JP2004520321A - 安定な酵素による創傷清拭剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】室温で安定であり棚持ちの優れた酵素による創傷清拭剤を開発する。
【解決手段】タンパク質分解酵素と無水の親水性ポロクサマー担体を組み合わせて使用する酵素による無水の親水性創傷清拭剤を提供する。上記ポロクサマーは、ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）y （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x Ｈの構造を有し、ｘは２から１５０までであり、ｙは１５から７０までであり、好ましくはｘが１２から１４１までであり、ｙが２０から５６までである。上記タンパク質分解酵素は５００ＵＳＰ単位／ｍｇから３０００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの活性を持つ量で使用される。
【解決手段】タンパク質分解酵素と無水の親水性ポロクサマー担体を組み合わせて使用する酵素による無水の親水性創傷清拭剤を提供する。上記ポロクサマーは、ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）y （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x Ｈの構造を有し、ｘは２から１５０までであり、ｙは１５から７０までであり、好ましくはｘが１２から１４１までであり、ｙが２０から５６までである。上記タンパク質分解酵素は５００ＵＳＰ単位／ｍｇから３０００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの活性を持つ量で使用される。
Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は，急性及び慢性創傷における、酵素による壊死組織の清拭及び膿の液化のための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
酵素による創傷の清拭は過去において知られてきた。しかしながら、それは実質的有効性に問題がある。とりわけ、先行技術の創傷清拭組成物は通常安定に貯蔵するためには冷蔵を必要とし、そしてそれは通常かなりの量の水を含むので棚持ち安定性の問題を生ずる。水は酵素を溶解させるので必要であると考えられてきたが、今度は酵素が効果的な創傷清拭を行なうために必要であると考えられた。
【０００３】
熱感受性のタンパク質分解酵素と水系の担体の実質的量の組み合わせが、低い貯蔵温度、通常は冷蔵温度で、及び使用前の棚持ちの短縮の両方を要求するという最終的効果を招いた。その結果、このような組成物は殆ど用いられず、理想的な市場の満足を得るには程遠かった。
【特許文献１】記載なし。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、通常の室温で使用でき、臭気が少なく、効果的なプロテイナーゼによる創傷清拭剤であって、清拭剤のプロテイナーゼの有効性を損なうことなく室温で良好な棚持ち安定性を有する創傷清拭剤に対する変わらぬ需要がある。本発明は上記の需要を満たすことを第一の目的とする。
【０００５】
本発明の別の一目的は、壊死しておりそして滲出液の出ている創傷に創傷清拭剤を留まらせる粘稠さ若しくは粘度を持つ室温で安定な酵素的創傷清拭剤を提供することである。
【０００６】
本発明の別の一目的は、効果的に包装でき且つチューブから排出できる上記目的を満たすタイプの酵素による創傷清拭剤を提供することである。
【０００７】
本発明の別の一目的は、一般的にはプロテイナーゼの、特にパパインの室温安定性を高めさせるために、無水の親水性成分と活性な酵素による清拭剤の両者を他の活性成分と共に独特の半固体軟膏医薬材料中に組み込みことができる上記タイプの組成物を提供することである。
【０００８】
上記目的及びその他の目的のそれぞれを達成する方法は本明細書の以下に述べる詳細な説明から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の概要
室温安定性を有するように且つタンパク質酵素の有効性を維持するように設計された壊死性創傷用の半固体親水性の無水の軟膏の酵素による清拭組成物が開示される。最も広い意味で、この組成物は、少量であるが清拭剤として有効量の一以上のタンパク質分解酵素、好ましくはパパインと組み合わせた、無水の親水性ポロクサマー（poloxamer)担体の酵素による創傷清拭剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のベース若しくは担体部分は一般に無水のポロクサマー担体として記述できる。このポロクサマーは下記構造
