JP2004501631A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫応答をモジュレーションするための医薬の製造のための、ＰＤ−Ｌ２を認識する非活性化抗体およびＰＤ−Ｌ１を認識する非活性化抗体の組合せの使用であって、該組合せによってＰＤ−Ｌ２の活性がモジュレーションされ、そして／あるいはＰＤ−Ｌ２とその本来の結合パートナーとの相互作用がモジュレーションされるものであり、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、使用。
【請求項２】
該医薬が免疫応答疾患の治療のための医薬である請求項１記載の使用。
【請求項３】
免疫応答がアップレギュレーションされる請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
免疫応答疾患が、癌、ウイルス感染、細菌感染および寄生虫感染からなる群より選択されるものである請求項１または２記載の使用。
【請求項５】
ＰＤ−Ｌ２結合パートナーがＰＤ−１である請求項１または２記載の使用。
【請求項６】
ｉ）ＰＤ−Ｌ２ポリペプチドを試験化合物と接触させ、次いで
ｉｉ）さらにＰＤ−Ｌ２結合パートナーの下流エフェクターの活性をモジュレーションするＰＤ−Ｌ２ポリペプチドの能力を調べる
ことを含む、ＰＤ−Ｌ２ポリペプチドの活性をモジュレーションする試験化合物の同定方法であって、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、方法。
【請求項７】
下流エフェクターがＰＤ−１の下流エフェクターである請求項６記載の方法。
【請求項８】
ｉ）ＰＤ−Ｌ２ポリペプチドを試験化合物と接触させ、次いで、
ｉｉ）ＰＤ−Ｌ２の下流にて機能する分子の活性をモジュレーションする試験化合物の能力を調べる
ことを含む、ＰＤ−Ｌ２ポリペプチドの活性をモジュレーションする試験化合物の同定方法であって、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、方法。
【請求項９】
試験化合物がＰＤ−Ｌ２結合パートナーの細胞質ドメインと相互作用するものである請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ＰＤ−Ｌ２結合パートナーがＰＤ−１である請求項８記載の方法。
【請求項１１】
免疫応答をモジュレーションするための医薬の製造のための、ＰＤ−Ｌ２を認識する抗体またはそのフラグメントの使用であって、該抗体またはそのフラグメントが治療部分に抱合されており、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、使用。
【請求項１２】
該医薬が免疫応答疾患の治療のための医薬である請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
治療部分が、細胞毒性作用剤、治療剤および放射性金属イオンからなる群より選択されるものである請求項１１または１２記載の使用。
【請求項１４】
免疫応答をモジュレーションするための医薬の製造のためのＰＤ−Ｌ２の使用であって、ＰＤ−Ｌ２が毒素に結合されているものであり、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、使用。
【請求項１５】
該医薬が免疫応答疾患の治療のための医薬である請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
免疫応答をモジュレーションするための医薬の製造のための、ＰＤ−Ｌ２を認識する抗体の使用であって、該抗体が二特異性抗体であり、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、使用。
【請求項１７】
該医薬が免疫応答疾患の治療のための医薬である請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
該二特異性抗体がＰＤ−Ｌ２結合部位および免疫細胞上の細胞表面受容体を標的とするもう１つの結合部位を含むものである、請求項１６または１７記載の使用。
【請求項１９】
免疫細胞が、Ｔ細胞、Ｂ細胞および骨髄細胞からなる群より選択されるものである請求項１６または１７記載の使用。
【請求項２０】
免疫細胞上の細胞表面受容体が、Ｂ細胞抗原受容体、Ｔ細胞抗原受容体およびＦｃ受容体からなる群より選択されるものである請求項１６または１７記載の使用。
【請求項２１】
対象における免疫細胞により媒介される免疫応答をダウンレギュレーションするための医薬の製造のための、ＰＤ−Ｌ２ポリペプチドに対する活性化抗体およびブロッキング抗−Ｂ７−２および／または抗−Ｂ７−１抗体の組合せの使用であって、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、使用。
【請求項２２】
抗体が１の組成物として一緒にされる請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
抗体が別々に、同時にあるいは逐次投与される請求項２１記載の使用。
【請求項２４】
対象における免疫細胞により媒介される免疫応答をダウンレギュレーションするための医薬の製造のための、ＰＤ−Ｌ２活性あるいはＰＤ−Ｌ２とその本来の結合パートナーとの相互作用を阻害する作用剤と抱合された、免疫応答を刺激することが知られている作用剤の使用であって、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、使用。
【請求項２５】
該免疫応答を刺激することが知られている作用剤が、サイトカイン、アジュバント、あるいは刺激形態の共刺激分子またはそれらのリガンドである、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
ＰＤ−Ｌ２活性あるいはＰＤ−Ｌ２とその本来の結合パートナーとの相互作用を阻害する作用剤が、ＰＤ−Ｌ２に対するブロッキング抗体またはＰＤ−Ｌ１に対するブロッキング抗体である、請求項２４または２５記載の使用。
【請求項２７】
ｉ）ＰＤ−Ｌ２結合パートナーを発現する免疫細胞を、ＰＤ−Ｌ２を発現する細胞および／またはＰＤ−Ｌ２活性もしくはＰＤ−Ｌ２とＰＤ−Ｌ２結合パートナーとの相互作用をモジュレーションする作用剤と接触させ、次いで、
ｉｉ）免疫細胞により産生されるサイトカインを同定する
ことを含む、免疫細胞により産生されるサイトカインの同定方法であって、ＰＤ−Ｌ２が下記のもの：
ａ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列に対して少なくとも７０％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１または３のヌクレオチド配列を含む核酸の少なくとも５０個のヌクレオチドのフラグメントを含む核酸分子であって、配列番号：１のヌクレオチド１〜３５８のうち少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む核酸分子；
ｃ）配列番号：２のアミノ酸配列に対して少なくとも約７１％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；および
ｄ）配列番号：２のアミノ酸配列を含むポリペプチドのフラグメントをコードする核酸分子であって、該フラグメントが配列番号：２のアミノ酸配列の少なくとも２０個の連続したアミノ酸残基を含むものである核酸分子
からなる群より選択される核酸分子によりコードされるものである、方法。
【請求項２８】
サイトカイン産生が促進されるものである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
サイトカイン産生が阻害されるものである、請求項２７記載の方法。