ITMI20081450A1

ITMI20081450A1 - Pellicola solida a rapida dissoluzione nei liquidi

Info

Publication number: ITMI20081450A1
Application number: IT001450A
Authority: IT
Inventors: Paola Lombardo
Original assignee: Biofarmitalia Spa
Priority date: 2008-08-04
Filing date: 2008-08-04
Publication date: 2010-02-05
Also published as: CA2674116A1; CN101708176A; US20100029790A1; RU2009129707A; EP2151252A2; KR20100015294A; EP2151252A3; JP2010037339A; US9272067B2; EP2151252B1; AU2009202940A1

Description

Descrizione di un brevetto d’invenzione a nome:

La presente invenzione ha per oggetto una pellicola solida a rapida dissoluzione nei liquidi, utilizzabile sia per il trattamento farmaceutico, cosmetico od alimentare del corpo umano o per liberare sostanze aromatiche e simili su prodotti destinati alla alimentazione umana.

E’ noto che la via orale di rilascio di un farmaco è probabilmente, fra tutte le vie di somministrazione, la preferita sia dai pazienti che dai clinici. Tuttavia, la somministrazione diretta di farmaci per via orale presenta alcuni svantaggi, come il metabolismo di primo passaggio epatico e la degradazione enzimatica attraverso il tratto gastro-intestinale, che proibisce questo tipo di somministrazione per alcune classi di farmaci, specialmente peptidi e proteine. Di conseguenza altre mucose assorbenti vengono prese in considerazione come potenziali siti per la somministrazione di farmaci.

Le vie transmucosali ( in particolare la somministrazione per via rettale, vaginale, oculare e della cavità orale) offrono diversi vantaggi rispetto alla via boccale. Fra questi, la possibilità di bypassare il primo passaggio epatico, evitare l’eliminazione pre-sistemica nel tratto gastro-intestinale, e, per particolari farmaci, la presenza di una migliore flora enzimatica per l’assorbimento. Sebbene le mucose rettale, vaginale e oculare offrano alcuni vantaggi, la scarsa accettabilità da parte dei pazienti le rende utili solo per un’applicazione locale piuttosto che per una somministrazione sistemica. Invece, la cavità orale è ben accettata dai pazienti, la sua mucosa è relativamente permeabile, possiede un ricco rifornimento di sangue, è robusta e mostra un breve tempo di recupero dopo stress o danneggiamenti. Inoltre, la mancanza di cellule di Langerhans rende la mucosa orale tollerante a potenziali allergeni. Questi fattori fanno in modo che la cavità orale venga considerata un sito molto interessante per il rilascio sistemico di farmaci e di prodotti cosmetici ed alimentari.

In generale la mucosa orale rappresenta una sorta di epitelio intermedio tra l’epidermide e la mucosa intestinale e permette un rapido ed efficace trattamento del mal di denti, infezioni batteriche e micosi, afte e stomatiti dentali. Tutte le argomentazioni trattate fanno intuire come la mucosa orale sia diventata un importante via di somministrazione e come conseguenza di ciò, varie formulazioni sono state sviluppate. Tra queste sono incluse: compresse adesive, gels, unguenti, cerotti e più recentemente pellicole solide (films). I films polimerici sono stati largamente utilizzati come formulazioni per ricoprire le compresse, in maniera tale da proteggerle da ambienti estremi, migliorarne l’aspetto, mascherarne sapori sgradevoli e per controllare il rilascio del farmaco (Peh, KK and Wong, J. Pharm.Pharmaceut.Sci.2(2):53-61,1999). Lo sviluppo della tecnologia per la produzione di pellicole commestibili sta diventando una vera è propria sfida per il futuro, e il suo utilizzo non si sta più limitando alle funzioni elencate sopra. Infatti i film boccali si fanno preferire alle compresse adesive in termini di comfort e flessibilità, possono facilmente proteggere la superficie di ferite in modo da ridurre il dolore e possono anche curare le malattie orali più efficacemente (Peh, 1999). Inoltre, i films commestibili sono più adatti per gli anziani e i bambini, i quali hanno difficoltà nell’auto-somministrazione di un appropriato dosaggio dei farmaci. L’utilizzo di questi dispositivi riduce il rischio di soffocamento e aumenta la compliance del paziente. Il termine “commestibile” è inteso per materiali di grado alimentare approvati dalle autorità regolatorie, per l’uso in applicazioni farmaceutiche e alimentari (Augello U.S. Patent, No. 6,723,342). Un film boccale ideale dovrebbe essere flessibile, elastico, morbido ma, allo stesso tempo, adeguatamente resistente alla rottura dovuta allo stress provocato dalle attività della bocca. In più, dovrebbe anche possedere buona forza bioadesiva per rimanere all’interno della bocca per la durata desiderata. Il rigonfiamento del film o pellicola solida, se presente, non dovrebbe essere troppo pronunciato, per non causare sensazioni poco confortevoli.

