JP2006036716A - シワ改善、予防用の皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤において、保存安定性を向上せしめ、シリコーンや炭化水素類が存在しても、保存安定性、取り分け低温域で結晶析出を防ぐ手段を提供する。
【解決手段】 ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っている、皮膚外用剤を提供する。前記ウルソール酸の誘導体は、ウルソール酸のエステルであることが好ましく、ベンジルエステルであることがより好ましい。かかる皮膚外用剤は、シワの存する部分に局所的に投与されるものであることが好ましい。
【選択図】 なし

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、シワの存する部分に局所的に投与するのに好適な皮膚外用剤に関する。

いつまでも若いときと同じ肌で、美しくありたいと思うのは万人の共通するところであり、この様な願いをかなえるために、シワの生成を抑制したり、形成シワを改善したりする化粧料の開発が古くより行われてきている。この様な研究の成果として、ウルソール酸、ウルソール酸アルキル、ウルソール酸ベンジル等のウルソール酸乃至はその誘導体が真皮コラーゲンの線維束の再構築作用を有することが（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３を参照）既に知られている。この様なウルソール酸又はその誘導体の母核となるウルソール酸は、トリテルペン酸に分類され、溶解度の点で、水や油剤に溶けにくいことが知られており、この為、生体利用性が低下したり、製剤を保存中にウルソール酸乃至はその誘導体の結晶が析出することが存した。特に低温域での保存においては、この傾向が著しく、更に、流動パラフィン等の炭化水素類やジメチコン等のシリコーン類が存在した場合にはこの傾向は顕著なものになっている。しかるに、これらの炭化水素類やシリコーン類は、シワが存在する皮膚の処置においては、散逸水分量を低減し、皮膚内の水分量を維持するのに好ましい作用を発揮するため、シワの部位の処置用の皮膚外用剤には含有させることが好ましい成分であり、この様な背景から、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤において、かかるシリコーンや炭化水素類が存在しても、保存安定性、取り分け低温域での保存安定性を向上させる手段の開発が望まれていた。

一方、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っている皮膚外用剤は全く知られていない。

特開２０００−３０２６５９号公報 特開２００４−７５６４６号公報 特開平９−１４３０５０号公報

本発明は、この様な状況下為されたものであり、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤において、保存安定性を向上せしめ、シリコーンや炭化水素類が存在しても、保存安定性、取り分け低温域で結晶析出を防ぐ手段を提供することを課題とする。

本発明者らは、この様な状況下為に鑑みて、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤において、保存安定性を向上せしめ、シリコーンや炭化水素類が存在しても、保存安定性、取り分け低温域で結晶析出を防ぐ手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っている皮膚外用剤が、この様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする、皮膚外用剤。
（２）ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸のエステルであることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）ウルソール酸のエステルが、ベンジルエステルであることを特徴とする、（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）皮膚外用剤が、シワの存する部分に局所的に投与される化粧料であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。

（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるウルソール酸及び／又はその誘導体
本発明の皮膚外用剤は、必須成分としてウルソール酸及び／又はその誘導体を含有することを特徴とする。前記ウルソール酸の誘導体としては、例えば、メチルエステル、イソオクチルエステル、ステアリルエステル、オレイルエステル、ベンジルエステル、フェネチルエステルなどのアルキルエステル、アルケニルエステル、芳香族エステル、ウルソール酸ステアリルアミド、ウルソール酸オレイルアミド等のアミド類等が好適に例示できる。又、ウルソール酸はフリー体で含有させることも出来るし、アルカリとともに塩を形成させて、塩の形で含有させることも出来る。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。これらの内、より好ましいものとしては、例えば、エステル体が例示でき、エステルを形成するアルコール残基の炭素数としては６〜１８が好ましく、６〜１２がより好ましい。中でも、芳香族エステルが好ましく、ベンジルエステルがエステル結合の安定性の面から特に好ましい。

かかる、ウルソール酸のエステルは、対応するアルコールのハライドと、ウルソール酸の塩とをジメチルホルムアミドなどを溶媒として反応させることにより製造することが出来る。又、アミド誘導体は、ウルソール酸に塩化チオニルなどを反応させて誘導したウルソール酸ハライドと、ステアリルアミンなどの対応するアミンとを、所望により、ソジウムハイドライドなどのアルカリの存在下、ジメチルホルムアミドなどを溶媒として縮合することにより、製造することが出来る。

本発明の皮膚外用剤においては、この様なウルソール酸乃至はその誘導体は唯一種を含有させることも出来るし、二種以上組み合わせて含有させることも出来る。本発明の皮膚外用剤に於ける、かかるウルソール酸乃至はその誘導体の好ましい含有量は、総量で、化粧料全量に対して、０．０１〜１質量％であり、より好ましくは０．０２〜０．５質量％である。これは少なすぎると、シワの抑制或いは改善効果を発現しない場合が存し、多すぎると、結晶析出などの原因となり、安定性を損なう場合が存するためである。

