JP2006501203A - オルト−アミノ芳香族カルボン酸およびカルボン酸から塩化スルホニルおよびピリジンの存在下で縮合オキサジノンを製造する方法 - Google Patents

Abstract

縮合オキサジノンの製造方法が開示されており、ここでは、（１）カルボン酸を塩化スルホニルと場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、塩化スルホニル対カルボン酸の公称モル比が約０．７５〜１．５であり、（２）（１）において製造された混合物をオルト−アミノ芳香族カルボン酸と場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、オルト−アミノ芳香族カルボン酸対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約０．８〜１．２であり、そして（３）（２）において製造された混合物に追加の塩化スルホニルを添加し、（３）において添加された追加の塩化スルホニル対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が少なくとも約０．５である。また、塩化スルホニルとして式ＬＳ（Ｏ）_２Ｃｌの化合物、カルボン酸として式２’の化合物、およびオルト−アミノ芳香族カルボン酸として式５’の化合物を使用して、上記方法によって式１ａの縮合オキサジノンを製造することを特徴とする、式１ａの化合物を使用する式ＩＩＩの化合物の製造方法も開示されている。
【化１】

［式中、Ｌ、Ｘ、ＹおよびＲ^１〜Ｒ^９は、開示中に定義された通りである］

Description

縮合オキサジノンを製造するためのさらなる方法に対する必要性が存在する。かかる化合物としては、作物保護剤、医薬品および他の精密化学製品を製造するための中間体が挙げられる。

縮合オキサジノンは、様々な方法によって製造されている。例えば、Ｎ−アシルアントラニル酸を無水酢酸によって処理し、アントラニル酸をカルボン酸無水物によって処理し、そして様々な脱水剤の存在下でアントラニル酸とカルボン酸とをカップリングする（非特許文献１を参照のこと）。塩基の存在下でのカルボン酸塩化物によるオルト−アミノカルボン酸の処理によっても、縮合オキサジノンは製造されている（例えば、非特許文献２および非特許文献３を参照のこと）。塩化スルホニルによるカルボン酸の処理、次いでアントラニル酸による処理によっても、ベンゾオキサジノンは製造されている（非特許文献４を参照のこと）。

Ｇ．Ｍ．コッポラ（Ｇ．Ｍ．Ｃｏｐｐｏｌａ）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１９９９、３６、５６３−５８８ ジャコブセン（Ｊａｋｏｂｓｅｎ）ら、バイオーガニック アンド メディシナル ケミストリー（Ｂｉｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０００、８、２８０３−２８１２ ジャコブセン（Ｊａｋｏｂｓｅｎ）ら、バイオーガニック アンド メディシナル ケミストリー（Ｂｉｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０００、８、２０９５−２１０３ Ｄ．Ｖ．ラマナ（Ｄ．Ｖ．Ｒａｍａｎａ）およびＥ．カンハラジ（Ｅ．Ｋａｎｔｈａｒａｊ）、オーガニック プレパレーションズ アンド プロシデューズ インターナショナル（Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．）１９９３、２５、５８８

発明の要旨

本発明は、縮合オキサジノンの製造方法を提供する。この方法は、
（１）カルボン酸を塩化スルホニルと場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、ここで、塩化スルホニル対カルボン酸の公称モル比が約０．７５〜１．５であり、
（２）（１）において製造された混合物をオルト−アミノ芳香族カルボン酸と場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、ここで、オルト−アミノ芳香族カルボン酸対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約０．８〜１．２であり、
（３）（２）において製造された混合物に追加の塩化スルホニルを添加し、ここで、（３）において添加された追加の塩化スルホニル対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が少なくとも約０．５である
ことを含んでなる。

また本発明は、式ＩＩＩ

［式中、
ＸはＮまたはＣＲ^６であり、
ＹはＮまたはＣＨであり、
Ｒ^１はＨであり、
Ｒ^２はＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ^５はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
Ｒ^８はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
Ｒ^９はＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＨＦ_２またはハロゲンであり、そして
ｐは０、１または２である］
の化合物を式１ａの化合物を使用して製造する方法にも関する。

本方法は、上記方法によって式１ａの化合物（すなわち、以下に記載される式１の亜属）を製造することを特徴とする。塩化スルホニルとして式ＬＳ（Ｏ）_２Ｃｌ［式中、Ｌはアルキル、ハロアルキル、および場合によりアルキルまたはハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニルから選択される］の化合物、カルボン酸として式２’の化合物、そしてオルト−アミノ芳香族カルボン酸として式５’の化合物を使用して、式１ａ化合物を製造してよい。

発明の詳細な記述
本発明の一態様は、縮合オキサジノンの都合のよい製造を提供するために、塩化スルホニル化合物と一緒に、場合により置換されていてもよいピリジン化合物の使用を伴う。場合により置換されていてもよいピリジン化合物は、（ａ）カルボン酸と塩化スルホニル化合物との間の接触を促進するため、および（ｂ）得られた混合物とオルト−アミノカルボン酸との接触を促進するために使用される。塩化スルホニル化合物は、（ａ）カルボン酸とオルト−アミノカルボン酸とのカップリングを促進するための反応物質として、および（ｂ）縮合オキサジノンを形成するための閉環を促進するための反応物質としての両方で使用される。これらの態様は、縮合オキサジノンの製造の間に消費されるカルボン酸とオルト−アミノカルボン酸の量を制限しながら、縮合オキサジノンの有効な製造を提供する。カルボン酸および／またはオルト−アミノカルボン酸が高価であり、複雑であり、そして／または入手困難である場合、これは特に重要となり得る。例えば、本発明は、式１

［式中、
Ｊは場合により置換されていてもよい炭素部分であり、そして
Ｋは２個の隣接連結炭素原子と一緒になって、それぞれの環が場合により置換されていてもよい縮合フェニル環または縮合５員もしくは６員芳香族複素環である］
の化合物を製造するために使用されてよい。

より好ましくは、式１の化合物は、
（１）式２

のカルボン酸を式４

［式中、Ｌはアルキル、ハロアルキル、および場合によりアルキルまたはハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニルから選択される］
の塩化スルホニルと場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、
（２）（１）において製造された混合物を式５

のオルト−アミノカルボン酸と場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、
（３）（２）において製造された混合物を追加の式４の塩化スルホニルと接触させる
ことを含んでなる方法によって製造してよい。

本明細書の記述において、用語「炭素部分」は、式１の縮合オキサジノン環の骨格鎖および式２のカルボン酸基に炭素原子が連結している基を指す。炭素部分Ｌが、反応中心から離れている場合、合成有機化学の近代方法によって製造することができる様々な炭素ベース部分を包括し得る。本発明の方法は、一般的に、広範囲の式１の化合物を製造するために適用可能である。

従って「炭素部分」は、アルキル、アルケニルおよびアルキニル部分を含み、これらは、直鎖または分枝鎖であり得る。

また「炭素部分」は、炭素環および複素環も含み、これらは、飽和、部分的飽和または完全不飽和であり得る。炭素部分基の炭素環および複素環は、一緒に連結している複数の環を含んでなる多環式環系を形成し得る。用語「炭素環」は、環骨格鎖を形成する原子が炭素のみから選択される環を示す。「飽和炭素環」は、単結合によってもう一方と連結している炭素原子からなる骨格鎖を有する環を指し、特記されない限り、残りの炭素原子価は、水素原子によって占められる。用語「複素」は、環または環系に関連して、少なくとも１個の環原子が炭素以外であり、そして窒素、酸素およびイオウよりなる群から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し得るが、ただし、各環は４以下の窒素、２以下の酸素および２以下のイオウを含有する環または環系を指す。炭素部分が複素環または環系からなる場合、それは、いずれかの利用可能な炭素環原子を通して、前記炭素原子上の水素を置換することによって、式１の縮合オキサジノン環の骨格鎖および式２のカルボン酸基に連結する。また複素環または環系は、いずれかの利用可能な炭素または窒素原子を通して、前記炭素または窒素原子上の水素を置換することによって、炭素部分に連結されてよい。

本発明の方法に関して適切な式１の大きさに対して明確な限定はないが、典型的に、式１は、９〜１００、より一般的に９〜５０、そして最も一般的に９〜２５の炭素原子、および３〜２５、より一般的に３〜１５、そして最も一般的に３〜１０のヘテロ原子を含んでなる。ヘテロ原子は、炭素または水素以外の原子であり、そして一般的に、ハロゲン、酸素、イオウ、リンおよびケイ素から選択される。式１中の３個のヘテロ原子は、オキサジノン部分における窒素原子および２個の酸素原子である。Ｋが縮合芳香族複素環である場合または炭素部分が複素環を含んでなる場合、追加のヘテロ原子がそこに含有される。またＫ環または炭素部分に結合された置換基も追加のヘテロ原子を含有してよい。

ヒュッケル則が満たされる場合、不飽和環は芳香族であり得る。「芳香族」は、各環原子が本質的に同一平面に存在し、かつ環平面に対して垂直なｐ−軌道を有し、かつ（４ｎ＋２）π電子は、ｎが０または正の整数である場合、環に関連してヒュッケル則に従うことを表す。用語「芳香族環系」は、多環式環系の少なくとも１個の環が芳香族である完全不飽和炭素環および複素環を示す。用語「芳香族炭素環式環または環系」は、完全芳香族炭素環および多環式環系の少なくとも１個の環が芳香族（例えば、フェニル、ナフチルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル）である炭素環を含む。用語「非芳香族炭素環式環または環系」は、環系におけるいずれの環によってもヒュッケル則が満たされない完全飽和炭素環ならびに部分的または完全不飽和炭素環を示す。用語「芳香族複素環または環系」および「芳香族縮合ヘテロビシクロ環系」は、完全芳香族複素環および多環式環系の少なくとも１個の環が芳香族である複素環を含む（ここで、芳香族は、ヒュッケル則を満たすものを表す）。用語「非芳香族複素環式環または環系」は、環系におけるいずれの環によってもヒュッケル則が満たされない完全飽和複素環ならびに部分的または完全不飽和複素環を示す。用語「アリール」は、少なくとも１個の環が芳香族であり、芳香族環が分子の残りの部分への連結を提供する炭素環または複素環もしくは環系を示す。

Ｊに関して明示される炭素部分は、場合により置換されていてもよい。また式１および５のＫ環部分も、場合により置換されていてもよい。さらに、本発明の方法において利用されるピリジン化合物（以後、式３）は、場合により置換されていてもよい。用語「場合により置換されていてもよい」は、これらの基に関連して、未置換であるか、または少なくとも１個の水素以外の置換基を有する基を指す。実例となる任意の置換基としては、それぞれさらに場合により置換されていてもよい、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヒドロキシカルボニル、ホルミル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルケニルスルフィニル、アルキニルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、アルキニルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルケニルオキシカルボニルアミノ、アルキニルオキシカルボニルアミノおよびアリールオキシカルボニルアミノ、シリル部分およびシロキシ部分；ハロゲン；シアノ；およびニトロが挙げられる。任意のさらなる置換基は、ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシのような、ＪおよびＫに対して追加の置換基を与えるために置換基自体に関して上記で説明されたもののような基から独立して選択される。もう１つの例として、アルキルアミノはアルキルによってさらに置換され得、ジアルキルアミノが得られる。また１もしくは２個の水素原子を２個の置換基のそれぞれまたは１個の置換基から比喩的に除去し、そして分子構造を支持し、そして基を連結して、置換基を支持する分子構造に縮合または結合された環式および多環式構造を製造するために、置換基を一緒に結合することもできる。例えば、フェニル環に結合された隣接するヒドロキシ基とメトキシ基とを一緒に結合することにより、連結基−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−を含有する縮合ジオキソラン構造が得られる。ヒドロキシ基と、それが結合されている分子構造とを一緒に結合することにより、エポキシドを含む環状エーテルを得ることができる。また実例となる置換基としては酸素も挙げられ、これは、炭素に結合された場合、カルボニル官能性を形成し、または窒素に結合された場合、Ｎ−オキシドを形成する。

窒素はオキシドへの酸化に利用可能な孤立電子対を必要とすることから、全ての窒素含有複素環がＮ−オキシドを形成し得ないことを当業者は認識し、Ｎ−オキシドを形成できるそれらの窒素含有複素環を当業者は認識するだろう。第三級アミンがＮ−オキシドを形成し得ることも当業者は認識するだろう。複素環および第三級アミンのＮ−オキシドの製造に関する合成法は当業者に周知であり、過酢酸およびｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）のようなペルオキシ酸、過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドのようなアルキルヒドロペルオキシド、過ホウ酸ナトリウム、ならびにジメチルジオキシランのようなジオキシランによる複素環および第三級アミンの酸化を含む。これらのＮ−オキシドの製造方法は文献に広く記載されており、概説されている。例えば、Ｔ．Ｌ．ギルクリスト（Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ）著、コンプリヘンシブ オーガニック シンテシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第７巻、第７４８〜７５０頁、Ｓ．Ｖ．レイ（Ｓ．Ｖ．Ｌｅｙ）編、ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）；Ｍ．ティスラー（Ｍ．Ｔｉｓｌｅｒ）およびＢ．スタノウニコ（Ｂ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ）著、コンプリヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３巻、第１８〜２０頁、Ａ．Ｊ．ボウルトン（Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ）およびＡ．マクキロップ（Ａ．ＭｃＫｉｌｌｏｐ）編、ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）；Ｍ．Ｒ．グリムメット（Ｍ．Ｒ．Ｇｒｉｍｍｅｔｔ）およびＢ．Ｒ．Ｔ．ケーン（Ｂ．Ｒ．Ｔ．Ｋｅｅｎｅ）著、アドバンシス イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４３巻、第１４９〜１６１頁、Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）編、アカデミック プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）；Ｍ．ティスラー（Ｍ．Ｔｉｓｌｅｒ）およびＢ．スタノウニコ（Ｂ．Ｓｔａｎｏｖｎｉｋ）著、アドバンシス イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第９巻、第２８５〜２９１頁、Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）およびＡ．Ｊ．ボウルトン（Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ）編、アカデミック プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）；ならびにＧ．Ｗ．Ｈ．チーズマン（Ｇ．Ｗ．Ｈ．Ｃｈｅｅｓｅｍａｎ）およびＥ．Ｓ．Ｇ．ウェルスティク（Ｅ．Ｓ．Ｇ．Ｗｅｒｓｔｉｕｋ）著、アドバンシス イン ヘテロサイクリック ケミストリー（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第２２巻、第３９０〜３９２頁、Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）およびＡ．Ｊ．ボウルトン（Ａ．Ｊ．Ｂｏｕｌｔｏｎ）編、アカデミック プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）を参照のこと。

