CN103073513B - 1-取代-5-氯-2h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法 - Google Patents

1-取代-5-氯-2h-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法。本发明公开的1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：

Description

1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法。
背景技术
1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物是一类新型的具有巨大开发价值的化合物。以三氮唑为母核的化合物具有广泛的潜在应用价值，是目前许多药物、除草剂和杀虫剂等化合物的重要中间体，也是很多药物分子中主要的药效基团。
在申请人的第201210304112.7号专利申请中详细描述了2-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法。然而，本领域缺少制备1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型的1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物及其制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物，具有下式I所示的结构：
式I
其中，R表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基。
本发明公开的1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物由以下步骤制得：
1）将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78~0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5~2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5~30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；所得第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
式II式III
其中，R表示烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
2）将步骤1）得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20~30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5~5小时，冷却至-50~20℃；
3）通入二氧化碳气体约10~30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH=1~5后，用第四有机溶剂萃取；
4）步骤3）所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
在本发明的实施例的步骤1）中，所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶2~20；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶0.8~1.5，优选为1∶0.8~1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1~10；所述第一有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃；所述第一格氏试剂是异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物；所述氯化剂包括N-氯代丁二酰亚胺和1,3-二氯-5,5-二甲基海因。
在本发明的实施例的步骤2）中，所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶2~20；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶0.8~1.5，优选为1∶0.8~1.2；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1~10，优选为1∶2~5；所述第三有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃；所述第二格氏试剂是异丙基氯化镁-氯化锂复合物。
本发明所述的异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物是其不同摩尔浓度的四氢呋喃溶液、2-甲基四氢呋喃溶液或者乙醚溶液，市售的浓度通常为1.0~2.0摩尔/升。
进一步地，步骤1）或步骤3）中，所述第二有机溶剂或第四有机溶剂为脂肪酸酯类或醚类中的一种或两种以上任意比例的混合，其中，脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯，醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚。
在本发明的实施例的步骤1）中，第一萃取液用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，所述第一次重结晶包括以下步骤：按质量体积比1∶1~100将第一浓缩物加入第一溶剂中，在-20~50℃搅拌0.5~24小时，过滤、真空干燥后得到所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑。
在本发明的实施例的步骤4）中，第二萃取液用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，所述第二次重结晶包括以下步骤：按质量体积比1∶1~100将第二浓缩物加入第二溶剂中，在-20~50℃搅拌0.5~24小时，过滤、真空干燥后得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
进一步地，步骤1）或步骤4）中，所述第一溶剂或第二溶剂为水、醇类、脂肪酸酯类、酮类、醚类及烃类中的一种或两种以上任意比例的混合，其中，醇类包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯，酮类包括丙酮、2-丁酮、环戊酮和环己酮，醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环和石油醚，烃类包括正己烷、环己烷、甲基环己烷和正庚烷。
在申请人的第201110166067.9号和第201210051904.8号专利申请中已经详细描述了1-取代-4,5-二溴-1H-1,2,3-三氮唑（式II）的制备方法。
本发明提供的上述的1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法的反应式如下所示：
式II式V式III
式III式IV式I
本发明所述的1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法简单易行，获得的化合物收率高。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但并非限制本发明的应用范围。
实施例11-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑的制备
实施例1.1
将3.0g（12.45mmol）1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑溶于25ml四氢呋喃，冷却至-15~0℃，在30分钟内缓慢滴加7.47ml（14.95mmol）2.0M异丙基氯化镁四氢呋喃溶液。滴加完毕，继续搅拌30~60分钟。缓慢通入氯气，直至反应液不再升温。反应液加入20ml饱和氯化铵水溶液，用80ml甲基叔丁基醚萃取，萃取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，残余固体加入30ml甲基叔丁基醚/正己烷（1/3），加热至回流1小时，冷却至0~10℃，继续搅拌1小时，过滤，<40℃真空干燥。得到1-甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体2.01g，收率82%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.02(s,3H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ125.9,119.0,35.9。
实施例1.2
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.17g(12.45mmol)1-乙基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-乙基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体2.33g，收率89%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.38(q,J=7.2Hz,2H),1.51(t,J=7.2Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)δ124.9,119.2,44.9,14.5。
