JP2004504377A5

JP2004504377A5 -

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Publication number: JP2004504377A5
Application number: JP2002514088A
Authority: JP
Filing date: 2001-07-19
Publication date: 2008-09-04

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】ヒトを含む哺乳類における肥満の処置または予防のための医薬組成物であって、治療的有効量の式（Ｉ）
【化１】

（Ｉ）
または式（ＩＩ）
【化２】

（ＩＩ）

[式中、
Ｅは、-ＳＯ₂ＮＨ-または-ＮＨＳＯ₂-であり、
Ｒ²は、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールＣ_１−６アルキルであり、
Ｐは、フェニル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
Ａは、単結合であるか、Ｃ₁ ₆アルキレンまたはＣ₁ ₆アルケニレン基であり、
Ｒ¹は、ハロゲン、所望により１以上のハロゲン原子で置換されるＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＯＣＦ₃、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アシル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、シアノまたはＳＲ¹¹（Ｒ¹¹は、水素またはＣ_１−６アルキルである）であるかまたは、
Ｒ¹は、フェニル、ベンジル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ^３は、基Ｒ^５であるか、またはＲ^５とともに基(ＣＨ_２)_２Ｏもしくは(ＣＨ_２)_３Ｏを形成するか、または
Ｒ^３は、Ｒ²と結合して基(ＣＨ₂)₂または(ＣＨ₂)₃を形成し、
Ｒ^４は、−Ｘ(ＣＨ_２)ｐ-Ｒ^６［式中、Ｘは、単結合であるか、ＣＨ₂、Ｏ、ＮＨまたはＮ-Ｃ_１−６アルキルであり、ｐは０〜６であり、Ｒ⁶は、所望により置換される、窒素、硫黄もしくは酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環、またはＲ⁶は、ＮＲ⁷Ｒ^８（式中、Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールＣ_１−６アルキルである）］であるか、または
Ｒ⁴は、下記式(ｉ)、(ｉｉ）または（ｉｉｉ）、
式 (ｉ)
【化３】

[式中、Ｒ⁹は、Ｃ_１−６アルキル、または１以上のハロゲン原子によって置換されるＣ_１−６アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｑは、０、１、２、３または４である。]、
式 (ｉｉ)
【化４】

[式中、Ｒ⁹、ｍおよびｑは、式 (i)で定義したものである。]または
式 (ｉｉｉ)
【化５】

[式中、Ｒ⁹、ｍおよびｑは、式(ｉ)で定義したものであり、Ｒ⁷は水素またはＣ_１−６アルキルである。]の基から選択されるものであり、
Ｒ⁵は、水素、ハロゲン、１以上のフッ素原子で所望により置換されるＣ_１−６アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、アシル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはＲ³と共に形成する基(ＣＨ₂)₂Ｏもしくは(ＣＨ₂)₃Ｏ、シアノまたはアリールである）］の化合物、または医薬上許容し得るそれらの塩を含む医薬組成物。
【請求項２】式（Ｉ）において、
Ｒ¹は、ハロゲン、１以上のフッ素原子で所望により置換されるＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＯＣＦ₃、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノまたはＳＲ¹¹（ここで、Ｒ¹¹は、水素またはＣ_１−６アルキルである）であるか、または
Ｒ¹は、フェニル、ベンジル、ナフチル、各々酸素、窒素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ³は、基Ｒ⁵であるか、またはＲ⁵とともに基(ＣＨ₂)₂Ｏもしくは(ＣＨ₂)₃Ｏを形成し、
Ｒ⁴は、上記記載の式(ｉ)、(ｉｉ)または(ｉｉｉ)基から選択され、
Ｒ⁵は、水素、ハロゲン、所望により１以上のフッ素原子で置換されるＣ_１−６アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシ、トリフルオロメチルまたはＲ³と共に形成する基(ＣＨ₂)₂Ｏもしくは(ＣＨ₂)₃Ｏである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】式（ＩＩ）において、
Ｒ¹は、ハロゲン、所望により１以上のハロゲン原子で置換されるＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＯＣＦ₃、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、アシル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノまたはシアノであるか、
Ｒ¹は、フェニル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
Ｒ⁴は、−Ｘ(ＣＨ₂)p−Ｒ⁶［式中、Ｘは、単結合であるか、ＣＨ₂、Ｏ、ＮＨまたはＮ-Ｃ_１−６-アルキルであり、ｐは０〜６であり、Ｒ⁶は、所望により置換される、窒素、硫黄もしくは酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環であるか、または
Ｒ⁶は、ＮＲ⁷Ｒ^８（Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールＣ_１−６アルキルである）である］であり、そして
Ｒ⁵は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、アシル、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノまたはアリールである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】Ｐがベンゾチオフェンである請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】Ｒ¹がハロゲンまたは所望により１以上のハロゲン原子で置換されるＣ_１−６アルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】Ｒ²が水素である、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】式（ＩＩ）のＲ⁴が非置換ピペラジン環である、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】Ｒ⁵がＣ_１−６アルコキシである、請求項１〜７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】Ｐ-Ａが５-クロロ-３-メチル-ベンゾ[２]チオフェン-２-イルである、請求項１〜８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１０】化合物が５-クロロ-Ｎ-(４-メトキシ-３-ピペラジン-１-イル-フェニル)-３-メチル-２-ベンゾチオフェンスルホンアミドである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】肥満の処置のための医薬品の製造における、式(Ｉ)または(ＩＩ)の化合物、
【化６】