本明細書に記述される場合、単独または「アルキルチオ」もしくは「ハロアルキル」のような組み合わせられた単語のいずれかで使用される用語「アルキル」としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルおよび種々のブチル、ペンチルもしくはヘキシル異性体のような直鎖または分枝鎖アルキルが挙げられる。「アルケニル」としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、ならびに種々のブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル異性体のような直鎖または分枝鎖アルケンが挙げられる。「アルケニル」としては、１，２−プロパジエニルおよび２，４−ヘキサジエニルのようなポリエンも挙げられる。「アルキニル」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ならびに種々のブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル異性体のような直鎖または分枝鎖アルキンが挙げられる。「アルキニル」としては、２，５−ヘキサジイニルのような複数の三重結合から構成される部分も挙げることができる。「アルコキシ」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ならびに種々のブトキシ、ペントキシおよびヘキシルオキシ異性体が挙げられる。「アルケニルオキシ」としては、直鎖または分枝鎖アルケニルオキシ部分が挙げられる。「アルケニルオキシ」の例としては、Ｈ_２Ｃ＝ＣＨＣＨ_２Ｏ、（ＣＨ_３）_２Ｃ＝ＣＨＣＨ_２Ｏ、（ＣＨ_３）ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２Ｏ、（ＣＨ_３）ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＯおよびＣＨ_２＝ＣＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｏが挙げられる。「アルキニルオキシ」としては、直鎖または分枝鎖アルキニルオキシ部分が挙げられる。「アルキニルオキシ」の例としては、ＨＣ≡ＣＣＨ_２Ｏ、ＣＨ_３Ｃ≡ＣＣＨ_２ＯおよびＣＨ_３Ｃ≡ＣＣＨ_２ＣＨ_２Ｏが挙げられる。「アルキルチオ」としては、メチルチオ、エチルチオ、ならびに種々のプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオ異性体のような分枝鎖または直鎖アルキルチオ部分が挙げられる。「アルキルスルフィニル」としては、アルキルスルフィニル基の両エナンチオマーが挙げられる。「アルキルスルフィニル」の例としては、ＣＨ_３Ｓ（Ｏ）、ＣＨ_３ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）、（ＣＨ_３）_２ＣＨＳ（Ｏ）、ならびに種々のブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルおよびヘキシルスルフィニル異性体が挙げられる。「アルキルスルホニル」の例としては、ＣＨ_３Ｓ（Ｏ）_２、ＣＨ_３ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_２、（ＣＨ_３）_２ＣＨＳ（Ｏ）_２、ならびに種々のブチルスルホニル、ペンチルスルホニルおよびヘキシルスルホニル異性体が挙げられる。「アルキルアミノ」、「アルケニルチオ」、「アルケニルスルフィニル」、「アルケニルスルホニル」、「アルキニルチオ」、「アルキニルスルフィニル」、「アルキニルスルホニル」等は、上記例と同様に定義される。「アルキルカルボニル」の例としては、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３およびＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２が挙げられる。「アルコキシカルボニル」の例としては、ＣＨ_３ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ_３ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）、ＣＨ_３ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（＝Ｏ）、（ＣＨ_３）_２ＣＨＯＣ（＝Ｏ）、ならびに種々のブトキシまたはペントキシカルボニル異性体が挙げられる。「シクロアルキル」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。用語「シクロアルコキシ」としては、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシのような、酸素原子によって連結された同一基が挙げられる。「シクロアルキルアミノ」は、アミノ窒素原子がシクロアルキル基と水素原子に結合されていることを意味し、そしてシクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノおよびシクロヘキシルアミノのような基が挙げられる。「（アルキル）（シクロアルキル）アミノ」（または「（アルキル）シクロアルキルアミノ」）は、水素原子がアルキル基によって置換されているシクロアルキルアミノ基を意味し、例としては、（メチル）（シクロプロピル）アミノ、（ブチル）（シクロブチル）アミノ、（プロピル）シクロペンチルアミノ、（メチル）シクロヘキシルアミノ等のような基が挙げられる。「シクロアルケニル」としては、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルのような基、ならびに１，３−および１，４−シクロヘキサジエニルのような１より多い二重結合を有する基が挙げられる。

用語「ハロゲン」としては、単独または「ハロアルキル」のような組み合わせられた単語のいずれかで、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素が挙げられる。さらに「ハロアルキル」のような組み合わせられた単語で使用される場合、前記アルキルは、同一であっても、または異なっていてもよいハロゲン原子により部分的または完全に置換されていてよい。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ_３Ｃ、ＣｌＣＨ_２、ＣＦ_３ＣＨ_２およびＣＦ_３ＣＣｌ_２が挙げられる。

用語「シリル部分」は、少なくとも１個のケイ素原子を含有し、前記ケイ素原子によって式１の残りの部分に結合している部分を指し、そしてトリアルキルシリル（例としては、トリメチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびジメチル−ｔ−ブチルシリルが挙げられる）ならびにジアルキルアリールシリル基（例えば、ジメチルフェニルシリル）のような基が挙げられる。用語「シロキシ部分」は、酸素原子に結合した少なくとも１個のケイ素原子を含有し、かつ前記酸素原子によって式１の残りの部分に連結している部分を指し、そしてトリアルキルシロキシ（例としては、トリメチルシロキシ、トリイソプロピルシロキシおよびジメチル−ｔ−ブチルシロキシが挙げられる）ならびにジアルキルアリールシリル基（例えば、ジメチルフェニルシロキシ）のような基が挙げられる。

置換基中の全炭素原子数を接頭辞「Ｃ_ｉ〜Ｃ_ｊ」で表し、ここで、ｉおよびｊは、例えば１〜３の数であり、例えば、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルは、メチルからプロピルを示す。

式３のピリジンにおける置換基の性質および大きさに対して明確な限定はないが、置換基は一般的に、アルキル、特にＣ_１〜Ｃ_６、より一般的にＣ_１〜Ｃ_４、そして最も一般的にＣ_１（すなわち、メチル）である。式３の化合物の典型的な例は、ピリジン、ピコリン（すなわち、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メチルピリジン）、ルチジン（例えば、２，３−ジメチルピリジン、２，４−ジメチルピリジン、２，５−ジメチルピリジン、２，５−ジメチルピリジン、３，４−ジメチルピリジン、３，５−ジメチルピリジン）およびコリジンである。他の一般的な置換基は、ジメチルアミノ（例えば、４−（ジメチルアミノ）ピリジン）およびピロリジノ（例えば、４−（ピロリジノ）ピリジン）である。さらに、式３における２個の置換基は、すでに記載の通り、一緒に結合して、キノリンおよびイソキノリンのような他の一般的なピリジン誘導体を形成し得る。これらのキノリンおよびイソキノリンピリジン誘導体も、さらに置換され得る。

Ｊの大きさに対して明確な限定はないが、Ｊにおける場合により置換されていてもよいアルキル部分は、一般的に、１〜６個の炭素原子、より一般的に１〜４個の炭素原子、そして最も一般的に１もしくは２個の炭素原子をアルキル鎖中に含む。同様に、Ｊにおける場合により置換されていてもよいアルケニルおよびアルキニル部分は、一般的に、２〜６個の炭素原子、より一般的に２〜４個の炭素原子、そして最も一般的に２もしくは３個の炭素原子をアルケニルまたはアルキニル鎖中に含む。

上記で示される通り、炭素部分Ｊは（中でも）芳香族環または環系である。芳香族環または環系の例としては、フェニル環、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系および芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘキサビシクロ環系が挙げられ、ここでは各環または環系は場合により置換されていてもよい。用語「場合により置換されていてもよい」は、これらのＪ基に関連して、未置換であるか、または少なくとも１個の水素以外の置換基を有する基を指す。これらの炭素部分は、いずれかの利用可能な炭素または窒素原子において、水素以外の置換基によって水素原子を置換することにより、適応可能な限り多くの任意の置換基によって置換されていてもよい。一般的に、任意の置換基の数は（存在する場合）、１〜４の範囲に及ぶ。１〜４個の置換基によって場合により置換されていてもよいフェニルの例は、提示１においてＵ−１として説明される環であり、ここではＲ^ｖはいずれかの置換基であり、そしてｒは０〜４の整数である。１〜４個の置換基によって場合により置換されていてもよい芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系の例としては、場合により提示１においてＵ−８５として説明される１〜４個の置換基によって置換されていてもよいナフチル基、および場合によりＵ−８６として説明される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい１，２，３，４−テトラヒドロナフチル基が挙げられ、ここではＲ^ｖはいずれかの置換基であり、そしてｒは０〜４の整数である。場合により１〜４個の置換基によって置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環の例としては、提示１に説明される環Ｕ−２〜Ｕ−５３が挙げられ、ここではＲ^ｖはいずれかの置換基であり、そしてｒは０〜４の整数である。場合により１〜４個の置換基によって置換されていてもよい芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系の例としては、提示１に説明される環Ｕ−５４〜Ｕ−８４が挙げられ、ここではＲ^ｖはいずれかの置換基であり、そしてｒは０〜４の整数である。Ｊの一例としては、場合により提示１においてＵ−８７として説明される１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンジル基、および場合によりＵ−８８として説明される１〜４個の置換基によって置換されていてもよいベンゾイル基が挙げられ、ここではＲ^ｖはいずれかの置換基であり、そしてｒは０〜４の整数である。

構造Ｕ−１〜Ｕ−８５においてＲ^ｖ基が示されるが、それらは任意の置換基であるため、存在する必要はないことは注目されるべきである。それらの原子価を充填するために置換を必要とする窒素原子は、ＨまたはＲ^ｖによって置換される。ここで注目すべき点は、いくつかのＵ基は、４未満のＲ^ｖ基によってのみ置換され得ることである（例えば、Ｕ−１４、Ｕ−１５、Ｕ−１８〜Ｕ−２１およびＵ−３２〜Ｕ−３４は、１個のＲ^ｖによってのみ置換され得る）。ここで注目すべき点は、（Ｒ^ｖ）_ｒとＵ基との間の結合点が固定されていない状態で図示される場合、（Ｒ^ｖ）_ｒはＵ基のいずれかの利用可能な炭素原子または窒素原子に結合可能であることである。ここで注目すべき点は、Ｕ基上の結合点が固定されていない状態で図示される場合、Ｕ基のいずれかの利用可能な炭素を通して、水素原子を置換することにより、Ｕ基は式Ｉの残りの部分に結合可能であることである。

上記で示される通り、炭素部分Ｊは（中でも）飽和または部分的飽和炭素環および複素環であり、これらはさらに場合により置換され得る。用語「場合により置換されていてもよい」は、これらのＪ基に関連して、未置換であるか、または少なくとも１個の水素以外の置換基を有する基を指す。これらの炭素部分は、いずれかの利用可能な炭素または窒素原子において、水素以外の置換基によって水素原子を置換することにより、適応可能な限り多くの任意の置換基によって置換されていてもよい。一般的に、任意の置換基の数は（存在する場合）、１〜４の範囲に及ぶ。飽和または部分的飽和炭素環の例としては、場合により置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルおよび場合により置換されていてもよいＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルが挙げられる。飽和または部分的飽和複素環の例としては、Ｃ（＝Ｏ）、ＳＯまたはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を場合により含む、場合により置換されていてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環が挙げられる。かかるＪ基の例としては、提示２においてＧ−１〜Ｇ−３５として説明されるものが挙げられる。ここで注目すべき点は、これらのＧ基における結合点が固定されていない状態で図示される場合、Ｇ基のいずれかの利用可能な炭素または窒素を通して、水素原子を置換することにより、Ｇ基は式１の残りの部分に結合可能であることである。水素原子を置換することにより、任意の置換基をいずれかの利用可能な炭素または窒素に結合可能である（前記置換基は任意の置換基であるため、提示２において説明されていない）。ここで注目すべき点は、Ｇが、Ｇ−２４〜Ｇ−３１、Ｇ−３４およびＧ−３５から選択される環を含んでなる場合、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたは置換されたＮから選択されてよいことである。

