ES2328039T3 - Inhibicion del crecimiento del pelo. - Google Patents

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ES2328039T3 ES04762914T ES04762914T ES2328039T3 ES 2328039 T3 ES2328039 T3 ES 2328039T3 ES 04762914 T ES04762914 T ES 04762914T ES 04762914 T ES04762914 T ES 04762914T ES 2328039 T3 ES2328039 T3 ES 2328039T3
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Abstract

Uso de un sistema de dos componentes que comprende un primer componente que comprende una primera composición que comprende al menos una enzima, estando disuelta dicha enzima en un disolvente, y un agente reductor de la actividad del agua, constituyendo dicho agente reductor de la actividad del agua al menos el 50 por ciento en peso de la composición, un segundo componente que comprende una segunda composición, que comprende al menos un agente activador de enzimas y/o al menos un agente promotor de la penetración, antiinflamatorio y/o un agente conservante para la preparación de un inhibidor del crecimiento del pelo.

Description

Inhibición del crecimiento del pelo.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un uso de un sistema de dos componentes para la preparación de un inhibidor del crecimiento del pelo. La presente invención se refiere a un sistema de inhibición del crecimiento del pelo de dos componentes que comprende al menos una enzima.
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Antecedentes de la invención
Para satisfacer las necesidades del público de evitar el pelo no deseado en diversas partes del cuerpo tales como piernas, brazos y región facial, se han desarrollado varios métodos de eliminación del pelo, tal como usar una maquina de afeitar, eliminación de pelo a base de cera o similares, o agentes de eliminación químicos.
El uso de agentes depilatorios a base de tiol, para la eliminación del pelo facial y corporal no deseado está bien establecido en la técnica (véanse por ejemplo los documentos US 4.941.885; US 4.631.064; US 4.618.344). Estos agentes reaccionan reduciendo los enlaces disulfuro de proteínas del pelo para dar aniones sulfhidrilo, permitiendo de ese modo la fácil eliminación del pelo debilitado cuando se lava o se limpia. La combinación de compuestos de tiol con pH altos da como resultado tioles ionizados y un aumento de la penetración de un reactivo. De manera similar, se ha encontrado que la urea u otras sustancias que contienen nitrógeno aceleran la acción del componente de tiol en la eliminación del pelo.
Otro enfoque para evitar el pelo no deseado es el desarrollo de inhibidores del crecimiento del pelo que actúan sobre el folículo piloso.
El pelo crece desde el folículo piloso. El número total de folículos pilosos para un ser humano adulto se calcula en 5 millones con un 1 millón en la cabeza de los cuales sólo 100.000 cubren el cuero cabelludo. En los seres humanos, las únicas regiones externas de la piel que carecen de folículos pilosos son las palmas de las manos y las plantas de los pies. La estructura básica de un folículo piloso permanece esencialmente igual por toda la gama de especies de mamífero con modificaciones para funciones especializadas.
El folículo piloso puede reconocerse como una entidad separada dentro de la piel con formación y mantenimiento basados en la interacción entre los componentes dérmicos y epidérmicos. El folículo piloso es una estructura epitelial que experimenta ciclos de crecimiento durante toda la vida adulta. El crecimiento del folículo piloso que baja hasta la dermis formando una estructura estratificada con un tallo pigmentado se conoce como la fase anágena mientras que una fase de regresión se conoce como la fase catágena en la que el folículo piloso se acorta y una parte del folículo piloso experimenta muerte celular programada conocida como apoptosis. También se ha caracterizado una fase de reposo del folículo piloso y se ha denominado la fase telógena (Seiberg et al. 1997. Dev. Dynamics 208, 553-564. Trypsin-induced follicular papilla apoptosis in delayed hair growth and pigmentation).
Las enzimas proteolíticas hidrolizan o descomponen proteínas. Las enzimas proteolíticas se usan en la depilación del pelo debido a su capacidad para degradar células madre y folículos pilosos. Ejemplos de enzimas proteolíticas son papaína, quimotripsina, bromelaína y papaína.
Se ha demostrado que el tratamiento tópico con tripsina de ratones tras la depilación induce la apoptosis en las papilas foliculares, lo que da como resultado el retraso del crecimiento del pelo (Seiberg et al. 1997). El documento WO 98/02134 describe el uso de una composición que contiene tripsina usando como vehículo farmacéutico liposomas no iónicos que consisten en dilaurato de glicerol, compuestos de tipo colesterol y éteres de ácidos grasos. Se trata a ratones tras la depilación con cera con la composición y el crecimiento del pelo se retrasa de manera eficaz y se observa la apoptosis en las papilas foliculares.