（２）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有し、且つ、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする。言い換えれば、乳化形態に於ける油滴中に、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有するものと、含有しないものが存在することを特徴とする。この様な乳化形態に於いて、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する油滴の構成油剤として、極性油を主体とすることが好ましい。かかる極性油としては、例えば、トリイソオクタネート、トリイソステアレート、オリーブ油等のトリグリセライド、オレイルアルコール、オクチルドデカノールなどの高級アルコール、アジピン酸ジエトキシエチル、アジピン酸ジイソプロピル、コハク酸ジエトキシエチル等の二塩基酸エステル、エチレングリコールジオレートやエチレングリコールジイソステアレートなどのエチレングリコールのジエステル、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（オクチル／コレステリル）等のＮ−アシルグルタミン酸エステル類、ジグリセリンテトラオレートなどのジグリセリンのテトラエステル類、オレイルアルコールやホホアアルコールなどの液状高級アルコールなどが好ましく例示できる。かかる油滴中において、前記ウルソール酸及び／又はその誘導体と、前記極性油の割合は１：１０００〜１：１０であることが好ましい。この様な油滴を皮膚外用剤中に導入するには、かかる成分を油相として含有する、水中油乳化物を作成し、かかる乳化物を皮膚外用剤に添加することが好ましい。この様な乳化のための界面活性剤としては、ウルソール酸及び／又はその誘導体と親和性の高い、レシチン、水添レシチン、水酸化レシチン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールなどのリン脂質やモノラウロイルスクロース、ジラウロイルスクロース、モノステアロイルスクロース、ジステアロイルスクロースなどのショ糖脂肪酸エステルを用いることが好ましい。この様な界面活性剤の好ましい含有量は、極性油全量に対して５〜１５質量％が好ましく、ウルソール酸及びその誘導体の含有量に対して１〜１０倍量であることが好ましい。

本発明の皮膚外用剤は、前記油滴以外に、ウルソール酸及び／又はその誘導体を含まない油滴を少なくとも１種含有することを特徴とする。この様な油滴においては、皮膚にとって好ましい油性成分であって、ウルソール酸及び／又はその誘導体と相溶性の低い成分を含有することが好ましい、この様な、ウルソール酸及び／又はその誘導体と相溶性の低い油性成分としては、例えば、流動パラフィン等の炭化水素類、ジメチコン、シクロメチコン、フェニルメチコンなどのシリコーン類、ホホバ油、オレイン酸オクチルドデシル等のエステル類等が例示できる。又、前記のウルソール酸及び／又はその誘導体と相溶性の良い極性油剤を含有することも出来る。

本発明の皮膚外用剤では、かかる成分以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のワックス類、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類、ポリメタクリロイルリジン、ポリアクリロイルリジン等のアミノ酸ペンダント型ポリマー類、ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリグルコシルエチルアクリレート等の糖鎖ペンダント型ポリマーなどが好ましく例示できる。これらの内、保湿性に優れる、アミノ酸ペンダント型ポリマーや糖鎖ペンダント型ポリマーを含有することが、肌の水分を増加させ、生き生きと見せる、シワを目立たなくさせる意味で好ましい。この為には、これらの成分を０．０１〜１質量％含有させることが好ましい。本発明の皮膚外用剤は、かかる必須成分、任意成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。本発明の皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与される形態で使用されるものであれば特段の限定無く適用でき、例えば、皮膚外用医薬、化粧料、外用雑貨等に適用できるが、その効果から化粧料に適用することが好ましく、中でも、シワの存在する局所に限局して投与する形態の化粧料に適用することが好ましい。この様な製剤化には、増粘ゲル化剤を用いて、粘度を２０００〜２００００ｍ・Ｐａｓｃａｌ秒程度の粘度に調整しておくこと（エッセンス形態の化粧料）が好ましい。この様な粘度調整には、「ペムレンＴＲ−１」「ペムレンＴＲ−２」「カーボポール１３８２」（何れも、グッドリッチ社製）などのアルキル変性カルボキシビニルポリマーにアルカリを加えて塩と為したものを増粘ゲル化剤として使用することが好ましい。この様なアルキル変性カルボキシビニルポリマーの好ましい含有量は、０．０２〜１質量％であり、より好ましくは０．０５〜０．５質量％である。この様な化粧料に於いては、その正確な使用態様を使用者に示すために、包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することが好ましい。この様な表示により、正確な使用目的で、正確な使用態様を維持できるためである。