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）y （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x Ｈ
のエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体である。上の式でｘは２から１５０までであり、ｙは１５から７０までである。ｘは１２から１４１まで、ｙは２０から５６までであることが好ましい。一般的に言うと、上記に合致するエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体は商標 "Pluronic and Lutrol F Block Copolymers" の下で販売されＢＡＳＦから入手できる。このようなポリマーの特性の詳細については、ＢＡＳＦ社のテクニカル・データ・シーツ・オン・プルロニック・ポリオールズ，著作権 1992 を参照せよ。その開示は参照により本明細書にインコーポレートされる。
【００１１】
これらは一般に１０００〜１６０００の範囲の分子量を有するブロック共重合体を包含する。本発明では、これらは水溶性であり、クリーム状若しくは軟膏状で存在し、長期間の間無水の状態で貯蔵できることが重要である。
【００１２】
本明細書で一般的に言うエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの有用なブロック共重合体は、８から３０まで、好ましくは１２から２５までの範囲内の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）値を有する。ＢＡＳＦのポロクサマー・コーディング・ラベルを用いると、本発明で使用するのに適したポロクサマーには、下記のものが含まれるが、これらに限定されない。
プルロニック／ルトロールＦ４４（ポロクサマー１２４）
プルロニック／ルトロールＦ６８（ポロクサマー１８８）
プルロニック／ルトロールＦ８７（ポロクサマー２３７）
プルロニック／ルトロールＦ１０８（ポロクサマー３３８）
プルロニック／ルトロールＦ１２７（ポロクサマー４０７）
【００１３】
次に、少量であるが清拭に有効な量のタンパク質分解酵素に移る。当業者らは知っているように、タンパク質分解酵素は部分的に又は全体としてぺプチドのアミド結合を加水分解する能力を有する。このような酵素はタンパク質分解活性と関連してある固有の脂質分解活性及び／又はデンプン分解活性をも有する。好ましいタンパク質分解酵素はパパインである。他の適当なタンパク質分解酵素には、トリプシン、キモトリプシン、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルマーゼ（streptodormase) 、フィシン、ペプシン、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ、キモパパイン、ブロメライン及び他のタンパク質分解酵素が含まれる。
【００１４】
パパインは熱帯性ポーポー又はメロントリー（カーリカ・パパヤ）（Carica papaya)の天然の熟れていない果実に由来する酵素であり、その果実の清澄な水性液体を集め、乾燥し、粉末とし、篩にかけてパパインが生産される。それはペプシンに類似の酵素であるが、酸性、アルカリ性又は中性溶液中で作用する。それは白色から灰色の粉末であり、中程度に吸湿性である。それはその重量の約２００倍の凝固した卵アルブミンをアルカリ溶液中で約５時間で溶解する。それは水及びグリセリンに極めてよく溶解するが、アルコールには殆ど溶解しない。エンザイム・ディベロップメント社から市場で入手可能な「高活性の精製パパイン（ベルギー）」は５００００ＵＳＰ単位／ｍｇの効力を持つ高度に精製されたパパインである。この物質は低臭気の白色又は黄褐色の粉末として供給される。
【００１５】
Ｐｒｏｌａｓｅ３００（登録商標）プロテアーゼは市販されており、熱帯植物カーリカ・パパヤに由来する活性化され精製されたタンパク質分解酵素を含む。Ｐｒｏｌａｓｅ３００（登録商標）は均一な効力を持つ淡黄褐色の粉末として供給される。Ｐｒｏｌａｓｅ３００（登録商標）は、１ｇ毎に、ミルク凝固検定法又はカゼイン消化法のいずれかにより測定されるとき、３００ヴァラーシュタイン・パパイン活性単位を含む。
【００１６】
適当なタンパク質分解酵素の別の１群には、スルフィドリル（sulfidryl)基又はジスルフィド結合を実質的に含まない酵素が含まれ、そしてセリンプロテアーゼ、とりわけバチルスやストレプトミアシス（Streptomiasis)細菌及びアスペルギルス黴に由来するものが含まれる。
【００１７】
この後者のグループ内では、より好ましい酵素は、一般名としてズブチリシン酵素と呼ばれるバチルスに由来するアルカリプロテアーゼである。デアリル，Ｌ．、モーゼル，Ｐ．Ｗ．及びウィルディ、Ｂ．Ｓ．「バチルス属のプロテアーゼ類 II アルカリプロテアーゼ類」Biotechnology and Bioengineering, Vol. XII, pp. 213-249 (1970)、及びキーアイ, Ｌ．及びモーゼル，Ｐ．Ｗ．「バチルス種由来のアルカリプロテアーゼ類の識別」Biochemical and Biophysical Research Comm., Vol. 34, No. 5, pp. 600-604 (1969)を参照せよ。
