JP2005508889A - C5bの形成を妨害することなくc5及びc5aに結合する補体経路阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
1. 本発明の有利性
モノクローナル抗体MAb137-26を包含する本発明の阻害剤は、補体により媒介される炎症及び組織損傷の治療のための公知のモノクローナル抗体阻害剤よりも有利である。MAb137-26は、C5が活性化される前にC5に結合することができる。C5が活性化されてC5aが形成された後は、該抗体は、アナフィラトキシンであるC5aを中和することができる。通常、C5aが形成されると、それは迅速に細胞上のC5aRに結合し、それによって炎症に導くシグナル伝達カスケードが開始される。MAb137-26は、C5が切断されてC5a及びC5bが形成されることは阻害しないが、C5aは引き続きMAb137-26に結合されたままであり、C5aのC5aRへの結合を阻害する。しかしながら、C5b-9の形成は影響を受けない。C5b-9は、殺菌に関与するMACの形成に必要であるので、C5b-9の生産を維持することは保護的免疫応答のために重要である。
A.モノクローナル抗体
モノクローナル抗体は、Kohler et al., Nature, 256:495 (1975)により初めて記載され、組換えDNA法(米国特許第4,816,567号)により製造することができる。
米国カリフォルニア州サンジエゴのSalk Institute Cell Distribution Centerから入手可能なマウスミエローマライン、並びに米国メリーランド州ロックビルのアメリカン タイプ カルチャー コレクションから入手可能なSP2/0又はX63-Ag8-653細胞がある。ヒトミエローマ及びマウス−ヒトヘテロミエローマセルラインもまた、そのヒトモノクローナル抗体生産について記載されている(Kozbor, J. Immunol. 133:3001 (1984); Brodeur et al., Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, pp. 51-63 (Marcel Dekker, Inc., New York, 1987))。マウスミエローマセルラインNS0もまた用いることができる(英国ウィルトシアー サリスベリーのヨーロピアン コレクション オブ セルカルチャー)。
ヒト化抗体は、非ヒト供給源から導入された1又は2以上のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基は、しばしば「輸入」残基と呼ばれ、これらは、典型的には「輸入」可変領域から取られる。ヒト化は、齧歯動物CDRs又はCDR配列で、ヒト抗体の対応する配列を置換することによる、Winterと共同研究者(Jones et al., Nature 321:522-525 (1986); Riechmann et al., Nature 332:323-327 (1988); Verhoeyen, et al., Science, 239:1534-1536 (1988))の方法に本質的に従って行うことができる。従って、このような「ヒト化」抗体では、元のままのヒト可変領域のかなりの部分が非ヒト種からの対応配列により置換される。実際には、ヒト化抗体は、典型的には、いくつかのCDR残基及び場合によりいくつかのFR残基が、齧歯動物抗体中の類似の部位からの残基によって置換されている。
Deimmunized(商標)抗体は、国際特許出願PCT/GB98/01473に記載されているように、潜在的なT細胞エピトープが除去されているものである。従って、これを生体に投与した場合に、ヒトにおける免疫原性が排除又は実質的に減少されている。
本発明の抗体は、この分野で広く知られた伝統的なハイブリドーマ技術により生成させることができる。短く述べると、免疫原としてヒト血清から精製され、フロインドの完全アジュバント中に乳濁したC5でマウスを免疫する。免疫は、10〜100μgのC5を皮下又は腹腔内注射することにより行なわれる。10〜14日後、フロインドの不完全アジュバントに乳濁したさらなるC5を動物に追加免疫する。その後、1週間又は2週間毎に定期的にマウスに追加免疫する。
本発明に用いるのに適した他の分子は、例えば、ライブラリー中の化合物がC5/C5aに結合するか否かを調べ、次いでそれらがC5bの活性を阻害するか否かを調べることによる、従来の手段により化合物ライブラリーから単離又はスクリーニングすることができる。化合物ライブラリーを生成しスクリーニングする自動化システムは、米国特許第5,901,069号及び第5,463,564号に記載されている。より目的を絞った方法として、MAb137-26に対する競合スクリーニング、又は結合部位の三次元モデルを作り、次いで該モデルに合致する一群の分子を製造する方法が挙げられる。次にそれらについて、最適の結合特性をスクリーニングする。さらに、他の分子は競合アッセイによって、又はMAb137-26と同じ性質の阻害剤の機能的スクリーニングによって同定することができる。
本発明の分子は、多数の経路のいずれでも投与することができ、求められる効能又は目的において治療的に有効な濃度で投与することができる。この目的を達成するために、抗体は、この分野において知られている種々の許容できる賦形剤を用いて製剤することができる。典型的には、抗体は注射により投与される。この投与を達成する方法は、当業者に知られている。局所的又は経口的に投与される組成物、又は粘膜を介して移行することができる組成物を得ることも可能である。
MAb137-26の、精製ヒトC5及び組換えC5a(ミズリー州St. LouisのSigma)との反応性を調べた。ELISAの方法は上記した通りである。MAb137-26は、高い力価で濃度依存的にC5aに結合する(図1)。ヒトC5のβ鎖に特異的な他の抗体である抗C5 MAb137-76は、C5aには結合しない。なぜならC5aは、C5のα鎖上に存在するからである。陰性コントロールとして用いた、同じアイソタイプの無関係な抗体もC5aと結合しない。一方、MAb137-26及び137-26はC5に結合する(図2)。
ヒト血清中のC5の活性化に対するMAb137-26の効果を試験するために、古典及び代替補体経路により媒介される溶血の、抗体による阻害について調べた。
100 x [(ODMAbなし−OD血清色バックグランド)−(ODMAbあり−OD血清色バックグランド)]/(ODMAbなし−OD血清色バックグランド)
