JPH0437077B2 - - Google Patents
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- JPH0437077B2 JPH0437077B2 JP62212634A JP21263487A JPH0437077B2 JP H0437077 B2 JPH0437077 B2 JP H0437077B2 JP 62212634 A JP62212634 A JP 62212634A JP 21263487 A JP21263487 A JP 21263487A JP H0437077 B2 JPH0437077 B2 JP H0437077B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は特に、アミノ酸であるプロリンまたは
フエニルグリシンの代用物へと導かれる中間体と
して大いに有用な化合物［1H］−イソインドリン
−１−オン−３−カルボン酸を製造する方法に関
する。 ［1H］−イソインドリン−１−オン−３−カル
ボン酸を製造する文献上の方法は３つの各反応段
階より成る。すなわち、ナフタレンをフタロン酸
に酸化することに始まり、次に１−ヒドロキシフ
タラジン−４−カルボン酸を形成し、そして引き
続いて［1H］−イソインドリン−１−オン−３−
カルボン酸へと還元する。Ｊ．Prakt．Ctem．，
146，307（1936）に記載の方法では、本発明の製
造方法の生成物が全収量９−11％で提供される。 ［1H］−イソインドリン−１−オン−３−カル
ボン酸が単一容器中の方法によつて収量34％で製
造しうることが今回見いだされた。この方法は、 (a)式 の化合物の炭素数１〜３のアルカノールの溶液を
アンモニアで処理し、(b)得られた溶液を等モル量
のシアン化アルカリ金属水溶液に接触させ、(c)ア
ルカノールを除去し、(d)PHを約1.0に調整し、(e)
生成物の形成が実質的に完了するまで、得られた
反応混合物を加熱し、生成物を単離する、という
各段階よりなる。 本発明の方法では、アルカノールとしてメタノ
ール、シアン化アルカリ金属としてシアン化ナト
リウム、そしてPHの調整に塩酸を使用することが
好ましい。 反応の最初の段階はC1−C3アルコールのよう
な反応不活性な溶媒中で実施することが好まし
い。実際には、上記溶媒中のフタルアルデヒド酸
の冷却溶液中に溶液が飽和するまでアンモニアガ
スを注入する。 アンモニア処理に続いて、反応混合物は少なく
とも等モル量のシアン化物の水溶液で処理する。
等モル量に加えて10％またはそれ以上の過剰量
を、反応程度を変えずに加えることも可能であ
る。シアン化物は水に容易に溶解することが望ま
しいので、シアン化リチウム、シアン化カリウム
およびシアン化ナトリウムのようなシアン化アル
カリ金属が好ましい。 シアン化物を添加後、アルカノール溶媒を好ま
しくは減圧下室温から約30℃の間で除去し、残つ
た水溶液をPHが約1.0となるように十分量の酸で
処理する。このPHを与えうるほど十分強力な酸で
あればいずれの酸も使用できる。好適な酸は約６
Ｎの濃度の塩酸である。添加開始期間中に沈澱物
が形成するがやがて再溶解する。 得られた酸性溶液は、シアノ化合物を酸に加水
分解するために必要な期間加熱する。通常反応時
間は100℃の温度で1.5−２時間で十分である。 加水分解中に沈澱して得られた固体は炉過また
は遠心分離で単離する。 形成された化合物は、グラプスキー（A.
