JP2004501969A - 脂肪酸の治療用組合せ - Google Patents
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Abstract
Description
ヒトには2系列の必須脂肪酸(EFA)が存在する。それらは、哺乳類においてde novoで合成され得ないため、「必須」と呼ばれる。それらの代謝経路は、図1に示されている。これらの脂肪酸は一系列内で相互変換されるが、ヒトにおいては、ω−6(n−6)系列はω−3系列に変換され得ないし、ω−3(n−3)系列はω−6系列に変換され得ない。食餌中の主要EFAは、ω−6系列のリノール酸およびω−3系列のα−リノレン酸である。しかしながら、大多数のそれらの生物学的作用を履行するためには、これらの「親」EFAは、図1に示された他の脂肪酸に代謝されなければならない。各脂肪酸は、おそらくは、身体内で特異的役割を有する。n−6系列で特に重要なのはジホモガンマリノレン酸(DGLA、20:3n−6)およびアラキドン酸(AA、20:4n−6)であり、一方、n−3系列で特に重要なのはエイコサペンタエン酸(EPA、20:5n−3)およびドコサヘキサエン酸(22:6n−3)である。この特許明細書は特に、AAおよびEPAの組合せに関する。
【0002】
AAは、すべての細胞膜の、特に神経細胞の細胞膜の重要な成分とみなされている。それは、多数の異なる形態の細胞刺激により活性化される多数のシグナル伝達系の重要な構成成分である。AAは、通常はリン脂質の形態で細胞中に見出される。細胞活性化は、遊離酸としてAAを放出し得る各種の活性ホスホリパーゼを生じる。遊離酸は、タンパク質キナーゼおよびその他の酵素を調節するに際して、カルシウムおよびその他のイオンの移動を調整するに際して、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPARs)などの受容体を活性化するに際して、ならびに遺伝子機能を調整するに際して、それ自体の多数の直接作用を有する。さらにAAは、エイコサノイドの一般名で公知のより活性でさえある膨大な種類の誘導体に転化され得る。これらの例としては、プロスタグランジン、ロイコトリエン、トロンボキサン、種々の種類のヒドロキシ酸、リポキシン、ヘポキシリンおよび多数のその他の化合物が挙げられる。これらの物質はしばしば、炎症および血栓反応に関与し、頻繁にそれら全体の作用に有害であるとみなされる。この有害な印象は、その血栓作用のために静脈内AAがしばしば致死的であるという事実により説明され、また、特に抗炎症作用のために広範に用いられているステロイドがホスホリパーゼによるAAの放出を遮断するという事実により説明される。さらに、抗血栓(antithrombotic)および抗炎症作用に関して既知の、アスピリンおよび多数のその他の既知の化合物を含むシクロ−オキシゲナーゼ阻害剤として既知の種類の薬剤は、AAのプロスタグランジンおよびトロンボキサンへの転化を抑制する。
【0003】
AAの潜在的な毒性についてのこの概念は、十分確立されるようになった。当該分野における専門家組織であるthe International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids(ISSFAL)は、1999年に米国国立保健研究所(the US National Institutes of Health、NIH)と連携して研究集会を組織化した。研究集会の委任事項は、EFAsのヒト使用に関する勧告を成すことであった。当該分野のすべての先導的専門家である参加者は、AAの有害作用について疑いを有さず、最終声明書でこれを力説した(AP Simopoulos et al, Essentiality of and recommended dietary intakes for omega−6 and omega−3 fatty acids, Nutrition and Metabolism 1999; 43:127−130)。この研究集会に関して報告するISSFALの広報は、「多くの討議後、ω−6ポリ不飽和脂肪酸(PUFAs)を低減することの重要性で意見の一致をみた。こうしている間にも、最適の脳および心臓血管機能のために成人および新生児の食餌中でω−3PUFAsが増大している」と述べた。これは、アラキドン酸およびそのエイコサノイド産物の副作用を低減するために必要である。
【0004】
AA毒性のこの一般的見解に対して、ISSFALおよびNIHの専門家は、ヒトの健康のためのn−3EFAs、特にEPAおよびDHAの価値を増進するのに熱心であった。EPAおよびDHAは細胞膜リン脂質中のAAに取って代わり、またリノール酸からのAA合成も低減するであろうという見解がなされた。EPAおよび/またはDHAによるAAレベルの低下は、ヒトの健康に広範な有益な作用を及ぼすと期待された。
【0005】
本発明は、この見解が誤りであり得ることを示唆する本発明者の最近の意外な観察から生じたものである。一般的な専門家の見解に反して、AAは望ましくないというより非常に望ましく、EPAと連携してAAを投与することは有用であり得ることがここに見出された。本発明は、この組合せ治療を提供するものである。
【0006】
本発明は、本明細書の特許請求の範囲に記述されているように、エイコサペンタエン酸または全ての適切な誘導体(以後、総称してEPAと呼ぶ)およびアラキドン酸(AA)を含有する薬学的配合物を提供する。AAは、1つまたはそれ以上のその前駆体、DGLAまたはGLAに置き換えることができる。EPA対AAの比は、好ましくは1:1〜20:1である。
【0007】
EPAは、好ましくは100mg〜10,000mg/日の用量で提供される。配合物は、100mg〜10,000mgのEPAを含む単一調製物であってもよい。代替的上限は、5,000mgEPAである。好ましくは、本発明の配合物は、1〜4gのEPAおよび0.1〜2.0gのアラキドン酸(AA)を含む。さらに好ましい量は、1.5〜3gのEPAおよび0.2〜1gのAAである。
【0008】
本配合物は、1日用量調製物で、一用量中に上記の摂取量を与えてもよく、あるいは利便的に分割された用量例えば、各々、適切な形態のEPA500mgおよび適切な形態のAA150mgを含有する4つの軟質ゼラチンまたはその他のカプセルから形成される1日用量であってもよい。
【0009】
本発明の第一の態様の組成物は、EPA純度が少なくとも50%、好ましくは少なくとも90%である生物学的同化可能形態のEPAと、あらゆる生物学的同化可能形態のアラキドン酸(AA)とを組合せることにより調製される。出発物質は、実質量のEPAを含有するものを包含しなければならない。同一物は、少なくとも30%の純度、好ましくは少なくとも90%の純度であり得るAAに適用され得る。
【0010】
