JP2006020637A - クレブシエラ・ニューモニエ由来の免疫アジュバントタンパク質 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】特定の配列を有するクレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)の外膜タンパク質のOpmAからなる単離されたタンパク質、該タンパク質免疫原性ペプチド(特に呼吸器多核体ウイルスのプロテインG由来)、とを含んでなる複合体、該複合体を含んでなるワクチン組成物(特に呼吸器多核体ウイルス感染予防および/または治療用)。
【選択図】なし
Description
a)位置173および/または186におけるCysアミノ酸がジスルフィド架橋を形成しないアミノ酸、特にセリンにより置換されている、および/または b)位置176および182におけるアミノ酸がジスルフィド架橋以外の共有結合の架橋を形成することができるアミノ酸、特にアスパラギン酸およびオルニチンである、
配列を含むポリペプチドを挙げることができる。
配列番号5:
Ser Ile Cys Ser Asn Asn Pro Thr Cys Trp Ala Ile Cys Lys。
Ser−Ile−Cys−Gly−Asn−Asn−Gln−Leu−Cys−Lys−Ser−Ile−Cys−Lys。
サブグループAについて配列番号7:
Ser Ile Cys Ser Asn Asn Pro Thr Cys Trp Ala Ile Ser Lys。
Ser−Ile−Cys−Gly−Asn−Asn−Gln−Leu−Cys−Lys−Ser−Ile−Ser−Lys。
配列番号9(サブグループAについて):
Ser Ile Asp Ser Asn Asn Pro Thr Orn Trp Ala Ile Cys Lys。
Ser−Ile−Asp−Gly−Asn−Asn−Gln−Leu−Orn−Lys−Ser−Ile−Cys−Lys。
Ser Ile Asp Ser Asn Asn Pro Thr Orn Trp Ala Ile Ser Lys、
配列番号12(サブグループBについて):
Ser−Ile−Asp−Gly−Asn−Asn−Gln−Leu−Orn−Lys−Ser−Ile−Ser−Lys。
− グルタルアルデヒド、
− カルボジイミド(例えば、EDC:1−(3ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド)、
− ビスイミドエステル(例えば、ジメチルアジピミデート)、
− N−ヒドロキシスイクシニミジルエステル(例えば、ジスクシニミジルスベレート)、
− N−末端またはC−末端の位置に補助的システインを含むポリペプチドについて:
* マレイミド−N−ヒドロキシスクシンイミドエステル(例えば、MBS:マレイミドベンゾイル−N−ヒドロキシスクシンイミドエステル)。
a) クレブシエラ(Klebsiella)属の細菌の膜リポ多糖類を2価のカチオンおよび界面活性剤の存在下に沈降させて、上清の中に全体の膜タンパク質を回収し、
b) 前記タンパク質をアニオン交換クロマトグラフィーにかけて、免疫アジュバントタンパク質を含有する画分を分離し、
c) 免疫アジュバントタンパク質を含有する画分を濃縮し、
d) 免疫アジュバントタンパク質を免疫原性ポリペプチド、例えば、上に定義したポリペプチドと複合化させて可溶性複合体を形成する、
ことを特徴とする、RSVの感染の予防または治療用組成物の中に挿入された複合化ペプチドの製造方法である。
(Klebsiella)属の膜タンパク質、特にクレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae) のタンパク質p40との間の複合体を製造する方法に関し、この方法において、カップリングは0.05%より低いか、またはそれに等しい濃度のグルタルアルデヒドの存在下に実施される。
ペプチドの構築は、Boc−Lys(2−cl−Z)−フェニルアセトアミドフェニル架橋剤を使用して開始して、ポリスチレン(ジビニルベンンゼン1%)上の固相ペプチド合成により実施する。
1. DCM中の55%TFA (1×5分)
2. DCM中の55%TFA (1×25分)
3. DCM (2×1分)
4. イソプロピルアルコール (1×1分)
5. DMF (2×1分)
6. DMF中の10%DIEA (2×2分)
7. カップリング
8. DMF (2×1分)
9. DCM (2×1分)
各工程において、20mlの溶媒をペプチド樹脂の1gにつき使用する。
− リジンについて2−クロロベンジルオキシカルボニル、
− セリンおよびスレオニンについてベンジル、
− システインについて4−メチルベンジル、
− トリプトファンについてホルミル。
ペプチドを樹脂から切断し、液体フッ化水素で処理して完全に脱保護する。トラップとしてp−クレゾールおよびエタンジオールの存在下に、10mlのフッ化水素/gのペプチド樹脂を0℃において45分間普通に使用する。フッ化水素を蒸発させた後、粗反応混合物をエーテルで洗浄し、TFA中に溶解し、エーテルで沈降させ、乾燥する。
HPLCによる精製の一般的条件:
静止相: C18シリカ、15〜25μm、100オングストローム、
