JP6513632B2 - 組換えヒトセクレトグロビンの改善された使用方法 - Google Patents
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本発明の第1の目的は、セクレトグロビンを投与して、セクレトグロビンが投与された後10カ月までの間、基礎または慢性疾患の重度の増悪による入院を防止することである。
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本発明のさらなる目的は、rhSCGB3A2を投与して、セクレトグロビンが投与された後少なくとも1カ月間、基礎または慢性呼吸器疾患の重度の増悪による入院を防止することである。
本発明のさらなる目的は、rhSCGB3A1を投与して、セクレトグロビンが投与された後少なくとも1カ月間、基礎または慢性呼吸器疾患の重度の増悪による入院を防止することである。
本発明のさらなる目的は、セクレトグロビンを投与して、慢性疾患の再発性増悪を典型的に起こしている患者において、ある重度の増悪から次の増悪までの時間間隔を広げることである。
本発明のさらなる目的は、慢性疾患の再発性増悪を起こしている患者において、呼吸器セクレトグロビン治療の投与後または経過後10カ月までの間、ある重度の増悪から次の増悪までの時間間隔を広げることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、慢性呼吸器疾患の再発性増悪を起こしている患者において、ある重度の呼吸増悪から次の増悪までの時間間隔を広げることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、急性肺傷害を起こしたが傷害前に慢性呼吸器疾患の診断を受けていない患者において増悪に似た重度の急性呼吸器エピソードを防止することである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、慢性呼吸器疾患を有する感受性の高い患者において、増悪を誘発することができる吸入された刺激物質に曝露した後の重度の増悪を防止することである。
本発明のさらなる目的は、セクレトグロビンを投与して、慢性自己免疫疾患の再発性増悪を起こしている患者において、ある重度の自己免疫増悪から次の増悪までの時間間隔を広げることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、慢性呼吸器疾患の頻繁な増悪を起こしている患者において、ある重度の呼吸増悪から次の増悪までの時間間隔を広げることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、慢性自己免疫疾患の頻繁な増悪を起こしている患者において、ある重度の自己免疫増悪から次の増悪までの時間間隔を広げることである。
本発明のさらなる目的は、前の増悪中または増悪後にセクレトグロビンを投与して、次の増悪を防止することである。
本発明のさらなる目的は、静脈内注射、気管内点滴注入、吸入、鼻腔内点滴注入、経口投与、舌下投与によって、または肛門もしくは膣クリーム、ゲル、もしくは坐薬によって、セクレトグロビンを投与することである。
本発明の第2の目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、非繊毛性分泌性上皮細胞の数を増加させ、それにより粘膜組織を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、上気道および下気道を含む気道における非繊毛性分泌性上皮細胞(non-ciliated secretory epithelial cells)の数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、気道におけるクララ細胞の数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、気道におけるNEBおよびNECの数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、血液中を循環する1つまたは複数の天然の呼吸器セクレトグロビンの量を増加させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、鼻孔、気管、もしくは肺の気道被覆液(ALF)および/または痰もしくは誘発喀痰中に見出される1つまたは複数の天然の呼吸器セクレトグロビンの量を増加させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、気道におけるセクレトグロビン分泌細胞の数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、気道におけるCC10分泌細胞の数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、気道におけるSCGB3A2分泌細胞の数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、気道におけるSCGB3A1分泌細胞の数を増加させ、それにより呼吸器粘膜組織および気道を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、女性の尿生殖路におけるCC10分泌上皮細胞の数を増加させ、それにより膣粘膜組織を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、呼吸器セクレトグロビンを投与して、口、喉、食道、胃、膵臓、胆管、上部および下部腸、ならびに結腸を含む、胃腸管におけるCC10分泌上皮細胞の数を増加させ、それにより胃腸管粘膜組織を復旧させることである。
