ES2256250T3 - Combinaciones terapeuticas de acidos grasos. - Google Patents
Combinaciones terapeuticas de acidos grasos.Info
- Publication number
- ES2256250T3 ES2256250T3 ES01940775T ES01940775T ES2256250T3 ES 2256250 T3 ES2256250 T3 ES 2256250T3 ES 01940775 T ES01940775 T ES 01940775T ES 01940775 T ES01940775 T ES 01940775T ES 2256250 T3 ES2256250 T3 ES 2256250T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- epa
- precursor
- acid
- use according
- fatty acids
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 22
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 title description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 204
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 102
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 102
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 87
- SBHCLVQMTBWHCD-UHFFFAOYSA-N icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 87
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- -1 AA fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical group CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 8
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 10
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 10
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 108010064785 Phospholipases Proteins 0.000 description 4
- 102000015439 Phospholipases Human genes 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000003614 peroxisome proliferator Substances 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229930184725 Lipoxin Natural products 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000021128 adult diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 230000002932 anti-schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002639 lipoxins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Uso de una composición consistente esencialmente del todo en a) ácido eicosapentenoico (EPA) biológicamente asimilable o cualquier derivado apropiado, que tiene una pureza de al menos 90% y b) ácido araquidónico (AA) biológicamente asimilable, un precursor de AA, o cualquier derivado apropiado, que tiene una pureza de al menos 90%, en el que la relación de EPA a AA, o precursor de AA, está entre 1:1 y 20:1, respectivamente, con la condición de que, si se utiliza un derivado, éste no es un fosfolípido que contiene tanto ácidos grasos EPA como AA o precursor, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno degenerativo neurológico.
Description
Combinaciones terapéuticas de ácidos grasos.
Hay dos series de ácidos grasos esenciales (AGE)
en los seres humanos. Se denominan "esenciales" porque no
pueden sintetizarse de novo en mamíferos. Sus rutas
metabólicas se muestran en la figura 1. Estos ácidos grasos pueden
interconvertirse dentro de una serie, pero la serie omega 6
(n-6) no puede convertirse en la serie omega 3, ni
la serie omega 3 (n-3) puede convertirse en la serie
omega 6 (n-6) en seres humanos. Los AGE principales
en la dieta son ácido linoleico de la serie omega 6 y ácido
alfa-linolénico de la serie omega 3. Sin embargo,
para satisfacer la mayoría de sus efectos biológicos, estos AGE
"originales" deben metabolizarse a los otros ácidos grasos
mostrados en la figura 1. Cada ácido graso tiene probablemente un
papel específico en el cuerpo. Son particularmente importantes en
la serie n-6 el ácido dihomogammalinolénico (DGLA,
20:3n-6) y el ácido araquidónico (AA,
20:4n-6), mientras que son particularmente
importantes en la serie n-3 el ácido
eicosapentenoico (EPA, 20:5n-3) y el ácido
docosahexenoico (22:6n-3). Esta memoria de patente
se refiere particularmente a combinaciones de AA y EPA.
El AA se encuentra como constituyente importante
de las membranas celulares y particularmente de membranas celulares
de células nerviosas. Es un componente importante de muchos sistemas
de transducción de señal que están activados por muchas formas
diferentes de estimulación celular. El AA se encuentra habitualmente
en células en forma de fosfolípidos. La activación celular genera
una serie de fosfolipasas activas que pueden liberar AA en forma
del ácido libre. El ácido libre tiene muchas acciones directas por
sí mismo en la regulación de proteína quinasas y otras enzimas, en
la modulación de los movimientos de calcio y otros iones, en la
activación de receptores tales como receptores activados de
proliferador de peroxisoma (PPAR) y en la modulación de la función
génica. Además, el AA puede convertirse en una enorme serie de
derivados aún más activos conocidos por el nombre general de
eicosanoides. Estos incluyen prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxanos, diversos tipos de hidroxiácidos, lipoxinas,
hepoxilinas y muchos otros compuestos. Estas sustancias están a
menudo implicadas en reacciones inflamatorias y trombóticas y se
consideran frecuentemente como dañinas en sus efectos globales.
Esta imagen dañina está ilustrada por el hecho de que el AA
intravenoso es frecuentemente letal debido a sus efectos
trombóticos, y por el hecho de que los esteroides, que se utilizan
ampliamente, en particular por sus efectos antiinflamatorios,
bloquean la liberación de AA por las fosfolipasas. Además, la clase
de fármacos conocida como inhibidores de ciclooxigenasa, que
incluye aspirina y muchos otros compuestos bien conocidos, conocidos
por sus efectos antitrombóticos y antiinflamatorios, inhiben la
conversión de AA en prostaglandinas y tromboxanos.
Este concepto de la toxicidad potencial del AA se
ha convertido en bien establecido. La organización de expertos en
el campo, la "International Society for the Study of Fatty Acids
and Lipids" (ISSFAL) organizó en 1999 un taller en asociación
con los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de EE.UU. El
objetivo del taller era hacer recomendaciones referentes a los usos
humanos de los AGE. Los participantes, todos expertos líderes en el
campo, no tuvieron dudas sobre los efectos dañinos del AA, y
destacaron esto en su informe final (A.P. Simopoulos et al.,
"Essentiality of and recommended dietary intakes for
omega-6 and omega-3 fatty acids",
Nutrition and Metabolism 1999; 43: 127-130).
