JP2005522468A

JP2005522468A - 強力なα２−アドレナリン作用性レセプターの拮抗薬としての多環式化合物

Info

Publication number: JP2005522468A
Application number: JP2003580331A
Authority: JP
Inventors: ベル、ダビドディ; ヨケラ、レイヤ; トルバネン、アルト; ハーパリンナ、アンチ; カルヤライネン、アルト; サッリネン、ユッカ; ラチライネン、ヤリ
Original assignee: オリオンコーポレーション
Priority date: 2002-04-03
Filing date: 2003-04-03
Publication date: 2005-07-28
Also published as: EA008537B1; CN1646528A; US20060094740A1; DE60316672D1; EA200401301A1; HK1075660A1; ATE374773T1; US20070293527A9; MXPA04009601A; EP1490361A1; US7592350B2; HRP20041026A2; HUP0500201A2; IL164203A0; CN100372845C; AU2003216760A1; DE60316672T2; IS7482A; CA2480695A1; PL372657A1

Abstract

本発明は、α−２拮抗物質として有用な式Ｉの化合物（式中、Ｘ、Ｚ、Ｒ_1-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍ、ｎ、ｒおよびｔが請求項１で定義されている）、または、薬学的に許容可能なその塩またエステルを提供する。式Ｉの化合物は、α−２アドレナリン作用性レセプタの拮抗物質が有用であると示されている疾患や状態の治療に使用できる。

Description

本発明は、薬理学的活性を有するアリールキノリジン誘導体およびその関連化合物、薬学的に許容可能なその塩やエステル、これらを含む薬学的組成物、およびα２拮抗薬としてのそれらの使用に関する。

αアドレナリン作用性を示すいくつかの化合物が従来技術において公知である。従来技術において、これらの化合物が、末梢神経系および中枢神経系（ＣＮＳ）の様々な病気や状況の治療に使用できることは一般に知られ、認められている。

αアドレナリン作用性レセプターは、薬理学的基準でα１−およびα２−アドレナリン作用性レセプターに分けられ、さらに双方ともにサブタイプに分けられる。３つの遺伝子学的にコードされたサブタイプ、すなわちα２Ａ−、α２Ｂ−、およびα２Ｃ−アドレナリン作用性レセプターが人間において発見されている。したがって、人間におけるα２−アドレナリン作用性レセプターは、α２Ａ−、α２Ｂ−およびα２Ｃ−アドレナリン作用性レセプターとして知られる３つの薬理学的サブタイプに細分されている。げっ歯類やその他の哺乳類において４つ目の薬理学的に定義されたサブタイプα２Ｄが知られており、これは遺伝子学的に規定されたα２Ａ−アドレナリン作用性レセプターと対応する。

α２−アドレナリン作用性レセプターサブタイプは、異なった組織分布および機能的役割を有している。例えば、α２Ａ−アドレナリン作用性レセプターは様々な組織において発現されるのに対し、α２Ｃ−アドレナリン作用性レセプターはＣＮＳに集中していて、特定のＣＮＳ仲介行動的および生理的応答の転形において役割を果たすようである。

前記のいずれかのα２サブタイプに非特異的な化合物および特定のα２サブタイプに特異な化合物は、既に知られている。例えば、アチパメゾールは非特異的α２拮抗薬である。アチパメゾールは、例えば、欧州特許第１８３４９２Ａ号明細書（１３頁、化合物ＸＶ参照）およびＨａａｐａｌｉｎｎａ，Ａ．ｅｔａｌ．，Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３５６（１９９７）５７０−５８２に記載されている。米国特許第５，９０２，８０７号明細書には、α２Ｃサブタイプに特異な拮抗薬であり、ストレスにより引き起こされた精神障害などの精神病の治療に使用できる化合物が開示されている。このような化合物には、例えば、ＭＫ−９１２およびＢＡＭ−１３０３が含まれる。さらに、国際公開第９９／２８３００号パンフレットには、α２Ｂ−または２Ｂ／２Ｃ−アドレナリン作用性レセプターに対して拮抗作用を有する置換されたイミダゾール誘導体が開示されている。また、国際公開第０１／６４６４５号パンフレットは、α２拮抗薬として有用なキノリン誘導体および特異的α２Ｃ拮抗物質に関する。この段落においてあげた全文献の開示は、本明細書中に参考として援用される。

いくつかのアリールキノリジン誘導体およびその関連化合物が、文献に記載されており、そのうちいくつかは有益な薬学的効果を有する。例えば、米国特許第４，８０８，５４５号明細書および同第４，０４４，０１２号明細書は、血管拡張薬および抗低酸素症物質として有用な１，１−２基置換インドロ［２，３−ａ］キノリジンを開示する。さらに、米国特許第４，６８６，２２６号明細書などに記載のα２−アドレナリン作用性レセプターに対する拮抗作用を有する置換アリールキノリジン誘導体は、抗うつ薬、抗高血圧薬、抗糖尿病薬または血小板凝集阻害因子などとして有用である。また、米国特許第３，４９２，３０３号明細書は、中枢神経系阻害剤として有用なインドロ［２，３−ａ］キノリジンに関する。

本発明は、α２−拮抗薬が有用であると示されている末梢または中枢神経系の様々な病気や状況の治療に使用できるα２−アドレナリン作用性レセプターの拮抗薬をさらに提供すること目的とする。したがって、本発明は、人間や動物を含む哺乳類の治療においてα２−拮抗薬として使用する化合物をさらに提供することを目的とする。

また、本発明は、α２−拮抗薬が有用であると示されている中枢神経系の様々な疾患や状況の治療用の特異的なα２Ｃ−拮抗薬として有用な化合物を提供する。

本発明の１つの実施態様は、α２拮抗薬が有用であることが示される疾患または状態を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）：

（式中、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’、Ｏ、ＳまたはＮＲ₂である；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−または単結合である；
Ｒ₁はヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ハロゲン、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、またはモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノまたはカルボキシルである；
Ｒ₂およびＲ₂’は独立してＨ、ヒドロキシもしくは（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはＲ₂およびＲ₂’はそれぞれ結合している炭素環原子とともにカルボニル基を形成する；
Ｒ₃はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、ＮＨ₂、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、または（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、ここで、該（Ｃ_3-7）シクロアルキルまたはアリールは、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ＮＨ₂、ＣＮまたはＮＯ₂であるそれぞれ独立した１つまたは２つの置換基で置換されているもしくは置換されていないか、あるいは、Ｒ₃またはＲ₄の一方とともにＲ₆が、それぞれ結合している環原子の間で結合を形成する；
Ｒ₄はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₅はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、または（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、ここで、該（Ｃ_3-7）シクロアルキルまたはアリールは、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ＮＨ₂、ＣＮまたはＮＯ₂であるそれぞれ独立した１つまたは２つの置換基で置換されているもしくは置換されていないか、あるいは、Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、ＮＨ₂、ＮＯ₂、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルボキシル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはオキソであるそれぞれ独立した１〜３の置換基Ｒ₉で置換されているまたは置換されていない５〜７員の縮合飽和炭素環を形成する；
Ｒ₆は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはＲ₆が結合している環原子とＲ₇が結合している環原子との間に結合を形成する；
Ｒ₇は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₈は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはｎが０の場合のみ、Ｒ₇およびＲ₈は、それらが結合している炭素環原子とともに、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、ＮＨ₂、ＮＯ₂、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルボキシル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはオキソであるそれぞれ独立した１〜３の置換基Ｒ₁₀で置換されているまたは置換されていない５〜７員の縮合飽和炭素環を形成する；
Ｒ₁₅は、Ｈ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはカルボキシルである；
Ｒ₁₆は、Ｈまたは（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₇およびＲ₈は、隣接した炭素環原子に結合している；
ｍは０〜２である；そして
ｎは０または１である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩もしくはエステル（ただし、ＸがＯ、ｍが０、ｎが０、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₅およびＲ₁₆が水素、そしてＲ₅またはＲ₆の一方が水素であるとき、他方のＲ₅またはＲ₆は、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−および（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキルではない）の使用に及ぶ。

式（Ｉ）の化合物の可能なサブグループにおいて、ＸはＮＲ₂である。

式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループにおいて、ｍが０、ｎが０、Ｒ₂がＨ、Ｒ₃がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−または（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ₄がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ₅がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、Ｒ₆がＨまたは（Ｃ_1-6）アルキル、そしてＲ₇がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである。

式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループにおいて、Ｒ₃がＨまたは（Ｃ_1-6）アルキル、そしてＲ₄がヒドロキシまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである。

式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループにおいて、Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、６員の縮合飽和炭素環を形成する。

式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループにおいて、Ｒ₄およびＲ₆が互いに、それぞれ結合している環原子の間に結合を形成するか、またはＲ₆が、結合している環原子とＲ₇が結合している環原子との間に結合を形成する。

式（Ｉ）の化合物の可能なさらなるサブグループにおいて、前記化合物が、１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノ−ル、１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノ−ル、１，２，３，４，４αβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン、１，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃβ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレンまたは３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−２Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１−オンである。

式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループにおいて、ＸはＣＲ₂Ｒ₂’である。

式（Ｉ）の化合物の可能なさらなるサブグループにおいて、ＸはＳである。

式（Ｉ）の化合物の可能なさらなるサブグループにおいて、ＸはＯである。

ＸがＯであるとき、式（Ｉ）の化合物の可能なサブグループの１つは、前述した式（Ｉ）の化合物の使用の記載で規定したＲ₅およびＲ₆を含む。

ＸがＯであるとき、式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループでは、Ｒ₅はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシルまたは（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₆は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである。

本発明の他の実施態様は、式（ＩＡ）：

（式中、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’、ＯまたはＳである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍおよびｎは請求項１と同じである）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし
ａ）ＸがＯ、ｍが０、ｎが０であるとき、Ｒ_3-8は同時に全て水素ではない；
ｂ）ＸがＯ、ｍが０、ｎが０、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₅およびＲ₁₆が水素、そしてＲ₅またはＲ₆の一方が水素であるとき、他方のＲ₅またはＲ₆はヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−および（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキルではない；
ｃ）前記化合物が、１，２，３，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１０−チア−３ａ−アザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン、１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、１−（１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−エタノンおよび１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸メチルエステルではない）を提供する。

たとえば、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’である；または
ＸはＯである；または
ＸはＳである；または
Ｒ₃は、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−または（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；または
Ｒ₃は、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄が（Ｃ_1-6）アルキルである；または
Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、６員の縮合飽和炭素環を形成する；または
前記化合物が、１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル、（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１α−イソプロピル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル、１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル、（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、５，６，７，７ａβ，８，９，１０，１１，１１ａβ，１１ｂα−デカヒドロ−１２−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、１−メチル−１α，３，４，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（１−ヒドロキシメチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３ｂβ，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３ｂα，１３ｃβ−ドデカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン、１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸エチルエステル、１−エトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸メチルエステル、１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、酢酸１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イルメチルエステルまたは（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインデノ［２，１−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノールである。

本発明の他の実施態様は、式（ＩＢ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂は（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍおよびｎは請求項１と同じである）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、
ａ）ｍが０であるか、またはＲ₁がメトキシであり、Ｒ₄がＨもしくはエチルであるとき、Ｒ₃はメトキシ−ＣＯではない；
ｂ）前記化合物が、１３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、２，３−ジエチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、２−（１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−エタノール、１１−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドール、（１１−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−１−イル）−メタノール、（１，１１−ジエチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−１−イル）−メタノールおよび３−（１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルではない）を提供する。

たとえば、
Ｒ₃はヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；または
前記化合物は、１α−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルまたは１α−エチル−１２−エチル−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルである。

本発明の他の実施態様は、式（ＩＣ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−または単結合である；
ｎは０である；
Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ_6-9、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｒは０〜３である）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、１０−メチル−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、３−メトキシ−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、３−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−４−カルボン酸メチルエステル、メチル−３−エチル−１，２，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ，１２Ｈ−インドロ［２，３−ｇ］シクロペント［ａ］インドリジン−２−カルボキシレート、メチル−１，２，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ，１２Ｈ−インドロ［２，３−ｇ］シクロペント［ａ］インドリジン−２−カルボキシレート、１２ｃ−エチル−１，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−シクロペント［１，２］インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−３（２Ｈ）−オンまたは６−メチル−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレンではない）を提供する。

たとえば、
ｒは０または１であり、そしてＲ₃はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；または
前記化合物は、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（−）−２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（＋）−２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレニル）−１３ｃβ−メタノール、５，６，７，７ａ，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン−１１ａ−オル、３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−デカヒドロ−２Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−オン、１，２，３，４，５，６，７，８，１３，１３ｂ−デカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、酢酸１α，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−イルエステルまたは酢酸１β，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−イルエステルである。

本発明の他の実施態様は、式（ＩＤ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−である；
ｎは０である；
Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｔは０〜３である）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２，１３，１３ａ−ドデカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン、１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン、９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレンまたは１−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２，１３，１３ａ−ドデカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン−２−カルボン酸メチルエステルではない）を提供する。

本発明の他の実施態様は、式（ＩＥ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｎは１である）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−エチル−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−２，３−ジエチル−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−３−ヒドロキシ−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−メタノール、酢酸２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドル−２−イルメチルエステル、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−［（フェニルメトキシ）メチル］または２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−２−［（フェニルメトキシ）メチル］ではない）を提供する。

