JP2005200408A - 皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 センタウレイジン(5,7−ジヒドロキシ−3,6−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン)、5,7−ジヒドロキシ−3,6,8−トリメトキシ−2−(3,4,5−トリヒドロキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン、3,5−ジエトキシ−6,7−ジメトキシ−2−(5−エトキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン、又は5,6−ジヒドロキシ−3,7−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−2,4−ジメトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン等の化合物及び/又はその塩と、4−n−ブチルレゾルシノール及び/又はその塩を、皮膚外用剤に配合する。
【選択図】 なし
Description
即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
(2)化合物(A)が、5,7−ジヒドロキシ−3,6−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン、5,7−ジヒドロキシ−3,6,8−トリメトキシ−2−(3,4,5−トリヒドロキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン、3,5−ジエトキシ−6,7−ジメトキシ−2−(5−エトキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン及び5,6−ジヒドロキシ−3,7−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−2,4−ジメトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オンから選ばれる1種又は2種以上である(1)に記載の皮膚外用剤。
(3)化合物(A)及び/又はその塩の起源が、キク科ノコギリソウ属(Achillea sp.)又はキク科ヤグルマギク属(Centaurea sp.)の植物のエキスであることを特徴とする、(1)又は(2)に記載の皮膚外用剤。
(4)キク科ノコギリソウ属(Achillea sp.)の植物が、アゲラタム(Achillea ageratum)、カーティラギネア(Achilleacartilaginea)、クラヴェナエ(Achilleaclavenae)、キバナノコギリソウ(Achilleafilipendula)、セイヨウノコギリソウ(Achilleamillefolium)、ナナ(Achilleanana)、プターミカ(Achillea ptarmica)及びヒメノコギリソウ(Achillea tomentosa)から選ばれ、キク科ヤグルマギク属(Centaurea sp.)の植物
がヤグルマギク(Centaurea cyanus)であることを特徴とする、(3)に記載の皮膚外用剤。
(5)化合物(A)及び/又はその塩の濃度が0.1mM以上であることを特徴とする、
(1)〜(4)の何れかに記載の皮膚外用剤。
(6)化合物(A)及び/又はその塩の含有量が0.035質量%以上であることを特徴とする、(1)〜(4)の何れかに記載の皮膚外用剤。
(7)4−n−ブチルレゾルシノール及び/又はその塩の含有量が、0.05〜5質量%であることを特徴とする、(1)〜(6)の何れかに記載の皮膚外用剤。
(8)美白化粧料であることを特徴とする、(1)〜(7)の何れかに記載の皮膚外用剤。
(9)ライトニング化粧料であることを特徴とする、(8)に記載の皮膚外用剤。
本発明の皮膚外用剤は、化合物(A)及び/又はその塩を含有する。一般式(1)において、R1、R2、R3、R4、R5及びR6は、それぞれ独立に水素原子又はアルキル基を表す。前記アルキル基としては、炭素数1〜4個のアルキル基であるのが好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、1−メチルエチル基、n−ブチル基、1−メチルプロピル基、2−メチルプロピル基、1,1−ジメチルエチル基等が好適に例示できる。これらのアルキル基の中で、特に好ましいものは、メチル基、エチル基である。又、R7、R8及びR9はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又はアルキルオキシ基を表す。前記アルキルオキシ基としては、炭素数1〜4個のアルキルオキシ基であるのが好ましく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、1−メチルエチルオキシ基、n−ブチルオキシ基、1−メチルプロピルオキシ基、2−メチルプロピルオキシ基、1,1−ジメチルエチルオキシ基などが好適に例示できる。これらのアルキルオキシ基の中で、特に好ましいものは、メトキシ基である。