さらに好ましくは、本発明の配合物の有効成分は、実質的に全体的にEPAとAAまたはAA前駆体から成る。その場合、有意量のその他のEFAsは存在しない。
【0011】
風味剤または乳化剤を、調製物を口当たりをよくするために含めることができる。その他の慣用的添加剤、希釈剤および賦形剤を存在させることができる。摂取のための調製物は、カプセル、乾燥粉末、錠剤、油、乳濁液の形態またはあらゆるその他の適切な形態であってもよい。カプセルは、硬質または軟質ゼラチンカプセル、寒天カプセルまたは任意のその他の適切なカプセルであり得る。
【0012】
EPAは、好ましくは50%またはそれ以上の純度の、さらに好ましくは90%より高い純度のトリグリセリドまたはエチルエステルで構成される。有用な脂肪酸のその他の形態は、遊離酸、塩、あらゆるタイプのエステル、アミド、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質または体内組織中へのEPAの組入れを導くことができる任意のその他の形態を包含する。リン脂質が考えられる場合、2つの異なる脂肪酸を含有する、すなわちEPAおよびAA(またはAA前駆体)の両方を含有するリン脂質が用いられるものは、本発明から特定的に排除される。しかしながらEPAを含有するリン脂質は、AAまたはAA前駆体を含有するリン脂質と組合された場合に、本発明の配合物中に用いることができる。
【0013】
本発明の配合物は、
任意の精神医学的、神経学的あるいはその他の中枢または末梢神経系疾患、特に精神分裂病、うつ病、双極性障害およびアルツハイマー病およびその他の痴呆症ならびにパーキンソン病を含む脳の変性障害、
喘息およびその他の呼吸器疾患、
炎症性腸疾患および過敏性腸症候群を含む消化管の疾患、
任意の系を冒す炎症性疾患、
心臓血管性疾患(cardiovascular disease)、
異脂肪血症(dyslipidaemia)、任意の形態の糖尿病または任意の形態の代謝性疾患、
任意の形態の皮膚科学的疾患(dermatological diseases)、
腎臓または尿路疾患、
肝臓疾患、
乳房または前立腺などの男性または女性生殖器官の疾患、
癌または癌悪液質、
口および歯を含む頭部および頚部の疾患、眼の、または耳の疾患、
ウイルス、細菌、真菌(fungi)、原生動物(protozoa)またはその他の生物体による感染、
を含む広範囲の疾患および障害の治療に用いることができる。
【0014】
それらは、一般的栄養サプリメントとしても摂取することができる。
【0015】
本発明はさらに、上記の疾患または症状のいずれかの、特に神経学的および精神医学的障害、特に精神分裂病、うつ病、双極性障害および、アルツハイマー病およびその他の痴呆症ならびにパーキンソン病を含む脳の変性障害の治療または予防の方法を提供する。治療または予防方法は、例えば100mg〜10,000mg/日EPA、ならびに1:1〜20:1のEPA対AAの比での投薬レジメンでのEPAおよびAAの組合せ適用による。DGLAおよびGLAから選択されるAAに対する前駆体は、AAの代わりに用いることができる。EPA対AA(またはその前駆体)の好ましい範囲は、1:1〜5:1である。
【0016】
本発明はさらに、以下の:
喘息およびその他の呼吸器疾患、
炎症性腸疾患および過敏性腸症候群を含む消化管の疾患、
任意の系を冒す炎症性疾患、
心臓血管性疾患、
任意の形態の異脂肪血症、任意の形態の糖尿病または任意の形態の代謝性疾患、
任意の形態の皮膚科学的疾患、
任意の形態の腎臓または尿路疾患、
任意の形態の肝臓疾患、
乳房または前立腺などの男性または女性生殖系または関連二次性器官の任意の形態の疾患、
任意の形態の癌または癌悪液質、
口および歯の、眼の、または耳の疾患を含む頭部および頚部の任意の疾患、ならびに
ウイルス、細菌、真菌、原生動物またはその他の生物体による任意の形態の感染
から選択される任意の疾患の、例えば100mg〜10,000mg/日のEPA、ならびに1:1〜20:1のEPA対AAの比での投薬レジメンでのEPAおよびAAの組合せ適用による、治療または予防の方法を提供する。AAに対する前駆体、すなわちDGLAまたはGLAは、AAの代わりに用いることができる。EPA対AA(またはその前駆体)の好ましい範囲は、1:1〜5:1である。
【0017】
上記のものを含めた任意の疾患または障害の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の配合物の使用は、本発明に包含される。
【0018】
調製される特定の治療用組成物は、EPA100mg/日以上から10,000mg/日以下をAA、DGLAまたはGLAと組合せて、100mg〜10,000mg/日の用量で提供するものである。代替的上限は、5,000mg/日の脂肪酸である。特に好ましい量は、0.1〜2.0g/日のアラキドン酸またはその前駆体、すなわちGLAまたはDGLAのうちの1つと組合せた1〜4g/日のEPAである。さらに好ましい組成物は、1.5〜3gのEPAおよび0.2〜1gのAAを含む。本発明はさらに、例えば1日1回用量で、1.5〜3gのEPAおよび0.1〜2.0gのアラキドン酸またはその前駆体のうちの1つを含む配合物を提供する。
【0019】
多すぎるEPAは膜からのAAの損失を引き起こしやすいため、EPA対ω−6脂肪酸の比は重要であり、一方、多すぎるAAは、エイコサノイドへのAAの過剰転化のために、悪影響をもたらし得る。したがって、EPA対AAまたはDGLAまたはGLAの比は、決して1:1未満にすべきでなく、好ましくは20:1〜1:1の範囲、さらに好ましくは5:1〜1:1の範囲にすべきである。これらの組合せは、AAおよびその前駆体の供給が、過剰のEPAが単独で与えられた場合に起こり得るAA枯渇を防止するために、EPAの有益な作用が強化され、相対的に高EPA用量でも維持されることを保証する。
【0020】
腸からおよび身体内への吸収中、EPA部分は、ある化学的形態から別の形態に無傷で容易に変換される。エチルまたはメチルエステルなどの単純エステルは、エステラーゼにより容易に分解され、次に、遊離された脂肪酸は、アルブミンあるいはその他の結合または輸送タンパク質により結合されるか、または、リン脂質、コレステロールエステルまたはグリセリドなどの複合脂質に組み入れられ得る。したがって、本配合物中の脂肪酸は、グリセリド、エステル、遊離酸、塩、リン脂質、アミドのような任意の形態で、または血液および細胞膜中へのそれらの組入れを導く任意のその他の形態で投与され得る。
【0021】
