JP2006505559A5

JP2006505559A5 -

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Publication number: JP2006505559A5
Application number: JP2004544204A
Authority: JP
Filing date: 2003-10-13
Publication date: 2006-11-30

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アリール、アシル、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、チオール、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、又はハロアルキルであり；
Ｒ³及びＲ⁴は、それぞれ独立に、水素、ハロ、アルキル、アシル、アリール、又はアリールアルキルであり；
ｎは、０〜４であり；
Ｒ⁶は、それぞれ独立の存在として、水素、アルキル、アルコキシ、又はハロであり；
Ｒ⁷及びＲ⁸は、それぞれ独立に、水素又はアルキルであり；そして
Ｒ⁹は、水素、アルキル、又はアリールアルキルである］で示される化合物、あるいはその個々の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、プロドラッグ、又は薬剤学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物。
Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はアルコキシであり；
Ｒ³及びＲ⁴が、それぞれ独立に、水素、ハロ又はアルキルであり；
ｎが、１であり、かつＲ⁶が、水素又はハロであり；
Ｒ⁷及びＲ⁸が、水素であり；そして
Ｒ⁹が、水素又はアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
該化合物が、式（Ia）：

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ｎ、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
該化合物が、式（Ib）：

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ｎ、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
該化合物が、式（Ic）：

［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、ｎ、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ独立に、水素、ハロ、又はアルコキシであり；Ｒ³が、水素又はハロであり；Ｒ⁴が、水素又はアルキルであり；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸が、水素であり；そしてＲ⁹が、水素又はアルキルである、請求項３記載の式（Ia）の化合物。
Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、ブロモ又はメトキシであり；Ｒ³が、水素又はクロロであり；Ｒ⁴が、それぞれ水素又はメチルであり；Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸が、水素であり；そしてＲ⁹が、水素又はメチルである、請求項６記載の式（Ia）の化合物。
化合物が、
５−フルオロ−１−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−ブロモ−１−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−メトキシ−１−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
１−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−フルオロ−１−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
３−クロロ−５−メトキシ−２−メチル−１−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール
である、請求項７記載の式（Ia）の化合物。
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹が、水素である、請求項４記載の式（Ib）の化合物。
化合物が、２−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールである、請求項９記載の式（Ib）の化合物。
Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ独立に、水素、ハロ又はアルコキシであり；Ｒ³が、水素であり；Ｒ⁴が、水素又はアルキルであり；ｎが、１であり、かつＲ⁶が、水素又はハロであり；Ｒ⁷及びＲ⁸が、水素であり；そしてＲ⁹が、水素又はアルキルである、請求項５記載の式（Ic）の化合物。
Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ独立に、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード又はメトキシであり；Ｒ³が、水素であり；Ｒ⁴が、水素又はメチルであり；ｎが、１であり、かつＲ⁶が、水素又はクロロであり；Ｒ⁷及びＲ⁸が、水素であり；そしてＲ⁹が、水素又はメチルである、請求項１１記載の式（Ic）の化合物。
化合物が、
５−ブロモ−１−メチル−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
１−メチル−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
６−クロロ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
４−クロロ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−メトキシ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−クロロ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
７−クロロ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
６−クロロ−１−メチル−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
７−ブロモ−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
７−ブロモ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
７−ブロモ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
６−ブロモ−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
５−ヨード−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
４−ブロモ−３−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
４−ブロモ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−ヨード−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
６−ブロモ−３−（４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（２−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−３−［２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−３−（２−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−クロロ−３−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−クロロ−３−（３−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（３−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−３−（３−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−３−（３−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−クロロ−３−（２−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−クロロ−３−（２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
３−（２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール；
５−ブロモ−３−（２−クロロ−４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール
である、請求項１２記載の式（Ic）の化合物。
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ａ）：

［式中、Ｘは、ハロである］で示される４−ハロベンゼンスルホニル−インドールを、式（ｂ）：

で示されるピペラジンと接触させることにより、式（Ｉ）：

［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される化合物を製造することを特徴とする方法。
請求項３記載の式（Ia）の化合物の製造方法であって、式（ｃ）：

［式中、Ｘは、ハロである］で示される化合物を、式（ｂ）：

で示されるピペラジンと接触させることにより、式（Ia）：

［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される化合物を製造することを特徴とする方法。
請求項４記載の式（Ib）の化合物の製造方法であって、式（ｄ）：

［式中、Ｘは、ハロである］で示される化合物を、式（ｂ）：

で示されるピペラジンと接触させることにより、式（Ib）：

［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される化合物を製造することを特徴とする方法。
請求項５記載の式（Ic）の化合物の製造方法であって、式（ｅ）：

［式中、Ｘは、ハロである］で示される化合物を、式（ｂ）：

で示されるピペラジンと接触させることにより、式（Ic）：

［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は、請求項１と同義である］で示される化合物を製造することを特徴とする方法。
疾患の処置のための、少なくとも１つの請求項１〜１３記載の化合物の治療有効量を、１つ以上の薬剤学的に許容しうる担体との混合物として含む、薬剤組成物。
５−ＨＴ６アゴニストにより軽減される病状の治療又は予防用の医薬の製造のための、請求項１記載の１つ以上の式（Ｉ）の化合物の使用。
病状が、ＣＮＳ障害を含む、請求項１９記載の使用。
病状が、精神病、統合失調症、躁鬱病、神経障害、記憶障害、注意欠陥障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病及びハンチントン舞踏病を含む、請求項２０記載の使用。
病状が、胃腸管障害を含む、請求項１９記載の使用。
病状が、肥満を含む、請求項１９記載の使用。