧＦ−１間の結合阻害を有し；そして
ＶＨＤＰ−３５、ＶＩＶ−４／４．３５、ＶＨＤＰ−４７、またはＶＨＤＰ−７１遺伝子のものに対応するヒトＦＲ１、ＦＲ２、およびＦＲ３アミノ酸配列、あるいはその保存的置換または体細胞突然変異を含む、重鎖アミノ酸配列を含み、ＦＲ配列がＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列に連結され、そして該抗体がまた、その軽鎖中に、Ａ２７、Ａ３０、またはＯ１２遺伝子由来のＣＤＲ領域も含む、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体が、２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、４．９．２、４．１７．３、および６．１．１からなる群より選択される抗体の、重鎖および軽鎖アミノ酸配列を有する抗体と、ＩＧＦ−ＩＲとの結合に関して競合する、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体が、２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、４．９．２、４．１７．３、および６．１．１からなる群より選択される抗体の、ＣＤＲ−１、ＣＤＲ−２、およびＣＤＲ−３のアミノ酸配列を含む重鎖、並びにＣＤＲ−１、ＣＤＲ−２、およびＣＤＲ−３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含むか、あるいは保存的変化であって、非極性残基の他の非極性残基による置き換え、極性荷電残基の他の極性非荷電残基による置き換え、極性荷電残基の他の極性荷電残基による置き換え、および構造的に類似の残基による置換からなる群より選択される、前記保存的変化；並びに非保存的置換であって、極性非荷電残基に対する極性荷電残基の置換および極性残基に対する非極性残基の置換からなる群より選択される、前記非保存的置換、付加、並びに欠失からなる群より選択される、前記ＣＤＲ配列からの変化を有する配列を含む、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体が、２．１２．１、２．１３．２、２．１４．３、４．９．２、４．１７．３、および６．１．１からなる群より選択される抗体の、ＣＤＲ−１、ＣＤＲ−２、およびＣＤＲ−３のアミノ酸配列を含む重鎖、並びにＣＤＲ１、ＣＤＲ−２、およびＣＤＲ−３のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体が、ヒト遺伝子ＤＰ−４７由来の重鎖アミノ酸配列およびヒト遺伝子Ａ３０由来の軽鎖アミノ酸配列を含む抗体からなる群より選択される、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
哺乳動物における障害を治療するのに有効な、前記障害の治療または防止のための組成物調製における、ある量のヒト抗ＩＧＦ−ＩＲ抗体の使用であって、前記障害が、多発性骨髄腫、液性腫瘍、肝臓癌、胸腺障害、Ｔ細胞仲介自己免疫疾患、内分泌障害、虚血、および神経変性障害からなる群より選択される、前記使用。
哺乳動物における加齢を治療または防止のための医薬組成物であって、抗ＩＧＦ−ＩＲ抗体を含む、前記医薬組成物。