（Ｉ）
【化７】

（ＩＩ）
[式中、
Ｅは、-ＳＯ₂ＮＨ-または-ＮＨＳＯ₂-であり、
Ｒ²は、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールＣ_１−６アルキルであり、
Ｐは、フェニル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
Ａは、単結合であるか、Ｃ₁₋₆アルキレンまたはＣ₁₋₆アルケニレン基であり、
Ｒ¹は、ハロゲン、所望により１以上のハロゲン原子で置換されるＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＯＣＦ_３、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アシル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、シアノまたはＳＲ¹¹（Ｒ¹¹は、水素またはＣ_１−６アルキルである）であるか、または
Ｒ¹は、フェニル、ベンジル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６であり、
Ｒ³は、基Ｒ⁵であるか、またはＲ⁵と共に基(ＣＨ₂)₂Ｏもしくは(ＣＨ₂)₃Ｏを形成するか、または
Ｒ³は、Ｒ²と結合し、基(ＣＨ₂)₂または(ＣＨ₂)₃を形成し、
Ｒ⁴は、−Ｘ(ＣＨ₂)ｐ-Ｒ⁶［Ｘは、単結合であるか、ＣＨ₂、Ｏ、ＮＨまたはＮ-Ｃ_１−６-アルキルであり、ｐは０〜６であり、Ｒ⁶は、所望により置換される、窒素、硫黄もしくは酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環であるか、またはＲ⁶は、ＮＲ⁷Ｒ⁸（Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールＣ_１−６アルキルである）である］であるか、または
Ｒ4は、下記式(ｉ)、(ｉｉ)または(ｉｉｉ)基、
式(ｉ)
【化８】

[式中、Ｒ⁹は、Ｃ_１−６アルキルまたは１以上のハロゲン原子によって置換されるＣ_１−６アルキルであり、
ｍは、０、１または２であり、
ｑは、０、１、２、３または４である。］または
式（ｉｉ）
【化９】

[式中、Ｒ⁹、ｍおよびｑは、式（ｉ）で定義されるものである。]または
式 (iii)
【化１０】

[式中、Ｒ⁹、ｍおよびｑは、式(ｉ)で上記定義されるものであり、Ｒ⁷は、水素またはＣ_１−６アルキルである。］から選択され、
Ｒ⁵は、水素、ハロゲン、所望により１以上のフッ素原子で置換されるＣ_１−６アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシ-Ｃ_１−６アルコキシ、アシル、ニトロ、トリフルオロメチル、またはＲ^３と共に形成する基(ＣＨ₂)₂Ｏもしくは(ＣＨ₂)₃Ｏ、シアノまたはアリールである］または医薬上許容し得るそれらの塩の使用。
【請求項１２】式（Ｉ）において、
Ｒ¹が、ハロゲン、所望により１以上のフッ素原子によって置換されるＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＯＣＦ₃、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルカノイル、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノまたはＳＲ¹¹（Ｒ¹¹は、水素またはＣ_１−６アルキルである）であるか、または
Ｒ¹は、フェニル、ベンジル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
ｎは、０、１、２、３、４または５であり、
Ｒ³は、基Ｒ⁵であるか、Ｒ^５と共に基(ＣＨ₂)₂Ｏまたは(ＣＨ₂)₃Ｏを形成し、
Ｒ⁴は、上記記載の式（ｉ)、（ｉｉ)または（ｉｉｉ)の基から選択され、
Ｒ⁵は、水素、ハロゲン、所望により１以上のフッ素原子で置換されるＣ_１−６アルキルもしくはＣ_１−６アルコキシ、トリフルオロメチルまたはＲ³とともに形成する基（ＣＨ₂)₂Ｏもしくは（ＣＨ₂)₃Ｏである、請求項１１に関する使用。
【請求項１３】式（ＩＩ）において、
Ｒ¹は、ハロゲン、所望により１以上のハロゲン原子で置換されるＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ＯＣＦ₃、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、アシル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノまたはシアノであるか、または
Ｒ¹は、フェニル、ナフチル、各々酸素、窒素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する二環式複素環または５〜７員複素環であり、
Ｒ⁴は、−Ｘ(ＣＨ₂)ｐ-Ｒ⁶［ここで、Ｘは、単結合であるか、ＣＨ₂、Ｏ、ＮＨまたはＮ-Ｃ_１−６-アルキルであり、pは、０〜６であり、Ｒ⁶は、所望により置換された、窒素、硫黄もしくは酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜７員複素環であるか、またはＲ⁶はＮＲ⁷Ｒ⁸（Ｒ⁷およびＲ⁸は、独立して水素、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールＣ_１−６アルキルである）］であり、
Ｒ⁵は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ＣＯＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ、アシル、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノまたはアリールである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】Ｐがベンゾチオフェンである、請求項１１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】Ｒ¹が、ハロゲン、または所望により１以上のハロゲン原子で置換されるＣ_１−６アルキルである、請求項１１〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】Ｒ²が水素である、請求項１１〜１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】式（ＩＩ）において、Ｒ⁴が非置換ピペラジン環である、請求項１１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】Ｒ⁵がＣ_１−６アルコキシである、請求項１１〜１７のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】Ｐ-Ａが５-クロロ-３-メチル-ベンゾ[２]チオフェン-２-イルである、請求項１１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】化合物が、５-クロロ-Ｎ-(４-メトキシ-３-ピペラジン-１-イル-フェニル)-３-メチル-２-ベンゾチオフェンスルホンアミドである、請求項１１に記載の使用。