JP2005516962A - Lhrh拮抗剤合成の中間体、その製造方法、およびlhrh拮抗剤の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−X−NH2
を有する。但し、Xは5乃至6個の天然および/または合成アミノ酸残基である。より詳細には、この拮抗剤は、上記一般式において、XがAA1−AA2−Leu−AA3−Pro−D−Alaであり、このうち、特に、AA1が天然または合成アミノ酸、AA2が天然または合成アミノ酸あるいは欠失、AA3が天然または合成アミノ酸のものである。
本出願に用い、本発明の分野で一般に受け入れられている定義および略語については、特に、米国特許第5,710,246A号を参照している。
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH (I)
が開示されており、このトリペプチドは、一般式(II)
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−X−NH2 (II)
のLHRH拮抗剤の合成法に有用な中間体である。但し、式(II)では、Xは5個乃至7個の天然および/または合成アミノ酸残基、より好ましくは、AA1−AA2−Leu−AA3−Pro−D−Alaであり、このうち、特にAA1が天然または合成アミノ酸、AA2が天然または合成アミノ酸あるいは欠失、AA3が天然または合成アミノ酸であるものである。
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−AA1−AA2−Leu−Lys(iPr)−Pro−D−Ala−NH2 (IIa)
(この場合、AA1およびAA2は前記の意味を有する)のペプチド、特に、式(III)
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−MeTyr−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr)−Pro−D−Ala−NH2 (III)
または、さらに好ましくは、式(IIIa)
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−MeTyr−D−Asn−Leu−Lys(iPr)−Pro−D−Ala−NH2 (IIIa)
のLHRH拮抗剤の合成にトリペプチド(I)が用いられる。
Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH (IX)
も開示されている。
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−Pal−OH (I)
または式(IX)
Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH (IX)
のトリペプチドの製造方法が開示されており、この方法は、(I)の製造に関する以下の連続的な工程:
(a)Boc−D−4ClPhe−OHをHONSuと反応させてBoc−D−4ClPhe−OSu(VII)を形成し、
(b)Boc−D−4ClPhe−OSu(VII)をH−D−3Pal−OHと反応させてBoc−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(VIII)を形成し、
(c)Boc−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(VIII)を、Boc−D−2Nal−OHとHONSuとの反応により合成したBoc−D−2Nal−OSuと反応させてBoc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(IX)を形成し、
(d)Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(IX)を酢酸と反応させてAc−D−2Nal−4ClPhe−D−3Pal−OH(I)を形成すること、
または、(IX)の製造に関する(a)から(c)までの連続的な工程を含む。
P1−Ser(P2)−AA1−AA2−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (IV)
(式中、P4はHまたはBocのようなアミノ保護基であり、AA1およびAA2は前述の意味を有する。)のヘプタペプチド(IV)、特に、一般式P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2(V)(式中、P1はHまたはアミノ保護基から選ばれ、P2およびP3は独立にHおよび−OH保護基から選ばれ、P4は上記の意味を有する。)のヘプタペプチド(V)とカップリングさせて、LHRH拮抗剤Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−MeTyr−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr)−Pro−D−Ala−NH2(III)を製造する、より詳細には、一般式P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Asn−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2(Va)(式中、P1はHまたはアミノ保護基から選ばれ、P2およびP3は独立にHおよび−OH保護基から選ばれ、P4は上記の意味を有する。)のヘプタペプチド(Va)とカップリングさせて、LHRH拮抗剤Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−Ser−MeTyr−D−Asn−Leu−Lys(iPr)−Pro−D−Ala−NH2(III)を製造する工程を含む。
Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH (IX)
を、一般式
P1−Ser(P2)−AA1−AA2−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (IV)