Uno scopo della presente invenzione è quello di realizzare una pellicola solida commestibile che potrà essere utilizzata come veicolo di principi attivi farmaceutici, cosmetici e/o erboristici ( es. integratori alimentari). La necessità principale è quella di avere una pellicola (film) solida, con una struttura semplice per consentire l’inserimento di prodotti attivi in percentuali sufficienti allo svolgimento della propria attività.

Le caratteristiche principali della pellicola solida che si andranno a ricercare saranno le seguenti:

- Operatività (semplice, di rapida preparazione e con conseguente risparmio energetico);

- Standardizzazione dei parametri di spalmatura (temperature, ventilazione, velocità, ecc.) indipendentemente dal o dai prodotti attivi inseriti nella pellicola;

- Flessibilità e plasticità della pellicola (un film fragile difficilmente riesce ad essere manipolato e a seguire tutte le fasi produttive, es. fustellatura );

- Planarità (un film che tende ad arrotolarsi al termine della fase di spalmatura non può essere sottoposto alle successive fasi produttive);

- Possibilità di inserimento nella pellicola di prodotti attivi in polvere (spesso l’inserimento di tali attivi impartisce fragilità al film stesso); - Omogeneità (un film che tende ad inglobare aria, oltre ad essere fragile, non permetterà la distribuzione omogenea del prodotto o dei prodotti attivi inseriti nella pellicola).

Per ottenere gli scopi sopra menzionati, si è quindi realizzata una pellicola (o film) solida a rapida dissoluzione nei liquidi (in particolare a contatto della saliva o dei liquidi organici umani in generale) che è atta a rilasciare in tempi brevissimi il o i prodotti attivi in essa inglobati.

Si è poi scoperto che tale pellicola poteva, nello stesso modo facile ed efficace, inglobare e rilasciare prodotti cosmetici ed alimentari, sostanze aromatiche, cicatrizzanti e simili.

La presente invenzione riguarda quindi una pellicola solida a rapida dissoluzione nei liquidi, per il trattamento del corpo umano e per uso alimentare, caratterizzata dal fatto di comprendere tra il 25% ed il 60% di alginato di sodio, tra lo 0,1% ed il 20% di cellulosa microcristallina, le percentuali essendo in peso sul peso della pellicola solida finita, e di comprendere acqua in quantità tale che il suo AW, cioè il rapporto tra la pressione di vapore dell’acqua presente nella pellicola solida e la pressione dell’acqua pura alla stessa temperatura è compresa tra 0,1 e 0,3, la pellicola solida avendo uno spessore tra 60 e 150 microns.

In particolare, la pellicola sopra menzionata comprende almeno una sostanza scelta dal gruppo comprendente prodotti emulsionanti/umettanti, plasticizzanti, aromatizzanti, filmogeni, e ad attività farmacologica, cosmetica ed alimentare e, più in particolare ancora detti prodotti emulsionanti sono scelti dal gruppo comprendente polisorbato 60 e polisorbato 80, proteine, amido di mais, che detti prodotti umettanti e plasticizzanti sono scelti dal gruppo comprendente glicerina e sorbitolo, e che dette sostanze filmogene comprendono l’acido ialuronico.

Si è rilevato che la pellicola sopra menzionata ha preferibilmente un tempo di solubilizzazione tra 10 e 20 secondi.

L’alginato di sodio è una sostanza ben nota, avente funzione filmogena ed emulsionante, largamente utilizzata dalle industrie farmaceutiche e alimentari ed è un sale solubile in acqua di acido alginico, un polisaccaride non tossico presente in tutte le specie di alghe brune. La sua presenza nella pellicola solida é preferibilmente dal 30% al 50% sul peso della pellicola solida.

