JP4342304B2 - チアゾリルアミドの局所適用 - Google Patents
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Description
R1は、水素、ハロゲン、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルコキシ、アミノ−(C1−C6)−アルキル、またはハロ−(C1−C6)−アルキルであり;
R2とR3は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アルコキシ、(C3−C8)−シクロアルキル、またはビフェニルアミノカルボニルであるか、または
(C3−C6)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、トリ−(C1−C6)−アルキルシリルオキシ、式:
式:
式:
R12は、水素、(C1−C4)−アルキル、または式:
R2とR3は、窒素原子と共に、所望により酸素原子も有し得る5員環から6員環の飽和複素環を形成し;
R4は、水素、(C1−C6)−アシル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキルであるか、または
R4は、ハロゲン、ヒドロキシル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C6)−アシル、(C1−C6)−アルコキシ、カルボキシル、式:
R4は、S、N および/またはOのシリーズから選択される 3個までのヘテロ原子を有する、5員環から6員環の芳香族性、所望によりベンゾ縮合環である複素環{ここで、窒素原子含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}によって置換されている、または式:
R17とR18は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アルキル、または(C6−C10)−アリールであり;
ここで、前述の(C1−C6)−アルキル、および(C6−C10)−アリールは、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルコキシ、およびハロゲンを含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている}によって置換されている、(C1−C6)−アルキルであり;
R5は、水素、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ(C1−C6)−アルキルアミノ、または(C1−C6)−アルカノイルアミノであり;
R6は、
− ハロゲン
− (C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6−)アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキルスルホキシ、(C1−C6)−アルキルスルホニル、トリ−(C1−C6)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素を介して結合しており かつS、N および/またはOのシリーズから選択される 3個までのヘテロ原子を有する3員環から8員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性、単環式もしくは二環式の複素環、および/または シアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている(C6−C10)−アリール
− (C1−C6)−アルコキシ
− (C1−C6)−アルコキシカルボニル
− (C1−C6)−アルキルチオ
− ヒドロキシル
− カルボキシル
−6個までのフッ素原子を有する 部分的にフッ素化されている(C1−C6)−アルコキシ
− 式:
の基によって所望により置換されている(C1−C6)−アルキル
− (C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキルスルホキシ、(C1−C6)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合し、かつS、N および/または Oのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する 3員環から8員環の 飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環、および/または シアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている、所望により窒素原子を介して結合しており かつS、N および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する、5員環から6員環の芳香族性複素環
− 所望により窒素原子を介して結合し、かつS、N および/または Oのシリーズから選択される 3個までのヘテロ原子を有し、かつ オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルキル、およびヒドロキシ−(C1−C6)−アルキルから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている 3員環から8員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環
− (C2−C6)−アルケニル
および
− OR19
− −NR20R21、または−CO−NR22R23
− カルバゾール、ジベンゾフラン、またはジベンゾチオフェン、
− キサンテン、または9,10−ジヒドロアクリジン
{式中、R19は、式:−NR24R25(式中、R24とR25は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アルキル、または(C1−C6)−アシルである)の基によって、所望によりさらに置換されているフェニルであるか、または
R19は、ヒドロキシル および/または ハロゲンによって、所望により1回から3回置換されている(C1−C6)−アルキルであり;
R20とR21は、同一もしくは異なっており、水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(C1−C6)−アシル、または(C1−C6)−アルキルであり;