たとえば、
前記化合物が、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドールである。

本発明の他の実施態様は、新規化合物である、２β−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、２α−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１α−エチル−２α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（−）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（＋）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、１β−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、（１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（１α−ｎ−プロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−ブタン−２−オル、１−（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−１−オル、２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−プロパン−２−オル、１−ｓ−ブチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、１−シクロヘキシル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、９−フルオロ−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（１α−エチル−１，４，６，７，１２，１２ｂβ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、３β，４α−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン、（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−メタノール、２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−メタノール、（１−αエチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イルメトキシ）−酢酸エチルエステル、１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノン、１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノール、２−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、２−（３−エチル−１，２α，３α，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、（３−エチル−２−メチル−１α，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、３−エチル−１，２−ジメチル−１α，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１，２−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１β−オル、（１−エチル−２−メチル−１β，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−３−イル）−メタノールまたは１β−ヒドロキシメチル−１−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−６β−カルボン酸メチルエステルを提供する。

本明細書中で用いた用語は次の意味を有する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素を意味する。

本明細書中で用いられる用語「カルボキシル」は、−ＣＯＯＨ基を意味する。

本明細書中で用いられる用語「オキソ」は、＝Ｏ基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「（Ｃ_1-6）アルキル」は、炭素数１〜６の直鎖または分岐炭素を意味する。（Ｃ_1-6）アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「（Ｃ_2-6）アルケニル」は、二重結合を有する炭素数２〜６の直鎖または分岐ラジカルを意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「（Ｃ_3-7）シクロアルキル」は、炭素数３〜７の飽和環状炭化水素基を意味する。シクロアルキルの代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書で定義された（Ｃ_1-6）アルキル介して親分子部分に結合した（appended）、本明細書中で定義された（Ｃ_3-7）シクロアルキルを意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アリール」は、炭素数６〜１２の単環式または二環式の芳香族基を意味する。アリールの代表例としては、フェニル、ナフチルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アリール（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたアリール基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アリールオキシ」は、−Ｏ−基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたアリール基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルコキシ基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたアリール基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたアリールオキシ基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたアリール（Ｃ_1-6）アルコキシ基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基をを意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義された１つ以上のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルの代表例として、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、１−メチル−１−ヒドロキシプロピルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「ハロ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義された１つ以上のハロゲンを意味する。ハロ（Ｃ_1-6）アルキルの代表例として、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−クロロエチル、３−ブロモエチルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アミノ」は、−ＮＨ₂基をを意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「アミノ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたアミノ基を意味する。アミノ（Ｃ_1-6）アルキルの代表例として、アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、４−アミノブチル、１−メチル−１アミノエチルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ」は、本明細書中で定義されたアミノ基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義された１つまたは２つの（Ｃ_1-6）アルキル基を意味する。モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノの代表例として、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたモノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ基を意味する。モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキルの代表例として、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−メチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ−メチルアミノプロピル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノメチルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「（Ｃ_1-6）アルコキシ」は、−Ｏ−基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキルを意味する。（Ｃ_1-6）アルコキシの代表例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルキル基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義された１つ以上の（Ｃ_1-6）アルコキシ基を意味する。（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルの代表例としてメトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、３，３−ジメトキシプロピル、２，４−ジメトキシブチルなどがあげられるが、これらに限定されない。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルコキシ基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたヒドロキシ基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル」は、本明細書中で定義された（Ｃ_1-6）アルコキシ基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義されたヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「カルバモイル」は、−ＣＯＮＨ₂基を意味する。

本明細書中で、そのままで、または他の群の一部分として用いられる用語「モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル」は、−ＨＮＣＯ−または−ＮＣＯ−基介して親分子部分に結合した、本明細書中で定義された１つまたは２つの（Ｃ_1-6）アルキル基を意味する。モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルの代表例として、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなどがあげられるが、これらに限定されない。

式Ｉ、ＩＡ、ＩＢ、ＩＣ、ＩＤおよびＩＥの化合物ならびにそれらの薬学的に許容可能な塩およびエステルは、特に示さない限り、以下、本発明の化合物とする。

本発明の範囲には、ＺおよびＥ異性体（シスおよびトランス異性体）などの幾何異性体およびジアステレオマーや鏡像異性体などの光学異性体など全ての可能な立体異性体が含まれる。さらに、本発明の範囲には、個々の異性体およびラセミ混合物などのそれらの任意の混合物が含まれる。個々の異性体は、出発物質の対応異性体型を使用して得てもよく、また従来の分離方法により最終化合物の製造後に分離してもよい。混合物からの鏡像異性体などの光学異性体の分離には、分別晶出などの従来の分解方法を使用できる。

有機酸および無機酸の両方との酸付加塩などの薬学的に許容可能な塩は、製薬業界で周知である。これらの塩の例としては、塩化物、臭化物、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、スルホン酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩およびアスコルビン酸塩があげられるが、これらに限定されない。また、適切な場合、薬学的に許容可能なエステルは、製薬業界で従来からあり、自由型の薬理学的特性を保持する薬学的に許容可能な酸を使用して公知の方法で製造することができる。これらのエステルの例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルのエステルなどの脂肪族または芳香族アルコールのエステルがあげられるが、これらに限定されない。

本発明の化合物は、適当な出発物質を使用して公知文献の方法と同じようにまたはそれに準じて製造できる。式ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの出発物質は、市販されており、公知文献で知られる様々な合成手順介して製造できる。

例えば、使用される出発物質は、式（ＩＩ）

（式中、Ｒ₁は前記と同じで、ＸはＮＨ、Ｏ、ＣＨ₂またはＳである）のアリールアルキルアミンである。

ＸがＯであるとき、式（ＩＩ）のアミンは、例えば、米国特許第４，７１０，５０４号明細書に開示された方法に従って製造することができる。ＸがＣＨ₂であるとき、式（ＩＩ）のアミンは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９６７）８５６−８５９に記載されているとおりに製造することができる。ＸがＳであるとき、式（ＩＩ）の化合物は、対応の３−（チアナフテン−３−イル）−Ｌ−アラニンの脱炭酸反応により製造できる。

他の使用される出発物質は、式（ＩＩＩ）

（式中、Ｒ₃は前記と同じで、Ｒ₁₁はＯＨまたはハロゲンである）の化合物である。

さらに、使用される出発物質は、式（ＩＶ）

（式中、Ｒ_3-7およびＺは前記と同じで、ＹはＯまたはＮＨである）の化合物である。式（ＩＶ）の化合物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３（１９７７）１８０３−１８０８に記載の方法により製造できる。同様に、ラクトンの代わりに対応の酸塩化物を使用できる（Ｙ＝Ｏ）。Ｒ₃とＲ₅が環を形成するとき、式（ＩＶ）の化合物は、それらの対応の無水物を一部還元することにより得られる。

一般に、ＸがＮＨ、ＯまたはＳである式（Ｉ）の化合物は、次の反応式１と同様に、またはそれに従って製造することができる。
反応式１

（式中、Ｒ₁、Ｒ_3-7およびＺは前記と同じ）

反応式１の反応手順によると、式（ＩＩＩ）の化合物とアミン（ＩＩ）とのアルキル化は、アミド（Ｖ）を与え、このアミドは、ビシュラー・ナピエアルスキー（Ｂｉｓｃｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｉ）反応に続き、式（ＩＶ）の化合物を１，３−ジハロアルカンとＧａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．１１１（１９８１）２５７−２６７で記載のように塩基条件下で反応させることによりＤ環形成を行うことにより、ベータカルボリン（Ｖ）介して、エナミン（ＶＩＩ）へと変換される。最後の工程で、
ヨウ化カリウム、ヨウ化物または空気でエナミン（ＶＩＩ）を酸化；または
６０℃でヒューニッヒ塩基の存在下、エナミン（ＶＩＩ）をホルムアルデヒドと反応
させることにより、式（Ｉ）の化合物が得られる。

ＸがＮＲ₂、Ｏ、ＣＨ₂またはＳである式（Ｉ）の化合物の他の製造手順が、反応式２に表されている。
反応式２

（式中、ＸはＮＲ₂、Ｏ、ＣＨ₂またはＳ、Ｒ_1-7およびＺは前記と同じ）

反応式２において、ＸがＮＲ₂、Ｏ、ＣＨ₂またはＳである式（ＩＩ）のアリールアルキルアミンは、式（ＩＶ）の化合物または対応の酸塩化物を反応して、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３３（１９７７）１８０３−１８０８に記載されているようにアミド（ＶＩＩＩ）を与える。中間体のビシュラー・ナピエアルスキー環化により、エナミン（ＩＸ）が製造され、エナミンは式（Ｉ）の化合物へと変換される。

ＸがＮＨである式（Ｉ）の化合物は、次の反応式３に従って、室温において適当な塩基の存在下、ハロゲン化アルキルとアルキル化することができる（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ２７（１９８８）１１７９−１１９０）。
反応式３

（式中、Ｒ_1-7およびＺは前記同じ）

式（Ｉ）の化合物のさらなる製造方法が、反応式４に表されている。
反応式４

（式中、Ｒ₂はＢＯＣ、Ｒ₁、Ｒ₅およびＲ₆は前記と同じ）

反応式４において、ピリジンが、臭化トリプトフィル（Ｘ）とアルキル化され、ピリジニウム塩を与え（ＸＩ）、その部分還元により式（ＸＩＩ）の化合物が得られる。塩基条件下でジ−ｔ−ブチルジカーボネートを使用して式（ＸＩＩ）の化合物を保護することにより、式（ＸＩＩＩ）の化合物が得られる。得られた中間体のポロノフスキー・ポティエ（Ｐｏｌｏｎｏｖｓｋｉ−Ｐｏｔｉｅｒ）反応およびＭｅＯＨ／ＨＣＬによるその環化により、式（Ｉ）の化合物が生成される。

ＸがＯ、Ｓ、またはＮＨでＲ₁およびＲ_3-8が前記と同じである式（Ｉ）の化合物のさらなる製造方法が、次の反応式５に表されている。
反応式５

反応式５において、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ３２（１９９１）４８９−４９７に記載の方法による誘導体（ＸＩＶ）と酢酸水銀の酸化的環化が、エナミン（ＸＶ）を与える。この中間体は、図式１と同様に酸化またはホルムアルデヒドで処理されて、または水素化ホウ素ナトリウムで還元されて、式（Ｉ）の化合物を与える。

Ｒ₆とＲ₇が結合を形成する式（Ｉ）の化合物のさらなる製造方法が、反応式６に表されている。
反応式６

（式中、ＸはＮＨで、Ｒ₃は低級アルキル）

Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５２（１９８７）３５３−３５６に記載の方法を適用して、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．６５（１９８７）６７０−６８２に記載されたウィッティヒ反応で製造されたジエンエステルと３，４−ジヒドロ−β−カルボリン（ＸＶＩ）のヘテロ−ディールスー−アルダー反応は、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を与え、この化合物は次いで式（Ｉ）のアルコールに還元される。

式（Ｉ）の化合物のさらなる製造方法が、反応式７に表されている。
反応式７

（式中、Ｘ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ₇およびＺは前記と同じで、Ｒ₁₂はＨまたはＯＣＨ₃で、Ｒ₁₃はアルキルまたはアリール基）

反応式７において、Ｒ₁₂がＨであるとき、式（ＸＩＸ）の化合物は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９５）２３１７−２３１８に記載のとおりに製造され、Ｒ₁₂がＯＣＨ₃であるとき、式（ＸＩＸ）の化合物は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９７１）７３６−７４３に記載のとおりに製造される。式（ＸＩＸ）の化合物は、グリニャール試薬と反応して式（Ｉ）の化合物を与える。式（ＸＩＸ）のＲ₁₂がＨであるとき、式（Ｉ）の他のＲ₁₃基もＨである。

式（Ｉ）の特定の化合物の新規な製造方法が、反応式８に表されている。
反応式８

（式中、Ｘ、Ｒ₁、Ｒ₃およびＺは前記と同じで、Ｒ₁₄は低級アルキル）

反応式８において、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ）（１９７１）７３６−７４３に記載のとおりに製造されたテトラヒドロピリジン（ＸＸ）は、強塩基で除プロトン化されアニオン（ＸＸＩ）を与える。このアニオンは、アルキル化され、次いで酸で環化され、式（ＸＸＩＩ）の化合物を与える。続いて、ＬｉＡｌＨ₄による（ＸＸＩＩ）の還元により、式（Ｉ）の化合物が生成される。

式（Ｉ）のラセミ化合物の分解は、Ｄ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸などの光学活性的な酸と反応させて式（Ｉ）の化合物をそのジアステレオ異性体塩へ変換する、または結晶化によりジアステレオ異性体を分離することにより、行うことができる。

必要であれば、上記反応において、いずれの出発物質も中間体も、化学分野において周知の方法により保護されていてもよいことは、当業者にとって明白である。いずれの保護された官能基も、次いで通常の方法により脱保護される。

上述の合成手順は、本発明の化合物の製造を説明することを意図しており、製造はこれらに限定されるものではない。すなわち、当業者の一般的知識の範囲内であれば他の合成方法も可能である。

