JP2004537284A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. タンパク質のインヒビターであって、該タンパク質は、ガストロカインと呼ばれる、単離された相同な細胞増殖刺激タンパク質の群から選択され、該タンパク質は、胃上皮細胞によって産生され、そして以下：
   ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＸＸＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号１０）、ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＬＱＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２５）およびＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２６）
   からなる群より選択されるコンセンサスアミノ酸配列を含み、該インヒビターは、ＫＫＴＣＩＶＨＫＭＫＫ（配列番号１４）およびＫＫＥＶＭＰＳＩＱＳＬＤＡＬＶＫＥＫＫ（配列番号１５）からなるアミノ酸配列を有するペプチドの群から選択される、インヒビター。
2. 胃腸障害の処置に使用される薬学的組成物であって、該組成物が、ガストロカインタンパク質由来の増殖刺激ペプチドを含む、薬学的組成物。
3. 前記ガストロカインタンパク質が、以下：
   ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＸＸＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号１０）、ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＬＱＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２５）およびＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２６）
   からなる群より選択されるコンセンサスアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
4. 以下のアミノ酸配列：
   ＫＫＬＱＧＫＧＰＧＧＰＰＰＫ（配列番号１１）、ＬＤＡＬＶＥＫＫＬＱＧＫＧＰＧＧＰＰＰＫ（配列番号１２）、およびＬＤＡＬＶＥＫＫＬＱＧＫＧＰＧＧＰＰＰＫＧＬＭＹ（配列番号１３）からなる群より選択される増殖刺激ペプチドを含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
5. 胃上皮の過剰増殖に関連する疾患を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、請求項１に記載のインヒビターを含む、薬学的組成物。
6. 前記疾患が、結腸および小腸の疾患であり、該疾患が、潰瘍性大腸炎およびクローン病からなる群より選択される、請求項５に記載の薬学的組成物。
7. ヒトタンパク質をコードする単離されたｃＤＮＡ分子であって、該タンパク質が図２に示されるアミノ酸配列を有する、単離されたｃＤＮＡ分子。
8. マウス由来のＤＮＡ中に見出されるゲノム配列を含む単離されたＤＮＡ分子であって、ヌクレオチド配列が図４に示される、単離されたＤＮＡ分子。
9. マウスゲノムのヌクレオチド配列中に、標的化された欠失を有するマウスであって、該ヌクレオチド配列は、該欠失無しに発現された場合、以下：
   ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＸＸＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号１０）、ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＬＱＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２５）およびＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２６）
   からなる群より選択されるコンセンサスアミノ酸配列を含むガストロカインタンパク質群のタンパク質をコードするマウス。
10. ガストロカインタンパク質由来のペプチドまたはタンパク質を作製するための方法であって、該ガストロカインタンパク質は、以下：
    ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＸＸＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号１０）、ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＬＱＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２５）およびＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２６）
    からなる群より選択されるコンセンサスアミノ酸配列を含み、該方法は、以下：
    （ａ）該タンパク質またはペプチドをコードする配列を含む、単離されたｃＤＮＡ分子を得る工程；
    （ｂ）組み換えＤＮＡ発現ベクター中に該分子を配置する工程；
    （ｃ）該組換えＤＮＡ発現ベクターで宿主細胞をトランスフェクトする工程；
    （ｄ）トランスフェクトされた宿主細胞が、該ｃＤＮＡ分子によってコードされるタンパク質を産生するのを可能にする環境条件を提供する工程；および
    （ｅ）該宿主細胞から該タンパク質を精製する工程、
    を包含する、方法。
11. ガストロカインタンパク質由来のタンパク質の細胞増殖刺激活性を阻害する方法であって、該ガストロカインタンパク質は、以下：
    ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＸＸＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号１０）、ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＬＱＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２５）およびＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２６）
    からなる群より選択されるコンセンサスアミノ酸配列を含み、該方法は、以下：
    （ａ）該タンパク質をインヒビターと接触させる工程；および
    （ｂ）該タンパク質の細胞増殖刺激活性に適切な環境条件を提供する工程、
    を包含する、方法。
12. 前記インヒビターが、前記タンパク質の少なくとも１つのエピトープに対する抗体であり、該エピトープは、図３の推定アミノ酸配列の７８位から１１９位までのアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記インヒビターが、ＫＫＴＣＩＶＨＫＭＫＫ（配列番号１４）およびＫＫＥＶＭＰＳＩＱＳＬＤＡＬＶＫＥＫＫ（配列番号１５）からなるインヒビターペプチドの群から選択される、請求項１１に記載の方法。
14. 哺乳動物の胃腸管上皮に対する、ガストロカインタンパク質の異なるレベルの発現の影響を試験する方法であって、該方法は、以下：
    （ａ）請求項９に記載のマウスを得る工程；
    （ｂ）該マウスにおける該タンパク質の欠如の影響を決定する工程；
    （ｃ）該マウスに漸増レベルのタンパク質を投与する工程；および
    （ｄ）該胃腸管上皮の変化を、該上皮中の該タンパク質のレベルと関連付ける工程、
    を包含する、方法。
15. 哺乳動物の胃腸管への損傷後に上皮細胞の遊走を刺激する方法であって、該方法は、以下：
    （ａ）該上皮細胞を、ガストロカインタンパク質由来のタンパク質、または該タンパク質由来のペプチドを含む組成物と接触させる工程；および
    （ｂ）該上皮細胞の遊走を可能にする環境条件を提供する工程、
    を包含する、方法。
16. 哺乳動物の胃腸管の損傷した上皮細胞の細胞保護のための方法であって、該方法は、以下：
    （ａ）該損傷した上皮細胞を、以下：
    ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＸＸＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号１０）、
    ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＬＱＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２５）および
    ＶＫＥ（Ｋ／Ｑ）ＫＧＫＧＰＧＧ（Ｐ／Ａ）ＰＰＫ（配列番号２６）
    からなる群より選択されるコンセンサスアミノ酸配列を含むガストロカインタンパク質を含む組成物と接触させる工程；および
    （ｂ）該上皮細胞の修復を可能にする環境条件を提供する工程、
    を包含する、方法。
17. 前記損傷した細胞が潰瘍である、請求項１６に記載の方法。