Darapsky）らによつてＪ，Prakt．Chem．，
146，307（1936）に報告されたものと同一である。 前述したように本発明の化合物は、ヨーロツパ
特許出願第58.567A号に教示されているように、
抗高血圧剤の合成に使用される試薬であるオクタ
ヒドロ−３−オキソ−1H−イソインドール−１
−カルボン酸へと導かれる中間体として有用であ
る。 下記の実施例は本発明を例示する。 実施例 １ ［1H］−イソインドリン−１−オン−３−カル
ボン酸メタノール100ml中のフタルアルデヒド酸
10ｇ（0.0666モル）冷却（10−15℃）溶液に10分
間アンモニアガスを注入し、室温で１時間溶液を
撹拌した。撹拌した溶液に水100ml中のシアン化
ナトリウム3.26ｇ（0.0666モル）溶液を15分間か
けて添加した。室温で１時間撹拌後、大部分のメ
タノールを減圧下で除去し、得られた黄色の溶液
に80mlの６Ｎ塩酸を10分間かけて滴下したころ、
一過性の沈澱を生じて再溶解した。溶液を1.5時
間100℃で加熱したところ、濃厚な黄色沈澱を生
じた。混合物は室温で冷却し、黄色固体は過し
て水とアセトンで洗浄した。得られた固体は水か
ら再結晶し、4.14ｇ（収量34％、融点153−154
℃）を得た。 本生成物は、ダラプスキーら、Ｊ．Prakt．
chem．，146，307（1936）に記載のものと完全に
一致した物理的性状を示した。
フエニルグリシンの代用物へと導かれる中間体と
して大いに有用な化合物［1H］−イソインドリン
−１−オン−３−カルボン酸を製造する方法に関
する。 ［1H］−イソインドリン−１−オン−３−カル
ボン酸を製造する文献上の方法は３つの各反応段
階より成る。すなわち、ナフタレンをフタロン酸
に酸化することに始まり、次に１−ヒドロキシフ
タラジン−４−カルボン酸を形成し、そして引き
続いて［1H］−イソインドリン−１−オン−３−
カルボン酸へと還元する。Ｊ．Prakt．Ctem．，
146，307（1936）に記載の方法では、本発明の製
造方法の生成物が全収量９−11％で提供される。 ［1H］−イソインドリン−１−オン−３−カル
ボン酸が単一容器中の方法によつて収量34％で製
造しうることが今回見いだされた。この方法は、 (a)式 の化合物の炭素数１〜３のアルカノールの溶液を
アンモニアで処理し、(b)得られた溶液を等モル量
のシアン化アルカリ金属水溶液に接触させ、(c)ア
ルカノールを除去し、(d)PHを約1.0に調整し、(e)
生成物の形成が実質的に完了するまで、得られた
反応混合物を加熱し、生成物を単離する、という
各段階よりなる。 本発明の方法では、アルカノールとしてメタノ
ール、シアン化アルカリ金属としてシアン化ナト
リウム、そしてPHの調整に塩酸を使用することが
好ましい。 反応の最初の段階はC1−C3アルコールのよう
な反応不活性な溶媒中で実施することが好まし
い。実際には、上記溶媒中のフタルアルデヒド酸
の冷却溶液中に溶液が飽和するまでアンモニアガ
スを注入する。 アンモニア処理に続いて、反応混合物は少なく
とも等モル量のシアン化物の水溶液で処理する。
等モル量に加えて10％またはそれ以上の過剰量
を、反応程度を変えずに加えることも可能であ
る。シアン化物は水に容易に溶解することが望ま
しいので、シアン化リチウム、シアン化カリウム
およびシアン化ナトリウムのようなシアン化アル
カリ金属が好ましい。 シアン化物を添加後、アルカノール溶媒を好ま
しくは減圧下室温から約30℃の間で除去し、残つ
た水溶液をPHが約1.0となるように十分量の酸で
処理する。このPHを与えうるほど十分強力な酸で
あればいずれの酸も使用できる。好適な酸は約６
Ｎの濃度の塩酸である。添加開始期間中に沈澱物
が形成するがやがて再溶解する。 得られた酸性溶液は、シアノ化合物を酸に加水
分解するために必要な期間加熱する。通常反応時
間は100℃の温度で1.5−２時間で十分である。 加水分解中に沈澱して得られた固体は炉過また
は遠心分離で単離する。 形成された化合物は、グラプスキー（A.