このEPA、AA、DGLAまたはGLAは、植物種子油、藻類または真菌からの微生物油、あるいは魚類またはその他の海洋動物からの海産油などの任意の適切な供給源から誘導される。それらは、その油が出発物質の必要な純度要件を満たす場合には、天然油の形態で用いることができ、あるいは30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%またはそれ以上の脂肪酸を含有する生成物を生じるよう精製され得る。EPAの特に有用な形態は、英国仮特許出願第9901809.5号に基づいた特許出願に記載された高精製エチルエステルである。脂肪酸への合成経路も可能であるが、現在、経済的にフィージブルでない。
【0022】
個々の脂肪酸を含有する油が得られ、必要な場合には精製されれば、出発物質は配合され、上記の所望の比のEPA対AA、DGLAまたはGLAを得ることができる。
【0023】
配合脂肪酸組成物は、次に、経口、経腸、非経口、直腸、膣、皮膚またはその他の投与経路のための任意の適切な投与形態に組入れることができる。軟質または硬質ゼラチンカプセル、風味油配合物、乳化剤またはその他の液体形態、およびマイクロカプセル封入粉末またはその他の乾燥形態ビヒクルはすべて、生成物を投与する適切な方法である。
【0024】
実施例 配合物
(a)10部の95%純度のエチル−EPA対2部の95%純度AAの混合物500mgまたは1000mgを各々含有する軟質または硬質ゼラチンカプセル。
(b)(a)と同様であるが、AAおよびEPAエチルエステルが、任意のその他の適切な生物同化可能形態での脂肪酸、例えば遊離酸、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、その他のエステル、ナトリウム、カリウムまたはリチウム塩などの塩、アミド、リン脂質または任意のその他の適切な誘導体で置換される。
(c)(a)または(b)と同様であるが、EPAまたはEPA誘導体は、純度50%、60%、70%、80%または90%であり、AAまたはAA誘導体は純度30%、40%、50%、60%、70%、80%または90%である。
(d)(a)〜(c)と同様であるが、EPA対AAの比は1:1〜20:1の範囲のどこかである。
(e)(a)〜(d)と同様であるが、物質は、粉末として用いるかまたは錠剤に圧縮することができるマイクロカプセル封入粉末の形態である。このような粉末は、当業者に公知の種々の技術により調製することができる。
(f)(a)〜(d)と同様であるが、配合物は、口当たりのよい経口投与のために適切に風味付けされた液体または乳濁液である。
(g)(a)〜(d)と同様であるが、物質は、局所適用に適した物質、例えばクリームまたは軟膏に処方される。
(h)(a)〜(g)と同様であるが、AAはその前駆体であるGLAまたはDGLAのうちの1つにより置換される。
【0025】
実験データ
抗精神分裂病薬クロザピンも摂取中である患者の精神分裂病の治療において、プラセボ、1g、2gおよび4g/日の3つの異なるEPA用量の投与の試験を実施した。以前のパイロットスタディは、EPAが所望の作用を有し、EPAの用量が高いほど作用は良好であるとの予測を示唆した。試験に参加した31名の患者で、12週間追跡調査した。精神分裂病に関する陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)を用いて、ベースラインおよび12週で、彼らを評価した。ベースラインからの改善パーセンテージを、表1に示す。プラセボはわずかな効果を生じ、1g/日はより大きい効果を生じ、2g/日は、精神分裂病のための既存の薬剤により生成されるこの評価尺度での通常の15〜20%改善と比較して、26.0%という大きい効果を生じた。4g/日は最良の効果を生じ得ると予測されたが、これは起きなかった。しかるにそこで4g/日の効果は、2g/日の効果より実質的に低く、1g/日の効果に匹敵した。
【0026】
表1:プラセボ、1g/日、2g/日または4g/日のエイコサペンタエン酸エチルエステル投与患者における精神分裂病に関する陽性・陰性症状評価尺度(PANSS)に関するベースラインから12週の改善パーセンテージ
【表1】
【0027】
これらの患者において、ならびにさらなるシリーズの患者においても、DGLA、AA、EPAおよびDHAのレベルを、治療開始前および12週間後にヒト赤血球で測定した。結果は、一部は予測され、一部は意外であった。その結果を表2に示す。予測した通り、用量が多いほどより高くなるEPAの用量依存上昇が認められた。EPA用量が大きいほど、AAの低下も大きいAAの漸進的減少があることも予測された。しかしながらこれは起きなかった。1g/日のEPAはAAのわずかな増加を生じたが、2g/日は大きい増加を生じた。4g/日EPAはAAの予測された低下を生じた。
【0028】
表2:プラセボあるいは1g/日、2g/日または4g/日のエチル−EPA投与精神分裂病患者の4群における赤血球中のエイコサペンタエン酸(EPA)およびアラキドン酸(AA)の赤血球濃度(μg/g)におけるベースラインから12週の変化。+は増加を、−は低下を意味する。
【表2】
【0029】
精神分裂病症状の改善は、EPAの変化よりAAの変化により関連しているように思われた。これはより大型シリーズの患者で試験し、PANSSの改善はすべての主なEFAsにおける変化と相関した。その関係についての統計学的な有意性とともに、相関係数rに関する値を表3に示す。r値1.0は、2つのパラメータが完全に関連することを意味し、0.0は、いかなる場合でも関連がないことを意味する。
【0030】
表3:総PANSSスコアに関するベースラインから12週の変化と種々の必須脂肪酸の赤血球濃度におけるベースラインから12週の変化との間の相関。rは線形回帰分析(linear regression analysis)からの相関係数を示す。pはその関係の統計学的有意性である)
【表3】
【0031】
表から、断然最強の関係はAAに関してであり、2番目に強い関係はDGLAに関してであることは明らかである。これら2つの脂肪酸の増大は、PANSSスコアの低下、それゆえ陰性相関関係(the negative correlations)より示されるように、精神分裂症状の改善と強く関連する。これに対して、高用量のEPAが、赤血球AAレベルの低下および臨床効果の損失に関連するために、EPAとの関係はほとんど認められない。
【0032】
これらの結果は全く予測されなかった。細胞膜中の最も望ましい脂肪酸であるEPAそれ自体とは全く異なり、AAおよびDGLAはより有用であると思われる。これについて最も有力な解釈は、AAが膜リン脂質中に保持され、潜在的に危険なエイコサノイドに転化されない場合、AAが望ましいということである。EPAの作用は、ホスホリパーゼを抑制し、したがってAAをリン脂質形態で保持することである。しかしながら極高用量のEPAは、AAに取って代わり、治療効果が失われる。
【0033】
この解釈は、AAそれ自体が5名の精神分裂病患者に投与されたパイロットスタディにより支持された。予測は彼らが改善されるということであったが、実際は彼らの症状は悪化した。ホスホリパーゼを抑制するためのEPAを伴わないAAの投与は、リン脂質へのAAの組入れというよりむしろ、エイコサノイドの形成増大をもたらす。