La hoja informativa de la ISSFAL informando sobre este taller
afirmó que "después de mucha discusión, se alcanzó el consenso
sobre la importancia de reducir los ácidos grasos poliinsaturados
(AGPI) omega 6 al mismo tiempo que aumentan los AGPI omega 3 en la
dieta de adultos y recién nacidos para una función cerebral y
cardiovascular óptima. Esto es necesario para reducir los efectos
adversos del ácido araquidónico y sus productos
eicosanoides".
En contraposición con esta visión general de la
toxicidad del AA, los expertos de ISSFAL y NIH promovieron
vivamente el valor de los AGE n-3, particularmente
EPA y DHA, para la salud humana. Se tenía la visión de que el EPA y
el DHA reemplazarían al AA en los fosfolípidos de membrana celular y
reducirían también la síntesis de AA a partir de ácido linoleico.
La reducción de los niveles de AA por EPA y/o DHA se esperaba que
tuviese efectos beneficiosos extendidos sobre la salud humana.
La presente invención es el resultado de
recientes observaciones sorprendentes del inventor que sugieren que
esta visión puede estar equivocada. Al contrario que la opinión
experta general, se ha encontrado ahora que el AA es altamente
deseable en lugar de indeseable, y puede ser de ayuda administrar AA
en asociación con EPA. La presente invención proporciona este
tratamiento de combinación.
La presente invención proporciona el uso en la
fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno
degenerativo neurológico de una composición que consiste
esencialmente del todo en ácido eicosapentenoico o cualquier
derivado apropiado (designados en adelante colectivamente como EPA)
y ácido araquidónico (AA) o cualquier derivado apropiado, como se
indica en las reivindicaciones adjuntas a la misma. El AA puede
reemplazarse por uno o más de sus precursores, DGLA o GLA. El EPA y
el AA (o precursor) tienen una pureza de al menos 90%. La relación
de EPA a AA está entre 1:1 y 20:1.
El EPA se proporciona preferiblemente en una
dosis de entre 100 mg y 10.000 mg/día. La formulación puede ser una
preparación única que comprende 100-10.000 mg de
EPA. Es un límite superior alternativo 5.000 mg de EPA.
Preferiblemente, las formulaciones de la invención comprenden
1-4 g de EPA y 0,1-2,0 g de ácido
araquidónico (AA). Son cantidades más preferidas
1,5-3 g de EPA y 0,2-1 g de AA.
La formulación puede ser una preparación de dosis
diaria única para administrar en una dosis las ingestas anteriores,
o puede estar en dosis divididas convenientes, por ejemplo, una
dosis diaria formada por cuatro cápsulas de gelatina blanda u
otras, conteniendo cada una 500 mg de EPA en una forma apropiada y
150 mg de AA en una forma apropiada.
Las composiciones utilizadas en la presente
invención se preparan combinando EPA en forma biológicamente
asimilable en la que el EPA sea al menos 90% puro, y ácido
araquidónico (AA) en cualquier forma biológicamente asimilable en
la que el AA sea al menos 90% puro.
Pueden incluirse aromatizantes o emulsionantes
para hacer de sabor agradable la preparación. Pueden estar
presentes otros aditivos, diluyentes y excipientes convencionales.
La preparación para ingestión puede estar en forma de una cápsula,
un polvo seco, un comprimido, un aceite, una emulsión o cualquier
otra forma apropiada. Las cápsulas pueden ser cápsulas de gelatina
dura o blanda, cápsulas de agar o cualquier otra cápsula
apropiada.
El EPA está compuesto preferiblemente por un
triglicérido o éster etílico que es más de 90% puro. Otras formas
de ácidos grasos que pueden ser útiles incluyen los ácidos libres,
sales, ésteres de cualquier tipo, amidas, mono-, di- o
triglicéridos, fosfolípidos o cualquier otra forma que pueda
conducir a la incorporación de EPA a los tejidos del cuerpo. Si se
consideran los fosfolípidos, se excluye específicamente de la
presente invención que se utilice un fosfolípido que contenga dos
ácidos grasos diferentes, es decir, que contenga tanto EPA como AA
(o precursor de AA). Sin embargo, los fosfolípidos que contienen EPA
pueden utilizarse en las presentes combinaciones cuando se combinan
con fosfolípidos que contienen AA o precursor de AA.
Los medicamentos preparados mediante la presente
invención pueden utilizarse para el tratamiento de cualquier
trastorno degenerativo neurológico, incluyendo un trastorno
degenerativo del cerebro, enfermedad de Alzheimer y otras demencias
y enfermedad de Parkinson.
El tratamiento o procedimiento preventivo que
utiliza los medicamentos es, por ejemplo, mediante la administración
combinada de EPA y AA a un régimen de dosificación de entre 100 mg
y 10.000 mg/día de EPA y una relación de EPA a AA de entre 1:1 y
20:1. Puede utilizarse un precursor de AA, seleccionado de DGLA y
GLA, en lugar de AA. El intervalo preferido de EPA a AA (o su
precursor) está entre 1:1 y 5:1.
