JP2005289899A - プラノプロフェンを含有する液状外用剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 プラノプロフェンに起因して眼部や鼻腔内などの患部に出現する痛みと痒みの双方を軽減ならしめる液状外用剤を提供する。
【解決手段】 プラノプロフェンおよびムコ多糖類を含む液状外用剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、眼部や鼻腔内に出現する炎症性疾患の症状緩和またはその治療に好適な液状外用剤に関する。

眼瞼炎、結膜炎、角膜炎、鼻炎などに代表される眼部や鼻腔内に出現する炎症性疾患は、耐え難い炎症症状のみならず、涙液や鼻水の過剰な分泌を催すなど、非常に不快な症状である。 このような炎症性疾患の症状を、プロピオン酸系の酸性非ステロイド系抗炎症薬であるプラノプロフェンが効果的に緩和することが知られており、これまでに、点眼液、点鼻液、吸入剤などでの有効成分（抗炎症剤）として利用されている。

しかしながら、プラノプロフェンを配合した液剤を、炎症性疾患の患部に適用した場合に、プラノプロフェンに起因する痛み（刺激感）と痒み（掻痒感）が、その適用部位に出現および残存することが知られており、このような副作用を軽減するための様々な試みがこれまでになされている。

例えば、プラノプロフェンが呈する痛みと痒みを軽減する目的で、プラノプロフェンと炭酸塩（炭酸ナトリウム）とを有効成分とした点眼剤組成物（例えば、特許文献１参照）が提案されている。 この点眼組成物は、炭酸塩と弱酸性物質とを混合して調製された緩衝液系とプラノプロフェンとの組み合わせを特徴としており、その緩衝液系が呈する緩衝作用によって、プラノプロフェンに起因する痛みと痒みの軽減化が図られている。 しかしながら、このようなプラノプロフェンと炭酸塩との組み合わせをもってしても、プラノプロフェンに起因して出現する痛みと痒みは、依然として効果的に除去されていないのが実情である。

同様に、プラノプロフェンに起因する痛みを緩和するとの目的に立脚して、プラノプロフェンとホウ酸とを有効成分とした点眼剤（例えば、特許文献２参照）も提案されている。
この点眼剤によれば、確かに、眼部の痛み（刺激性）はある程度まで緩和できるるであろうが、鎮痒効果については何らの知見も示されておらず、それを期待できる余地もない。

このように、これら先行技術に記載のいずれの点眼剤によっても、依然として、プラノプロフェンに起因する痛みと痒みの双方を効果的に解消するには至っていないのが現状である。
特開平５−１８６３４９号公報 特開昭６０−１８４０１３号公報

本発明は、上掲した従来技術で認められた技術課題、すなわち、プラノプロフェンが呈する抗炎症効果を損ねることなく、眼部や鼻腔内などの患部でのプラノプロフェンに起因する痛みと痒みの双方を軽減ならしめる液状外用剤の提供を目的とする。

すなわち、本発明の要旨とするところは、プラノプロフェンおよびムコ多糖類を含む液状外用剤にある。 また、本発明の他の態様によれば、本発明の液状外用剤を含む洗眼液、点眼液、それに点鼻液もが提供される。

本発明によると、所期の目的であった、眼部や鼻腔内などの患部に出現したプラノプロフェンに起因する痛みと痒みの双方を軽減する液状外用剤が実現される。 これにより、炎症症状が出現した眼部や鼻腔内に対してもプラノプロフェン含有液剤の適用が抵抗感無く行うことができ、また、治療効果の改善への寄与も期待できるなど、その使用感の改善のみならず、薬効面において幾多もの優れた作用効果を相乗的に奏するのである。

本発明の液状外用剤の構成を、以下に、詳細に説明する。

本発明の一態様によれば、プラノプロフェンおよびムコ多糖類を含む液状外用剤が提供される。

なお、プラノプロフェンおよびムコ多糖類などの本発明の液状外用剤の構成成分の量を表現する単位については、特に断りのない限り、本明細書にあっては、重量％（ｗｔ％）で表示する。

まず、本発明の液状外用剤に含まれるプラノプロフェンとは、急性および慢性の炎症に対して強力な抗炎症作用を呈する、優れた抗炎症剤として当該技術分野で周知の化合物である。

