JP2006503828A - Cd2拮抗薬を投与することによりt細胞悪性腫瘍を予防または治療する方法 - Google Patents
Cd2拮抗薬を投与することによりt細胞悪性腫瘍を予防または治療する方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明は、CD2拮抗薬、好ましくはMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を治療、予防、管理、または改善するための単剤療法としての使用を包含する。本発明はまた、CD2拮抗薬、好ましくはMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの他の癌療法と組合わせての使用(併用)も包含する。本発明は、CD2拮抗薬、好ましくはMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントを、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を治療、予防、管理、または改善するために有効な量だけ含む医薬組成物を提供する。
2.1 癌
新生物もしくは腫瘍は、良性または悪性でありうる異常な無制御の細胞増殖から生じる新生物塊である。良性腫瘍は一般的に局在化したまま残る。悪性腫瘍はまとめて癌と呼ばれる。用語「悪性」は一般的に、腫瘍が近隣の身体構造を侵害し破壊し、遠くの部位に広がって死因になりうることを意味する(総括は、RobbinsおよびAngell, 1976, 「基礎病理学(Basic Pathology)」, 第2版, W. B. Saunders Co. , Philadelphia, pp.68-122を参照)。癌は身体の多数の部位に生じ、その起源に依存して色々な挙動を示しうる。癌細胞は癌細胞が元来生じた身体部分を破壊し、次いで身体の他部分に拡大し、そこで癌細胞は新しい増殖を開始してさらに破壊を起こす。
T細胞起源由来のおよびT細胞発生に関わる他細胞の腫瘍は同定されている。T細胞リンパ増殖性障害は、胸腺および胸腺後段階(post-thymic)悪性腫瘍を含む。T細胞新生物は、リンパ前駆細胞、胸腺ストローマまたは上皮細胞、胸腺細胞、T細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞、または抗原提示細胞の腫瘍を含む。T細胞悪性腫瘍は、急性リンパ芽球白血病、リンパ腫、胸腺腫、急性リンパ芽球白血病、ホジキンおよび非ホジキン病を含む。リンパ腫は、T細胞を冒す方法によって分類される。さらに詳細なリンパ腫分類および型を参照することができ、下の表1に総括する。T細胞リンパ腫は、例えば、リンパ芽球リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、末梢T細胞リンパ腫、血管免疫芽細胞性リンパ腫、血管中心性リンパ腫(鼻T細胞リンパ腫)、腸T細胞リンパ腫、および成人T細胞リンパ腫/白血病を含み、そのいくつかを以下に考察する。
リンパ芽球リンパ腫は急速進行性のほとんどT細胞のリンパ腫であって、主に小児および若年に起こり、小児性リンパ腫のほぼ半数を占める。患者のほぼ3分の2は男子である。第2のピークが再び40歳を超える患者に見られる。リンパ芽球リンパ腫と急性リンパ芽球白血病の間の区別は、一部分、恣意的に、骨髄関与の程度に基づく。主な生物学的差異は、リンパ芽球白血病が主にB細胞疾患であり、延髄外で主にT細胞のリンパ芽球リンパ腫と異なる点である。
T細胞前リンパ性白血病は、明確な臨床および形態学的および細胞遺伝学的特徴をもつ稀な急速進行性の胸腺後段階悪性腫瘍(post-thymic malignancy)である(Matutes E.ら, 1991 Blood, 78:3269-74の総括を参照)。T-PLLは化学療法に耐性があり、乏しいメジアン生存率(7.5ヶ月)しか有しない。何人かの患者は最初、疾患が不活性になりうるが、最終的に進行し、その後の結果は類似している。この致命的疾患の結果を改善する新しい治療手法が必要とされている。
成人T細胞白血病(ATL)はヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)に関連するT細胞悪性新生物の1つである。これは成熟CD4+リンパ球の急速進行性の致命的悪性腫瘍である(Hatta ら, 2002, Leukemia, 16:1069-85;Yamada Y. 1983, Blood, 61:192-9の総括を参照)。ATLは南日本とカリブ海地域に蔓延し、アフリカ、南アメリカ、中近東、および米国で散発的に起こる。白血球細胞は慣用的化学療法に内因的耐性があるので、ATLは予後経過が良くない。
未分化大細胞リンパ腫(ALCL)は小児もしくは若い成人の全身に、あるいは皮膚(皮膚内/上)に起こりうる。皮膚に限られた疾患は増殖が極めて遅く(不活性)、皮膚に局在化したまま残り、自然寛解の例が多数ある。このいわゆる「古典的」ALCLは小児および若年に最も多く、高頻度の遺伝子転座(2;5)を有する。一方、原発性皮膚ALCLは、成人に多発する傾向があって転座が無い。ほとんどの場合、T細胞または細胞型不明(ヌル)である。全身型のALCLはリンパ節および結節外部位に関わりうる。化学療法が全身型のALCLを治療するために使われている。
現在、癌療法は患者の新生物細胞を根絶する外科療法、化学療法、ホルモン療法および/または放射線療法に関わりうる(例えば、Stockdale, 1998, 「癌患者管理の原理(Principles of Cancer Patient Management)」, in Scientific American: Medicine, vol.3, RubensteinおよびFederman, 編、第12章、第IV節を参照)。最近、癌療法は生物学的療法または免疫療法も利用している。これらの手法は全て、患者にとって大きい欠点を有する。例えば、外科療法は、患者の健康によっては禁忌であるかまたは患者に受入れられない。さらに、外科療法は完全に新生物組織を除去することができない。放射線療法は、新生物組織が放射線に対して正常組織より高い感受性を有するときにのみ有効であり、かつ放射線療法はしばしば厳しい副作用を誘引しうる。ホルモン療法は単独の薬物として投与することは稀であり、たとえ有効でありうるとしても、他の療法により癌細胞の大部分を除去した後に、癌の再発を予防または遅延するためにしばしば使用される。生物学的療法/免疫療法は数が限られており、発疹もしくは腫脹、発熱、悪寒および疲労を含むインフルエンザ様症候、消化器問題、またはアレルギー反応などの副作用を生じうる。
T細胞は、標的細胞および抗原提示細胞と相互作用することにより、免疫応答に大きな役割を果たす。これらの相互作用は高度に特異的であり、T細胞表面上の特異的抗原受容体の1つによる標的細胞または抗原提示細胞表面上の抗原の認識に依存する。T細胞と他細胞の受容体-抗原相互作用はまた、様々なT細胞表面タンパク質、例えば抗原受容体複合体CD3およびアクセサリー接着分子、例えばCD4、LFA-1、CDS、およびCD2によっても促進される。
本発明は、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの、癌、特にT細胞悪性腫瘍またはその1以上の症状を予防、治療、管理もしくは改善するための単剤療法としての使用を包含する。特に、本発明は、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの、現行標準または実験的な癌療法、特にT細胞悪性腫瘍に対する療法に部分的または完全に不応性のある被験者を治療する上での使用を包含する。本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍またはその1以上の症状を予防、治療、管理もしくは改善する方法であって、それを必要とする被験者にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの予防上または治療上有効な量を投与することを含む上記方法を提供する。特に、本発明は、T細胞リンパ腫が皮膚T細胞リンパ腫でないことを条件として、不活性または急速進行性T細胞白血病またはT細胞リンパ腫を予防、治療、管理もしくは改善する方法であって、それを必要とする被験者にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの予防上または治療上有効な量を投与することを含む上記方法を提供する。特定の実施形態においては、急性リンパ芽球白血病、成人T細胞白血病またはホジキンリンパ腫を、それを必要とする被験者にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの予防または治療上有効な量を投与することにより、予防、治療、管理または改善する。好ましい実施形態においては、全身性、非皮膚T細胞悪性腫瘍を、それを必要とする被験者にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの予防または治療上有効な量を投与することにより、予防、治療、管理または改善する。
本明細書に使用される、用語「T細胞悪性腫瘍」は、胸腺および胸腺後段階(post-thymic)悪性腫瘍を含むT細胞リンパ増殖性障害を意味する。T細胞悪性腫瘍はT細胞起源の腫瘍を含む。T細胞悪性腫瘍は、リンパ球前駆細胞、胸腺細胞、T細胞、NK細胞、または抗原提示細胞起源由来の腫瘍を意味する。ある特定の実施形態においては、「T細胞悪性腫瘍」および「T細胞悪性腫瘍」は、本発明によって標的とされうるCD2ポリペプチドを発現する、例えば、T細胞発生、胸腺ストローマ細胞および胸腺上皮細胞に関わる細胞などの他の細胞型を含む悪性腫瘍を意味する。T細胞悪性腫瘍は、限定されるものでないが、T細胞悪性腫瘍が皮膚T細胞悪性腫瘍、特に皮膚T細胞リンパ腫でないことを条件として、急性リンパ芽球白血病、リンパ腫、胸腺腫、急性リンパ芽球白血病、ホジキンおよび非ホジキン病を含む。好ましい実施形態においては、T細胞悪性腫瘍は全身性、非皮膚T細胞悪性腫瘍である。
本明細書中で用いる用語「機能性断片」は、第2の、異なるポリペプチドのアミノ酸配列の少なくとも5個の連続アミノ酸残基、少なくとも10個の連続アミノ酸残基、少なくとも15個の連続アミノ酸残基、少なくとも20個の連続アミノ酸残基、少なくとも25個の連続アミノ酸残基、少なくとも40個の連続アミノ酸残基、少なくとも50個の連続アミノ酸残基、少なくとも60個の連続アミノ酸残基、少なくとも70個の連続アミノ酸残基、少なくとも80個の連続アミノ酸残基、少なくとも90個の連続アミノ酸残基、少なくとも100個のアミノ酸連続残基、少なくとも125個の連続アミノ酸残基、少なくとも150個の連続アミノ酸残基、少なくとも175個の連続アミノ酸残基、少なくとも200個の連続アミノ酸残基、または少なくとも250個の連続アミノ酸残基からなるアミノ酸配列を含み、かつ第2の、異なるポリペプチドの機能を少なくとも1つ保持するペプチドまたはポリペプチドを意味する。
図面の簡単な説明は下記参照。
本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状に対する現在の単剤療法または併用療法より優れた予防および治療プロファイルを提供する治療プロトコルを包含する。本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理、または改善に対するCD2拮抗薬に基づく治療法を提供する。特に、本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理、または改善に対する予防および治療プロトコルであって、それを必要とする被験者にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントを投与することを含む上記プロトコルを提供する。
本発明は、MEDI-507(MedImmune, Inc., Gaithersburg, MD;Brancoら, 1999, Transplantation 68(10):1588-1596)、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント(例えば、MEDI-507の1以上の相補性決定領域(CDR))の、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理または改善における使用を包含する。MEDI-507は、例えば、国際公開第WO 99/03502号、国際出願第PCT/US02/22273号および第PCT/US02/06761号、ならびに米国出願第09/462,140号、第10/091,268号、および第10/091,313号(それぞれ、参照により本明細書にその全文が組み入れられる)に開示されている。MEDI-507は、ヒトCD2ポリペプチドと免疫特異的に結合するヒト化IgG1κクラスモノクローナル抗体である。MEDI-507は、ラットモノクローナル抗体LO-CD2a/BTI-322由来のCDRをヒトIgG1フレームワーク中に挿入する分子技術を利用して構築した。LO-CD2a/BTI-322のアミノ酸配列は、例えば米国特許第5,730,979号、第5,817,311号、および第5,951,983号;ならびに米国出願第09/056,072号および第09/462,140号(それぞれ、参照により本明細書にその全文が組み入れられる)、またはAmerican Type Culture Collection (ATCC(登録商標)), 10801 University Boulevard, Manassas, Virginia 20110-2209に1993年7月28日、受託番号HB 11423として寄託した培養細胞株により産生されるモノクローナル抗体のアミノ酸配列に開示されている。
MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの本発明の方法および組成物における使用に加えて、他のCD2拮抗薬を本発明によって使用することができる。CD2拮抗薬としては、限定されるものでないが、免疫細胞、好ましくはT細胞またはNK細胞により発現されるCD2ポリペプチドの機能、活性および/または発現を遮断し、抑制し、低減しまたは中和することで特徴付けられる、タンパク質性分子(例えば、タンパク質、ポリペプチド(例えば、可溶性CD2ポリペプチドおよび可溶性LFA-3ポリペプチド)、ペプチド、融合タンパク質(例えば、治療薬成分と複合した可溶性CD2ポリペプチドおよび治療薬成分と複合した可溶性LFA-3ポリペプチド)、抗体(例えば、抗CD2抗体)、および抗体(フラグメント)、核酸分子(例えば、CD2アンチセンス核酸分子、3本鎖またはタンパク質性分子をコードする核酸分子)、有機分子、無機分子、小有機分子、薬物、および小無機分子が挙げられる。さらなるCD2拮抗薬の例および特徴は、国際出願第PCT/US02/22273号および第PCT/US02/06761号、ならびに2002年3月3日に出願された米国特許出願第10/091,268号および第10/091,313号(それぞれの内容は本明細書に参照によりその全てが組み入れられる)の第4.1節に開示されている。いくつかの実施形態においては、本発明の方法によって使用されるCD2拮抗薬は小有機分子、薬物またはアンチセンス分子でない。CD2拮抗薬は、当業者に公知のまたは本明細書(例えば第5.8節)に記載の技術を用いて同定することができる。