ヒト好中球は、ヒト全血から精製し、Dextran T-500/saline溶液で希釈した。該混合物は、約20分間又は明瞭な表層が現れるまで室温でインキュベートした。この表層を50mlのポリプロピレン遠心管に移した。遠心後、細胞ペレットを30mlの冷PBSB(PBS中1% BSA)中に懸濁した。細胞懸濁液を、50mlのポリプロピレン遠心管中の10mlのHistopaque-1077(ミズリー州St. LouisのSigma)上に積層した。さらに遠心後、細胞ペレットを20mlの冷0.2% NaCl中に30秒間再懸濁してRBCsを溶解した。次に、20mlの冷1.6% NaClを細胞懸濁液に加え、再遠心し、好中球をPBSB中に再懸濁した。125I-C5a結合に用いるまで好中球は氷上に維持した。
[Cpmmax−Cpmbkg]−[Cpmca−Cpmbkg]/[Cpmmax−Cpmbkg] x 100
ただし、
Cpmmax=競合剤なしの場合の1分間当りの最大カウント
Cpmbkg=125I-C5aを加えない場合のバックグランドcpm
Cpmca=競合剤有りの場合のcpm
Sigma Genosys (テキサス州the Woodlands)により合成されたSPOTsペプチドを用いた技術により、ヒトC5a上のMAb137-26の結合エピトープをマッピングした。ヒトC5aの全体に亘る、重複するペプチド(12-mer)をセルロース膜上に合成した。このアッセイにおいて、膜を先ずブロッキング溶液TBSTB(10mM Trisクロリド、250mM塩化ナトリウム、1%ウシ血清アルブミン及び0.05% TWEEN(登録商標)20)で、1時間室温で処理して全ての非特異結合部位を飽和した。次に、ブロッキング溶液中に1μg/mlのMAb137-26を含む溶液を膜に加え、室温で1時間インキュベートした。次に、膜を洗浄緩衝液TBST(10mM Trisクロリド、250mM塩化ナトリウム及び0.05% TWEEN(登録商標)20)で完全に洗浄した。次に、膜をHRP-結合ヤギ抗マウスIgG(Fc)(ブロッキング緩衝液中に1:5000希釈)(ペンシルバニア州West GroveのJackson Immunoresearch)で1時間室温で処理した。次に膜を再度洗浄した。C5aの個々のSPOTsペプチドへのMAb137-26の結合は、Supersignal West Pico化学発光基質(イリノイ州RockfordのPierce)とインキュベートすることにより検出した。次に、Kodak X-OMAT ARフィルム(ニューヨーク州Rochester)に露光することにより化学発光強度を測定した。図6は、MAb137-26により結合されたエピトープの配列を示す。
複雑な炎症系ネットワークにおける補体の役割を調べるためには、全ての潜在的な細胞性及び液相メディエーターが存在する必要があり、従って、同時に相互作用する。このような実験環境をin vitroで作り出すために、ヒト全血を用いた。このモデルでは、トロンビン特異的ヒルジン類似体であるレピルジン(REFLUDAN(登録商標))を、ヘパリンに代わる抗凝固剤として用いた。ヘパリンとは異なり、レピルジンは補体活性化を妨害しない。
Claims (17)
- C5及びC5aとは結合するが、C5の活性化を阻害せず、C5bの形成を防止せず又はC5bの活性を阻害しない阻害剤。
- 分子が、C5と同等又はそれよりも高い親和性で遊離のC5aに結合する、請求項1記載の阻害剤。
- 分子がC5aのC5aRへの結合を阻害する、請求項1記載の阻害剤。
- モノクローナル抗体137-26と同じC5のエピトープに結合する阻害剤。
- 阻害剤が抗体又はその断片である請求項1又は4記載の阻害剤。
- 分子がモノクローナル抗体である請求項5記載の阻害剤。
- 阻害剤が、Fab、F(ab')2、Fv及び単鎖Fvから成る群より選ばれる抗体断片である請求項5記載の阻害剤。
- 抗体がキメラ性、deimmunized、ヒト化又はヒト抗体である請求項6記載のモノクローナル抗体。
- ATCCにPTA-3650の受託番号で寄託されているハイブリドーマから生産されるモノクローナル抗体137-26。
- 請求項9記載のハイブリドーマセルライン。
- 請求項1又は4記載の阻害剤と、薬理学的に許容できる担体、賦形剤、安定剤又は希釈剤を含む医薬組成物。
- 請求項1又は4記載の阻害剤を投与することを含む、C5aの活性の阻害方法。
- C5aの阻害がin vitroで測定される請求項12記載の方法。
- 生体内又は生体外で請求項1又は4記載の阻害剤を投与することを含む、C5aの過剰又は制御されない生産により媒介される疾患又は状態の治療方法。
- 阻害剤分子が、静脈内注入、静脈内大量注射、腹腔内、皮内、筋肉内、皮下、経鼻、気管内、脊髄内、頭内又は経口投与される請求項12記載の方法。
- 請求項1又は4記載の阻害剤分子で、試料中に存在するC5又はC5aの量を検出することを含む診断方法。
- 阻害剤がモノクローナル抗体137-26である請求項16記載の診断方法。
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Cited By (3)
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JP2013512209A (ja) * | 2009-11-26 | 2013-04-11 | インフラルクス ゲーエムベーハー | 高い遮断活性を有する抗C5a結合部分 |
JP2013526861A (ja) * | 2010-04-30 | 2013-06-27 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 抗C5a抗体およびその抗体の使用のための方法 |
JP2020511505A (ja) * | 2017-03-23 | 2020-04-16 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 抗C5a抗体とその使用 |
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US20070292421A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-12-20 | Feinberg Bruce B | Method for treating preeclampsia |
KR20180002911A (ko) * | 2005-11-04 | 2018-01-08 | 제넨테크, 인크. | 안질환 치료를 위한 보체 경로 억제제의 용도 |