本発明のさらなる目的は、ATAの非天然N末端を有するヒトSCGB3A2の医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、6.7の等電点を有するヒトSCGB3A2の医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、6.3の等電点を有するヒトSCGB3A2の医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、6.3および6.7の等電点を有するアイソフォームの組み合わせを有するヒトSCGB3A2の医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、別のタンパク質との融合物として合成される組換えヒトSCGB3A2の医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、ユビキチン様タンパク質との融合物として合成される組換えヒトSCGB3A2の医薬組成物を提供することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、気管支拡張症と診断された患者において気管支拡張症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、ある種の肺線維症と診断された患者において肺線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、ある種の嚢胞性線維症と診断された患者において嚢胞性線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、COPDと診断された患者においてCOPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、慢性気管支炎と診断された患者において慢性気管支炎の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、肺気腫と診断された患者において肺気腫の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、喘息と診断された患者において喘息の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、BPDと診断された患者においてBPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒト呼吸器セクレトグロビンを投与して、胎便吸引症候群(MAS)と診断された患者においてMASの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、気管支拡張症と診断された患者において気管支拡張の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、ある種の肺線維症と診断された患者において肺線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、ある種の嚢胞性線維症と診断された患者において嚢胞性線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、COPDと診断された患者においてCOPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、慢性気管支炎と診断された患者において慢性気管支炎の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、肺気腫と診断された患者において肺気腫の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、喘息と診断された患者において喘息の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、BPDと診断された患者においてBPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトCC10を投与して、胎便吸引症候群(MAS)と診断された患者においてMASの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、気管支拡張症と診断された患者において気管支拡張の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、ある種の肺線維症と診断された患者において肺線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、ある種の嚢胞性線維症と診断された患者において嚢胞性線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、COPDと診断された患者においてCOPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、慢性気管支炎と診断された患者において慢性気管支炎の