移動相: 溶媒A:水0.1%TFA
溶媒B:アセトニトリル/A、60/40%(v/v)
線状勾配: 20〜50%B、30分(第1精製工程)
15〜40%B、30分(第2精製工程)
流速: 40ml/分
検出: 紫外線(210nm)
切断後に得られた粗ペプチドを前述の条件(勾配、20〜50%B)下に精製する。70〜80%(HPLC)の純度を有する画分を一緒にし、凍結乾燥する。次いでペプチドをアセトニトリル、水およびDMSO(1mg/ml)の混合物中で精製し、結晶化が完結するまで(4〜6日)撹拌する。反応の進行をHPLCにより確認する。反応混合物を最後に調製用HPLCで濃縮し、15〜40%のBの勾配を30分間適用してペプチドを精製する。
遺伝子の構築:材料および方法
エッペンドルフ・マイクロチューブにおいて、300μgのビーズを洗浄/結合緩衝液(1MのNaCl、10mMのTris−HCl、pH7.5、1mMのEDTA)で洗浄し、次いで0.2pmolのビオチニル化オリゴヌクレオチドを添加し、周囲温度において結合のために15分間インキュベートする。固定化されたオリゴヌクレオチドを有するビーズをすすぎ、沈降させる。60μlのハイブリダイゼーション/結合緩衝液(50mMのTris−HCl、pH7.6、10mMのMgCl2 、1mMのATP、1mMの1,4−ジチオスレイトール[DTT]、5%のポリエチレングリコール[PEG]8000)中の0.2pmolの下記の5’−リン酸化オリゴヌクレオチドを添加する。ハイブリダイゼーション混合物を70℃において5分間インキュベートし、37℃にした後、3ユニットのT4DNAリガーゼ(BRL)を添加し、次いで37℃において15分間インキュベートする。反応混合物をすすいだ後、0.2pmolの下記のオリゴヌクレオチドを添加する。新しい5’−リン酸化相補的オリゴヌクレオチドを添加するときと同じ回数で、ハイブリダイゼーション/結合操作を反復する。終わりにおいて、適当な制限酵素を使用する切断により、磁性ビーズ上に固定化されたDNA二本鎖を支持体から分離する。
pVABBG2AδCは細胞内型の発現ベクターであり、それは大腸菌
(E.coli)由来のプロモーター、トリプトファン(Trp)操作、次いでヒト血清アルブミンBBのレセプターをコードする遺伝子(P- ÅNygren et al. 、J.Mol. Recognit. 、1988 、1、60)および最後にRSVのG2AδCをコードする遺伝子を含有する。異種遺伝子の発現はIAA(3−β−インドレアクリル酸)の存在下に誘発することができる。BBG2AδCの融合産物は、大腸菌(E.coli)の細胞質タンパク質を遊離した後、HSA−セファローズカラム上のアフィニティーにより精製することができる。
プラスミドpVABBG2AδCにより形質転換された大腸菌(E.coli)RV308株(Maurer et al.、J.Mol.Biol.、1980 、139、147) を、アンピシリン(100μg/ml)およびテトラサイクリン(8μg/ml)を含有する寒天上で選択した。この株を100mlのTSB培地(Tryptic Soy broth、Dfco)(30g/l)[酵母(Yeast Extract、Dfco)(5g/l)、アンピシリン(100μg/ml)、テトラサイクリン(8μg/ml)およびトリプトファン(100μg/ml)を補充した]を含有するエルレンマイヤーフラスコに接種した。32℃において撹拌(190rpm)しながら12時間インキュベートした。4×初期体積(400mlのTSB+酵母+同一抗生物質、同一濃度において)を含有する他のエルレンマイヤーフラスコ(5リットル)に、培養物を移した。培地の光学密度(550nmにおいて)がほぼ1.5のO.D.に到達したとき、IAAを培地に25μg/mlの最終濃度に添加することによって、タンパク質の生産を誘発させる。32℃において撹拌(190rpm)しながら5時間インキュベートした後、培養を停止した。遠心後、ほぼ60mlの冷TST溶液(50mMの Tris−HCl、pH8.0、200mMのNaCl、0.05%のツイーン20、0.5mMのEDTA)を含む容器の中に細菌プラグを再懸濁させる。
クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae) I−145株のバイオマスから出発するp40タンパク質の精製法は、1つの主要な目的をもって、すなわち、大規模かつ工業的推定への転換を可能とする方法を開発するために、開発した。この方法は膜タンパク質に富んだ画分の調製およびクロマトグラフィーによるp40タンパク質の精製において首尾よく実施される。
クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae) (I−145株、40gの乾燥細胞)のバイオマスを、純粋な酢酸によりpH2.5に調節する。
各クロマトグラフィー工程後に得られた画分をSDS−PAGEにより分析して、p40タンパク質を含有する画分を集める。
細菌株
* 大腸菌(E.coli):RV308:ATCC31608株(MAURER R.、MEYER B.J. 、PTASCHNE M.、J.Mol.BIOL.、1980 、139、147-161) 。