PL1988882T3 (pl) | 2006-03-02 | 2015-04-30 | Alexion Pharma Inc | Wydłużanie przeżycia alloprzeszczepu poprzez inhibowanie aktywności dopełniacza |
DK2359834T5 (en) | 2006-03-15 | 2017-02-06 | Alexion Pharma Inc | Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients with a complement inhibitor |
ES2568436T3 (es) | 2006-03-31 | 2016-04-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procedimiento para controlar la farmacocinética en sangre de anticuerpos |
ZA200900954B (en) * | 2006-08-22 | 2010-05-26 | G2 Inflammation Pty Ltd | Ant-C5aR antibodies with improved properties |
PL2061810T3 (pl) | 2006-09-05 | 2015-05-29 | Alexion Pharma Inc | Sposoby i kompozycje do leczenia neuropatii zależnych od przeciwciał |
KR20160092061A (ko) * | 2006-11-02 | 2016-08-03 | 제넨테크, 인크. | 인간화 항-d 인자 항체 |
EP3689912A1 (en) | 2007-09-26 | 2020-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
EP4238993A3 (en) | 2008-04-11 | 2023-11-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
CR20170001A (es) | 2008-04-28 | 2017-08-10 | Genentech Inc | Anticuerpos anti factor d humanizados |
WO2010075257A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Chemocentryx, Inc. | C5ar antagonists |
PL2585064T3 (pl) | 2010-06-24 | 2017-09-29 | Chemocentryx, Inc. | Antagoniści C5AR |
SG190727A1 (en) | 2010-11-30 | 2013-07-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
EP2468295A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-27 | Affiris AG | Vaccines based on peptides of the complement protein C5a |
DK3798230T3 (en) | 2011-06-06 | 2022-10-31 | Novo Nordisk As | Terapeutiske antistoffer |
WO2013126006A1 (en) * | 2012-02-20 | 2013-08-29 | Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) | Polypeptides binding to human complement c5 |
US9133269B2 (en) | 2012-08-24 | 2015-09-15 | Anaptysbio, Inc. | Humanized antibodies directed against complement protein C5 |
CN105392803B (zh) * | 2013-05-08 | 2019-12-06 | 诺和诺德股份有限公司 | C5aR拮抗剂的用途 |
US20140335546A1 (en) * | 2013-05-10 | 2014-11-13 | G J Carroll Pty Ltd | Devices and Methods for Determining the Risk of Developing a Serious Infection |
CN107318267B (zh) | 2013-08-12 | 2021-08-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗补体相关的病症的组合物和方法 |
TR201911279T4 (tr) | 2013-08-28 | 2019-08-21 | Affibody Ab | Mutasyona uğramış bir yapı iskelesine sahip polipeptidlerin bağlanması. |
WO2015028558A1 (en) | 2013-08-28 | 2015-03-05 | Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) | Stable polypeptides binding to human complement c5 |
NZ631007A (en) * | 2014-03-07 | 2015-10-30 | Alexion Pharma Inc | Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics |
US10227397B2 (en) * | 2014-03-20 | 2019-03-12 | Inflarx Gmbh | Inhibitors of C5a for the treatment of viral pneumonia |
BR112016025312A2 (pt) | 2014-05-01 | 2017-10-17 | Genentech Inc | variantes de anticorpo, anticorpo anti-fator d, formulação farmacêutica, dispositivo de distribuição, utilização da formulação e de uma composição, composição e método de tratamento de uma desordem |