【００１８】
ズブチリシン酵素はズブチリシンＡとズブチリシンＢの二つのサブクラスに分けられる。ズブチリシンＡグループには、Ｂ．ズブチリス、Ｂ．リケニフォルミス、及びＢ．プミリスなどの種に由来する酵素が含まれる。このサブクラスの生物は中性のプロテアーゼやアミラーゼを殆ど又は全く生産しない。
【００１９】
さらに、他の適当な酵素は、例えば、パンクレアチン、トリプシン、コラゲナーゼ、ケラチナーゼ、カルボキシラーゼ、アミノペプチダーゼ、エラスターゼ、及びアスペルジロ−ペプチダーゼＡ及びＢ、プロナーゼＥ（Ｓ．グリセウス由来）及びディスパーゼ（バチルス・ポリミキサ由来）である。
【００２０】
この酵素の有効量が本発明の実施において使用されるべきである。このような量は、急性又は慢性の創傷における壊死組織を効果的に清拭しそして膿を液化する量である。このような量は、このような物質の実質的に全てが、妥当な時間（例えば、７日の期間）内に除去される量でもある。任意の特定の使用に用いられる正確な量は、使用する酵素の固有の活性、該創傷に対し意図される適用回数などを含む幾つかの因子に依存する。基本的な判断基準として、この作用するゲルは約５００ＵＳＰ単位／ｍｇから３０００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの間の、好ましくは８００ＵＳＰ単位／ｍｇから２２００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの間の活性を供給する。しかしながら、それよりも低い量を使用してもよい。重量／容量で表せば、酵素調製品は純粋であることは滅多になく、酵素供給源は総ゲル処方の重量の１％から１５％までの量で使用されるものと予想される。正確な量は該酵素の純度に応じて変化する。
【００２１】
本発明の組み合わせが何故先行技術よりも良好であるかは正確には分からないが、無水の軟膏ベースとタンパク質分解酵素の間で起こっている相乗効果を説明する次の機序が起こっていると考えられる。ベースは無水であるから、それは酵素の安定性を増強する一方、この酵素はベースと混合され、如何なる水とも接触しない。この混合物が創傷と接触すると、該創傷は水性物質を含んでおり、従って無水の親水性ベース物質はこの酵素物質を放出し清拭すべき創傷中に局在する水性物質と接触させる。次いで該酵素は該創傷のタンパク質物質を攻撃し、アミノ酸末端を切り取り、該タンパク質をより小さな単位に分解し、次いで容易に洗い流すことができる。これはすべて無水の親水性ベース中に湿気として拡散し、酵素を溶解する。
【００２２】
水系の材料又は無水の不溶性材料のいずれかを用いる先行技術のシステムとは対照的に、該酵素は、一方では、水系の材料の場合のように早期に放出されず、また他方では、酵素は該創傷と接触して清拭を実行しない程に強くベース中に保持されていることもない。その結果、本発明の処方は先行技術の酵素的清拭剤が一般的に効果を持たない場合に有効である。
【００２３】
当業者は知っているように、本発明の組成物は、酵素活性化剤、創傷治癒剤、構造形成成分、抗微生物薬、抗生物質、及び／又は麻酔薬（これらは全て一般にＧＲＡＳ安全リストから選択される）などの少量成分と呼ばれる他の成分を含んでもよい。これらの量は０．０１％から２５％まで変化するのが一般的である。
【００２４】
下記のイン・ビトロ酵素活性研究は実験室評価の目的で行なわれたものであるが、生産物の市場での挙動の予測となるであろう。下記の組成物が作成された。
【実施例１】
【００２５】
【実施例２】
【００２６】
【実施例３】
【００２７】
【００２８】
室温のパパイン安定性研究を行い、図１に示すような結果を得た。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１はパパインの室温安定性に関する研究を示すグラフである。
【０００１】
本発明は，急性及び慢性創傷における、酵素による壊死組織の清拭及び膿の液化のための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
酵素による創傷の清拭は過去において知られてきた。しかしながら、それは実質的有効性に問題がある。とりわけ、先行技術の創傷清拭組成物は通常安定に貯蔵するためには冷蔵を必要とし、そしてそれは通常かなりの量の水を含むので棚持ち安定性の問題を生ずる。水は酵素を溶解させるので必要であると考えられてきたが、今度は酵素が効果的な創傷清拭を行なうために必要であると考えられた。
【０００３】
熱感受性のタンパク質分解酵素と水系の担体の実質的量の組み合わせが、低い貯蔵温度、通常は冷蔵温度で、及び使用前の棚持ちの短縮の両方を要求するという最終的効果を招いた。その結果、このような組成物は殆ど用いられず、理想的な市場の満足を得るには程遠かった。