本発明は、CD2結合分子と呼ばれるCD2拮抗薬の、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理、または改善における使用を包含する。本明細書に用いる用語「CD2結合分子」および類似の用語は、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合しかつリンパ球、特に末梢血T細胞の活性および/または機能を直接もしくは間接にモジュレートする生物活性分子を意味する。一実施形態においては、CD2結合分子はリンパ球、特に末梢血T細胞の枯渇を直接または間接に媒介する。特定の実施形態においては、CD2結合分子はCD2ポリペプチドと結合し、かつナイーブT細胞でなく、記憶T細胞(すなわち、CD45RO+T細胞)の枯渇を優先して媒介する。CD2結合分子は、例えば、イムノアッセイまたは当業者に公知の他の技術により同定することができる。CD2結合分子は、限定されるものでないが、ペプチド、ポリペプチド、融合タンパク質、小分子、ミメチック薬剤、合成薬、有機分子、無機分子、および抗体を含む。さらなるCD2拮抗薬の例および特徴は、国際出願第PCT/US02/22273号および第PCT/US02/06761号、ならびに2002年3月3日に出願された米国特許出願第10/091,268号および第10/091,313号(それぞれの内容は本明細書に参照によりその全てが組み入れられる)の第4.2節に開示されている。
CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する抗体が当技術分野で公知であることは理解されるに違いない。CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合するMEDI-507以外の公知の抗体の例としては、限定されるものでないが、培養細胞株UMCD2が産生するマウスモノクローナル抗体(Ancell Immunology Research Products、Bayport、MN;Kozarskyら, 1993, Cell Immunol. 150:235-246)、培養細胞株RPA2.10が産生するマウスモノクローナル抗体(Zymed Laboratories、Inc.、San Francisco、CA;Rabinowitzら, Clin. Immunol. & Immunopathol. 76(2):148-154)、ラットモノクローナル抗体LO-CD2b(国際公開第WO 00/78814 A2号)、およびラットモノクローナル抗体LO-CD2a/BTI-322(Latinneら, 1996, Int. Immunol. 8(7):1113-1119)が挙げられる。
本発明は、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合するLFA-3ペプチド、ポリペプチド、それらの誘導体および類似体の、CD2拮抗薬としての、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理または改善における使用を包含する。好ましくは、CD2結合分子と免疫特異的に結合し、LFA-3の少なくとも5個、好ましくは、少なくとも10個、少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、少なくとも50個、少なくとも60個、少なくとも70個、少なくとも80個、少なくとも90個または少なくとも100個の連続するアミノ酸残基を含んでなる可溶性LFA-3ポリペプチドを用いて、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理または改善する。CD2結合分子と免疫特異的に結合する可溶性LFA-3ペプチド、ポリペプチド、それらの誘導体および類似体は、いずれの種から誘導してもよい。LFA-3のヌクレオチドおよび/またはアミノ酸配列は文献または公的データベースに見出されるか、または該核酸および/またはアミノ酸配列は当業者に公知のクローニングおよび配列決定技術を用いて決定することができる。例えば、ヒトLFA-3のヌクレオチドおよびアミノ酸配列は、GenBankデータベースに見出すことができる(例えば、登録番号E12817およびCAA29622を参照)。
本発明は、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する融合タンパク質の、CD2拮抗薬としての、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理または改善における使用を包含する。一実施形態においては、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する融合タンパク質は、免疫グロブリン分子またはそのフラグメントのFcドメインと融合した生物活性分子を含んでなる。他の実施形態においては、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する融合タンパク質は、免疫グロブリン分子のFcドメインのCH2および/またはCH3領域と融合した生物活性分子を含んでなる。さらに他の実施形態においては、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する融合タンパク質は、免疫グロブリン分子のFcドメインのCH2、CH3、およびヒンジ領域と融合した生物活性分子を含んでなる。これらの実施形態に従うと、生物活性分子がCD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する。CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する生物活性分子としては、限定されるものでないが、ペプチド、ポリペプチド、小分子、ミメチック薬剤、合成薬、無機分子、および有機分子が挙げられる。好ましくは、CD2ポリペプチドと免疫特異的に結合する生物活性分子は、少なくとも5個、好ましくは、少なくとも10個、少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、少なくとも50個、少なくとも60個、少なくとも70個、少なくとも80個、少なくとも90個または少なくとも100個の連続アミノ酸残基を含んでなるポリペプチドでありかつ免疫グロブリン分子のFcドメインまたはそのフラグメントのアミノ酸配列に対して異種である。
本発明は、延長されたin vivo半減期を有するタンパク質性CD2拮抗薬(好ましくは、MEDI-507、その類似体、誘導体、または抗原結合フラグメント)の、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理または改善における使用を包含する。特に、本発明は、動物、好ましくは哺乳類、そして最も好ましくはヒトにおいて、3日より長い、7日より長い、10日より長い、好ましくは、15日より長い、25日より長い、30日より長い、35日より長い、40日より長い、45日より長い、2ヶ月より長い、3ヶ月より長い、4ヶ月より長い、または5ヶ月より長い半減期を有する、タンパク質性CD2拮抗薬(好ましくは、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント)を提供する。
本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状の予防、治療、管理または改善に用いるための所与の生物学的応答を改変する治療薬または薬物成分と複合化したCD2拮抗薬(好ましくは、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント)を提供する。特定の実施形態においては、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント以外のCD2拮抗薬を治療薬または薬物成分と複合化しない。代わりの実施形態においては、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント以外のCD2拮抗薬を治療薬または薬物成分と複合化する。
実施形態においては、IL-9ポリペプチドと免疫特異的に結合する抗体をロイコトリエン拮抗薬(例えば、モンテルカスト(montelukast)、ザフィルルカスト(zafirlukast)、プランルカスト(pranlukast)、およびジロイトン(zyleuton)と複合化する。
本発明はまた、CD2拮抗薬(好ましくは、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント)および1種以上のCD2拮抗薬以外の予防もしくは治療薬を含む組成物、ならびにそれを必要とする被験者に上記組成物を投与することを含んでなる、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療または改善する方法も提供する。治療および予防薬は、限定されるものでないが、小分子、合成薬、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、核酸(例えば、限定されるものでないが、生物活性タンパク質、ポリペプチドまたはペプチドをコードする、アンチセンスヌクレオチド配列、3本鎖およびヌクレオチド配列を含むDNAおよびRNAヌクレオチド)抗体、合成または天然無機分子、ミメチック薬、および合成または天然有機分子を含む。癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理、または改善するのに有用であることが公知であるかまたは使用されていたかまたは現在使用されているいずれの薬剤も、本明細書に記載の発明に従ってCD2拮抗薬と併用することができる。癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を治療するために使用されていたかまたは現在使用されている予防もしくは治療薬に関する情報については、例えば、Hardmanら, 編, 1996, 「グッドマンとギルマン;治療薬の薬理学的基礎(Goodman and Gilman's : The Pharmacological Basis of Therapeutics)」, 第9版, Mc-Graw-Hill, New York、およびemedicineウエブサイトを参照されたい。
本発明の医薬組成物および投与剤形およびキットを含む、本発明の様々な実施形態において利用しうる抗癌薬の例は、限定されるものでないが、アシビシン(acivicin);アクラルビシン(acralvicin);アコダゾール塩酸塩(acodazole hydrochloride);アクロニン(acronine);アドゼレシン(adozelesin);アルデスロイキン(aldesleukin);アルトレタミン(altretamine);アンボマイシン(ambomycin);アメタントロン酢酸塩(ametantrone acetate);アミノグルテチミド(aminoglutethimide);アムサクリン(amsacrine);アナストロゾール(anastrozole);アントラマイシン(anthramycin);アスパラギナーゼ(asparaginase);アスペルリン(asperlin);アザシチジン(azacitidine);アゼテパ(azetepa);アゾトマイシン(azotomycin);バチマスタット(batimastat);ベンゾデパ(benzodepa);ビカルタミド(bicalutamide);ビスアントレン塩酸塩(bisantrene hydrochloride);ビスナフィドジメシラート(bisnafide dimesylate);ビゼレシン(bizelesin);ブレオマイシン硫酸塩(bleomycin sulfate);ブレキナールナトリウム(brequinar sodium);ブロピリミン(bropirimine);ブスルファン(busulfan);カクチノマイシン(cactinomycin);カルステロン(calusterone);カラセミド(caracemide);カルベチマー(carbetimer);カルボプラチン(carboplatin);カルムスチン(carmustine);カルビシン塩酸塩(carubicin hydrochloride);カルゼルシン(carzelesin);セデフィンゴール(cedefingol);クロラムブシル(chlorambucil);シロレマイシン(cirolemycin);シスプラチン(cisplatin);クラドリビン(cladribine);クリスナトールメシラート(crisnatol mesylate);シクロホスファミド(cyclophosphamide);シタラビン(cytarabine );デカルバジン(dacarbazine);ダクチノマイシン(dactinomycin);ダウノルビシン塩酸塩(daunorubicin hydrochloride);デシタビン(decitabine);デキソルマプラチン(dexormaplatin);デザグアニン(dezaguanine);デザグアニンメシラート(dezaguanine mesylate);ジアジコン(diaziquone);ドセタキセル(docetaxel);ドキソルビシン(doxorubicin);ドキソルビシン塩酸塩(doxorubicin hydrochloride);ドロキシフェン(droloxifene);ドロキシフェンクエン酸塩(droloxifene citrate);ドロモスタノロンプロピオン酸塩(dromostanolone propionate);デュアゾマイシン(duazomycin);エダトレキセート(edatrexate);エフロルニチン塩酸塩(eflornithine hydrochloride);エルサミトルシン(elsamitrucin);エンロプラチン(enloplatin);エンプロメート(enpromate);エピプロピジン(epipropidine);エピルビシン塩酸塩(epirubicin hydrochloride);エルブロゾール(erbulozole);エソルビシン塩酸塩(esorubicin hydrochloride);エストラムスチン(estramustine);エストラムスチン燐酸ナトリウム(estramustine phosphate sodium);エタニダゾール(etanidazole);エトポシド(etoposide);エトポシド燐酸塩(etoposide phosphate);エトプリン(etoprine);ファドロゾール塩酸塩(fadrozole hydrochloride);ファザラビン(fazarabine);フェンレチニド(fenretinide);フロキシウリジン(floxuridine);フルダラビン燐酸塩(fludarabine phosphate);フルオロウラシル(fluorouracil);フルロシタビン(flurocitabine);フォスキドン(fosquidone);フォストリエシンナトリウム(fostriecin sodium);ゲムシタビン(gemcitabine);ゲムシタビン塩酸塩(gemcitabine hydrochloride);ヒドロキシウレア(hydroxyurea);イダルビシン塩酸塩(idarubicin hydrochloride);イフォスファミド(ifosfamide );イルモフォシン(ilmofosine );インターロイキンII(組換えインターロイキンII、またはrIL2を含む)、インターフェロンα-2a;インターフェロンα-2b;インターフェロンα-n1;インターフェロンα-n3;インターフェロンβ-1a;インターフェロンγ-1b;イプロプラチン(iproplatin);イリノテカン塩酸塩(irinotecan hydrochloride);ランレオチド酢酸塩(lanreotide acetate);レトロゾール(letrozole);ロイプロリド酢酸塩(leuprolide acetate);リアロゾール塩酸塩(liarozole hydrochloride);ロメトレキソールナトリウム(lometrexol sodium);ロムスチン(lomustine);ロソキサントロン塩酸塩(losoxantrone hydrochloride);マソプロコール(masoprocol);メイタンシン(maytansine);メクロレタミン塩酸塩(mechlorethamine hydrochloride);メゲストロール酢酸塩(megestrol acetate);メレンゲストロール酢酸塩(melengestrol acetate);メルファラン(melphalan);メノガリル(menogaril);メルカプトプリン(mercaptopurine);メトトレキセート(methotorexate);メトトレキセートナトリウム(methotorexate sodium);メトプリン(metoprine);メツレデパ(meturedepa);ミチンドミド(mitindomide);ミトカルシン(mitocarcin);ミトクロミン(mitocromin);ミトギリン(mitogillin);ミトマルシン(mitomalcin);ミトマイシン(mitomycin);ミトスパー(mitosper);ミトタン(mitotane);ミトキサントロン塩酸塩(mitoxantrone hydrochloride);ミコフェノール酸(mycophenolic acid);ノコダゾール(nocodazole);ノガラマイシン(nogalamycin);オルマプラチン(ormaplatin);オキシスラン(oxisuran);パクリタキセル(paclitaxel);ペガスパルガーゼ(pegaspargase);ペリオマイシン(peliomycin);ペンタムスチン(pentamustine );ペプロマイシン硫酸塩(peplomycin sulfate);ペルホスアミド(perfosfamide );ピポブロマン(pipobroman);ピプロスルファン(piposulfan);ピロキサントロン塩酸塩(piroxantrone hydrochloride);プリカマイシン(plicamycin);プロメスタン(plomestane);ポルフィマーナトリウム(porfimer sodium);ポルフィルマイシン(porfiromycin);プレドニムスチン(prednimustine);プロカルバジン塩酸塩(procarbazine hydrochloride);ピューロマイシン(puromycin);ピューロマイシン塩酸塩(puromycin hydrochloride);ピラゾフリン(pyrazofurin);リボプリン(riboprine);ログレチミド(rogletimide);サフィンゴル(safingol);サフィンゴル塩酸塩(safingol hydrochloride);セムスチン(semustine);シムトラゼン(simtrazene);スパルフォセートナトリウム(sparfosate sodium);スパルソマイシン(sparsomycin);スピロゲルマニウム塩酸塩(spirogermanium hydrochloride);スピロムスチン(spiromustine)スピロプラチン;(spiroplatin);ストレプトニグリン(streptonigrin);ストレプトゾシン(streptozocin);スルフェヌル(sulofenur);タリソマイシン(talisomycin);テコガランナトリウム(tecogalan sodium);テガフール(tegafur);テロキサントロン塩酸塩(teloxantrone hydrochloride);テモポルフィン(temoporfin);テニポシド(teniposide);テロキシロン(teroxirone);テストラクトン(testolactone);チアミプリン(thiamiprine );チオグアニン(thioguanine);チオテパ(thiotepa);チアゾフリン(tiazofurin);チラパザミン(tirapazamine);トレミフェンクエン酸塩(toremifene citrate);トレストロン酢酸塩(trestolone acetate);トリシリビンリン酸塩(triciribine phosphate);トリメトレキセート(trimetrexate);トリメトレキセートグルクロン酸塩(trimetrexate glucuronate);トリプトレリン(triptorelin);ツブロゾール塩酸塩(tubulozole hydrochloride);ウラシルムスタード(uracil mustard);ウレデパ(uredepa);バプレオチド(vapreotide);ベルテポルフィン(verteporfin);ビンブラスチン硫酸塩(vinblastine sulfate );ビンクリスチン硫酸塩(vincristine sulfate);ビンデシン(vindesine);ビンデシン硫酸塩(vindesine sulfate);ビネピジン硫酸塩(vinepidine sulfate);ビングリシネート硫酸塩(vinglycinate sulfate);ビンロイロシン硫酸塩(vinleurosine sulfate);ビノレルビン酒石酸塩(vinorelbine tartrate);ビンロシジン硫酸塩(vinrosidine sulfate);ビンゾリジン硫酸塩(vinzolidine sulfate);ボロゾール(vorozole);ゼニプラチン(zeniplatin);ジノスタチン(zinostatin);ゾルビシン塩酸塩(zorubicin hydrochloride)が挙げられる。他の抗癌薬としては、限定されるものでないが、20-epi-1,25ジヒドロキシビタミンD3;5-エチニルウラシル;アビラテロン(abiraterone);アクラルビシン(aclarubicin);アシルフルベン(acylfulvene);アデシペノール(adecypenol);アドゼレシン(adozelesin);アルデスロイキン(aldesleukin);全TK拮抗薬;アルトレタミン(altretamine);アンバムスチン(ambamustine);アミドックス(amidox);アミフォスチン(amifostine );アミノレブリン酸(aminolevulinic acid);アンルビシン(amrubicin);アンサクリン(amsacrine);アナグレリド(anagrelide);アナストロゾール(anastrozole);アンドログラホリド(andrographolide);血管新生阻害剤;拮抗薬D;拮抗薬G;アントラレリックス(antarelix);抗背方化形態発生タンパク質-1(anti-dorsalizing morphogenic protein-1);抗アンドロゲン、前立腺癌薬、;抗エストロゲン;アンチネオプラストン(antineoplaston);アンチセンスオリゴヌクレオチド;アフィディコリングリシン酸塩(aphidicolin glycinate);アポトーシス遺伝子モジュレーター;アポトーシスレギュレーター;アプリン酸;ara-CDP-DL-PTBA;アルギニンデアミナーゼ;アスラクリン(asulacrine);アタメスタン(atamestane);アトリムスチン(atrimustine);アキシナスタチン1(axinastatin 1);アキシナスタチン2(axinastatin 2);アキシナスタチン3(axinastatin 3);アザステロン(azasetron);アザトキシン(azatoxin);アザチロシン(azatyrosine);バッカチン(baccatin)III誘導体;バラノール(balanol);バチマスタット(batimastat);BCR/ABL拮抗薬;ベンゾクロリン(benzochlorins);ベンゾイルスタウロスポリン(benzoylstaurosporine);βラクタム誘導体;βアレチン(β-alethine);βクラマイシンB(betaclamycin B);ベツリン酸;bFGF阻害剤;ビカルタミド(bicalutamide);ビスアントレン(bisantrene);ビスアジリジニルスペルミン(bisaziridinylspermine);ビスナフィド(bisnafide);ビストラテンA(bistratene A);ビゼルシン(bizelesin);ブレフラート(breflate);ブロピリミン(bropirimine);ブドチタン(budotitane);ブチオニンスルホキシミン(buthionine sulfoximine );カルシポトリオール(calcipotriol);カルホスチンC(calphostin C);カンプトテシン誘導体;カナリポックス(canarypox)IL-2;カペシタビン(capecitabine);カルボキサミド-アミノ-トリアゾール;カルボキシアミドトリアゾール;CaRest M3;CARN 700;軟骨抽出阻害剤;カルゼレシン(carzelesin);カゼインキナーゼ阻害剤(ICOS);カスタノスペルミン(castanospermine );セクロピンB(cecropin B);セトロレリックス(cetrorelix);クロリン(chlorlns);クロロキノキサリンスルホンアミド;シカプロスト(cicaprost);cis-ポルフィリン;クラドリビン;クロミフェン類似体;クロトリマゾール;コリスマイシン(collismycin)A;コリスマイシン(collismycin)B;コンブレタスタチンA4;コンブレタスタチン類似体;コナゲニン;クランベシジン(crambescidin)816;クリスナトール(crisnatol);クリプトフィシン(cryptophycin)8;クリプトフィシンA誘導体;キュラシンA;シクロペントアントラキノン(cyclopentanthraquinone);シクロプラタム(cycloplatam);シペマイシン(cypemycin);シタラビンオクホスファート(cytarabine ocfosfate);細胞溶解性因子;サイトスタチン(cytostatin);ダクリキシマブ(dacliximab);デシタビン(decitabine);デヒドロジデムニン(dehydrodidemnin)
B;デスロレリン(deslorelin);デキサメタゾン(dexamethasone);デキシホスファミド(dexifosfamide );デキスラゾキサン(dexrazoxane);デキスベラパミル(dexverapamil);ジアジコン(diaziquone);ディデムニン(didemnin)B;ジドックス(didox);ジエチルノルスペルミン;ジヒドロ-5-アザシチジン;ジヒドロタキソール、9-;ジオキサマイシン(dioxamycin);ジフェニルスピロムスチン;ドセタキセル;ドコサノール;ドラステロン(dolasetron);ドキシフルリジン;(droloxifene);ドロナビノール(dronabinol);デュオカルマイシン(duocarmycin)SA;エベスレン(ebeslen);エコムスチン(ecomustine);エデルホシン(edelfosine );エドレコロマブ(edrecolomab);エフロルニチン(eflornithine );エレメン(elemene);エミテフル(emitefur);エピルビシン(epirubicin);エプリステリド(epristeride);エストラムスチン(estramustine)類似体;エストロゲン作動薬;エストロゲン拮抗薬;エタニダゾール(etanidazole);エトポシド(etoposide)燐酸塩;エキセメスタン(exemestane);ファドロゾール(fadrozole);ファザラビン(fazarabine);フェンレチニド(fenretinide);フィルグラスチン(filgrastim );フィナステリド(finasteride);フラボピリドール(flavopiridol);フレゼラスチン(flezelastine);フルアステロン(fluasterone);フルダラビン(fludarabine);フルオロダウノルニシン塩酸塩(fluorodaunorunicin hydrochloride);ホルフェニメキス(forfenimex);ホルメスタン(formestane);ホストリエシン(fostriecin );ホテムスチン(fotemustine );ガドリニウムテキサヒドリン(gadolinium texaphyrin);硝酸ガリウム(gallium nitrate);ガロシタビン(galocitabine);ガニレリックス(ganirelix);ゼラチナーゼ阻害剤;ゲムシタビン(gemcitabine);グルタチオン阻害剤;ヘプスルファム(hepsulfam);ヘルグリン(heregulin);ヘキサメチレンビスアセタミド;ヒペリシン(hypericin);イバンドロン酸(ibandronic acid);イダルビシン(idarubicin);イドキシフェン(idoxifene);イドラマントン(idramantone);イルモフェシン(ilmofosine );イロマスタット(ilomastat);イミダゾアクリドン(imidazoacridones);イミキモド(imiquimod);免疫刺激性ペプチド;インスリン様増殖因子-1受容体阻害剤;インターフェロン作動薬;インターフェロン;インターロイキン;イオベングアン(iobenguane);ヨードドキソルビシン(iododoxorubicin);イポメアノール(ipomeanol、4-);イロプラクト(iroplact);イルソグラジン(irosogladine);イソベンガゾール(isobengazole);イソホモハリコンドリン(isohomohalicondrin)B;イタセトロン(itasetron);ジャスプラキノリド(jasplakinolide);カハラリド(kahalalide F);ラメラリン-N-トリアセタート(lamellarin-N triacetate);ランレオチド(lanreotide);レイナマイシン(leinamycin);レノグラスチン(lenograstim );レンチナン硫酸塩(lentinan sulfate);レプトールスタチン(leptolstatin);レトロソール(letrozole);白血病抑制因子;白血球αインターフェロン;ロイプロリド+エストロゲン+プロゲステロン;ロイプロレリン(leuprorelin);レバミソール(levamisole);リラロゾール(liarozole);直鎖ポリアミン類似体;親油性二糖ペプチド;親油性白金化合物;リッソクリナミド(lissoclinamide)7;ロバプラチン(lobaplatin);ロンブリシン(lombricine);ロメトレキソール(lometrexol);ロニダミン(lonidamine);ロソキサントロン(losoxantrone);ロバスタチン(lovastatin);ロキソリビン(loxoribine);ルルトテカン(lurtotecan);ルテチウムテキサフィリン(lutetium