更に、本発明の皮膚外用剤においては、シワの予防或いは改善に好ましい生薬乃至はその抽出物を含有することが出来る。この様な生薬としては、例えば、オトギリソウ（Hypericum erectum Thuna又はHypericum japonica）或いはザンクト・ヨハニスクラウト（Hypericum perforatum）等のオトギリソウ科の植物の抽出物が好適に例示できる。かかる抽出物の製造例を下記に示す。

＜製造例１＞
オトギリソウ（Hypericum erectum Thuna）の地上部の乾燥物１Ｋｇに、１０ｌのエタノールを加え、２時間加熱還流し、室温に冷却後、濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮し、これを水に再度分散させて、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノール２ｌで溶出させ、該溶出分を減圧濃縮して、抽出物１を得た。

＜製造例２＞
ザンクト・ヨハニスクラウト（Hypericum perforatum）の地上部の乾燥物１Ｋｇに、１０ｌのエタノールを加え、２時間加熱還流し、室温に冷却後、濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮し、これを水に再度分散させて、「ダイアイオンＨＰ−２０」（三菱化学株式会社製）などのイオン交換樹脂を充填したカラムにチャージし、充分に水洗いした後、メタノール２ｌで溶出させ、該溶出分を減圧濃縮して、抽出物２を得た。

以下に、実施例を挙げて、本発明について、更に詳細に説明を加えるが、かかる実施例にのみ、限定されないことは言うまでもない。

以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料１（水中油乳化物）を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌下イにロを徐々に加えて乳化し、攪拌冷却し、中間乳化物１を得た。別途、ハ、ニ、ホをそれぞれ８０℃に加熱し、攪拌下ハにニを徐々に加え乳化し、ホを加えて中和し、攪拌冷却し、４０℃まで冷却した時点で中間乳化物１を加え、攪拌冷却を続け３０℃まで冷却して、エッセンス状の化粧料１を得た。

＜中間乳液１（水中油乳化物）＞
イ）
ホホバアルコール ０．３ 質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
レシチン ０．０５質量％
水酸化レシチン ０．０９質量％
ウルソール酸ベンジル ０．０５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１５質量％
ロ）
グリセリン ０．５ 質量％
１，３−ブタンジオール １ 質量％
キサンタンガム ０．０４質量％
水 ５．８２質量％

ハ）
ベヘニルアルコール ０．２質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
セチルイソオクタネート １．５質量％
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（コレステリル／オクチル） ０．５質量％
カプリル酸・カプリン酸・ミリスチン酸・ステアリン酸
トリグリセライド ０．８質量％
ジメチコン ６ 質量％
フィトステロール配糖体 ０．０１質量％
ソルビタンセスキステアレート ０．５質量％
ポリオキシブチレン（２０）ポリグリセリン（７）
ステアリルエーテル ０．５質量％
（４１）ステアリン酸ポリエチレングリコール ０．５質量％
ニ）
フェノキシエタノール ０．５質量％
１，３−ブタンジオール ７ 質量％
グリセリン ８ 質量％
「カーボポール１３８２」 ０．１質量％
ポリメタクリロイルリジン ０．１質量％
ポリグルコシルエチルメタアクリレート ０．５質量％
製造例１のオトギリソウ抽出物１ ０．１質量％
水 ５０ 質量％
ホ）
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．４質量％
水 １０．７９質量％

＜比較例１＞
上記処方のイ）とハ）とをあわせ、８０℃に加熱し、これにロ）とニ）とをあわせて８０℃に加熱したものを攪拌下徐々に加えて乳化し、これにホ）を攪拌下加えて中和し、攪拌冷却し、油滴が唯一種の乳化化粧料である、比較例１を得た。

＜試験例１＞
化粧料１と比較例１とを低温エージング条件で２ヶ月保存し、その性状を顕微鏡下観察を行った。低温エージング条件は、−１０℃を２４時間保持した後、２４時間かけて５℃迄昇温し、５℃を２４時間保持した後、２４時間かけて−１０℃まで降温する動作を１サイクルとして、これを繰り返し行う保存条件である。性状の指標としては、４００倍の倍率下での２０視野における析出結晶の数を用いた。結果を表１に示す。これより、本発明の化粧料は安定性に優れており、ウルソール酸ベンジルなどの結晶性の良い成分を安定に配合できることが判る。

実施例１と同様に次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、エッセンス状の化粧料２（水中油乳化物）を作成した。

＜中間乳液１＞
イ）
ホホバアルコール ０．３ 質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
レシチン ０．０５質量％
水酸化レシチン ０．０９質量％
ウルソール酸ベンジル ０．０５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１５質量％
ロ）
グリセリン ０．５ 質量％
１，３−ブタンジオール １ 質量％
キサンタンガム ０．０４質量％
水 ５．８２質量％