Ｊ基が場合により置換されていてもよいことは注目すべきである。上記の通り、Ｊ基は、一般的に、１〜４個の置換基によりさらに置換されているＵ基またはＧ基を含んでもよい。従って、Ｊ基は、Ｕ−１〜Ｕ−８８またはＧ−１〜Ｇ−３５から選択されるＵ基またはＧ基を含んでよく、かつ１〜４個のＵまたはＧ基を含む追加の置換基によってさらに置換されており（これらは同一であっても異なっていてもよい）、そしてコアＵまたはＧ基および置換基ＵまたはＧ基の両方は場合によりさらに置換されていてもよい。ここで注目すべき点は、１個のＵまたはＧ基によって置換されているＵまたはＧ基を含んでなり、かつ場合により１〜３個の追加の置換基によって置換されていてもよいＪ基である。例えば、ＪはＵ−１１であり得、ここでは１−窒素に結合したＲ^ｖは基Ｕ−４１である。

上記の通り、Ｋは２個の隣接する連結炭素原子と一緒になって、縮合フェニル環または縮合５員もしくは６員芳香族複素環であり、各環は場合により置換されていてもよい。用語「場合により置換されていてもよい」は、これらのＫ環に関連して、未置換であるか、または少なくとも１個の水素以外の置換基を有するＫ環を指す。１〜４個のＲ^ｔによってＫ環が場合により置換されていてもよいＫ環の例としては、提示３においてＫ−３８（縮合フェニル環）として説明される環系が挙げられ、ここではｎは０〜４の整数であり、そしてＲ^ｔはいずれかの置換基である。１〜３個のＲ^ｔによってＫ環が場合により置換されていてもよい前記Ｋ環の例としては、提示３において環系Ｋ−１〜Ｋ−３７（５員もしくは６員芳香族複素環）が挙げられ、ここではｎは０〜３の整数であり、そしてＲ^ｔはいずれかの置換基である。環における炭素原子と同様に、それらの原子価を充填するために置換を必要とする窒素原子は、水素またはＲ^ｔによって置換される。構造Ｋ−１〜Ｋ−３８において（Ｒ^ｔ）_ｎ基が示されるが、それは任意の置換基であるため、Ｒ^ｔは存在する必要はないことは注目されるべきである。ここで注目すべき点は、いくつかのＫ基は、３未満のＲ^ｔ基によってのみ置換され得ることである（例えば、Ｋ−７〜Ｋ−１０、Ｋ−１５、Ｋ−１６、Ｋ−２０、Ｋ−２１、Ｋ−２３、Ｋ−２４、Ｋ−２６およびＫ−２７は、１個のＲ^ｔによってのみ置換され得る）。例示されたＫ基において、右上部結合は、利用可能な連結炭素原子によって、式１のオキサジノン部分の窒素原子に結合し、そして右下部結合は、利用可能な連結炭素原子によって、式１のオキサジノン部分のカルボニル原子に結合する。波線は、以下に説明される通り、Ｋ環が式１の残りの部分に結合することを示す。

注目すべきは、場合により置換されていてもよいチオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピリジンおよびピリミジン環を含むＫ環である。特に注目すべきは、Ｋ環Ｋ−１、Ｋ−１４、Ｋ−１５、Ｋ−１８、Ｋ−２３、Ｋ−２８、Ｋ−２９、Ｋ−３０、Ｋ−３１およびＫ−３３、特にＫ−２８、Ｋ−３１およびＫ−３３である。またＫ−３８（場合により置換されていてもよいフェニル）も特に注目すべきである。

上記で説明されたＵ、ＧまたはＫ基に結合し得る任意の置換基の例としては、Ｗから選択される置換基が挙げられる。またＫ環は、前記場合により置換されていてもよいＵまたは場合により置換されていてもよいＧ基によって置換されていてもよい。

各Ｗが独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルである。

他の適切な置換基としては、
Ｂ（ＯＲ^１７）_２、ＮＨ_２、ＳＨ、チオシアナト、Ｃ_３〜Ｃ_８トリアルキルシリルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルジスルフィド、ＳＦ_５、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）−、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）Ｍ−、Ｒ^１９ＭＣ（＝Ｅ）−、（Ｒ^１９）ＭＣ（＝Ｅ）Ｍ−、−ＯＰ（＝Ｑ）（ＯＲ^１９）_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＭＲ^１９、Ｒ^１９Ｓ（Ｏ）_２Ｍ−が挙げられ、
式中、
各Ｅが独立してＯ、Ｓ、ＮＲ^１５、ＮＯＲ^１５、ＮＮ（Ｒ^１５）_２、Ｎ−Ｓ＝Ｏ、Ｎ−ＣＮまたはＮ−ＮＯ_２であり、
各Ｍが独立してＯ、ＮＲ^１８またはＳであり、
ＱがＯまたはＳであり、
各Ｒ^１５および各Ｒ^１９が独立してＨ；場合によりＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリル、および場合によりＷから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル環よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル；または場合によりＷから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル環であり、
各Ｒ^１７が独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、あるいは
Ｂ（ＯＲ^１７）_２が場合によりメチルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルから独立して選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてもよい、２〜３個の炭素の鎖によって２個の酸素原子が連結される環を形成することができ、そして
各Ｒ^１８が独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルである。

注目すべきは、Ｊがそれぞれ場合により置換されていてもよい、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルであるか、あるいはＪがそれぞれ場合により置換されていてもよい、フェニル環、ベンジル基、ベンゾイル基、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系または場合によりＣ（＝Ｏ）、ＳＯもしくはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を含んでいてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環である、式１の化合物の製造方法である。特に注目すべきは、Ｋが２個の隣接連結炭素原子と一緒になって、場合によりＧ、Ｕ、ＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい縮合フェニル環、あるいは場合によりＧ、Ｕ、ＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい縮合５員もしくは６員芳香族複素環であり、
Ｊがそれぞれ場合によりＲ^１２、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルであるか、あるいは
Ｊがそれぞれ場合によりＧ、Ｕ、ＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環、ベンジル基、ベンゾイル基、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系または場合によりＣ（＝Ｏ）、ＳＯもしくはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を含んでいてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環であり、
各Ｇがそれぞれ場合によりＷから独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい、場合によりＣ（＝Ｏ）、ＳＯもしくはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を含んでいてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環であり、
各Ｕがそれぞれ場合によりＷから独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環、ベンジル基、ベンゾイル基、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系であり、
各Ｗが独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
各Ｒ^１２が独立してＲ^１９Ｃ（＝Ｅ）−、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）Ｌ−、Ｒ^１９ＬＣ（＝Ｅ）−、（Ｒ^１９）ＬＣ（＝Ｅ）Ｌ−、−Ｏ（Ｑ＝）Ｐ（ＯＲ^１９）_２、−ＳＯ_２ＬＲ^１８またはＲ^１９ＳＯ_２Ｌ−であり、
各Ｒ^１３がＢ（ＯＲ^１７）_２、ＮＨ_２、ＳＨ、チオシアナト、Ｃ_３〜Ｃ_８トリアルキルシリルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルジスルフィド、ＳＦ_５、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）−、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）Ｍ−、Ｒ^１９ＭＣ（＝Ｅ）−、（Ｒ^１９）ＭＣ（＝Ｅ）Ｍ−、−ＯＰ（＝Ｑ）（ＯＲ^１９）_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＭＲ^１９、Ｒ^１９Ｓ（Ｏ）_２Ｍ−であり、
各Ｅが独立してＯ、Ｓ、ＮＲ^１５、ＮＯＲ^１５、ＮＮ（Ｒ^１５）_２、Ｎ−Ｓ＝Ｏ、Ｎ−ＣＮまたはＮ−ＮＯ_２であり、
各Ｍが独立してＯ、ＮＲ^１８またはＳであり、
ＱがＯまたはＳであり、
各Ｒ^１５および各Ｒ^１９が独立してＨ；場合によりＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリル、および場合によりＷから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル環よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル；または場合によりＷから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル環であり、
各Ｒ^１７が独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、あるいは
Ｂ（ＯＲ^１７）_２が場合によりメチルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルから独立して選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてもよい、２〜３個の炭素の鎖によって２個の酸素原子が連結される環を形成することができ、そして
各Ｒ^１８が独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルである、かかる方法である。

好ましくは、Ｋが２個の隣接連結炭素原子と一緒になって、場合によりＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい縮合フェニル環である。

１個もしくはそれ以上の以下のスキーム１〜２７に記載の方法および変法により、式１の化合物を製造することができる。以下の式２〜７６の化合物におけるＪ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｒ^４〜Ｒ^９、Ｒ^ｖ、Ｘ、Ｙおよびｎの定義は、上記で定義された通りである。式１ａ、２ａ−ｐおよび５ａ−ｃの化合物は、それぞれ式１、２および５の化合物の様々なサブセットである。注目すべきは、Ｋが、場合により置換されていてもよいチオフェン、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピリジンおよびピリミジン環よりなる群から選択される化合物である。またＫが、Ｋ−１、Ｋ−１４、Ｋ−１５、Ｋ−１８、Ｋ−２３、Ｋ−２８、Ｋ−２９、Ｋ−３０、Ｋ−３１およびＫ−３３である化合物も注目すべきである。特に注目すべきは、Ｋが、Ｋ−２８、Ｋ−３１およびＫ−３３である式の化合物である。またＫが、場合により置換されていてもよい縮合フェニル環（Ｋ−３８）である化合物も特に注目すべきである。

スキーム１に示される通り、本発明の方法に従って、式２のカルボン酸と式５のオルト−アミノカルボン酸とのカップリングを経て、式１の縮合オキサジノンを製造する。

反応順序（すなわち、工程（１）、（２）および（３））は典型的に、全反応順序が完了するまで、同一反応容器中で、生成物の単離または精製をせずに実行される。通常、工程（１）、（２）および（３）は、全て適切な溶媒中で実行される。典型的に、反応順序を通して、同一溶媒を使用する。溶媒は、反応工程の条件下で不活性であるべきである。適切な溶媒としては、クロロベンゼンまたはトルエンのような芳香族炭化水素が挙げられ、そして好ましい溶媒としては、酢酸エチルまたは酢酸ブチルのようなエステル；アセトン、２−ブタノンまたは４−メチル−２−ペンタノンのようなケトン；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンのようなエーテル；アセトニトリルのようなニトリル；およびジクロロメタンまたはクロロホルムのようなハロゲン化炭素が挙げられる。より好ましい溶媒としては、アセトニトリル、酢酸エチル、アセトン、ＴＨＦおよびジクロロメタンが挙げられる。最も好ましくは、アセトニトリルおよびアセトンである。全反応順序は、典型的に、−３０℃〜＋５０℃の範囲の温度で実行される。好ましくは、添加の間、１分〜６０分の反応時間（好ましくは、５分〜１５分の反応時間）で、−１０℃〜＋５℃の温度で全成分を反応容器に添加（仕込み）する。特記される場合を除き、成分を混合物として添加することができ、続いて、０．５時間〜２４時間（好ましくは、２時間〜４時間）、＋２０℃〜＋３０℃まで加温する。成分（例えば、反応物質、溶媒等）の仕込みは、工程間に成分を添加することを意味する。プロセス設計次第で、例えば、バッチ、断続的または連続的供給のような様々な方法で、成分を添加（すなわち、仕込み）してよいことを、当業者は認識するであろう。成分を添加および／または反応させる様式は、工程間における、他の成分に対する成分の実際のモル比に影響を及ぼし得る。しかしながら、工程間に添加される成分の全量は、仕込まれた量であると考慮され、そして本明細書では公称（ｎｏｍｉｎａｌ）モル比を決定するために使用される。

工程（１）において、式２

のカルボン酸を式４

の塩化スルホニルと式３の場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させる。式４化合物対式２化合物の公称モル比（すなわち、工程（１）の間に仕込まれた反応物質の比率）は、典型的に約１．０〜１．５であり、そして好ましくは、約１．１〜１．３である。好ましい式４化合物としては、塩化メタンスルホニル、塩化プロパンスルホニルおよび塩化ベンゼンスルホニルが挙げられる。低コストおよび／または低廃棄物の理由から、塩化メタンスルホニルがより好ましい。工程（１）において仕込まれる式３化合物対工程（１）において仕込まれる式２化合物の公称モル比は、典型的に約１．０〜２．０であり、そして好ましくは約１．４〜１．７である。好ましい式３化合物としては、２−ピコリン、３−ピコリン、２，６−ルチジンおよびピリジンが挙げられる。化合物２を最後に反応混合物中に添加することはできないことを除き、式２、３および４の化合物をいずれの順序で組み合わせてもよい。好ましい添加順序は、溶媒中の式２と式３との混合物を、同一溶媒中の式４の溶液に添加することである。

工程（２）において、（１）において製造された混合物を式５

のアントラニル酸と式３の場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させる。典型的に、工程（２）における式３の場合により置換されていてもよいピリジン化合物は、工程（１）において使用されたものと同一化合物である。工程（２）において使用される式５化合物対工程（１）において仕込まれる式２化合物の公称モル比は、典型的に約０．９〜１．１であり、そして好ましくは約１．０である。通常、工程（２）の間に式３化合物の第２の部分が仕込まれ、そして工程（２）において仕込まれた式３化合物の第２の部分対工程（１）において仕込まれた式２化合物の公称モル比は、典型的に約２．０〜４．０であり、そして好ましくは約２．９〜３．５である。式５および３の化合物を、工程（１）において製造された混合物に、いずれかの順序で、または溶媒中混合物として添加することができる。