【0034】これらの試験から引き出される結論は、EPAが望ましいが、それ自体が望ましいのではなく、それが膜リン脂質中のAAレベルを上げるために望ましいということである。高用量のEPAは、それ自体で有益であるのと全く異なり、それらが膜からのAAの過剰損失をもたらすために望ましくない。この問題を克服するため、かつEPAの明らかに望ましい効果を高めるための方法は、比較的低用量のEPAを維持することであるが、AAあるいはその前駆体であるDGLAまたはガンマ−リノレン酸GLAのうちの1つのいずれかとともにEPAを投与することにより、AAのレベルを高めることでもある。3ヶ月間2g/日のEPAを既に摂取中であった患者2名に1g/日の用量でAAが投与された場合、彼らは、AAが単独で投与された場合に認められるいかなる悪化も伴わずに、実質的なさらなる改善を経験した。
【0035】
米国特許第4,977,187号は、精神分裂病の治療におけるn−3脂肪酸およびn−6脂肪酸とビタミンEとの組合せを提供した。しかしながらその特許は、AAに特定的に、またはEPAに特定的に、あるいはEPAとAAまたはその直接的前駆体との特定的組合せに、あるいはこの明細書中に記載されたEPAおよびAAの特定の用量および比に、直接的に注目をしなかった。米国特許第4,977,198号および対応する特許においては、任意のn−6脂肪酸を任意の比で任意のn−3脂肪酸と併合することができた。
【0036】
文献の再検討により、ここに記載された現象が、精神分裂病について真実だけでなく、EPAが治療的に有用であるいくつかの障害についても言えることが示唆される。心臓血管性疾患、炎症性疾患、およびその他の障害における低用量のEPA含有製品の価値を記載する多数の研究が存在する。しかしながら研究者がより高用量にしようとした場合、これらの望ましい治療効果は失われた。2つの実施例を解釈すると、高用量のEPAは、より少量のEPA用量である以前の研究が有益であるという強力な証拠を得た場合でさえ、冠動脈疾患のために血管形成術を受けている患者、または炎症性腸疾患患者においては、有益な効果を全く発揮できなかった。著者等は、試験失敗に関する本当の説明を示しておらず、AAの過剰枯渇が原因であり得るという可能性を考察しなかった。
【0037】
本発明の配合物の使用は、非常に広範囲に亘り得る。
【図面の簡単な説明】
【図1】
2系列の必須脂肪酸の代謝経路。
Claims (15)
- エイコサペンタエン酸(EPA)または任意の適切な誘導体を、アラキドン酸(AA)または任意の適切な誘導体と組み合せることにより調製され、前記EPAおよびAAが生物学的に同化可能である形態であり、最終投与形態中に混入される前に各々が少なくとも90%の純度である薬学的配合物。
- EPA対AAの比が1:1〜20:1である請求項1に記載の薬学的配合物。
- EPAが100mg〜10,000mg/日の用量で提供される請求項1または2に記載の薬学的配合物。
- 1〜4gのEPAおよび0.1〜2.0gのAAを含有する請求項1〜3のいずれかに記載の薬学的配合物。
- 1.5〜3gのエイコサペンタエン酸(EPA)または任意の適切な誘導体と0.1〜2.0gのアラキドン酸(AA)または任意の適切な誘導体とを、任意の生物学的同化可能形態で含有する請求項1〜4のいずれかに記載の薬学的配合物。
- 有効成分が、本質的に全体的にEPAおよびAAから成る請求項1〜5のいずれかに記載の薬学的配合物。
- AAがその前駆体DGLAにより置換される請求項1〜6のいずれかに記載の薬学的配合物。
- AAがその前駆体GLAにより置換される請求項1〜7のいずれかに記載の薬学的配合物。
- EPAならびにDGLAおよびGLAから選択されるAA前駆体を含む請求項1〜8のいずれかに記載の薬学的配合物であって、EPAが100mg〜10,000mg/日の用量で提供され、EPA対AA前駆体の比が1:1〜20:1である薬学的配合物。
- 風味剤または乳化剤をさらに含む請求項1〜9のいずれかに記載の薬学的配合物。
- EPAが90%より高い純度のトリグリセリドまたはエチルエステルで構成される請求項1〜10のいずれかに記載の薬学的配合物。
- 任意の精神医学的、神経学的あるいはその他の中枢または末梢神経系疾患、特に精神分裂病、うつ病、双極性障害および、アルツハイマー病およびその他の痴呆症ならびにパーキンソン病を含む脳の変性障害の治療のための請求項1〜11のいずれかに記載の薬学的配合物。
- 喘息およびその他の呼吸器疾患、
炎症性腸疾患および過敏性腸症候群を含む消化管の疾患、
任意の系を冒す炎症性疾患、
心臓血管性疾患、
任意の形態の異脂肪血症、任意の形態の糖尿病または任意の形態の代謝性疾患、
任意の形態の皮膚科学的疾患、
任意の形態の腎臓または尿路疾患、
任意の形態の肝臓疾患、
男性または女性の生殖系または乳房または前立腺などの関連二次性器官の任意の形態の疾患、
任意の形態の癌または癌悪液質、
口および歯の、眼の、または耳の疾患を含む頭部および頚部の任意の疾患、ならびに
ウイルス、細菌、真菌、原生動物またはその他の生物体による任意の形態の感染
から選択される任意の疾患の治療に用いるための請求項1〜11のいずれかに記載の薬学的配合物。 - 請求項1〜14のいずれかに記載の配合物の適用による、任意の精神医学的、神経学的あるいはその他の中枢または末梢神経系疾患、特に精神分裂病、うつ病、双極性障害および、アルツハイマー病およびその他の痴呆症ならびにパーキンソン病を含む脳の変性障害の治療または予防方法。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の配合物の適用による、 喘息およびその他の呼吸器疾患、
消化管の疾患、例えば炎症性腸疾患および過敏性腸症候群、
炎症性腸疾患および過敏性腸症候群を含む消化管の疾患、
任意の系に影響を及ぼす炎症性疾患、
任意の系を冒す炎症性疾患、
心臓血管性疾患、
任意の形態の異脂肪血症、任意の形態の糖尿病または任意の形態の代謝性疾患、
任意の形態の皮膚科学的疾患、
任意の形態の腎臓または尿路疾患、
任意の形態の肝臓疾患、
男性または女性生殖系または乳房または前立腺などの関連二次性器官の任意の形態の疾患、
任意の形態の癌または癌悪液質、
口および歯の、眼の、または耳の疾患を含む頭部および頚部の任意の疾患、ならびに
ウイルス、細菌、真菌、原生動物またはその他の生物体による任意の形態の感染
から選択される任意の疾患の治療または予防方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007008861A (ja) * | 2005-06-30 | 2007-01-18 | Suntory Ltd | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