En el documento EP 0622069, se usan papaína y quimotripsina en una composición para la depilación permanente del pelo. Las enzimas proteolíticas se almacenan en forma de polvo en presencia de lactosa. En una disolución líquida, la actividad enzimática se estabiliza mediante el uso de ditiotreitol, etilenglicol y ácido etilendiaminotetraacético (EDTA). La disolución se tampona a un pH adecuado según la enzima proteolítica presente en la disolución.
Inmediatamente antes de su uso, la enzima se disuelve en el líquido. La actividad depilatoria se retendrá durante sólo 7 días cuando se almacena la disolución que contiene enzimas a 2-6ºC y durante 4 semanas si se mantiene a de -15 a -20ºC. El líquido que contiene enzimas se suministra mediante ionoforesis.
Otro enfoque para suprimir el crecimiento del pelo se presenta en el documento US 6.375.948 en el que los extractos vegetales de la familia de Juniperus o maltas de cereales son el componente activo principal. Pueden o no añadirse en la composición enzimas proteolíticas tales como papaína, quimotripsina, bromelaína, ficina, pancreatina, pepsina o tripsina. También se incluyen en la composición varios componentes empleados normalmente para productos cosméticos seleccionados de los grupos de aceites, etanoles, espesantes, emulsionantes, humectantes, colorantes y perfumes etc. El inhibidor del crecimiento del pelo se aplica a la piel de ratones tras el afeitado de una zona seleccionada de los ratones. Se repitió una aplicación al día durante 4 semanas.
El documento WO 97/44005 describe una preparación depilatoria que se aplica a la piel mediante extensión. La preparación comprende enzimas proteolíticas tales como quimotripsina o papaína solubilizadas en una microemulsión. La microemulsión contiene un agente orgánico inerte y gotas de agua en las que están presentes las enzimas proteolíticas. Las gotas de agua se dispersan en la fase orgánica mediante el uso de lecitina como tensioactivo. La fase orgánica se mantiene separada del agua que contiene enzimas hasta su uso. Justo antes de su uso, se mezclan la disolución de enzimas y la fase orgánica agitando suavemente para producir la preparación depilatoria activa. La acción depilatoria persiste durante 1-3 días si se almacena a 2-6ºC.
Sumario de la invención
En un aspecto, la invención se refiere a un uso de un sistema de dos componentes que comprende
un primer componente que comprende
\quad
una primera composición que comprende
\quad
al menos una enzima, estando disuelta dicha enzima en un disolvente y
\quad
un agente reductor de la actividad del agua, constituyendo dicho agente reductor de la actividad del agua al menos el 50 por ciento en peso de la composición,
un segundo componente que comprende
\quad
una segunda composición, que comprende
\quad
al menos un agente activador de enzimas y/o
\quad
al menos un agente promotor de la penetración, antiinflamatorio y/o
\quad
un agente conservante
para la preparación de un inhibidor del crecimiento del pelo.
Mediante la introducción de un agente reductor de la actividad del agua en la composición es posible proporcionar una composición que puede almacenarse de manera prolongada sin ninguna degradación sustancial del componente enzimático de la composición.
Descripción de dibujos
La figura 1 muestra una presentación esquemática de un folículo piloso, en la que se muestran las capas diferenciadas principales en un folículo piloso anágeno maduro. El folículo piloso penetra la capa dérmica de la piel compuesta por células de fibroblasto y tejido conjuntivo colagenoso intercalados con vasos sanguíneos, glándulas sudoríparas y nervios sensoriales. La región bulbar se sitúa justo por encima de la capa de tejido subcutánea (grasa adiposa). (Figura de www.keratin.com).
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La figura 2 muestra un ensayo para determinar la actividad proteolítica. Se aplican productos inhibidores del pelo a una placa Petri que contiene caseína.
Aplicación 1: producto inhibidor del pelo comercial, que contiene papaína (Surgi-Hair Stop, Ardell International). Producto almacenado a temperatura ambiente.
Aplicación 2: producto inhibidor del pelo comercial, que contiene papaína. Producto almacenado a temperatura ambiente (GiGi No More Hair (American International Industries).
Aplicación 3: composición según esta invención, que comprende tripsina. Almacenada a temperatura ambiente durante 5 meses y 24 días antes de su aplicación.
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Figura 3. Foto de la parte inferior de la pierna.
Parte superior: foto tomada antes del primer tratamiento.