ここで、前述の(C1−C6)−アルキルは、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アシル、フェニル、または S、N および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する5員環から6員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており;
ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン および/または ヒドロキシルによって、同様に もしくは別々に、所望により 1から3回置換されており;
R22とR23は、同一もしくは異なっており、水素 または(C1−C6)−アルキルである}
を含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されているフェニルであり;そして
R7は、R5の意味を有し、R5と同一であっても異なっていてもよい]の化合物、およびその塩を、0.1から99重量%含む、局所に適用可能な製剤に関する。
さらに、本発明の局所製剤は、式(I)の活性成分を含む溶液、スプレー、ローション、ゲル、クリーム、粉末、粉末スプレー、ペースト、乳液、泡沫、およびスティックを含む。これらは、適切な場合には、複数の活性成分を含む。
クリームは、O/W基剤を含む。
ペーストは、軟膏基材もしくはクリーム基剤のほかに、大量の粉末成分、例えば酸化亜鉛、タルク、澱粉、または二酸化チタンなどを含む。
全ての製剤で 浸透や効果を改善するために、安定化剤、抗酸化剤、保存料、湿潤剤、過脂肪剤(Superfatting agent)、溶媒、または賦形剤を加えることも可能である。
R1は、水素、ハロゲン、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルコキシ、アミノ−(C1−C6)−アルキル、またはハロ−(C1−C6)−アルキルであり;
R2とR3は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アルコキシ、(C3−C8)−シクロアルキル、またはビフェニルアミノカルボニルであるか、または
(C3−C6)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、式:
式:
式:
R12は、水素、(C1−C4)−アルキル、または式:
R2とR3は、窒素原子と共に、所望により酸素原子も有し得る5員環から6員環の飽和複素環を形成し;
R4は、水素、(C1−C6)−アシル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキルであるか、または
R4は、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C6)−アシル、(C1−C6)−アルコキシ、−(OCH2CH2)nOCH2CH3(式中、nは0または1である)、フェノキシ、(C6−C10)−アリール、および−NR13R14(式中、R13とR14は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アシル、(C1−C6)−アルキル、カルバモイル、モノ−もしくはジ(C1−C6)−アルキルアミノ(C1−C6)−アルキル、モノ−もしくはジ(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、(C6−C10)−アリール、または(C1−C6)−アルコキシカルボニルであるか、またはR13とR14は、窒素原子と共に、オキソによって置換され得る、SまたはOまたは式:−NR15(式中、R15は 水素または(C1−C4)−アルキルである)の基のシリーズから選択されるヘテロ原子を、所望によりさらに含む 5員環から6員環の飽和複素環を形成する)を含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換され得る(C1−C6)−アルキルであるか、または
R4は、S、N および/またはOのシリーズから選択される 3個までのヘテロ原子を有する、5員環から6員環の芳香族性、所望によりベンゾ縮合環である複素環{ここで、窒素原子含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}によって置換されている、または式:
R17とR18は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アルキル、または(C6−C10)−アリールであり;
ここで、前述の(C1−C6)−アルキル、および(C6−C10)−アリールは、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルコキシ、およびハロゲンを含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている}によって置換されている、(C1−C6)−アルキルであり;
R5は、水素、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ(C1−C6)−アルキルアミノ、または(C1−C6)−アルカノイルアミノであり;
R6は、
− ハロゲン
− (C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6−)アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキルスルホキシ、(C1−C6)−アルキルスルホニル、トリ−(C1−C6)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素原子を介して結合しており かつS、N および/またはOのシリーズから選択される 3個までのヘテロ原子を有する3員環から8員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性、単環式もしくは二環式の複素環、および/または シアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている(C6−C10)−アリール
− (C1−C6)−アルコキシ
− (C1−C6)−アルコキシカルボニル
− (C1−C6)−アルキルチオ
− ヒドロキシル
− カルボキシル
−6個までのフッ素原子を有する 部分的にフッ素化されている(C1−C6)−アルコキシ
− 式:
− (C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキルスルホキシ、(C1−C6)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合し、かつS、N および/または Oのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する 3員環から8員環の 飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環、および/または シアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている、所望により窒素原子を介して結合しており かつS、N および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する、5員環から6員環の芳香族性複素環
− 所望により窒素原子を介して結合し、かつS、N および/または Oのシリーズから選択される 3個までのヘテロ原子を有し、かつ オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルキル、およびヒドロキシ−(C1−C6)−アルキルから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている 3員環から8員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環
および
− OR19
− −NR20R21、または−CO−NR22R23
{式中、R19は、式:−NR24R25(式中、R24とR25は、同一もしくは異なっており、水素、(C1−C6)−アルキル、または(C1−C6)−アシルである)の基によって、所望によりさらに置換されているフェニルであるか、または
R19は、ヒドロキシル および/または ハロゲンによって、所望により1回から3回置換されている(C1−C6)−アルキルであり;
R20とR21は、同一もしくは異なっており、水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(C1−C6)−アシル、または(C1−C6)−アルキルであり;
ここで、前述の(C1−C6)−アルキルは、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アシル、フェニル、または S、N および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する5員環から6員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており;
ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン および/または ヒドロキシルによって、同様に もしくは別々に、所望により 1から3回置換されており;
R22とR23は、同一もしくは異なっており、水素 または(C1−C6)−アルキルである}
を含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されているフェニルであり;そして
R7は、R5の意味を有し、R5と同一であっても異なっていてもよい]の化合物、およびその塩に関する。
さらにより好ましい具体的態様において、本発明は、式中、R2とR3が、それぞれ独立に、水素、(C1−C6)−アルキル、または2−ヒドロキシエチルであり、特に水素、メチル、および2−ヒドロキシエチルである、一般式(I)の化合物に関する。
さらに望ましい具体的態様において、本発明は、式中、
R6が、
− ハロゲン;
−(C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、および/または シアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている(C6−C10)−アリール;および
− 所望により窒素原子を介して結合しており、かつ S、N、および/または Oのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有し、かつ所望により1から2個のハロゲン原子によって置換されている5員環から6員環の芳香族性複素環;
を含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されているフェニルである、一般式(I)の化合物に関する。
R26とR27が、同一もしくは異なっており、そして水素、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、部分的にフッ素化されている 6個までのフッ素原子を有する(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、式:−OR19、−NR20R21、もしくは−CO−NR22R23
{式中、R19は、さらに、式:−NR24R25(式中、R24とR25が、同一もしくは異なっており、そして水素、(C1−C6)−アルキル、または(C1−C6)−アシルである)によって、所望により置換されているフェニルであるか、または
R19は、ヒドロキシル、および/または ハロゲンによって、所望により1から3回置換されている(C1−C6)−アルキルであり;
R20とR21は、同一もしくは異なっており、そして水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(C1−C6)−アシル、または(C1−C6)−アルキルであり、
ここで、前述の(C1−C6)−アルキルは、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アシル、フェニル、または S、N、および/または Oのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する5員環から6員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており;
ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン、および/またはヒドロキシルによって、同様に もしくは異なって、所望により1から3回置換されており;
R22とR23は、同一もしくは異なっており、水素または(C1−C6)−アルキルであり;
R28は、(C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ− もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、モノ− もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキルスルホキシ、(C1−C6)−アルキルスルホニル、トリ−(C1−C6)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素原子を介して結合しており、かつS、N および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する3員環から8員環の飽和もしくは不飽和の、非芳香族性 単環式もしくは二環式の複素環、および/またはシアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている(C6−C10)−アリールであるか、または