本発明の化合物は、所望の場合、従来技術において周知の方法によりその薬学的に許容可能な塩やエステルに変換することができる。

本発明は、次の実施例によりさらに詳しく説明する。実施例は、単に説明を目的とするものであり、特許請求の範囲に規定される本発明の範囲を制限するものではない。

実施例１
１−プロピル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−β−カルボリン
１５０ｍｌの酢酸エチルに８．００ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）のトリプタミンを溶解し、４．８０ｍｌ（５２．０ｍｍｏｌ）のｎ−酪酸をゆっくりと添加した。０℃で４時間放置後、反応混合物をろ過し、１２．３０ｇ（４９．５ｍｍｏｌ）のトリプタミンブチレートを得、溶融した。溶融物を２００℃で加熱し、この温度で３０分間保った。発生した水は、ディーン・スターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）装置を使用して取り除いた。冷却後の溶融物を１２０ｍｌのトルエンと混合し、新たに蒸留したオキシ塩化リン２３．５ｍｌ（２５７．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を４時間還流した。溶液を真空で濃縮し、その黒い油（dark oil）を２０％の酢酸溶液（３×５０ｍｌ）と混合した。固形分をろ別し、水溶液を冷却下で２５％水酸化アンモニウムでアルカリ化し、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）で精製した。
ＮＭＲ：１．００（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），７．００−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２１２（２８％），２１１（１２％），１９７（２５％），１８４（１００％），１６９（１３％）．

実施例２
１−イソブチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−β−カルボリン
ｎ−酪酸の代わりにイソ吉草酸を使用した以外は、実施例１と同様にした。
ＮＭＲ：０．９８（ｄ，６Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄ，２Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），７．００−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２２６（１６％），２１１（１８％），１８４（１００％），１６９（１３％）．

実施例３
１−ブチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−β−カルボリン
ｎ−酪酸の代わりにｎ−吉草酸を使用した以外は、実施例１と同様にした。
ＮＭＲ：１．００（ｔ，３Ｈ），７．００−７．６２（ｍ，４Ｈ），８．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２２６（１８％），２１１（１８％），１８４（１００％），１６９（１４％）．

実施例４
１−（２−メチル−ブチル）−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−β−カルボリン
ｎ−酪酸の代わりに３−メチル吉草酸を使用した以外は、実施例１と同様にした。
ＮＭＲ：０．８４（ｔ，３Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ），７．０５−７．６０（ｍ，４Ｈ），１２．２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２４０（９％），２２５（１０％），２１１（１０％），１８５（１３％），１８４（１００％），１８３（１４％），１５５（２４％）．

実施例５
１−シクロヘキシルメチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−β−カルボリン
ｎ−酪酸の代わりにシクロヘキシル酢酸を使用した以外は、実施例１と同様にした。
ＮＭＲ：１．０−１．９（ｍ，１１Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．６３（ｍ，４Ｈ），８．５５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２６６（８％），１８５（１５％），１８４（１００％），１８３（１２％），１５５（１７％）．

実施例６
１β−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン
２．５６ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）の４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３−Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（実施例２）、２ｍｌのＮ−エチルジイソプロピルアミンおよび１．３５ｍｌ（１３．８ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−クロロプロパンを５０ｍｌのアセトニトリルに溶解した。混合物をアルゴン下で８時間還流した。溶媒を蒸発させた後、メタノール２０ｍｌと水素化ホウ素ナトリウム１．３ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水を２０ｍｌ添加した。反応混合物をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）で精製した。
ＮＭＲ：１．０２（ｂｒｓ，６Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２６７（１００％），２５３（２０％），１９７（３５％），１７０（３０％），１６９（３０％）．

実施例７
２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−ブタン−２−オル
ジクロロメタン５ｍｌ中１−（１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−エタノン（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３０（１９８９）７１９−７２２）１９０ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、エチルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ）０．１１ｍｌ（０．８ｍｍｏｌ）を−６０℃で添加した。反応混合物をこの温度で３０分間、室温で２時間撹拌した。次いで、水（１０ｍｌ）を添加し、反応混合物をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）で精製した。
ＮＭＲ：０．９７（ｔ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２９７（１００％），２８１（３０％），２６９（３５％），２２５（２８％），１９７（４５％），１７０（３５％），１６９（３４％）．

実施例８
２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−プロパン−２−オル
エチルマグネシウムブロミドの代わりにメチルマグネシウムブロミド（過剰量）を使用した以外は、実施例７と同様にした。
ＮＭＲ：１．３７（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２８３（１００％），２６７（４２％），２２５（３３％），１９７（６０％），１７０（５０％），１６９（５０％）．

実施例９
１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル（化合物Ａ）
５．１３ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）の４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３−Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール、４ｍｌのＮ−エチルジイソプロピルアミンおよび２．７ｍｌ（２７．６ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−クロロプロパンを１００ｍｌのアセトニトリルに溶解した。混合物を、アルゴン下で８時間還流した。黒い溶液（dark solution）を濃縮して油とし、これを２０％水酸化ナトリウムで処理した。１０分間撹拌した後、溶液をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて、対応するエナミンを得た。得られたエナミンを１００ｍｌのアセトニトリルに溶解し、ヨウ素を７．０ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウムを４．６ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）添加した。反応混合物を、空気下で暗闇の中で３時間撹拌した。溶媒の蒸発後、５０ｍｌのメタノールおよび冷却しながら２．６ｇ（６９ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水を２０ｍｌ添加した。反応混合物をジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）で精製した。
ＮＭＲ：０．４７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２８４（１４％），２３９（１３％），１７１（１００％），１７０（１６％），１６９（３３％）．

実施例１０
１α−エチル−２α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル（化合物Ｂ）
４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３−Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに４，９−ジヒドロ−１−プロピル−３−Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールを使用し、１−ブロモ−３−クロロプロパンの代わりに１，３−ジブロモブタンを使用した以外は、実施例９と同様にした。
ＮＭＲ：０．６９（ｔ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），３．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．６０（ｍ，４Ｈ），９．０４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２８４（５％），２６７（１５％），２２５（１００％），２１０（１５％），１９５（１５％），１８２（７２％），１７１（４１％），１７０（２２％），１６９（３２％）．

実施例１１
９−フルオロ−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル
４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに（実施例２で説明したように５−フルオロトリプタミンより製造された）６−フルオロ−１−イソブチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールを使用した以外は、実施例９と同様にした。
ＮＭＲ：０．４５（ｄ，３Ｈ），０．８９（ｄ，３Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），６．８−７．２５（ｍ，３Ｈ），８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：３０２（２６％），２０３（１３％），１８９（１００％），１６１（２６％）．

実施例１２
１−ｓ−ブチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル（異性体混合物）（化合物Ｃ）
４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに１−（２−メチルブチル）−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールを使用した以外は、実施例９と同様にした。
ＮＭＲ：０．４８（ｄ，３Ｈ，ｍａｊｏｒｉｓｏｍｅｒ），０．６９（ｔ，３Ｈ，ｍｉｎｏｒｉｓｏｍｅｒ），０．８２（ｔ，３Ｈ，ｍａｊｏｒｉｓｏｍｅｒ），０．９２（ｄ，３Ｈ，ｍｉｎｏｒｉｓｏｍｅｒ），３．３０（ｓ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ），８．８８（ｂｒｓ，１Ｈ，ｍｉｎｏｒｉｓｏｍｅｒ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ，ｍａｊｏｒｉｓｏｍｅｒ）．
ＭＳ：２９８（２３％），１７２（２４％），１７１（１００％），１７０（１５％），１６９（２３％），１４３（２９％）．

実施例１３
１−シクロヘキシル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル
４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに１−シクロヘキシルメチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールを使用した以外は、実施例９と同様にした。
ＮＭＲ：３．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０２−７．５５（ｍ，４Ｈ），８．９８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：３２４（２１％），１７２（１２％），１７１（１００％），１７０（１０％），１６９（１５％），１４３（２２％）．

実施例１４
（１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール
ヨウ素およびヨウ化カリウムによる酸化の代わりに、４０％の水溶性ホルムアルデヒドで得られたエナミンを処理し、その反応混合物を３時間還流下で加熱し、溶媒を蒸発させた以外は、実施例９と同様にした。残留物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）で精製した。
ＮＭＲ：０．５８（ｂｒｓ，３Ｈ），０．８２（ｄ，３Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），９．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２９８（１００％），２９７（５５％），２８１（６０％），１７０（７５％），１６９（５２％）．

実施例１５
（１α−ｎ−プロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール
４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３−Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに４，９−ジヒドロ−１−ブチル−３−Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールを使用した以外は、実施例１４と同様にした。
ＮＭＲ：０．８１（ｔ，３Ｈ），３．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６５（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），１０．０７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２９８（１００％），２９７（６５％），２８１（６７％），１７０（７５％），１６９（５２％）．

実施例１６
（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール
４，９−ジヒドロ−１−イソブチル−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに１−エチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールを使用した以外は、実施例１４と同様にした。
ＮＭＲ：０．９１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），７．０−７．６（ｍ，４Ｈ），９．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２７０（９７％），２６９（１００％），２５３（５３％），１９７（４８％），１７０（６８％），１６９（６２％）．

実施例１７
（１α−エチル−１，４，６，７，１２，１２ｂβ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール
５ｍｌのクロロベンゼン中３，４−ジヒドロ−β−カルボリン０．３４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）およびエチル２−エチルペンタ−２，４−ジエノエート０．３９ｇ（２．５ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間還流した。溶媒を蒸発させ、残留物についてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９９：１）を行ってエステル中間体を得た。この生成物を乾燥テトラヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウムを用いて通常の方法で還元して、表題の化合物を得た。
ＮＭＲ：０．８２（ｔ，３Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．９７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ），１０．０２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２８２（３１％），１７１（１４％），１７０（１００％），１６９（５２％）．

実施例１８
２β−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジンと２α−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン（化合物Ｄ）
ピリジン１．１６ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）と臭化トリプトフィル３．０ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を、乾燥ジエチルエーテル１５ｍｌに溶解した。反応混合物を溶媒が完全に蒸発するまで６０℃で撹拌下加熱した。次いで、混合物を１００℃で２時間加熱し、対応のピリジニウムブロミド塩を得た。これをメタノール１００ｍｌに溶解し、冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム１．５２ｇ（４０．１ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、続いて水を２０ｍｌ加えた。反応混合物をジクロロメタン（３×３０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させた。残留物を乾燥ジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート２．９１ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）と4−（ジメチルアミノ）ピリジン０．１４９ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴン下、室温で２時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）で精製した。得られた粘性油をジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、ｍＣＰＢＡを２．５４ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）添加した。溶液を０℃で２時間撹拌し、その後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）で精製し、ＢｏｃＮ_b−オキシドを生成した。

ジクロロメタン１５ｍｌ中ＢｏｃＮ_b−オキシド０．５９ｇ（１．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、無水トリフルオロ酢酸３．０ｍｌを０℃でゆっくり添加した。冷却槽を取り除き、室温で２時間撹拌を続け、その後溶媒を蒸発させた。塩化水素ガスで飽和されたメタノール（２０ｍｌ）を添加し、混合物を２時間還流した。アルカリ反応させ（work−up）、そしてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）で精製することによって、２つのエーテルを生成した。
２β−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン
ＮＭＲ：１．５４（ｄｄｄ，１Ｈ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ），３．３８（ｄｄｄｄ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２５６（１００％），２５５（８６％），２５５（５９％），１９７（３５％），１６９（３０％）．
２α−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン
ＮＭＲ：３．４１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６８（ｂｒｄ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２５６（１００％），２５５（７５％），２５５（７０％），２２３（４５％），１９７（４０％），１７０（４５％），１６９（６５％）．

実施例１９
１−（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−１−オル
０．０８６ｇ（０．３ｍｍｏｌ）の１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−カルバルデヒド（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２２（１９９５）２３１７−２３１８）と２ｍｌのジクロロメタンからなる溶液に、１Ｍエチルマグネシウムブロミド０．２２ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）を−６０℃で添加した。反応混合物をアルゴン下で４時間撹拌した。水溶性水酸化ナトリウムによる反応（work−up）、次いでジクロロメタンによる抽出、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）による精製によって、表題の化合物を得た。
ＮＭＲ：１．０２（ｔ，３Ｈ），１．９３（ｂｒｄ，１Ｈ），２．３０（ｂｒｄ，１Ｈ），６．８０−７．４０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８４（９５％），２８３（１００％），２２５（８０％），１６９（３６％）．

実施例２０
（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル
３ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］−キノリジン−２−カルボン酸メチルエステル８８ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ）の溶液を１ｍｌ（３．０ｍｍｏｌ）滴下した。得られた溶液を９０分間還流した。混合物を実施例７と同様に反応させて、粗アルコールを得た。得られたアルコールをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）によって精製し、表題の化合物を得た。
ＮＭＲ：１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８４（８６％），２８３（６５％），２２５（１００％）．

実施例２１
（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル
実施例２０と同様に、３ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］−キノリジン−２−カルボン酸メチルエステル６４ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の溶液および０．７ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）の塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ）の溶液を９０分間還流した。前記と同様に、反応させ、続いてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９０：１０）により、表題の化合物を得た。
ＮＭＲ：１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），４．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２８４（５８％），２８３（５３％），２２５（１００％）．