【特許文献１】記載なし。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、通常の室温で使用でき、臭気が少なく、効果的なプロテイナーゼによる創傷清拭剤であって、清拭剤のプロテイナーゼの有効性を損なうことなく室温で良好な棚持ち安定性を有する創傷清拭剤に対する変わらぬ需要がある。本発明は上記の需要を満たすことを第一の目的とする。
【０００５】
本発明の別の一目的は、壊死しておりそして滲出液の出ている創傷に創傷清拭剤を留まらせる粘稠さ若しくは粘度を持つ室温で安定な酵素的創傷清拭剤を提供することである。
【０００６】
本発明の別の一目的は、効果的に包装でき且つチューブから排出できる上記目的を満たすタイプの酵素による創傷清拭剤を提供することである。
【０００７】
本発明の別の一目的は、一般的にはプロテイナーゼの、特にパパインの室温安定性を高めさせるために、無水の親水性成分と活性な酵素による清拭剤の両者を他の活性成分と共に独特の半固体軟膏医薬材料中に組み込みことができる上記タイプの組成物を提供することである。
【０００８】
上記目的及びその他の目的のそれぞれを達成する方法は本明細書の以下に述べる詳細な説明から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明の概要
室温安定性を有するように且つタンパク質酵素の有効性を維持するように設計された壊死性創傷用の半固体親水性の無水の軟膏の酵素による清拭組成物が開示される。最も広い意味で、この組成物は、少量であるが清拭剤として有効量の一以上のタンパク質分解酵素、好ましくはパパインと組み合わせた、無水の親水性ポロクサマー（poloxamer)担体の酵素による創傷清拭剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のベース若しくは担体部分は一般に無水のポロクサマー担体として記述できる。このポロクサマーは下記構造
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）y （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x Ｈ
のエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体である。上の式でｘは２から１５０までであり、ｙは１５から７０までである。ｘは１２から１４１まで、ｙは２０から５６までであることが好ましい。一般的に言うと、上記に合致するエチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体は商標 "Pluronic and Lutrol F Block Copolymers" の下で販売されＢＡＳＦから入手できる。このようなポリマーの特性の詳細については、ＢＡＳＦ社のテクニカル・データ・シーツ・オン・プルロニック・ポリオールズ，著作権 1992 を参照せよ。その開示は参照により本明細書にインコーポレートされる。
【００１１】
これらは一般に１０００〜１６０００の範囲の分子量を有するブロック共重合体を包含する。本発明では、これらは水溶性であり、クリーム状若しくは軟膏状で存在し、長期間の間無水の状態で貯蔵できることが重要である。
【００１２】
本明細書で一般的に言うエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの有用なブロック共重合体は、８から３０まで、好ましくは１２から２５までの範囲内の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）値を有する。ＢＡＳＦのポロクサマー・コーディング・ラベルを用いると、本発明で使用するのに適したポロクサマーには、下記のものが含まれるが、これらに限定されない。
プルロニック／ルトロールＦ４４（ポロクサマー１２４）
プルロニック／ルトロールＦ６８（ポロクサマー１８８）
プルロニック／ルトロールＦ８７（ポロクサマー２３７）
プルロニック／ルトロールＦ１０８（ポロクサマー３３８）
プルロニック／ルトロールＦ１２７（ポロクサマー４０７）
【００１３】
次に、少量であるが清拭に有効な量のタンパク質分解酵素に移る。当業者らは知っているように、タンパク質分解酵素は部分的に又は全体としてぺプチドのアミド結合を加水分解する能力を有する。このような酵素はタンパク質分解活性と関連してある固有の脂質分解活性及び／又はデンプン分解活性をも有する。好ましいタンパク質分解酵素はパパインである。他の適当なタンパク質分解酵素には、トリプシン、キモトリプシン、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルマーゼ（streptodormase) 、フィシン、ペプシン、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ、キモパパイン、ブロメライン及び他のタンパク質分解酵素が含まれる。