La cellulosa microcristallina ha funzione addensante/stabilizzante ed emulsionante ed è una cellulosa purificata e parzialmente depolimerizzata, che si presenta come una polvere cristallina bianca, senza odore e senza sapore. Essa generalmente viene prodotta trattando una certa fonte di cellulosa, preferibilmente α cellulosa derivante da piante fibrose, con un acido minerale, usualmente acido cloridrico. L’acido attacca selettivamente le regioni meno ordinate delle catene polimeriche di cellulosa, liberando così i siti di struttura cristallina, che in seguito si aggregano andando a costituire la cellulosa microcristallina. Questi aggregati vengono separati dalla miscela di reazione e lavati; la massa umida risultante contiene dal 40 al 60 % di umidità e viene indicata con vari nomi: cellulosa idrolizzata, cellulosa microcristallina o più semplicemente wetcake ( torta umida). Questa può essere utilizzata così oppure essere modificata ulteriormente (Augello, U.S. Patent No. 6,723,342). La cellulosa microcristallina è disponibile in commercio sottoforma di particelle con differenti dimensioni, che hanno differenti proprietà e applicazioni; è largamente usata in campo farmaceutico primariamente come diluente nelle formulazioni di compresse per uso orale e capsule, ma viene anche impiegata come lubrificante e disintegrante che la rendono utile nel processo di compressione (tableting).

La cellulosa microcristallina è presente, nella pellicola finita in una quantità in peso (sul peso totale), dallo 0.5% al 20%, dopo l’evaporazione dei solventi, preferibilmente dal 2.5% all’11%.

Le preparazioni solide secondo la presente invenzione comprendono preferibilmente almeno un ulteriore componente scelto tra i seguenti gruppi: - Sostanze emulsionanti appartenenti alla famiglia dei polisorbati ( Esteri poliossietilenati del sorbitano ) quali Polisorbato 60 e Polisorbato 80, in quantità dallo 0% fino al 20% in peso sul prodotto finito dopo l’evaporazione dei solventi, preferibilmente dal 5% al 12%.

- Sostanze umettanti/plasticizzanti appartenenti alla famiglia dei polioli (ci si riferisce a composti chimici che contengono più gruppi ossidrile) quali glicerina e sorbitolo, in quantità dallo 0 al 50% sul peso del prodotto finito dopo l’evaporazione dei solventi, preferibilmente dal 15% al 45%.

- Proteine vegetali emulsionanti / texturizzanti largamente impiegate nel settore dei prodotti alimentari, cereali da colazione e dolciumi, prodotti con un metodo di lavorazione conosciuto come estrusione; il procedimento prevede, essenzialmente, la compressione del cibo per l'ottenimento di una massa semisolida e il suo successivo passaggio attraverso una piccola apertura per variarne la consistenza, la forma e il colore: le condizioni di elevate temperatura, pressione e taglio meccanico, in cui si opera durante l’estrusione, causano delle modifiche alle proteine che influenzano il processo di texturizzazione del prodotto). Tali proteine vegetali sono presenti in quantità dallo 0% al 20% sul peso del prodotto finito dopo l’evaporazione dei solventi, preferibilmente dal 5% al 12%.

- Polisaccaridi vegetali(amidi) Gli amidi rivestono un ruolo ugualmente importante nella tecnologia alimentare, a causa delle loro proprietà chimicofisiche e funzionali. Li si utilizza come agenti d’ispessimento per aumentare la viscosità di salse e minestre, come agenti stabilizzanti di gel o di emulsioni, come agenti leganti, come agenti di riempimento in virtù della loro capacità di legare acqua. Nell'industria alimentare le cinque fonti principali di amido sono il mais , le patate , il riso, la tapioca ed il grano. I polisaccaridi possono essere presenti in quantità dallo 0% al 5% sul peso del prodotto finito dopo l’evaporazione dei solventi, preferibilmente dal 1% al 4%.

Le composizioni solide ottenute secondo la presente invenzione, sono realizzabili sotto forma di pellicole solide di spessore compreso tra i 60 e i 150 micron e sono in grado di veicolare principi attivi normalmente utilizzati nel campo farmaceutico, cosmetico e dell’integrazione alimentare.