R28は、所望により窒素原子を介して結合しており、かつS、N、および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有し、かつ(C1−C6)−アルカノイル、(C1−C6)−アルコキシ、(C1−C6)−アルキル、ハロゲン、(C1−C6)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(C1−C6)−アルキル、ハロ−(C1−C6)−アルコキシ、アミノ、(C1−C6)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(C1−C6)−アルカノイルアミノ、(C1−C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1−C6)−アルキルスルホキシ、(C1−C6)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合しており、かつS、N、および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する 3員環から8員環の飽和もしくは不飽和の 非芳香族性 単環式もしくは二環式の複素環、および/またはシアノから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている、5員環から6員環の芳香族性複素環である]の化合物、およびその塩に関する。
[A]一般式(II):
[B]一般式 (IV):
[C]一般式 (X):
[D]一般式 (XII):
ことによって、製造され得る。
HOBt:1−ヒドロキシ−1H−ベンゾトリアゾール;
EDC:N'−(3−ジメチルアミノプロピル)−N−エチルカルボジイミド・HCl;
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド;
である。
本発明のプロセスは、一般的に、−50℃から+100℃の温度範囲で、好ましくは−30℃から+60℃で行われる。
反応は、一般的に大気圧下で行われる。しかし、該プロセスは、昇圧下もしくは減圧下(例えば0.5から5barの範囲)で行われ得る。
一般式(V)のアミンとの反応は、始めに室温で、次に 特定のエーテルの還流温度で行う。
反応は、一般的に、大気圧下で行われる。しかし、該プロセスは、昇圧下もしくは減圧下(例えば0.5から5barの範囲)で行われ得る。
塩基は、一般的に、1molの式(VIII)の化合物について、0.05molから10mol、好ましくは1molから2molの量で用いられる。
一般式(VII) および (VIII) の化合物は、新規であり、そして上記の通りに製造され得る。
一般式(III)の化合物は、既知であるか、または文献で知られている方法によって製造され得る。
眼科局所適用
2重量%の懸濁液を製造するために、活性成分を、Liquifilm(商標) アイ・ドロップ(Allergan, Ettlingen, Germany) (ポリビニルアルコール 14mg、および賦形剤としてクロロブタノール 1/2・H2O 5.25mg、塩化ナトリウムを含む1ml) と混合し、ガラスチューブ中で、超音波浴中、15℃で、15分間 超音波処理する。
1) アルコール性懸濁液
2重量%の懸濁液を製造するために、活性成分を、30重量%のミリスチン酸イソプロピル/70重量%のエタノールと混合し、ガラスチューブ中で、超音波浴中、15℃で、15分間 超音波処理する。
軟膏製剤を製造するために、DAB9適合ウール・アルコール軟膏を用いる。活性成分を重量比0.5のセチル ステアリル アルコール(DAB9適合)、重量比6のウール・ワックス・アルコール(DAB9適合)、および重量比93.5の白色ワセリン(DAB9適合)の溶融混合物中に懸濁する。混合物を、室温(約21℃)まで冷却する間攪拌する。
活性成分が溶融物中で分散したもしくは溶解した後、製剤を室温まで冷却する間攪拌する。
2つのPEGのタイプの混合比は、製剤に求められる粘度、および用いられるPEGの平均分子量に依存する。
眼球ヘルペス・モデル
BALB/cABom 種の生後6週目のメスのマウス(体重19g)を、飼育業者(M&B A/S, Denmark)から購入し、HSVを1週後に感染させた。動物を密閉ガラス容器中、ジエチルエーテル (Merck)で麻酔する。眼球に感染させるために、右眼の角膜を、滅菌したニードル(0.4×20mm)で、水平に3回、垂直に3回軽く擦過する。この方法で前処置した角膜に、5μlのウイルスの懸濁液(5×107 pfu HSV-2G, 7.5×107 pfu HSV-1walki)で接種する。感染動物は、毎日チェックし、HSV感染の兆候(眼瞼炎、角膜炎、脳炎)を調べる。病理指数は、罹病した動物を1と設定し、病理指数は、症状のない動物を0とする。特定日におけるグループの特定病理指数は、グループの動物全ての和によって算出される。累積病理指数は、各日における病理指数の総計によって算出される。感染は、顕著な中枢神経症状を伴う全身性感染のために、5から8日目で、90−100%の処置されていない動物を死に至らせる。瀕死の動物は、安楽死させる。処置は、Liquifilm(商標) アイ・ドロップ(Allergan, Ettlingen, Germany) (ポリビニルアルコール 14 mg、および賦形剤として クロロブタノール・(1/2)H2O 5.25mg、塩化ナトリウムを含む1ml)中の 2重量%の活性成分の懸濁液 5μlを、感染させた動物の右眼に点眼することによって、感染後3時間から始め、1日5回 5日間行う。
生後6週目のヌード・マウス(C3H/TifBom-hr)を、飼育業者(M&B A/S, Denmark)から購入し、HSVを1週後に感染させた。動物を密閉ガラス容器中、ジエチルエーテル(Merck)で麻酔する。皮膚感染のために、動物の右脇腹もしくは頚部の皮膚を、滅菌したニードル(0.6×25mm)で10回十字に擦過する。このように前処置した皮膚に、10μlのウイルスの懸濁液(1×106 pfu HSV-2G; 1.5×106 pfu HSV-1walki)で接種する。動物を毎日調べ、病理指数を下記の尺度によって決定する:
0:感染の兆候なし;
1:疱疹形成;
2:そのデルマトーム中でのわずかな広がり(帯状疱疹);
3:拡大罹病領域(帯状疱疹);
4:融合した帯状疱疹のバンド;
5:四肢麻痺;
6:死亡.