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、肺気腫と診断された患者において肺気腫の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、喘息と診断された患者において喘息の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、BPDと診断された患者においてBPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A2を投与して、胎便吸引症候群(MAS)と診断された患者においてMASの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、気管支拡張症と診断された患者において気管支拡張の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、ある種の肺線維症と診断された患者において肺線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、ある種の嚢胞性線維症と診断された患者において嚢胞性線維症の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、COPDと診断された患者においてCOPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、慢性気管支炎と診断された患者において慢性気管支炎の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、肺気腫と診断された患者において肺気腫の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、喘息と診断された患者において喘息の増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、BPDと診断された患者においてBPDの増悪を遅延または防止することである。
本発明のさらなる目的は、ヒトSCGB3A1を投与して、胎便吸引症候群(MAS)と診断された患者においてMASの増悪を遅延または防止することである。
界面活性剤処置後(Levine, 2005)にrhCC10の安全性、薬物動態、抗炎症性が、プラセボ(n=7)、1.5mg/kg(n=8)または5.0mg/kg(n=7)のrhCC10の気管内(IT)投与を受けた平均出生体重932gおよび平均在胎期間26.9週間の呼吸促迫症候群(RDS)を有する早産児22例の無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設試験において評価された。rhCC10処置乳児は、生後3日間にわたってTAF総細胞数(P<0.001)、好中球数(P<0.001)および総タンパク質濃度(P<0.01)における有意な減少、ならびに減少したIL−6(P<0.07)を示した。rhCC10は安全で、許容性がよかった。
図2は、これらの試験のために作製されたrhSCGB3A2のアミノ酸配列を示している。この配列はGenebank座位AAQ89338から取得された。ユビキチン様(UBL)融合系を利用し、UBLプロテアーゼを用いてUBLからrhSCGB3A2産物を放出させた組換え産物法の結果として、N末端は、哺乳類分泌タンパク質のコンセンサス単一ペプチド切断部位を用いて天然タンパク質から予測されるN末端とは異なっている。またそれは、ヒト体液試料から単離される実際のペプチドのN末端とも異なっている。これはヒスチジン精製タグを持たないヒトSCGB3A2の合成の最初の記述であり、タンパク質の安定性と活性に対するN末端の影響は予測できなかった。rhSCGB3A2のアミノ酸配列は表1に示されており、8147.82ダルトンの予測される分子量と6.1の予測される等電点を有する。
CTTAAGAGGTGGTGCTACCGCTTTCCTGATCAACAAAGTTCCGCTGCCGGTTGACAAACTGGCTCCGCTGCCGCTGGACAACATCCTGCCGTTCATGGACCCGCTGAAACTGCTGCTGAAAACCCTGGGTATCTCTGTTGAACACCTGGTTGAAGGTCTGCGTAAATGCGTTAACGAACTGGGTCCGGAAGCTTCTGAAGCTGTTAAAAAACTGCTGGAAGCTCTGTCTCACCTGGTTTAGTAAGGATCC
である。
細胞ペーストは20mM NaH2PO4、0.5M NaCl、pH7.2に再懸濁され、細胞はその後、粗ライセートを生成するために凍結融解によって破壊された。粗ライセートは4℃、19,800×gで20分間の遠心により清澄化された。DNA、エンドトキシン、および他の細菌夾雑物は、0.025%の濃度のポリエチルイミン(PEI)と4℃、19,800×gで10分間の第二の遠心を用いて、清澄化したライセートの上清から沈殿して除かれた。PEI上清はその後、0.22ミクロンのフィルターを通して濾過され、10mMイミダゾールが濾液に加えられた。UBLとUBLプロテアーゼはどちらもヒスチジンタグを含んでおり、そのため、それらは固定化金属アフィニティークロマトグラフィーカラムに結合する。UBL−rhSCGB3A2融合タンパク質を含む濾液はその後、あらかじめ20mM NaH2PO4、0.5M NaCl、10mMイミダゾール、pH7.2で平衡化したIMACカラム(ニッケルキレート化セファロースファーストフロー)を通され、カラムは同じバッファーで洗浄され、その後、UBL−rhSCGB3A2融合タンパク質は20mM NaH2PO4、100mM NaCl、300mMイミダゾール、pH7.2によって溶出された。