Parte inferior: foto tomada antes del tratamiento número 4 que corresponde a 6 semanas tras el tratamiento
número 3.
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Tratamiento 1: 14 de mayo de 2003
Tratamiento 2: 24 de junio de 2003
Tratamiento 3: 5 de agosto de 2003
Tratamiento 4: 16 se septiembre de 2003
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Figura 4. Foto de la espalda.
Parte superior: foto tomada antes del primer tratamiento.
Parte inferior: foto tomada antes del tratamiento número 3 que corresponde a 6 semanas tras el tratamiento
número 2.
Tratamiento 1: 2 de julio de 2003
Tratamiento 2: 20 de agosto de 2003
Tratamiento 3: 1 de octubre de 2003.
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Figura 5. Foto del hueco axilar (axila).
Parte superior: foto tomada antes del primer tratamiento.
Parte inferior: foto tomada antes del tratamiento número 4 que corresponde a 9 semanas tras el tratamiento
número 3.
Tratamiento 1: 12 de marzo de 2003
Tratamiento 2: 7 de mayo de 2003
Tratamiento 3: 3 de julio de 2003
Tratamiento 4: 11 de septiembre de 2003.
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Figura 6. Foto del labio superior.
Parte superior: foto tomada antes del primer tratamiento.
Parte inferior: Foto tomada antes del tratamiento número 6 que corresponde a 4 semanas tras el tratamiento
número 5.
Tratamiento 1: 1 de abril de 2003
Tratamiento 2: 29 de abril de 2003
Tratamiento 3: 27 de mayo de 2003
Tratamiento 4: 16 de junio de 2003
Tratamiento 5: 14 de julio de 2003
Tratamiento 6: 12 se agosto de 2003
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Descripción detallada de la invención Definiciones Actividad enzimática
La actividad enzimática determinada mediante la cantidad de sustrato transformado o producto formado por tiempo unitario. La velocidad de la reacción que se mide depende de varias condiciones experimentales tales como la temperatura, el pH, la fuerza iónica y la presencia o ausencia de inhibidores o activadores. Las unidades enzimáticas se definen solamente en las condiciones especificadas en el procedimiento de ensayo recomendado.
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Los sustratos biopoliméricos biológicos (proteínas, polisacáridos, bacterias, emulsiones de aceite) tienen con frecuencia una complejidad molecular y el hecho de que no se conozca el posible número de enlaces propensos a la hidrólisis y que varíe frecuentemente con respecto al transcurso del tiempo del ensayo hace necesaria una buena práctica de normalización. La Comisión Internacional de Enzimas F.I.P. calcula la potencia en cuanto a la norma F.I.P. usando una cantidad en unidades expresada en unidades de "F.I.P. internacional".
La actividad de una enzima dada se ve influida, por tanto, por varios parámetros tales como condiciones químicas y físicas tal como se describió anteriormente. La actividad enzimática también se ve influida por la acción de la propia enzima, un proceso conocido como autodegradación, autodestrucción o autodigestión. La pérdida de la actividad enzimática puede deberse, por tanto, a cualquiera de los motivos enumerados.
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Actividad del agua
La actividad del agua se define como la medición cualitativa del estado energético del agua en un sistema dado. Los principios de la termodinámica y las propiedades fisicoquímicas forman la base para esta definición. La actividad del agua de un material dado depende de los tipos de interacciones que el material forma con otros componentes en la composición tales como enlaces iónicos, fuerzas dipolares, fuerza de Van der Waals, grupos hidroxilo en azúcares, grupos carbonilo y amino en proteínas etc. Por el contrario, la humedad es la cantidad de agua en una muestra medida como base seca o base húmeda que depende de la cantidad de material presente. Por consiguiente, la actividad del agua proporciona información sobre, por ejemplo, la migración del agua, estabilidad química y bioquímica, propiedades físicas y vida útil de almacenamiento que no se proporcionan mediante la medición de la humedad.
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Agentes reductores de la actividad del agua
Los agentes reductores de la actividad del agua sirven para reducir la actividad del agua en una composición dada. Se usan comúnmente agentes reductores de agua en alimentos en los que los agentes sirven para mejorar la vida útil de almacenamiento de alimentos y para reducir el crecimiento de bacterias patógenas tales como Clostridium botulinum en alimentos. Se añaden polioles, tales como propilenglicol, glicerol (glicerina), sorbitol, manitol, a alimentos para proporcionar modificación de la cristalización de azúcares, unión de agua o crioprotección. Se usa principalmente propilenglicol como disolvente para colorantes, antioxidantes y aromatizantes pero también sirve para reducir la actividad del agua. Se usa principalmente glicerol en alimentos como plastificante o compuesto que disminuye la actividad del agua.