Las composiciones terapéuticas específicas
propuestas son aquellas que proporcionan no menos de 100 mg y no
más de 10.000 mg de EPA/día combinado con AA, DGLA o GLA, en dosis
de entre 100 mg y 10.000 mg/día. Es un límite superior alternativo
de ácidos grasos 5.000 mg/día. Son cantidades particularmente
preferidas 1-4 g al día de EPA combinado con
0,1-2,0 g al día de ácido araquidónico, o uno de sus
precursores GLA o DGLA. Una composición más preferida comprende
1,5-3 g de EPA y 0,2-1 g de AA. El
uso de la presente invención proporciona adicionalmente un
medicamento, por ejemplo, en una dosis de uno al día, que comprende
1,5-3 g de EPA y 0,1-2,0 g de ácido
araquidónico o uno de sus precursores.
La relación de EPA a ácido graso omega 6 es
importante porque demasiado EPA es probable que conduzca a la
pérdida de AA de las membranas, mientras que demasiado AA puede
conducir a efectos adversos debido a una conversión excesiva de AA
en eicosanoide. La relación de EPA a AA o DGLA o GLA no debe ser por
tanto nunca menor de 1:1, debe estar en el intervalo entre 20:1 y
1:1, y debe estar preferiblemente en el intervalo entre 5:1 y 1:1.
Estas combinaciones asegurarán que se potencian los efectos
beneficiosos del EPA y se mantienen incluso a dosis relativamente
altas de EPA, debido a que la provisión de AA y sus precursores
evitará el agotamiento de AA que puede ocurrir cuando se administra
demasiado EPA solo.
Durante la absorción en el intestino y en el
cuerpo, los restos de EPA se transforman fácilmente intactos de una
forma química en otra. Los ésteres sencillos tales como ésteres
etílicos o metílicos se escinden fácilmente mediante esterasas, y
los ácidos grasos liberados pueden unirse entonces a albúmina u
otras proteínas de unión o transporte o incorporarse a lípidos
complejos tales como fosfolípidos, ésteres de colesterol o
glicéridos. Los ácidos grasos en las presentes formulaciones pueden
administrarse por lo tanto en cualquier forma tal como glicéridos,
ésteres, ácidos libres, sales, fosfolípidos, amidas o cualquier otra
forma que conduzca a su incorporación a la sangre y membranas
celulares.
Los EPA, AA, DGLA o GLA pueden derivar de
cualquier fuente apropiada, incluyendo aceites de semilla de
plantas, aceites microbianos de algas u hongos o aceites marinos de
peces u otros animales marinos. Pueden purificarse proporcionando
productos que contienen 90% o más del ácido graso. Es una forma
particularmente útil de EPA el éster etílico altamente purificado
descrito en las presentaciones de patente basadas en la presentación
preliminar del R.U. 9901890.5. Son también posibles rutas
sintéticas a los ácidos grasos, aunque actualmente no son
económicamente factibles.
Una vez se han obtenido y purificado los aceites
que contienen los ácidos grasos individuales, los materiales de
partida pueden mezclarse para dar las relaciones deseables de EPA a
AA, DGLA o GLA descritas anteriormente.
Las composiciones de ácidos grasos mezclados
pueden incorporarse después a cualquier forma de dosificación
apropiada para rutas de administración oral, enteral, parenteral,
rectal, vaginal, dérmica u otra. Las cápsulas de gelatina blanda o
dura, mezclas de aceites aromatizados, emulsionantes u otras formas
líquidas, y polvos microencapsulados u otros vehículos en forma
seca son todos modos apropiados de administración de los
productos.
- (a)
- Cápsulas de gelatina blanda o dura que contienen cada una 500 mg o 1.000 mg de una mezcla de 10 pares de EPA de etilo puro al 95% y 2 partes de AA puro al 95%;
- (b)
- como en (a), pero en el que el AA y los ésteres etílicos de EPA están reemplazados por ácidos grasos en cualquier otra forma bioasimilable apropiada tal como el ácido libre, tri-, di- o monoglicérido, otros ésteres, sales tales como sales de sodio, potasio o litio, amidas, fosfolípidos o cualquier otro derivado apropiado;
- (c)
- como en (a), pero en el que el EPA o derivado de EPA es puro al 90% y en el que el AA o derivado de AA es puro al 90%;
- (d)
- como en (a)-(c), pero en el que la relación de EPA a AA está en cualquier punto en el intervalo de 1:1 a 20:1;
- (e)
- como en (a)-(d), pero en el que el material está en forma de un polvo microencapsulado que puede utilizarse en forma de polvo o comprimirse en comprimidos. Dichos polvos pueden prepararse mediante una variedad de tecnologías conocidas por los expertos en la técnica;
- (f)
- como en (a)-(d), pero en el que la formulación es un líquido o una emulsión, apropiadamente aromatizado para una administración oral de sabor agradable;
- (g)
- como en (a)-(d), pero en el que el material se formula en un material apropiado para administración tópica tal como una crema o ungüento;
- (h)
- como en (a)-(g), pero en el que el AA se reemplaza por uno de sus precursores GLA o DGLA.
Fig. 1 las rutas metabólicas de las dos series de
ácidos grasos esenciales.
