JP2005539047A - 免疫抑制剤の製造方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、式Ｉの免疫抑制剤のナトリウム塩製造方法を表す。
【化１】
【化１】
Description
本発明は、式Ｉの化合物のナトリウム塩の製造方法を提供する。
マイコフェノール酸は、ＩＭＰ脱水素酵素の阻害によって、新規なプリンヌクレオチド合成を阻害し、又ＸＭＰとＧＭＰの形成を阻止する免疫抑制剤の一つである。
マイコフェノール酸ナトリウム塩又はＥＲＬ ０８０は、病気治療及び移植に関する入手可能な特許又は非特許文献において広く議論されている。
高尿酸血症の治療に関するマイコフェノール酸ナトリウム塩の使用が、米国特許 no.3,705,946.において報告されている。米国特許no.6,025,391とno.4,172,107には、腸コーティング構成成分が記載されている。米国特許no.6,025,391において、前記腸コーティング構成成分は、腸管の上部においてマイコフェノール酸を放出するように適応させたマイコフェノール酸一ナトリウムを含むカプセルとして供給されるＨＰＭＣフタル酸塩とトリアセチンを含有する。
南アフリカ特許no.6814951は、ＭＰＡナトリウム塩に関するものである。
マイコフェノール酸ナトリウムとマイコフェノールモフェチルのシクロスポリンの有無による忍容性が、Toxicology 157(2001)207-215に議論されている。
The journal Acta Crystallographica,Section C:Crystal Structure Communications (2000),C56(4),432-433において、マイコフェノール酸ナトリウムの結晶構造について議論されている。
［発明の要約］
本発明はＣ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩と式Ｉ化合物との反応によって構成される式Ｉ化合物のナトリウム塩の製造方法を明らかにする。
本発明はＣ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩と式Ｉ化合物との反応によって構成される式Ｉ化合物のナトリウム塩の製造方法を明らかにする。
［発明の詳細な記載］
本発明はＣ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩と式Ｉ化合物との反応による式Ｉ化合物のナトリウム塩の製造方法を表す。
本発明はＣ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩と式Ｉ化合物との反応による式Ｉ化合物のナトリウム塩の製造方法を表す。
前記式Ｉ化合物は、Ｃ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩と式Ｉ化合物との反応によって、式Ｉ化合物のアンモニウム又はジベンジルアミン形へ交互に変換されるかもしれない。
前記式Ｉ化合物は、アンモニア処理によって式Ｉ化合物のアンモニウム塩へ変換される。
前記式Ｉ化合物のジベンジルアミン塩は、ジベンジルアミンとの反応によって製造される。
前記Ｃ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩は、酢酸ナトリウム、２−エチルヘキサノン酸ナトリウム又はカプリル酸ナトリウムから選択される。
前記式Ｉ化合物は、アンモニアとの反応によって式Ｉ化合物のアンモニウム塩へ変換される。式Ｉ化合物のナトリウム塩を得るために、式Ｉ化合物のアンモニウム塩は、酢酸ナトリウム、２−エチルヘキサノン酸ナトリウム又はカプリル酸ナトリウムと反応させられる。
以下の実施例は、さらに前記発明を例示する。本発明は、以下に表された詳細によって限定されるものではないことは、理解されている。
酢酸ナトリウム１０ｇをメタノール５５ｍｌに溶解した。これに、マイコフェノール酸７４ｇを加え、室温で半時間攪拌した。前記内容物を１０℃に冷却し、濾過した。前記固体を５０ｍｌのアセトンで洗浄し、真空下４０℃から５０℃で乾燥した。最終的な収率９０％（７０ｇ）が得られた。
メタノール内のマイコフェノール酸（２５ｇ）のスラリーに、ジシクロヘキシルアミンを加え、室温で攪拌した。次いで、前記の沈殿した固体を室温で攪拌しながら酢酸ナトリウム水溶液で処理した。前記反応混合物を１０℃まで冷却し、沈殿した固体を濾過し、乾燥した。
２−エチルカプリル酸ナトリウム２５ｇをメタノール１７５ｍｌに溶解した。これにマイコフェノール酸２５０ｇを加え、室温で半時間攪拌した。前記内容物を１０℃まで冷却し、濾過した。前記固体を５０ｍｌのアセトンで洗浄し、真空下４０℃から５０℃で乾燥した。最終的な収率９０％（２２ｇ）が得られた。
２−エチルヘキサノン酸ナトリウム２５ｇを酢酸エチル１７５ｍｌに溶解した。これにマイコフェノール酸２５０ｇを加え、室温で半時間攪拌した。前記内容物を１０℃まで冷却し、濾過した。前記固体を５０ｍｌのアセトンで洗浄し、真空下４０℃から５０℃で乾燥した。最終的な収率９０％（２２ｇ）が得られた。
マイコフェノール酸１００ｇをメタノール１７５ｍｌに取り、室温で半時間攪拌した。アンモニアガスを３０分通気し、次いで酢酸ナトリウム水溶液を添加した。前記内容物を１０℃まで冷却し、濾過した。前記固体を５０ｍｌのアセトンで洗浄し、真空下４０℃から５０℃で乾燥した。最終的な収率９０％（９５ｇ）が得られた。
Claims (5)
- Ｃ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩と式Ｉ化合物との反応によって構成される式Ｉ化合物のナトリウム塩の製造方法。
- 式Ｉ化合物がナトリウム塩に変換される前にアンモニウム塩又はジベンジルアミン塩に変換される請求項１記載の製造方法。
- 式Ｉ化合物がアンモニア処理によってアンモニウム塩に変換される請求項２記載の製造方法。
- 式Ｉ化合物のジベンジルアミン塩がジベンジルアミンとの反応によって得られる請求項２記載の製造方法。
- Ｃ2からＣ10のカルボン酸ナトリウム塩が酢酸ナトリウム、２−エチルヘキサノン酸ナトリウム又はカプリル酸ナトリウムから選択される請求項１記載の製造方法。
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