Le suddette pellicole solide, avendo buona stabilità dimensionale, si prestano ad essere fustellate o tagliate nei formati più idonei per il loro impiego (farmaceutico/integrazione alimentare).

Le composizioni solide sopra menzionate sono ottenibili secondo la seguente metodica: in un miscelatore contenente acqua preriscaldata tra 50°C e 70°C si disperdono progressivamente i componenti sopra menzionati selezionati in base alle caratteristiche che si vogliono impartire al prodotto finito; l’impasto viene mantenuto sotto agitazione sino ad omogeneità.

Si prosegue quindi con l’aggiunta a pioggia rispettivamente di alginato di sodio e cellulosa microcristallina miscelando lentamente onde evitare la formazione di grumi.

Dopo raffreddamento sotto lenta agitazione (circa 30°C) e controllo delle caratteristiche organolettiche del prodotto, mediante una racla la massa ottenuta viene spalmata sottoforma di film avente spessore tra 180 e 270 micron su una superficie siliconata di un nastro di supporto che viene fatto passare in un forno a tunnel ventilato avente stazioni di riscaldamento successive con temperature crescenti fino a 120°C e con l’ultima stazione a temperatura più bassa tra 60°C e 90°C; all’uscita dal forno si ha il distacco dal nastro di supporto di una pellicola solida di spessore compreso tra i 60 e i 150 micron , che ,raffreddata a temperatura ambiente, viene quindi fustellata nella sagoma e dimensione desiderata e suddivisa in porzioni unitarie.

Le porzioni unitarie così ottenute possono, in seguito, essere inserite nelle confezioni finali dalle quali possono essere prelevate al momento della loro utilizzazione.

Per ottimizzare il processo sopra menzionato, il forno a tunnel riscaldato deve avere almeno una stazione di asciugamento a temperatura variabile, meglio se quattro stazioni successive, la prima delle quali riscaldata ad una temperatura compresa tra i 60°C e 80°C, la seconda e la terza ad una temperatura compresa tra 70°C e 90°C, la quarta tra 60°C e 80°C.

Al fine di rendere più chiara la comprensione delle caratteristiche delle composizioni solide secondo la presente invenzione e sul metodo per il loro ottenimento, ne verranno ora descritti alcuni esempi di attuazione non limitativi.

ESEMPIO 1:

REALIZZAZIONE DI UNA PELLICOLA SOLIDA AD AZIONE FILMOGENA CICATRIZZANTE PER PICCOLE FERITE DELLA CUTE

Per la preparazione di una composizione (sottoforma di una pellicola solida) secondo la presente invenzione si utilizzano i seguenti componenti: COMPONENTE FUNZIONE QUANTITA’ DEL COMPONENTE

1)Acqua Solvente 82,6 Kg 2)Alginato di Sodio Filmogeno / Emulsionante 8,7 Kg 3)Cellulosa Microcristallina Addensante/Stabilizzante 1,7 Kg 4)Polisorbato – 80 Emulsionante 2,0 Kg 5)Glicerina Umettante / Plasticizzante 5,0 Kg Metodo operativo

Si effettuano, in successione, le seguenti fasi:

A) Si disperdono sotto agitazione i componenti 4) (polisorbato - 80) e 5) (glicerina) in un miscelatore contenente acqua (1) preriscaldata tra

i 50°C ed i 70°C ; si agita sino a completa solubilizzazione.

B) Si aggiungono a pioggia i componenti 2)(alginato

di sodio) e 3)(cellulosa microcristallina), si

agita per 30’ con lenta agitazione sino a completa dispersione ed omogeneità del gel.

C) Si inizia un lento raffreddamento sotto agitazione fino a 25°C; si agita sino ad omogeneità.

D) Sempre sotto agitazione, attraverso una pompa peristaltica la miscela così ottenuta viene fatta affluire su una racla riscaldata a 30°C e successivamente viene filmato a 200 micron di spessore su un supporto a nastro di poliestere siliconato. Durante la fase di filmatura si utilizza un forno a tunnel ventilato dotato di quattro successive stazioni di riscaldamento aventi rispettivamente le seguenti temperature: 70/80/80/70°C.