Se realizó un ensayo de administración de placebo
y tres dosis diferentes de EPA, 1 g, 2 g y 4 g/día en el
tratamiento de esquizofrenia en pacientes que estaban tomando
también el fármaco antiesquizofrénico clozapina. Estudios piloto
previos habían sugerido que el EPA tendría efectos deseables, y se
esperaba que cuanto más alta fuera la dosis de EPA mejor sería el
efecto. Se registraron 31 pacientes en el estudio y se siguieron
durante 12 semanas. Se evaluaron en la línea base y a las 12 semanas
utilizando la escala de síntomas positivos y negativos para
esquizofrenia (PANSS). Se muestran las mejorías porcentuales desde
la línea base en la tabla 1. El placebo produjo un pequeño efecto,
1 g/día produjo un mayor efecto, 2 g/día produjo un gran efecto de
un 26,0% en comparación con las mejorías habituales de
15-20% en esta escala generadas por los fármacos
existentes para la esquizofrenia. Se esperaba que los 4 g/día
produjeran el mejor efecto, pero esto no sucedió. El efecto de 4
g/día, aunque existente, fue sustancialmente menor que el efecto de
2 g/día y comparable con el de 1 g/día.
Placebo | 1 g | 2 g | 4 g | |
n | 7 | 9 | 9 | 6 |
Mejoría | 6,0% | 18,3% | 26,0% | 16,3% |
En estos pacientes, y también en una serie
adicional de pacientes, se midieron los niveles de DGLA, AA, EPA y
DHA en glóbulos rojos humanos antes de empezar el tratamiento y
después de 12 semanas. Los resultados fueron parcialmente los
esperados y parcialmente sorprendentes, y se muestran en la tabla 2.
Como se esperaba, había un aumento relacionado con la dosis de EPA
que era mayor cuanto mayor era la dosis. Se esperaba también que
hubiera una reducción progresiva del AA, cuanto mayor la dosis de
EPA, mayor el descenso de AA. Sin embargo, esto no sucedió. 1 g/día
produjo un pequeño aumento de AA, mientras que 2 g/día produjo un
gran aumento. 4 g/día de EPA produjo el descenso esperado de
AA.
Placebo | 1 g | 2 g | 4 g | |
EPA | -0,6 | +2,4 | +33,7 | +49,0 |
AA | -12,6 | +2,7 | +29,4 | -26,5 |
Parecía que la mejoría de los síntomas de la
esquizofrenia estaba más relacionada con los cambios en el AA que
con los cambios en el EPA. Esto es ensayó en una serie mayor de
pacientes en los que la mejoría en la PANSS se correlacionó con los
cambios en todos los AGE principales. Se muestran en la tabla 3 los
valores para r, el coeficiente de correlación, así como la
significación estadística de la relación. Un valor de r de 1,0
significa que los dos parámetros están perfectamente relacionados,
mientras que uno de 0,0 significa que no hay relación alguna.
Ácido graso | Coeficiente de correlación r | Significación p= | |
Dihomogammalinolénico (DGLA) | -0,51 | 0,09 | |
Araquidónico (AA) | -0,81 | 0,001 | |
Eicosapentenoico (EPA) | -0,07 | 0,84 | |
Docosapentenoico (DPA) | -0,12 | 0,76 | |
Docosahexenoico (DHA) | -0,35 | 0,13 |
Resulta evidente a partir de la tabla que la
relación más fuerte con mucho es con AA, y la segunda relación más
fuerte es con DGLA. Los aumentos de estos dos ácidos grasos están
fuertemente asociados a la mejoría de síntomas esquizofrénicos,
como se indica por un descenso en la clasificación PANSS, por tanto
correlaciones negativas. En contraposición, no hay casi relación
con el EPA porque dosis altas de EPA están asociadas a descensos en
los niveles de AA en los glóbulos rojos y a la pérdida del efecto
clínico.
Estos resultados eran completamente inesperados.
Lejos de ser el EPA mismo el ácido graso más deseable en las
membranas celulares, parece que AA y DGLA son de más ayuda. La
interpretación más probable de esto es que el AA es deseable cuando
está retenido en los fosfolípidos de membrana y no se convierte en
eicosanoides potencialmente peligrosos. El efecto del EPA puede ser
inhibir las fosfolipasas y mantener así el AA en la forma de
fosfolípido. Sin embargo, dosis muy altas de EPA desplazan el AA y
se pierde el efecto terapéutico.
Esta interpretación estaba apoyada por un estudio
piloto en el que se administró AA mismo a cinco pacientes con
esquizofrenia. Se esperaba que mejoraran, pero de hecho su estado se
deterioró. La administración de AA, sin EPA para inhibir las
fosfolipasas, puede conducir a la formación de eicosanoides en lugar
de a la incorporación de AA en fosfolípidos.
La conclusión que se extrae de estos estudios es
que el EPA es deseable, no por sí mismo, sino porque aumenta el
nivel de AA en fosfolípidos de membrana. Las dosis altas de EPA,
lejos de ser valiosas por sí mismas, pueden ser indeseables porque
conducen a una pérdida excesiva de AA de las membranas. El modo de
solucionar este tema y de impulsar los efectos claramente deseables
del EPA es mantener dosis relativamente bajas de EPA, pero también
impulsar el nivel de AA administrando el EPA con AA o uno de sus
precursores, DGLA o ácido gamma-linolénico GLA.
Cuando se administró AA en una dosis de 1 g/día a dos pacientes que
habían estado tomando ya 2 g/día de EPA durante 3 meses,
experimentaron una mejoría adicional sustancial sin ninguno de los
empeoramientos observados cuando se administró AA solo.
La patente de EE.UU. 4.977.187 proporcionaba
combinaciones de ácidos grasos n-3 y ácidos grasos
n-6 y vitamina E en el tratamiento de la
esquizofrenia. Sin embargo, esta patente no dirigió la atención
específicamente a AA o específicamente a EPA, o a la combinación
específica de EPA con AA o sus precursores inmediatos, o a las
dosis y relaciones específicas de EPA y AA descritas en esta
memoria. Cualquier ácido graso n-6 podía combinarse
con cualquier ácido graso n-3 en cualquier relación
en el documento US 4.977.198 y las patentes correspondientes.