(式中、P1、P2、P4、AA1およびAA2は、前記の意味を有する)のヘプタペプチド(IV)、特に、一般式
P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (V)
のヘプタペプチド(V)、さらに好ましくは、一般式(Va)
P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Asn−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2(Va)
(式中、P1はHまたはアミノ保護基から選ばれ、P2およびP3は独立にHおよび−OH保護基から選ばれ、P4は前述の意味を有する。)のヘプタペプチドとカップリングさせ、次いで、N末端Boc基をアシル基、特にアセチル基によって置換する工程を含む。
H−Ser(tBu)−NMeTyr−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,Boc)−Pro−D−AlaNH2 (VI)
または、さらに好ましくは、ヘプタペプチド(VIa)
H−Ser(tBu)−NMeTyr−D−Asn−Leu−Lys(iPr,Boc)−Pro−D−AlaNH2 (VIa)
である。
(a)脱保護:Boc−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(447.93g;1.0当量)を、酢酸エチル(3.4L)、酢酸(675ml)およびMSA(454mL;7.0当量)の混液に0℃で溶解させ、2時間この温度に保つ。次いで、TEA(1669ml;12当量)を加える。
(a)脱保護:固体Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OHに水(90ml)、酢酸(1.8L)およびMSA(454mL;7.0当量)を加え、この混液を室温で1乃至2時間撹拌する。混液を0℃に冷却し、TEA(1071ml;7.7当量)で中和する。得られた溶液を減圧濃縮し、トルエン(2×2.5L)と2度共蒸発させて油を得る。
(a)脱保護:固体Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OHに水(90ml)、酢酸(1.8L)およびMSA(454mL;7.0当量)を加え、この混液を室温で1乃至2時間撹拌する。混液を0℃に冷却し、TEA(1071ml;7.7当量)で中和する。得られた溶液を減圧濃縮し、トルエン(2×2.5L)と2度共蒸発させて油を得る。
(a)脱保護:固体Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OHに水(90ml)、酢酸(1.8L)およびMSA(454mL;7.0当量)を加え、この混液を室温で1乃至2時間撹拌する。混液を0℃に冷却し、TEA(1071ml;7.7当量)で中和する。得られた溶液を減圧濃縮し、トルエン(2×2.5L)と2度共蒸発させて油を得る。
Claims (13)
- 次式(I)
Ac−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH (I)
または次式(IX)
Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH (IX)
のトリペプチドおよびその塩等の製造方法であって、(I)の製造のための以下の連続的な工程:
(a)Boc−D−4ClPhe−OHをHONSuと反応させてBoc−D−4ClPhe−OSu(VII)を形成し、
(b)Boc−D−4ClPhe−OSu(VII)をH−D−3Pal−OHと反応させてBoc−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(VIII)を形成し、
(c)Boc−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(VIII)を、Boc−D−2Nal−OHとHONSuとの反応により製造したBoc−D−2Nal−OSuと反応させてBoc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(IX)を形成し、
(d)Boc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(IX)を酢酸と反応させてAc−D−2Nal−4ClPhe−D−3Pal−OH(I)を形成すること、
または(IX)の製造のための(a)から(c)までの連続的な工程を含む方法。 - トリペプチドAc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(I)またはその塩。
- トリペプチドBoc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(IX)またはその塩。
- LHRH拮抗剤またはその医薬用として許容可能な塩の製造方法であって、トリペプチドAc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(I)を一般式
P1−Ser(P2)−AA1−AA2−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (IV)
のヘプタペプチド(IV)とカップリングさせることを含み、式(IV)においてP1はHまたはアミノ保護基から選ばれ、P2はHまたは−OH保護基であり、P4はHまたはBocのようなアミノ保護基であり、AA1は天然または合成アミノ酸であり、AA2は天然または合成アミノ酸あるいは欠失であるものとする方法。 - 請求項4の方法であって、一般式(IV)の該ヘプタペプチドが一般式
P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (V)
のヘプタペプチドであり、式(V)においてP3はHまたは−OH保護基であるものとする方法。 - 請求項4の方法であって、一般式(IV)の該ヘプタペプチドが一般式