【００１４】
パパインは熱帯性ポーポー又はメロントリー（カーリカ・パパヤ）（Carica papaya)の天然の熟れていない果実に由来する酵素であり、その果実の清澄な水性液体を集め、乾燥し、粉末とし、篩にかけてパパインが生産される。それはペプシンに類似の酵素であるが、酸性、アルカリ性又は中性溶液中で作用する。それは白色から灰色の粉末であり、中程度に吸湿性である。それはその重量の約２００倍の凝固した卵アルブミンをアルカリ溶液中で約５時間で溶解する。それは水及びグリセリンに極めてよく溶解するが、アルコールには殆ど溶解しない。エンザイム・ディベロップメント社から市場で入手可能な「高活性の精製パパイン（ベルギー）」は５００００ＵＳＰ単位／ｍｇの効力を持つ高度に精製されたパパインである。この物質は低臭気の白色又は黄褐色の粉末として供給される。
【００１５】
Ｐｒｏｌａｓｅ３００（登録商標）プロテアーゼは市販されており、熱帯植物カーリカ・パパヤに由来する活性化され精製されたタンパク質分解酵素を含む。Ｐｒｏｌａｓｅ３００（登録商標）は均一な効力を持つ淡黄褐色の粉末として供給される。Ｐｒｏｌａｓｅ３００（登録商標）は、１ｇ毎に、ミルク凝固検定法又はカゼイン消化法のいずれかにより測定されるとき、３００ヴァラーシュタイン・パパイン活性単位を含む。
【００１６】
適当なタンパク質分解酵素の別の１群には、スルフィドリル（sulfidryl)基又はジスルフィド結合を実質的に含まない酵素が含まれ、そしてセリンプロテアーゼ、とりわけバチルスやストレプトミアシス（Streptomiasis)細菌及びアスペルギルス黴に由来するものが含まれる。
【００１７】
この後者のグループ内では、より好ましい酵素は、一般名としてズブチリシン酵素と呼ばれるバチルスに由来するアルカリプロテアーゼである。デアリル，Ｌ．、モーゼル，Ｐ．Ｗ．及びウィルディ、Ｂ．Ｓ．「バチルス属のプロテアーゼ類 II アルカリプロテアーゼ類」Biotechnology and Bioengineering, Vol. XII, pp. 213-249 (1970)、及びキーアイ, Ｌ．及びモーゼル，Ｐ．Ｗ．「バチルス種由来のアルカリプロテアーゼ類の識別」Biochemical and Biophysical Research Comm., Vol. 34, No. 5, pp. 600-604 (1969)を参照せよ。
【００１８】
ズブチリシン酵素はズブチリシンＡとズブチリシンＢの二つのサブクラスに分けられる。ズブチリシンＡグループには、Ｂ．ズブチリス、Ｂ．リケニフォルミス、及びＢ．プミリスなどの種に由来する酵素が含まれる。このサブクラスの生物は中性のプロテアーゼやアミラーゼを殆ど又は全く生産しない。
【００１９】
さらに、他の適当な酵素は、例えば、パンクレアチン、トリプシン、コラゲナーゼ、ケラチナーゼ、カルボキシラーゼ、アミノペプチダーゼ、エラスターゼ、及びアスペルジロ−ペプチダーゼＡ及びＢ、プロナーゼＥ（Ｓ．グリセウス由来）及びディスパーゼ（バチルス・ポリミキサ由来）である。
【００２０】
この酵素の有効量が本発明の実施において使用されるべきである。このような量は、急性又は慢性の創傷における壊死組織を効果的に清拭しそして膿を液化する量である。このような量は、このような物質の実質的に全てが、妥当な時間（例えば、７日の期間）内に除去される量でもある。任意の特定の使用に用いられる正確な量は、使用する酵素の固有の活性、該創傷に対し意図される適用回数などを含む幾つかの因子に依存する。基本的な判断基準として、この作用するゲルは約５００ＵＳＰ単位／ｍｇから３０００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの間の、好ましくは８００ＵＳＰ単位／ｍｇから２２００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの間の活性を供給する。しかしながら、それよりも低い量を使用してもよい。重量／容量で表せば、酵素調製品は純粋であることは滅多になく、酵素供給源は総ゲル処方の重量の１％から１５％までの量で使用されるものと予想される。正確な量は該酵素の純度に応じて変化する。
【００２１】
本発明の組み合わせが何故先行技術よりも良好であるかは正確には分からないが、無水の軟膏ベースとタンパク質分解酵素の間で起こっている相乗効果を説明する次の機序が起こっていると考えられる。ベースは無水であるから、それは酵素の安定性を増強する一方、この酵素はベースと混合され、如何なる水とも接触しない。この混合物が創傷と接触すると、該創傷は水性物質を含んでおり、従って無水の親水性ベース物質はこの酵素物質を放出し清拭すべき創傷中に局在する水性物質と接触させる。次いで該酵素は該創傷のタンパク質物質を攻撃し、アミノ酸末端を切り取り、該タンパク質をより小さな単位に分解し、次いで容易に洗い流すことができる。これはすべて無水の親水性ベース中に湿気として拡散し、酵素を溶解する。
