JP2005534627A5

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Publication number: JP2005534627A5
Application number: JP2003587787A
Authority: JP
Filing date: 2003-04-22
Publication date: 2006-06-15
Anticipated expiration: 2023-04-22

Claims

以下の式(Ｉ)で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩：

｛式中、Ｄ^１は、Ｃ_１−Ｃ_３アルカン−ジイルであり；
Ｄ^２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｄ^４は、酸素または硫黄であり；
Ｒ^１は、フェニル(ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されている)であり；
Ｒ^４は、以下の基：

および

[式中、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、およびＡ^４は、それらが結合している原子と共に不飽和複素環を形成し、その環において、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３の各々は独立してＣＲ^７、窒素(場合によりこの窒素はＲ^８で置換されている)、酸素または硫黄であり、Ａ^４は炭素または窒素であり、Ａ^１、Ａ^２およびＡ^３のうち唯一つが酸素または硫黄であることができ；
Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７およびＡ^８は、それらが結合している原子と共に不飽和炭素環または複素環を形成し、その環において、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７およびＡ^８の各々は独立してＣＲ^７または窒素であり、Ａ^５、Ａ^６、Ａ^７およびＡ^８のうち少なくとも１つはＣＲ^７でなくてはならず；
各Ｒ^７は、独立して水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＮＲ^９Ｒ^１０(Ｒ^９およびＲ^１０は各々独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ_３であるか、またはＲ^９およびＲ^１０はそれらが結合している窒素と共に４員〜７員の飽和複素環を形成する)からなる群から選択され；
し；
各Ｒ^８は、独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_３シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^６は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、フェニルまたはピリジルであって、これらフェニルまたはピリジルは、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＮＲ^１１Ｒ^１２(Ｒ^１１およびＲ^１２は、各々独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるかまたはＲ^１１およびＲ^１２は、それらが結合している窒素と共に４員〜７員の飽和複素環を形成する)からなる群から独立して選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されている]
からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ^５は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ＮＲ^１３Ｒ^１４(Ｒ^１３およびＲ^１４は、各々独立して水素またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルである)、ピリジルオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、アニリノ(これらフェニル、フェノキシ、フェニルチオまたはアニリノ基は、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシおよび−Ｓ(Ｏ)_ｑ(Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル)からなる群から独立して選択される１または２個の置換基を用いてフェニル環上で場合により置換されていてもよい)または以下の基：

および

[式中、Ｗは、結合、ＣＨＲ^１５、Ｏ、ＮＲ^１５またはＳ(Ｏ)_ｑ(ｑは、０、１または２であり、Ｒ^１５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、アセチル、カルバモイル、フェニル、ベンジルおよび−Ｓ(Ｏ)_２ＣＨ_３からなる群から選択される)であり；
Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、各々独立してＣＨまたは窒素である]
からなる群から選択されるラジカルである｝。
Ｄ_１が、メチレンまたはエタン−１,１−ジイルであり；
Ｄ^２が、ＣＨまたは窒素であり；
Ｄ^４が、酸素であり；
Ｒ^１が、フェニル(ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキオキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換されている)であり；
Ｒ^４が、以下のラジカル：

[各Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、置換されたＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、および−ＮＲ^９Ｒ^１０(Ｒ^９およびＲ^１０は各々独立して水素、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであるか、またはＲ^９およびＲ^１０はそれらが結合している窒素と共に４員〜７員の飽和複素環を形成する)からなる群から独立して選択され、
各Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、および置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルキルからなる群から独立して選択される]；
Ｒ^６は、フェニルまたはピリジルであって、これらフェニルまたはピリジルは、ハロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１個〜２個の置換基で場合により置換されている}
からなる群から選択される基であり；
Ｒ^５が、水素、ハロ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、イミダゾリル、−ＮＲ^１３Ｒ^１４(Ｒ^１３およびＲ^１４は、各々独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキルである)、フェニルまたは以下の基：

および

[式中、Ｗは、−ＣＨＲ^１５−、−Ｏ−、−ＮＲ^１５−または−Ｓ(Ｏ)_ｑ−(ｑは、０、１または２であり、Ｒ^１５は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルおよびカルバモイルからなる群から選択される)であり；
Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、各々独立してＣＨまたは窒素である]
からなる群から選択されるラジカルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
Ｄ^１が、メチレンであり、Ｄ^２が、窒素である請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５がイミダゾリルである、請求項１−３のいずれかひとつに記載の化合物。
Ｒ^５が式(ＩＤ)(式中、Ｚ^２は窒素である)で示されるラジカルである、請求項１−３のいずれかひとつに記載の化合物。
Ｒ^４が以下に示す式：

および

からなる群から選択されるラジカルである、請求項１−５のいずれかひとつに記載の化合物。
以下の化合物群から選択される請求項１に記載の化合物：
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロフェニル)−３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−２−シクロプロピル−オキサゾール−５−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロ−フェニル)−３−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５)−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル]−５−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロ−フェニル)−３−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロ−フェニル)−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−２−シクロプロピル−オキサゾール−５−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−２−シクロプロピル−オキサゾール−５−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]−メタノンおよび
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[３−(２−クロロ−フェニル)−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン。
以下の化合物群から選択される化合物：
{１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−[(２−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル}−[３−(２−クロロ−フェニル)−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−{３−(２−クロロ−フェニル)−５−[(２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−４−イル}−メタノン、
１−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−３−(２−クロロ−フェニル)−プロペノン、
１−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−３−(２−フルオロ−フェニル)−プロペノン、
１−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−３−(２−クロロフェニル)−プロパン−１−オン、および
３−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−２−(２−クロロ−ベンゾイル)−３−オキソ−プロピオニトリル。
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロフェニル)−３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノンである化合物。
請求項１−９のいずれかひとつに記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を、薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤と共に含む医薬組成物。
うつ病、不安症、過敏性腸症候群および嘔吐からなる群から選択される障害の治療用医薬の製造のための請求項１−９のいずれかひとつに記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩の使用。