* K.pneumoniae:IP145:C.I.B.P.F株
* pRIT28(Hultman et al. 、1988 、7:629-638) :アンピシリン耐性遺伝子、大腸菌(E.coli)およびファージF1の複製起点ならびに大腸菌(E.coli)のlac−z遺伝子の一部分(β−ガラクトシダーゼ)を含有するベクターのクローニングおよび配列決定。
* pVABB:遺伝子融合発現ベクター。
* 遺伝子増幅:
溶解緩衝液: 25mMのTaps pH9.3
2mMのMgCl2
増幅緩衝液: 25mMのTaps pH9.3
2mMのMgCl2
ツイーン20 0.1%
200mMのdNTP。
TST(20×): Tris塩基 0.5M
HCl 0.3M
NaCl 4M
ツイーン20 1%
EDTA 20mM
洗浄緩衝液: Tris HCl 50mM
pH8.5
MgCl2 5mM
変性溶液: Gua−HCl 7.8M
Tris−HCl 28mM
pH8.5
復元溶液: Gua−HCl 0.5M
Tris−HCl 25mM
pH8.5
NaCl 150mM
ツイーン20 0.05%。
− オリゴヌクレオチドの合成
エンテロバクテリア(E.coli 、S.tryphimurium 、S.marcescens 、S.dysenteriaec 、E.aeroginosae) の5 OMPAの配列の整列からのコンセンサス配列のクレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae) のOMPAの配列の発表された部分(LAWRENCE 、G.J. 、et al. 、Journal of General Microbiology、1991 、137、1911-1921)、ならびにマニュアル配列により得られたペプチドの配列から出発して、ヌクレオチドプライマーを決定した。
クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae) のOMPAのDNAを下記の方法において増幅した。
アプライド・バイオシステム(Applied Biosystem) 373DNAシークエンサー(Sequencer) 自動化配列決定装置により、このようにしてクローニングされた断片を配列決定する。遺伝学的増幅後にまたはマクシプレプ(maxiprep)から得られた二本鎖DNAについて、または変性されたPCR断片からの一本鎖DNAについて、「色素ターミネーター(dye Terminator)」キットを供給業者の推奨に従いを使用して、配列決定反応を実施する(Hultman et al. 、Nucleic Acids Res. 、1989、17:4937-4946)。
全体のp40遺伝子を発現ベクターpVABB中でクローニングする。このベクターはアフィニティーテイル「BB」のp40への結合を可能とする;Bは血清アルブミンを結合する連鎖球菌Gタンパク質の部分である(Nygren P.A. et al.、J.Mol.Recognit.1988、1、69-74) 。
第4図に表されている方法に従い3段階において、遺伝子のクローニングを実施した。
p40(5mg/ml、40mg)を300体積の0.1Mのリン酸ナトリウム緩衝液pH7、双性界面活性剤3−14、0.1%に対して透析する。
材料および方法
アジュバントの存在下に、必要に応じて担体にカップリングした、10μgのG1で皮下投与により、C57BL/6マウス(N=5)を第0日、第10日および第20日に免疫化する。血清を集め、ELISAにより試験する。抗G1または抗担体IgをBSA−G1支持体上に、および「担体」支持体(KLHまたはTTまたはp40)上に単離する。Igを抗Igウサギペルオキシダーゼ複合体により可視化する。光学密度を450nmにおいて読み、バックグラウンドの雑音を2倍にする最後の希釈を逆数プロットすることによって、抗G1抗体の力価を得る。結果は5匹のマウスの力価の平均±標準偏差を表す。
G1Aに対する免疫応答の誘発
同一の免疫化スキームに従い、マウスを異なる形態のG1Aで免疫化する。異なる形態のG1Aにより誘発された抗体の応答を、実験の開始後28日に比較する。
同一の免疫化スキームに従い、マウスを異なる形態のG1Aで免疫化する。異なる形態のG1Aにより誘発された抗体の応答を下記の時間において比較する:実験の開始後7、17、28、35、42日。
同一の免疫化スキームに従い、マウスを担体にカップリングしたG1Aで免疫化する。異なる担体により誘発された抗体の応答を下記の時間において比較する:実験の開始後7、17、28、35、42日。
p40タンパク質へのG1Aペプチドの化学的カップリングは、KLH/G1A+AFまたはTT/G1Aの参照モデルにより誘発される応答より、有意により重要なかつより急速な抗G1A応答の誘発を可能とする。G1Bペプチドのカップリングは同様な応答を誘発すると考えられる。
BALB/cマウスを下記の異なる調製物で免疫化する。
1) KLH(キーホールリンペットヘモシアニン)にカップリングされた
G1A合成ペプチド=KLH・G1A。
2) p40担体タンパク質にカップリングされたG1A合成ペプチド
=p40・G1A。
3) p40対照単独。