ハ）
ベヘニルアルコール ０．２質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
セチルイソオクタネート １．５質量％
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（コレステリル／オクチル） ０．５質量％
カプリル酸・カプリン酸・ミリスチン酸・ステアリン酸
トリグリセライド ０．８質量％
ジメチコン ６ 質量％
フィトステロール配糖体 ０．０１質量％
ソルビタンセスキステアレート ０．５質量％
ポリオキシブチレン（２０）ポリグリセリン（７）
ステアリルエーテル ０．５質量％
（４１）ステアリン酸ポリエチレングリコール ０．５質量％
ニ）
フェノキシエタノール ０．５質量％
１，３−ブタンジオール ７ 質量％
グリセリン ８ 質量％
「カーボポール１３８２」 ０．１質量％
ポリメタクリロイルリジン ０．１質量％
ポリグルコシルエチルメタアクリレート ０．５質量％
製造例２のオトギリソウ抽出物２ ０．１質量％
水 ５０ 質量％
ホ）
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．４質量％
水 １０．７９質量％

＜比較例２＞
上記処方のイ）とハ）とをあわせ、８０℃に加熱し、これにロ）とニ）とをあわせて８０℃に加熱したものを攪拌下徐々に加えて乳化し、これにホ）を攪拌下加えて中和し、攪拌冷却し、油滴が唯一種の乳化化粧料である、比較例２を得た。

＜試験例２＞
試験例１と同様に、化粧料２と比較例２とを低温エージング条件で２ヶ月保存し、その性状を顕微鏡下観察を行った。結果を表２に示す。これより、本発明の化粧料は安定性に優れており、ウルソール酸ベンジルなどの結晶性の良い成分を安定に配合できることが判る。

実施例１と同様に次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、エッセンス状の化粧料３（水中油乳化物）を作成した。

＜中間乳液２（水中油乳化物）＞
イ）
イ）
ホホバアルコール ０．３ 質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
レシチン ０．０５質量％
水酸化レシチン ０．０９質量％
ウルソール酸 ０．０５質量％
ショ糖モノラウリン酸エステル ０．１５質量％
ロ）
グリセリン ０．５ 質量％
１，３−ブタンジオール １ 質量％
キサンタンガム ０．０４質量％
水 ５．８２質量％

ハ）
ベヘニルアルコール ０．２質量％
グリセリルトリイソオクタネート ２ 質量％
セチルイソオクタネート １．５質量％
Ｎ−ラウロイルグルタミン酸（コレステリル／オクチル） ０．５質量％
カプリル酸・カプリン酸・ミリスチン酸・ステアリン酸
トリグリセライド ０．８質量％
ジメチコン ６ 質量％
フィトステロール配糖体 ０．０１質量％
ソルビタンセスキステアレート ０．５質量％
ポリオキシブチレン（２０）ポリグリセリン（７）
ステアリルエーテル ０．５質量％
（４１）ステアリン酸ポリエチレングリコール ０．５質量％
ニ）
フェノキシエタノール ０．５質量％
１，３−ブタンジオール ７ 質量％
グリセリン ８ 質量％
「カーボポール１３８２」 ０．１質量％
ポリメタクリロイルリジン ０．１質量％
ポリグルコシルエチルメタアクリレート ０．５質量％
製造例１のオトギリソウ抽出物１ ０．１質量％
水 ５０ 質量％
ホ）
１０％水酸化カリウム水溶液 ０．４質量％
水 １０．７９質量％

＜比較例３＞
上記処方のイ）とハ）とをあわせ、８０℃に加熱し、これにロ）とニ）とをあわせて８０℃に加熱したものを攪拌下徐々に加えて乳化し、これにホ）を攪拌下加えて中和し、攪拌冷却し、油滴が唯一種の乳化化粧料である、比較例３を得た。

＜試験例３＞
試験例１と同様に、化粧料３と比較例３とを低温エージング条件で２ヶ月保存し、その性状を顕微鏡下観察を行った。結果を表３に示す。これより、本発明の化粧料は安定性に優れており、ウルソール酸などの結晶性の良い成分を安定に配合できることが判る。

本発明は、シワ予防或いは改善のための化粧料に応用できる。

Claims (5)

1. ウルソール酸及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用剤であって、少なくとも２種の油滴を構成要素とし、該少なくとも２種の油滴の少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有し、少なくとも一種にウルソール酸及び／又はその誘導体を含有しない、乳化形態を取っていることを特徴とする、皮膚外用剤。
2. ウルソール酸の誘導体が、ウルソール酸のエステルであることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. ウルソール酸のエステルが、ベンジルエステルであることを特徴とする、請求項２に記載の皮膚外用剤。
4. 皮膚外用剤が、シワの存する部分に局所的に投与される化粧料であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
5. 包装形態に於いて、シワ改善作用を有する旨の表示を有することを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。