Una revisión de la bibliografía sugiere que el
fenómeno aquí descrito no es sólo cierto para la esquizofrenia,
sino para diversos trastornos en los que el EPA es terapéuticamente
útil. Existen muchos estudios que describen el valor de dosis bajas
de productos que contienen EPA en enfermedades cardiovasculares, en
enfermedades inflamatorias y en otros trastornos. Sin embargo,
cuando los investigadores han pasado a dosis mayores, estos efectos
terapéuticos deseables se han perdido. Para tomar dos ejemplos,
dosis altas de EPA fueron completamente incapaces de ejercer
efectos beneficiosos en pacientes que experimentan angioplastia por
enfermedad vascular coronaria o en pacientes con enfermedad
intestinal inflamatoria, aunque estudios anteriores con dosis de EPA
menores habían proporcionado fuertes evidencias de beneficio. Los
autores no tenían una explicación real para el fracaso del ensayo y
no consideraron la posibilidad de que un excesivo agotamiento del
AA pudiera haber sido la causa.
El uso de las formulaciones de la presente
invención podría ser de muy amplio espectro.
Claims (9)
1. Uso de una composición consistente
esencialmente del todo en
- a)
- ácido eicosapentenoico (EPA) biológicamente asimilable o cualquier derivado apropiado, que tiene una pureza de al menos 90% y
- b)
- ácido araquidónico (AA) biológicamente asimilable, un precursor de AA, o cualquier derivado apropiado, que tiene una pureza de al menos 90%,
en el que la relación de EPA a AA, o precursor de
AA, está entre 1:1 y 20:1, respectivamente,
con la condición de que, si se utiliza un
derivado, éste no es un fosfolípido que contiene tanto ácidos
grasos EPA como AA o precursor,
en la fabricación de un medicamento para el
tratamiento de un trastorno degenerativo neurológico.
2. Uso según la reivindicación 1, en el que la
enfermedad se selecciona de un trastorno degenerativo del cerebro,
enfermedad de Alzheimer u otras demencias y enfermedad de
Parkinson.
3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que
la relación de EPA a AA, o precursor de AA, está entre 5:1 y 20:1,
respectivamente.
4. Uso según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el
que el EPA se proporciona en una dosis de entre 100 mg y 10.000
mg/día.
5. Uso según cualquier reivindicación precedente,
en el que la composición contiene 1-4 g de EPA y
0,1-2,0 g de AA o precursor de AA.
6. Uso según cualquier reivindicación precedente,
en el que la composición contiene 1,5-3 g de ácido
eicosapentenoico (EPA) o cualquier derivado apropiado, y
0,1-2,0 g de ácido araquidónico (AA), precursor de
AA o cualquier derivado apropiado, en cualquier forma biológicamente
asimilable.
7. Uso según cualquier reivindicación precedente,
en el que el precursor de AA es DGLA.
8. Uso según cualquier reivindicación precedente,
en el que el precursor de AA es GLA.
9. Uso según cualquier reivindicación precedente,
en el que el EPA está compuesto por un triglicérido o éster etílico
que es más de un 90% puro.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0016045.7A GB0016045D0 (en) | 2000-06-29 | 2000-06-29 | Therapeutic combinations of fatty acids |
GB0016045 | 2000-06-29 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2256250T3 true ES2256250T3 (es) | 2006-07-16 |
Family
ID=9894724
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES01940775T Expired - Lifetime ES2256250T3 (es) | 2000-06-29 | 2001-06-20 | Combinaciones terapeuticas de acidos grasos. |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6479544B1 (es) |
EP (1) | EP1296670B1 (es) |
JP (1) | JP2004501969A (es) |
KR (1) | KR20030016306A (es) |
CN (1) | CN100469363C (es) |
AT (1) | ATE315388T1 (es) |
AU (2) | AU7427601A (es) |
BR (1) | BR0112073A (es) |
CA (1) | CA2411368C (es) |
CZ (1) | CZ20024173A3 (es) |
DE (1) | DE60116625T2 (es) |
DK (1) | DK1296670T3 (es) |
EE (1) | EE05148B1 (es) |
ES (1) | ES2256250T3 (es) |
GB (1) | GB0016045D0 (es) |
HK (1) | HK1050486A1 (es) |
HR (1) | HRP20030035A2 (es) |
HU (1) | HUP0301107A2 (es) |
IL (1) | IL153458A0 (es) |
IS (1) | IS2226B (es) |
MX (1) | MXPA02012689A (es) |
MY (1) | MY117830A (es) |
NO (1) | NO329868B1 (es) |
NZ (1) | NZ522916A (es) |
PL (1) | PL359185A1 (es) |
PT (1) | PT1296670E (es) |
RU (1) | RU2276975C2 (es) |
SK (1) | SK287209B6 (es) |
TW (1) | TWI285549B (es) |
UA (1) | UA76108C2 (es) |
WO (1) | WO2002002105A1 (es) |
YU (1) | YU99602A (es) |
ZA (1) | ZA200300198B (es) |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
DE10006836B4 (de) * | 2000-04-18 | 2005-03-24 | Bitec Gmbh | Verwendung von Omega-3-Fettsäuren und/oder Verbindungen von Omega-3-Fettsäuren |
ITMI20010129A1 (it) | 2001-01-25 | 2002-07-25 | Pharmacia & Upjohn Spa | Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco |
JP2003048831A (ja) * | 2001-08-02 | 2003-02-21 | Suntory Ltd | 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
EP1551382A4 (en) | 2002-09-27 | 2007-01-24 | Martek Biosciences Corp | PROPHYLACTIC TREATMENT WITH DOCOSAHEXAENIC ACID FOR PATIENTS WITH SUBCLINIC INFLAMMATION |