4) p40担体タンパク質にカップリングされた大腸菌(E.coli)中で生産された組換えタンパク質:BBG2AδC=p40・BBG2AδC。
5) 破傷風トキソイド(TT)担体タンパク質にカップリングされたG1A合成ペプチド=TT・G1A。
6) TT対照単独。
7) BB対照単独。
8) 長いRSV対照(サブグループA)。
KLHにカップリングされた呼吸器多核体ウイルス(RSV)サブグループAおよびサブグループBの糖タンパク質Gのペプチドの保護の可能性の評価。RSVの2つのサブグループを用いて実施した試験に対する保護。
1. KLH(キーホールリンペットヘモシアニン)にカップリングされたG1A合成ペプチド=KLH−G1A。
2. KLH(キーホールリンペットヘモシアニン)にカップリングされたG1B合成ペプチド=KLH−G1B。G1BペプチドはサブグループBの配列G(174−187)δCysに相当し、その配列は下記の通りである:
4. 長いRSV対照(サブグループA)。
5. 8/60RSV対照(サブグループB)。
KLH担体タンパク質にカップリングされた呼吸器多核体ウイルス(RSV)のウシ株(Lerch et al. 、1990 、J.Virol.64:5559) のプロテインG由来のG1v△Cペプチドの保護的可能性の評価。
Ser Thr Cys Glu Gly Asn Leu Ala Cys Leu Ser Leu Ser Leu Ser His
(位置176−182にジスルフィド架橋を有する)
Boc化学を使用する固相合成により製造されたペプチドを、グルタルアルデヒドを使用してKLHにカップリングする(Schaaper et al.、Mol.Immunol.(1989)26:81-85) 。
(1)サブグループAおよびサブグループBのヒト呼吸器多核体ウイルス、またはウシ呼吸器多核体ウイルス、またはウシのGタンパク質の配列のアミノ酸残基130と230との間のペプチド配列、または前記ペプチド配列と少なくとも80%の相同性を有する配列を保持することを特徴とする、免疫原要素として使用できるポリペプチド。
b)位置176および182におけるアミノ酸がジスルフィド架橋以外の共有結合の架橋を形成することができるアミノ酸、特にアスパラギン酸およびオルニチンである、
配列を含むことを特徴とする、(1)または(2)に記載のポリペプチド。
配列番号5:
Ser Ile Cys Ser Asn Asn Pro Thr Cys Trp Ala Ile Cys Lys、
配列番号6:
Ser Ile Cys Gly Asn Asn Gln Leu Cys Lys Ser Ile Cys Lys、
配列番号7:
Ser Ile Cys Ser Asn Asn Pro Thr Cys Trp Ala Ile Ser Lys、
配列番号8:
Ser Ile Cys Gly Asn Asn Gln Leu Cys Lys Ser Ile Ser Lys、
配列番号9:
Ser Ile Asp Ser Asn Asn Pro Thr Orn Trp Ala Ile Cys Lys、
配列番号10:
Ser Ile Asp Gly Asn Asn Gln Leu Orn Lys Ser Ile Cys Lys、
配列番号11:
Ser Ile Asp Ser Asn Asn Pro Thr Orn Trp Ala Ile Ser Lys、
配列番号12:
Ser Ile Asp Gly Asn Asn Gln Leu Orn Lys Ser Ile Ser Lys、
の中の1つを有することを特徴とする、(1)〜(3)のいずれか一項に記載のポリペプチド。
b)前記タンパク質をアニオン交換クロマトグラフィーにかけて、免疫アジュバントタンパク質を含有する画分を分離し、
c)免疫アジュバントタンパク質を含有する画分を濃縮し、
d)免疫アジュバントタンパク質を(1)〜(9)のいずれか一項に記載のポリペプチドと複合化させて可溶性複合体を形成する、
ことを特徴とする、(20)または(21)に記載の組成物の中に挿入された複合化ペプチドを製造する方法。
Claims (17)
- 配列番号13の配列を有する、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)細菌の外膜タンパク質のOpmAからなる、単離されたタンパク質。
- 組換えDNA技術により得られた、請求項1に記載のタンパク質。
- クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)の培養物から得られた、請求項1に記載のタンパク質。
- 担体タンパク質である、請求項1に記載のタンパク質。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載のタンパク質と免疫原性ペプチドとを含んでなる複合体であって、免疫原性ペプチドがアミノ酸残基番号174と187との間のペプチド配列を含んでなり、免疫原性ペプチドが、サブグループAおよびサブグループBのヒト呼吸器多核体ウイルスの、またはウシ呼吸器多核体ウイルスのプロテインGの配列のアミノ酸残基130と230との間のペプチド配列である配列番号1、2、または51により保持され、かつ免疫原性ペプチドにおいて、プロテインGの位置173および/または186におけるCysアミノ酸がセリンにより置換されている、複合体。