E) All’uscita dal forno, dal supporto di poliestere si stacca autonomamente una pellicola che risulta avere uno spessore pari a 80 micron (conseguente alla evaporazione dell’acqua).

F) La pellicola viene fustellata utilizzando una fustella a rullo, in rettangoli di dimensioni 3x2 cm.

G) Tali rettangoli vengono automaticamente inseriti in un contenitore sigillato che funziona da meccanismo dispensatore della composizione solida. Caratteristiche della pellicola solida finita Peso di una unità (dimensioni di 3x2 cm ) : 47 mg Spessore : 80 micron

AW ( Water Activity, cioè il rapporto tra la pressione di vapore dell’acqua presente nella composizione e la pressione dell’acqua pura alla stessa temperatura): 0.3

alginato di sodio 50,0% cellulosa microcristallina 9,77% polisorbato – 80 11,49% glicerina 28 ,74%

(le percentuali sono in peso sul peso totale della pellicola solida finita.

La pellicola così ottenuta viene fustellata in foglietti di circa 6 cm<2>per dare pellicole che vengono inserite in astucci di plastica in grado di contenerne almeno dieci. Tale astuccio opportunamente etichettato e astucciato viene preparato per la vendita.

Il prodotto così realizzato risulta particolarmente utile in caso di piccole ferite, in quanto sia l’alginato che la micro cellulosa a contatto con gli essudati delle piccole ferite si sciolgono formando una sorta di gel, che mantiene occlusa la ferita promuovendone la cicatrizzazione. ESEMPIO 2:

REALIZZAZIONE DI UNA PELLICOLA SOLIDA AD AZIONE FILMOGENA CICATRIZZANTE PER IL TRATTAMENTO DI AFTE

1)Acqua Solvente 81,2 Kg 2)Alginato di Sodio Filmogeno / Emulsionante 7,0 Kg 3)Cellulosa Microcristallina Addensante/Stabilizzante 0,5 Kg 4)Polisorbato – 80 Emulsionante 2,0 Kg 5)Glicerina Umettante / Plasticizzante 5,0 Kg

6)Sorbitolo 70% Umettante / Plasticizzante 2,5 Kg

7)Aroma Menta Aromatizzante 1,0 Kg

8)Acido Ialuronico Filmogeno / PM 1.200.000 0,8 Kg Metodo operativo

Si effettuano in successione i seguenti passi:

A) Si disperdono sotto agitazione i componenti 4) (polisorbato - 80) ,5) (glicerina),6) (Sorbitolo

70%)e 8)(Acido Ialuronico) in un miscelatore contenente acqua (1) preriscaldata tra i 50°C ed i

70°C ; si agita sino ad ottenimento di un gel

limpido ed esente da grumi (verificare la completa dispersione del componente 8) (acido ialuronico)

B) Si aggiungono a pioggia i componenti 2)(alginato

di sodio) e 3)(cellulosa microcristallina), si

C) Si inizia un lento raffreddamento sotto agitazione fino a 25°C e quindi si aggiunge il componente 7) (Aroma); si agita sino ad omogeneità. D) Sempre sotto agitazione, attraverso una pompa peristaltica la miscela così ottenuta viene fatta affluire su una racla riscaldata a 30°C e successivamente viene filmato a 200 micron di spessore su un supporto a nastro di poliestere siliconato. Durante la fase di filmatura si utilizza un forno a tunnel ventilato dotato di quattro successive stazioni di riscaldamento aventi rispettivamente le seguenti temperature: 65/70/75/80°C.

E) All’uscita dal forno, dal supporto di poliestere si stacca autonomamente una pellicola (o film)che risulta avere uno spessore pari a 67 micron (conseguente alla evaporazione dell’acqua).

G) Tali rettangoli vengono automaticamente inseriti in un contenitore sigillato che funziona da meccanismo dispensatore della composizione solida. Caratteristiche della pellicola solida finita Peso di una unità (dimensioni di 3x2 cm ) : 45 mg Spessore : 67 micron

AW ( Water Activity, cioè il rapporto tra la pressione di vapore dell’acqua presente nella composizione e la pressione dell’acqua pura alla stessa temperatura): 0.1

alginato di sodio 38,78 % cellulosa microcristallina 2,77% polisorbato – 80 11,08% glicerina 27,70% sorbitolo 70% 9,70 %

aroma menta 5,54 %

acido ialuronico 4,43 %

(le percentuali sono in peso sul peso totale del prodotto finito).