実施例２２
（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−メタノール
４ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中ジイソプロピルアミン０．３６ｇ（３．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．８Ｍ）を−５０℃で２．０ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）添加した。混合物を−３０℃（１５分）まで温め、その後−７０℃まで冷却した。この温度で、ヘキサメチルリン酸アミドを０．６４ｇ（３．６ｍｍｏｌ）添加した。この温度で３０分間撹拌を続け、その後テトラヒドロフラン７ｍｌに溶解したメチル１−［２−（３−インドリル）エチル］−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシレート０．４２ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）を添加した。−７０℃で２０分撹拌した後、混合物を−４０℃（１５分）まで温めた。この温度で、ヨウ化エチルを０．３ｇ（３．６ｍｍｏｌ）添加し、１時間撹拌を続けた。次いで、冷却槽を取り除き、１５分後、混合物を５％アンモニアで急冷した。水性相をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出し、混合した有機層を水洗した。硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、溶媒の蒸発により粗エナミンを得、塩化水素で飽和されたメタノール５０ｍｌに溶解した。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発し、残留物を水溶性炭酸水素ナトリウムで処理した。一般の抽出工程（ジクロロメタン）の後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を得た。得られた生成物についてカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）を行い、中間体エステルである２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−カルボン酸メチルエステルを生成した。次いで、この化合物を通常の方法により乾燥テトラヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウムで処理し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）の後、表題のアルコールを得た。
ＮＭＲ：０．９０（ｔ，３Ｈ），３．２９（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８４（１００％），２８３（９８％），２５３（３３％），１９７（３７％），１７０（３３％），１６９（４０％），１５６（３４％）．

実施例２３
（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−メタノール
４ｍｌのトリフルオロ酢酸中、実施例２２で得られたエステル中間体（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−カルボン酸メチルエステル）５１ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下、１６時間還流した。酸を蒸発させ、残留物を水溶性炭酸水素ナトリウムで処理した。一般の抽出工程（ジクロロメタン）の後、２つのジアステレオマー、２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−カルボン酸メチルエステルおよび２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−カルボン酸メチルエステルの粗混合物（２０：８０）を得た。後者の異性体は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９９：１）により分離し、通常の方法により乾燥テトラヒドロフラン中で水素化リチウムアルミニウムで還元した。前述と同様の精製により、表題のアルコールを得た。
ＮＭＲ：０．８７（ｔ，３Ｈ），３．５１（ｄ，１Ｈ），３．７８（ｄ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８４（９５％），２８３（１００％），２５３（３０％），１９７（３０％），１７０（１７％），１６９（２３％），１５６（１９％）．

実施例２４
１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノンと２−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル
実施例２０と同様に、乾燥テトラヒドロフラン（９ｍｌ）中、実施例２２で得られたエステル中間体（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−カルボン酸メチルエステル）２３０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の溶液および塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ）３．７ｍｌ（１１．１ｍｍｏｌ）を一晩還流した。通常の反応を行い、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２−９５：５）により、２つの化合物の５：１混合物を得た。
１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノン：
ＮＭＲ：０．８２（ｔ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０５−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２９６（８３％），２９５（６２％），２５３（１００％），１８４（９５％）．
２−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル：
ＮＭＲ：１．０５（ｔ，３Ｈ），１．２４（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：３１２（４８％），３１１（３７％），２５３（１００％）．

実施例２５
１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノール
前記反応で得られたケトンを、通常の方法によりメタノール中水素化ホウ素ナトリウムで還元し、ジアステレオマーの分離不可能な混合物として表題のアルコールを得た。
ＮＭＲ：０．９５（ｔ，３Ｈ，ｍｉｎｏｒ），１．１８（ｔ，３Ｈ，ｍａｊｏｒ），３．６１（ｑ，１Ｈ，ｍｉｎｏｒ），３．６７（ｑ，１Ｈ，ｍａｊｏｒ）．
ＭＳ：２９８（１００％），２９７（６４％），２５３（８７％）．

実施例２６
２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物Ｅ）
キシレン５．０ｍｌ中トリプタミン０．２０ｇ（１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ε−カプロラクタムを０．１４ｇ（１．２ｍｍｏｌ）添加した。混合物を７時間還流した。溶媒を蒸発させた後、残留物を５．０ｍｌのトルエンに溶解し、新たに蒸留したオキシ塩化リンを０．６５ｍｌ添加し、反応混合物を９時間還流した。溶液を真空で濃縮し、残留物を２０％酢酸溶液（３×１０ｍｌ）と混合した。固形分をろ別し、水溶液を冷却下で２５％水酸化アンモニウムでアルカリ化し（ｐＨ１１）、ジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相に、４Ｍ水酸化ナトリウムを６．０ｍｌ添加し、この混合物を１時間還流した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を濃縮して油を得た。得られた油を３０ｍｌのメタノールに溶解した。冷溶液に水素化ホウ素ナトリウムを０．２ｇ（５．６ｍｍｏｌ）添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。水をゆっくりと添加し、反応混合物をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）で精製した。
ＮＭＲ：４．０３（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１１−７．４６（ｍ，４Ｈ），８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２４０（５２％），２３９（１００％），１９８（１０％），１７０（２４％）．

実施例２７
１α−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル
１．０ｍｌのアセトン中１α−エチル−１β−ヒドロキシ−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン０．０５ｇ（０．１ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ０．０５ｇ（０．９ｍｍｏｌ）溶液に、ヨードメタンを０．０２ｍｌ（０．３ｍｍｏｌ）添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。水をゆっくりと添加し、反応混合物をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９５：５）で精製した。
ＮＭＲ：０．７１（ｔ，３Ｈ），１．０１（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８４（２１％），２８３（１００％），１８５（６０％），１７０（１０％）．

実施例２８
１α−エチル−１２−エチル−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル
ヨードメタンの代わりにヨードエタンを使用した以外は、実施例２７と同様にした。
ＮＭＲ：０．７１（ｔ，３Ｈ），１．００（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，３Ｈ），３．６０（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２９８（２９％），２９７（１９％），１９９（１００％），１７１（３３％）．

実施例２９
１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル
５．０ｍｌのキシレン中２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミン０．４８ｇ（３．０ｍｍｏｌ）溶液に、α−メチル−δ−バレロラクトンを０．３４ｇ（３．０ｍｍｏｌ）添加した。混合物を７．５時間還流した。溶媒を蒸発させた後、残留物を６．０ｍｌのトルエンに溶解し、新たに蒸留したオキシ塩化リンを０．７２ｍｌ添加し、反応混合物を１１時間還流した。溶液を真空で濃縮し、得られた油を２０％酢酸溶液（３×２０ｍｌ）と混合した。固形分をろ別し、水溶液を冷却下で２５％水酸化アンモニウムでアルカリ化し（ｐＨ１１）、ジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相に、４Ｍ水酸化ナトリウムを１２．５ｍｌ添加し、この混合物を１時間還流した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を濃縮して対応のエナミンを得た。得られたエナミンを実施例９で説明したように酸化した。
ＮＭＲ：１．１８（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１０−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２５７（２５％），２４２（１０％），１７２（１００％）．

実施例３０
（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール
得られたエナミンに４０％水溶性ホルムアルデヒドを添加した以外は、実施例２９と同様にした。反応混合物を３．５時間還流し、溶媒を蒸発させた。残留物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）で精製した。
ＮＭＲ：０．８９（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２７１（６９％），２７０（１００％），１９８（４５％），１７１（５２％），１７０（６０％）．

実施例３１
１α−イソプロピル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル
トリプタミンの代わりに２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミンを使用した以外は、実施例９と同様にした。
ＮＭＲ：１．００（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈ），
ＭＳ：２８５（２３％），２４２（１０％），１９８（１０％），１８６（２３％），１７２（１００％）．

実施例３２
１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル
α−メチル−δ−バレロラクトンの代わりにα−エチル−δ−バレロラクトンを使用した以外は、実施例２９と同様にした。
ＮＭＲ：０．７３（ｔ，３Ｈ），３．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ：２７１（１５％），１８６（１８％），１７３（１１％），１７２（１００％），１７０（２８％）．

実施例３３
（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール
α−メチル−δ−バレロラクトンの代わりにα−エチル−δ−バレロラクトンを使用した以外は、実施例３０と同様にした。
ＮＭＲ：０．６２（ｔ，３Ｈ），３．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），７．００−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，２Ｈ）．
ＭＳ：２８５（５６％），２８４（１００％），２６８（１９％），１９８（３６％），１７２（２０％），１７１（４４％），１７０（５４％）．

実施例３４
５，６，７，７ａ，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン−１１ａ−オル
２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミンおよびα−メチル−δ−バレロラクトンの代わりに、トリプタミンおよびヘキサヒドロイソベンゾフラン−１−オンを使用した以外は、実施例２９と同様にした。
ＮＭＲ：４．４５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．００−７．６０（ｍ，４Ｈ），９．１１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２９６（８％），１４３（１００％），１３０（８１％）．

実施例３５
１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３−デカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン
２０ｍｌのエタノール中Ｎ−［２−（３−インドリル）エチル］デカヒドロイソ−キノリン０．３５６ｇ（１．２６ｍｍｏｌ）溶液に、水４０ｍｌ中酢酸水銀１．６ｇおよびエチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩・２水和物１．８８ｇ溶液を添加し、得られた混合物を３時間還流した。冷却された混合物を希釈水酸化アンモニウムで塩基性にし（ｐＨ１１）、ジクロロメタン（３×３０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、溶媒を蒸発させ、次の工程（実施例３６参照）で直接使用される粗エナミン（位置異性体の混合物）を得た。精製エナミンは、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン、９８：１：１）で得た。

実施例３６
２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル（化合物Ｆ）
実施例９と同様に、実施例３５の粗エナミン０．０４２ｇ（１．５１ｍｍｏｌ）を、３０ｍｌのアセトニトリル中ヨウ化カリウム０．２１ｇおよびヨウ素０．３２ｇで処理した。３０ｍｌのメタノール中水素化ホウ素ナトリウム０．２９ｇで還元した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９９：１）で精製し、純粋アルコールを得た。
ＮＭＲ：３．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０−７．５５（ｍ，４Ｈ），９．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２９６（２５％），２９５（１０％），１８５（１５％），１７１（１００％）．

実施例３７
（２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレニル）−１３ｃβ−メタノール
１０ｍｌのアセトニトリル中、前記精製エナミン（実施例３５）１５０ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）、３６％水溶性ホルムアルデヒド２ｍｌおよびＮ−エチルジイソプロピルアミン０．２ｍｌの溶液を３時間還流した。反応後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８：２）で精製し、純粋アルコールを得た。
ＮＭＲ：３．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９８（ｄ，１Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ），１０．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：３１０（８８％），３０９（１００％），２９３（３４％），１９７（６７％），１８４（３５％），１７０（９０％），１６９（７７％）．

実施例３８
３β，４α−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン
２５ｍｌのエタノール中Ｎ−［２’−（３’−インドリル）エチル］−２，３−ジメチルピペリジン０．４２２ｇ（１．６５ｍｍｏｌ）溶液に、水５０ｍｌ中酢酸水銀２．１ｇおよびエチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩・２水和物２．４６ｇ溶液を添加し、得られた混合物を３時間還流した。冷却された混合物を希釈水酸化アンモニウムで塩基性にし、ジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムによる乾燥、ろ過、溶媒の蒸発により粗エナミンを得、このエナミンは３０ｍｌのメタノールに溶解し、氷槽で冷却した。酢酸を数滴添加し、続いて０．３２２ｇの水素化ホウ素ナトリウムを数回に分けて添加した。１．５時間撹拌後、反応を通常の方法で混合し、粗生成物を得た。得られた生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９８．５：１．５）で精製した。
ＮＭＲ：０．８９（ｄ，３Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），３．７６（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０−７．５（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：２５４（９５％），２５３（１００％），２３９（３０％），１７０（３１％），１６９（３６％）．

実施例３９
（１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イルメトキシ）−酢酸エチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−トルエン（１ｍｌ，１：１）中（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール（Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．１１１（１９８１）２５７−２６７）０．０２ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）溶液を、予めヘプタンで洗浄した水素化ナトリウム６．８ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いでトルエン（１ｍｌ）中ブロモ酢酸エチル（０．００９ｍｌ、０．０８４ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。撹拌を室温で３時間続けた。水をゆっくりと添加し、反応混合物をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、５：５）で精製した。
ＮＭＲ：０．６１（ｔ，３Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｑ，２Ｈ），４．５５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：３７０（４０％），３６９（３０％），２８３（１２％），２６７（１００％），１９７（１２％），１７０（１２％），１６９（１６％）

実施例４０
５，６，７，７ａβ，８，９，１０，１１，１１ａβ，１１ｂα−デカヒドロ−１２−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン
３０ｍｌのクロロベンゼン中２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミン０．７０ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）溶液に、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸無水物を０．１３ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）添加した。混合物を電子レンジ（１０００Ｗ、Ｔ＝１３０℃）で３０分間照射した。クロロベンゼンをエタノール（５ｍｌ）で置換し、水素化ホウ素ナトリウム８２．７ｍｇ（２．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間室温で撹拌し、その後に水を加え、通常の方法で生成物を単離した。ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解したトリフルオロ酢酸（０．１２ｍｌ、１．５３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。アルカリ性反応（４Ｍ水酸化ナトリウム）によりアミド中間体を得て、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）に溶解した。水素化リチウムアルミニウムを０．１ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１．５時間還流した。冷却しながら水をゆっくりと添加した。通常の抽出作業後、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９０：１０）で精製した。
ＮＭＲ：１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），７．１８７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２６７（４６％），２６６（１００％），１８５（５２％），１７０（１２％）．