texaphyrin);リソフィリン(lysofylline);溶解性ペプチド;マイタンシン(maitansine);マンノスタチン(mannostatin)A;マリマスタット(marimastat);マソプロコル(masoprocol);マスピン(maspin);マトリリシン(matrilysin)阻害剤;マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤;メノガリル(menogaril);メルバロン(merbarone);メテレリン(meterelin);メチオニナーゼ(methioninase);メトクロプラミド(metoclopramide);MIF阻害剤;ミフェプリストーン(mifepristone);(miltefosine );ミリモスチム(mirimostim);ミスマッチ2本鎖RNA;ミトグアゾーン(mitoguazone);ミトラクトール(mitolactol);マイトマイシン(mitomycin)類似体;ミトナフィド(mitonafide);ミトトキシン繊維芽細胞増殖因子-サポリン(mitotoxin fibroblast growth factor-saporin);ミトキサントロン(mitoxantrone );モファロテン(mofarotene);モルグラモスチン(molgramostim);モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン;モノホスホリル脂質A+マイコバクテリウム細胞壁 sk);モピダモール(mopidamol);多剤耐性遺伝子阻害剤;多発性腫瘍サプレッサー1に基づく治療法;マスタード抗癌薬;マイカペルオキシド(mycaperoxide)B;マイコバクテリア細胞壁抽出物;ミリアポロン(myriaporone);N-アセチルジナリン;N-置換ベンズアミド;ナファレリン(nafarelin);ナグレスチプ(nagrestip);ナロキソン+ペンタゾシン(naloxone+pentazocine);ナパビン(napavin);ナフテルピン(naphterpin);ナルトグラスチム(nartograstim);ネダプラチン(nedaplatin);ネモルビシン(nemorubicin);ネリドロン酸(neridronic acid);中性エンドペプチダーゼ;ニルタミド(nilutamide);ニサマイシン(nisamycin);一酸化窒素モジュレーター;窒素酸化物抗酸化薬;ニトルリン(nitrullyn);O6-ベンジルグアニン(O6-benzyl guanine);オクトレチド(octreotide);オキセノン(okicenone);オリゴヌクレオチド;オナプリストン(onapristone);オンダセトロン(ondansetron);オンダセトロン(ondansetron);オラシン(oracin);経口サイトカインインデューサー;オルマプラチン(ormaplatin);オサテロン(osaterone);オキサリプラチン(oxaliplatin);オキサウノマイシン(oxaunomycin);パクリタキセル(paclitaxel);パクリタキセル類似体;パクリタキセル誘導体;パラウアミン(palauamine);パルミトイルリゾキシン(palmitoylrhizoxin);パミドロン酸(pamidronic acid);パナキシトリオール(panaxytriol);パノミフェン(panomifene );パラバクチン(parabactin);パゼリプチン(pazelliptine);ペガスパルガーゼ(pegaspargase);ペルデシン(peldesine);ペントサンポリ硫酸ナトリウム;ペントスタチン(pentostatin);ペントロゾール(pentrozole);ペルフルブロン(perflubron);ペルホスファミド(perfosfamide);ペリリルアルコール;フェナジノマイシン(phenazinomycin);酢酸フェニル;ホスファターゼ阻害剤;ピシバニル(picibanil);ピロカルピン塩酸塩(pilocarpine hydrochloride );ピラルビシン(pirarubicin);ピリトレキシム(piritrexim);プラセチン(placetin)A;プラセチン(placetin)B;プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤;白金錯体;白金化合物;白金-トリアミン錯体;ポルフィマーナトリウム(porfimer sodium);ポルフィロマイシン(porfiromycin);プレドニゾン(prednisone);プロピルビスアクリドン(propyl bis-acridone);プロスタグランジンJ2;プロテアソーム阻害剤;プロテインAに基づく免疫調節薬;プロテインキナーゼC阻害剤;プロテインキナーゼC阻害剤(微細藻類の);プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤;プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤;プルプリン(purpurin);ピラゾロアクリジン;ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン複合体;raf拮抗薬;ラルチトレキセド(raltitrexed);ラモセトロン(ramosetron);rasファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤(ras farnesyl protein transferase inhibitors);ras阻害剤;ras-GAP阻害剤;脱メチル化レテルリプチン(retelliptine demethylated);レニウムRe 186エチドロン酸塩(rhenium Re 186 etidronate);リゾキシン(rhizoxin);リボザイム;RIIレチンアミド(RII retinamide);ログレチミド(rogletimide);ロヒツキン(rohitukine);ロムルチド(romurtide);ロキニメキス(roquinimex);ルビギノンBL(rubiginone BL );ルボキシル(ruboxyl);サフィンゴル(safingol);セントピン(saintopin);SarCNU;サルコフィトール(sarcophytol)A;サルグラモスチン(sargramostim);Sdi 1ミメチックス(Sdi 1 mimetics);セムスチン(semustine );老化由来阻害剤(senescence derived inhibitor)1;センスオリゴヌクレオチド;シグナル伝達阻害剤;シグナル伝達モジュレーター;1本鎖抗原結合タンパク質;シゾフィラン(sizofiran);ソブゾキサン(sobuzoxane);ナトリウムボロカプテイト(sodium borocaptate);フェニル酢酸ナトリウム;ソルベロール(solverol);ソマトメジン(somatomedin)結合タンパク質;ソネルミン(sonermin);スパルフォシン酸(sparfosic acid);スピカマイシン(spicamycin)D;スピロムスチン(spiromustine);スプレノペンチン(splenopentin);スポンジスタチン(spongistatin)1;スクアラミン(squalamine);幹細胞阻害剤;幹細胞分裂阻害剤;スチピアミド(stipiamide);ストロメライシン阻害剤;スルフィノシン(sulfinosine);超活性血管作用性腸ペプチド拮抗薬;スラジスタ(suradista);スラミン(suramin);スワイソニン(swainsonine);合成グリコサミノグリカン;タリムスチン(tallimustine);タモキシフェンメチオジト(tamoxifen methiodide);タウロムスチン(tauromustine);タザロテン(tazarotene);テコガランナトリウム;テガフール(tegafur);テルルラピリリウム(tellurapyrylium);テロメラーゼ阻害剤;テモポルフィン(temoporfin);テモゾロミド(temozolomide);テニポシド(teniposide);テトラクロロデカオキシド(tetrachlorodecaoxide);テトラゾミン(tetrazomine);サリブラチン(thaliblastine);チオコラリン(thiocoraline);トロンボポエチン;トロンボポエチンミメチック;サイマルファシン(thymalfasin);サイモポエチン受容体作動薬;サイモトリナン(thymotrinan);甲状腺刺激ホルモン(thyroid stimulating hormone);スズエチルエチオプルプリン(tin ethyl etiopurpurin);チラパザミン(tirapazamine);二塩化チタノセン;トプセンチン(topsentin);トレミフェン(toremifene);全能性幹細胞因子(totipotent stem cell factor);翻訳阻害剤;トレチノイン(tretinoin);トリアセチルウルジン;トリシリビン(triciribine);トリメトレキセート(trimetrexate);トリプトレリン(triptorelin);トロピセトロン(tropisetron);ツロステライド(turosteride);チロシンキナーゼ阻害剤;チロホスン(tyrphostins);UBC阻害剤;ウベニメックス(ubenimex);泌尿生殖器洞誘導増殖阻害剤因子(urogenitial sinus-derived growth inhibitory factor);ウロキナーゼ受容体拮抗薬;バプレオチド(vapreotide);バリオリン(variolin)B;ベクター系、赤血球遺伝子療法;ベラレゾル(velaresol);ベラミン(veramine);ベルジン(verdins);ベルテポルフィン(verteporfin);ビノレルビン(vinorelbine);ビンキサルチン(vinxaltine);ビタキシン(vitaxin);ボロゾール(vorozole);ザノテロン(zanoterone);ゼニプラチン(zeniplatin);ジラスコルブ(zilascorb);およびジノスタチンスチマラマー(zinostatin stimalamer)が挙げられる。好ましいさらなる抗癌薬は5-フルオウラシルおよびロイコボリンである。
本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理または改善するための、1以上の血管新生阻害剤のCD2拮抗薬との併用を包含する。血管新生阻害剤の例としては、限定されるものでないが、アンギオスタチン(プラスミノーゲン断片);抗血管新生抗トロンビンIII;アンギオザイム(Angiozyme);ABT-627;Bay 12-9566;ベネフィン(Benefin);ベバシズマブ(Bevacizumab);BMS-275291;軟骨由来阻害剤(CDI);CAI;CD59補体断片;CEP-7055;Col 3;コンブレスタチン(Combretastatin)A-4;エンドスタチン(Endostatin)(コラーゲンXVIII断片);フィブロネクチン断片;グロベータ(Gro-beta);ハロフギノン(halofuginone);ヘパリナーゼ;ヘパリン六糖断片;HMV833;ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG);IM-862;インターフェロンα/β/γ;インターフェロン誘導性タンパク質(IP-10);インターロイキン-12;クリングル5(プラスミノーゲン断片);マリマスタット(marimastat);メタロプロテイナーゼ阻害剤(TIMP);2-メトキシエストラジオール;MMI 270(CGS 27023A);MoAb IMC-1C11;ネオバスタット(Neovastat);NM-3;パンゼム(Panzem);PI-88;胎盤リボヌクレアーゼ阻害剤;プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤;血小板因子-4(PF4);プリノマスタット(Prinomastat);プロラクチン16KD断片;プロリフェリン(Proliferin)関連タンパク質(PRP);PTK 787/ZK 222594;レチノイド;ソリマスタット(Solimastat);スクワラミン(Squalamine);SS 3304;SU 5416;SU6668;SU11248;テトラヒドロコルチゾール-S;テトラチオモリブデン酸塩;サリドマイド;トロンボスポンジン-1(TSP-1);TNP-470;トランスフォーミング増殖因子-β(TGF-b);バスキュロスタチン(vasculostatin);バソスタチン(vasostatin)(カルレティキュリン断片);ZD 6126;ZD 6474;ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤(FTI);およびビスホスホネートが挙げられる。
本発明はCD2-拮抗薬に基づく療法であって、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理または改善するために、CD2拮抗薬を動物、好ましくは哺乳類動物、そして最も好ましくはヒトに投与することに関わる上記療法を包含する。好ましい実施形態においては、本発明の治療方法および組成物に用いるCD2拮抗薬は、MEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントである。他の好ましい実施形態においては、本発明は、単剤療法としてのMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントの、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理または改善するための使用を包含する。
上記抗体を含む本発明の抗体および組成物を用いて増殖性障害またはまたはその1以上の症状を予防、治療、管理または改善することができる。特定の実施形態においては、増殖性障害は、T細胞、B細胞、肥満細胞、好酸球、好中球、および胎性胸腺細胞を含む免疫細胞の異常な増殖(例えば、無制御の増殖または増殖の欠如)により特徴付けられる。
本発明の方法および組成物はまた、様々なT細胞細胞悪性腫瘍の予防、治療、管理または改善にも有用である。本明細書に用いる用語「T細胞悪性腫瘍」および類似の用語は、胸腺および胸腺後段階(post-thymic)悪性腫瘍を含むいずれかのT細胞リンパ増殖性障害を意味する。T細胞悪性腫瘍はT細胞起源の腫瘍を含む。T細胞悪性腫瘍はリンパ前駆細胞、胸腺細胞、T細胞、NK細胞、または抗原提示細胞起源の腫瘍を意味する。T細胞悪性腫瘍は、来るべき急性リンパ芽球白血病、リンパ腫、胸腺腫、急性リンパ芽球白血病、およびホジキンおよび非ホジキン病を含むが、リンパ腫が皮膚T細胞リンパ腫でないことを条件とする。
本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を治療、予防および改善するための組成物を提供する。特定の実施形態においては、組成物は1種以上のCD2拮抗薬を含む。他の実施形態においては、組成物は1種以上のCD2拮抗薬をコードする1以上の核酸分子を含む。他の実施形態においては、組成物は1以上のCD2結合分子を含む。他の実施形態においては、組成物は1種以上のCD2結合分子をコードする1以上の核酸分子を含む。好ましい実施形態においては、組成物はMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントを含む。他の好ましい実施形態においては、組成物はMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントをコードする核酸分子を含む。
