JP2006036716A5 - - Google Patents

Description

本発明は、この様な状況下為されたものであり、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤において、保存安定性を向上せしめ、シリコーンや炭化水素類が存在しても、保存安定性を維持し、取り分け低温域で結晶析出を防ぐ手段を提供することを課題とする。

本発明者らは、この様な状況に鑑みて、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤において、保存安定性を向上せしめ、シリコーンや炭化水素類が存在しても、保存安定性を維持し、取り分け低温域で結晶析出を防ぐ手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っている皮膚外用剤が、この様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸のエステルであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）ウルソール酸のエステルが、ベンジルエステルであることを特徴とする、（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）皮膚外用剤が、シワの存する部分に局所的に投与される化粧料であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。

（２）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有し、且つ、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする。言い換えれば、乳化形態に於ける油滴中に、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有するものと、含有しないものが存在することを特徴とする。この様な乳化形態に於いて、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する油滴の構成油剤として、極性油を主体とすることが好ましい。かかる極性油としては、例えば、トリイソオクタネート、トリイソステアレート、オリーブ油等のトリグリセライド、オレイルアルコール、オクチルドデカノールなどの高級アルコール、アジピン酸ジエトキシエチル、アジピン酸ジイソプロピル、コハク酸ジエトキシエチル等の二塩基酸エステル、エチレングリコールジオレートやエチレングリコールジイソステアレートなどのエチレングリコールのジエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（オクチル／コレステリル）等のＮ−アシルグルタミン酸エステル類、ジグリセリンテトラオレートなどのジグリセリンのテトラエステル類、オレイルアルコールやホホバアルコールなどの液状高級アルコールなどが好ましく例示できる。かかる油滴中において、前記ウルソール酸及び／又はその誘導体と、前記極性油の割合は１：１０００〜１：１０であることが好ましい。この様な油滴を皮膚外用剤中に導入するには、かかる成分を油相として含有する、水中油乳化物を作成し、かかる乳化物を皮膚外用剤に添加することが好ましい。この様な乳化のための界面活性剤としては、ウルソール酸及び／又はその誘導体と親和性の高い、レシチン、水添レシチン、水酸化レシチン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールなどのリン脂質やモノラウロイルスクロース、ジラウロイルスクロース、モノステアロイルスクロース、ジステアロイルスクロースなどのショ糖脂肪酸エステルを用いることが好ましい。この様な界面活性剤の好ましい含有量は、極性油全量に対して５〜１５質量％が好ましく、ウルソール酸及びその誘導体の含有量に対して１〜１０倍量であることが好ましい。

本発明の皮膚外用剤では、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のワックス類、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アル
キル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類
、ポリメタクリロイルリジン、ポリアクリロイルリジン等のアミノ酸ペンダント型ポリマー類、ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリグルコシルエチルアクリレート等の糖鎖ペンダント型ポリマーなどが好ましく例示できる。これらの内、保湿性に優れる、アミノ酸ペンダント型ポリマーや糖鎖ペンダント型ポリマーを含有することが、肌の水分を増加させ、生き生きと見せる、シワを目立たなくさせる意味で好ましい。この為には、これらの成分を０．０１〜１質量％含有させることが好ましい。本発明の皮膚外用剤は、かかる必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与される形態で使用されるものであれば特段の限定無く適用でき、例えば、皮膚外用医薬、化粧料、外用雑貨等に適用できるが、その効果から化粧料に適用することが好ましく、中でも、シワの存在する局所に限局して投与する形態の化粧料に適用することが好ましい。この様な製剤化には、増粘ゲル化剤を用いて、粘度を２０００〜２００００ｍ・Ｐａｓｃａｌ秒程度の粘度に調整しておくこと（エッセンス形態の化粧料）が好ましい。この様な粘度調整には、「ペムレンＴＲ−１」「ペムレンＴＲ−２」「カーボポール１３８２」（何れも、グッドリッチ社製）などのアルキル変性カルボキシビニルポリマーにアルカリを加えて塩と為したものを増粘ゲル化剤として使用することが好ましい。この様なアルキル変性カルボキシビニルポリマーの好ましい含有量は、０．０２〜１質量％であり、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。この様な化粧料に於いては、その正確な使用態様を使用者に示すために、包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することが好ましい。この様な表示により、正確な使用目的で、正確な使用態様を維持できるためである。

＜製造例１＞
オトギリソウ（Hypericum erectum Thuna）の地上部の乾燥物１ｋｇに、１０ｌのエタノールを加え、２時間加熱還流し、室温に冷却後、濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮し、これを水に再度分散させて、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノール２ｌで溶出させ、該溶出分を減圧濃縮して、抽出物１を得た。

＜製造例２＞
ザンクト・ヨハニスクラウト（Hypericum perforatum）の地上部の乾燥物１ｋｇに、１０ｌのエタノールを加え、２時間加熱還流し、室温に冷却後、濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮し、これを水に再度分散させて、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノール２ｌで溶出させ、該溶出分を減圧濃縮して、抽出物２を得た。

ハ）
ベヘニルアルコール ０．２ 質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
セチルイソオクタネート １．５ 質量％
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（コレステリル／オクチル） ０．５ 質量％
カプリル酸・カプリン酸・ミリスチン酸・ステアリン酸
トリグリセライド ０．８ 質量％
ジメチコン ６ 質量％
フィトステロール配糖体 ０．０１質量％
ソルビタンセスキステアレート ０．５ 質量％
ポリオキシブチレン（２０）ポリグリセリン（７）
ステアリルエーテル ０．５ 質量％
（４１）ステアリン酸ポリエチレングリコール ０．５ 質量％
ニ）
フェノキシエタノール ０．５ 質量％
１，３−ブタンジオール ７ 質量％
グリセリン ８ 質量％
「カーボポール１３８２」 ０．１ 質量％
ポリメタクリロイルリジン ０．１ 質量％
ポリグルコシルエチルメタアクリレート ０．５ 質量％
製造例２のザンクト・ヨハニスクラウト抽出物２ ０．１ 質量％
水 ５０ 質量％
ホ）
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．４ 質量％
水 １０．７９質量％

＜中間乳液２（水中油乳化物）＞
イ）
ホホバアルコール ０．３ 質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
レシチン ０．０５質量％
水酸化レシチン ０．０９質量％
ウルソール酸 ０．０５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１５質量％
ロ）
グリセリン ０．５ 質量％
１，３−ブタンジオール １ 質量％
キサンタンガム ０．０４質量％
水 ５．８２質量％