Families Citing this family (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
DE10006836B4 (de) * | 2000-04-18 | 2005-03-24 | Bitec Gmbh | Verwendung von Omega-3-Fettsäuren und/oder Verbindungen von Omega-3-Fettsäuren |
ITMI20010129A1 (it) | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
JP2003048831A (ja) * | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Suntory Ltd | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
WO2004028470A2 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation |
DE10254584A1 (de) * | 2002-11-22 | 2004-06-09 | HORST HEIRLER PROJEKTE für Ernährung, Medizin, Ökologie | Verwendung von mittelkettigen Triglyceriden (MCT) zur ernährungsphysiologischen Optimierung des Fettsäurenspektrums in einem diätetischen Lebensmittel für Diabetiker |
GB0311081D0 (en) | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
FR2856304B1 (fr) * | 2003-06-20 | 2006-03-03 | Natural Product Consulting | Composition pour la prevention des infections du systeme urinaire |
DE112004001520B4 (de) | 2003-08-18 | 2008-04-10 | Btg International Ltd. | Verwendung eines Lipidglyzerids festgelegter Struktur zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung der multiplen Sklerose |
US7875291B1 (en) | 2003-09-05 | 2011-01-25 | Glu-Pro, Inc. | Composition for managing diabetes, obesity, and hyperlipidemia and associated methods |
JP4522075B2 (ja) * | 2003-10-29 | 2010-08-11 | サントリーホールディングス株式会社 | 血管の老化に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
US20050249823A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-11-10 | Murphy Tanya K | Methods for the prevention or amelioration of neuropsychiatric and related diseases |
WO2005046668A1 (ja) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 言語障害予防・治療剤 |
EP1543735B1 (en) * | 2003-12-20 | 2015-10-07 | Nestec S.A. | Nutritional composition for wound healing |
US20090215896A1 (en) * | 2004-01-19 | 2009-08-27 | Martek Biosciences Corporation | Reelin deficiency or dysfunction and methods related thereto |
ATE361101T1 (de) | 2004-08-24 | 2007-05-15 | Nutricia Nv | Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält |
JP2006083136A (ja) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Suntory Ltd | ストレスに起因する脳機能の低下およびそれに伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP4993852B2 (ja) | 2004-09-17 | 2012-08-08 | サントリーホールディングス株式会社 | ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
US8092839B2 (en) * | 2004-12-13 | 2012-01-10 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer and other diseases |
US8431165B2 (en) * | 2004-12-13 | 2013-04-30 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer and other diseases |
US20060135610A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Cardiovascular compositions |
GB2421909A (en) * | 2004-12-23 | 2006-07-12 | Laxdale Ltd | Pharmaceutical compositions comprising EPA and methods of use |