ベンゾピラン−4−オン(以下、「化合物2」という)、3,5−ジエトキシ−6,7−ジメトキシ−2−(5−エトキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン(以下、「化合物3」という)、或いは、5,6−ジヒドロキシ−3,7−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−2,4−ジメトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン(以下、「化合物4」という)等が好適に例示できる。この様な化合物で特に好ましいものは、化合物1である。尚、これらの化合物は1種を単独で使用しても、2種以上を組み合わせて使用してもよい。また化合物(A)の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩;トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類;リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示できる。化合物(A)及び/又はその塩は、メラノサイトのデンドライトの伸長を抑制する作用を有し、かかる作用とメラニン産生抑制作用との組合せにより、過剰にメラニンの産生を抑制することなく美白効果を発揮するので、自然な感じのする白さを喪失せずに美白を具現化できる。
質量%含有するエキスを製造することができる。
表1に記すキク科ノコギリソウ属の植物の地上部の乾燥物10kgを細切し、エタノール50Lを加えて、3時間加熱還流した。室温まで冷却した後、減圧濃縮し、これに1Lの酢酸エチルと水を加え、液液抽出を行い、酢酸エチル相をとり、減圧濃縮した。残渣を水に分散させた後、前述のイオン交換樹脂「HP−20」を充填したカラムにチャージし、水3Lを流して洗浄した後、エタノール 1Lを流し、吸着成分を溶出させた。溶出液を減圧濃縮し、エキスを得た。エキス中の化合物1(センタウレイジン)の量は、HPLC(カラム:ODS、株式会社島津製作所製、溶出液:30%アセトニトリル水溶液、検出:紫外部220nm)により、標準物質(単離品をイソプロピルアルコールから再結晶して、1H−NMRを確認したもの)を用いた絶対検量線により、定量した。
製造例3で得られたセイヨウノコギリソウのエキス1gを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(カラム:ワコーゲル(登録商標)C−100(型番)、和光純薬株式会社製、溶出溶媒:クロロホルム:メタノール=100:0→90:10)で更に精製して、化合物1 43mgを得た。溶出液中の化合物1の同定及び定量は、製造例1〜5におけるHPLCによる定量と同様にして行った。
製造例1と同様に、キク科ヤグルマギク属のヤグルマギク(Centaurea cyanus)の地上部の乾燥物10Kgを細切し、エタノール50Lを加えて、3時間加熱還流した。室温まで冷却した後、減圧濃縮し、これに1Lの酢酸エチルと水を加え、液液抽出を行い、酢酸エチル相をとり、減圧濃縮した。残渣を水に分散させた後、前述のイオン交換樹脂「HP−
20」を充填したカラムにチャージし、水3Lを流して洗浄した後、エタノール1Lを流し、吸着成分を溶出させた。溶出液を減圧濃縮し、エキスを得た。このエキス1gを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒クロロホルム:メタノール=100:0→90:10)で更に精製して、化合物2を71mg、化合物3を10.6mg、及び化合物4を59.1mg得た。溶出液中の各化合物の同定及び定量は、製造例1〜5におけるHPLCによる定量と同様にして行った。
本発明の皮膚外用剤は、4−n−ブチルレゾルシノール及び/又はその塩(以下、「4−n−ブチルレゾルシノール等」ということがある)を含有する。4−n−ブチルレゾルシノール等は、メラニン産生を抑制する美白成分であることが知られている(例えば、前記非特許文献1参照)。
J.; Bitter, L. A.; Peiner, V. Trudy-Nauchono-Issledovatel' skii Institut Slantsev (1969), No.18, 127-34に記載された方法に従って製造することができる。即ち、レゾルシンとブタン酸を塩化亜鉛の存在下縮合し、亜鉛アマルガム/塩酸で還元する方法や、レゾルシンとn−ブチルアルコールとを200〜400℃で縮合させる方法が例示できる。
本発明の皮膚外用剤は、化合物(A)及び/又はその塩と、4−n−ブチルレゾルシノール等とを含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分以外に、通常、皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することができる。