Darapsky）らによつてＪ，Prakt．Chem．，
146，307（1936）に報告されたものと同一である。 前述したように本発明の化合物は、ヨーロツパ
特許出願第58.567A号に教示されているように、
抗高血圧剤の合成に使用される試薬であるオクタ
ヒドロ−３−オキソ−1H−イソインドール−１
−カルボン酸へと導かれる中間体として有用であ
る。 下記の実施例は本発明を例示する。 実施例 １ ［1H］−イソインドリン−１−オン−３−カル
ボン酸メタノール100ml中のフタルアルデヒド酸
10ｇ（0.0666モル）冷却（10−15℃）溶液に10分
間アンモニアガスを注入し、室温で１時間溶液を
撹拌した。撹拌した溶液に水100ml中のシアン化
ナトリウム3.26ｇ（0.0666モル）溶液を15分間か
けて添加した。室温で１時間撹拌後、大部分のメ
タノールを減圧下で除去し、得られた黄色の溶液
に80mlの６Ｎ塩酸を10分間かけて滴下したころ、
一過性の沈澱を生じて再溶解した。溶液を1.5時
間100℃で加熱したところ、濃厚な黄色沈澱を生
じた。混合物は室温で冷却し、黄色固体は過し
て水とアセトンで洗浄した。得られた固体は水か
ら再結晶し、4.14ｇ（収量34％、融点153−154
℃）を得た。 本生成物は、ダラプスキーら、Ｊ．Prakt．
chem．，146，307（1936）に記載のものと完全に
一致した物理的性状を示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 の化合物を製造する方法であつて、 (a) 式 の化合物の炭素数１〜３のアルカノール溶液をア
ンモニアで処理し、(b)得られた溶液を等モル量の
シアン化アルカリ金属を含む水溶液に接触させ、
(c)アルカノールを除去し、(d)PHを約1.0に調整し、
(e)生成物の形成が実質的に完了するまで、得られ
た反応混合物を加熱し、生成物を単離する、諸段
階よりなる方法。 ２ アルカノールがメタノールであり、シアン化
アルカリ金属がシアン化ナトリウムであり、かつ
塩酸でPHを調整する、特許請求の範囲第１項記載
の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US902344 | 1986-08-29 | ||
| US06/902,344 US4730056A (en) | 1986-08-29 | 1986-08-29 | Process for (1H)-isoindolin-1-one-3-carboxylic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6368561A JPS6368561A (ja) | 1988-03-28 |
| JPH0437077B2 true JPH0437077B2 (ja) | 1992-06-18 |
Family
ID=25415721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62212634A Granted JPS6368561A (ja) | 1986-08-29 | 1987-08-26 | 〔１ｈ〕−イソインドリン−１−オン−３−カルボン酸の改良された製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4730056A (ja) |
| EP (1) | EP0261803B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6368561A (ja) |
| AT (1) | ATE56955T1 (ja) |
| DE (1) | DE3765220D1 (ja) |
| DK (1) | DK167279B1 (ja) |
| ES (1) | ES2018269B3 (ja) |
| GR (1) | GR3000882T3 (ja) |
| IE (1) | IE59938B1 (ja) |
| PT (1) | PT85605B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| DE4029807A1 (de) * | 1990-09-20 | 1992-03-26 | Bayer Ag | 4-amino-3-hydroxy-phthalid, sowie ein verfahren zu seiner herstellung |
| JP2516477B2 (ja) * | 1990-12-17 | 1996-07-24 | 花王株式会社 | 皮膚の血行不良に起因する疾患の治療剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1036274A (en) * | 1963-06-18 | 1966-07-20 | May & Baker Ltd | 1-oxo-isoindoline derivatives |
| EP0058567B1 (en) * | 1981-02-17 | 1984-07-25 | Warner-Lambert Company | Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-isoindole-1-carboxylic acids and esters |
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1986
- 1986-08-29 US US06/902,344 patent/US4730056A/en not_active Expired - Fee Related
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1987
- 1987-08-25 ES ES87307493T patent/ES2018269B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-08-25 EP EP87307493A patent/EP0261803B1/en not_active Expired - Lifetime
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- 1987-08-25 AT AT87307493T patent/ATE56955T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-08-26 JP JP62212634A patent/JPS6368561A/ja active Granted
- 1987-08-27 PT PT85605A patent/PT85605B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 IE IE231887A patent/IE59938B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-08-28 DK DK451587A patent/DK167279B1/da active
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1990
- 1990-09-27 GR GR90400698T patent/GR3000882T3/el unknown
Also Published As
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|---|---|
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| IE59938B1 (en) | 1994-05-04 |
| JPS6368561A (ja) | 1988-03-28 |
| US4730056A (en) | 1988-03-08 |
| DK167279B1 (da) | 1993-10-04 |
| EP0261803A1 (en) | 1988-03-30 |
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| PT85605A (en) | 1987-09-01 |
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| PT85605B (pt) | 1990-05-31 |
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| ATE56955T1 (de) | 1990-10-15 |
| ES2018269B3 (es) | 1991-04-01 |
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