La pellicola solida così ottenuta viene fustellata in foglietti di circa 6 cm<2>, inseriti in astucci di plastica in grado di contenerne almeno dieci. Tale astuccio opportunamente etichettato e astucciato viene preparato per la vendita.

La pellicola così realizzata risulta particolarmente utile in caso di piccole infezioni della bocca , in quanto sia l’alginato che la micro cellulosa , ma soprattutto l’acido ialuronico, a contatto con le mucose umide della bocca si strutturano formando una pellicola che crea una barriera all’infezione afteica e permettendo di promuovendone rapidamente la guarigione.

Esempio 3:

Realizzazione di una pellicola solida contenente melatonina

Per la preparazione di una composizione (pellicola

solida) secondo la presente invenzione si utilizzano i seguenti componenti:

COMPONENTE FUNZIONE QUANTITA’ DEL COMPONENTE

1)Acqua Solvente 80,5 Kg 2)Alginato di Sodio Filmogeno / Emulsionante 9,0 Kg 3)Cellulosa Microcristallina Addensante/Stabilizzante 2,0 Kg 4)Polisorbato – 80 Emulsionante 2,0 Kg 5)Glicerina Umettante / Plasticizzante 1,0 Kg

6)Sorbitolo 70% Umettante / Plasticizzante 3,0 Kg

7)Melatonina Attivo 2,5 Kg Metodo operativo

A) Si disperdono sotto agitazione i componenti 4) (polisorbato - 80) , 5) (glicerina)e 6)(sorbitolo

70%) in un miscelatore contenente acqua preriscaldata (1) tra i 50°C ed i 70°C ; si agita

sino a completa solubilizzazione.

B) Si aggiungono a pioggia i componenti 2)(alginato

di sodio) 3)(cellulosa microcristallina)e 7 (melatonina), si agita per 30’ con lenta agitazione sino a completa dispersione ed omogeneità del gel. C) Si inizia un lento raffreddamento sotto agitazione fino a 25°C; si agita sino ad omogeneità.

D) Sempre sotto agitazione, attraverso una pompa peristaltica la miscela così ottenuta viene fatta affluire su una racla riscaldata a 30°C e successivamente viene filmata a 200 micron di spessore su un supporto a nastro di poliestere siliconato. Durante la fase di filmatura si utilizza un forno a tunnel ventilato dotato di quattro successive stazioni di riscaldamento aventi rispettivamente le seguenti temperature: 60/70/70/80°C.

E) All’uscita dal forno, dal supporto di poliestere si stacca autonomamente una pellicola che risulta avere uno spessore pari a 70 micron (conseguente alla evaporazione dell’acqua).

G) Tali rettangoli vengono automaticamente inseriti in un contenitore sigillato che funziona da meccanismo dispensatore della composizione solida. Caratteristiche della pellicola solida così ottenuta

Peso di una unità (dimensioni di 3x2 cm ) : 40 mg Spessore : 70 micron

AW ( Water Activity, cioè il rapporto tra la pressione di vapore dell’acqua presente nella composizione e la pressione dell’acqua pura alla stessa temperatura): 0.2

alginato di sodio 48,39 % cellulosa microcristallina 10,75 % polisorbato – 80 10,75 % glicerina 5,38 % sorbitolo 70% 11,29 % melatonina 13,44 %

(le percentuali sono in peso sul peso totale del prodotto finito).

La pellicola così ottenuta viene fustellata in foglietti di circa 6 cm<2>, per dare dei dispositivi che vengono inseriti in astucci di plastica in grado di contenerne almeno dieci di tali dispositivi. Tale astuccio opportunamente etichettato e astucciato viene preparato per la vendita.

La pellicola così realizzata risulta particolarmente utile per una somministrazione

rapida della melatonina, promotore naturale del rilassamento cerebrale, e quindi dell’ addormentamento. L’efficacia di una somministrazione rapida, attraverso l’assorbimento boccale, garantisce un effetto immediato, particolarmente utile nella prima fase dell’addormentamento, al contrario di quanto

avviene con l’assunzione tramite compressa o opercolo, che necessita di essere digerita dalle

pareti gastriche con tempi molto più lunghi.