- 化学的カップリングにより得られる、請求項5に記載の複合体。
- 可溶性である、請求項5または6に記載の複合体。
- a)クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)細菌の膜リポ多糖類を2価のカチオンおよび界面活性剤の存在下で沈降させて、上清中に全体の膜タンパク質を回収し、
b)前記タンパク質をアニオン交換クロマトグラフィーにかけて、免疫アジュバントタンパク質を含有する画分を分離し、
c)免疫アジュバントタンパク質を含有する画分を濃縮し、
d)免疫アジュバントタンパク質を免疫原性ペプチドと複合化させて可溶性複合体を形成させる
工程を含んでなる方法により得られた、請求項6に記載の複合体であって、
免疫原性ペプチドがアミノ酸残基番号174と187との間のペプチド配列を含んでなり、免疫原性ペプチドが、サブグループAおよびサブグループBのヒト呼吸器多核体ウイルスの、またはウシ呼吸器多核体ウイルスのプロテインGの配列のアミノ酸残基130と230との間のペプチド配列である配列番号1、2、または51により保持され、かつ免疫原性ペプチドにおいて、プロテインGの位置173および/または186におけるCysアミノ酸がセリンにより置換されている、複合体。 - 免疫原性ペプチドが、ヒト血清アルブミンへの結合タンパク質(BB)により担体タンパク質と複合化されている、請求項5〜8のいずれか一項に記載の複合体。
- BBタンパク質が配列番号74または75のアミノ酸配列を有するタンパク質からなる、請求項9に記載の複合体。
- 組換えDNA技術により得られる、請求項9または10に記載の複合体。
- 配列番号13のアミノ酸配列からなるタンパク質をコードする配列を有する、単離された核酸。
- 請求項5〜11のいずれか一項に記載の複合体を含んでなる、ワクチン組成物。
- 注射可能な経路または皮下経路により投与できる、請求項13に記載のワクチン組成物。
- 薬学上許容される賦形剤を更に含んでなる、請求項13または14に記載のワクチン組成物。
- 請求項1に記載のタンパク質を含んでなる、呼吸器多核体ウイルス感染を予防および/または治療するための組成物。
- 配列番号13のアミノ酸配列を有するタンパク質に対する抗体。
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FR2819810B1 (fr) * | 2001-01-23 | 2004-05-28 | Pf Medicament | Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin |
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GB0613977D0 (en) | 2006-02-07 | 2006-08-23 | Peptcell Ltd | Peptide sequences and compositions |
US20100040606A1 (en) * | 2006-03-06 | 2010-02-18 | Symphogen A/S | Recombinant polyclonal antibody for treatment of respiratory syncytial virus infections |
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US20080097469A1 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Gruber William H | Intrauterine access and procedure system with laterally deflectable sheath |
US8025656B2 (en) | 2006-11-07 | 2011-09-27 | Hologic, Inc. | Methods, systems and devices for performing gynecological procedures |
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DK2222710T3 (en) * | 2007-12-24 | 2016-10-03 | Id Biomedical Corp Quebec | Recombinant RSV antigens. |
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ATE85622T1 (de) * | 1987-12-23 | 1993-02-15 | Upjohn Co | Chimarenglykoproteine, enthaltend immunogene segmente des humanen respiratorischen synzytialvirus. |
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