実施例４１
１−メチル−１α，３，４，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］（化合物Ｇ）
ε−カプロラクタムおよびトリプタミンの代わりに、α−メチル−δ−バレロラクトンおよび２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミンを使用した以外は、実施例２６と同様にした。
ＮＭＲ：０．８８（ｄ，３Ｈ），３．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９−７．４３（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２４１（４０％），２４０（５０％），２２６（１００％），１９８（１０％），１７０（６８％），１７０（２４％）．

実施例４２
（１−ヒドロキシメチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール
α−メチル−δ−バレロラクトンの代わりに、δ−バレロラクトンを使用した以外は、実施例４１と同様にし、得られたエナミンを実施例１４と同様にホルムアルデヒドで処理した。
ＮＭＲ：３．３０（ｄ，１Ｈ），３．７６（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８７（５６％），２８６（６０％），２７０（４０％），２５６（１００％），１９８（３４％），１７２（２６％），１７０（５４％）．

実施例４３
１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
５ｍｌのテトラヒドロフラン中、実施例３０のアルコール１７３．１ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）溶液を、予めヘプタンで洗浄した水素化ナトリウム１５３．０ｍｇ（６．３８ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を３５℃で１時間撹拌し、次いでテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中ヨードメタンを０．０４ｍｌ（０．６４ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。撹拌を１時間続けた。水をゆっくりと添加し、反応混合物をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤をろ別し、ろ液を蒸発させて表題の化合物を得た。得られた化合物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール、９０：１０）により精製した。
ＮＭＲ：０．７４（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．５２（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８５（８０％），２８４（１００％），２７０（２０％），２５４（９８％），１９８（３５％），１７１（８２％），１７０（７０％）．

実施例４４
２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレンと２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂα，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン
α−メチル−δ−バレロラクトンの代わりにｃｉｓ−オクタヒドロ−イソクロメン−１−オンを使用した以外は、実施例４１と同様にした。２つの異性体をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン、７０：３０）で分離した。
２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン：
ＮＭＲ：３．２８（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．５３（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８１（４０％），２８０（１００％），２３８（１５％），１９８（１２％），１７０（２４％）．
２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂα，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン：
ＮＭＲ：２．７５（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．４３（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８１（３８％），２８０（１００％），１９８（１６％），１７０（３０％）．

実施例４５
１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸エチルエステル
ジクロロメタン（３ｍｌ）中２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミン０．３７５ｇ（２．３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９７ｍｌ，７．０ｍｍｏｌ）混合液に、ジクロロメタンに（４ｍｌ）中５−クロロ−２−エトキシカルボニル−２−メチルバレロイルクロライド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４５（１９８０）３２−３４に記載の対応する２−エチル誘導体の方法に従って製造）０．５６ｇ（２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４５分間撹拌後、水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。硫酸ナトリウムによる乾燥、乾燥剤のろ過、溶媒の蒸発により粗アミドを得、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、１：１）により精製した。精製アミド（０．３ｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍｌ）に溶解し、オキシ塩化リンを０．３８ｍｌ（４．１ｍｍｏｌ）添加した。混合物を２時間還流して、その後、乾燥するまで蒸発させた。残留物をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム５７ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。１時間室温で撹拌後、水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。硫酸ナトリウムによる乾燥、次いで、ろ過および溶媒の蒸発により粗エステルを得、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン、１：１）により精製した。
ＮＭＲ：０．６５（ｔ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１６−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：３１３（７０％），３１２（１００％），２８４（２２％），２４０（３２％），１９８（８０％），１７１（３５％），１７０（９５％）．

実施例４６
１−エトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
ヨードメタンの代わりにヨードエタンを使用した以外は、実施例４３と同様にした。
ＮＭＲ：０．７４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｔ，３Ｈ），３．３７（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．５４（ｑ，２Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），７．１０−７．６０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２９９（７０％），２９８（９２％），２７０（４０％），２５４（１００％），１９８（３４％），１７１（８６％），１７０７２％）．

実施例４７
（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール
乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中水素化リチウムアルミニウム０．３１ｇ（８．２３ｍｍｏｌ）懸濁液に、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中実施例４５のエステル０．８６ｇ（２．７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間還流した。水をゆっくりと添加し、反応混合物を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。混合した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を蒸発させて目的の物質を得た。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘプタン、５０：５０）により精製した。
ＮＭＲ：１．３０（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２１（ｄ，１Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．５５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２７１（５２％），２７０（１００％），１９８（３４％），１７２（２０％），１７１（４４％），１７０（６６％）．

実施例４８
（１α−メチル−１，３，４，５，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインデノ［２，１−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール
２−（３−ベンゾ［ｂ］フラニル）エチルアミンの代わりに２−（３Ｈ−インデン−１−イル）−エチルアミンを使用した以外は、実施例４５および４７と同様にした。
ＮＭＲ：０．８２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２３（ｄ，１Ｈ），３．３９（ｄ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），７．０５−７．３５（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２６９（４３％），２６８（１００％），２５２（２９％），１９６（３６％），１６８（４０％）．

実施例４９
１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸メチルエステル
５−クロロ−２−エトキシカルボニル−２−メチルバレロイルクロライドの代わりに５−クロロ−２−エトキシカルボニル−２−エチルバレロイルクロライドを使用した以外は、実施例４５と同様にした。
ＮＭＲ：０．９０（ｔ，３Ｈ），６．９０−７．５８（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：３２７（７２％），３２６（１００％），３１２（２０％），２９８（２０％），２５４（３０％），１９８（５４％），１７２（６０％），１７０（９０％）．

実施例５０
１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン
出発化合物として実施例４７記載のアルコールを使用した以外は、実施例４３と同様にした。
ＮＭＲ：１．４４（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｄ，１Ｈ），３．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．５０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８５（８４％），２８４（１００％），２７０（１４％），２５４（９２％），１９８（３４％），１７１（７４％），１７０（５０％）．

実施例５１
（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール
出発化合物として実施例４９のエステルを使用したい以外は、実施例４７と同様にした。
ＮＭＲ：１．００（ｔ，３Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．６０（ｍ，４Ｈ）．
ＭＳ：２８６（９０％），２８５（６８％），２８４（１００％），２６８（１６％），１９８（２２％），１７１（２２％），１７０（３６％）．

実施例５２
１−β−ヒドロキシメチル−１−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−６β−カルボン酸メチルエステル
トリプタミンの代わりにＬ−トリプトファンメチルエステルを使用した以外は、（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール（Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．１１１（１９８１）２５７−２６７）の製造方法と同様にした。
ＮＭＲ：０．７４（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００−７．５０（ｍ，４Ｈ），８．９０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＭＳ：３２８（２６％），３２７（１００％），２９９（３８％），２６８（３２％），１７０（１０％），１６９（２４％）．

実施例５３
１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルの分解
１５ｍｌのアセトン中（±）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル０．３ｇ（１．１ｍｍｏｌ）およびＬ−酒石酸０．１６ｇ（１．１ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間還流した。一晩室温で置くと、固形分が２００ｍｇ沈殿した。メタノールによる２度の再結晶化の後、回収されたＬ−酒石酸塩をジクロロメタンと１０％水酸化ナトリウム水溶液に分割し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、［α］_D＝−６４．５°（ｃ，ＣＨＣｌ₃中０．０１１）を有する（−）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルを１１６．６ｍｇ生成した。もう一方の鏡像異性体、［α］_D＝＋６４．５°（ｃ，ＣＨＣｌ₃中０．０１１）を有する（＋）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルも、母液から同様に単離された。

実施例５４
（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノールの分解
Ｌ−酒石酸およびアセトンの代わりに、（＋）−ジアセチル−Ｌ−酒石酸無水物およびイソプロパノルを使用した以外は、実施例５３と同様にした。分離された鏡像異性体の光学純度をキラルＨＰＬＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬＣｈｅｍｉｃａｌＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬｔｄＣＨＩＲＡＣＥＬＯＪ，容量０．４６ｃｍ＊２５ｃｍ，流量：０．５ｍｌ／分，流動相：ｎ−ヘキサン（ＭｅｒｃｋＵｖａｓｏｌｆｏｒＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）／イソプロパノル（Ｒａｔｈｂｕｒｎ，ＨＰＬＣ−ｇｒａｄｅ）（１００：２０），２７２ｎｍでＵＶ検出，保持時間：８．８分［（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−ｏｘａ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール］および１１．１分［（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−ｏｘａ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール］）で確認した。

実施例５５
（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノールの分解
Ｌ−酒石酸およびアセトンの代わりに、（−）−ジ−ｐ−トルイル−Ｌ−酒石酸一水化物および酢酸エチルを使用した以外は、実施例５３と同様にした。分離された鏡像異性体の光学純度をキラルＨＰＬＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬＣｈｅｍｉｃａｌＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬｔｄＣＨＩＲＡＣＥＬＯＪ，容量０．４６ｃｍ＊２５ｃｍ，流量：０．８ｍｌ／分，流動相：ｎ−ヘキサン（ＭｅｒｃｋＵｖａｓｏｌｆｏｒＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）／イソプロパノル（Ｒａｔｈｂｕｒｎ，ＨＰＬＣ−ｇｒａｄｅ）（１８０：２０），２５４ｎｍでＵＶ検出，保持時間：７．８分［（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−ｏｘａ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール］および１２．６分［（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−ｏｘａ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール］）で確認した。

実施例５６
１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンの鏡像異性体
実施例３０のアルコールの代わりに、実施例５４の純粋な鏡像異性体である（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノールおよび（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノールを使用した以外は実施例４３と同様にした。生成物の光学純度をキラルＨＰＬＣ（カラム：ＲＯＣＫＬＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ，ＩＮＳＵＬＴＲＯＮＥＳ−ＯＶＭ，容量４．６ｃｍ＊１５ｃｍ，流量：０．８ｍｌ／分，流動相：０．０４ＭＫＨ₂ＰＯ₄（ｐＨ４．６）／アセトニトリル（ＭｅｒｃｋＬｉｃｈｒｏｓｏｌｖＩｓｏｃｒａｔｉｃｇｒａｄｅｆｏｒｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）（９０：１０），保持時間：３．８分［（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン］および５．８分［（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン］）で確認した。

実施例５７
１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレンの鏡像異性体
実施例３０のアルコールの代わりに、実施例５５の純粋な鏡像異性体である（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノールおよび（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノールを使用した以外は実施例４３と同様にした。生成物の光学純度をキラルＨＰＬＣ（カラム：ＤＡＩＣＥＬＣｈｅｍｉｃａｌＩＮＤＵＳＴＲＩＥＳ，ＬｔｄＣＨＩＲＡＣＥＬＯＪ，容量０．４６ｃｍ＊２５ｃｍ，流量：０．８ｍｌ／分，流動相：ｎ−ヘキサン（ＭｅｒｃｋＵｖａｓｏｌｆｏｒＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ），保持時間：５．６分［（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン］および６．３分［（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン］）で確認した。

次の公知化合物は、文献において公知の方法と同様に、またはその方法に従って製造され得る。

１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル（化合物Ｈ）：１−イソブチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドールの代わりに、１−エチル−４，９−ジヒドロ−３Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］インドール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓＩ（１９７７）２１０９−２１１５）を使用した以外は、実施例６と同様にした。

１，２，３，４，４αβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃβ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレンおよび１，２，３，４，４αβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレンならびにこれらの１３ｂ−エピマー：実施例３５の純粋エナミンを（酢酸を数滴含む）メタノール中水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元することで２つの異性体を得、これらをクロマトグラフィーにより分離する。対応の１３ｂ−エピマーは、その親異性体の酸触媒エピマー化により製造される。