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Uso
La presente invención se refiere a un uso de un sistema para la preparación de un inhibidor del crecimiento del pelo. El inhibidor del crecimiento del pelo comprende al menos una enzima, al menos un disolvente y al menos un agente reductor de la actividad del agua tal como se describe en el presente documento. En una realización preferida de la invención, se mezcla la enzima, el disolvente y el agente reductor de la actividad del agua.
En una realización preferida adicional, el agente reductor de la actividad del agua constituye al menos el 50 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 70%, tal como al menos el 75%, tal como al menos el 80%, tal como al menos el 90%, tal como al menos el 95%, tal como al menos el 98%, tal como al menos el 99% en peso de la composición.
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Composición
El problema con las composiciones de la técnica anterior es entre otros que las enzimas proteolíticas, cuando se almacenan en un disolvente, se degradan a menos que se almacenen en un congelador. Por consiguiente, las enzimas proteolíticas se almacenan con frecuencia en forma de polvo a temperaturas por debajo de 2-6ºC o en el congelador. Además, algunas composiciones de la técnica anterior necesitan mezclarse inmediatamente antes de su uso con el fin de ser eficaces. Por tanto, las composiciones de la técnica anterior no son prácticas para su uso, en particular no son prácticas para su uso por el propio consumidor en el domicilio.
La presente invención ofrece una composición que puede almacenarse a temperatura ambiente durante un periodo de tiempo prolongado sin degradar las enzimas, facilitando de ese modo el uso de la composición. Por consiguiente, la composición según la invención puede usarse tanto por especialistas como por el consumidor normal, puesto que el producto es fácil de aplicar y no requiere condiciones de almacenamiento especiales.
Las ventajas mediante la presente invención se han obtenido incorporando dentro de la composición un agente que puede reducir la actividad del agua de la composición, con lo cual la autodegradación de la enzima se reduce o incluso está ausente. Se muestra que cuando glicerol constituye aproximadamente el 67 por ciento de la composición según la invención, la actividad del agua se reduce hasta aproximadamente 0,7 tal como se mide según se describe en el presente documento. Además, en una realización preferida, la actividad del agua se reduce hasta aproximadamente 0,4 cuando glicerol constituye aproximadamente el 83 por ciento en peso de la composición. Además, en una realización preferida, la actividad del agua se reduce hasta aproximadamente 0,27 cuando glicerol constituye aproximadamente el 92 por ciento en peso de la composición. En una realización incluso más preferida, la actividad del agua es de aproximadamente 0,25 cuando glicerol constituye aproximadamente el 96 por ciento en peso de la composición. En una realización incluso más preferida, la actividad del agua es inferior a 0,07 cuando glicerol constituye el 96,5 por ciento de la composición.
La degradación reducida mediante el agente reductor de la actividad del agua es principalmente la autodegradación que se sabe que se produce en enzimas disueltas en un disolvente.
El agente reductor de la actividad del agua según la invención puede ser cualquier agente que puede reducir la actividad del agua, en particular un agente que puede reducir la actividad del agua hasta un valor inferior a 0,3 cuando se mide según el ensayo tal como se describe en el presente documento.
En una realización preferida, el agente reductor de la actividad del agua puede seleccionarse de propilenglicol, glicerina, sorbitol, sacarosa y solución salina, o una combinación de los mismos. En una realización más preferida, el agente reductor de la actividad del agua es glicerina.
El agente reductor de la actividad del agua está presente en una cantidad suficiente para proporcionar el efecto reductor de la actividad del agua. Por consiguiente, se prefiere que el agente reductor de la actividad del agua constituya al menos el 60 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 70 por ciento en peso de la composición, al menos el 80 por ciento en peso de la composición, al menos el 85 por ciento en peso de la composición, al menos el 90 por ciento en peso de la composición, al menos el 92 por ciento en peso de la composición, al menos el 95 por ciento en peso de la composición.
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Tiempo de almacenamiento
El agente reductor de la actividad del agua tal como se describió anteriormente puede prolongar el tiempo de almacenamiento de la enzima proteolítica, a medida que la reducción de la actividad del agua evitará la autodestrucción de la enzima proteolítica. Es deseable para el propio consumidor que la enzima sea activa tras el almacenamiento durante un largo periodo de tiempo. En una realización preferida de la invención, el tiempo de almacenamiento de la composición que contiene enzima proteolítica a temperatura ambiente es de al menos 12 meses, tal como al menos 9 meses, al menos 6 meses, al menos 3 meses, al menos 2 meses, al menos 1 mes, al menos 3 semanas.