实施例1.3
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.35g(12.45mmol)1-正丙基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-正丙基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物2.58g，收率92%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.31(t,J=7.2Hz,2H),1.97-1.90(m,2H),0.97(t,J=7.2Hz,3H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ125.2,119.1,51.1,22.7,10.9。
实施例1.4
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.50g(12.45mmol)1-环丙基甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-环丙基甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物2.71g，收率92%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.22(d,J=7.2Hz,2H),1.40-1.32(m,1H),0.67(m,2H),0.53(m,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ124.9,119.2,54.3,10.7,4.3。
实施例1.5
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.67g(12.45mmol)1-环丁基甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-环丁基甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物2.84g，收率91%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.36(d,J=7.2Hz,2H),2.93-2.85(m,1H),2.12-2.06(m,2H),1.96-1.82(m,4H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ124.0,117.9,53.0,33.7,24.6,16.9。
实施例1.6
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.67g(12.45mmol)1-环戊基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-环戊基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物2.87g，收率92%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.86-4.80(m,1H),2.21-2.16(m,4H),1.99-1.95(m,2H),1.79-1.74(m,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ124.8,119.3,61.3,32.3,24.4。
实施例1.7
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.87g(12.45mmol)1-(四氢呋喃-3-甲基)-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑，饱和氯化铵水溶液替换为盐酸溶液。得到1-(四氢呋喃-3-甲基)-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物3.05g，收率92%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.33(d,J=7.6Hz,2H),3.66(dd,J=4.8,9.2Hz,1H),2.94-2.87(m,1H),2.12-2.03(m,1H),1.76-1.68(m,1H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ125.4,119.3,70.6,67.5,51.7,39.0,29.5。
实施例1.8
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.87g(12.45mmol)1-(4-四氢吡喃)-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-(4-四氢吡喃)-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.15g，收率95%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.60-4.53(m,1H),4.15(dt,J=2.0,10.0Hz,2H),3.56(dt,J=2.0,12.0Hz,2H),2.36(dq,J=4.4,12.0Hz,2H),2.02(dd,J=2.0,12.8Hz,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ124.5,119.5,66.6,57.0,31.8.。
实施例1.9
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.32g(12.45mmol)1-烯丙基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-烯丙基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物2.49g，收率90%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ6.00-5.90(m,1H),5.36(dd,J=0.4,10.0Hz,1H),5.25(dd,J=0.4,17.2Hz,1H),4.97(dd,J=1.6,6.0Hz,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ129.5,125.5,120.5,119.4,51.9。
实施例1.10
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.12g(12.45mmol)1-苯乙基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-苯乙基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物3.10g，收率87%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.32-7.24(m,3H),7.13(d,J=7.2Hz,2H),4.56(t,J=7.6Hz,2H),3.21(t,J=7.6Hz,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ136.1,128.9,128.7,127.4,125.5,119.1,50.7,35.8。
实施例1.11
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.17g(12.45mmol)1-对氟苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对氟苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.18g，收率88%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.33-7.26(m,2H),7.06(dd,J=8.4,8.8Hz,2H),5.50(s,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ163.0(d,J=248.0Hz),130.0(d,J=9.0Hz),128.9(d,J=3.0Hz),125.3,119.7,116.2(d,J=21.0Hz),52.5。
实施例1.12
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.17g(12.45mmol)1-间氟苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-间氟苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体2.98g，收率83%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.37-7.32(m,1H),7.08(d,J=0.8Hz,1H),7.06-7.03(m,1H),6.99(d,J=8.6Hz,1H),5.52(s,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ163.0(d,J=247.0Hz),135.3(d,J=8.0Hz),130.9(d,J=8.0Hz),125.5,123.5(d,J=3.0Hz),119.7,116.1(d,J=20.0Hz),115.0(d,J=22.0Hz),52.5(d,J=1.0Hz)。