特定の実施形態においては、遺伝子療法により、1種以上の予防もしくは治療薬をコードする配列を含んでなる核酸を投与して癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理または改善する。遺伝子療法は、発現された核酸または発現しうる核酸の被験者への投与により行われる治療を意味する。本発明のこの実施形態においては、その核酸は、それらにコードされた予防または治療効果を媒介する予防もしくは治療薬を産生する。
932-8935;及びZijlstraら, 1989, Nature 342:435-438)。
CD2拮抗薬、特にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメント、および本発明の組成物を、T細胞活性化をモジュレートするその能力についてアッセイすることができる。T細胞活性化は、例えば、サイトカインおよび/またはT細胞活性化マーカーの発現レベルを測定することにより決定することができる。限定されるものでないが、免疫沈降と続いてのウェスタンブロット分析、ELISA、フローサイトメトリー、ノーザンブロット分析、およびRT-PCRを含む当業者に公知の技術を利用して、サイトカインおよびT細胞活性化マーカーの発現を測定することができる。好ましい実施形態においては、
CD2結合分子または本発明の組成物をIFN-γおよび/またはIL-2を誘導するその能力について試験する。
抗原と免疫特異的に結合する抗体は、抗体を合成するための当技術分野で公知の任意の方法により、特に化学合成または好ましくは組換え発現技術により製造することができる。
rm(San Jose、CA)などの会社と、選択した抗原に対するヒト抗体を上記と類似の技術を利用して提供する契約を結ぶことができる。
本発明は、抗原と免疫特異的に結合する抗体(例えば、CD2ポリペプチド)またはそのフラグメントをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチドを提供する。本発明はまた、例えば、先に規定したような、高いストリンジェンシー、中度のもしくは低いストリンジェンシーのハイブリダイゼーション条件のもとで、本発明の抗体をコードするポリヌクレオチドとハイブリダイズするポリヌクレオチドも包含する。
抗原と免疫特異的に結合する抗体の組換え発現は、抗体をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターの構築を必要とする。本発明の抗体分子をコードするポリヌクレオチドが一度得られると、抗体分子を製造するためのベクターは、当技術分野で公知の技術を利用して組換えDNA技術により作製することができる。例えば、本明細書に参照によりその全文が組み入れられる、米国特許第6,331,415号を参照すること。そこで、抗体をコードするヌクレオチド配列を含有するポリヌクレオチドを発現させることによりタンパク質を製造する方法を本明細書に記載する。当業者に公知の方法を利用して、抗体コード配列および適当な転写および翻訳制御シグナルを含有する発現ベクターを構築することができる。これらの方法としては、例えば、in vitro組換えDNA技術、合成技術、およびin vivo遺伝子組換えが挙げられる。本発明は、従って、本発明の抗体分子、抗体の重鎖もしくは軽鎖、抗体の重鎖もしくは軽鎖可変ドメインまたはそれらの部分、あるいは重鎖もしくは軽鎖のCDRをコードし、プロモーターと機能しうる形で連結されたヌクレオチド配列を含んでなる複製可能なベクターを提供する。かかるベクターは、抗体分子の定常領域をコードするヌクレオチド配列(例えば、国際公開WO 86/05807;国際公開WO 89/01036;および米国特許第5,122,464号を参照)を含んでもよく、また抗体の可変ドメインをかかるベクター中にクローニングして重鎖全体、軽鎖全体、または重鎖全体と軽鎖全体の両方を発現させてもよい。
ポリペプチドおよび融合タンパク質は、標準組換えDNA技術によりまたはタンパク質合成技術、例えば、ペプチド合成機の使用により、製造することができる。例えば、ポリペプチドまたは融合タンパク質をコードする核酸分子を、DNA自動合成機を含む、通常の技術により合成することができる。あるいは、遺伝子断片のPCR増幅を、2つの連続した遺伝子断片の間を相補的にオーバーハングするアンカープライマーを用いて実施し、次いでそれらをアニーリングして再増幅することによりキメラ遺伝子配列を作製することができる(例えば、「分子生物学の現行プロトコル(Current Protocols in Molecular Biology)」, Ausubelら, 編, John Wiley & Sons, 1992を参照)。さらに、生物活性分子をコードする核酸を、Fcドメインまたはそのフラグメントを含有する発現ベクター中にクローニングして、その生物活性分子がFcドメインまたはFcドメインのフラグメントとイン・フレームとなるように連結することができる。
本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理、または改善するために有効な量のCD2拮抗薬を充填した1以上の容器を含む医薬パックまたはキットを提供する。好ましい実施形態においては、本発明は、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理、または改善するために有効な量のMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントを充填した1以上の容器を含む医薬パックまたはキットを提供する。本発明はまた、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理、または改善するために有効な量の、1種以上のCD2拮抗薬および1種以上の他の予防もしくは治療薬を充填した1以上の容器を含む医薬パックまたはキットも提供する。本発明はまた、癌、特にT細胞悪性腫瘍、またはその1以上の症状を予防、治療、管理、または改善するために有効な量の、1種以上の本発明の医薬組成物を充填した1以上の容器を含む医薬パックまたはキットも提供する。場合によっては、かかる容器には、医薬または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府当局が指定した形式で、ヒト投与用の製造、使用または販売に対する行政当局による認可を記載した注意書きを添付することができる。
本発明はまた完成した包装しかつ標識した医薬製品も包含する。本製品は、適当な単位投与剤形を、ガラスバイアルもしくは他の密栓した容器などの適当な容器中に含有する。非経口投与用に好適な投与剤形の場合、活性成分、例えば、CD2拮抗薬、特にMEDI-507、その類似体、誘導体または抗原結合フラグメントは無菌でありかつ微粒子を含まない溶液として投与するのに好適である。言い換えれば、本発明は非経口溶液および凍結乾燥粉剤の両方を包含し、それぞれは無菌であり、かつ後者は注射前に再調合するのに好適である。あるいは、単位投与剤形は、経口、経皮、鼻腔内、または局所送達用に好適な固体であってもよい。
本実施例は、MEDI-507単独でまたはヒト化抗Tac(HAT)との併用で、成人T細胞白血病(ATL)を治療する際の有効性を実証する。
雌性NOD/SCIDマウスはJackson Laboratories(Bar Harbor, ME)から購入した。マウス(6〜12週齢)に15x106の新しく単離したMET-1細胞を注射して白血病を確立した。MET-1白血病細胞をマウス中に導入して10〜14日後に、動物の可溶インターロイキン2受容体α(sIL-2Rα)(Tac、CD25)のレベルは1,000〜10,000pg/mLの範囲内にあった。マウスをサロゲート腫瘍マーカーである血清可溶IL-2Rα(Tac、CD25)の比較しうるレベルを有する15マウスのグループに無作為に割当てた。マウスの各グループに、100μgのPBS、HAT、MEDI-507、またはMEDI-507とHATの併用を毎週1回、4週間にわたって静脈内投与した。別のグループには100μgのMEDI-507を毎週1回、6ヶ月にわたって静脈内投与した。1マウス当たり100μgの投与量を用いた理由は、この量が投与の間の週に標的抗原の飽和を維持するために十分であることが分かったからである。腫瘍または治療薬を受けないNOD/SCIDマウスの対照グループが含まれた。
療法実験を通して、ヒトIL-2Rαおよびヒトβ2ミクログロブリン(β2μ)をサロゲート腫瘍マーカーとして用いた。ヒトIL-2Rαおよびヒトβ2μの血清濃度は、R&D Systems(Minneapolis、MN)から購入した酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)キットを使用して測定した。ELISAは、製造業者のキット挿入品に示されたように実施した。
MEDI-507のCD2との結合を、療法実験を実施する前に、フローサイトメトリーにより分析した。表現型MET-1白血病細胞は、Phillipsら, 2000, Cancer Res. 60:6977-6984に記載の表現型分析に従って調製した。細胞を1次抗体MEDI-507またはリツキシマブ(rituximab)を用いて氷上で30分間染色し、洗浄し、そして次いで、フルオレセインチオシアネート(FITC)で標識した抗ヒト免疫グロブリンG(IgG)Fcフラグメント抗体を用いて染色した。洗浄後、細胞を、MET-1細胞上のCD2に対するMEDI-507の結合について、Becton Dickinson FACSortフローサイトメーター(San Jose、CA)を用いて分析した。
CD2を認識するヒト化mAb MEDI-507はBioTransplantから贈られ、HAT、(ダクリズマブ;daclizumab)(ZENAPAX(登録商標)CD25に対するヒト化mAb)はHoffmann-La Roche(Nutley、NJ)から入手した。リツキシマブ(Rituximab)はIDEC Pharmaceuticals(San Diego、CA)から入手した。
マウスの白血病進行は血清中のヒトβ2μに対するELISAアッセイを用いておよびKaplan-Meier分析を用いてマウスの生存率をモニターすることにより評価した。StatView(SAS Institute, Cary, NC)を用いてKaplan-Meier累積生存率プロットを作製した。アンペアード(unpaired)t検定をβ2μレベルの分析において実施した。
6.2.1 MET-1 ATL細胞上に発現されたCD2のMEDI-507との結合の実証
蛍光活性化細胞ソーター(FACS)分析を利用して、MEDI-507がMET-1 ATL細胞と結合する(図2A)ことを、B細胞特異的抗CD20mAb、リツキシマブ(図2B)と比較して示した。図2Aにおいて、イソ型対照は塗りつぶした領域で表したが、線で示したのはヒト化抗CD2を表す。図2Bにおいて、塗りつぶした領域はイソ型であり、線で示したのはヒト化抗CD20を表す。
図3は、MET-1 ATL白血病をもつNOD/SCIDマウスグループの研究の第14日、第28日、および第60日における血清レベルヒトβ2μのグラフである。図3は、MET-1 ATL 白血病をもつNOD/SCIDマウスのMET-1 ATL細胞の増殖は、MEDI-507、HAT、およびMEDI-507とHATの併用の100μg/週の静脈内投与によって抑制されることを示す。図3が示すように、PBSを受給した対照グループと比較して、4週MEDI-507(P<0.0001)、4週HAT(P<0.0001)、4週MEDI-507とHATの併用(P<0.0001)、および6ヶ月MEDI-507グループ(P<0.0001)のマウスモデル中のヒトβ2μサロゲート腫瘍マーカーの血清レベルに有意な低下が見られた。
FcRγノックアウトグループにおいて、MEDI-507の4週投与を受けた動物とPBSのの4週投与を受けた動物との間で生存率の統計的な有意差はなかった(P>0.702)。
当業者であれば、本明細書に記載の特定の実施形態に対する多数の同等物を認識しうるかまたはさらに慣用的実験を行うことなく確認できるであろう。かかる同等物は以下の請求項に包含されると考える。
Claims (43)
- 癌またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者にMEDI-507またはその抗原結合フラグメントの治療上有効な量を投与することを含んでなる上記方法。
- 癌またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者に1種以上のCD2拮抗薬の治療上有効な量を投与することを含んでなり、上記CD2拮抗薬がMEDI-507でないことを条件とする上記方法。
- 癌またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者にヒトCD2のアミノ酸残基18、55または59を含むエピトープと免疫特異的に結合する抗体の治療上有効な量を投与することを含んでなり、上記抗体がMEDI-507またはLO-CD2a/BTI-322でないことを条件とする上記方法。
- エピトープがヒトCD2のアミノ酸残基55および59を含む、請求項3に記載の方法。
- 癌またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者にヒトCD2とLFA-3の間の相互作用を抑制も妨害もしないCD2拮抗薬の治療上有効な量を投与することを含んでなり、上記CD2拮抗薬がMEDI-507またはLO-CD2a/BTI-322でないことを条件とする上記方法。
- さらに上記被験者に、1以上の癌療法の治療上有効な量を投与することを含んでなる、請求項1、2、3または5に記載の方法。
- 上記癌療法の少なくとも1つが化学療法、生物学的療法、放射線療法、ホルモン治療または外科療法である、請求項6に記載の方法。
- T細胞悪性腫瘍またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者にMEDI-507またはその抗原結合フラグメントの治療上有効な量の用量を投与することを含んでなる上記方法。
- T細胞悪性腫瘍またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者にヒトCD2のアミノ酸残基18、55または59を含むCD2エピトープと免疫特異的に結合する抗体の治療上有効な量を投与することを含んでなり、上記抗体がMEDI-507またはLO-CD2a/BTI-322でないことを条件とする上記方法。
- エピトープが、ヒトCD2のアミノ酸残基55および59を含む、請求項9に記載の方法。
- T細胞悪性腫瘍またはその1以上の症状を治療または改善する方法であって、それを必要とする被験者にヒトCD2とLFA-3の間の相互作用を抑制も妨害もしないCD2拮抗薬の治療上有効な量を投与することを含んでなり、上記CD2拮抗薬がMEDI-507またはLO-CD2a/BTI-322でないことを条件とする上記方法。
- 上記MEDI-507の治療上有効な量の投与が上記被験者の生存を延長する、請求項8に記載の方法。
- 上記被験者がヒトである、請求項1、2、3、5、8、9または11に記載の方法。
- 上記T細胞悪性腫瘍がT前駆細胞新生物または末梢T細胞もしくはNK-細胞新生物である、請求項8、9または11に記載の方法。
- 上記T細胞悪性腫瘍がT細胞慢性リンパ性白血病、大顆粒リンパ性白血病、末梢T細胞リンパ腫、血管中心性リンパ腫、腸T細胞リンパ腫、成人T細胞白血病、成人T細胞リンパ腫、または未分化大細胞リンパ腫である、請求項8、9または11に記載の方法。