ESEMPIO 4:

REALIZZAZIONE DI UNA PELLICOLA SOLIDA AROMATIZZATA

Per la preparazione di una pellicola solida secondo

la presente invenzione si utilizzano i seguenti componenti:

COMPONENTE FUNZIONE QUANTITA’ DEL COMPONENTE

1)Acqua Solvente 79,5 Kg 2)Alginato di Sodio Filmogeno / Emulsionante 6,0 Kg 3)Cellulosa Microcristallina Addensante/Stabilizzante 1,5 Kg 4)Proteine vegetali Emulsionanti/ Texturizzanti 3,0 Kg

5)Polisorbato – 80 Emulsionante 1,0 Kg

6) Amido di mais Texturizzante 0,5 Kg 7)Glicerina Umettante / Plasticizzante 5,0 Kg

8)Sorbitolo 70% Umettante / Plasticizzante 2,5 Kg

9)Zafferano tintura Aromatizzante 1,0 Kg Metodo operativo

Si effettuano, in successione, le seguenti operazioni:

A) Si disperdono sotto agitazione i componenti 5) (polisorbato - 80) , 7) (glicerina)e 8)(sorbitolo 70%) in un miscelatore contenente acqua preriscaldata (1) tra i 50°C ed i 70°C ; si agita sino a completa solubilizzazione.

B) Si aggiungono a pioggia i componenti 2)(alginato di sodio) 3)(cellulosa microcristallina), 4) (proteine vegetali)e 6)

(amido di mais) si agita per 30’ con lenta agitazione sino a completa dispersione ed omogeneità del gel.

C) Si inizia un lento raffreddamento sotto agitazione fino a 25°C e quindi si aggiunge il componente 9) (aroma); si agita sino ad omogeneità.

D) Sempre sotto agitazione, attraverso una pompa peristaltica la miscela così ottenuta viene fatta affluire su una racla riscaldata a 30°C e successivamente viene filmato a 200 micron di spessore su un supporto a nastro di poliestere siliconato. Durante la fase di filmatura si utilizza un forno a tunnel ventilato dotato di quattro stazioni di riscaldamento aventi rispettivamente le seguenti temperature: 60/70/70/80°C.

E) All’uscita dal forno, dal supporto di poliestere si stacca autonomamente una pellicola che risulta avere uno spessore pari a 75 micron (conseguente alla evaporazione dell’acqua).

G) Tali rettangoli vengono automaticamente inseriti in un contenitore sigillato che funziona da meccanismo dispensatore della composizione solida. Caratteristiche del dispositivo solido così ottenuto

Peso di una unità (dimensioni di 3x2 cm ) : 50 mg Spessore : 80 micron

alginato di sodio 30,38 % cellulosa microcristallina 7,59 %

polisorbato – 80 5,06 %

glicerina 25,32 %

sorbitolo 70% 8,86 %

proteine vegetali 15,19 %

amido di mais 2,53 %

zafferano tintura 5,06 %

(le percentuali sono in peso sul peso totale del prodotto finito).

La pellicola così ottenuta viene fustellata in foglietti di circa 6 cm<2>per dare dei dispositivi che vengono inseriti in astucci di plastica in grado di contenerne almeno dieci. Tale astuccio opportunamente etichettato e astucciato viene preparato per la vendita.

I dispositivi così realizzati risultano particolarmente utili per aromatizzare pietanze e preparazioni culinarie: la rapidità del dissolvimento della pellicola, garantisce una pronta ed adeguata dispersione dell’aroma in tutta la pietanza. E’ possibile realizzare pellicole di maggiore dimensione per coprire totalmente un cibo preparato o da preparare per esaltarne maggiormente il gusto dell’aroma.