实施例1.13
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.38g(12.45mmol)1-对氯苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对氯苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.25g，收率85%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.35(ABq,J=8.0Hz,2H),7.25(ABq,J=8.0Hz,2H),5.50(s,2H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ135.1,131.5,129.4,129.3,125.4,119.7,52.5。
实施例1.14
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.38g(12.45mmol)1-间氯苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-间氯苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.17g，收率83%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.4-7.41(m,3H),7.31(d,J=6.8Hz,1H),5.74(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ137.4,135.1,131.6,129.6,128.8,127.4,125.8,119.7,52.9。
实施例1.15
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.93g(12.45mmol)1-对溴苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对溴苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.90g，收率89%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.60(ABq,J=8.4Hz,2H),7.33(ABq,J=8.4Hz,2H),5.71(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ134.4,132.9,131.1,130.9,125.7,119.7,53.0。
实施例1.16
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.90g(12.45mmol)1-对三氟甲氧基苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对三氟甲氧基苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.53g，收率83%。1HNMR(CDCl3,500MHz)：δ7.35(ABq,J=8.5Hz,2H),7.22(ABq,J=8.5Hz,2H),5.53(s,2H)；13CNMR(CDCl3,500MHz)：δ149.6(d,J=2.0Hz),131.7,129.7,125.5,121.5(d,J=1.0Hz),120.3(q,J=256.0Hz),119.7,112.6,52.3。
实施例1.17
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.95g(12.45mmol)1-苄基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-苄基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑油状物2.88g，收率85%。1HNMR(CDCl3,500MHz)：δ7.40-7.35(m,3H),7.31-7.29(m,2H),5.53(s,2H)；13CNMR(CDCl3,500MHz)：δ133.1,129.1,129.0,128.0,125.4,119.6,53.3。
实施例1.18
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.80g(12.45mmol)1-对三氟甲基苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对三氟甲基苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.18g，收率75%。1HNMR(CDCl3,500MHz)：δ7.64(ABq,J=8.0Hz,2H),7.41(ABq,J=8.0Hz,2H),5.59(s,2H)；13CNMR(CDCl3,500MHz)：δ136.9(d,J=1.3Hz),131.3(q,J=32.6Hz),128.3,126.2(q,J=3.9Hz),125.6,123.7(q,J=270.6Hz),119.8,52.5。
实施例1.19
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.32g(12.45mmol)1-对甲氧基苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对甲氧基苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.37g，收率90%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.31(ABq,J=8.8Hz,2H),6.89(ABq,J=8.8Hz,2H),5.41(s,2H),3.80(s,3H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ160.1,137.3,130.0,125.9,121.1,114.3,59.8,55.3。
实施例1.20
操作方法同实施例1，将1-甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为4.30g(12.45mmol)1-对甲基苯甲基-4,5-二溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对甲氧基苯甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体3.30g，收率88%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ7.20(ABq,J=8.0Hz,2H),7.16(ABq,J=8.0Hz,2H),5.48(s,2H),2.34(s,3H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ139.0,130.1,129.8,128.0,125.3,119.6,53.1,21.2。
实施例1.21
操作方法同实施例1，将氯气替换为1.66g(12.45mmol)N-氯代丁二酰亚胺。得到1-甲基-4-溴-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑固体1.67g，收率68%。1HNMR(CDCl3,400MHz)：δ4.15(s,3H)；13CNMR(CDCl3,400MHz)：δ137.0,120.8,43.1。
实施例21-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备
实施例2.1
将1.96g(10mmol)1-甲基-4-溴-5-氯-1,2,3-三氮唑溶于20ml四氢呋喃，冷却至-20～-10℃，在30分钟内缓慢滴加9.0ml（11.71mmol）2.0M异丙基氯化镁氯化锂复合物四氢呋喃溶液。滴加完毕，继续搅拌30~60分钟。缓慢通入二氧化碳约1分钟，直至反应液不再升温。反应液加入30ml0.5摩尔/升的盐酸溶液，用60ml乙酸乙酯萃取，萃取液用20ml0.5摩尔/升碳酸钾溶液反萃，再用盐酸调节pH=3，用80ml乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，残余固体加入20ml甲基叔丁基醚/正己烷（1/5），加热至回流1小时，冷却至0~10℃，，继续搅拌1小时，过滤，<40℃真空干燥。得到1-甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸白色固体1.4g，收率85%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.11(s,3H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ161.5,135.8,130.8,35.4。
实施例2.2