DE10254584A1 (de) * | 2002-11-22 | 2004-06-09 | HORST HEIRLER PROJEKTE für Ernährung, Medizin, Ökologie | Verwendung von mittelkettigen Triglyceriden (MCT) zur ernährungsphysiologischen Optimierung des Fettsäurenspektrums in einem diätetischen Lebensmittel für Diabetiker |
GB0311081D0 (en) | 2003-05-14 | 2003-06-18 | Btg Internat Limted | Treatment of neurodegenerative conditions |
FR2856304B1 (fr) * | 2003-06-20 | 2006-03-03 | Natural Product Consulting | Composition pour la prevention des infections du systeme urinaire |
JP2007502805A (ja) | 2003-08-18 | 2007-02-15 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | 神経変性状態の処置 |
US7875291B1 (en) | 2003-09-05 | 2011-01-25 | Glu-Pro, Inc. | Composition for managing diabetes, obesity, and hyperlipidemia and associated methods |
JP4522075B2 (ja) * | 2003-10-29 | 2010-08-11 | サントリーホールディングス株式会社 | 血管の老化に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
US20050249823A1 (en) * | 2003-11-04 | 2005-11-10 | Murphy Tanya K | Methods for the prevention or amelioration of neuropsychiatric and related diseases |
CA2545190A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for preventing and treating language disorders |
DK1543735T3 (en) * | 2003-12-20 | 2015-11-02 | Nestec Sa | FOOD COMPOSITION FOR HEALTH CARE |
US20090215896A1 (en) * | 2004-01-19 | 2009-08-27 | Martek Biosciences Corporation | Reelin deficiency or dysfunction and methods related thereto |
ES2286558T5 (es) | 2004-08-24 | 2013-10-15 | N.V. Nutricia | Composición nutritiva que comprende transgalactooligosacáridos indigeribles y sacáridos de galactosa digeribles |
JP4993852B2 (ja) | 2004-09-17 | 2012-08-08 | サントリーホールディングス株式会社 | ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
JP2006083136A (ja) * | 2004-09-17 | 2006-03-30 | Suntory Ltd | ストレスに起因する脳機能の低下およびそれに伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物 |
US8431165B2 (en) * | 2004-12-13 | 2013-04-30 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer and other diseases |
US8092839B2 (en) * | 2004-12-13 | 2012-01-10 | Swing Aerobics Licensing, Inc. | Medicament for treatment of cancer and other diseases |
US20060135610A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Cardiovascular compositions |
GB2421909A (en) * | 2004-12-23 | 2006-07-12 | Laxdale Ltd | Pharmaceutical compositions comprising EPA and methods of use |
US20090054523A1 (en) * | 2005-01-24 | 2009-02-26 | Morten Bryhn | Use of a Fatty Acid Composition Containing DHA for the Production of a Medical Product or a Food Stuff for the Treatment of Amyloidos-Related Diseases |
US9006287B2 (en) | 2005-02-14 | 2015-04-14 | Suntory Holdings Limited | Composition comprising dihomo-γ-linolenic acid (DGLA) as active ingredient |
GB0504362D0 (en) | 2005-03-02 | 2005-04-06 | Btg Int Ltd | Cytokine modulators |
JP5967855B2 (ja) | 2005-06-30 | 2016-08-10 | サントリーホールディングス株式会社 | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
EP1957039A2 (en) * | 2005-12-09 | 2008-08-20 | Drugtech Corporation | Intravenous essential fatty acid emulsion |
GB0607949D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Minster Res The Ltd | Mono and combination therapy |
GB0607946D0 (en) * | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Minster Res The Ltd | Mono and combination therapy |
KR101430214B1 (ko) * | 2006-12-28 | 2014-08-18 | 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 | 신경 재생제 |
WO2009009040A2 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-15 | Baum Seth J | Fatty acid compositions and methods of use |
US8343753B2 (en) * | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
ES2862336T3 (es) | 2008-09-02 | 2021-10-07 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Composición farmacéutica que comprende ácido eicosapentaenoico y ácido nicotínico y métodos de uso de la misma |
LT3037089T (lt) | 2009-02-10 | 2020-01-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Eikozapentaeno rūgšties etilo esteris skirtas hipertriglicidemijai gydydti |
CN106822080A (zh) | 2009-04-29 | 2017-06-13 | 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 | 含有epa和心血管剂的药物组合物以及使用其的方法 |
GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
CN102458109B (zh) | 2009-04-29 | 2015-02-11 | 阿马里纳制药公司 | 稳定的药物组合物和使用其的方法 |
SG10201708950XA (en) | 2009-06-15 | 2017-12-28 | Ian Osterloh | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
AU2010298222B2 (en) | 2009-09-23 | 2017-01-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
WO2012074930A2 (en) | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Amarin Pharma, Inc. | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US10383839B2 (en) | 2011-06-30 | 2019-08-20 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Esters for treatment of ocular inflammatory conditions |
US8293790B2 (en) | 2011-10-19 | 2012-10-23 | Dignity Sciences Limited | Pharmaceutical compositions comprising DGLA and benzoyl peroxide and methods of use thereof |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