工程（３）において、工程（２）において製造された混合物を式４の塩化スルホニルと接触させる。典型的に、工程（３）における塩化スルホニルは、工程（１）において使用されたものと同一化合物である。工程（３）において仕込まれた式４化合物の第２の部分対工程（１）において仕込まれた式２化合物の公称モル比は、典型的に約１．０〜１．５であり、そして好ましくは約１．１〜１．３である。典型的に、式４は、反応溶媒中混合物に添加される。

本発明の好ましい方法としては、式２のカルボン酸が式２’であり、式５のオルト−アミノカルボン酸が式５’であり、そして式１の生成化合物が式１ａである方法が挙げられる。

［式中、
ＸはＮまたはＣＲ^６であり、
ＹはＮまたはＣＨであり、
Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ^５はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
Ｒ^８はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
Ｒ^９はＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＨＦ_２またはハロゲンであり、そして
ｐは０、１または２である］

式１ａの化合物をこの方法で製造することができ、そして式ＩＩＩの化合物を製造するために使用することができる。

スキーム２に示される通り、相当するアジ化アシルの転位および得られるイソシアネートの加水分解を経て（あるいは、アルコールによるイソシアネートの捕捉および得られるカルバメートの開裂によって）、式６のオルト−ジカルボン酸のモノエステルから、式５のオルト−アミノカルボン酸のエステル（式７）を製造することができる。

カルバメートの開裂条件によって、式７のエステルを式５のカルボン酸へと加水分解することができる。

あるいは、スキーム３に示される通り、水酸化ナトリウムおよび臭素のような試薬によるホフマン転位によって、式８のオルト−カルボキサミドカルボン酸エステルから、式７のオルト−アミノカルボン酸エステルを製造することができる。

式６および８の化合物は当該分野において既知であるか、または当該分野において既知の化合物から容易に製造することができる（例えば、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）１９９７，５３，１４４９７；ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ パーキン トランスアクション １（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）１９９６，１０，１０３５；ＰＣＴ特許公報国際公開第９２／０８７２４号パンフレットおよび欧州特許出願ＥＰ４１８６６７号明細書を参照のこと）。

無水条件下における求核開裂、または酸もしくは塩基のいずれかの使用を伴う加水分解法を含む様々な方法によって、式７のカルボン酸エステル化合物を、相当する式５のカルボン酸化合物へと転換することができる（方法の概説に関して、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰ．Ｇ．Ｍ．ワッツ（Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ），プロテクティブ グループス イン オーガニック シンテシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版；ジョン ウィリー＆サンズ インコーポレイション（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．）：ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９９１，第２２４〜２６９頁を参照のこと）。多くの場合、塩基触媒による加水分解法が好ましい。適切な塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウム）の水酸化物が挙げられる。例えば、水と、エタノールのようなアルコールとの混合物中にエステルを溶解することができる。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムによる処理によって、エステルは鹸化され、カルボン酸のナトリウムまたはカリウム塩が提供される。塩酸または硫酸のような強酸による酸化によって、式５のカルボン酸が得られる。結晶化、抽出および蒸留を含む当業者に既知の方法によって、カルボン酸を単離することができる。

式５ａのアントラニル酸（またはそれらのエステル）（Ｋが縮合フェニル環である式５の化合物）は、典型的に、ニトロ基の触媒水素化を経て、式９の相当する２−ニトロ安息香酸（またはエステル）から入手可能である（スキーム４）。典型的な手順は、エタノールおよびイソプロパノールのようなヒドロキシル溶媒における、炭素上白金または酸化白金のような金属触媒の存在下における水素による還元を伴う。酢酸中での亜鉛による還元によっても、それらを製造することができる。これらの窒素基還元法は、化学文献に十分に証明されている。

スキーム５に示される通り、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような溶媒において、それぞれ、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）またはＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）によって式５ｂのアントラニル酸を直接ハロゲン化して、式５ｃの相当する置換された酸を製造することによって、クロロ、ブロモまたはヨードのＲ^５置換基を含有するアントラニル酸を製造することができる。

式２の安息香酸（Ｊは場合により置換されていてもよいフェニルである）は、一般的に、それらの製造手順と同様に、当該分野において周知である。

加水分解によって、式１０のベンゾニトリルから式２ａの安息香酸を製造してもよい（スキーム６）。使用される条件は、水、エタノールまたはエチレングリコールのような溶媒におけるアルカリ金属の水酸化物またはアルコキシド（例えば、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウム）のような塩基の使用を伴う（例えば、ジャーナル オブ ザ ケミカル ソサエティ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１９４８，１０２５を参照のこと）。あるいは、水のような適切な溶媒において硫酸またはリン酸のような酸を使用して、加水分解を実行してもよい（例えば、オーガニック シンテシス（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．）１９５５，Ｃｏｌｌ ｖｏｌ．３，５５７を参照のこと）。条件の選択は、反応条件に対する、芳香族環に存在するいずれの任意の置換基の安定性次第であり、そしてこの変換を達成するために通常は高温が利用される。

ジアゾ化、およびシアン化銅塩による中間体ジアゾニウム塩の処理を伴う古典的な順序によって、式１１のアニリンから式１０のニトリルを製造することもできる（例えば、ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）１９０２，２４，１０３５を参照のこと）。

スキーム８〜２７に概説される手順によって、Ｊが場合により置換されていてもよい複素環である式２の特定の複素環酸を製造することができる。チオフェン、フラン、ピリジン、ピリミジン、トリアゾール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、トリアジン、ピラジン、ピリダジンおよびイソオキサゾールを含む多種多様な複素環酸に対する一般的および具体的な両参照は、以下の要約に見出され得る：ロッズ ケミストリー オブ ケミストリー オブ カーボン コンパウンズ（Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ），第ＩＶａ〜ＩＶｌ巻，Ｓ．コフェー（Ｓ．Ｃｏｆｆｅｙ）編，エルゼビア サイエンティフィック パブリッシング（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９７３；コンペリヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），第１〜７巻，Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）およびＣ．Ｗ．リーズ（Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ）編，ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９８４；コンペリヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）ＩＩ，第１〜９巻，Ａ．Ｒ．カトリッキー（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ），Ｃ．Ｗ．リーズ（Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ）およびＥ．Ｆ．スクリベン（Ｅ．Ｆ．Ｓｃｒｉｖｅｎ）編，ペルガモン プレス（Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９９６；およびそのシリーズ、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ），Ｅ．Ｃ．テイラー（Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ）編，ウィリー（Ｗｉｌｅｙ），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）。本発明における使用に関して適切な注目すべき複素環酸としては、ピリジン酸、ピリミジン酸、ピラゾール酸およびピロール酸が挙げられる。それぞれの代表例の合成手順は、スキーム８〜２７に概説される。この合成のための様々な複素環酸および一般法は、ＰＣＴ特許公報国際公開第９８／５７３９７号パンフレットにおいて見出される。

式２ｂの代表的なピリジン酸の合成について、スキーム８に示す。この手順は、β−ケトエステル（式１６）および４−アミノブテノン（式１５）からのピリジンの既知の合成を伴う。置換基Ｒ^ａおよびＲ^ｂとしては、例えば、アルキル、ハロアルキル、ならびに場合により置換されていてもよい芳香族環および芳香族複素環が挙げられる。

代表的なピリミジン酸（式２ｃ）の合成について、スキーム９に示す。この手順は、ビニリデン−β−ケトエステル（式１６）およびアミジン（式２０）からのピリミジンの既知の合成を伴う。置換基Ｒ^ａおよびＲ^ｂとしては、例えば、アルキル、ハロアルキル、ならびに場合により置換されていてもよい芳香族環および芳香族複素環が挙げられる。

代表的なピラゾール酸（式２ｄ−２ｇ）の合成について、スキーム１０〜１３に示す。スキーム１０における２ｄの合成は、ピラゾールのアルキル化を経る、Ｒ^ａ置換基の導入を重要工程として伴う。アルキル化剤Ｒ^ａ−Ｌｇ（Ｌｇは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ｐ−トルエンスルホネート、メタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートのようなスルホネート、−ＳＯ_２ＯＲ^ａのようなスルフェートのような脱離基である）は、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８ジアルキルアミノ−カルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリル；あるいは各環または環系が場合により置換されていてもよいフェニル、ベンジル、ベンゾイル、５員もしくは６員芳香族複素環または芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系のようなＲ^ａ基を含む（本明細書に記載の通り、用語「アルキル化」および「アルキル化剤」は、Ｒ^ａがアルキル基であるように限定しない）。メチル基の酸化によって、ピラゾールカルボン酸が得られる。いくつかの注目に値するＲ^ｂ基は、ハロアルキルを含む。

炭酸カリウムおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を使用するピラゾールのアルキル化は、Ｔ．キタザワら，ケミカル アンド ファーマシューティカル ブリティン（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．）２０００，４８（１２），１９３５−１９４６によって記載されている。ピラゾールのアルキル化のために様々な塩基および溶媒を使用することができることを当業者は認識する。例えば、Ｃ．Ｔ．アラバスター（Ｃ．Ｔ．Ａｌａｂａｓｔｅｒ）ら，ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）１９８９，３２，５７５−５８３は、ＤＭＦにおける炭酸ナトリウムの使用を開示し、Ｘ．ワン（Ｘ．Ｗａｎｇ）ら，オーガニック レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）２０００，２（２０），３１０７−３１０９は、メチルスルホキシドにおけるカリウム第三級ブトキシドの使用を開示し、そして欧州特許出願公開第１０８１１４６−Ａ１号明細書は、相転移触媒または炭酸セシウムの存在下におけるメチルスルホキシドおよび水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの使用を記載する。また当業者は、式２４のピラゾールを形成するための式２２のピラゾールのカップリング（または以下の式２６のピラゾールを形成するための以下の式２５のピラゾールのカップリング）のために、様々な別の合成方法が適用可能であることも認識する。これらの方法としては、例えば、Ａ．クラパース（Ａ．Ｋｌａｐａｒｓ），Ｊ．Ｃ．アンティラ（Ｊ．Ｃ．Ａｎｔｉｌｌａ），Ｘ．ファング（Ｘ．Ｈｕａｎｇ）およびＳ．Ｌ．バックウォルド（Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ），ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）２００１，１２３，７７２７−７７２９によって報告されるような、ヨウ化銅（Ｉ）およびトランス−シクロヘキサンジアミンの存在下におけるヨウ化アリールによる縮合、ならびにＰ．Ｙ．Ｓ．ラム（Ｐ．Ｙ．Ｓ．Ｌａｍ），Ｃ．Ｇ．クラーク（Ｃ．Ｇ．Ｃｌａｒｋ），Ｓ．サウベルン（Ｓ．Ｓａｕｂｅｒｎ），Ｊ．アダムス（Ｊ．Ａｄａｍｓ），Ｍ．Ｐ．ウィンターズ（Ｍ．Ｐ．Ｗｉｎｔｅｒｓ），Ｄ．Ｍ．Ｔ．チャン（Ｄ．Ｍ．Ｔ．Ｃｈａｎ）およびＡ．コームズ（Ａ．Ｃｏｍｂｓ），テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）１９９８，３９，２９４１−２９４４によって報告されるような、酢酸銅（ＩＩ）およびピリジンの存在下におけるアリールボロン酸による縮合が挙げられる。

重要工程として、式２６のピラゾールのメタレーションおよびカルボキシル化を経て、式２ｄのいくつかのピラゾール酸を製造することができる（スキーム１１）。この反応は、典型的に、式２５の化合物をリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）によって処理して、アニオンを形成し、次いで、アニオンを二酸化炭素と接触させることによって実行される。スキーム１０のものと同様の様式で、すなわち、Ｒ^ａアルキル化剤によるアルキル化を経て、Ｒ^ａ基を導入する。代表的なＲ^ｂ基としては、例えば、シアノおよびハロアルキルが挙げられる。

この手順は、スキーム１２に示される通り、Ｒ^ａが置換された２−ピリジニル環である式２ｅの１−（２−ピリジニル）ピラゾールカルボン酸を製造するために特に有用である。式２７のピラゾールと式２８の２−ハロピリジンとの反応によって、所望の位置化学に関して良好な特異性を有する式２９の１−ピリジニルピラゾールが良好な収率で得られる。ＬＤＡによる２９のメタレーション、それに続く、二酸化炭素によるリチウム塩のクエンチングによって、式２ｅの１−（２−ピリジニル）ピラゾールカルボン酸が得られる。

式中、Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、そして
Ｒ^９は、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＨＦ_２またはハロゲンである。

この方法は、実施例１、工程ＤおよびＥによって説明される。

式３１のヒドラジンと式３０のピルベートとの反応によって、式３２のピラゾールエステルを得ることを経て、他の式２ｄのピラゾールを製造することができる（スキーム１３）。エステルの加水分解によって、ピラゾール酸２ｄが得られる。この手順は、Ｒ^ａが場合により置換されていてもよいフェニルであり、そしてＲ^ｂがハロアルキルである化合物の製造のために特に有用である。