IMAC溶出液はその後、濃縮され、15mMトリス、15mMビストリス、40mM NaCl、pH7.0の5kDa NMWCOフィルターによるタンジェント流濾過を用いてバッファー交換された。夾雑物は結合し、UBL−rhSCGB3A2は通過するMacro Prep High Qカラム(BioRad)上でUBL−rhSCGB3A2はさらに精製された。rhSCGB3A2はその後、HClで6.5にpHを調整した5mM DTT中のUBLプロテアーゼDen−1による37℃で2時間の消化(1:100モル比)によってUBLから分離された。rhSCGB3A2はその後、陽イオン交換クロマトグラフィー(GE Sepharose SP High Performance)を用いて消化混合物から精製された。SPカラムは15mMトリス、15mMビストリス、40mM NaCl、pH6.5で平衡化され、消化混合物が負荷され、夾雑物はカラムに結合する一方、rhSCGB3A2は通過した。SP通過画分はその後、3.5kDa MWCO再生セルロース膜を用いて0.9% NaClに対して徹底的に透析された。試料は遠心濃縮機を用いて濃縮され(3.5kDa MWCO)、その後、0.22ミクロンフィルターを通して濾過された。濾液が精製rhSCGB3A2となった。図2は最終的な精製タンパク質のSDS−PAGE分析を示している。それはSDS−PAGEの濃度測定によると>97%の純度であり、ほぼ95%が二量体、5%が単量体である。rhCC10と同じく、還元剤によって二量体を単量体に完全に還元するのは難しい。
タンパク質の等電点(pI)は、そのタンパク質の総表面電荷の測定値であり、pIは標準的な等電点分離(IEF)法を用いて測定される。図3に示されているように、rhSCGB3A2のpIを決定するために、約5マイクログラムのrhSCGB3A2、rhCC10、UBL、およびDen−1がIEFゲル(Novex)上に負荷された。タンパク質がSDS−PAGE上の単一のバンドとして泳動し、IEFゲルにおいて複数のバンドが観察される場合、おそらくタンパク質の代替的なアイソフォームが存在する。pI4.8に単一のバンドを示すrhCC10とは対照的に、rhSCGB3A2はpI6.7と6.3に2つのバンドを示す。我々のrhSCGB3A2配列の予測されるpIは6.1であるが(www.expasy.edu; Protein tool "Compute MW/pI")、タンパク質の大部分は6.7のpIに対応する位置に泳動する。6.3のマイナーなバンドでさえ、予測される6.1のpIには対応していない。2つのrhSCGB3A2 IEFバンドが存在するということは、代替的な折りたたみのアイソフォームが存在するか、非還元SDS−PAGEにおいて可視化されるように、それらが単量体と二量体に相当することのいずれかを意味する。
rhSCGB3A2の生物学的活性は、異なるバッチのrhCC10の力価を評価するために開発された、ブタ膵臓分泌性PLA2酵素(sPLA2)の阻害を評価する蛍光および定量的HPLCアッセイにおいて評価された。PLA2酵素の阻害は、CC10の主要な抗炎症作用機序であると考えられている。多くの者が、他のセクレトグロビンもまた、CC10とのそれらの構造的な類似性のために、PLA2酵素を阻害しうると推測していた。rhSCGB3A2(5.5マイクログラム)が、100ナノグラムのブタsPLA2 1B(0.1マイクログラム)と混合され、37℃でインキュベートされた。反応は、蛍光リン脂質アナログである2−デカノイル−1−(O−(11−(4,4−ジフルオロ−5,7−ジメチル−4−ボラ−3a,4a−ジアザ−s−インダセン−3−プロピオニル)アミノ)ウンデシル)−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(UNIBIPYとも呼ばれる;47.6ナノグラム)の添加を通して開始された。15分後、反応は2−プロパノール/n−ヘキサンの添加により終結させられた。切断産物はWaters SpherisorbシリカHPLCカラム上で基質から分離された。分離の後に続けて、G1321A蛍光検出器が用いられた。
%阻害={1−(rhSCGB3A2による切断領域の平均/(rhSCGB3A2によらない切断領域の平均)}×100
精製rhSCGB3A2は、標準的な免疫プロトコールを用いて2羽のニュージーランド白ウサギを免疫するために使用された。タンパク質はKLHにコンジュゲートされ、フロイントのアジュバントと混合され、動物に注射された。両方の動物が、非常に高い力価を有する優れた抗体反応を生じた。IgGはPierceプロテインA IgG精製キットを用いて動物の血清の各セットから精製され、精製したIgGはPBS、pH7.2中に透析され、分注され、−80℃で保存された。