- 上記T細胞悪性腫瘍が皮膚T細胞リンパ腫でない、請求項8、9または11に記載の方法。
- MEDI-507が治療薬と複合されている、請求項8に記載の方法。
- 治療薬が異種ポリペプチドである、請求項17に記載の方法。
- 治療薬がCD2以外の細胞表面受容体と免疫特異的に結合する抗体である、請求項17に記載の方法。
- 上記細胞表面受容体がT細胞またはNK細胞抗原である、請求項19に記載の方法。
- 治療薬が腫瘍関連抗原と免疫特異的に結合する抗体である、請求項17に記載の方法。
- 少なくとも1つのCD2拮抗薬が治療薬と複合していて、上記治療薬が毒素または放射性元素でないことを条件とする、請求項2に記載の方法。
- 上記治療薬が細胞毒である、請求項17に記載の方法。
- 上記細胞毒がパクリタキセル、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、1-デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、エピルビシン、またはシクロホスファミドである、請求項23に記載の方法。
- さらに、上記被験者にMEDI-507またはその抗原結合フラグメントの治療上有効な量の1以上の続く用量を投与することを含んでなる、請求項8に記載の方法。
- さらに、上記被験者に1以上のT細胞悪性腫瘍に対する標準のまたは実験的療法の治療上有効な量を投与することを含んでなる、請求項8に記載の方法。
- さらに、上記被験者に1以上のT細胞悪性腫瘍に対する標準のまたは実験的療法の治療上有効な量を投与することを含んでなる、請求項9または11に記載の方法。
- 上記療法の少なくとも1つが抗体治療、サイトカイン治療、化学療法、造血幹細胞移植、T細胞を媒介する治療、生物学的療法、放射線療法、ホルモン治療,または外科療法である、請求項26に記載の方法。
- 上記療法の少なくとも1つが抗体治療、サイトカイン治療、化学療法、造血幹細胞移植、T細胞を媒介する治療、生物学的療法、放射線療法、ホルモン治療,または外科療法である、請求項27に記載の方法。
- 上記標準または実験的療法がMEDI-507またはその抗原結合フラグメントを投与する前に、同時に、または後に実施される、請求項26に記載の方法。
- 上記被験者が先に1以上のT細胞悪性腫瘍に対する標準または実験的療法の投与により処置されているがMEDI-507またはその抗原結合フラグメントの投与により処置されてない、請求項8に記載の方法。
- MEDI-507またはその抗原結合フラグメントを静脈内、皮下、筋肉内、口腔内または鼻腔内に投与する、請求項8に記載の方法。
- 癌を予防、治療、管理、または改善するために治療上有効な量の1種以上のCD2拮抗薬、および製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- T細胞悪性腫瘍を予防、治療、管理、または改善するために治療上有効な量の1種以上のCD2拮抗薬、および製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- 癌を予防、治療、管理、または改善するために治療上有効な量のMEDI-507またはその抗原結合フラグメント、および製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- T細胞悪性腫瘍を予防、治療、管理、または改善するために治療上有効な量のMEDI-507またはその抗原結合フラグメント、および製薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
- CD2拮抗薬がMEDI-507でない、請求項33または34に記載の組成物。
- CD2拮抗薬が毒素または放射性元素と複合していない、請求項33または34に記載の組成物。
- ヒトCD2のアミノ酸残基18、55または59を含むCD2エピトープと免疫特異的に結合する抗体であってMEDI-507またはLO-CD2a/BTI-322でないことを条件とする上記抗体の、癌を予防、治療、管理、または改善するために治療上有効な量、および製薬上許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
- エピトープがヒトCD2のアミノ酸残基55および59を含む、請求項39に記載の組成物。
- ヒトCD2とLFA-3の間の相互作用を抑制または妨害しないCD2拮抗薬であってMEDI-507またはLO-CD2a/BTI-322でないことを条件とする上記CD2拮抗薬の、癌を予防、治療、管理、または改善するために治療上有効な量、および製薬上許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
- さらに1以上の化学治療薬、放射性治療薬、ホルモン治療薬、または生物学的治療薬を含んでなる、請求項33、34、35、36、39、41、または42に記載の組成物。
- CD2拮抗薬がLFA-3TIPでない、請求項33または34に記載の医薬組成物。
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Cited By (3)
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JP2016523956A (ja) * | 2013-07-11 | 2016-08-12 | ノバルティス アーゲー | 未熟児網膜症の治療におけるvegfアンタゴニストの使用 |
JP2021504414A (ja) * | 2017-11-29 | 2021-02-15 | マジェンタ セラピューティクス インコーポレイテッドMagenta Therapeutics, Inc. | Cd2+細胞の枯渇のための組成物および方法 |
JP2021530545A (ja) * | 2018-07-23 | 2021-11-11 | マジェンタ セラピューティクス インコーポレイテッドMagenta Therapeutics, Inc. | 同種異系の細胞療法における抗−cd2抗体薬物コンジュゲート(adc)の使用 |
Families Citing this family (36)
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EP2300022A2 (en) | 2008-04-25 | 2011-03-30 | Duke University | Regulatory b cells and their uses |
EP2361263A1 (en) * | 2008-10-31 | 2011-08-31 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Use of anti-cs1 antibodies for treatment of rare lymphomas |
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KR20130056855A (ko) | 2010-03-01 | 2013-05-30 | 카리스 라이프 사이언스 룩셈부르크 홀딩스 | 치료진단용 생물학적 지표들 |
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PL2593127T3 (pl) * | 2010-07-13 | 2018-11-30 | Georgia State University Research Foundation | Środek antyangiogenny i sposób zastosowania takiego środka |
US10131875B2 (en) | 2010-08-04 | 2018-11-20 | Duke University | Regulatory B cells and their uses |
US9814740B2 (en) * | 2010-12-21 | 2017-11-14 | Duke University | Methods and compositions combining immunotherapy with monocyte activation |
EP2707030B1 (en) | 2011-05-09 | 2020-02-19 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cancer treatments |
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WO2014055415A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Cancer treatments |
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EP3663763B1 (en) * | 2013-11-26 | 2022-02-16 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Compositions and methods for modulating an immune response |
US10213513B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-02-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating myelomas |
US9446148B2 (en) | 2014-10-06 | 2016-09-20 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Carrier-antibody compositions and methods of making and using the same |
WO2016138491A1 (en) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Icell Gene Therapeutics Llc | Chimeric antigen receptors (cars) targeting hematologic malignancies, compositions and methods of use thereof |
US10881709B2 (en) | 2015-03-06 | 2021-01-05 | Canimguide Therapeutics Ab | Immune system modulators and compositions |
AU2016283102B2 (en) | 2015-06-25 | 2021-03-11 | Icell Gene Therapeutics Llc | Chimeric antigen receptors (CARs), compositions and methods of use thereof |
US11173179B2 (en) | 2015-06-25 | 2021-11-16 | Icell Gene Therapeutics Llc | Chimeric antigen receptor (CAR) targeting multiple antigens, compositions and methods of use thereof |
TW201707725A (zh) | 2015-08-18 | 2017-03-01 | 美國馬友醫藥教育研究基金會 | 載體-抗體組合物及其製造及使用方法 |
TW201713360A (en) | 2015-10-06 | 2017-04-16 | Mayo Foundation | Methods of treating cancer using compositions of antibodies and carrier proteins |
WO2017120501A1 (en) | 2016-01-07 | 2017-07-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods of treating cancer with interferon |
CA3014531A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Hematologic cancer treatments |
EP3419618A4 (en) * | 2016-02-26 | 2019-11-06 | iCell Gene Therapeutics, LLC | CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CAR) AGAINST HEMATOLOGIC MALIGNOMES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
CA3018341A1 (en) | 2016-03-21 | 2017-09-28 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for reducing toxicity of a chemotherapeutic drug |
EP3432928A4 (en) | 2016-03-21 | 2019-11-20 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | PROCESS FOR IMPROVING THE THERAPEUTIC INDEX FOR CHEMOTHERAPEUTIC |
US10618969B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-04-14 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Carrier-binding agent compositions and methods of making and using the same |
JP7114490B2 (ja) | 2016-06-24 | 2022-08-08 | アイセル・ジーン・セラピューティクス・エルエルシー | キメラ抗体受容体(CARs)の構成およびその使用方法 |
EP3506950A1 (en) * | 2016-09-01 | 2019-07-10 | Mayo Foundation for Medical Education and Research | Methods and compositions for targeting t-cell cancers |
MX2019002474A (es) | 2016-09-01 | 2019-09-18 | Mayo Found Medical Education & Res | Composiciones de agente de unión de portador-ligando-1 de muerte programada y métodos de uso de las mismas para el tratamiento de cánceres. |
WO2018048815A1 (en) | 2016-09-06 | 2018-03-15 | Nantibodyfc, Llc | Methods of treating triple-negative breast cancer using compositions of antibodies and carrier proteins |