式３３の適切に置換されたニトリルイミンと、式３４の置換されたプロピオレートまたは式３５のアクリレートのいずれかとの３＋２環化付加を経て、式２ｄのピラゾール酸も製造できる（スキーム１４）。アクリレートによる環化付加は、ピラゾールへの中間体ピラゾリンの追加の酸化を必要とする。式３６のエステルの加水分解によって、ピラゾール酸２ｄが得られる。この反応のための好ましいイミノハライドとしては、トリフルオロメチルイミノクロリド（３７）およびイミノジブロミド（３８）が挙げられる。３７のような化合物は既知である（ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．）１９８５，２２（２），５６５−８）。３８のような化合物は、既知の方法によって入手可能である（テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）１９９９，４０，２６０５）。これらの手順は、Ｒ^ａが場合により置換されていてもよいフェニルであり、そしてＲ^ｂがハロアルキルまたはブロモである化合物の製造のために特に有用である。

式２５の出発ピラゾールは既知の化合物であるか、または既知の方法に従って製造することができる。文献手順（ジャーナル オブ フルオリン ケミストリー（Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ．）１９９１，５３（１），６１−７０）によって、式２５ａのピラゾール（Ｒ^ｂがＣＦ_３である式２５の化合物）を製造することができる。文献手順（ヒェーミッシュ ベリヒト（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）１９６６，９９（１０），３３５０−７）によって、式２５ｂのピラゾール（Ｒ^ｂがＣｌまたはＢｒである式２５の化合物）を製造することができる。式２５ｂの化合物の製造に関する有用な代替法について、スキーム１５に示す。ｎ−ブチルリチウムによる式３９のスルファモイルピラゾールのメタレーション、それに続く、ヘキサクロロエタン（ＣｌであるＲ^ｂに関して）または１，２−ジブロモテトラクロロエタン（ＢｒであるＲ^ｂに関して）のいずれかによるアニオンの直接ハロゲン化によって、式４０のハロゲン化誘導体が得られる。室温でのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）によるスルファモイル基の除去は、手際よく進み、そして式２５ｃのピラゾールが良好な収率で得られる。式２５ｃが式２５ｂの互変異性体であることを、当業者は認識するだろう。

スキーム１６に概説される方法によって、Ｒ^１０がＣＦ_３である式２ｆのピラゾールカルボン酸を製造することができる。

適切な有機溶媒における、Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_４アルキルである式４１の化合物と、適切な塩基との反応によって、酢酸のような酸による中和後、式４２の環化生成物が得られる。適切な塩基は、例えば、限定されないが、水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ジメシルナトリウム（ＣＨ_３Ｓ（Ｏ）ＣＨ_２ ^＾Ｎａ^＋）、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウム）の炭酸塩または水酸化物、テトラアルキル（例えば、メチル、エチルまたはブチル）アンモニウムのフッ化物または水酸化物、あるいは２−第三級ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチル−ペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホニンであり得る。適切な有機溶媒は、例えば、限定されないが、アセトン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり得る。環化反応は、通常、約０℃〜１２０℃の温度範囲で実行される。溶媒、塩基、温度および添加時間の影響は全て相互依存し、反応条件の選択は副産物の形成を最小化するために重要である。好ましい塩基は、フッ化テトラブチルアンモニウムである。

式４３の化合物を与える式４２の化合物の脱水、それに続く、カルボン酸エステル官能性からカルボン酸への転換によって、式２ｆの化合物が得られる。触媒量の適切な酸による処理によって、脱水は実行される。この触媒酸は、例えば、限定されないが、硫酸であり得る。反応は、有機溶媒を使用して一般的に実行される。脱水反応は、多種多様な溶媒において、一般的に、約０℃と２００℃との間、より好ましくは約０℃と１００℃との間の温度範囲において実行されてもよいことを当業者は認識するだろう。スキーム１６の方法における脱水に関して、酢酸を含んでなる溶媒、および約６５℃の温度が好ましい。無水条件下における求核開裂、または酸もしくは塩基のいずれかの使用を伴う加水分解法を含む様々な方法によって、カルボン酸エステル化合物をカルボン酸化合物へと転換することができる（方法の概説に関して、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰ．Ｇ．Ｍ．ワッツ（Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ），プロテクティブ グループス イン オーガニック シンテシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版，ジョン ウィリー＆サンズ インコーポレイション（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．），ニューヨーク（Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９９１，第２２４〜２６９頁を参照のこと）。スキーム１６の方法に関して、塩基触媒による加水分解方法が好ましい。適切な塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウム）の水酸化物が挙げられる。例えば、水と、エタノールのようなアルコールとの混合物中にエステルを溶解することができる。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムによる処理によって、エステルは鹸化され、カルボン酸のナトリウムまたはカリウム塩が提供される。塩酸または硫酸のような強酸による酸化によって、式２ｆのカルボン酸が得られる。結晶化、抽出および蒸留を含む当業者に既知の方法によって、カルボン酸を単離することができる。

スキーム１７に概説される方法によって、式４１の化合物を製造することができる。

水、メタノールまたは酢酸のような溶媒における、式４５のケトンによる式４４のヒドラジン化合物の処理によって、式４６のヒドラゾンが得られる。この反応が、任意の酸による触媒を必要とするであろうこと、およびまた式４６のヒドラゾンの分子置換パターン次第で高温を必要とするであろうことを当業者は認識するであろう。例えば、限定されないが、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランのような適切な有機溶媒において、トリエチルアミンのような酸掃去剤の存在下で、式４６のヒドラゾンと式４７の化合物との反応によって、式４１の化合物が提供される。反応は、通常、約０℃と１００℃との間の温度で実行される。式２８の相当するハロ化合物（スキーム１２）をヒドラジンと接触させることによるような標準方法によって、式４４のヒドラジン化合物を製造することができる。

スキーム１８に概説される方法によって、Ｒ^９が、ＣｌまたはＢｒのようなハロゲンである式２ｇのピラゾールカルボン酸を製造することができる。

場合により酸の存在下での式４８の化合物の酸化によって、式４９の化合物が得られ、それに続く、カルボン酸エステル官能性からカルボン酸への転換によって、式２ｇの化合物が提供される。酸化剤は、過酸化水素、有機ペルオキシド、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸アンモニウム、モノ過硫酸カリウム（例えば、オキソン（Ｏｘｏｎｅ）（登録商標））または過マンガン酸カリウムであり得る。完全な転換を得るために、式４８の化合物に対して少なく１当量、好ましくは約１〜２当量の間の酸化剤が使用されるべきである。この酸化は、典型的に、溶媒の存在下で実行される。溶媒は、テトラヒドロフラン、ｐ−ジオキサン等のようなエーテル、酢酸エチル、炭酸ジメチル等のような有機エステル、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等のような極性非プロトン性有機物であり得る。酸化工程で使用するために適切な酸としては、硫酸、リン酸等のような無機酸、および酢酸、安息香酸等のような有機酸が挙げられる。酸は、使用される場合、式４８の化合物に対して０．１より高い当量で使用されなければならない。完全な転換を得るために、１〜５当量の酸を使用することができる。好ましい酸化剤は過硫酸カリウムであり、そして好ましくは、硫酸の存在下で酸化を実行する。所望の溶媒、および使用される場合は酸において、式４８の化合物を混合することによって、反応を実行することができる。次いで、都合のよい速度で酸化剤を添加することができる。反応を完了するために適切な反応時間、好ましくは８時間未満を得るために、反応温度は、典型的に、約０℃程度の低さから溶媒の沸点まで変更される。結晶化、抽出および蒸留を含む当業者に既知の方法によって、所望の生成物、式４９の化合物を単離することができる。式４９のエステルを式２ｇのカルボン酸へと転換するために適切な方法は、すでにスキーム１６に関して記載されている。

スキーム１９に示される通り、式５０の相当する化合物から、Ｒ^９が、ＣｌまたはＢｒのようなハロゲンである式４８の化合物を製造することができる。

通常、溶媒の存在下でハロゲン化剤によって式５０の化合物を処理することにより、式４８の相当するハロ化合物（Ｒ^９がハロゲンである）が得られる。使用可能なハロゲン化剤としては、オキシハロゲン化リン、トリハロゲン化リン、ペンタハロゲン化リン、塩化チオニル、ジハロトリアルキルホスホラン、ジハロジフェニルホスホラン、塩化オキサリルおよびホスゲンが挙げられる。オキシハロゲン化リンおよびペンタハロゲン化リンが好ましい。完全な転換を得るために、式５０の化合物に対して少なくとも０．３３当量（すなわち、オキシハロゲン化リン対式５０の化合物のモル比は０．３３である）、好ましくは０．３３と１．２との間の当量のオキシハロゲン化リンを使用するべきである。完全な転換を得るために、式５０の化合物に対して少なくとも０．２０当量、好ましくは約０．２０と１．０との間の当量のペンタハロゲン化リンを使用するべきである。Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_４アルキルである式５０の化合物は、この反応に関して好ましい。このハロゲン化のための典型的な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロブタン等のようなハロゲン化アルカン、ベンゼン、キシレン、クロロベンゼン等のような芳香族溶媒、テトラヒドロフラン、ｐ−ジオキサン、ジエチルエーテル等のようなエーテル、およびアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のような極性非プロトン性溶媒が挙げられる。場合により、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のような有機塩基を添加することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような触媒の添加も任意である。溶媒がアセトニトリルであり、かつ塩基が存在しない方法が好ましい。典型的に、アセトニトリル溶媒が使用される場合、塩基も触媒も必要とされない。アセトニトリル中で式５０の化合物を混合することによって、好ましい方法が実行される。次いで都合のよい時間にわたってハロゲン化剤を添加し、次いで反応が完了するまで所望の温度で混合物を保持する。反応温度は典型的に２０℃とアセトニトリルの沸点との間であり、かつ反応時間は典型的に２時間未満である。次いで、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等のような無機塩基、または酢酸ナトリウムのような有機塩基で反応物質を中性化する。例えば、結晶化、抽出または蒸留を含む当業者に既知の方法によって、所望の生成物、式４８の化合物を単離することができる。

あるいは、Ｒ^９が、異なるハロゲンであるか（例えば、Ｒ^９がＢｒである式４８を製造するためにはＣｌ）、あるいはメタンスルホネート、ベンゼンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホネートのようなスルホネート基である式４８の相当する化合物を、それぞれ臭化水素または塩化水素によって処理することによって、Ｒ^９が、ＣｌまたはＢｒのようなハロゲンである式４８の化合物を製造することができる。この方法によって、式４８出発化合物におけるＲ^９ハロゲンまたはスルホネート置換基は、それぞれ臭化水素または塩化水素からのＢｒまたはＣｌによって置換される。ジブロモメタン、ジクロロメタン、酢酸、酢酸エチルまたはアセトニトリルのような適切な溶媒において、反応を実行する。圧力容器において、気圧下、または気圧付近、あるいは気圧超で反応を実行することができる。式４８の出発化合物および溶媒を含有する反応混合物に、気体の形態でハロゲン化水素出発材料を添加することができる。式４８の出発化合物のＲ^９がＣｌのようなハロゲンである場合、反応から発生するハロゲン化水素をスパージングまたは他の適切な手段によって除去するような方法で、反応を好ましく実行する。あるいは、ハロゲン化水素出発材料を最初に、そのまま、または溶液で、式４８の出発化合物と接触させる前に、非常に溶解性が高い不活性溶媒（例えば、酢酸）に溶解することができる。また、式４８の出発化合物のＲ^９がＣｌのようなハロゲンである場合、所望の転換のレベル次第で、実質的に１当量より多いハロゲン化水素出発材料（例えば、４〜１０当量）が典型的に必要とされる。式４８の出発化合物のＲ^９がスルホネート基である場合、１当量のハロゲン化水素出発材料によって高い転換が提供され得るが、式４８の出発化合物が少なくとも１個の塩基官能性（例えば、窒素含有複素環）を含んでなる場合、１当量より多いハロゲン化水素出発材料が典型的に必要とされる。約０℃と１００℃との間、最も都合よくは周囲温度付近（例えば約１０℃〜４０℃）、そしてより好ましくは約２０℃と３０℃との間で、反応を実行することができる。ルイス酸触媒（例えば、Ｒ^９がＢｒである式４８の製造に関して、三臭化アルミニウム）の添加によって、反応を促進することができる。抽出、蒸留および結晶化を含む当業者に既知の通常方法によって、式４８の生成物を単離する。

すでに記載されている通り、式５０の相当する化合物から、Ｒ^９がＣｌまたはＢｒである式４８の出発化合物を製造することができる。同様に、ジクロロメタンのような適切な溶媒において、塩化スルホニル（例えば、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニルまたは塩化ｐ−トルエンスルホニル）および第三級アミン（例えば、トリエチルアミン）のような塩基による処理のような標準方法によって、式５０の相当する化合物から、Ｒ^９がスルホネート基である式４８の出発化合物を製造することができる。

スキーム２０に概説される方法によって、Ｒ^９がＯＣＨ_２ＣＦ_３である式２ｈまたはＲ^９がＯＣＨＦ_２である式２ｉのピラゾールカルボン酸を製造することができる。この方法において、スキーム１９に示されるようにハロゲン化される代わりに、式５０の化合物は式５１の化合物へと酸化される。この酸化に関する反応条件は、すでにスキーム１８において式４８の化合物を式４９の化合物へと転換に関して記載される通りである。