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Enzima proteolítica
La composición según la invención comprende al menos una enzima, estando presente la enzima con el fin de hidrolizar o descomponer proteínas en el folículo piloso, en particular en un folículo piloso del que se ha eliminado el pelo.
La enzima de la composición puede ser cualquier enzima adecuada, sin embargo, se prefiere que la enzima sea una enzima proteolítica.
En una realización de la invención, la enzima se selecciona del grupo de serina proteasas, tales como tripsina, quimotripsina, subtilisina o elastasa. En otra realización, la enzima se selecciona del grupo de cisteína proteasas, tales como bromelaína.
En una realización preferida, la enzima se selecciona del grupo de enzimas que consiste en tripsina, quimotripsina, papaína, bromelaína. En una realización más preferida, la al menos una enzima es una enzima seleccionada del grupo de enzimas que consiste en tripsina y quimotripsina, e incluso más preferida, la al menos una enzima es tripsina.
En una realización preferida adicional, la enzima se selecciona del grupo de enzimas que consiste en tripsina, bromelaína o papaína. También se prefiere la selección de al menos una enzima de bromelaína o papaína.
Se prefiere que la enzima constituya al menos el 1,0 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 1,5 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 2,0 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 2,5 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 3,0 por ciento en peso de la composición.
Además, se prefiere que la enzima constituya como máximo el 10 por ciento en peso de la composición. De manera más preferible, la enzima constituye como máximo el 7,5 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 6 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 5 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 4 por ciento en peso de la composición.
En una realización más preferida, la enzima constituye desde el 2,0 hasta el 3,0 por ciento en peso de la composición, tal como de manera preferible aproximadamente el 2,5 por ciento en peso de la composición, en particular cuando la enzima es tripsina.
En otra realización preferida, la enzima, tal como se describió anteriormente, tiene una actividad de al menos 100 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como al menos 150 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como al menos 175 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como al menos 200 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como al menos 225 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como al menos 250 unidades F.I.P. por gramo de la composición.
Además, se prefiere que la enzima tenga una actividad de como máximo 350 unidades F.I.P. por gramo de la composición. De manera más preferible, la enzima tiene una actividad de como máximo 300 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como 275 unidades F.I.P. por gramo de la composición, 250 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como 225 unidades F.I.P. por gramo de la composición.
En una realización más preferida, la enzima tiene una actividad de desde 150 hasta 250 unidades F.I.P. por gramo de la composición, tal como de manera preferible aproximadamente 200 unidades F.I.P. por gramo de la composición, en particular cuando la enzima es tripsina.
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Disolvente
La enzima de la composición según la invención se disuelve en un disolvente. El disolvente puede ser cualquier disolvente adecuado. En una realización preferida, el disolvente es agua.
Con el fin de reducir la actividad del agua de la composición tanto como sea posible, es deseable incluir sólo tan poco como sea posible del disolvente. Por consiguiente, se prefiere que el disolvente y la enzima constituyan como máximo el 20 por ciento en peso de la composición. De manera más preferible, el disolvente y la enzima constituyen como máximo el 15 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 10 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 5 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 3 por ciento en peso de la composición. En particular, el disolvente y la enzima constituyen aproximadamente el 2,9 por ciento por peso de la composición.
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Polímero
El disolvente de la composición según la invención puede estar reticulado por un polímero. El polímero puede ser cualquier polímero adecuado. En una realización preferida, el polímero comprende monómeros de ácido acrílico. En una realización incluso más preferida, el polímero es un polímero de ácido acrílico. De manera más preferible, el polímero se selecciona de carbómeros tales como resinas de carboximetileno, poli(ácido acrílico), propenoato de alquilo C10-C30, polímero con ácido propenoico, ácido butenoico y/o propenoatos de alquilo, producto con éter de propenil sacarosa o propenil-2,2-dihidroximetil-1,3-propanodiol. En otra realización preferida, el polímero es una combinación de los polímeros descritos. En una realización incluso más preferida, el polímero es polímero Carbopol® 940 NF (Noveon, Ohio).
Con el fin de reticular el disolvente de la composición de manera tan eficaz como sea deseable, se prefiere que el polímero constituya al menos el 0,05 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 0,1 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,15 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,2 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,25 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,275 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,3 por ciento en peso de la composición.