US20130131170A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
EP2800469B1 (en) | 2012-01-06 | 2021-08-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
DK2800563T3 (en) | 2012-01-06 | 2018-10-08 | Omthera Pharmaceuticals Inc | DPA Enriched Compositions of Multi-Saturated Omega-3 Fatty Acids in Free Acid Form |
JP6173437B2 (ja) | 2012-05-07 | 2017-08-02 | オムセラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | スタチン及びω−3脂肪酸の組成物 |
AU2013277441B2 (en) | 2012-06-17 | 2017-07-06 | Matinas Biopharma, Inc. | Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use |
JP2015522029A (ja) | 2012-06-29 | 2015-08-03 | アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド | スタチン療法中の患者における心血管系イベントの危険性を減少させる方法 |
WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
EP2928462A4 (en) | 2012-12-06 | 2016-06-01 | Matinas Biopharma Inc | METHOD FOR ADMINISTERING COMPOUNDS WITH DOCOSAPENTAIC ACID |
US10123986B2 (en) | 2012-12-24 | 2018-11-13 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US9629820B2 (en) | 2012-12-24 | 2017-04-25 | Qualitas Health, Ltd. | Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US20140221676A1 (en) * | 2013-02-06 | 2014-08-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
US20150065572A1 (en) * | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
MX2016005473A (es) | 2013-11-05 | 2016-08-03 | Hills Pet Nutrition Inc | Metodos y composiciones para mejorar la funcion renal. |
SG11201604500YA (en) | 2013-12-04 | 2016-07-28 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | Microbial oil, method for manufacturing microbial oil, concentrated microbial oil, and method for manufacturing concentrated microbial oil |
RU2714323C2 (ru) | 2014-06-04 | 2020-02-14 | ДиЭс БАЙОФАРМА ЛИМИТЕД | Фармацевтические композиции, содержащие дглк, и их применение |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
WO2018213663A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
CN112218630A (zh) | 2018-09-24 | 2021-01-12 | 阿马里纳药物爱尔兰有限公司 | 降低受试者的心血管事件的风险的方法 |
KR20220010415A (ko) * | 2020-07-17 | 2022-01-25 | 대봉엘에스 주식회사 | 불포화 지방산을 특정 함량으로 포함하는 유지 조성물 및 이의 용도 |
WO2022225896A1 (en) | 2021-04-21 | 2022-10-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US551680A (en) * | 1895-12-17 | Water-tube steam-generator | ||
US4526902A (en) * | 1983-10-24 | 1985-07-02 | Century Laboratories, Inc. | Combined fatty acid composition for treatment or prophylaxis of thrombo-embolic conditions |
JPS60132916A (ja) * | 1983-12-21 | 1985-07-16 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 血栓症予防食品または医薬品 |
US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
GB8714772D0 (en) * | 1987-06-24 | 1987-07-29 | Efamol Ltd | Essential fatty acid compositions |
US5198468A (en) * | 1987-06-24 | 1993-03-30 | Efamol Holdings Plc | Essential fatty acid composition |
GB8813766D0 (en) * | 1988-06-10 | 1988-07-13 | Efamol Holdings | Essential fatty acid compositions |
US5260067A (en) * | 1988-11-16 | 1993-11-09 | Xu Zheng | Cytotropic heterogeneous molecular lipids (CHML) and process for preparing the same |
JPH04169524A (ja) * | 1990-11-01 | 1992-06-17 | Nissei Marine Kogyo Kk | 血清脂質改善作用を有する組成物 |
US5658767A (en) * | 1991-01-24 | 1997-08-19 | Martek Corporation | Arachidonic acid and methods for the production and use thereof |
GB9125602D0 (en) * | 1991-12-02 | 1992-01-29 | Efamol Holdings | Method of preventing reocclusion of arteries |
JPH05163142A (ja) * | 1991-12-17 | 1993-06-29 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | 肝障害の予防または治療用アラキドン酸含有組成物 |
US5223285A (en) * | 1992-03-31 | 1993-06-29 | Abbott Laboratories | Nutritional product for pulmonary patients |
US5516801A (en) * | 1992-08-21 | 1996-05-14 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment for ectopic calcium deposition |
GB9224809D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Scotia Holdings Plc | Schizophrenia |
GB9301446D0 (en) * | 1993-01-26 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Internal radiation damage |
GB9301629D0 (en) * | 1993-01-27 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Formulations containing unsaturated fatty acids |
JPH06271464A (ja) * | 1993-03-19 | 1994-09-27 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | 消化器系障害の予防または治療用アラキドン酸含有組成物 |
CA2119000A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-09-20 | David Frederick Horrobin | Formulation for use in smokers |
AUPM906594A0 (en) * | 1994-10-26 | 1994-11-17 | Peptide Technology Limited | Synthetic polyunsaturated fatty acid analogues |
EP0711503A3 (en) * | 1994-11-14 | 1997-11-26 | Scotia Holdings Plc | Milk fortified with GLA and/or DGLA |
GB9423625D0 (en) * | 1994-11-23 | 1995-01-11 | Scotia Holdings Plc | Fortified fruit juice |
GB9617847D0 (en) * | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Fatty acid treatment |