次いで、式５１の化合物を、塩基の存在下で、アルキル化剤ＣＦ_３ＣＨ_２Ｌｇ（５２）との接触によってアルキル化し、式５４（Ｒ^９は、ＯＣＨ_２ＣＦ_３である）の化合物を形成する。アルキル化剤５２において、Ｌｇは、ハロゲン（例えば、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３（メタンスルホネート）、ＯＳ（Ｏ）_２ＣＦ_３、ＯＳ（Ｏ）_２Ｐｈ−ｐ−ＣＨ_３（ｐ−トルエンスルホネート）等のような求核反応脱離基であり、そして、メタンスルホネートが良好に作用する。少なくとも１当量の塩基の存在下で、反応は実行される。適切な塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウムまたはカリウム）の炭酸塩および水酸化物のような無機塩基、ならびにトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような有機塩基が挙げられる。メタノールおよびエタノールのようなアルコール、ジクロロメタンのようなハロゲン化アルカン、ベンゼン、トルエンおよびクロロベンゼンのような芳香族溶媒、テトラヒドロフランのようなエーテル、ならびにアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒等を含んでなり得る溶媒において、反応は一般的に実行される。無機塩基との使用に関して、アルコールおよび極性非プロトン性溶媒が好ましい。塩基として炭酸カリウムおよび溶媒としてアセトニトリルが好ましい。反応は典型的に、約０℃と１５０℃との間で、そしてより典型的に周囲温度と１００℃との間で実行される。

また、式５１の化合物を、塩基の存在下で、ＣＨＣｌＦ_２（５３）から製造されたジフルオロカルベンとの接触によってアルキル化し、式５５の化合物（Ｒ^９は、ＯＣＨＣＦ_２である）を形成することができる。テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル、およびアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような極性非プロトン性溶媒等を含んでなり得る溶媒において、反応は一般的に実行される。炭酸カリウム、水酸化ナトリウムまたは水素化ナトリウムのような無機塩基から、塩基を選択することができる。好ましくは、反応は、溶媒としてのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとともに炭酸カリウムを使用して実行される。抽出のような従来技術によって、式５４または５５の生成物を単離することができる。次いで、すでにスキーム１６において式４３から式２ｆへの転換に関して記載される方法によって、エステルを式２ｈまたは２ｉのカルボン酸へと変換することができる。

スキーム２１に概説される通り、式４４の化合物（スキーム１７を参照のこと）から式５０の化合物を製造することができる。

この方法において、塩基および溶媒の存在下で、式４４のヒドラジン化合物を、式５６の化合物（フマル酸エステルまたはマレイン酸エステル、あるいはそれらの混合物を使用してもよい）と接触させる。塩基は、典型的に、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシド、リチウム第三級ブトキシド等のような金属アルコキシド塩である。式５６の化合物に対して０．５当量より多い、好ましくは、０．９と１．３との間の当量の塩基が使用されるべきである。１．０当量より多い、好ましくは、１．０と１．３との間の当量の式４４の化合物が使用されるべきである。アルコール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等のような極性プロトン性および極性非プロトン性有機溶媒を使用することができる。好ましい溶媒は、メタノールおよびエタノールのようなアルコールである。フマル酸エステルまたはマレイン酸エステルおよびアルコキシド塩基を製造する場合と同一であるアルコールが特に好ましい。溶媒中で式５６の化合物と塩基と混合することによって、反応は典型的に実行される。所望の温度まで混合物を加熱または冷却することができ、そして時間をかけて式４４の化合物を添加することができる。典型的に、反応温度は、０℃と、使用される溶媒の沸点との間である。溶媒の沸点を増加させるために、気圧より高い圧力下で反応を実行してもよい。約３０℃と９０℃との間の温度が典型的に好ましい。熱伝達が可能である限り、添加時間を迅速にすることができる。典型的な添加時間は、１分と２時間との間である。式４４および式５６の化合物の同一性次第で、最適反応温度および添加時間は異なる。添加後、反応温度に反応混合物をしばらく保持することができる。反応温度次第で、要求される保持時間は０から２時間であってよい。典型的な保持時間は１０分から６０分である。次いで、酢酸等のような有機酸または塩酸、硫酸等のような無機酸を添加することによって、反応物を酸性化することができる。反応条件および単離の手段次第で、式５０の化合物の−ＣＯ_２Ｒ^１０官能性を−ＣＯ_２Ｈへと加水分解することができ、例えば、水が反応混合物に存在する場合、かかる加水分解を促進することができる。カルボン酸（−ＣＯ_２Ｈ）が形成される場合、当該分野で周知のエステル化方法を使用して、Ｒ^１０がＣ_１〜Ｃ_４アルキルである−ＣＯ_２Ｒ^１０へと転換することができる。結晶化、抽出または蒸留のような当業者に既知の方法によって、所望の生成物、式５０の化合物を単離することができる。

式２ｊの代表的なピラゾール酸の合成について、スキーム２２に示す。式５８のジメチルアミノイリデンケトエステルと、式３１の置換ヒドラジンとの反応によって、式５９のピラゾールが得られる。注目すべきＲ^ａ置換基としては、アルキルおよびハロアルキルが挙げられ、特に注目すべきは２，２，２−トリフルオロエチルである。標準加水分解法によって、式５９のエステルは式２ｊの酸に転換される。

Ｒ^ｂが、ピラゾール環の５位に結合された置換２−ピリジル部分である式２ｋのピラゾール酸の合成について、スキーム２３に示す。スキーム２２に記載される一般的な合成に従って、この合成は実行される。

式２ｍの代表的なピラゾール酸の合成、ならびに式２ｊの別の合成について、スキーム２４に示す。式５８のジメチルアミノイリデンケトエステルと、ヒドラジンとの反応によって、式６３のピラゾールが得られる。式２３のアルキル化剤（Ｌｇが、ハロゲン（例えば、Ｂｒ、Ｉ）、ＯＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３（メタンスルホネート）、ＯＳ（Ｏ）_２ＣＦ_３、ＯＳ（Ｏ）_２Ｐｈ−ｐ−ＣＨ_３（ｐ−トルエンスルホネート）等のような脱離基であるＲ^ａ−Ｌｇ）によるピラゾール６３の反応によって、式６４および６５のピラゾールの混合物が得られる。このピラゾール異性体の混合物は、容易にクロマトグラフィ法によって分離され、そして相当する酸２ｍおよび２ｊに転換される。注目すべきＲ^ａ置換基としては、アルキルおよびハロアルキル基が挙げられる。

注目すべきは、Ｒ^ｂが置換２−ピリジニルであって、かつピラゾール環の３位に結合されている式２ｎのピリジニルピラゾール酸の合成、ならびに式２ｋの別の方法であって、スキーム２５に示される。スキーム２４に記載される一般的な合成に従って、この合成は実行される。

式２ｏのピロール酸の一般的な合成について、スキーム２６に示す。２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（７０）による式６９の化合物の処理によって、式７１のピロールが得られる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびオキシ塩化リンのような、標準ビルスメイヤー−ハーク（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ）ホルミル化条件を使用することによって、式７２のアルデヒドを提供するピロール７１のホルミル化を達成することができる。Ｎ−クロロスクシンイミドまたはＮ−ブロモスクシンイミドのようなＮ−ハロスクシンイミド（ＮＸＳ）による式７２の化合物のハロゲン化は、ピロール環の４位で好ましく生じる。ハロゲン化アルデヒドの酸化によって、式２ｏのピロール酸が得られる。様々な標準酸化条件を使用することによって、酸化を達成することができる。

式２ｐの特定のピリジニルピロール酸の合成について、スキーム２７に示す。式７４の化合物、３−クロロ−２−アミノピリジンは、既知の化合物である（ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．）１９８７，２４（５），１３１３−１６を参照のこと）。式７３の２−アミノピリジンからの７４の都合のよい製造は、保護、オルト−メタレーション、塩素化およびそれに続く脱保護を伴う。スキーム２６に記載される一般的な合成に従って、残りの合成は実行される。

前記を使用している当業者は本発明をその最も十分な範囲まで利用することができると考えられる。従って、以下の実施例は単なる実例として解釈され、かついずれかの様式に本開示を限定するものではない。以下の実施例における工程は、全合成変換における各工程の手順を説明し、そして各工程の出発材料は、他の実施例または工程において手順が記載される特定の製造の実行によって必ずしも製造されなくてもよい。クロマトグラフィー溶媒混合物を除いて、または特記されない限り、パーセントは重量によるものである。特記されない限り、クロマトグラフィー溶媒混合物に関する部およびパーセントは体積によるものである。^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシランからのｐｐｍ低磁場で報告される。「ｓ」は一重項を意味し、「ｄ」は二重項を意味し、「ｔ」は三重項を意味し、「ｑ」は四重項を意味し、「ｍ」は多重項を意味し、「ｄｄ」は二重項の二重項を意味し、「ｄｔ」は三重項の二重項を意味し、そして「ｂｒ ｓ」は広域一重項を意味する。

実施例１
２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
工程Ａ：２−アミノ−３−メチル−５−クロロ安息香酸の製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中２−アミノ−３−メチル安息香酸（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、１５．０ｇ、９９．２ミリモル）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（１３．３ｇ、９９．２ミリモル）を添加し、そして反応混合物を１００℃まで３０分間加熱した。熱を取り外し、そして反応混合物を室温まで冷却し、そして一晩静置した。次いで反応混合物をゆっくり氷水（２５０ｍＬ）中へ注ぎ入れ、白色固体を沈殿させた。固体を濾過し、そして４回水で洗浄し、次いで酢酸エチル（９００ｍＬ）中に溶解させた。酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でエバポレーションし、そして残渣固体をエーテルで洗浄し、所望の中間体を白色固体（１３．９ｇ）として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ２．１１（ｓ，３Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）。

工程Ｂ：３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
−７８℃の乾燥テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中Ｎ−ジメチルスルファモイルピラゾール（４４．０ｇ、０．２５１モル）の溶液に、−６０℃未満の温度を維持しながら、ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、１０５．５ｍＬ、０．２６４モル）を滴下して添加した。添加の間、厚みのある固体が形成した。添加完了時、反応混合物をさらに１５分間維持し、その後、−７０℃未満の温度を維持しながら、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中１，２−ジブロモテトラクロロエタン（９０ｇ、０．２７６モル）の溶液を滴下して添加した。反応混合物は透明オレンジ色に変化し、撹拌をさらに１５分間続けた。−７８℃の浴を取り外し、そして反応を水（６００ｍＬ）でクエンチングした。反応混合物をジクロロメタン（４×）で抽出し、そして有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。溶出剤としてジクロロメタン−ヘキサン（５０：５０）を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィによって、粗製生成物をさらに精製し、透明無色油状物（５７．０４ｇ）として表題の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ３．０７（ｄ，６Ｈ）、６．４４（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）。

工程Ｃ：３−ブロモピラゾールの製造
トリフルオロ酢酸（７０ｍＬ）に、３−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（すなわち、工程Ｂのブロモピラゾール生成物）（５７．０４ｇ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン中に溶解し、不溶性の固体を濾過し、そしてヘキサンをエバポレーションして、油状物として粗製生成物を得た。溶出剤として酢酸エチル／ジクロロメタン（１０：９０）を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィによって、粗製生成物をさらに精製し、油状物を得た。油状物をジクロロメタンに溶解し、重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタン（３×）で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮して、白色固体（２５．９ｇ）（ｍ．ｐ．６１〜６４℃）として表題の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ６．３７（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、１２．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

工程Ｄ：２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−クロロピリジンの製造
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８８ｍＬ）中２，３−ジクロロピリジン（２７．４ｇ、１８５ミリモル）および３−ブロモピラゾール（すなわち、工程Ｃの生成物）（２５．４ｇ、１７６ミリモル）の混合物に、炭酸カリウム（４８．６ｇ、３５２ミリモル）を添加し、そして反応混合物を１２５℃まで１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、そして氷水（８００ｍＬ）中に注ぎ入れた。沈殿物が形成した。沈殿固体を１．５時間撹拌し、濾過し、そして水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。固体濾過ケーキをジクロロメタンに溶解し、そして水、１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで順番に洗浄した。次いで有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮して、ピンク色固体３９．９ｇを得た。粗製固体をヘキサン中に懸濁させ、そして１時間強力に撹拌した。固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて、オフホワイト色粉末（３０．４ｇ）として表題の生成物を得た。これは、ＮＭＲによって純度＞９４％であると決定された。工程Ｄにおいて、さらなる精製をせずにこの材料を使用した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ６．５２（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，１Ｈ）。

工程Ｅ：３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸の製造
−７６℃の乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−クロロピリジン（すなわち、工程Ｄのピラゾール生成物）（３０．４ｇ、１１８ミリモル）の溶液に、−７１℃未満の温度が維持されるような速度で、テトラヒドロフラン中リチウムジイソプロピルアミド（１１８ミリモル）の溶液を滴下して添加した。反応混合物を−７６℃で１５分間撹拌し、次いで二酸化炭素を１０分間バブリングすると−５７℃まで加温が生じた。反応混合物を−２０℃まで加温し、そして水でクエンチングした。反応混合物を濃縮し、次いで水（１Ｌ）およびエーテル（５００ｍＬ）に溶解し、次いで水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、２０ｍＬ）を添加した。相分離が生じ、そして水相をエーテルで洗浄し、そして塩酸で酸性化した。沈殿固体を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させて、黄褐色固体（２７．７ｇ）として表題の生成物を得た（同様の手順に従うもう一回の実行からの生成物は、２００℃〜２０１℃で融解した）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、８．２４（ｄ，１Ｈ）、８．５６（ｄ，１Ｈ）。