【００２２】
水系の材料又は無水の不溶性材料のいずれかを用いる先行技術のシステムとは対照的に、該酵素は、一方では、水系の材料の場合のように早期に放出されず、また他方では、酵素は該創傷と接触して清拭を実行しない程に強くベース中に保持されていることもない。その結果、本発明の処方は先行技術の酵素的清拭剤が一般的に効果を持たない場合に有効である。
【００２３】
当業者は知っているように、本発明の組成物は、酵素活性化剤、創傷治癒剤、構造形成成分、抗微生物薬、抗生物質、及び／又は麻酔薬（これらは全て一般にＧＲＡＳ安全リストから選択される）などの少量成分と呼ばれる他の成分を含んでもよい。これらの量は０．０１％から２５％まで変化するのが一般的である。
【００２４】
下記のイン・ビトロ酵素活性研究は実験室評価の目的で行なわれたものであるが、生産物の市場での挙動の予測となるであろう。下記の組成物が作成された。
【実施例１】
【００２５】
【００２６】
【００２７】
室温のパパイン安定性研究を行い、図１に示すような結果を得た。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１はパパインの室温安定性に関する研究を示すグラフである。
Claims (14)
- 無水の親水性ポロクサマー担体及び少量であるが清拭に有効な量の一以上のタンパク質分解酵素を含む、酵素による創傷清拭剤。
- ポロクサマー担体が下記の構造のエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロック共重合体であり、
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）y （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x Ｈ
上式中、ｘが２から１５０までであり、ｙが１５から７０までである、請求項１記載の酵素による創傷清拭剤。 - ｘが１２から１４１までであり、ｙが２０から５６までである、請求項２記載の酵素による創傷清拭剤。
- タンパク質分解酵素が５００ＵＳＰ単位／ｍｇから３０００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの活性を持つのに十分な量で使用されるものである、請求項１記載の酵素による創傷清拭剤。
- 該酵素の活性が８００ＵＳＰ単位／ｍｇから２２００ＵＳＰ単位／ｍｇまでである、請求項４記載の酵素による創傷清拭剤。
- 該タンパク質分解酵素がパパイン、トリプシン、キモトリプシン、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼ、フィシン、ペプシン、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ、キモパパイン、ブロメライン、及びスルフィジル（sulfidyl) 基又はジスルフィド結合を実質的に持たないタンパク質分解酵素からなる群より選択されるものである、請求項１記載の酵素による創傷清拭組成物。
- 該タンパク質分解酵素がパパインである、請求項６記載の酵素による創傷組成物。
- 無水の親水性ポロクサマーゲル及び少量であるが清拭に有効な量の一以上のタンパク質分解酵素の組み合わせを、清拭を必要とする創傷に適用する工程を含む、酵素により創傷を清拭する方法。
- 該ポロクサマー担体が下記の構造のエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロック共重合体であり、
ＨＯ（Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x （Ｃ3 Ｈ6 Ｏ）y （Ｃ2 Ｈ4 Ｏ）x Ｈ
上式中、ｘが２から１５０までであり、ｙが１５から７０までである、請求項８記載の方法。 - ｘが１２から１４１までであり、ｙが２０から５６までである、請求項９記載の方法。
- 該タンパク質分解酵素が５００ＵＳＰ単位／ｍｇから３０００ＵＳＰ単位／ｍｇまでの活性を持つのに十分な量で使用されるものである、請求項１０記載の方法。
- 該酵素活性が８００ＵＳＰ単位／ｍｇから２２００ＵＳＰ単位／ｍｇまでである、請求項１１記載の方法。
- 該タンパク質分解酵素がパパイン、トリプシン、キモトリプシン、ストレプトキナーゼ、ストレプトドルナーゼ、フィシン、ペプシン、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ、キモパパイン、ブロメライン、及びスルフィジル (sulfidyl) 基又はジスルフィド結合を実質的に持たないタンパク質分解酵素からなる群より選択されるものである、請求項８記載の方法。
- 該タンパク質分解酵素がパパインである、請求項１３記載の方法。
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