CN113121415A (zh) | 2014-09-29 | 2021-07-16 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 | 制备C5aR拮抗剂的方法和中间体 |
SG11201607165YA (en) | 2014-12-19 | 2016-09-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-c5 antibodies and methods of use |
CN107428823B (zh) | 2015-01-22 | 2021-10-26 | 中外制药株式会社 | 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法 |
TW201718014A (zh) | 2015-10-12 | 2017-06-01 | 諾華公司 | C5抑制劑於移植相關微血管病之用途 |
JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体及びコンジュゲート |
CN108472382A (zh) | 2015-10-30 | 2018-08-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗-因子d抗体变体缀合物及其用途 |
EP3390442B1 (en) | 2015-12-18 | 2023-11-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-c5 antibodies and methods of use |
BR112018014222A2 (pt) | 2016-01-14 | 2018-12-11 | Chemocentryx, Inc. | método de tratamento da glomerulopatia c3 |
UA124734C2 (uk) | 2016-06-14 | 2021-11-10 | Рідженерон Фармасьютікалз, Інк. | Антитіло проти с5 і його застосування |
AU2017285763B2 (en) | 2016-06-17 | 2024-02-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-C5 antibodies and methods of use |
EP3494991A4 (en) | 2016-08-05 | 2020-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATING TO IL-8 |
PL3577135T3 (pl) | 2017-01-31 | 2023-12-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania do leczenia lub zapobiegania chorobom związanym z c5 |
EA201992091A1 (ru) * | 2017-03-06 | 2020-02-04 | Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания | Анти-c5 антитела и их применение |
EP3717916A1 (en) | 2017-11-29 | 2020-10-07 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Target interference suppressed anti-drug antibody assay |
JP2021506241A (ja) | 2017-12-13 | 2021-02-22 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗c5抗体組み合わせ物およびその使用 |
EP3829628B1 (en) | 2018-08-01 | 2024-05-15 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | A pharmaceutical composition for use in the treatment or prevention of a c5-related disease |
CN114466660A (zh) | 2019-07-31 | 2022-05-10 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 通过使用抗c5抗体可伐利单抗来治疗或预防c5相关疾病的剂量和施用方案 |
CA3144923A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | Alexandre Antoine Bernard SOSTELLY | Dosage and administration regimen for the treatment or prevention of c5-related diseases by the use of the anti-c5 antibody crovalimab |
TW202208427A (zh) | 2020-05-06 | 2022-03-01 | 德商因夫萊亞斯有限公司 | 人源化抗c5a抗體 |
JP2023530977A (ja) | 2020-06-16 | 2023-07-20 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 試料中の抗体の遊離抗原を決定するための方法 |
WO2023050233A1 (en) * | 2021-09-29 | 2023-04-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Humanized anti-c5a antibodies and uses thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10130167A (ja) * | 1986-04-28 | 1998-05-19 | Cetus Oncology Corp | 補体成分C5aに対するモノクローナル抗体 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4686100A (en) * | 1985-04-02 | 1987-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for the treatment of adult respiratory distress syndrome |