ール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等のアルコール類;ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類;脂肪酸セッケン(ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等)、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤(2−ココイル−2−イミダゾリニウムヒドロキサイド−1−カルボキシエチロキシ2ナトリウム塩等)、ベタイン系界面活性剤(アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等)、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−2−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−2−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−2−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−2−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−2−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−2−エチルヘキサン酸ペンタエリトリット等の脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類(ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等)、グリセリン脂肪酸類(モノステアリン酸グリセリン等)、プロピレングリコール脂肪酸エステル類(モノステアリン酸プロピレングリコール等)、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン(POE)ソルビタン脂肪酸エステル類(POEソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等)、POEソルビット脂肪酸エステル類(POE−ソルビットモノラウレート等)、POEグリセリン脂肪酸エステル類(POE−グリセリンモノイソステアレート等)、POE脂肪酸エステル類(ポリエチレングリコールモノオレート、POEジステアレート等)、POEアルキルエーテル類(POE2−オクチルドデシルエーテル等)、POEアルキルフェニルエーテル類(POEノニルフェニルエーテル等)、プルロニック型類、POE・ポリオキシプロピレン(POP)アルキルエーテル類(POE・POP2−デシルテトラデシルエーテル等)、テトロニック類、POEヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体(POEヒマシ油、POE硬化ヒマシ油等)、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、;ポリエチレングリコール、グリセリン、1,3−ブタンジオール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、1,2−ペンタンジオール、2−メチル−2,4−ペンタンジオール、1,2−ヘキサンジオール、1,2−ヘプタンジオール、1,2−オクタンジオール等の多価アルコール類;ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン等の、ポリアクリル酸又はポリメタクリル酸を基体とし、側鎖に親水性基を導入したポリマー又はコポリマー、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、;グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸、キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤;フ
ェノキシエタノール等の防腐剤;表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸(シリカ)、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類;表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類;表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類;レーキ化されていても良い赤色202号、赤色228号、赤色226号、黄色4号、青色404号、黄色5号、赤色505号、赤色230号、赤色223号、橙色201号、赤色213号、黄色204号、黄色203号、青色1号、緑色201号、紫色201号、赤色204号等の有機色素類;ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉末、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー粉末等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、2−(2’−ヒドロキシ−5’−t−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、4−メトキシ−4’−t−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類;ビタミンA又はその誘導体、ビタミンB6塩酸塩、ビタミンB6トリパルミテート、ビタミンB6ジオクタノエート、ビタミンB2又はその誘導体、ビタミンB12、ビタミンB15又はその誘導体等のビタミンB類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、δ−トコフェロール、ビタミンEアセテート等のビタミンE類、ビタミンD類、ビタミンH、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等が好ましく例示できる。