WO2006077495A1 (en) * | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Pronova Biocare As | Use of a fatty acid composition containing dha for the production of a medical product or a food stuff for the treatment of amyloidos-rerelated diseases |
CA2599112C (en) | 2005-02-14 | 2013-10-22 | Suntory Limited | Composition comprising dihomo-.gamma.-linolenic acid (dgla) as the active ingredient |
GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
EP1957039A2 (en) * | 2005-12-09 | 2008-08-20 | Drugtech Corporation | Intravenous essential fatty acid emulsion |
GB0607949D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Minster Res The Ltd | Mono and combination therapy |
GB0607946D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Minster Res The Ltd | Mono and combination therapy |
EP3593797A1 (en) * | 2006-12-28 | 2020-01-15 | Suntory Holdings Limited | Nerve-regenerating agent |
WO2009009040A2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Baum Seth J | Fatty acid compositions and methods of use |
US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
EP3187182B1 (en) | 2008-09-02 | 2021-03-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
BRPI1007518A2 (pt) | 2009-02-10 | 2018-02-20 | Amarin Pharma, Inc. | uso de acido etil ester eicopentanoico para tratamento de hipertrigliceridemia |
BRPI1011876B1 (pt) | 2009-04-29 | 2020-03-31 | Amarin Pharma, Inc. | Composições farmacêuticas estáveis compreendendo etilácido eicosapentaenoico (etil-epa) e uso das mesmas para tratar ou prevenir uma doença relacionada ao cardiovascular |
GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
EP2424521A4 (en) | 2009-04-29 | 2015-03-04 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING EPA AND CARDIOVASCULAR AGENT AND METHODS OF USE |
DK2443246T3 (en) | 2009-06-15 | 2018-03-26 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | COMPOSITIONS AND METHODS FOR REDUCING TRIGLYCERIDES WITHOUT INCREASING LDL-C LEVELS IN AN INDIVIDUAL WITH CURRENT STATE THERAPY |
RU2012116079A (ru) | 2009-09-23 | 2013-10-27 | АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи | Фармацевтическая композиция, включающая омега-3 жирную кислоту и гидроксипроизводное статина и способы ее применения |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
NZ727980A (en) | 2010-11-29 | 2018-08-31 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US8865685B2 (en) | 2011-06-30 | 2014-10-21 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Esters for treatment of ocular inflammatory conditions |
US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
AU2013207368A1 (en) | 2012-01-06 | 2014-07-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-CRP) in a subject |
RU2664429C2 (ru) | 2012-01-06 | 2018-08-17 | Омтера Фармасьютикалс, Инк. | Композиции омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в форме свободной кислоты, обогащенные DPA |
US9492545B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-11-15 | Omthera Pharmaceuticals Inc. | Compositions of statins and omega-3 fatty acids |