工程Ｆ：２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
塩化メタンスルホニル（１．０ｍＬ、１．５ｇ、１３ミリモル）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を−５℃まで冷却した。アセトニトリル（１０ｍＬ）中３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（すなわち、工程Ｅのピラゾールカルボン酸生成物）（３．０２ｇ、１０ミリモル）およびピリジン（１．４ｍＬ、１．４ｇ、１７ミリモル）の溶液を、−５℃〜０℃で５分間かけて滴下して添加した。添加の間、スラリーが形成した。この温度で混合物を５分間撹拌し、次いでアセトニトリル（１０ｍＬ）中２−アミノ−３−メチル−５−クロロ安息香酸（すなわち、工程Ａの生成物）（１．８６ｇ、１０ミリモル）およびピリジン（２．８ｍＬ、２．７ｇ、３５ミリモル）の混合物を添加し、より多くのアセトニトリル（５ｍＬ）ですすいだ。混合物を−５℃〜０℃で１５分間撹拌し、次いでアセトニトリル（５ｍＬ）中塩化メタンスルホニル（１．０ｍＬ、１．５ｍＬ、１３ミリモル）を、−５℃〜０℃の温度で５分間かけて滴下して添加した。この温度で反応混合物をさらに１５分間撹拌し、次いでゆっくり室温まで加温し、そして４時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を滴下して添加し、そして混合物を１５分間撹拌した。混合物を濾過し、そして固体を２：１アセトニトリル−水（３×３ｍＬ）、次いでアセトニトリル（２×３ｍＬ）で洗浄し、窒素下で乾燥させ、２０３℃〜２０５℃で融解する淡黄色粉末４．０７ｇ（粗製収率９０．２％）として表題の生成物を得た。ゾルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）（登録商標）ＲＸ−Ｃ８クロマトグラフィカラム（８０Åの細孔径を有する５ｍｍ多孔性シリカミクロスフィアに結合したｎ−オクチルジメチルシリル基を含有するアギレントテクノロジーズ（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）によって製造された反転相カラム）を使用する生成物のＨＰＬＣ（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、溶出剤２５〜９５％アセトニトリル／ｐＨ３水）は、表題の化合物に相当し、かつ９５．７％の総クロマトグラムピーク面積を有する主ピークを示した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．７２（ｓ，３Ｈ）７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，１Ｈ）、８．６２（ｄｄ，１Ｈ）。

実施例２〜５
別の溶媒における、２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
アセトニトリルの代わりに表１に示される溶媒を使用したことを除き、実施例１、工程Ｆに関して記載の方法によって実施例２〜５を実行した。それらの場合において、濾液が二相を形成し、有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そしてエバポレーションし、そして残渣をアセトニトリルによって倍散し、低純度ではあるが、２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの第２の生成を得た。

実施例６〜１０
別の塩基による、２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
ピリジンの代わりに表２に示される塩基を使用したことを除き、実施例１、工程Ｆに関して記載の方法によって実施例６〜１０を実行した。各場合において、使用される塩基のモル量は、置換されたピリジンのモル量と同一であった。

実施例１１〜１２
別の塩化スルホニルによる、２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
塩化メタンスルホニルの代わりに表３に示される塩化スルホニルを使用したことを除き、実施例１、工程Ｆに関して記載の方法によって実施例１１および１２を実行した。各場合において、使用される塩化スルホニルのモル量は、置換された塩化メタンスルホニルのモル量と同一であった。

実施例１３
６−クロロ−２−［３−クロロ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
工程Ａ：３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミドの製造
−７８℃の乾燥テトラヒドロフラン（１５００ｍＬ）中Ｎ−ジメチルスルファモイルピラゾール（１８８．０ｇ、１．０７モル）の溶液に、−６５℃未満の温度を維持しながら、ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液（４７２ｍＬ、１．１８モル）を滴下して添加した。添加完了時、反応混合物を−７８℃にさらに４５分間維持し、その後、テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中ヘキサクロロエタン（２７９ｇ、１．１８モル）の溶液を滴下して添加した。反応混合物を−７８℃で１時間維持し、−２０℃まで加温し、次いで水（１Ｌ）でクエンチングした。反応混合物をジクロロメタン（４×５００ｍＬ）で抽出し、そして有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。溶出剤としてジクロロメタンを使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィによって、粗製生成物をさらに精製し、黄色油状物（１６０ｇ）として表題の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ３．０７（ｄ，６Ｈ）、６．３３（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）。

工程Ｂ：３−クロロピラゾールの製造
トリフルオロ酢酸（２９０ｍＬ）に、３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−スルホンアミド（すなわち、工程Ａのクロロピラゾール生成物）（１６０ｇ）を滴下して添加し、そして反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン中に溶解し、不溶性の固体を濾過し、そしてヘキサンを濃縮して、油状物として粗製生成物を得た。溶出剤としてエーテル／ヘキサン（４０：６０）を使用するシリカゲル上でのクロマトグラフィによって、粗製生成物をさらに精製し、黄色油状物（６４．４４ｇ）として表題の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ６．３９（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、９．６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。

工程Ｃ：３−クロロ−２−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンの製造
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中２，３−ジクロロピリジン（９２．６０ｇ、０．６２９モル）および３−クロロピラゾール（すなわち、工程Ｂの生成物）（６４．４４ｇ、０．６２９モル）の混合物に、炭酸カリウム（１４７．７８ｇ、１．０６モル）を添加し、次いで反応混合物を１００℃まで３６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、そして氷水中にゆっくり注ぎ入れた。沈殿固体を濾過し、そして水で洗浄した。固体濾過ケーキを酢酸エチルに溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。溶出剤として２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用するシリカゲル上で粗製固体をクロマトグラフし、白色固体（３９．７５ｇ）として表題の生成物を得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ６．４３（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，１Ｈ）。

工程Ｄ：３−クロロ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸の製造
−７８℃の乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中３−クロロ−２−（３−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン（すなわち、工程Ｃのピラゾール生成物）（３９．７５ｇ、１８６ミリモル）の溶液に、テトラヒドロフラン中２．０Ｍリチウムジイソプロピルアミド（９３ｍＬ、１８６ミリモル）の溶液を滴下して添加した。琥珀色溶液中に二酸化炭素を１４分間バブリングし、その後、溶液は淡い茶色がかった黄色になった。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液によって反応を塩基性にし、そしてエーテル（２×５００ｍＬ）で抽出した。６Ｎ塩酸によって水性抽出物を酸性化し、そして酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮し、オフホワイト色固体（４２．９６ｇ）として表題の生成物を得た（同様の手順に従うもう一回の実行からの生成物は、１９８℃〜１９９℃で融解した）。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ６．９９（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）。

工程Ｅ：６−クロロ−２−［３−クロロ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
塩化メタンスルホニル（１．０ｍＬ、１．５ｇ、１３ミリモル）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解し、混合物を−５℃まで冷却した。アセトニトリル（１０ｍＬ）中３−クロロ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（すなわち、工程Ｄのカルボン酸生成物）（２．５８ｇ、１０ミリモル）およびピリジン（１．４ｍＬ、１．４ｇ、１７ミリモル）の溶液を、−５℃〜０℃で５分間かけて滴下して添加した。添加の間、スラリーが形成した。この温度で混合物を５分間撹拌し、次いで２−アミノ−３−メチル−５−クロロ安息香酸（すなわち、実施例１、工程Ａの生成物）（１．８６ｇ、１０ミリモル）を一度で添加した。次いでアセトニトリル（１０ｍＬ）中ピリジン（２．８ｍＬ、２．７ｇ、３５ミリモル）の溶液を、−５℃〜０℃で５分間かけて滴下して添加した。混合物を−５℃〜０℃で１５分間撹拌し、次いでアセトニトリル（５ｍＬ）中塩化メタンスルホニル（１．０ｍＬ、１．５ｍＬ、１３ミリモル）を、−５℃〜０℃の温度で５分間かけて滴下して添加した。この温度で反応混合物を１５分間撹拌し、次いでゆっくり室温まで加温し、そして４時間撹拌した。水（１５ｍＬ）を滴下して添加し、そして混合物を１５分間撹拌した。次いで混合物を濾過し、そして固体を２：１アセトニトリル−水（３×３ｍＬ）、次いでアセトニトリル（２×３ｍＬ）で洗浄し、窒素下で乾燥させ、１９９℃〜２０１℃で融解する淡黄色粉末３．８３ｇ（粗製収率９４．０％）として表題の生成物を得た。ゾルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）（登録商標）Ｒｘ−Ｃ８クロマトグラフィカラムを使用する生成物のＨＰＬＣ（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、溶出剤２５〜９５％アセトニトリル／ｐＨ３水）は、表題の化合物に相当し、かつ９７．８％の総クロマトグラムピーク面積を有する主ピークを示した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．７２（ｓ，３Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，１Ｈ）、８．６２（ｄｄ，１Ｈ）。

実施例１４
２−［３−ブロモ−１−（３，４−ジクロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンと２−［３−ブロモ−１−（３，６−ジクロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンとの混合物の製造
３−クロロ−１−（３−クロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸の代わりに、３−ブロモ−１−（３，４−ジクロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸と３−ブロモ−１−（３，６−ジクロロ−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸との混合物（異性体混合物、３．３７ｇ、１０ミリモル）を使用したことを除き、実施例１３の製造に関して上記された方法による。淡黄色固体４．３５ｇ（粗製収率８９．４％）（ｍ．ｐ．１９５〜２１０℃）として表題化合物混合物を得た。ゾルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）（登録商標）Ｒｘ−Ｃ８カラムを使用する生成物のＨＰＬＣ（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、溶出剤２５〜９５％アセトニトリル／ｐＨ３水）は、異性体混合物に関する８６．９面積％を示した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．７５および１．８０（各ｓ，合計３Ｈ）、７．５６および７．５６（各ｓ，合計１Ｈ）、７．８０および７．９０（各ｍ，合計２Ｈ）、７．９６および８．１２（各ｄ，合計１Ｈ）、８．４４および８．６１（各ｄ，合計１Ｈ）。

実施例１５
２−［３−ブロモ−１−（３−クロロ−１−オキシド−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−６−クロロ−８−メチル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製造
塩化メタンスルホニル（０．５０ｍＬ、０．７４ｇ、６．５ミリモル）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、混合物を−５℃まで冷却した。アセトニトリル（５ｍＬ）中３−クロロ−１−（３−クロロ−１−オキシド−２−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（１．５９ｇ、５．０ミリモル）およびピリジン（０．６９ｍＬ、０．６７ｇ、８．５ミリモル）の混合物はスラリーを形成し、そしてこれを−５℃〜０℃で５分間かけて滴下して添加した。この温度で混合物を５分間撹拌し、次いで２−アミノ−３−メチル−５−クロロ安息香酸（すなわち、実施例１、工程Ａの生成物）（０．９３ｇ、５．０ミリモル）を一度で添加した。次いでアセトニトリル（２．５ｍＬ）中ピリジン（１．４ｍＬ、１．４ｇ、１７ミリモル）の溶液を、−５℃〜０℃で５分間かけて滴下して添加した。混合物を−５℃〜０℃で１５分間撹拌し、次いでアセトニトリル（２．５ｍＬ）中塩化メタンスルホニル（０．５０ｍＬ、０．７４ｍＬ、６．５ミリモル）を、−５℃〜０℃の温度で５分間かけて滴下して添加した。この温度で反応混合物を１５分間撹拌し、次いでゆっくり室温まで加温し、そして３時間撹拌した。水（７．５ｍＬ）を滴下して添加し、そして混合物を１５分間撹拌した。次いで混合物を濾過し、そして固体を２：１アセトニトリル−水（３×１．５ｍＬ）、次いでアセトニトリル（２×１．５ｍＬ）で洗浄し、窒素下で乾燥させ、オフホワイト色粉末２．０５ｇ（粗製収率８７．６％）（ｍ．ｐ．２４０℃〜２４５℃（分解））として表題の生成物を得た。ゾルバックス（Ｚｏｒｂａｘ）（登録商標）Ｒｘ−Ｃ８カラムを使用する生成物のＨＰＬＣ（４．６ｍｍ×２５ｃｍ、溶出剤２５〜９５％アセトニトリル／ｐＨ３水）は、表題の化合物の９６．１面積％を示した。
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１．８７（ｓ，３Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，１Ｈ）。

当該分野において既知の方法と一緒に、本明細書に記載の方法および手順によって、以下の表４の化合物を製造することができる。

本発明の縮合オキサジノン製造方法を使用して、作物保護剤、医薬品および他の精密化学製品を製造するための中間体として有用である多種多様な式１の化合物を製造することができる。提示４に、相当する式２のカルボン酸および式５のオルト−アミノカルボン酸から本発明の方法に従って製造することができる縮合オキサジノンの例を記載し、抗ウイルス性、殺線虫性、殺菌性、殺ダニ性、殺菌・殺カビ性および除草性の有効性を有する製品を製造するために有用である縮合オキサジノンを含む。これらの例は、本発明の方法の適応性の様々な範囲の実例として解釈されるが、限定するものではない。本発明の方法に従って製造可能な他の化合物は、抗腫瘍活性、抗アレルギー活性、プロテアーゼ阻害等のような追加的な有効性を有する医薬製品の製造のために有用であり得る。