P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Asn−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (Va)
のヘプタペプチドであり、式(Va)においてP3はHまたは−OH保護基であるものとする方法。 - 請求項5の方法であって、一般式(V)の該ヘプタペプチドが式
H−Ser(tBu)−NMeTyr−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,Boc)−Pro−D−AlaNH2 (VI)
のヘプタペプチドである方法。 - 請求項6の方法であって、式(VI)の該ヘプタペプチドが式
H−Ser(tBu)−NMeTyr−D−Asn−Leu−Lys(iPr,Boc)−Pro−D−AlaNH2 (VIa)
のヘプタペプチドである方法。 - LHRH拮抗剤またはその医薬用として許容可能な塩の製造方法であって、該トリペプチドBoc−D−2Nal−D−4ClPhe−D−3Pal−OH(IX)を一般式
P1−Ser(P2)−AA1−AA2−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (IV)
のヘプタペプチド(IV)とカップリングさせることを含み、式(IV)においてP1はHまたはアミノ保護基から選ばれ、P2はHまたは−OH保護基であり、P4はHまたはBocのようなアミノ保護基であり、AA1は天然または合成アミノ酸であり、AA2は天然または合成アミノ酸あるいは欠失であるものとする方法。 - 請求項9の方法であって、一般式(IV)の該ヘプタペプチドが、一般式
P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (V)
のヘプタペプチド(V)であり、式(V)においてP3はHまたは−OH保護基であるものとする方法。 - 請求項10の方法であって、一般式(V)の該ヘプタペプチドが、ヘプタペプチド
H−Ser(tBu)−NMeTyr−D−Lys(Nic)−Leu−Lys(iPr,Boc)−Pro−D−AlaNH2 (VI)
である方法。 - 請求項9の方法であって、一般式(IV)の該ヘプタペプチドが、一般式
P1−Ser(P2)−NMeTyr(P3)−D−Asn−Leu−Lys(iPr,P4)−Pro−D−AlaNH2 (Va)
のヘプタペプチドであり、引き続き、アシル基、特にアセチル基によるBoc基の置換を行う方法。 - 請求項12の方法であって、一般式(IV)の該ヘプタペプチドが、ヘプタペプチド
H−Ser(tBu)−NMeTyr−D−Asn−Leu−Lys(iPr,Boc)−Pro−D−AlaNH2 (VIa)
であり、引き続き、アシル基、特にアセチル基によるN末端Boc基の置換を行う方法。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (5)
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CN101037472B (zh) * | 2006-03-14 | 2013-03-27 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 具有低组胺释放作用的促黄体生成素释放激素拮抗剂 |
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US5225598A (en) * | 1990-03-30 | 1993-07-06 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Selective production of linear pentaethylenehexamine and hydroxyethyldiethylenetriamine |
EP0540626A1 (en) * | 1990-07-24 | 1993-05-12 | Eastman Chemical Company | Process for synthesizing peptides |
US5710246A (en) * | 1996-03-19 | 1998-01-20 | Abbott Laboratories | Process for intermediates for the synthesis of LHRH antagonists |
ES2264169T3 (es) * | 1996-10-30 | 2006-12-16 | Pfizer Inc. | Derivados azabiciclicos de piridona fusionada o de citisina, su preparacion y su uso en la terapia de adiccion. |
US5968895A (en) * | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
DE19941248A1 (de) | 1998-09-01 | 2000-03-02 | Asta Medica Ag | Peptide mit N-substituierten Glycingruppen sowie diese enthaltende Arzneimittel zur Behandlung hormonabhängiger Tumore |
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- 2008-08-12 US US12/189,925 patent/US8173770B2/en active Active
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JP2013540793A (ja) * | 2010-10-27 | 2013-11-07 | フェリング ベスローテン フェンノートシャップ | デガレリクスおよびその中間体を製造する方法 |
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