US5260203A (en) † | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
US5256766A (en) * | 1991-02-19 | 1993-10-26 | The Regents Of The University Of California | Recombinant thrombin receptor and related pharmaceuticals |
CA2186108A1 (en) * | 1994-03-23 | 1995-09-28 | Scott A. Rollins | Method for reducing immune and hemostatic dysfunctions during extracorporeal circulation |
US6074642A (en) * | 1994-05-02 | 2000-06-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis |
US5562904A (en) | 1994-07-21 | 1996-10-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Retroviral transduction of cells using soluble complement inhibitors |
AU3729295A (en) * | 1994-09-23 | 1996-04-09 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of inflammatory joint disease |
US5572904A (en) * | 1995-01-05 | 1996-11-12 | Minculescu; Mihai C. | Oscillation lever arm engine |
US6673346B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-01-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for the treatment of sepsis |
JP4958387B2 (ja) | 2001-08-17 | 2012-06-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | C5bの形成を妨害することなくc5及びc5aに結合する補体経路阻害剤 |
-
2002
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2014
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-
2016
- 2016-03-22 US US15/076,960 patent/US20160200805A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10130167A (ja) * | 1986-04-28 | 1998-05-19 | Cetus Oncology Corp | 補体成分C5aに対するモノクローナル抗体 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013512209A (ja) * | 2009-11-26 | 2013-04-11 | インフラルクス ゲーエムベーハー | 高い遮断活性を有する抗C5a結合部分 |
US9073983B2 (en) | 2009-11-26 | 2015-07-07 | Inflarx Gmbh | Anti-C5A binding moieties with high blocking activity |
JP2016074721A (ja) * | 2009-11-26 | 2016-05-12 | インフラルクス ゲーエムベーハー | 高い遮断活性を有する抗C5a結合部分 |
US9458233B2 (en) | 2009-11-26 | 2016-10-04 | Inflarx Gmbh | Anti-C5a binding moieties with high blocking activity |
JP2018080170A (ja) * | 2009-11-26 | 2018-05-24 | インフラルクス ゲーエムベーハー | 高い遮断活性を有する抗C5a結合部分 |
JP2019163266A (ja) * | 2009-11-26 | 2019-09-26 | インフラルクス ゲーエムベーハー | 高い遮断活性を有する抗C5a結合部分 |
US10774136B2 (en) | 2009-11-26 | 2020-09-15 | Inflarx Gmbh | Anti-C5a binding moieties with high blocking activity |
JP2013526861A (ja) * | 2010-04-30 | 2013-06-27 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 抗C5a抗体およびその抗体の使用のための方法 |
JP2020511505A (ja) * | 2017-03-23 | 2020-04-16 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 抗C5a抗体とその使用 |
US11274146B2 (en) | 2017-03-23 | 2022-03-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Anti-C5a antibodies and uses thereof |
JP7251792B2 (ja) | 2017-03-23 | 2023-04-04 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 抗C5a抗体とその使用 |
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