特定の日におけるグループの特定の病理指数は、グループの動物全ての和によって算出される。累積病理指数は、個々の日における病理指数の総計によって算出される。感染は、顕著な中枢神経症状を伴う全身性感染のために、5から8日目での、90−100%の処置されていない動物の死を引き起こす。瀕死の動物は、安楽死させる。処置は、活性成分を含む製剤を、体の感染部位にすりこむことによって、感染後6時間から始め、1日3回 5日間行う。
眼球ヘルペス・モデルにおける局所の処置への効果(眼科適用)
眼球のHSV感染への動物の局所処置(点眼)は、驚くべきことに、チアゾリルアミド(N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−N−メチル−2−[4−(2−ピリジル)フェニル]−アセトアミド、およびN−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−(2',5'−ジフルオロ−1,1'−ビフェニル−4−イル)−N−メチルアセトアミドの例で表される)の大きな効力を示す。顕著な優位性は、現在の治療で標準的な Zovirax(商標)との比較で明らかである。このことは、眼それ自身への病理学的な兆候(眼瞼炎、角膜炎)の発生、および感染した動物において、全身性ヘルペス感染の拡大の予防の両方に適合する。効力は、HSV−1およびHSV−2の感染に適用される。
広汎性帯状疱疹モデルにおける、局所の処置の効果
右脇腹において、HSV−2を経皮で感染させた動物の、局所の処置(ミリスチン酸イソプロピル 30重量%, エタノール 70重量%中の、2重量%の活性成分の懸濁液)は、 チアゾリルアミドの大きな効力を示している。該チアゾリルアミドは、
・N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−[1,1'−ビフェニル]−4−イル−N−メチルアセトアミド;
・N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−(2'−フルオロ[1,1'−ビフェニル]−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
・N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−(3'−フルオロ−1,1'−ビフェニル−4−イル)−N−メチルアセトアミド;
・N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−N−メチル−2−[4−(2−ピリジル)フェニル]アセトアミド;
の例によって表される。
顕著な優位性は、現在の治療で標準的な Zovirax との比較で明らかである。
様々な製剤での局所の処置の効果
用いた製剤は、
・ウール・アルコール軟膏DAB9中 3重量(m/m)%の活性成分(組成と製法については、“塗布可能な製剤”を参照のこと);
・PEG イソゲル(重量比6.5の PEG 400 と重量比1の PEG 4000を含む)中 3重量(m/m)%の活性成分(製造については“塗布可能な製剤”を参照のこと);
・ポリアクリレート ゲル(いわゆる carbogel)中 3重量(m/m)%の活性成分(製法については、“塗布可能な製剤”を参照のこと);
であり、
・活性成分を含まない PEGイソゲル(重量比6.5の PEG 400 と重量比1の PEG 4000 を含む)(製法については、“塗布可能な製剤”を参照のこと。ただし、活性成分は混合されない)を、プラセボ・コントロールとした。
2日間の局所の処置の効果
用いた製剤は、
・PEG イソゲル(重量比6.5の PEG 400 と、重量比1の PEG 4000を含む)中 2重量(m/m)%の活性成分(製法については、“塗布可能な製剤”を参照のこと);
であり、
・活性成分を含まないPEG イソゲル(重量比6.5の PEG 400 と、重量比1の PEG 4000)(製法については、“塗布可能な製剤”を参照のこと。ただし、活性成分は混合されない)を、プラセボ・コントロールとする。
実施例I
2−クロロ−4−メチル−1,3−チアゾール−5−スルホニル・クロライド
2−クロロ−4−メチル−1,3−チアゾール−5−スルホンアミド
4−メチル−2−(メチルアミノ)−1,3−チアゾール−5−スルホンアミド
収量:78g(66%).