AU2013277441B2 (en) | 2012-06-17 | 2017-07-06 | Matinas Biopharma, Inc. | Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use |
EP4342546A3 (en) | 2012-06-29 | 2024-05-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
EP2929041A4 (en) | 2012-12-06 | 2016-06-08 | Matinas Biopharma Inc | PENTAENOIC ACID COMPOSITIONS OF OMEGA-3 AND ASSOCIATED METHODS OF USE |
US10123986B2 (en) | 2012-12-24 | 2018-11-13 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US9629820B2 (en) | 2012-12-24 | 2017-04-25 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US20140221676A1 (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
US20150065572A1 (en) * | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
CA2926599C (en) | 2013-11-05 | 2021-05-04 | Hill's Pet Nutrition, Inc. | Methods and compositions for improving kidney function |
LT3101138T (lt) * | 2013-12-04 | 2021-07-26 | Nippon Suisan Kaisha, Ltd. | Mikrobinis aliejus, mikrobinio aliejaus gamybos būdas, koncentruotas mikrobinis aliejus, ir koncentruoto mikrobinio aliejaus gamybos būdas |
AU2015270418B2 (en) | 2014-06-04 | 2020-08-06 | Ds Biopharma Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and use of same |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
US10172818B2 (en) | 2014-06-16 | 2019-01-08 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
KR20210110890A (ko) | 2018-09-24 | 2021-09-09 | 애머린 파마슈티칼스 아일랜드 리미티드 | 대상체에서 심혈관 사건의 위험도를 감소시키는 방법 |
KR20220010415A (ko) * | 2020-07-17 | 2022-01-25 | 대봉엘에스 주식회사 | 불포화 지방산을 특정 함량으로 포함하는 유지 조성물 및 이의 용도 |
WO2022225896A1 (en) | 2021-04-21 | 2022-10-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6422819A (en) * | 1987-06-24 | 1989-01-25 | Efamol Ltd | Amnesia treating or preventing composition |
JPH0232017A (ja) * | 1988-06-10 | 1990-02-01 | Efamol Ltd | 精神分裂症および/または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤を製造する方法 |
JPH06199663A (ja) * | 1992-11-26 | 1994-07-19 | Scotia Holdings Plc | 精神分裂病治療法 |
JPH08205832A (ja) * | 1994-11-23 | 1996-08-13 | Scotia Holdings Plc | 強化果物ジュース |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US551680A (en) * | 1895-12-17 | Water-tube steam-generator | ||
US4526902A (en) * | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
JPS60132916A (ja) * | 1983-12-21 | 1985-07-16 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 血栓症予防食品または医薬品 |
US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
US5198468A (en) * | 1987-06-24 | 1993-03-30 | Efamol Holdings Plc | Essential fatty acid composition |
US5260067A (en) * | 1988-11-16 | 1993-11-09 | Xu Zheng | Cytotropic heterogeneous molecular lipids (CHML) and process for preparing the same |
JPH04169524A (ja) * | 1990-11-01 | 1992-06-17 | Nissei Marine Kogyo Kk | 血清脂質改善作用を有する組成物 |
US5658767A (en) * | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
GB9125602D0 (en) * | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Efamol Holdings | Method of preventing reocclusion of arteries |
JPH05163142A (ja) * | 1991-12-17 | 1993-06-29 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | 肝障害の予防または治療用アラキドン酸含有組成物 |