本発明の皮膚外用剤は、かかる任意成分と前述の必須成分とを常法に従って処理することにより製造することができる。
2−オクタンジオールから選択される1種又は2種以上がより好適に例示できる。多価アルコールの含有量としては、皮膚外用剤全量に対して、総量で、1〜10質量%が好ましい。かかる成分を含有させることにより、皮膚に対して刺激発現を誘発することがあるパラベン等の防腐剤を使用せずに製剤化することができ、これにより肌を滑らかにさせ、ライトニング効果を高めることができる。
以下に示す方法に従って、ヒトメラノサイトを用いて、デンドライトの伸長抑制作用を調べた。
以下に示す細胞、基礎培地、試薬は倉敷紡績株式会社より購入した。
(細胞)正常ヒトメラノサイト
(培地)基礎培地(Medium 154S)に下記の試薬を添加したもの。
(試薬)増殖添加剤:ウシ脳下垂体抽出液(BPE)(培地中の最終濃度:0.4% v/v)、ウシ胎児血清(FBS)(培地中の最終濃度:0.5% v/v)、ヒト組換え型塩基性繊維芽細胞増殖因子(rFGF-B)(培地中の最終濃度:3 ng/ml)、ハイドロコーチゾン(培地中の最終濃度:0.18 μg/ml)、インスリン(培地中の最終濃度:5 μg/ml)、トランスフェリン(培地中の最終濃度:5 μg/ml)、ホルボール 12−ミリスタート 13−アセタート(PMA)(培地中の最終濃度:10 ng/ml)、ヘパリン(培地中の最終濃度:3 μg/ml)、PSA溶液(ペニシリン濃度:50,000 Unit/ml、ストレプトマイシン濃度:50 μg/ml、アンフォテリシンB濃度:12.5 μg/mlの混合溶液。培地500 mlに対して1 ml添加。)
正常ヒトメラノサイトを、上記培地(198μl/ウェル)を入れた48穴マイクロプレートに播種し(3000細胞/ウェル)、37℃で培養した。24時間後、製造例6で製造した化合物1(センタウレイジン)を、培地中の最終濃度が、0mM(対照)、0.1mM、0.5mM、1mMの濃度となるようにジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解させ、サンプル溶液とし、これらのサンプル溶液1μlに培地9μlを添加し、この内、2μlをマイクロプレートの各ウェルに添加し、培養を続けた。サンプル添加24時間後に、デンドライトの長さを観察した。
結果を表2に示す。対照(0mM)では、増殖因子の添加効果によってデンドライトが伸長しているが、化合物1(センタウレイジン)添加群ではデンドライトの伸長が抑制されていることがわかる。この作用は、化合物1(センタウレイジン)濃度が、少なくとも0.1mMの場合で確認でき、同0.5mMを境に特に顕著であることが判る。
試験例1と同様に、製造例1〜5で作製したエキスを用いて、化合物1(センタウレイジン)の培地中での最終濃度が0.5mMになるように調製して、デンドライトの伸長抑制作用を調べた。結果を表3に示す。これより、エキスの形であっても、化合物1(センタウレイジン)の所定量が確保できれば、デンドライトの伸長抑制作用が得られることが判る。
試験例1と同様に、化合物2〜4についても、培地中の最終濃度が0.5mMの条件でデンドライトの伸長抑制作用を調べた。結果を表4に示す。これより化合物1(センタウレイジン)以外の化合物(A)も、デンドライトの伸長抑制作用を有することが判る。
化合物(A)と、4−n−ブチルレゾルシノールの併用の効果を、メラノーマB−16細胞(東北大学医学部富田研究室から入手)を用いて検討した。化合物1(センタウレイジン)と各種濃度の4−n−ブチルレゾルシノールを加えた15%FBS(ウシ胎仔血清)加MEM(改変イーグル培地)をマイクロタイタープレートの各ウェルに入れ、各ウェルに5×105個/mlのドーズでメラノーマB−16細胞を播き、48時間培養した。遠心分離で細胞を集め、培地で2回洗浄した後、細胞の色と数をスコアを用いて判定した。判定は、化合物1も4−n−ブチルレゾルシノールも加えずに培養したものを対照に用い、色は、スコア0:対照と同じ、スコア1:対照よりやや薄い、スコア2:対照より明らかに薄い、スコア3:細胞が殆ど白い、スコア4:細胞が白い、の基準で、細胞数は、スコア0:細胞が殆ど死滅、スコア1:細胞が9割方死滅、スコア2:細胞が半分程度死滅、スコア3:細胞が少し死滅、スコア4:細胞数が対照と変わらない、の基準で行った。結果を表5に示す。これより、化合物1が存在することにより、細胞死が抑制されていることがわかる。この様な作用は、化合物1のメラノサイトのデンドライト抑制作用と良く一致している。
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料を作製した。即ち、下記処方成分を80℃に加熱、攪拌して、各成分を可溶化し、攪拌冷却して化粧水1を得た。同様にして、化粧水1の化合物1を水に置換した比較例1の化粧水1’を作製した。これらの化粧水をボランティアのパネラー(日本人)5名に渡し、右半顔を化粧水1で、左半顔を比較例1の化粧水1’で、1日2回、80日間連日使用してもらい、左右のどちら側の方が好ましいかを、使用テスト終了後に問うた。結果は5名とも右側と答えた。理由は自然な感じのする美しさ(白さ)ということであった。また、これらの人の皮膚のマンセル値を表6に表す。色調は、分光測色計CD100(横河M&C株式会社製)を用いて測定した。結果は、右半顔では明度を6〜7まで向上しながら、色相において健康な肌色を維持していた。これに対し、左半顔では明度が十分に向上していないか、及び/又は肌の色
