JP2004534818A5 - - Google Patents

Description

本発明は、一般式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、アミノ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、またはハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
Ｒ^２とＲ^３は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_３−Ｃ_８)−シクロアルキル、またはビフェニルアミノカルボニルであるか、または
(Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、トリ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルシリルオキシ、式：

{式中、Ｒ^２'は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである}の基、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環{ここで、窒素含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}、所望により窒素原子を介して結合しており、かつ Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性複素環、およびヒドロキシルもしくは(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシによって さらに 置換され得る、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリールを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであるか、または
式：

{式中、Ｒ^８とＲ^９は、互いに同一もしくは異なっており、水素および(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである}であるか、または式：

{式中、Ｒ^１０は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である}であるか、または
式：

{式中、Ｒ^１１は、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルであり；そして
Ｒ^１２は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、または式：

(式中、Ｒ^１０'は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である)の基である}であるか、または
Ｒ^２とＲ^３は、窒素原子と共に、所望により酸素原子も有し得る５員環から６員環の飽和複素環を形成し；
Ｒ^４は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、(Ｃ_２−Ｃ_６)−アルケニル、(Ｃ_３−Ｃ_８)−シクロアルキルであるか、または
Ｒ^４は、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ_３−Ｃ_８)−シクロアルキル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、カルボキシル、式：

（式中、Ｒ^４'は、水素である）、−(ＯＣＨ_２ＣＨ_２)_ｎＯＣＨ_２ＣＨ_３(式中、ｎは０または１である)、フェノキシ、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、および−ＮＲ^１３Ｒ^１４(式中、Ｒ^１３とＲ^１４は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、カルバモイル、モノ−もしくはジ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、モノ−もしくはジ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルであるか、またはＲ^１３とＲ^１４は、窒素原子と共に、オキソによって置換され得る、ＳまたはＯまたは式：−ＮＲ^１５(式中、Ｒ^１５は 水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである)の基のシリーズから選択されるヘテロ原子を、所望によりさらに含む ５員環から６員環の飽和複素環を形成する)を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換され得る(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであるか、または
Ｒ^４は、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性、所望によりベンゾ縮合環である複素環{ここで、窒素原子含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}によって置換されている、または式：

{式中、Ｒ^１６は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
Ｒ^１７とＲ^１８は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリールであり；
ここで、前述の(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、および(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリールは、ヒドロキシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、およびハロゲンを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている}によって置換されている、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
Ｒ^５は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノ、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイルアミノであり；
Ｒ^６は、
− ハロゲン
− (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６−)アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホニル、トリ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール
− (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ
− (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル
− (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルチオ
− ヒドロキシル
− カルボキシル
−６個までのフッ素原子を有する 部分的にフッ素化されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ
− 式：

の基によって所望により置換されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル
− (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する ３員環から８員環の 飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている、所望により窒素原子を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性複素環
− 所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有し、かつ オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、およびヒドロキシ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている ３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環
− (Ｃ_２−Ｃ_６)−アルケニル
および
− ＯＲ^１９
− −ＮＲ^２０Ｒ^２１、または−ＣＯ−ＮＲ^２２Ｒ^２３
− カルバゾール、ジベンゾフラン、またはジベンゾチオフェン、
− キサンテン、または９,１０−ジヒドロアクリジン
{式中、Ｒ^１９は、式：−ＮＲ^２４Ｒ^２５(式中、Ｒ^２４とＲ^２５は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシルである)の基によって、所望によりさらに置換されているフェニルであるか、または
Ｒ^１９は、ヒドロキシル および／または ハロゲンによって、所望により１回から３回置換されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
Ｒ^２０とＲ^２１は、同一もしくは異なっており、水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
ここで、前述の(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルは、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、フェニル、または Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており；
ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン および／または ヒドロキシルによって、同様に もしくは別々に、所望により １から３回置換されており；
Ｒ^２２とＲ^２３は、同一もしくは異なっており、水素 または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルである}
を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されているフェニルであり；そして
Ｒ^７は、Ｒ^５の意味を有し、Ｒ^５と同一であっても異なっていてもよい]の化合物、およびその塩を、０.１から９９重量％含む、局所に適用可能な製剤に関する。

Claims (9)

1. 一般式 (Ｉ)：
   

   

   [式中、
   Ｒ^１は、水素、ハロゲン、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、アミノ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、またはハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
   Ｒ^２とＲ^３は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_３−Ｃ_８)−シクロアルキル、またはビフェニルアミノカルボニルであるか、または
   (Ｃ_３−Ｃ_６)−シクロアルキル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、トリ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルシリルオキシ、式：
   

   

   {式中、Ｒ^２'は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである}の基、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環{ここで、窒素含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}、所望により窒素原子を介して結合しており、かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性複素環、およびヒドロキシルもしくは(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシによって さらに置換され得る、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリールを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであるか、または
   式：
   

   

   {式中、Ｒ^８とＲ^９は、互いに同一もしくは異なっており、水素および(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである}であるか、または式：
   