CN109843924A (zh) | 2016-09-06 | 2019-06-04 | 梅约医学教育与研究基金会 | 治疗表达pd-l1的癌症的方法 |
KR20230010817A (ko) | 2016-09-06 | 2023-01-19 | 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치 | 파클리탁셀-알부민-결합제 조성물 및 그의 사용 및 제조 방법 |
WO2018112407A1 (en) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Duke University | Antibodies and methods for depleting regulatory b10 cells and use in combination with immune checkpoint inhibitors |
EP3958908A1 (en) | 2019-04-24 | 2022-03-02 | Heidelberg Pharma Research GmbH | Amatoxin antibody-drug conjugates and uses thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07502496A (ja) * | 1991-10-07 | 1995-03-16 | バイオゲン インコーポレイテッド | Cd2/lfa−3相互作用の阻害剤を用いる抗原提示細胞による皮膚障害の予防または治療の方法 |
JPH0789873A (ja) * | 1993-08-02 | 1995-04-04 | Merck Patent Gmbh | リンパ球抗原cd2および腫瘍抗原を認識する二特異性トリガー分子 |
JP2000504230A (ja) * | 1996-10-30 | 2000-04-11 | ロシュ ディアゴノスティック ゲーエムベーハー | 殺腫瘍性tリンパ球の製造法 |
WO2002040049A2 (en) * | 2000-11-14 | 2002-05-23 | The General Hospital Corporation | Blockade of t cell migration into epithelial gvhd target tissues |
Family Cites Families (91)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4444887A (en) * | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
ATE37983T1 (de) * | 1982-04-22 | 1988-11-15 | Ici Plc | Mittel mit verzoegerter freigabe. |
US4741900A (en) * | 1982-11-16 | 1988-05-03 | Cytogen Corporation | Antibody-metal ion complexes |
GB8308235D0 (en) * | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4676980A (en) * | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
GB8601597D0 (en) * | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
US5225539A (en) * | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US5336603A (en) * | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
US4925648A (en) * | 1988-07-29 | 1990-05-15 | Immunomedics, Inc. | Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions |
US5601819A (en) * | 1988-08-11 | 1997-02-11 | The General Hospital Corporation | Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding |
US5223409A (en) * | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5734033A (en) * | 1988-12-22 | 1998-03-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antisense oligonucleotides inhibiting human bcl-2 gene expression |
US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5112946A (en) * | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
US5413923A (en) * | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
US5780225A (en) * | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
SG48759A1 (en) * | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
US5427908A (en) * | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
US5545806A (en) * | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) * | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) * | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
DK0503648T3 (da) * | 1991-03-12 | 2000-10-30 | Biogen Inc | CD2-bindingsdomæne af lymfocytfunktion-associeret antigen 3 |
MX9203138A (es) * | 1991-03-12 | 1992-09-01 | Biogen Inc | Dominio de enlace cd2-de antigeno 3 (lfa-3) asociado con funcion linfositos. |
DK1471142T3 (da) * | 1991-04-10 | 2009-03-09 | Scripps Research Inst | Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider |
JP4124480B2 (ja) * | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
US6162432A (en) * | 1991-10-07 | 2000-12-19 | Biogen, Inc. | Method of prophylaxis or treatment of antigen presenting cell driven skin conditions using inhibitors of the CD2/LFA-3 interaction |
US5622929A (en) * | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
US6271242B1 (en) * | 1992-02-10 | 2001-08-07 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method for treating cancer using a tyrosine protein kinase inhibitor |
US5912015A (en) * | 1992-03-12 | 1999-06-15 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Modulated release from biocompatible polymers |
US5733743A (en) * | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
ATE205531T1 (de) * | 1993-03-05 | 2001-09-15 | Univ Catholique Louvain | Lo-cd2a antikörper und dessen verwendung zur inhibition von t-zell-aktivierung und -wachstum |
US5730979A (en) * | 1993-03-05 | 1998-03-24 | Universite Catholique Delouvain | LO-CD2a antibody and uses thereof for inhibiting T cell activation and proliferation |
JPH09500125A (ja) * | 1993-07-15 | 1997-01-07 | キャンサー リサーチ キャンペーン テクノロジー リミテッド | タンパク質チロシンキナーゼインヒビターのプロドラッグ |
US5925376C1 (en) * | 1994-01-10 | 2001-03-20 | Madalene C Y Heng | Method for treating psoriasis using selected phosphorylase kinase inhibitor and additional compounds |
US5618709A (en) * | 1994-01-14 | 1997-04-08 | University Of Pennsylvania | Antisense oligonucleotides specific for STK-1 and method for inhibiting expression of the STK-1 protein |
US5516637A (en) * | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
GB9415379D0 (en) * | 1994-07-29 | 1994-09-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
US5587459A (en) * | 1994-08-19 | 1996-12-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Immunoconjugates comprising tyrosine kinase inhibitors |
US5911995A (en) * | 1994-08-19 | 1999-06-15 | Regents Of The University Of Minnesota | EGF-genistein conjugates for the treatment of cancer |
GB9515975D0 (en) * | 1995-08-04 | 1995-10-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
JP2000507912A (ja) * | 1995-08-31 | 2000-06-27 | アルカームズ コントロールド セラピューティックス,インコーポレイテッド | 作用剤の徐放性組成物 |
US5863904A (en) * | 1995-09-26 | 1999-01-26 | The University Of Michigan | Methods for treating cancers and restenosis with P21 |
US7696338B2 (en) * | 1995-10-30 | 2010-04-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunotoxin fusion proteins and means for expression thereof |
US6340459B1 (en) * | 1995-12-01 | 2002-01-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Therapeutic applications for the anti-T-BAM (CD40-L) monoclonal antibody 5C8 in the treatment of reperfusion injury in non-transplant recipients |
DK1162201T3 (da) * | 1995-12-08 | 2006-07-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesylproteintransferaseinhiberende (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinonderivater |
US5723125A (en) * | 1995-12-28 | 1998-03-03 | Tanox Biosystems, Inc. | Hybrid with interferon-alpha and an immunoglobulin Fc linked through a non-immunogenic peptide |
JP2978435B2 (ja) * | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
US6090948A (en) * | 1996-01-30 | 2000-07-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US5891889A (en) * | 1996-04-03 | 1999-04-06 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US5883105A (en) * | 1996-04-03 | 1999-03-16 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6063930A (en) * | 1996-04-03 | 2000-05-16 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