相が健康的な肌の色相の範囲外となった。これより、本発明の皮膚外用剤が自然な感じを与える美白作用を有し、ライトニング化粧料として好適であることが判る。
1,3−ブタンジオール 5 質量部
グリセリン 2 質量部
フェノキシエタノール 0.5 質量部
化合物1 0.05質量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.1 質量部
エタノール 5 質量部
4−n−ブチルレゾルシノール 0.3 質量部
ポリメタクリロイルリジン 0.1 質量部
ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン 0.1 質量部
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート 0.1 質量部
水 83.75質量部
実施例1と同様にして、次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧水2を作製した。同様にして、化粧水2の化合物2を水に置換した比較例2の化粧水2’を作製した。これらの化粧水をボランティアのパネラー(日本人)5名に渡し、右半顔を化粧水2で、左半顔を比較例2の化粧水2’で、1日2回、80日間連日使用してもらい、左右のどちら側の方が好ましいかを、使用テスト終了後に問うた。結果は5名とも右側と答えた。理由は自然な感じのする美しさ(白さ)ということであった。これより、本発明の皮膚外用剤が自然な感じを与える美白作用を有し、ライトニング化粧料として好適であることが判る。
1,3−ブタンジオール 5 質量部
グリセリン 2 質量部
フェノキシエタノール 0.5 質量部
化合物2 0.05質量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.1 質量部
エタノール 5 質量部
4−n−ブチルレゾルシノール 0.3 質量部
ポリメタクリロイルリジン 0.1 質量部
ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン 0.1 質量部
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート 0.1 質量部
水 83.75質量部
実施例1と同様にして、次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧水3を作製した。同様にして、化粧水3の化合物3を水に置換した比較例3の化粧水3’を作製した。これらの化粧水をボランティアのパネラー(日本人)5名に渡し、右半顔を化粧水3で、左半顔を比較例3の化粧水3’で、1日2回、80日間連日使用してもらい、左右のどちら側の方が好ましいかを、使用テスト終了後に問うた。結果は5名とも右側と答えた。理由は自然な感じのする美しさ(白さ)ということであった。これより、本発明の皮膚外用剤が自然な感じを与える美白作用を有し、ライトニング化粧料として好適であることが判る。
1,3−ブタンジオール 5 質量部
グリセリン 2 質量部
フェノキシエタノール 0.5 質量部
化合物3 0.05質量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.1 質量部
エタノール 5 質量部
4−n−ブチルレゾルシノール 0.3 質量部
ポリメタクリロイルリジン 0.1 質量部
ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン 0.1 質量部
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート 0.1 質量部
水 83.75質量部
実施例1と同様にして、次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧水4を作製した。同様にして、化粧水4の化合物4を水に置換した比較例4の化粧水4’を作製した。これらの化粧水をボランティアのパネラー(日本人)5名に渡し、右半顔を化粧水4で、左半顔を比較例4の化粧水4’で、1日2回、80日間連日使用してもらい、左右のどちら側の方が好ましいかを、使用テスト終了後に問うた。結果は5名とも右側と答えた。理由は自然な感じのする美しさ(白さ)ということであった。これより、本発明の皮膚外用剤が自然な感じを与える美白作用を有し、ライトニング化粧料として好適であることが判る。
1,3−ブタンジオール 5 質量部
グリセリン 2 質量部
フェノキシエタノール 0.5 質量部
化合物4 0.05質量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.1 質量部
エタノール 5 質量部
4−n−ブチルレゾルシノール 0.3 質量部
ポリメタクリロイルリジン 0.1 質量部
ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン 0.1 質量部
