JPS60132916A - 血栓症予防食品または医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は脂肪酸としてエイコサペンクエン酸（以下ＥＰ
Ａという）とＴ−リルン酸（以下ＧＬＡという）の両方
を含有する脂質成分からなる血栓症予防食品または医薬
品に関する。

ＥＰＡ、ＧＬＡは最近その代謝産物と考えられるプロス
タグランジンの研究が進むにつれ、生体の恒寓性維持に
、非常に重要な役割をしていることが明らかとなり、注
目されている物質である。

特にＥＰＡは魚油及び海産藻類の油中に多く含まれ、こ
れらを動物あるいは人間に投与することにより血小板凝
集が抑制される現象が明らかにされた。このＥＰＡの血
小板凝集抑制作用のメカニズムを調べるため、現在も研
究が熱心に進められているが、今の所、ＥＰＡはそれ自
体がプロスタグランジンに変換され、直接に血小板凝集
を抑制する訳ではなく、ＥＰＡが別のプロスタグランジ
ンの前駆体であるアラキドン酸の代謝に影響え与え、ア
ラキドン酸が血小板凝集促進作用のあるトロン４ボキサ
ン＾１に変換される時の反応を担っているシクロオキシ
ゲナーゼという酵素の働きをＥＰＡが阻害するためであ
ると説明されている。このような理由から、ＥＰＡはす
でに魚油などから濃縮分離され、広く健康食品に利用さ
れ、医薬品化の研究も進められている。

一方、ＧＬＡは動物体内ではリノール酸から作られるが
リノール酸からＧＬＡが作られる反応は非常に進みにく
い反応で、細胞の老化、アルコール摂取、ビタミン不足
などの要因により、容易に反応が進まなくなり、結果的
にＧＬＡ不足の状態が引き起こされる。また最近ではガ
ン化した細胞でもこの反応が進まなくなりＧＬＡ不足に
なっていると云われている。ＧＬＡは月見草などの特定
の植物中や、ムコール属の糸状菌に含まれていると云わ
れるが、このＧＬＡ自体の生理作用について詳しい研究
はまだ行われていない。しかし、ＧＬ’Ａをラットに投
与することにより血小板中に、血小板凝集抑制作用のあ
るプロスタグランジンＥ（以下ＰＧＥという）の含量が
高まることは、はぼ確認されており、従ってＧＬＡにも
間接的に血小板凝集抑制作用があるものと推定されてい
るのが現状である。

このような事実に鑑み、本発明者らは、：：ＥＰ　Ａと
ＧＬＡを同時に脂質又はエステルとして動物に投与した
場合の血小板凝集抑制効果について検討した結果、これ
らが相乗効果を示すことを見出し本発明を完成するに至
った。

即ち、本発明は、脂肪酸としてＥＰＡとＧＬＡを同−又
は別々の分子内に含有する脂質成分からなるか、または
、脂質成分がＥＰＡおよびＧＬＡの１級または２級アル
コールエステルの混合物であることを特徴とする血栓症
予防食品または医薬品である。

本発明で用いるＥＰＡ、ＧＬＡはそれぞれ５．８．１１
．１４．１７−ニイコザペンクエン酸、６．９．１２−
リルン酸で、その由来は、動物油、植物油を特に問うも
のではない。しかしながら、一般には、ＥＰＡとＧＬＡ
の両方の脂肪酸を同一分子内に含む脂質は存在しないた
め、かかる物質を得るには次の方法があげられる。

まず、原料としてＥＰＡ、ＧＬＡにそれぞれ富む脂質ま
たはそのエステルを用意し、リパーセなどの酵素や、ナ
トリウムメチラートのようなエステル交換試薬を用いて
エステル交換を行□い、ＥＰＡを含む脂質またはエステ
ルにはＧＬＡを、ＧＬＡを含む脂質またはエステルには
ＥＰＡを導入する。

こうして得られた反応物から脂質成分を抽出し、高速液
体クロマトグラフィーなどにより脂質成分の分子種を調
べ、ＥＰＡとＧＬＡの両方を含む脂質成分となっている
ことを確認する。そして、この脂質成分からＥＰＡとＧ
ＬＡの両方を同一分子内に含有する脂質成分からなる血
栓症予防食品または医薬品を調製する。′ また、ＥＰＡ、ＧＬＡを含有する脂質の種類については
、実施例に示す通り多少の生理効果の差が―められるも
のの大差はなく、どのようなものであっても血栓症予防
の相乗効果は認められる。

ＥＰＡとＧＬＡの含有比率については、特に限定するも
のではないが、動物あるいは人間に対し経口投与し、そ
の顕著な治療効果を期待する場合はＥＰＡ、ＧＬＡとも
に最低０．１　ｇ／　ｋｇ体重程度以上が必要とされる
ようである。もちろん血栓症の予防を目的として人間が
摂取する場合は、もっと少量で十分である。

以下に実施例を示す。

実施例１　′ 魚油由来のＥＰＡメチルエステル（純度７５％、試料Ａ
とする）と月見草種子より抽出した油脂（ＧＬＡ含有１
０％、トリグリセライド含量９９％、試料Ｂとする）を
原料としてエステル交換を行う。