Además, se prefiere que el polímero constituya como máximo el 3 por ciento en peso de la composición. De manera más preferible, el polímero constituye tal como como máximo el 2 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 1 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 0,5 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 0,4 por ciento en peso de la composición.
En una realización más preferida, el polímero constituye desde el 0,15 hasta el 0,25 por ciento en peso de la composición, tal como de manera preferible aproximadamente el 0,2 por ciento en peso de la composición, en particular cuando el polímero es polímero Carbopol® 940 NF (Noveon, Ohio).
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Neutralización
El polímero según la invención puede neutralizarse mediante un agente neutralizante, en caso relevante. El agente neutralizante puede ser cualquier agente neutralizante adecuado, que puede neutralizar el polímero en cuestión. En una realización preferida, el agente neutralizante se selecciona de trietanolamina o diisopropanolamina. En una realización preferida adicional, el agente neutralizante es diisopropanolamina.
Con el fin de neutralizar el polímero de la composición de manera tan eficaz como sea deseable, se prefiere que el agente neutralizante constituya al menos el 0,1 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 0,2 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,3 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,35 por ciento en peso de la composición, al menos el 0,4 por ciento en peso de la composición.
Además, se prefiere que el agente neutralizante constituya como máximo el 2 por ciento en peso de la composición. De manera más preferible, el polímero constituye tal como como máximo el 1 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,5 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,45 por ciento en peso de la composición.
En una realización más preferida, el agente neutralizante constituye desde el 0,35 hasta el 0,45 por ciento en peso de la composición, tal como de manera preferible aproximadamente el 0,4 por ciento en peso de la composición, en particular cuando el agente neutralizante es diisopropanolamina.
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Sistema de dos componentes
El sistema de dos componentes listo para su uso según la invención consiste en dos componentes que actúan en combinación como inhibidor del crecimiento del pelo. Es deseable que los dos componentes no estén en contacto antes de su uso con el fin de evitar la autodestrucción de las enzimas proteolíticas. Los dos componentes del sistema están almacenados en dos compartimentos separados. En una realización preferida adicional de la invención, los dos componentes pueden colocarse en dos tubos separados con un tapón de rosca, dos recipientes con un tapón de rosca, dos frascos cerrados o similares.
En una realización preferida, el primer componente consiste en la composición tal como se describió anteriormente que contiene al menos una enzima proteolítica, un disolvente, un agente reductor de la actividad del agua y opcionalmente un polímero y un agente neutralizante. De manera preferible, la composición del primer componente del sistema está en forma de una crema, un gel o una pasta o similares.
En una realización preferida adicional, la segunda composición del segundo componente del sistema según la invención consiste en al menos un agente activador de enzimas y/o al menos un agente promotor de la penetración, antiinflamatorio y/o un agente conservante.
El agente activador de enzimas de la segunda composición del segundo componente del sistema activas las enzimas proteolíticas de la primera composición del primer componente del sistema. De manera preferible, el agente activador de enzimas es un disolvente. El disolvente puede ser cualquiera de los disolventes tal como se describió anteriormente. Incluso más preferible, el agente activador de enzimas es agua.
Se prefiere que el agente activador de enzimas constituya al menos el 15 por ciento en peso de la segunda composición del sistema, tal como al menos el 30 por ciento en peso, tal como al menos el 40 por ciento en peso, tal como al menos el 50 por ciento en peso, tal como al menos el 60 por ciento en peso, tal como al menos el 70 por ciento en peso, tal como al menos el 80 por ciento en peso, tal como al menos el 90 por ciento en peso, tal como al menos el 95 por ciento en peso.
Además, se prefiere que el agente activador de enzimas constituya como máximo el 98 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como como máximo el 97 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como como máximo el 96 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como como máximo el 95 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema.
En una realización más preferida, el agente activador del agua constituye desde el 97 hasta el 90 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como aproximadamente el 97 por ciento de la segunda composición del sistema, en particular cuando el agente activador de enzimas es agua.
Con el fin de promover la penetración de la composición dentro del folículo piloso y reducir la posible inflamación provocada por la composición, una realización preferida según la invención es incluir, al menos un agente antiinflamatorio, promotor de la penetración. En una realización preferida adicional, el agente antiinflamatorio, promotor de la penetración se selecciona del grupo de salicilatos, e incluso más preferida, el agente antiinflamatorio, promotor de la penetración es salicilato de dietilamina.