US5223285A (en) * | 1992-03-31 | 1993-06-29 | Abbott Laboratories | Nutritional product for pulmonary patients |
US5516801A (en) * | 1992-08-21 | 1996-05-14 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment for ectopic calcium deposition |
GB9301446D0 (en) * | 1993-01-26 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Internal radiation damage |
GB9301629D0 (en) | 1993-01-27 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Formulations containing unsaturated fatty acids |
JPH06271464A (ja) * | 1993-03-19 | 1994-09-27 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | 消化器系障害の予防または治療用アラキドン酸含有組成物 |
CA2119000A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-09-20 | David Frederick Horrobin | Formulation for use in smokers |
AUPM906594A0 (en) * | 1994-10-26 | 1994-11-17 | Peptide Technology Limited | Synthetic polyunsaturated fatty acid analogues |
EP0711503A3 (en) * | 1994-11-14 | 1997-11-26 | Scotia Holdings Plc | Milk fortified with GLA and/or DGLA |
GB9617847D0 (en) * | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
US5993221A (en) * | 1997-05-01 | 1999-11-30 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Dietary formulation comprising arachidonic acid and methods of use |
CN1212867A (zh) * | 1997-09-29 | 1999-04-07 | 宋凤亭 | 防治心脑血管疾病的组合物 |
DE19757414A1 (de) * | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Nutricia Nv | Fettmischung |
JP2002527387A (ja) | 1998-10-15 | 2002-08-27 | デーエスエム・ナムローゼ・フェンノートシャップ | Pufaサプリメント |
SE9900941D0 (sv) * | 1998-12-23 | 1999-03-16 | Nomet Management Serv Bv | Novel retinoic acid derivatives and their use |
GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
-
2000
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2001
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-
2002
- 2002-11-29 IS IS6644A patent/IS2226B/is unknown
- 2002-12-18 NO NO20026093A patent/NO329868B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-08 ZA ZA200300198A patent/ZA200300198B/en unknown
- 2003-01-21 HR HR20030035A patent/HRP20030035A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-04-14 HK HK03102680A patent/HK1050486A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6422819A (en) * | 1987-06-24 | 1989-01-25 | Efamol Ltd | Amnesia treating or preventing composition |
JPH0232017A (ja) * | 1988-06-10 | 1990-02-01 | Efamol Ltd | 精神分裂症および/または関連した晩発性運動障害の治療のための薬剤を製造する方法 |
JPH06199663A (ja) * | 1992-11-26 | 1994-07-19 | Scotia Holdings Plc | 精神分裂病治療法 |
JPH08205832A (ja) * | 1994-11-23 | 1996-08-13 | Scotia Holdings Plc | 強化果物ジュース |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007008861A (ja) * | 2005-06-30 | 2007-01-18 | Suntory Ltd | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
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EP0115419B1 (en) | The use of linoleic and alpha-linolenic acid metabolites for the preparation of pharmaceutical or dietary compositions for treatment of atopic disorders | |
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