そして、本発明の液状外用剤でのプラノプロフェンの配合量は、本発明の液状外用剤の使用態様によって変化する。 すなわち、本発明の液状外用剤を洗眼液の形態で使用する場合には、相応の抗炎症効果を得る観点から、通常は、約０．００１〜約０．０５重量％、好ましくは、約０．００２〜約０．０１重量％の範囲で調製される。 同様の観点から、本発明の液状外用剤を点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常は、約０．０１〜約０．５重量％、好ましくは、約０．０２〜約０．１重量％の範囲で調製される。

また、本発明の液状外用剤で用いられるムコ多糖類とは、一般的には、動物の粘性分泌物から得られた多糖であって、本願発明においては、刺激低減の作用を奏する化学物質として利用している。 このようなムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸(塩)、ヘパリンなどが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。 これらムコ多糖類の内でも、コンドロイチン硫酸ナトリウムが、本発明の液状外用剤において好適に利用することができる。

ところで、本発明の液状外用剤でのムコ多糖類の配合量も、本発明の液状外用剤の使用態様によって変化する。 すなわち、本発明の液状外用剤を洗眼液の形態で使用する場合には、相応の角膜／粘膜保護効果を得る観点から、通常は、約０．０１〜約０．１重量％、好ましくは、約０．０５〜約０．１重量％の範囲で調製される。 同様の観点から、本発明の液状外用剤を点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常は、約０．１〜約１．０重量％、好ましくは、約０．２５〜約０．５重量％の範囲で調製される。

また、プラノプロフェンに起因する痛みと痒みの軽減化をさらに補完する目的で、本発明の液状外用剤に、ｐＨ調整剤をさらに加えることができる。 本発明の液状外用剤に配合可能なｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、クエン酸(塩)、ホウ酸(塩)、リン酸(塩)、酢酸(塩)、酒石酸(塩)、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムなどが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

これらｐＨ調整剤の内でも、炭酸ナトリウムおよび／またはクエン酸(塩)が、本発明の液状外用剤において好適に利用することができる。

そして、本発明の液状外用剤による作用効果を阻害するものでない限りは、眼部や鼻腔内に適用する製剤に一般的に用いられているその他の成分、例えば、キレート剤、可溶化剤、防腐剤、緩衝剤、粘稠化剤、清涼化剤などを任意に加えることもできる。

キレート剤としては、エデト酸ナトリウムおよびクエン酸塩などが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

可溶化剤としては、ポリソルベート類、プロピレングリコールおよびグリセリンなどが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

防腐剤としては、パラベン類、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、テヒドロ酢酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムおよび塩化クロルヘキシジンなどが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

緩衝剤としては、ホウ酸、クエン酸、リン酸、酒石酸、酢酸、炭酸などの有機酸、アミノ酸およびそれらの塩類などが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

粘稠化剤としては、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーなどが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

清涼化剤としては、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウイキョウ油およびローズ油などが本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。 ところで、これら清涼化剤の可溶化を促す目的で、任意に界面活性剤を加えることができる。 例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリル酸ソルビタン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤が本発明において利用可能であるが、これらに限定されるものではなく、これらのいずれか１種類のみを用いることも、あるいは２種類以上を併用することもできる。

ところで、本発明の液状外用剤のｐＨは、通常は、約6.5〜約8.5、好ましくは、約6.5〜約8.0に調整される。

なお、本発明の液状外用剤の溶剤としては、上掲の成分の溶媒として好適な水性媒体であればいずれも使用可能であるが、人体に適用する関係上、好ましくは、不純物含量の少ない水、例えば、精製水、脱イオン水、蒸留水などが好適に利用できる。

同様に、本発明の液状外用剤による作用効果を阻害するものでない限りは、眼部や鼻腔内に適用する製剤に一般的に用いられているその他の成分、例えば、充血除去剤、消炎剤、収斂剤、局所麻酔剤、ビタミン類、殺菌剤などの薬効成分を、適用症状に応じて任意に加えることもできる。