融点:194℃.
2−フルオロフェニルホウ酸
収量:60.0g(48%).
MS (EI, m/z): 140 (80%, [M]+), 96 (100%, [C6H5F]+).
(2'−フルオロ[1,1'−ビフェニル]−4−イル)酢酸メチル
収量:46.0g(94%).
1H NMR (500 MHz, CDCl3, δ/ppm): 3.71 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 7.18-7.46 (m, 4H), 7.40 (d, J = 8.3 Hz; 2H), 7.56 (dd, J1 = 8.3 Hz, J2 = 1.7 Hz; 2H).
(2'−フルオロ[1,1'−ビフェニル]−4−イル)酢酸
収量:22.7g(91%).
融点:102℃.
1H NMR (500 MHz, CDCl3, δ/ppm): 3.74 (s, 2H), 7.18-7.47 (m, 4H, 7.41 (d, J = 8.2 Hz; 2H), 7.57 (dd, J1 = 8.2 Hz, J2 = 1.6 Hz; 2H).
[4−(2−ピリジル)フェニル]酢酸メチル
収量:1.6g(19%).
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO, δ/ppm): 3.64 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 7.33-7.40 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz; 2H), 7.86-7.90 (m, 1H), 7.96 (d, J = 8.0 Hz; 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz; 2H), 8.67 (d, J = 4.2 Hz, broad; 1H).
[4−(2−ピリジル)フェニル]酢酸
収量:300mg(46%).
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO, δ/ppm): 3.76 (s, 2H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.3 Hz; 2H), 8.00 (td, J1 = 7.7 Hz, J2 = 1.9 Hz; 1H), 8.07 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.3 Hz; 2H), 8.78 (dt, J1 = 4.0 Hz, J2 = 0.9 Hz; 1H).
実施例15
N−[5−アミノスルホニル]−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−[1,1'−ビフェニル]−4−イル−N−メチルアセトアミド
収量:240mg(83.0%).
融点:191℃.
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO, δ/ppm): 2.47 (s, 3H; 一部DMSOのシグナルの下), 3.71 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 7.32-7.70 (m, 11H).
N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−N−メチル−2−[4−(2−ピリジル)フェニル]アセトアミド
収量:440mg(74.0%).
融点:188−192℃.
MS (ESI, m/z): 403 (100%, [M+H]+).
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO, δ/ppm): 2.38 (s, 3H; DMSOのシグナルの下), 3.64 (s, 3H), 4.15 (s, 2H), 7.28-7.26 (m, 1H), 7.32 (d, J = 8 Hz; 2H), 7.58 (s, 2H), 7.82-7.96 (m, 2H), 7.98 (d, J = 8.0 Hz; 2H), 8.61 (m; 1H).
N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−(2'−フルオロ[1,1'−ビフェニル]−4−イル)−N−メチルアセトアミド
収量:23.2g(76.0%).
融点:211℃.
1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ/ppm): 2.58 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.07 (s, 2H), 5.91 (s, 2H), 7.13-7.46 (m, 4H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz; 2H), 7.56 (d, broad, J = 8.1 Hz; 2H).
N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−2−(2',5'−ジフルオロ−1,1'−ビフェニル−4−イル)−N−メチルアセトアミド
収量:0.83g(47.3%).
融点:184℃.
1H NMR (400 MHz, DMSO, δ/ppm): 2.49 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.24 (s, 2H), 7.22-7.46 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.2 Hz; 2H), 7.56 (d, J = 8.2 Hz; 2H), 7.65 (s, 2H).
N−[5−(アミノスルホニル)−4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル]−N−メチル−2−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アセトアミド
収量:0.11g(59%).
LC−MS(方法:SMKL-N1-1Low Vol HCl):保持時間:3.65 .
MS (ESI): 783 (2Mz+H), 392 (Mz+H).
1H NMR (300 MHz, DMSO, δ/ppm): 2.48 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 6.55 (t, J = 2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7 Hz; 2H), 7.65 (s, 2H), 7.75 (d, J = 2 Hz; 1H), 7.82 (d, J = 7 Hz; 2H), 8.49 (d, J = 2 Hz; 1H).