操作方法同实施例1，将2-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.10g(10mmol)1-乙基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-乙基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.55g，收率88%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.51(q,J=7.2Hz,2H),1.54(t,J=7.2Hz,3H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.9,135.5,130.1,44.6,14.6。
实施例2.3
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.24g(10mmol)1-正丙基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-正丙基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.60g，收率85%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.44(t,J=7.2Hz,2H),2.02-1.93(m,2H),0.97(t,J=7.2Hz,3H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.9,135.4,130.5,50.7,33.2,11.1。
实施例2.4
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.51g(10mmol)1-环戊基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-环戊基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.90g，收率88%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ5.09-5.02(m,1H),2.31-2.24(m,2H),2.21,2.13(m,2H),1.99-1.93(m,2H),1.85-1.77(m,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ161.0,135.6,130.2,61.1,33.1,25.1。
实施例2.5
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.67g(10mmol)1-(四氢呋喃-3-甲基)-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-(四氢呋喃-3-甲基)-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.13g，收率92%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.49(m,2H),3.92-3.86(m,1H),3.78(dd,J=6.8,8.8Hz,1H),3.72(q,J=8.0Hz,1H),3.64(dd,J=5.2,8.8Hz,1H),2.97-2.92(m,1H),2.12-2.05(m,1H),1.81-1.73(m,1H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.8,135.4,130.8,71.0,67.8,51.4,39.8,30.2。
实施例2.6
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.67g(10mmol)1-(4-四氢吡喃基)-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-(4-四氢吡喃基)-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.78g，收率77%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.88-4.80(m,1H),4.09(dd,J=4.2,10.4Hz,2H),3.63(dt,J=2.0,12.0Hz,2H),2.26(dq,J=4.4,12.8Hz,2H),2.11(dd,J=2.0,12.8Hz,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.9,135.5,129.9,66.9,56.7,32.9。
实施例2.7
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.36g(10mmol)1-环丙基甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-环丙基甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.80g，收率90%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.35(d,J=7.6Hz,2H),1.42-1.36(m,1H),0.66-0.62(m,2H),0.53(m,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.9,135.5,130.1,53.7,11.3,4.4。
实施例2.8
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.50g(10mmol)1-环丁基甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-环丁基甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.96g，收率92%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ4.49(d,J=7.2Hz,2H),2.99-2.92(m,1H),2.12-2.06(m,2H),1.94-1.90(m,4H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.9,135.3,130.4,53.7,35.7,26.3,18.6。
实施例2.9
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.22g(10mmol)1-烯丙基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-烯丙基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体1.44g，收率77%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ6.14-6.05(m,1H),5.34(dd,J=0.8,10.4Hz,1H),5.19(dd,J=0.8,17.6Hz,1H),5.13(dd,J=1.6,4.0Hz,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.8,135.6,131.6,130.8,119.6,51.4。
实施例2.10
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.87g(10mmol)1-苯乙基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-苯乙基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.19g，收率87%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.30-7.20(m,5H),4.70(t,J=7.2Hz,2H),3.29(t,J=7.2Hz,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.8,138.0,135.2,130.9,129.7,129.5,127.8,50.4,36.0。
实施例2.11
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.90g(10mmol)1-对氟苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对氟苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.07g，收率81%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.36(dd,J=5.6,8.4Hz,2H),7.05(dd,J=8.4,8.8Hz,2H),5.68(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ161.9(d,J=244.0Hz),160.5,135.0,130.3(d,J=3.0Hz),130.1(d,J=8.0Hz),129.4,115.7(d,J=22.0Hz),50.7。
实施例2.12