Se prefiere que el agente antiinflamatorio, promotor de la penetración constituya al menos el 0,5 por ciento en peso de la segunda composición del sistema, tal como al menos el 1 por ciento en peso, tal como al menos el 1,5 por ciento en peso, tal como al menos el 2 por ciento en peso de la segunda composición del segundo componente del sistema.
Además, se prefiere que el agente antiinflamatorio, promotor de la penetración constituya como máximo el 5 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como como máximo el 4 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como como máximo el 3 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema.
En una realización más preferida, el agente antiinflamatorio, promotor de la penetración constituye desde el 1,5 hasta el 3 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como aproximadamente el 2 por ciento de la segunda composición del sistema, en particular cuando el agente antiinflamatorio, promotor de la penetración es salicilato de dietilamina.
Con el fin de evitar el crecimiento bacteriano y similar de la segunda composición del segundo componente del sistema, una realización preferida es incluir al menos un agente conservante, e incluso más preferida, incluir benzoato de sodio.
Se prefiere que el agente conservante constituya al menos el 0,1 por ciento en peso de la segunda composición del sistema, tal como al menos el 0,3 por ciento en peso, tal como al menos el 0,5 por ciento en peso, tal como al menos el 0,8 por ciento en peso, tal como al menos el 0,9 por ciento en peso de la segunda composición del segundo componente del sistema.
Además, se prefiere que el agente conservante constituya como máximo el 3 por ciento en peso de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como como máximo el 2 por ciento en peso, tal como como máximo el 1,5 por ciento en peso, tal como como máximo el 1,25 por ciento en peso, tal como como máximo el 1,5 por ciento en peso de la segunda composición del segundo componente del sistema.
En una realización más preferida, el agente conservante constituye desde el 0,5 hasta el 1,5 por ciento de la segunda composición del segundo componente del sistema, tal como aproximadamente el 1 por ciento de la segunda composición del sistema, en particular cuando el agente conservante es benzoato de sodio.
Ejemplos
Ejemplo de referencia 1
Formulación sin polímero
100
Ejemplo de referencia 2
Ejemplo de formulación alternativa, usando quimotripsina o bromelaína
101
Ejemplo 3 Ejemplo de formulación y sistema de dos componentes
102
1002
103
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Ejemplo 4 Formulación alternativa de sistema de dos componentes
104
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Ejemplo 5 Mediciones de la actividad del agua (aa) de los componentes del sistema
105
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Se midió el porcentaje de agua usando el aparato SMO 01 de SCALTEC (SCALTEC INSTRUMENTS).
Se midió el valor de aa usando TESTO-400 (TESTO AG).
El % de agua es el agua en porcentaje en peso de composición.
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Ejemplo 6 Efecto sobre la inhibición del crecimiento del pelo in vivo, usando la composición en diversas partes del cuerpo
Se aplicó el inhibidor del crecimiento del pelo a la parte inferior de la pierna, la espalda, el hueco axilar y el labio superior de seres humanos a intervalos de tiempo definidos. Se aplicó el inhibidor del crecimiento del pelo como una capa homogénea delgada, usando 1 ml por 20 cm^{2} de piel. Se tomaron fotografías antes del inicio del tratamiento y en diversos momentos durante los tratamientos repetidos, cuyos resultados se muestran en las figuras 3, 4, 5 y 6.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7 Medición de la actividad y el efecto de almacenamiento in vitro
Se usa caseína como sustrato para la degradación proteolítica.
Se distribuyen 20 ml de disolución de caseinato de Ca/agar en una placa Petri (disolución de caseinato de Ca: 0,5 g de caseinato de Ca, 1 g de agar, 98,5 g de disolución de NaCl al 0,9%). Se cargan 10 ul de muestra (diluida 1:10 en agua) en un orificio de aplicación de 3 mm. Se incuba la placa Petri a 37ºC durante 4 h.
La figura 2 muestra la actividad de la composición tras el almacenamiento durante aproximadamente 6 meses, usando la medición de actividad descrita anteriormente. La actividad de la composición se compara con la actividad de productos comerciales alternativos.
Los productos comerciales alternativos muestran actividad mínima, mientras que la composición según la invención presenta alta actividad tras el almacenamiento prolongado a temperatura ambiente.
Aplicación 1: producto inhibidor del pelo comercial, que contiene papaína (Surgi-Hair Stop, Ardell International). Producto almacenado a temperatura ambiente. Aplicación 2: producto inhibidor del pelo comercial, que contiene papaína. Producto almacenado a temperatura ambiente (GiGi No More Hair (American International Industries). Aplicación 3: composición según esta invención, que comprende tripsina. Almacenada a temperatura ambiente durante 5 meses y 24 días antes de su aplicación.