US6080870A (en) * | 1996-04-03 | 2000-06-27 | Merck & Co., Inc. | Biaryl substituted imidazole compounds useful as farnesyl-protein transferase inhibitors |
US5648239A (en) * | 1996-06-21 | 1997-07-15 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Human camp-dependent protein kinase inhibitor homolog |
WO1997049700A1 (en) * | 1996-06-27 | 1997-12-31 | Pfizer Inc. | Derivatives of 2-(2-oxo-ethylidene)-imidazolidin-4-one and their use as farnesyl protein transferase inhibitors |
US6030982A (en) * | 1996-09-13 | 2000-02-29 | Schering Corporationm | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US6040305A (en) * | 1996-09-13 | 2000-03-21 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US5885834A (en) * | 1996-09-30 | 1999-03-23 | Epstein; Paul M. | Antisense oligodeoxynucleotide against phosphodiesterase |
US6037454A (en) * | 1996-11-27 | 2000-03-14 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD11a antibodies |
US5939439A (en) * | 1996-12-30 | 1999-08-17 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6093737A (en) * | 1996-12-30 | 2000-07-25 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6013662A (en) * | 1996-12-30 | 2000-01-11 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Farnesyl transferase inhibitors, their preparation, the pharmaceutical compositions which contain them and their use in the preparation of medicaments |
EP0975603A1 (en) * | 1997-01-29 | 2000-02-02 | Zeneca Limited | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
ZA981080B (en) * | 1997-02-11 | 1998-08-12 | Warner Lambert Co | Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase |
US6277375B1 (en) * | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
TW591030B (en) * | 1997-03-10 | 2004-06-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles |
US6225322B1 (en) * | 1997-06-17 | 2001-05-01 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US6051582A (en) * | 1997-06-17 | 2000-04-18 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US6239140B1 (en) * | 1997-06-17 | 2001-05-29 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US6211193B1 (en) * | 1997-06-17 | 2001-04-03 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US6228865B1 (en) * | 1997-06-17 | 2001-05-08 | Schering Corporation | Compounds useful for inhibition of farnesyl protein transferase |
US6159984A (en) * | 1997-06-17 | 2000-12-12 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors |
US6103723A (en) * | 1997-10-17 | 2000-08-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
WO1999020612A1 (en) * | 1997-10-22 | 1999-04-29 | Astrazeneca Uk Limited | Imidazole derivatives and their use as farnesyl protein transferase inhibitors |
PT1025088E (pt) * | 1997-10-22 | 2002-01-30 | Astrazeneca Ab | Derivados de imidazole e sua utilizacao como inibidores de farnesil proteino transferase |
HUP0004238A3 (en) * | 1997-11-28 | 2001-07-30 | Lg Chemical Ltd | Imidazole derivatives having an inhibitory activity for farnesyl transferase, process for preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
US6054466A (en) * | 1997-12-04 | 2000-04-25 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US6242196B1 (en) * | 1997-12-11 | 2001-06-05 | Dana-Farber Cancer Institute | Methods and pharmaceutical compositions for inhibiting tumor cell growth |
US6335156B1 (en) * | 1997-12-18 | 2002-01-01 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | 14-3-3σ arrests the cell cycle |
BR9909961A (pt) * | 1998-04-27 | 2000-12-26 | Warner Lambert Co | Derivados de cadeia lateral alquila e alquenila funcionalizados de glicinamidas como inibidores de farnesil transferase |
US6034053A (en) * | 1998-07-13 | 2000-03-07 | Wayne Hughes Institute | EGF-isoflavone conjugates for the prevention of restenosis |
US6362188B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-03-26 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors |
US6372747B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-04-16 | Schering Corporation | Farnesyl protein transferase inhibitors |
FR2787327B1 (fr) * | 1998-12-21 | 2003-01-17 | Aventis Pharma Sa | Compositions contenant des inhibiteurs de farnesyle transferase |
EP1140938B1 (en) * | 1999-01-11 | 2003-08-27 | Princeton University | High affinity inhibitors for target validation and uses thereof |
US6399633B1 (en) * | 1999-02-01 | 2002-06-04 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Use of 4-H-1-benzopryan-4-one derivatives as inhibitors of smooth muscle cell proliferation |
US6245759B1 (en) * | 1999-03-11 | 2001-06-12 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6403581B1 (en) * | 2000-01-19 | 2002-06-11 | American Cyanamid Company | Method of inhibition of farnesyl-protein transferase using substituted benz (cd) indol-2-imine and-amine derivatives |
WO2002098370A2 (en) * | 2001-03-02 | 2002-12-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing cd2 antagonists for the prevention and treatment of autoimmune disorders or inflammatory disorders |
US20030083263A1 (en) * | 2001-04-30 | 2003-05-01 | Svetlana Doronina | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
AU2002308637B2 (en) * | 2001-05-11 | 2007-05-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-cd26 monoclonal antibodies as therapy for diseases associated with cells expressing cd26 |
-
2003
- 2003-09-05 JP JP2004534750A patent/JP4596916B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-09-05 AU AU2003273299A patent/AU2003273299B2/en not_active Ceased
- 2003-09-05 EP EP03755798A patent/EP1539234A4/en not_active Withdrawn
- 2003-09-05 WO PCT/US2003/028088 patent/WO2004022097A1/en active Application Filing
- 2003-09-05 CA CA002497628A patent/CA2497628A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-05 US US10/657,006 patent/US20040265315A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-05-15 US US12/466,852 patent/US20110280868A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-03-12 AU AU2010200956A patent/AU2010200956A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-29 JP JP2010075042A patent/JP2010159286A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07502496A (ja) * | 1991-10-07 | 1995-03-16 | バイオゲン インコーポレイテッド | Cd2/lfa−3相互作用の阻害剤を用いる抗原提示細胞による皮膚障害の予防または治療の方法 |
JPH0789873A (ja) * | 1993-08-02 | 1995-04-04 | Merck Patent Gmbh | リンパ球抗原cd2および腫瘍抗原を認識する二特異性トリガー分子 |
JP2000504230A (ja) * | 1996-10-30 | 2000-04-11 | ロシュ ディアゴノスティック ゲーエムベーハー | 殺腫瘍性tリンパ球の製造法 |
WO2002040049A2 (en) * | 2000-11-14 | 2002-05-23 | The General Hospital Corporation | Blockade of t cell migration into epithelial gvhd target tissues |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6009050163, KODAMA,H. et al, "Specific and effective targeting cancer immunotherapy with a combination of three bispecific antibod", Immunol Lett, 20020422, Vol.81, No.2, p.99−106 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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