標準的な方法を用いて、競合的ELISAが開発された。競合的なアッセイ形式においては、標的を捕捉する抗体がマイクロタイタープレートのウェル上にコーティングされ、次いで酵素をコンジュゲートさせた標的分子(標識された標的)を用いて、ウェル中の利用可能な部位への結合について、試料中のコンジュゲートされていない標的と競合させる。試料中の標的の濃度が増加するにつれて、ウェルに結合する標識された標的の量が減少する。ウサギ抗rhSCGB3A2抗体は、96ウェルMaxisorbプレート上にコーティングされ(200ng/well)、その後、ウェルは5%ショ糖、PBS中2.5%BSAでブロッキングされ、その後、プレートは乾燥され、4℃で保存された。セイヨウワサビペルオキシダーゼ(HRP)とrhSCGB3A2のコンジュゲートが作製され(Pierce kit- EZ-Link Maleimide Activated HRP kit, Cat# 31494)、1:130,000希釈でアッセイに使用された。rhSCGB3A2を用いてキャリブレーター(1〜500ng)が作製され、図6に示されているように、検量線が生成された。天然のSCGB3A2はその後、表3に示されているようにヒトTAF試料において定量された。
a)急性肺傷害を有する患者において、投与後10カ月までの期間、重度の呼吸増悪による入院を防止するためのrhCC10の使用方法。
b)頻繁な増悪を起こしている患者において、投与後少なくとも1カ月間、重度の呼吸増悪を防止するためのrhCC10の使用方法。
c)慢性呼吸器状態(chronic respiratory condition)を有する患者において、投与後少なくとも1カ月の期間、重度の呼吸増悪による入院を防止するためのrhCC10の使用方法。
d)慢性呼吸器状態がCOPDである、例a〜cの方法。
e)慢性呼吸器状態が喘息である、例a〜cの方法。
f)急性肺傷害を有する患者において、投与後10カ月までの期間、重度の呼吸増悪による入院を防止するためのrhSCGB3A2の使用方法。
g)頻繁な増悪を起こしている患者において、投与後少なくとも2カ月間、重度の呼吸増悪を防止するためのrhSCGB3A2の使用方法。
h)慢性呼吸器状態を有する患者において、投与後少なくとも1カ月の期間、重度の呼吸増悪による入院を防止するためのrhSCGB3A2の使用方法。
i)慢性呼吸器状態を有する患者において、投与後少なくとも2カ月の期間、重度の呼吸増悪による入院を防止するためのrhSCGB3A2の使用方法。
j)慢性呼吸器状態が肺線維症である、例g〜iの方法。
k)慢性呼吸器状態が気管支拡張症である、例g〜iの方法。
SCGB3A2:
l)配列番号1を含む、N末端ATAを有する組換えヒトSCGB3A2タンパク質の組成物。
m)配列番号1に従うインタクトなSCGB3A2タンパク質を放出するために、UBL融合タンパク質と、融合パートナーを認識し、融合パートナーとSCGB3A2の間で切断するUBLプロテアーゼとを使用して、組換えヒトSCGB3A2を合成する方法。
n)PLA2酵素を阻害する、rhSCGB3A2の医薬組成物。
o)6.3もしくは6.7またはその間の等電点に対応する等電点電気泳動用ゲルにおいて泳動する、rhSCGB3A2の医薬組成物。
p)ホモ二量体を含む、rhSCGB3A2の医薬組成物。
q)PLA2酵素を阻害する6.7のpIを有するホモ二量体を含む、rhSCGB3A2の医薬組成物。
CC10:クララ細胞10kDaタンパク質
CCSP:クララ細胞分泌タンパク質
CC16:クララ細胞16kDaタンパク質
SCGB1A1:SCGB1A1遺伝子によってコードされるタンパク質、CC10、CCSP、CC16、ウテログロビンと同じ
SCGB3A1:SCGB3A1遺伝子によってコードされるタンパク質、HIN−1およびUGRP2と同じ
SCGB3A2:SCGB3A2遺伝子によってコードされるタンパク質、HIN−2およびUGRP1と同じ
HIN−1:high−in−normalタンパク質1
HIN−2:high−in−normalタンパク質2
UGRP1:ウテログロビン遺伝子関連タンパク質1
UGRP2:ウテログロビン遺伝子関連タンパク質2
セクレトグロビン:ジスルフィド結合によって連結された4つのヘリックス束の単量体によって特徴付けられる、構造的に関連したタンパク質のファミリーからのタンパク質
呼吸器セクレトグロビン:SCGB1A1、SCGB3A1、およびSCGB3A2を含む、気道において高度に発現され、豊富なセクレトグロビン
Claims (6)
- N末端ATAを有する組換えヒトSCGB3A2ポリペプチドを含む組成物であって、前記組換えヒトSCGB3A2ポリペプチドが配列番号:3に記載のアミノ酸配列からなる、組成物。
- 前記ポリペプチドがPLA2酵素を阻害する、請求項1に記載の組成物。
- 前記ポリペプチドが、等電点電気泳動用ゲルにおいて6.3もしくは6.7または6.3から6.7の間の等電点に対応する位置に移動する、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記組成物に含まれている前記ポリペプチドの中、一部がホモ二量体の形態である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物に含まれている前記ポリペプチドの中、一部が6.7のpIを有するホモ二量体の形態である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- N末端ATAを有する組換えヒトSCGB3A2ポリペプチドを合成する方法であって、
インタクトなSCGB3A2ポリペプチドを放出するために、UBL融合パートナーと、前記融合パートナーを認識して融合パートナーとSCGB3A2との間で切断するUBLプロテアーゼとを使用する工程を含み、
前記インタクトなSCGB3A2ポリペプチドが配列番号:3に記載のアミノ酸配列からなる、方法。
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