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Ejemplo de referencia 8
Se disuelve en agua la enzima de la composición. La enzima y el agua constituyen el 2,9 por ciento en peso de la composición. El agua constituye el 2,4 por ciento en peso de la composición y la enzima constituye el 0,5 por ciento en peso de la composición.

Claims (23)

1. Uso de un sistema de dos componentes que comprende
\quad
un primer componente que comprende
\quad
una primera composición que comprende
\quad
al menos una enzima, estando disuelta dicha enzima en un disolvente, y
\quad
un agente reductor de la actividad del agua, constituyendo dicho agente reductor de la actividad del agua al menos el 50 por ciento en peso de la composición,
\quad
un segundo componente que comprende
\quad
una segunda composición, que comprende
\quad
al menos un agente activador de enzimas y/o
\quad
al menos un agente promotor de la penetración, antiinflamatorio y/o
\quad
un agente conservante
para la preparación de un inhibidor del crecimiento del pelo.
2. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que la al menos una enzima de la primera composición es una enzima proteolítica.
3. Uso del sistema según la reivindicación 2, en el que la al menos una enzima de la primera composición es una enzima seleccionada del grupo de enzimas que consiste en tripsina, quimotripsina, papaína, bromelaína.
4. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que el disolvente de la primera composición es agua.
5. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agente reductor de la actividad del agua de la primera composición se selecciona de glicerina, sorbitol, sacarosa, solución salina.
6. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agente reductor de la actividad del agua de la primera composición constituye al menos el 60 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 70 por ciento en peso de la composición, al menos el 80 por ciento en peso de la composición, al menos el 85 por ciento en peso de la composición, al menos el 90 por ciento en peso de la composición, al menos el 92 por ciento en peso de la composición, al menos el 95 por ciento en peso de la composición, al menos el 98 por ciento en peso de la composición.
7. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que dicha primera composición comprende además un polímero.
8. Uso del sistema según la reivindicación 7, en el que el polímero comprende monómeros de ácido acrílico.
9. Uso del sistema según la reivindicación 7, en el que el polímero constituye el 0,2 por ciento en peso de la primera composición.
10. Uso del sistema según las reivindicaciones 7-9, en el que el polímero de la primera composición constituye como máximo el 1,5 por ciento en peso de la composición, tal como como máximo el 1 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,5 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,3 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,275 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,25 por ciento en peso de la composición, como máximo el 0,2 por ciento en peso de la composición.
11. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la enzima de la primera composición constituye al menos el 7,5 por ciento en peso de la composición, tal como al menos el 6 por ciento en peso de la composición, al menos el 5 por ciento en peso de la composición, al menos el 4 por ciento en peso de la composición, al menos el 3 por ciento en peso de la composición, al menos el 2,75 por ciento en peso de la composición, al menos el 2,5 por ciento en peso de la composición.
12. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo además dicha primera composición un agente que puede neutralizar el polímero.
13. Uso del sistema según la reivindicación 12, en el que el agente es diisopropanolamina.
\newpage
14. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la primera composición está en forma de una crema, una pasta, un gel o un líquido.
15. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que las dos composiciones de los dos componentes del sistema están en compartimentos separados.
16. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que la segunda composición del segundo componente del sistema comprende el al menos un agente activador de enzimas que consiste esencialmente en un disolvente.
17. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que la segunda composición del segundo componente del sistema comprende el al menos un agente activador de enzimas que consiste esencialmente en agua.
18. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que la segunda composición del segundo componente del sistema comprende además al menos un agente antiinflamatorio, promotor de la penetración.
19. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que la segunda composición del segundo componente del sistema comprende además el al menos un agente antiinflamatorio, promotor de la penetración seleccionado de un grupo de salicilatos.
20. Uso del sistema según la reivindicación 1, en el que la segunda composición del segundo componente del sistema comprende además al menos un agente conservante.
21. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el al menos un agente activador de enzimas de la segunda composición del segundo componente del sistema constituye el 95 por ciento en peso del segundo componente.
22. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el al menos un agente antiinflamatorio, promotor de la penetración de la segunda composición del segundo componente del sistema constituye el 2 por ciento en peso de dicha segunda composición del segundo componente del sistema.
23. Uso del sistema según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el al menos un agente conservante de la segunda composición del segundo componente del sistema constituye el 1 por ciento en peso de dicha segunda composición del segundo componente del sistema.
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