２β−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−オルおよび２α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−オルは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５６（１９９１）２７０１−２７１２およびＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．１０６（１９７３）３１０６−３１１８に記載の方法に従って製造される。１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１α−オルおよび１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１β−オルは、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３４（１９８６）３７１３−３７２１に記載の方法に従って製造される。１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，（１９７２）４６１に記載の方法に従って製造される。１，４，６，７，１２，１２ｂ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン（化合物Ｉ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４５（１９８９）３９７５−３９９２に記載の方法に従って製造される。３，４，６，７，１２，１２ｂ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンおよび１−エチル−３，４，６，７，１２，１２ｂ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンは、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．７−８（１９７６）１２２２に記載の方法に従って製造される。１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンおよび１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン（化合物Ｊ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４５（１９８９）７６１５−７６３０に記載の方法に従って製造される。１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル（化合物Ｋ）および（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール（化合物Ｌ）は、Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．１１１（１９８１）２５７−２６７に記載の方法に従って製造される。（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール（化合物Ｍ）は、ＩｎｄｉａｎＪ．Ｃｈｅｍ．，Ｓｅｃｔ．Ｂ２２（１９８３）５３１に記載の方法に従って製造される。３−エチル−２−メチル−１，４，６，７，１２，１２ｂ−ヘキサヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン（化合物Ｎ）および３α−エチル−２α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４６（１９９０）２６３３−２６５０に記載の方法に従って製造される。２，３，５，６，７，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドールは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３（１９８８）４２３６に記載の方法に従って製造される。（１β，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール（化合物Ｏ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ５２（１９９６）９９２５に合成方法が記載されている対応エステルの還元により製造される。１−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−エタノール（化合物Ｐ）は、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３０（１９８９）７１９に合成方法が記載されている対応ケトンの還元により製造される。１β−プロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジンは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３４（１９６９）３３０に記載の方法に従って製造される。１α−エチル−１β−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．（Ｓ）（１９９５）３８２に記載の方法に従って製造される。２β−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンおよび２β−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン（化合物Ｑ）は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４５（１９８９）３９７５に記載の方法に従って製造される。２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，４，６，７，１２，１２ｂ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジンおよび２−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４，６，７，１２，１２ｂ−ヘキサヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジンは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ４７（１９９１）２８７９−２８９４に記載の方法に従って製造される。（−）−１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルおよび（＋）−１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オルは、そのラセミ混合物（化合物Ｋ）の分解により得られる。

前述したように、本発明の化合物は、興味深い薬理学的特性を示す、すなわちα２−アドレナリン作用性レセプタに対して親和性を発現する。本発明の化合物の薬理学的活性を、下記の薬理学的試験で示す。

実験Ｉ：α２−アドレナリン作用性レセプタと放射性リガンド結合
本発明に含まれる化合物のα２−アドレナリン作用性レセプタとの結合親和性の例を表１に示す。多くの化合物は全てのα２−レセプタに対して高親和性を有するリガンドであるが、いくつかはα２Ｃ−サブタイプに選択的である。

実験ＩＩ：α２−アドレナリン作用性レセプタに対するインビトロでの拮抗作用
結合実験においてα２Ｃ−選択性を示した２つの化合物（ＫおよびＬ）の機能的活性を、ヒトα２−アドレナリン作用性レセプタサブタイプで安定的にトランスフェクトされたＣＨＯ細胞膜における³⁵Ｓ−ＧＴＰγＳのＧタンパク質とのエピネフリン刺激結合（Ｊａｓｐｅｒ，Ｊ．Ｒ．ｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５５（７）（１９９８）１０３５−４４）を阻害する化合物の能力とした。化合物Ｋおよび化合物Ｌの拮抗能力を表２に示す。結果は、これらの化合物がα２Ｃ−サブタイプに選択的な拮抗物質であることを示す。

α２Ｃ−選択的化合物のインビボでの効果
現在、どのインビボでの効果が選択的α２Ｃ−拮抗作用によるものかは、従来技術において十分に知られていない。インビボでのマウスおよびラットのＣＮＳにおける特定のα２Ｃ−拮抗作用を示すために、入手可能な情報および今までの経験に基づいて、２つの異なる行動モデル、すなわちｄ−アンフェタミン刺激運動活性モデルおよび強制水泳試験を選択した。これらの方法の選択は、基本的にα２Ｃ−拮抗物質の理論的効果について発表されている仮説に基づく。適当なリガンド欠乏の中、これらの仮説は、遺伝子組換えされたα２Ｃ−アドレナリン作用性発現を有するマウスを使用した研究（Ｓｃｈｅｉｎｉｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ６８（１９−２０）（２００１）２２７７−８５）に基づく。

実験ＩＩＩ：ｄ−アンフェタミン刺激運動活性試験
非機能的α２Ｃ−アドレナリン作用性レセプタを有する遺伝子組換えマウス（α２Ｃ−ノックアウト、α２Ｃ−ＫＯ）は、精神刺激薬ｄ−アンフェタミンの運動促進効果により敏感であり、一方、マウスにおいてα２Ｃ−アドレナリン作用性レセプタの過剰発現（α２Ｃ−ＯＥ）は、反対の効果、すなわち刺激効果の減衰につながる（Ｓｃｈｅｉｎｉｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ６８（１９−２０）（２００１）２２７７−８５）。したがって、α２Ｃ−拮抗物質はｄ−アンフェタミンの運動効果を増強させること仮定することができる。

マウス（ｎ＝１０−１２／投与群）の群にアンフェタミン（４ｍｉｃｒｏｍｏｌ／ｋｇｓ．ｃ．）を単独で、または本発明のα２Ｃ−拮抗物質（３ｍｉｃｒｏｍｏｌ／ｋｇｓ．ｃ．）またはα２−サブタイプ非選択的α２−拮抗物質（１ｍｉｃｒｏｍｏｌ／ｋｇｓ．ｃ．）（Ｈａａｐａｌｉｎｎａ，Ａ．ｅｔａｌ．，Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３５６（１９９７）５７０−５８２）と併用して投与し、続いて活性研究のために設計された自動赤外線光線システム（ＰＡＳＣａｇｅＲａｃｋ，ＳａｎＤｉｅｇｏＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）でマウスの運動活性を測定し、この仮定を試験した。予想通りに、α２Ｃ−拮抗物質で予想通りのように、試験された両方のα２Ｃ−選択的拮抗物質は、マウスの活性を増加させた（図１ａおよびｂ）。サブタイプ非選択的α２−拮抗物質もｄ−アンフェタミンの効果を増強させた。試験された化合物は、（０．１−１０ｍｇ／ｋｇｓ．ｃ．の間の用量で）マウスの基線運動活性に影響しなかった。

実験ＩＶ：α２−アゴニスト誘発鎮静の拮抗作用
げっ歯動物における非選択的α２−拮抗物質の最も顕著な効果の１つは、深い鎮静を起こす能力である。α２−アゴニストであるデクスメデトミジンによる運動阻害として測定されたこの効果は、遺伝子組換えされたα２Ｃ−発現を有するマウスにおいて改変されなかった（Ｓｃｈｅｉｎｉｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ６８（１９−２０）（２００１）２２７７−８５）。一方、α２−アゴニストは、遺伝子的に乱されたα２Ａ−アドレナリン作用性レセプタを有するマウスにおいてでは、鎮静効果を有さなかった（Ｈｕｎｔｅｒ，Ｊ．Ｃ．ｅｔａｌ．，ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１２２（７）（１９９７）１３３９−４４）。したがって、α２−アゴニストの鎮静効果は通常α２Ａ−アドレナリン作用性レセプタによるとされているため、α２Ｃ−拮抗物質はα２−アゴニスト誘発鎮静を著しく変調しないと予想される。α２Ｃ−拮抗物質である化合物Ｋまたは化合物Ｌ、またはサブタイプ非選択的拮抗物質アチパメゾールで前処理されたマウスにデクスメデトミジンを投与するという実験で（Ｈａａｐａｌｉｎｎａ，Ａ．ｅｔａｌ．，Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓＡｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３５６（１９９７）５７０−５８２）、この仮定を試験した。予想通りに、α２Ｃ−拮抗物質ははっきりとした効果がなかったが、アチパメゾールはデクスメデトミジンの効果を効果的に拮抗した。この結果は、本発明のα２Ｃ−選択的化合物がα２Ａ−拮抗作用を欠如することを示す。

実験Ｖ：強制水泳試験
強制水泳試験（ＦＳＴ、Ｐｏｒｓｏｌｔ’ｓｔｅｓｔ）は、新しい抗うつ剤の薬理学的スクリーニングで一般的に使用される。この試験では、未処理の対照と比べて、抗うつ剤は動物の活動を増大させる。ＦＳＴにおいて、α２Ｃ−ＫＯマウスはより活発であり、α２Ｃ−ＯＥマウスはより活動性に劣った（Ｕ．Ｓ．ＰａｔｅｎｔＮｏ．５，９０２，８０７およびＳｃｈｅｉｎｉｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ６８（１９−２０）（２００１）２２７７−８５）。従って、ＦＳＴにおいて選択的α２Ｃ−拮抗物質は抗うつ剤的な活性（例えば活性増大特性）を有するか試験した。図３は、トランスジェニックマウスについての研究（Ｓｃｈｅｉｎｉｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ６８（１９−２０）（２００１）２２７７−８５）に基づいて予想した通りおよび最近開発されたα２Ｃ−拮抗物質について発表されている通り（ＷＯ０１／６４６４５）、この試験において両方のα２Ｃ−化合物が活性を増大させた様子を示す。また、正の制御物質であるデシプラミンおよびフルオキセチン（臨床的に有効な抗うつ剤）も活発だった。サブタイプ非選択的α２−拮抗物質であるアチパメゾールは、予想通りに抗うつ剤的な効果を有さなかった（国際公開第０１／６４６４５号パンフレット）。

実験ＶＩ：驚愕反射のプレパルス阻害
驚愕反射のプレパルス阻害（ＰＰＩ）とは、驚愕刺激の直前に与えられる低強度非驚愕刺激（プレパルス）により起こる驚愕反射の弱化を意味する。ＰＰＩは、感覚運動のゲーティング（gating）の機能的手段として利用でき、ラットおよびヒトを含む全ての哺乳類に存在するようである（Ｓｗｅｒｄｌｏｗ，Ｎ．Ｒ．ｅｔａｌ．，Ｔｈｅａｒｃｈｉｖｅｓｏｆｇｅｎｅｒａｌｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ５１（１９９４）１３９−１５４）。正常に機能するＰＰＩは、ｄ−アンフェタミンやフェンシクリジン（ＰＣＰ）などの精神刺激薬により乱すことができ、臨床的に有効な抗精神病薬によって反転させることができる。

これまでの研究において、α２Ｃ−ＫＯ変異は弱くなったＰＰＩと関連付けられる、一方α２Ｃ−ＯＥは増強されたＰＰＩを示している。換言すると、マウスにおける遺伝子組換えされたα２Ｃ−発現は、α２Ｃ−拮抗物質がＰＰＩを減少させると示唆される方法で、ＰＰＩにおける変化と関連があるとされていた（Ｓｃｈｅｉｎｉｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，ＬｉｆｅＳｃｉ６８（１９−２０）（２００１）２２７７−８５）。

ラットの群（ｎ＝１０／群）に、驚愕研究のために設計された試験システム（ＳＲ−ＬＡＢ，ＳａｎＤｉｅｇｏＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＣＡ，ＵＳＡ）で聴覚驚愕反応およびＰＰＩの測定前２０分にα２Ｃ−拮抗物質、および１０分前にＰＣＰまたは賦形剤を投与した。α２Ｃ−拮抗物質はＰＣＰが引き起こすＰＰＩの乱れを減衰することが可能だと分かった（図３）。これは予想外であり、トランスジェニック研究に基づく仮説と反対であった。非選択的α２−拮抗物質であるアチパメゾールは、選択的α２−拮抗物質で観察されたものとは異なる効果を引き起こした。アチパメゾールはＰＰＩを促進しなかったが、驚愕反射自体（プレパルスなしの驚愕）を増大させた（図４）。

結論として、この章で示した結果では、インビトロでの実験によるとα２Ｃ−選択的として分類される拮抗物質は、α２Ｃ−拮抗作用について入手可能な情報に基づいて予想されたように、インビボでもα２Ｃ−選択的拮抗物質として機能することを示す。しかし、予想されたようにα２Ｃ−拮抗物質はＰＰＩを減少させず、逆にＰＰＩを増大させるという結果は、予想外と考えられ、これは本発明の化合物について、ここで提案されている有用性の新たな価値を追加する。

本発明の化合物は、α２−拮抗物質が有用であると示されているいずれの疾患や状態の治療に使用することができる。化合物は、α２−アゴニストによる誘発された効果を反転するために使用できる。したがって、本発明の化合物は、中枢神経系（ＣＮＳ）の様々な障害、すなわち神経的、精神的、認知障害（例えばうつ病、不安障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、統合失調症、パーキンソン病、およびその他の運動障害）の治療に有用である。さらに、様々な末梢障害、すなわち糖尿病、起立性低血圧、脂肪分解障害（例えば、肥満）、レーノー病、または男性または女性の性機能障害の治療に有用である。

本発明の選択的α２Ｃ−拮抗物質は、例えばストレスより伝播された精神障害、パーキンソン病、うつ病、統合失調症の陰性症状、注意欠陥過活動性障害、心的外傷後ストレス障害、および不安障害の症状を軽減するために、α２Ｃ−拮抗物質が有益であると示されているＣＮＳ系の様々な疾患や状態の治療に使用することができる。

さらに、ＰＣＰに乱されたＰＰＩに対する本発明のα２Ｃ−拮抗物質の効果についての新規で今まで発表されていない発見により、α２Ｃ−選択的化合物は感覚運動のゲーティング欠乏に関連する疾患や状態、特に感覚運動のゲーティング欠乏が知覚情動洪水および認知分裂という結果を招き、注意および知覚の機能障害を起こすような疾患や状態、の治療のために使用できる。このような疾患や状態の例として、統合失調症、強迫性障害、ツレット症候群、眼瞼痙攣およびその他の焦点失調、精神病を伴う側頭葉てんかん、薬物性精神病（例えばドパミン作用性剤の常用による精神病）、ハンティングトン病、パーキンソン病、性ホルモンレベルの変動による障害（例えば月経前症候群）、恐慌性症候群があげられるが、これらに限定されない。