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.90g(10mmol)1-间氟苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-间氟苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.00g，收率78%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ6.91(dd,J=5.6,8.4Hz,2H),6.78-6.74(m,2H),5.23(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ163.8(d,J=244.0Hz),160.7,137.8(d,J=7.0Hz),135.9,131.9(d,J=8.0Hz),130.9,124.6(d,J=3.0Hz),116.2(d,J=21.0Hz),115.6(d,J=23.0Hz),52.0(d,J=1.0Hz)。
实施例2.13
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.72g(10mmol)1-苄基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-苄基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.09g，收率88%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.44-7.35(m,5H),5.73(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.8,135.8,135.2,130.7,129.8,129.4,128.7,52.7。
实施例2.14
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.51g(10mmol)1-对溴苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对溴苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.69g，收率85%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.61(ABq,J=8.4Hz,2H),7.35(ABq,J=8.4Hz,2H),5.74(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.8,135.9,134.6,132.9,130.9,130.8,123.0,52.0。
实施例2.15
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.02g(10mmol)1-对甲氧基苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对甲氧基苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.55g，收率95%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)δ7.34(ABq,J=8.8Hz,2H),6.95(ABq,J=8.8Hz,2H),5.63(s,2H),3.79(s,3H).13CNMR(CD3COCD3,400MHz)δ160.9,160.8,135.8,130.4,127.0,115.1,55.7,52.3。
实施例2.16
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为2.86g(10mmol)1-对甲苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对甲苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.28g，收率88%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.26(ABq,J=8.0Hz,2H),7.21(ABq,J=8.0Hz,2H),5.66(s,2H),2.31(s,3H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.8,139.2,135.8,132.2,130.6,130.4,128.8,52.5,21.1。
实施例2.17
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.56g(10mmol)1-对三氟甲氧基苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对三氟甲氧基苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.57g，收率80%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.53(ABq,J=8.4Hz,2H),7.39(ABq,J=8.4Hz,2H),5.80(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.7,149.9(d,J=0.8Hz),135.8,134.5,131.6(q,J=10.0Hz),130.8,122.4,121.4(q,J=255.0Hz),54.6。
实施例2.18
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.07g(10mmol)1-对氯苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-对氯苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.39g，收率88%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.53(ABq,J=8.4Hz,2H),7.39(ABq,J=8.4Hz,2H),5.80(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.7,149.9(d,J=0.8Hz),135.8,134.5,131.6(q,J=10.0Hz),130.8,122.4,121.4(q,J=255.0Hz),54.6。
实施例2.19
操作方法同实施例1，将1-甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑替换为3.07g(10mmol)1-间氯苯甲基-4-氯-5-溴-2H-1,2,3-三氮唑。得到1-间氯苯甲基-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸固体2.31g，收率85%。1HNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ7.53(ABq,J=8.4Hz,2H),7.39(ABq,J=8.4Hz,2H),5.80(s,2H)；13CNMR(CD3COCD3,400MHz)：δ160.7,149.9(d,J=0.8Hz),135.8,134.5,131.6(q,J=10.0Hz),130.8,122.4,121.4(q,J=255.0Hz),54.6。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并非用来限定本发明的实施范围；如果不脱离本发明的精神和范围，对本发明进行修改或者等同替换，均应涵盖在本发明权利要求的保护范围当中。

Claims (22)

1.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶8.33；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶10.2；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
2.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶7.89；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶9.52；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
3.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶7.46；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶8.93；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
4.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶7.14；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶8.47；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
5.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶6.81；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶8.0；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