まず、試料ＡおよびＢを５ｇずつ取り、１０　ｍｌのヘ
キサンに熔かした後、これに少量の水を含んだ試料の２
〜３重量％のランダム型リパーゼを混合し、４０℃、２
４時間エステル交換反応した。

得られた反応物よりトリグリセライドを抽出し、高速液
体クロマトグラフィーでトリグリセライドの分子種を調
べた結果、明らかにエステル交換反応が進行し、ＥＰＡ
とＧＬＡの両方を含むトリグリセライドとなっているこ
とが証明された。これを試料Ｃとする。Ａ、　Ｂ、Ｃの
３者の血小板凝集に対する影響を調べるため、ラットに
よる動物実験を行った。体重１５０ｇのオスラットに、
表−１に示す配合の飼料を１０日間自由摂取させた。

飼育後、ラットの全血を採取し、密性により高面小板フ
ラクシッン（ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒｉｃｈ　ｆｒａｃｔ
ｉｏｎｓ以下ＰＲ，Ｆという）を集めた。ＰＲＦに一定
量のコラーゲンを添加した時の血小板凝集の速度を血小
板凝集の速度を血小板凝集ａ］により測定し、その表−
２血小板凝集速度（対照を１００とする）試料ＡＳＢに
おいても対照（Ａ、、Ｂ、Ｃのｌ、Ｍずれも添加しない
もの）に較べると有意に血小板凝集が抑制されたが、本
発明の試料ＣはＡ、Ｂよりもさらに強い抑制の相乗効果
が認められた。なお抑制の程度は、対照の凝集速度を１
００とした場合の相対凝集速度で示した。試料Ａ、Ｂに
つむ１て（よそれぞれ添加量を１％以上に高めても、こ
れ以上の抑制効果は認められず、また１％以下では添加
量には一゛比例して抑制効果が減衰した。

これに対し、試料Ｃは添加量０．５％でも１％とは一同
し効果を示し、０．５％以下では添加量に比例した効果
を示した。

実施例２ イカ肝油（ＥＰＡ含量２５％ニトリグリセライド含量９
５％以上：試料りとする）と月見草種子油（ＧＬＡ含量
１０％ニトリグリセライド含量９９％：試料Ｅとする）
及び両者をｌ：ｌに混合したもの（試料Ｆとする）の３
壱を用いて実施例１と全く同様の実験を行った。その結
果、表−３に示すように本発明の試料Ｆの方が、Ｄ、Ｅ
よりも有意に血小板凝集が抑制された。

表−３血小板凝集速度（対照を１００とする）また同時
に試料り、Ｅ、Ｆの飼料への添加量（重蹴％）を１％〜
０．１％の範囲で変化させたところ、表−４に示す結果
となった。

表−４血小板凝集速度（対照１００とする）即ち、試料
りおよびＥは添加量が０．５％程度になると凝集速度は
増大してしまう。一方試料Ｆは０゜５％程度の添加量に
なっても、凝集速度はあまり変らず、血小板凝集抑制効
果を維持している。

実施例３ 海産クロレラの極性脂質（ＥＰＡ含有５０％ニリン脂質
５０％、糖脂質３０％、その他２０％：試料Ｇとする）
とムコール属の糸状菌より得た極性脂質（ＧＬＡ含量３
０％ニリン脂質４０％、糖脂質２０％、その他４０％：
試料Ｈとする）及び両者をｌ：ｌに混合した本発明品（
試料Ｉとする）の３者を用いて実施例１と同様の実験を
行った。

結果は次の通り。

表−５血小板凝集速度（対照を１００とする）本発明の
試料Ｉに血小板凝集抑制の相乗効果が見られた。

実施例４ イカ肝油のトリグリセライドの加水分解物より抽出した
脂肪酸（ＥＰＡ含量２５％）とムコール属のカビ脂質よ
り調製した脂肪酸（ＧＬＡ含量３０％）を、それぞれ審
決によりメチルエステル化した。前者をＪ、後者をＫ、
両者の等景況合物（本発明品）をＬとし、実施例１と同
様の実験を行フた。結果は次の通り。

表−６血小板凝集速度（対照を１００とする）本発明品
である試料■、に血小板凝集抑制の相乗効果が見られた
。

特許出願人　日清製油株式会社 手続補正書　（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５８年特許願第２３９６３８号 ２、発明の名称 血栓症予防食品または医薬品 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、補正命令の日付 明細書　°ゝゝ−″ ６、補正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ＋１１　脂肪酸としてエイコサペンクエン酸とγ−リル
   ン酸の両方を同一または別々の分子内に含有する脂質成
   分からなることを特徴とする血栓症予防食品または医薬
   品。 （２）脂質成分がエイコサペンクエン酸およびγ−リル
   ン酸の１級または２級アルコールエステルの混合物であ
   る特許請求の範囲第１項記載の血栓症予防食品または医
   薬品。