さらに、前記の疾患や状態と関連ある症状としては、幻覚、妄想、気分倒錯、動揺、精神病性認知障害（思考および言語における障害を含む）、社会的離脱および喫煙またはアルコールまたは麻薬乱用の停止による禁断症状（せん妄を含む）があげられるが、、これらに限定されない。この症状は、例えば飼い主との離別や移動中など特別な状況において動物にも見られる。

その活性の選択性により、本発明のα２Ｃ−拮抗物質は、血圧、心拍数、唾液分泌、胃腸分泌、不安、および驚愕反応自体の上昇などの非選択的α２Ｃ−拮抗作用による望ましくない副作用が少ないか、または全くない（Ｒｕｆｆｏｌｏ，Ｒ．Ｒ．Ｊ．ｅｔａｌ．，ＡｎｎｕＲｅｖＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ３２（１９９３）２４３−２７９）。

本発明の化合物は、投与に有用な任意の薬学的組成物を通して経腸的、局所的または非経口的に投与してもよく、従来技術で知られる希釈剤、担体および／または賦形剤と共に、医薬的に使用可能で有効な量で式Ｉの活性化合物を少なくとも１つ含む。このような薬学的組成物の製造は、従来技術においてよく知られている。

治療を必要とする患者に投与する治療用量は、投与される化合物、被験者の種、年齢および性別、治療する状態、投与経路および投与方法により、当業者により容易に決定される。したがって、したがって、成人哺乳類に対して、一日当たり、経口投与の一般的な用量は５μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇであり、非経口的投与の用量は０．５μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇである。

本発明はさらに、α−２拮抗物質として使用するための本発明の化合物またはその塩またはエステルを提供する。さらに、α−２Ｃ拮抗物質などのα−２拮抗物質が有用であると示されている疾患や状態の治療方法、例えば中枢神経系の疾患や状態の治療方法を提供する。このような方法において、本発明の化合物の治療のために有効な量を治療を必要とする者に投与する。前述した疾患に使用する医薬の製造のための本発明の化合物の用途も提供する。

当業者は、本出願に記載された態様は広義の発明概念を逸脱することなく変更することができることが理解される。当業者はまた、本発明は開示された特定の態様に限定されず、本発明の趣旨および範囲内の態様にも及ぶことを意図していることが理解される。

図１ａおよびｂは、賦形剤またはアンフェタミン（ａｍｐｈ）（４マイクロモル／ｋｇ）を注射した後の、マウスの運動活性を試験した２つの別々の運動活性試験の結果を示す。マウスを、賦形剤、サブタイプの非特異的α２−拮抗薬アチパメゾール（１マイクロモル／ｋｇ）、α２Ｃ−拮抗薬、化合物Ｋ（３マイクロモル／ｋｇ）（図ａ）または化合物Ｌ（３マイクロモル／ｋｇ）（図ｂ）のいずれかで前処理した（アンフェタミンの２０分前）。賦形剤＋ａｍｐｈ−群（一方向（1-way）ＡＮＯＶＡ＋ＬＳＤ試験）と比べて、^*ｐ＜０．０５、^**ｐ＜０．０１および^***ｐ＜０．００１。図２は、マウスにおけるα２−アゴニスト誘発鎮静（運動阻害として測定）を示す。非選択的α２−拮抗薬アチパメゾール（Ａｔｉ）は、α２−サブタイプ非選択的アゴニスト、デクスメデトミジン（Ｄｅｘ；５０ｎｍｏｌ／ｋｇｓ．ｃ．）の鎮静作用を拮抗させ、一方で、α２Ｃ−選択的拮抗薬は著しい効果がなかった。（ｖｅｈ＝賦形剤）（Ｄｅｘ＋賦形剤と比べて、^***ｐ＜０．００１）図３は、ラットの強制水泳試験におけるα２Ｃ−選択的拮抗薬化合物Ｋ（３マイクロモル／ｋｇ）または化合物Ｌ（３マイクロモル／ｋｇ）、非選択的拮抗薬アチパメゾール（１０マイクロモル／ｋｇ）、参考文献の阻害剤デシプラミン（１０マイクロモル／ｋｇ）およびフルオキセチン（１０マイクロモル／ｋｇ）の効果を示す。アチパメゾールを除く全ての化合物により活性が増加した。（賦形剤と比べて、^***ｐ＜０．００１）図４ａおよびｂは、ラットにおける驚愕反射およびそのプレパルス阻害に対する化合物ＫおよびＬの効果を示す。（ｖｅｈ＝賦形剤）。星印は図１と同じ；比較はＰＣＰ（フェンシクリジン）＋賦形剤およびＰＣＰ＋化合物ＫおよびＬの間で行なった。図５ａおよびｂは、フェンシクリジン（ＰＣＰ）の存在下でラットにおける驚愕反射およびそのプレパルス阻害に対する非選択的拮抗薬アチパメゾール（ａｔｉ）の効果を示す。（ｖｅｈ＝賦形剤）。星印は図１と同じ；賦形剤＋ＰＣＰ−群と比較した。

いくつかのアリールキノリジン誘導体およびその関連化合物が、文献に記載されており、そのうちいくつかは有益な薬学的効果を有する。例えば、米国特許第４，８０８，５４５号明細書および同第４，０４４，０１２号明細書は、血管拡張薬および抗低酸素症物質として有用な１，１−２基置換インドロ［２，３−ａ］キノリジンを開示する。さらに、米国特許第４，６８６，２２６号明細書などに記載のα２−アドレナリン作用性レセプターに対する拮抗作用を有する置換アリールキノリジン誘導体は、抗うつ薬、抗高血圧薬、抗糖尿病薬または血小板凝集阻害因子などとして有用である。また、米国特許第３，４９２，３０３号明細書は、中枢神経系阻害剤として有用なインドロ［２，３−ａ］キノリジンに関する。α１Ａおよびα２選択的リガンドを合成するための目的物の分子モデリングは、Ｇｒｉｆｆｉｔｈ，Ｒ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｏｍｐｕｔ．−ＡｉｄｅｄＭｏｌ．Ｄｅｓｉｇｎ１３（１９９９）６９−７８において議論されている。

（式中、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’、Ｏ、ＳまたはＮＲ₂である；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−または単結合である；
Ｒ₁はヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ハロゲン、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、またはモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノまたはカルボキシルである；
Ｒ₂およびＲ₂’は独立してＨ、ヒドロキシもしくは（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはＲ₂およびＲ₂’はそれぞれ結合している炭素環原子とともにカルボニル基を形成する；
Ｒ₃はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、ＮＨ₂、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、または（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、ここで、該（Ｃ_3-7）シクロアルキルまたはアリールは、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ＮＨ₂、ＣＮまたはＮＯ₂であるそれぞれ独立した１つまたは２つの置換基で置換されているもしくは置換されていないか、あるいは、Ｒ₃またはＲ₄の一方とともにＲ₆が、それぞれ結合している環原子の間で結合を形成する；
Ｒ₄はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₅はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、または（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、ここで、該（Ｃ_3-7）シクロアルキルまたはアリールは、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ＮＨ₂、ＣＮまたはＮＯ₂であるそれぞれ独立した１つまたは２つの置換基で置換されているもしくは置換されていないか、あるいは、Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、ＮＨ₂、ＮＯ₂、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルボキシル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはオキソであるそれぞれ独立した１〜３の置換基Ｒ₉で置換されている５〜７員の縮合飽和炭素環を形成する；
Ｒ₆は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはＲ₆が結合している環原子とＲ₇が結合している環原子との間に結合を形成する；
Ｒ₇は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₈は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはｎが０の場合のみ、Ｒ₇およびＲ₈は、それらが結合している炭素環原子とともに、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、ＮＨ₂、ＮＯ₂、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルボキシル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはオキソであるそれぞれ独立した１〜３の置換基Ｒ₁₀で置換されているまたは置換されていない５〜７員の縮合飽和炭素環を形成する；
Ｒ₁₅は、Ｈ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはカルボキシルである；
Ｒ₁₆は、Ｈまたは（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₇およびＲ₈は、隣接した炭素環原子に結合している；
ｍは０〜２である；そして
ｎは０または１である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩もしくはエステル（ただし、前記化合物が、１，２，３，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１０−チア−３ａ−アザ−シクロペンタ［ａ］フルオリンではない）の使用に及ぶ。

式（Ｉ）の化合物の可能な他のサブグループにおいて、ｍが０、ｎが０、Ｒ₂がＨ、Ｒ₃がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−または（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ₄がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ₅がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ、Ｒ₆がＨまたは（Ｃ_1-6）アルキル、そしてＲ₇がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである。

式（Ｉ）の化合物の可能なさらなるサブグループにおいて、前記化合物が、１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノ−ル、１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノ−ルまたは３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−２Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１−オンである。

（式中、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’、ＯまたはＳである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍおよびｎは請求項１と同じである）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし
ａ）ＸがＯ、ｍが０、ｎが０であるとき、Ｒ_3-8は同時に全て水素ではない；
ｂ）前記化合物が、１，２，３，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１０−チア−３ａ−アザ−シクロペンタ［ａ］フルオレン、１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、１−（１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−エタノンおよび１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸メチルエステルではない）を提供する。

たとえば、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’である；または
ＸはＯである；または
ＸはＳである；または
Ｒ₃は、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−または（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；または
Ｒ₃は、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄が（Ｃ_1-6）アルキルである；または
Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、６員の縮合飽和炭素環を形成する；または
前記化合物が、１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル、（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１α−イソプロピル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル、１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−オル、（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１−メチル−１α，３，４，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（１−ヒドロキシメチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸エチルエステル、１−エトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−カルボン酸メチルエステル、１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン、（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イル）−メタノール、酢酸１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ［ａ］フルオレン−１−イルメチルエステルまたは（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインデノ［２，１−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノールである。

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂は（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍおよびｎは請求項１と同じである）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、
ａ）ｍが０であるか、またはＲ₁がメトキシであり、Ｒ₄がＨもしくはエチルであるとき、Ｒ₃はメトキシ−ＣＯではない；
ｂ）前記化合物が、１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、２，３−ジエチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、２−（１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−エタノール、１１−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドール、（１１−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−１−イル）−メタノール、（１，１１−ジエチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−１−イル）−メタノールおよび３−（１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルではない）を提供する。

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−または単結合である；
ｎは０である；
Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ_6-9、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｒは１〜３である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、１０−メチル−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１ａ，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、３−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−４−カルボン酸メチルエステル、メチル−３−エチル−１，２，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ，１２Ｈ−インドロ［２，３−ｇ］シクロペント［ａ］インドリジン−２−カルボキシレート、メチル−１，２，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ，１２Ｈ−インドロ［２，３−ｇ］シクロペント［ａ］インドリジン−２−カルボキシレートまたは１２ｃ−エチル−１，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−シクロペント［１，２］インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−３（２Ｈ）−オンではない）を提供する。

たとえば、
ｒは１であり、そしてＲ₃はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；または
前記化合物は、３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−デカヒドロ−２Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−オン、１，２，３，４，５，６，７，８，１３，１３ｂ−デカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、酢酸１α，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−イルエステルまたは酢酸１β，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−イルエステルである。

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚは−ＣＨ−（ＣＨ₂）ｎ−である；
ｎは０である；
Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｔは０〜３である）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２，１３，１３ａ−ドデカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン、１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン、９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレンまたは１−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２，１３，１３ａ−ドデカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン−２−カルボン酸メチルエステルではない）を提供する。

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｎは１である）
の新規化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−２，３−ジエチル−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール、酢酸２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドル−２−イルメチルエステル、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−［（フェニルメトキシ）メチル］または２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−２−［（フェニルメトキシ）メチル］ではない）を提供する。

本発明の他の実施態様は、新規化合物である、２β−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、２α−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１α−エチル−２α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（−）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（＋）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、１β−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、（１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（１α−ｎ−プロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−ブタン−２−オル、１−（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−１−オル、２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−プロパン−２−オル、１−ｓ−ブチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、１−シクロヘキシル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、９−フルオロ−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、（１α−エチル−１，４，６，７，１２，１２ｂβ−ヘキサヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、３β，４α−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン、（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−メタノール、２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−メタノール、（１−αエチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イルメトキシ）−酢酸エチルエステル、１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノン、１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−エタノール、２−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、２−（３−エチル−１，２α，３α，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、（３−エチル−２−メチル−１α，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノール、３−エチル−１，２−ジメチル−１α，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン、１，２−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１β−オル、（１−エチル−２−メチル−１β，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−３−イル）−メタノール、１β−ヒドロキシメチル−１−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−６β−カルボン酸メチルエステル、５，６，７，７ａβ，８，９，１０，１１，１１ａβ，１１ｂβ−デカヒドロ−１２−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３ｂβ，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３ｂα，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（−）−２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（＋）−２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレニル−１３ｃβ−メタノールまたは５，６，７，７ａ，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン−１１ａ−オルを提供する。