そして、本発明の液状外用剤は、洗眼液、点眼液または点鼻液の形態とすることができる。 この内、本発明の液状外用剤を、洗眼液の形態で使用する場合には、数mlの洗眼液が入ったカップを眼の周囲にあてがうことによって、眼に付着したほこりなどのゴミを洗い流すと共に、眼の炎症の緩和が図られることになる。 また、本発明の液状外用剤を、点眼液または点鼻液の形態で使用する場合には、通常の点眼または点鼻方法にて眼部または鼻腔内に適用することができる。

以下に、本発明をその実施例に沿って説明するが、この実施例の開示に基づいて本発明が限定的に解釈されるべきでないことは勿論である。

液状外用剤の調製
プラノプロフェン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸および精製水を準備した。 そして、これらの各々を、下記表１に記載の分量（重量％）に従って秤量したものを混合して、実施例１〜２および比較例１〜３の液状外用剤を調製した。

なお、比較例３の液状外用剤は、特許文献１に記載の点眼剤組成物の構成要件を具備するものである。

液状外用剤の性状検討
実施例１〜２および比較例１〜３の各液状外用剤を点眼液として用いて、以下の検定方法に従って、その刺激性および鎮痒性の各項目について評価を行った。

刺激性については、パネラー６名の左右両眼に各液状外用剤を点眼した際に出現する刺激性を評価した。 具体的には、「全く刺激が感じられなかった」、「極わずかに刺激が感じられる」、「少し刺激が感じられる」および「かなり刺激が感じられる」の内、各液状外用剤を点眼して直後に出現した刺激感として妥当な評価（表現）をパネラーに選択してもらった。 各基準項目に関する評価人数を、そのまま評点として表した。

また、鎮痒性については、６名のパネラー各々が炎症（痒み）を感じた眼に対して、各液状外用剤の１〜２滴を点眼して、点眼後の痒みの鎮まり具合を評価した。 具体的には、「全く痒みが感じられなかった」、「極わずかに痒みが感じられる」、「少し痒みが感じられる」および「かなり痒みが感じられる」の内、各液状外用剤を点眼した後に残存した痒みとして妥当な評価（表現）をパネラーに選択してもらった。 各基準項目に関する評価人数を、そのまま評価結果として表した。 これら評価結果を、以下の表２にまとめた。

表２に記載の結果から、比較例１〜３の液状外用剤にあっては刺激性が十分に払拭されていない上に、鎮痒効果も満足のゆくものでもなかったのに対して、実施例１〜２の液状外用剤では、刺激性が極めて小さく、しかもプラノプロフェンに由来する痒みもほぼ解消されていることが明らかとなった。

本発明の液状外用剤は、プラノプロフェンが呈する抗炎症効果を十分に引き出す一方で、プラノプロフェンに起因して眼部や鼻腔内などの適用部位に出現する痛みと痒みの双方を軽減ならしめるため、その使用感が非常に良好であり、また、炎症の症状緩和を図る手段としても極めて有用である。

Claims (7)

1. プラノプロフェンおよびムコ多糖類を含む、ことを特徴とする液状外用剤。
2. ｐＨ調整剤をさらに含む請求項１に記載の液状外用剤。
3. 前記液状外用剤の全液量に対する０．００１〜０．５重量％(ｗｔ％)がプラノプロフェンである請求項１または２に記載の液状外用剤。
4. 前記液状外用剤の全液量に対する０．０１〜１．０重量％(ｗｔ％)がムコ多糖類である請求項１乃至３のいずれかに記載の液状外用剤。
5. 前記ムコ多糖類が、コンドロイチン硫酸ナトリウムである請求項１乃至４のいずれかに記載の液状外用剤。
6. 前記ｐＨ調整剤が、炭酸ナトリウムおよび／またはクエン酸(塩)を含む請求項２乃至５のいずれかに記載の液状外用剤。
7. 液状外用剤からなる眼科用組成物であって、当該液状外用剤が、その全液量に対する０．００１〜０．５重量％(ｗｔ％)のプラノプロフェン、０．０１〜１．０重量％(ｗｔ％)のコンドロイチン硫酸ナトリウム、およびｐＨ調整剤からなる、ことを特徴とする眼科用組成物。