US5993221A (en) * | 1997-05-01 | 1999-11-30 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Dietary formulation comprising arachidonic acid and methods of use |
CN1212867A (zh) * | 1997-09-29 | 1999-04-07 | 宋凤亭 | 防治心脑血管疾病的组合物 |
DE19757414A1 (de) * | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Nutricia Nv | Fettmischung |
DK1121115T4 (da) | 1998-10-15 | 2011-01-10 | Dsm Ip Assets Bv | PUFA-tilskud |
SE9900941D0 (sv) * | 1998-12-23 | 1999-03-16 | Nomet Management Serv Bv | Novel retinoic acid derivatives and their use |
GB9901809D0 (en) | 1999-01-27 | 1999-03-17 | Scarista Limited | Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes |
-
2000
- 2000-06-29 GB GBGB0016045.7A patent/GB0016045D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-06-20 AU AU7427601A patent/AU7427601A/xx active Pending
- 2001-06-20 SK SK1816-2002A patent/SK287209B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-06-20 AU AU2001274276A patent/AU2001274276B2/en not_active Ceased
- 2001-06-20 AT AT01940775T patent/ATE315388T1/de active
- 2001-06-20 DK DK01940775T patent/DK1296670T3/da active
- 2001-06-20 CN CNB01811931XA patent/CN100469363C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-20 EE EEP200200718A patent/EE05148B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-20 YU YU99602A patent/YU99602A/sh unknown
- 2001-06-20 ES ES01940775T patent/ES2256250T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-20 HU HU0301107A patent/HUP0301107A2/hu unknown
- 2001-06-20 IL IL15345801A patent/IL153458A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-20 EP EP01940775A patent/EP1296670B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-20 KR KR1020027017649A patent/KR20030016306A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-06-20 MX MXPA02012689A patent/MXPA02012689A/es active IP Right Grant
- 2001-06-20 PT PT01940775T patent/PT1296670E/pt unknown
- 2001-06-20 JP JP2002506727A patent/JP2004501969A/ja active Pending
- 2001-06-20 RU RU2002133098/15A patent/RU2276975C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-06-20 WO PCT/GB2001/002717 patent/WO2002002105A1/en active IP Right Grant
- 2001-06-20 DE DE60116625T patent/DE60116625T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-20 BR BR0112073-5A patent/BR0112073A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-06-20 UA UA20021210705A patent/UA76108C2/uk unknown
- 2001-06-20 CZ CZ20024173A patent/CZ20024173A3/cs unknown
- 2001-06-20 CA CA002411368A patent/CA2411368C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-20 PL PL01359185A patent/PL359185A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-06-20 NZ NZ522916A patent/NZ522916A/en unknown
- 2001-06-21 MY MYPI20012947A patent/MY117830A/en unknown
- 2001-06-29 US US09/893,473 patent/US6479544B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-29 TW TW090116201A patent/TWI285549B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-11-29 IS IS6644A patent/IS2226B/is unknown
- 2002-12-18 NO NO20026093A patent/NO329868B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-01-08 ZA ZA200300198A patent/ZA200300198B/en unknown
- 2003-01-21 HR HR20030035A patent/HRP20030035A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-04-14 HK HK03102680A patent/HK1050486A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2256250T3 (es) | Combinaciones terapeuticas de acidos grasos. | |
AU2001274276A1 (en) | Therapeutic combinations of fatty acids | |
US6667064B2 (en) | Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia | |
JP5574561B2 (ja) | 総合経腸栄養組成物 | |
ES2217317T3 (es) | Uso de dha en el tratamiento de la dislexia. | |
ES2674047T3 (es) | Métodos, composiciones y dispositivos para satisfacer las necesidades dietéticas de ácidos grasos | |
JP2010254712A (ja) | ドライアイ、マイボーム腺炎及び口内乾燥症の治療用epa及びdha富化オメガ−3補給剤 | |
BRPI0910184B1 (pt) | Preparação compreendendo uma mistura derivada de não mamíferos de conjugados de glicerofosfolipídio de soro, uso de uma preparação, e composição nutricional, farmacêutica ou nutracêutica ou alimento funcional | |
US20070042008A1 (en) | Compositions containing phosphatidylcholine and essential fatty acids | |
IE63303B1 (en) | Essential fatty acid compositions | |
BRPI0818723B1 (pt) | Composição para nutrição infantil | |
JPH0369886B2 (es) | ||
TW568783B (en) | A pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory conditions in mammals | |
JPH08500332A (ja) | 炎症性疾患の治療のための非経口的に投与される医薬を調製するためのエマルジョンの使用 | |
WO2003072111A2 (en) | Omega-3 fatty acids or omega-3 phosphatidylcholine in the treatment of depression | |
JP2012509292A (ja) | 重症の集中治療患者への人工栄養のための脂肪乳剤 | |
JP6291058B2 (ja) | セリングリセロリン脂質調製物及び発作の治療方法 | |
ES2413497B1 (es) | Composición con alto contenido en Omega 3, Omega 6 y Omega 9 | |
WO2015040067A1 (de) | Zubereitung und deren verwendung bei atopischer dermatitis | |
GB2504061A (en) | Omega-6 Enriched PUFA Phospholipids | |
US20180085382A1 (en) | Compositions and methods for cognitive health and memory | |
Stevens et al. | Flax, Omega-3 and Good Health |