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート 0.1 質量部
水 83.75質量部
実施例1と同様にして、次に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である、化粧水5
を作製した。同様にして、化粧水5の4−n−ブチルレゾルシノールを、従来の美白化粧料において美白剤として使用されているアスコルビン酸リン酸エステルジカリウム塩に置換した比較例5の化粧水5’を作製した。これらの化粧水を色黒に悩むボランティアのパネラー(日本人)5名に渡し、右半顔を化粧水5で、左半顔を比較例5の化粧水5’で、1日2回、80日間連日使用してもらった。これらの人の皮膚のマンセル値を表7に表す。色調は、分光測色計CD100(横河M&C株式会社製)を用いて測定した。結果は、右半顔では明度を6〜7まで向上しながら、色相において健康な肌色を維持していた。これに対し、左半顔では明度が十分に向上していないか、及び/又は肌の色相が健康的な肌の色相の範囲外となった。これより、本発明の皮膚外用剤が自然な感じを与える美白作用を有し、ライトニング化粧料として好適であることが判る。
1,3−ブタンジオール 5 質量部
グリセリン 2 質量部
フェノキシエタノール 0.5 質量部
化合物1 0.05質量部
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.1 質量部
エタノール 5 質量部
4−n−ブチルレゾルシノール 2 質量部
ポリメタクリロイルリジン 0.1 質量部
ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン 0.1 質量部
水 82.15質量部
実施例5と同様にして、化粧水5の4−n−ブチルレゾルシノールを、従来の美白化粧料において美白剤として使用されているアルブチンに置換した比較例6の化粧水6を作製した。これらの化粧水を色黒に悩むボランティアのパネラー(日本人)5名に渡し、右半顔を化粧水5で、左半顔を比較例6の化粧水6で、1日2回、80日間連日使用してもらった。これらの人の皮膚のマンセル値を表8に表す。色調は、分光測色計CD100(横河M&C株式会社製)を用いて測定した。結果は、右半顔では明度を6〜7まで向上しながら、色相において健康な肌色を維持していた。これに対し、左半顔では明度が十分に向上していないか、及び/又は肌の色相が健康的な肌の色相の範囲外となった。これより、本発明の皮膚外用剤が自然な感じを与える美白作用を有し、ライトニング化粧料として好適であることが判る。
Claims (9)
- 一般式(1)で表される化合物が、5,7−ジヒドロキシ−3,6−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン、5,7−ジヒドロキシ−3,6,8−トリメトキシ−2−(3,4,5−トリヒドロキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン、3,5−ジエトキシ−6,7−ジメトキシ−2−(5−エトキシ−4−メトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オン及び5,6−ジヒドロキシ−3,7−ジメトキシ−2−(5−ヒドロキシ−2,4−ジメトキシフェニル)−4H−1−ベンゾピラン−4−オンから選ばれる1種又は2種以上である請求項1に記載の皮膚外用剤。
- 一般式(1)で表される化合物及び/又はその塩の起源が、キク科ノコギリソウ属(Achillea sp.)又はキク科ヤグルマギク属(Centaurea sp.)の植物のエキスであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の皮膚外用剤。
- キク科ノコギリソウ属(Achillea sp.)の植物が、アゲラタム(Achillea ageratum)、カーティラギネア(Achilleacartilaginea)、クラヴェナエ(Achilleaclavenae)、キバナノコギリソウ(Achilleafilipendula)、セイヨウノコギリソウ(Achilleamillefolium)、ナナ(Achilleanana)、プターミカ(Achillea ptarmica)及びヒメノコギリソウ(Achillea tomentosa)から選ばれ、キク科ヤグルマギク属(Centaurea sp.)の植物がヤグルマギク(Centaureacyanus)であることを特徴とする、請求項3に記載の皮膚外用剤。
- 一般式(1)で表される化合物及び/又はその塩の濃度が0.1mM以上であることを特徴とする、請求項1〜4の何れか1項に記載の皮膚外用剤。
- 一般式(1)で表される化合物及び/又はその塩の含有量が0.035質量%以上であることを特徴とする、請求項1〜4の何れか1項に記載の皮膚外用剤。
- 4−n−ブチルレゾルシノール及び/又はその塩の含有量が、0.05〜5質量%であ
ることを特徴とする、請求項1〜6の何れか1項に記載の皮膚外用剤。 - 美白化粧料であることを特徴とする、請求項1〜7の何れか1項に記載の皮膚外用剤。
- ライトニング化粧料であることを特徴とする、請求項8に記載の皮膚外用剤。
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