   

   {式中、Ｒ^１０は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である}であるか、または
   式：
   

   

   {式中、Ｒ^１１は、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルであり；そして
   Ｒ^１２は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキル、または式：
   

   

   (式中、Ｒ^１０'は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である)の基である}であるか、または
   Ｒ^２とＲ^３は、窒素原子と共に、所望により酸素原子も有し得る５員環から６員環の飽和複素環を形成し；
   Ｒ^４は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、(Ｃ_２−Ｃ_６)−アルケニル、(Ｃ_３−Ｃ_８)−シクロアルキルであるか、または
   Ｒ^４は、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ_３−Ｃ_８)−シクロアルキル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、カルボキシル、式：
   

   

   （式中、Ｒ^４'は、水素である）、−(ＯＣＨ_２ＣＨ_２)_ｎＯＣＨ_２ＣＨ_３(式中、ｎは０または１である)、フェノキシ、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、および−ＮＲ^１３Ｒ^１４(式中、Ｒ^１３とＲ^１４は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、カルバモイル、モノ−もしくはジ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、モノ−もしくはジ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルであるか、またはＲ^１３とＲ^１４は、窒素原子と共に、オキソによって置換され得る、ＳまたはＯまたは式：−ＮＲ^１５(式中、Ｒ^１５は 水素または(Ｃ_１−Ｃ_４)−アルキルである)の基のシリーズから選択されるヘテロ原子を、所望によりさらに含む ５員環から６員環の飽和複素環を形成する)を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換され得る(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであるか、または
   Ｒ^４は、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性、所望によりベンゾ縮合環である複素環{ここで、窒素原子含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}によって置換されている、または式：
   

   

   {式中、Ｒ^１６は、水素または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
   Ｒ^１７とＲ^１８は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、または(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリールであり；
   ここで、前述の(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、および(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリールは、ヒドロキシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、およびハロゲンを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている}によって置換されている、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
   Ｒ^５は、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノ、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイルアミノであり；
   Ｒ^６は、
   − ハロゲン
   − (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６−)アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホニル、トリ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ_６−Ｃ_１０)−アリール
   − (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ
   − (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル
   − (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルチオ
   − ヒドロキシル
   − カルボキシル
   −６個までのフッ素原子を有する 部分的にフッ素化されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ
   − 式：
   

   

   の基によって所望により置換されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル
   − (Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する ３員環から８員環の 飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている、所望により窒素原子を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性複素環
   − 所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有し、かつ オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、ハロ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、およびヒドロキシ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている ３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環
   − (Ｃ_２−Ｃ_６)−アルケニル
   および
   − ＯＲ^１９
   − −ＮＲ^２０Ｒ^２１、または−ＣＯ−ＮＲ^２２Ｒ^２３
   − カルバゾール、ジベンゾフラン、またはジベンゾチオフェン、
   − キサンテン、または９,１０−ジヒドロアクリジン
   {式中、Ｒ^１９は、式：−ＮＲ^２４Ｒ^２５(式中、Ｒ^２４とＲ^２５は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキル、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシルである)の基によって、所望によりさらに置換されているフェニルであるか、または
   Ｒ^１９は、ヒドロキシル および／または ハロゲンによって、所望により１回から３回置換されている(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
   Ｒ^２０とＲ^２１は、同一もしくは異なっており、水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルであり；
   ここで、前述の(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルは、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルコキシ、(Ｃ_１−Ｃ_６)−アシル、フェニル、または Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており；
   ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン および／または ヒドロキシルによって、同様に もしくは別々に、所望により １から３回置換されており；
   Ｒ^２２とＲ^２３は、同一もしくは異なっており、水素 または(Ｃ_１−Ｃ_６)−アルキルである}
   を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されているフェニルであり；そして
   Ｒ^７は、Ｒ^５の意味を有し、Ｒ^５と同一であっても異なっていてもよい]の化合物、およびその塩を０.１から９９重量％含む局所に適用可能な製剤。
2. 一般式(Ｉ)の化合物を０.１から９９重量％含む、請求項１に記載の製剤。
3. 一般式(Ｉ)の化合物を０.５から２０重量％含む、請求項１に記載の製剤。
4. 一般式(Ｉ)の化合物を１から５重量％含む、請求項１に記載の製剤。
5. 一般式(Ｉ)の化合物を２から３重量％含む、請求項１に記載の製剤。
6. 懸濁液もしくは軟膏の形態の、一般式(Ｉ)の化合物を含む請求項１に記載の製剤。
7. 溶液、スプレー、ローション、ゲル、クリーム、粉末、粉末スプレー、ペースト、乳液、泡沫、またはスティックの形態である、一般式(Ｉ)の化合物を含む請求項１に記載の製剤。
8. 疾患を制御するための、請求項１に記載の製剤。
9. ウイルス性疾患の処置のための医薬を製造するための、請求項１に記載の製剤の使用。