Claims

α−２アドレナリン作用性レセプターの拮抗薬が有用である疾患または状態を治療するための医薬を製造するための式（Ｉ）：

（式中、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’、Ｏ、ＳまたはＮＲ₂である；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−または単結合である；
Ｒ₁はヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ハロゲン、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、ＣＮ、ＮＯ₂、ＮＨ₂、またはモノ−もしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノまたはカルボキシルである；
Ｒ₂およびＲ₂’は独立してＨ、ヒドロキシもしくは（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはＲ₂およびＲ₂’はそれぞれ結合している炭素環原子とともにカルボニル基を形成する；
Ｒ₃はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ、アリール（C_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（C_1-6）アルキル、アリール（C_1-6）アルコキシ（C_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、ＮＨ₂、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、または（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、ここで、該（Ｃ_3-7）シクロアルキルまたはアリールは、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ＮＨ₂、ＣＮまたはＮＯ₂であるそれぞれ独立した１つまたは２つの置換基で置換されているもしくは置換されていないか、あるいは、Ｒ₃またはＲ₄の一方とともにＲ₆が、それぞれ結合している環原子の間で結合を形成する；
Ｒ₄はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₅はＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリールオキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリールオキシ（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、または（Ｃ_1-6）アルキル−Ｓ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、ここで、該（Ｃ_3-7）シクロアルキルまたはアリールは、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_1-6）アルコキシ、ＮＨ₂、ＣＮまたはＮＯ₂であるそれぞれ独立した１つまたは２つの置換基で置換されているもしくは置換されていないか、あるいは、Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、ＮＨ₂、ＮＯ₂、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルボキシル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはオキソであるそれぞれ独立した１〜３の置換基Ｒ₉で置換されているまたは置換されていない５〜７員の縮合飽和炭素環を形成する；
Ｒ₆は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはＲ₆が結合している環原子とＲ₇が結合している環原子との間に結合を形成する；
Ｒ₇は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₈は、Ｈ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであるか、またはｎが０の場合のみ、Ｒ₇およびＲ₈は、それらが結合している炭素環原子とともに、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、ＮＨ₂、ＮＯ₂、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルボキシル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはオキソであるそれぞれ独立した１〜３の置換基Ｒ₁₀で置換されているまたは置換されていない５〜７員の縮合飽和炭素環を形成する；
Ｒ₁₅は、Ｈ、（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_2-6）アルケニル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、アミノ（Ｃ_1-6）アルキル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、カルバモイル、モノもしくはジ（Ｃ_1-6）アルキルカルバモイルまたはカルボキシルである；
Ｒ₁₆は、Ｈまたは（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｒ₇およびＲ₈は、隣接した炭素環原子に結合している；
ｍは０〜２である；そして
ｎは０または１である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩もしくはエステル（ただし、ＸがO、ｍが０、ｎが０、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₅およびＲ₁₆が水素、そしてＲ₅またはＲ₆の一方が水素であるとき、他方のＲ₅またはＲ₆は、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−および（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキルではない）の使用。
ＸがＮＲ₂である請求項１記載の化合物の使用。
ｍが０、ｎが０、Ｒ₂がＨ、Ｒ₃がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_3-7）シクロアルキル、ハロ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−または（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ₄がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、Ｒ₅がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシまたは（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、Ｒ₆がＨまたは（Ｃ_1-6）アルキル、そしてＲ₇がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである請求項１または２記載の化合物の使用。
Ｒ₃がＨまたは（Ｃ_1-6）アルキル、そしてＲ₄がヒドロキシまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである請求項１、２または３記載の化合物の使用。
Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、６員の縮合飽和炭素環を形成する請求項１または２記載の化合物の使用。
Ｒ₄およびＲ₆が互いに、それぞれ結合している環原子の間に結合を形成するか、またはＲ₆が、結合している環原子とＲ₇が結合している環原子との間に結合を形成する請求項１または２記載の化合物の使用。
前記化合物が、１α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１β−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノ−ル、１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−オル、（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン−１−イル）−メタノ−ル、１，２，３，４，４αβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン、１，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃβ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレンまたは３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−２Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１−オンである請求項１、２、３、４または５記載の化合物の使用。
ＸがＣＲ₂Ｒ₂’である請求項１記載の化合物の使用。
ＸがＯである請求項１記載の化合物の使用。
ＸがＳである請求項１記載の化合物の使用。
中枢神経系障害、糖尿病、起立性低血圧、脂肪分解障害、レーノー病または男性および女性の性機能障害を治療するための医薬を製造するための請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０記載の化合物の使用。
前記中枢神経系障害が、うつ病、不安障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症、パーキンソン病またはその他の運動障害である請求項１１記載の化合物の使用。
選択的α−２Ｃ拮抗薬として使用するための医薬を製造するための請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０記載の化合物の使用。
ストレスより伝播された精神障害、パーキンソン病、うつ病、統合失調症の陰性症状、注意欠陥過活動性障害、心的外傷後ストレス障害または不安障害を治療するための医薬の製造するための請求項１３記載の化合物の使用。
式（ＩＡ）：

（式中、
ＸはＣＲ₂Ｒ₂’、ＯまたはＳである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂’、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍおよびｎは請求項１と同じである）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし
ａ）ＸがＯ、ｍが０、ｎが０であるとき、Ｒ_3-8は同時に全て水素ではない；
ｂ）ＸがＯ、ｍが０、ｎが０、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₅およびＲ₁₆が水素、そしてＲ₅またはＲ₆の一方が水素であるとき、他方のＲ₅またはＲ₆はヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−および（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−（Ｃ_1-6）アルキルではない；
ｃ）前記化合物が、１，２，３，４，５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１０−チア−３ａ−アザ−シクロペンタ[ａ]フルオレン、１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、１−（１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−エタノンおよび１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−チア−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−カルボン酸メチルエステルではない）。
ＸがＣＲ₂Ｒ₂’である請求項１５記載の化合物。
ＸがＯである請求項１５記載の化合物。
ＸがＳである請求項１５記載の化合物。
Ｒ₃がヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキル、（Ｃ_1-6）アルコキシ−ＣＯ−または（Ｃ_1-6）アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである請求項１５、１６、１７または１８記載の化合物。
Ｒ₃がヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄が（Ｃ_1-6）アルキルである請求項１５、１６、１７、１８または１９記載の化合物。
Ｒ₄およびＲ₅が、それぞれ結合している炭素環原子とともに、６員の縮合飽和炭素環を形成する請求項１５、１６、１７または１８記載の化合物。
前記化合物が、１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−オル、（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、１α−イソプロピル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−オル、１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−オル、（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、５，６，７，７ａβ，８，９，１０，１１，１１aβ，１１ｂα−デカヒドロ−１２−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、１−メチル−１α，３，４，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（１−ヒドロキシメチル−１，３，４，５，６，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３ｂβ，１３ｃβ−デカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３ｂα，１３ｃβ−ドデカヒドロ−１Ｈ−１３−オキサ−６ａ−アザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン、１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−カルボン酸エチルエステル、１−エトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−カルボン酸メチルエステル、１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（−）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（＋）−１−メトキシメチル−１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン、（１α−エチル−１，３，４，５，６，１１ｂα−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イル）−メタノール、酢酸１α−メチル−１，３，４，５，６，１１ｂβ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−１１−オキサ−４ａ−アザ−ベンゾ[ａ]フルオレン−１−イルメチルエステルまたは（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインデノ[２，１−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノールである請求項１５、１６、１７、１８、１９、２０または２１記載の化合物。
式（ＩＢ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂は（Ｃ_1-6）アルキルである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、ｍおよびｎは請求項１と同じである）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、
ａ）ｍが０であるか、またはＲ₁がメトキシであり、Ｒ₄がＨもしくはエチルであるとき、Ｒ₃はメトキシ−ＣＯではない；
ｂ）前記化合物が、１３−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、２，３−ジエチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、２−（１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−エタノール、１１−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ[８，７−ｂ]インドール、（１１−メチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ[８，７−ｂ]インドル−１−イル）−メタノール、（１，１１−ジエチル−２，３，５，６，１１，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インドリジノ[８，７−ｂ]インドル−１−イル）−メタノールおよび３−（１−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−プロピオン酸メチルエステルではない）。
Ｒ₃がヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルまたは（Ｃ_1-6）アルコキシ（Ｃ_1-6）アルキルであり、そしてＲ₄がＨ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである請求項２３記載の化合物。
前記化合物が、１α−エチル−１２−メチル−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オルまたは１α−エチル−１２−エチル−１，２，３，４，６，７，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オルである請求項２３または２４記載の化合物。
式（ＩＣ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−または単結合である；
ｎは０である；
Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ_6-9、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｒは０〜３である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１a，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、１０−メチル−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１a，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、３−メトキシ−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１a，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン、３−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，７，８，１３，１３ｂ，１３ｃ−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−４−カルボン酸メチルエステル、メチル−３−エチル−１，２，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ，１２Ｈ−インドロ［２，３−ｇ］シクロペント［ａ］インドリジン−２−カルボキシレート、メチル−１，２，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−３Ｈ，１２Ｈ−インドロ［２，３−ｇ］シクロペント［ａ］インドリジン−２−カルボキシレート、１２ｃ−エチル−１，３ａ，４，６，７，１２ｂ，１２ｃ−オクタヒドロ−シクロペント［１，２］インドリジノ［８，７−ｂ］インドル−３（２Ｈ）−オンまたは６−メチル−５，７，７ａ，８，９，１０，１１，１１a，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６Ｈ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレンではない）。
ｒが０または１であり、そしてＲ₃がＨ、ヒドロキシ、（Ｃ_1-6）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルである請求項２６記載の化合物。
前記化合物が、２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（−）−２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（＋）−２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ−［１，２−ｃ］フェナントレン−１３ｃβ−オル、（２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ−デカヒドロ−１Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレニル）−１３ｃβ−メタノール、５，６，７，７ａ，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−６ａ，１２−ジアザ−インデノ［１，２−ａ］フルオレン−１１ａ−オル、３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−デカヒドロ−２Ｈ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−オン、１，２，３，４，５，６，７，８，１３，１３ｂ−デカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン、酢酸１α，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−イルエステルまたは酢酸１β，２，３，４，４ａβ，５，６，７，８，１３，１３ｂβ，１３ｃα−ドデカヒドロ−６ａ，１３−ジアザ−インデノ［１，２−ｃ］フェナントレン−１−イルエステルである請求項２６または２７記載の化合物。
式（ＩＤ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚは−ＣＨＲ₈−（ＣＨ₂）ｎ−である；
ｎは０である；
Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｔは０〜３である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２，１３，１３ａ−ドデカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン、１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン、９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２−デカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレンまたは１−ヒドロキシ−１，２，３，４，４ａ，５，６，１１，１１ｂ，１２，１３，１３ａ−ドデカヒドロ−４ｂ，１１−ジアザ−インデノ［２，１−ａ］フェナントレン−２−カルボン酸メチルエステルではない）。
式（ＩＥ）：

（式中、
ＸはＮＲ₂である；
Ｒ₂はＨである；
Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_3-10、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびｍは請求項１と同じである；
ｎは１である）
の化合物、または、薬学的に許容可能なその塩およびエステル（ただし、前記化合物が、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−エチル−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−２，３−ジエチル−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−３−ヒドロキシ−２−メタノール、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−４−ヒドロキシ−２−メタノール、酢酸２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドル−２−イルメチルエステル、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−２−［（フェニルメトキシ）メチル］または２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−４−エチル−２−［（フェニルメトキシ）メチル］ではない）。
前記化合物が、２，３，４，５，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［１’，２’：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドールである請求項３０記載の化合物。
２β−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、２α−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、１α−エチル−２α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、（−）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、（＋）−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、１β−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、（１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、（１α−ｎ−プロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−ブタン−２−オル、１−（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−プロパン−１−オル、２−（１α，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−プロパン−２−オル、１−ｓ−ブチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、１−シクロヘキシル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、９−フルオロ−１α−イソプロピル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−オル、（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、（−）−（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、（＋）−（１α−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、（１α−エチル−１，４，６，７，１２，１２ｂβ−ヘキサヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、３β，４α−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン、（１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、１，２α，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−メタノール、２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−メタノール、（１−αエチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロインドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イルメトキシ）−酢酸エチルエステル、１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−エタノン、１−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−エタノール、２−（２α−エチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、２−（３−エチル−１，２α，３α，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−２−イル）−プロパン−２−オル、（３−エチル−２−メチル−１α，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１−イル）−メタノール、３−エチル−１，２−ジメチル−１α，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン、１，２−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−１β−オル、（１−エチル−２−メチル−１β，２β，３β，４，６，７，１２，１２ｂα−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−３−イル）−メタノールまたは１β−ヒドロキシメチル−１−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂβ−オクタヒドロ−インドロ[２，３−ａ]キノリジン−６β−カルボン酸メチルエステルである化合物。
請求項１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１または３２記載の少なくとも１つの化合物および薬学的に許容可能な希釈剤、キャリアーおよび／または賦形剤からなる薬学的組成物。
薬剤として使用するための請求項１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１または３２記載の化合物。
治療を必要とする哺乳動物に、請求項１記載の少なくとも１つの化合物を有効量投与することからなるα−２アドレナリン作用性レセプターの拮抗薬が有用であることが示されている疾患や状態の治療方法。