ESEMPIO 5:

REALIZZAZIONE DI UNA PELLICOLA SOLIDA FARMACEUTICA CONTENENTE UN ANTIPROPULSIVO

Per la preparazione di una composizione (sottoforma

di una sottile pellicola solida) secondo la presente invenzione si utilizzano i seguenti componenti:

COMPONENTE FUNZIONE QUANTITA’ DEL COMPONENTE

1)Acqua Solvente 65,90 Kg 2)Alginato di Sodio Filmogeno / Emulsionante 8,7 Kg 3)Cellulosa Microcristallina Addensante/Stabilizzante 1,7 Kg 4)Proteine vegetali Emulsionanti/ Texturizzanti 3,0 Kg

5)Polisorbato – 80 Emulsionante 2,0 Kg

6) Glicerina Umettante / Plasticizzante 5,0 Kg

7) Sorbitolo 70% Umettante / Plasticizzante 2,5 Kg

8)Alcool Etilico Solvente 10,0 Kg

9)Loperamide Cloridrato Attivo 1,2 Kg Metodo operativo

Si compiono, in successione, i seguenti passi:

A) Si disperdono sotto agitazione i componenti 5) (polisorbato - 80) , 6) (glicerina)e 7)(sorbitolo

sino a completa solubilizzazione.

B) A seguire si aggiungono a pioggia i componenti 2)(alginato di sodio) 3)(cellulosa microcristallina)e 4) (proteine vegetali) e

si agita per 30’ con lenta agitazione sino a completa dispersione ed omogeneità del gel.

C) Si inizia un lento raffreddamento sotto agitazione fino a 25°C e quindi si aggiunge la miscela data dal componente 8) (alcool etilico) più 9) (loperamide cloridrato); si agita sino ad omogeneità.

E) All’uscita dal forno, dal supporto di poliestere si stacca autonomamente una pellicola che risulta avere uno spessore pari a 65 micron (conseguente alla evaporazione dell’acqua).

G) Tali rettangoli costituiscono dei dispositivi che vengono automaticamente inseriti in un contenitore sigillato che funziona da meccanismo dispensatore della composizione solida.

Caratteristiche della pellicola solida finita Peso di una unità (dimensioni di 3x2 cm ) : 40 mg Spessore : 65 micron

alginato di sodio 37,26 % cellulosa microcristallina 7,26 % polisorbato – 80 8,57 % glicerina 21,41 % sorbitolo 70% 7,49 % proteine vegetali 12,85 % loperamide cloridrato 5,14 %

(le percentuali sono in peso sul peso totale del prodotto finito).

La pellicola così ottenuta viene fustellato in foglietti di circa 6 cm<2>per dare dei dispositivi che, attraverso procedimenti noti, vengono introdotti e sigillati in buste in grado di creare adeguata barriera alla luce, all’umidità e all’ossigeno. Tali buste vengono poi inserite in astucci per la vendita.

La pellicola così realizzata risulta particolarmente utile in caso di attacchi diarroici improvvisi, in quanto il rapido assorbimento sublinguale, dovuto alla rapidità con cui la matrice si dissolve in bocca e libera immediatamente il farmaco, consente una azione fast dello stesso.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Pellicola solida a rapida dissoluzione nei liquidi, per il trattamento del corpo umano e per uso alimentare, caratterizzata dal fatto di comprendere tra il 25% ed il 60% di arginato di sodio, tra lo 0,1% ed il 20% di cellulosa microcristallina, le percentuali essendo in peso sul peso della pellicola solida finita, e di comprendere acqua in quantità tale che il suo AW, cioè il rapporto tra la pressione di vapore dell’acqua presente nella pellicola solida e la pressione dell’acqua pura alla stessa temperatura è compresa tra 0,1 e 0,3, la pellicola solida avendo uno spessore tra 60 e 150 microns.
2. Pellicola secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di avere un tempo di solubilità compreso tra 10 e 20 secondi.
3. Pellicola solida secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto di comprendere almeno una sostanza scelta dal gruppo comprendente prodotti emulsionanti, umettanti/plasticizzanti, aromatizzanti, filmogeni, e ad attività farmacologica, cosmetica ed alimentare.
4. Pellicola secondo la rivendicazione 3, caratterizzata dal fatto che detti prodotti emulsionanti sono scelti dal gruppo comprendente polisorbato 60 e polisorbato 80, proteine, amido di mais, che detti prodotti umettanti/plasticizzanti sono scelti dal gruppo comprendente glicerina e sorbitolo, e che dette sostanze filmogene comprendono l’acido ialuronico.