さらに、スキームＡに示される通り、式１の化合物を使用して、場合により追加の塩基の存在下で、求核試薬（Ｎｕｃ）との反応によって、式ＩＩの化合物を製造することができる。

スキーム２８に示される通り、式１と式７７の求核試薬［式中、Ｒ^ｄは、場合により置換されていてもよい炭素部分（すなわち、アルコール）であり得る）との反応は、式ＩＩａのエステルを導く。式１と式７８の求核試薬［式中、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは独立してＨまたは場合により置換されていてもよい炭素部分（すなわち、アンモニア、第一級アミンまたは第二級アミン）であり得る］との反応は、式ＩＩｂのアミドを導く。

式ＩＩｂの化合物を製造するための典型的手順は、式７８のアミンと式１の縮合オキサジノンとの組み合わせを伴う。そのまま、あるいはアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタンまたはクロロホルムを含む様々な適切な溶媒中で、室温から溶媒の還流温度の範囲に及ぶ最適温度で、反応を実行することができる。複素環縮合オキサジノンの化学に関する参照のために、ジャコブセン（Ｊａｋｏｂｓｅｎ）ら、バイオーガニック アンド メディシナル ケミストリー（Ｂｉｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０００，８，２８０３−２８１２、およびその中の引用文献を参照のこと。

特例として、式Ｉａの化合物は、式ＩＩＩの化合物の製造のために有用である。

［式中、
ＸはＮまたはＣＲ^６であり、
ＹはＮまたはＣＨであり、
Ｒ^１はＨであり、
Ｒ^２はＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ^５はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはハロゲンであり、
Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
Ｒ^８はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
Ｒ^９はＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＨＦ_２またはハロゲンであり、そして
ｐは０、１または２である］

例えば、２００１年９月２７日公開のＰＣＴ公報国際公開第０１／７０６７１号パンフレット、ならびに２００１年９月２１日出願の米国特許出願第６０／３２４，１７３号明細書、２００１年９月２１日出願の米国特許出願第６０／３２３，９４１号明細書および２００２年４月２日出願の米国特許出願第６０／３６９，６６１号明細書に記載の通り、式ＩＩＩの化合物は殺虫剤として有用である。式１ａおよび式ＩＩＩの化合物の製造は、２００２年７月３１日出願の米国特許出願第６０／４００３５６号明細書［ＢＡ９３０７ ＵＳ ＰＲＶ］、および２００３年２月１１日出願の米国特許出願第６０／４４６４５１号明細書［ＢＡ９３０７ ＵＳ ＰＲＶ１］およびそれによって、参照として本明細書に全体が援用されており；ならびに２００２年４月２日出願の米国特許出願第６０／３６９，６５９号明細書および２００２年４月２日出願の米国特許出願第６０／３６９，６６０号明細書に記載されている。

スキーム２９に概説される通り、式１ａのベンゾオキサジノンと、式７９のＣ_１〜Ｃ_６アルキルアミンおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）（メチル）アミンとの反応によって、式ＩＩＩの化合物を製造することができる。

そのまま、あるいはアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタンまたはクロロホルムを含む様々な適切な溶媒中で、室温から溶媒の還流温度の範囲に及ぶ最適温度で、反応を実行することができる。アントラニルアミドを生成するベンゾオキサジノンとアミンとの一般的反応は、化学文献に十分に証明されている。ベンゾオキサジノンの化学に関する概説に関して、ジャコブセン（Ｊａｋｏｂｓｅｎ）ら、バイオーガニック アンド メディシナル ケミストリー（Ｂｉｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０００，８，２０９５−２１０３、およびその中の引用文献を参照のこと。コッポラ（Ｃｏｐｐｏｌａ）、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１９９９，３６，５６３−５８８も参照のこと。

注目すべきは、Ｒ^９が、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３またはハロゲンである、式１ａまたは式ＩＩＩの化合物の製造方法である。特に注目すべきは、Ｒ^９が、ＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＣｌまたはＢｒである、式１ａまたは式ＩＩＩの化合物の製造方法である。好ましくは、ＸがＮであり、
ＹがＮであり、
Ｒ^２がＨまたはＣＨ_３であり、
Ｒ^３がＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^４がＣＨ_３、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ^５がＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ^７がＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ^８がＨであり、そして
Ｒ^９がＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＣｌまたはＢｒである、式１ａまたは式ＩＩＩの化合物の製造方法である。

また特に注目すべきは、Ｒ^９がＯＣＨＦ_２である式ＩＩＩの化合物である。

当該分野で既知の方法と一緒に、本明細書に記載の手順によって、以下の表５の化合物を製造することができる。表中において、以下の略号を使用する：ｔは第三級を意味し、ｓは第二級を意味し、ｎはノルマルを意味し、ｉはイソを意味し、Ｍｅはメチルを意味し、Ｅｔはエチルを意味し、Ｐｒはプロピルを意味し、ｉ−Ｐｒはイソプロピルを意味し、そしてＢｕはブチルを意味する。

Claims (11)

1. （１）カルボン酸を塩化スルホニルと場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、ここで、塩化スルホニル対カルボン酸の公称モル比が約０．７５〜１．５であり、
   （２）（１）において製造された混合物をオルト−アミノ芳香族カルボン酸と場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、ここで、オルト−アミノ芳香族カルボン酸対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約０．８〜１．２であり、
   （３）（２）において製造された混合物に追加の塩化スルホニルを添加し、ここで、（３）において添加された追加の塩化スルホニル対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が少なくとも約０．５である
   ことを含んでなる縮合オキサジノンの製造方法。
2. 式１
   

   

   
   ［式中、
   Ｊは場合により置換されていてもよい炭素部分であり、そして
   Ｋは２個の隣接連結炭素原子と一緒になって、それぞれの環が場合により置換されていてもよい縮合フェニル環または縮合５員もしくは６員芳香族複素環である］
   の縮合オキサジノンを、
   （１）式２
   

   

   
   のカルボン酸を式４
   

   

   
   ［式中、Ｌはアルキル、ハロアルキル、および場合によりアルキルまたはハロゲンから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニルから選択される］
   の塩化スルホニルと場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、
   （２）（１）において製造された混合物を式５
   

   

   
   のオルト−アミノカルボン酸と場合により置換されていてもよいピリジン化合物の存在下で接触させ、
   （３）（２）において製造された混合物を追加の式４の塩化スルホニルと接触させる
   ことによって製造する請求項１に記載の方法。
3. （１）における塩化スルホニル対カルボン酸の公称モル比が約１．０〜１．５であり、（２）におけるオルト−アミノ芳香族カルボン酸対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約０．９〜１．１であり、（３）において添加された追加の塩化スルホニル対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約１．０〜１．５である請求項２に記載の方法。
4. （１）において仕込まれた場合により置換されていてもよいピリジン化合物対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約１．０〜２．０であり、追加の場合により置換されていてもよいピリジン化合物を（２）において仕込み、そして（２）において仕込まれた追加の場合により置換されていてもよいピリジン化合物対（１）において仕込まれたカルボン酸の公称モル比が約２．０〜４．０である請求項３に記載の方法。
5. Ｊがそれぞれ場合により置換されていてもよい、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルであるか、あるいは
   Ｊがそれぞれ場合により置換されていてもよい、フェニル環、ベンジル基、ベンゾイル基、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系または場合によりＣ（＝Ｏ）、ＳＯもしくはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を含んでいてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環である
   請求項２に記載の方法。
6. Ｋが２個の隣接連結炭素原子と一緒になって、場合によりＧ、Ｕ、ＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい縮合フェニル環、あるいは場合によりＧ、Ｕ、ＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい縮合５員もしくは６員芳香族複素環であり、
   Ｊがそれぞれ場合によりＲ^１２、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノよりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてもよい、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルケニルであるか、あるいは
   Ｊがそれぞれ場合によりＧ、Ｕ、ＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環、ベンジル基、ベンゾイル基、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系または場合によりＣ（＝Ｏ）、ＳＯもしくはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を含んでいてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環であり、
   各Ｇがそれぞれ場合によりＷから独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい、場合によりＣ（＝Ｏ）、ＳＯもしくはＳ（Ｏ）_２よりなる群から選択される１もしくは２個の環員を含んでいてもよい５員もしくは６員非芳香族複素環であり、
   各Ｕがそれぞれ場合によりＷから独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい、フェニル環、ベンジル基、ベンゾイル基、５員もしくは６員芳香族複素環、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合カルボビシクロ環系、芳香族８員、９員もしくは１０員縮合ヘテロビシクロ環系であり、
   各Ｗが独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
   各Ｒ^１２が独立してＲ^１９Ｃ（＝Ｅ）−、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）Ｌ−、Ｒ^１９ＬＣ（＝Ｅ）−、（Ｒ^１９）ＬＣ（＝Ｅ）Ｌ−、−Ｏ（Ｑ＝）Ｐ（ＯＲ^１９）_２、−ＳＯ_２ＬＲ^１８またはＲ^１９ＳＯ_２Ｌ−であり、
   各Ｒ^１３がＢ（ＯＲ^１７）_２、ＮＨ_２、ＳＨ、チオシアナト、Ｃ_３〜Ｃ_８トリアルキルシリルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルジスルフィド、ＳＦ_５、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）−、Ｒ^１９Ｃ（＝Ｅ）Ｍ−、Ｒ^１９ＭＣ（＝Ｅ）−、（Ｒ^１９）ＭＣ（＝Ｅ）Ｍ−、−ＯＰ（＝Ｑ）（ＯＲ^１９）_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＭＲ^１９、Ｒ^１９Ｓ（Ｏ）_２Ｍ−であり、
   各Ｅが独立してＯ、Ｓ、ＮＲ^１５、ＮＯＲ^１５、ＮＮ（Ｒ^１５）_２、Ｎ−Ｓ＝Ｏ、Ｎ−ＣＮまたはＮ−ＮＯ_２であり、
   各Ｍが独立してＯ、ＮＲ^１８またはＳであり、
   ＱがＯまたはＳであり、
   各Ｒ^１５および各Ｒ^１９が独立してＨ；場合によりＣＮ、ＮＯ_２、ヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、ＣＯ_２Ｈ、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリル、および場合によりＷから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル環よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６アルキル；Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル；Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル；または場合によりＷから独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよいフェニル環であり、
   各Ｒ^１７が独立してＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、あるいは
   Ｂ（ＯＲ^１７）_２が場合によりメチルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニルから独立して選択される１もしくは２個の置換基によって置換されていてもよい、２〜３個の炭素の鎖によって２個の酸素原子が連結される環を形成することができ、そして
   各Ｒ^１８が独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルである
   請求項５に記載の方法。
7. Ｋが２個の隣接連結炭素原子と一緒になって、場合によりＷまたはＲ^１３から独立して選択される１〜４個の置換基によって置換されていてもよい縮合フェニル環である請求項６に記載の方法。
8. 式１ａ
   

   

   
   ［式中、
   ＸはＮまたはＣＲ^６であり、
   ＹはＮまたはＣＨであり、
   Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲンであり、
   Ｒ^５はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはハロゲンであり、
   Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
   Ｒ^８はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、
   Ｒ^９はＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＨＦ_２またはハロゲンであり、そして
   ｐは０、１または２である］
   の化合物を、式２化合物として式２’の化合物および式５化合物として式５’の化合物を使用して製造する請求項２に記載の方法。
   

   
9. ＸがＮであり、
   ＹがＮであり、
   Ｒ^４がＣＨ_３、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、
   Ｒ^５がＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
   Ｒ^７がＣｌまたはＢｒであり、
   Ｒ^８がＨであり、そして
   Ｒ^９がＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＣｌまたはＢｒである
   請求項８に記載の方法。
10. 式ＩＩＩ
    

    

    
    ［式中、
    ＸはＮまたはＣＲ^６であり、
    ＹはＮまたはＣＨであり、
    Ｒ^１はＨであり、
    Ｒ^２はＨまたはＣＨ_３であり、
    Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
    Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはハロゲンであり、
    Ｒ^５はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルまたはハロゲンであり、
    Ｒ^６およびＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシであり、
    Ｒ^８はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４ハロアルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８ジアルキルアミノ、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）（Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル）アミノ、Ｃ_２〜Ｃ_４アルキルカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキルアミノカルボニル、Ｃ_３〜Ｃ_８ジアルキルアミノカルボニルまたはＣ_３〜Ｃ_６トリアルキルシリルであり、そして
    Ｒ^９はＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＦ_３、Ｓ（Ｏ）_ｐＣＨＦ_２またはハロゲンであり、
    ｐは０、１または２である］
    の化合物を式１ａ
    

    

    
    を使用して製造する方法であって、
    請求項８の方法によって式１ａの化合物を製造することを特徴とする方法。
11. ＸがＮであり、
    ＹがＮであり、
    Ｒ^２がＨまたはＣＨ_３であり、
    Ｒ^３がＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
    Ｒ^４がＣＨ_３、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり、
    Ｒ^５がＣＦ_３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
    Ｒ^７がＣｌまたはＢｒであり、
    Ｒ^８がＨであり、そして
    Ｒ^９がＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＦ_３、ＣｌまたはＢｒである
    請求項１０に記載の方法。