6.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶6.81；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶7.97；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
7.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶6.46；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶7.49；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
8.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶7.53；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶9.01；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
9.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶6.07；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶6.97；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
10.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶6；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶6.9；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
11.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶5.71；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶6.51；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
12.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶5.07；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶5.7；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
13.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶5.1；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶5.62；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
14.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶6.33；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶7.35；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
15.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶5.79；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶6.62；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
16.一种1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物的制备方法，该1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物具有下式I所示的结构：
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；
其特征在于，所述制备方法包含以下步骤：
1)将下式II所示化合物溶于第一有机溶剂，冷却至-78～0℃，加入第一格氏试剂，搅拌0.5～2小时；通入氯气或加入氯化剂，搅拌5～30分钟，升温至室温，用饱和氯化铵水溶液或盐酸溶液淬灭后，用第二有机溶剂萃取；得到的第一萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第一浓缩物经第一次重结晶得到如下式III所示的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑；
其中，R表示烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂环烷基；所述式II所示化合物与第一有机溶剂的质量体积比为1∶5.81；所述式II所示化合物与第一格氏试剂的摩尔比为1∶1.2；所述式II所示化合物与氯气或氯化剂的摩尔比为1∶1～10；
2)将步骤1)得到的1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑溶于第三有机溶剂，冷却至-20～30℃，加入第二格氏试剂，搅拌0.5～5小时，冷却至-50～20℃；其中所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第三有机溶剂的质量体积比为1∶7；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与第二格氏试剂的摩尔比为1∶1.17；所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑与二氧化碳的摩尔比为1∶1～10；
3)通入二氧化碳气体约10～30分钟，升温至室温，用盐酸调节pH＝1～5后，用第四有机溶剂萃取；
4)步骤3)所得第二萃取液经干燥后减压浓缩至干，得到的第二浓缩物经第二次重结晶得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
17.根据权利要求1-16任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述第一有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃；所述第一格氏试剂是异丙基氯化镁或者异丙基氯化镁-氯化锂复合物；所述氯化剂包括N-氯代丁二酰亚胺和1,3-二氯-5,5-二甲基海因。
18.根据权利要求1-16任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述第三有机溶剂是乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲基四氢呋喃；所述第二格氏试剂是异丙基氯化镁-氯化锂复合物。
19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，步骤1)或步骤3)中，所述第二有机溶剂或第四有机溶剂为脂肪酸酯类或醚类中的一种或两种以上任意比例的混合，其中，脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯，醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚。
20.根据权利要求19所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述第一次重结晶包括以下步骤：按质量体积比1∶1～100将第一浓缩物加入第一溶剂中，在-20～50℃搅拌0.5～24小时，过滤、真空干燥后得到所述1-取代-4-溴-5-氯-1H-1,2,3-三氮唑。
21.根据权利要求19所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中，所述第二次重结晶包括以下步骤：按质量体积比1∶1～100将第二浓缩物加入第二溶剂中，在-20～50℃搅拌0.5～24小时，过滤、真空干燥后得到所述1-取代-5-氯-2H-1,2,3-三氮唑-4-羧酸衍生物。
22.根据权利要求20或21所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂或第二溶剂为水、醇类、脂肪酸酯类、酮类、醚类及烃类中的一种或两种以上任意比例的混合，其中，醇类包括甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，脂肪酸酯类包括甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、乙酸异丁酯、乙酸戊酯、乙酸异戊酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、丙酸丁酯和丙酸戊酯，酮类包括丙酮、2-丁酮、环戊酮和环己酮，醚类包括乙醚、丙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环和石油醚，烃类包括正己烷、环己烷、甲基环己烷和正庚烷。
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