Claims (9)
- 一般式 (I):
R1は、水素または(C1−C6)−アルキルであり;
R2とR3は、同一もしくは異なっており、水素であるか、または
1から3個のヒドロキシルによって、所望により置換されている(C1−C6)−アルキルであり;
R4は、水素または(C1−C6)−アルキルであり;
R5 およびR 7 は、水素であり;
R6は、
−ハロゲンから選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されている(C6−C10)−アリール
−所望により窒素原子を介して結合しており かつS、N および/またはOのシリーズから選択される3個までのヘテロ原子を有する、5員環から6員環の芳香族性複素環
を含む群から選択される、1から3個の置換基によって、所望により置換されているフェニルである]の化合物、およびその塩を0.1から99重量%含む局所に適用可能な製剤。 - 一般式(I)の化合物を0.1から99重量%含む、請求項1に記載の製剤。
- 一般式(I)の化合物を0.5から20重量%含む、請求項1に記載の製剤。
- 一般式(I)の化合物を1から5重量%含む、請求項1に記載の製剤。
- 一般式(I)の化合物を2から3重量%含む、請求項1に記載の製剤。
- 懸濁液もしくは軟膏の形態の、一般式(I)の化合物を含む請求項1に記載の製剤。
- 溶液、スプレー、ローション、ゲル、クリーム、粉末、粉末スプレー、ペースト、乳液、泡沫、またはスティックの形態である、一般式(I)の化合物を含む請求項1に記載の製剤。
- 疾患を制御するための、請求項1に記載の製剤。
- ウイルス性疾患の処置のための医薬を製造するための、請求項1に記載の製剤の使用。
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GB2080682B (en) * | 1980-07-30 | 1984-03-28 | Ciba Geigy Ag | Antiherpetically active lipstick |
US4556560A (en) * | 1983-01-24 | 1985-12-03 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment and prophylaxis of diaper rash and diaper dermatitis |
DE3319282A1 (de) * | 1983-05-27 | 1984-11-29 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verwendung von adenosin bei der behandlung von herpes |
WO1997024343A1 (en) | 1995-12-29 | 1997-07-10 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Phenyl thiazole derivatives with anti herpes virus properties |
US5705344A (en) | 1996-03-14 | 1998-01-06 | Tularik, Inc. | High-throughput screening assay for inhibitors of nucleic acid helicases |
GB2311069A (en) | 1996-03-14 | 1997-09-17 | Merck & Co Inc | Primase isolated from human cytomegalovirus (HCMV) |
GB2311068A (en) | 1996-03-14 | 1997-09-17 | Merck & Co Inc | Helicase isolated from human cytomegalovirus (HCMV) |
CA2223032A1 (en) | 1997-02-21 | 1998-08-21 | Smithkline Beecham Corporation | Use of hsv-1 ul-15 and vp5 in identifying anti-viral agents |
DE19802437A1 (de) | 1998-01-23 | 1999-07-29 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Sulfonamiden als anitvirale Mittel und neue Stoffe |
AU3289299A (en) | 1998-02-19 | 1999-09-06 | Tularik Inc. | Antiviral agents |
ATE229945T1 (de) | 1998-03-19 | 2003-01-15 | Upjohn Co | Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole |
US6500817B1 (en) * | 1999-03-08 | 2002-12-31 | Bayer Aktiengesellschaft | Thiazolyl urea derivatives and their utilization as antiviral agents |
DOP2000000109A (es) * | 1999-12-23 | 2002-08-30 | Gerald Kleymann | Derivados de tiazolilamida |
EP1319185A1 (en) | 2000-06-15 | 2003-06-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Method for identifying compounds with anti-herpes activity |
DE10129716A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Kombinationspräparate zur Herpes-Behandlung |
DE10131128A1 (de) | 2001-06-28 | 2003-01-16 | Bayer Ag | Sekundäre Sulfonamide |
CA2514733A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
DE102005014248A1 (de) | 2005-03-30 | 2006-10-05 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Zubereitung von N-[5-(Aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)phenyl]acetamid |
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