JP2004354393A - マルチウェルマイクロ濾過装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 複数の流体サンプルを処理するためのマイクロ濾過装置であって、以下:
複数のカラムを有する第一プレート;キャビティによって該第一プレートから間隔をあける第二プレートであって、該第二プレートは、(i)該カラムと整列して、該排出導管からサンプル流体を受容するための、複数の収集ウェル、および(ii)該第二プレートを通って該収集ウェルに隣接して伸びる、複数の通気口、を有する、第二プレート;ならびに気体透過性材料であって、該第一プレートと該第二プレートとの間のキャビティ内に配置され、該マトリックスが、少なくとも1つの排出導管と、整列した収集ウェルとの間の領域を横方向に囲む、気体透過性物質を備える、マイクロ濾過装置。
【選択図】 なし
Description
本発明は、その中でサンプルが分析または処理されるマルチウェルプレートおよびカラムアレイに関する。
近年、マイクロ滴定ウェルは多くの生物学的および生化学的用途、例えば、サンプル調製、ゲノム配列決定、および薬物発見プログラムにおいて重要な役割を果たしていると想定される。標準化されたフォーマットに従って構築された種々のマルチウェル配置が、現在、普及している。例えば、96個のくぼみまたは円筒状のウェルを12×8の規則的な矩形のアレイに配置したトレイまたはプレートは特に普及している配置の1つである。
複数のカラムを有する第一プレートであって、各カラムが、(i)該カラム内の管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)該カラム内にフィルタ媒体を受容するための、端部領域、を有し、該端部領域が、(a)該第一内側ボアより大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアに接続する移行領域、を規定する、第一プレート;
各カラム端部領域内に、該移行領域に隣接して配置される、サンプルを濾過するための、フィルタ媒体;ならびに
複数の排出導管を有する第二プレートであって、各排出導管は、直立した上端部領域を有し、該上端部領域は、対応するカラム端部領域と整列して該カラム端部領域内に受容され、その結果、該端部領域間に実質的に流体密の界面を形成し、該排出導管の上端部領域は、該フィルタ媒体の周囲領域を支持するための末端リム領域を有し、その結果、各フィルタ媒体が、カラム移行領域と対応する排出導管の末端リム領域との間に圧迫されて保持され、該保持が、(i)該フィルタ媒体を固定的に保持するため、および(ii)該フィルタ媒体の周囲側部リム領域を、該カラムの内部側壁に対して半径方向に圧迫し、その結果、該リムの周囲の漏出を防止するため、に有効な様式である、第二プレート
を備える、マイクロ濾過装置。
項目2 前記移行領域が、環状テーパ状部分を有し;そして該環状テーパ状部分の周囲が、前記第二内側ボアから前記第一内側ボアへの方向に沿って、実質的に一定の様式で減少する、項目1に記載のマイクロ濾過装置。
項目3 前記テーパ状部分に沿って、前記カラムに対して長手方向に延びる線が、該カラムの長手軸に対して垂直な平面と鋭角を形成し、そして前記第二の内側ボアとの前記移行領域の接続を通って該カラムと交差する、項目2に記載のマイクロ濾過装置。
項目4 前記鋭角が、約30〜60℃の範囲内である、項目3に記載のマイクロ濾過装置。
項目5 前記各末端リム領域が、それぞれのフィルタ媒体の底部表面の表面積の約10%未満と接触する、項目1に記載のマイクロ濾過装置。
項目6 前記排出導管の各々の中に配置される、複数のフィン様支持バットレスをさらに備え;ここで、該支持バットレスが、細長い狭い最上表面を有し、該最上表面が、前記末端リム領域により規定される平面と実質的に同一平面である、項目1に記載のマイクロ濾過装置。
項目7 各支持バットレスの上部領域の水平断面積が、該支持バットレスの最上表面に向かって延びる方向に、該最上表面と前記末端リム領域の平面との交差が事実上実質的に接線状であり線を形成する様式で、減少する、項目6に記載のマイクロ濾過装置。
項目8 気体透過性マトリックスをさらに備え、該マトリックスが、少なくとも部分的に多孔質親水性ポリマー材料から構成され;ここで該マトリックスが、前記第二プレートの前記第一プレートに対向する面に取り付けられ;そしてここで、該マトリックスが、複数の前記排出導管に外接する、項目1に記載のマイクロ濾過装置。
項目9 前記第一および第二のプレートを、ほぼ水平に延びる軸に沿った参照「ホーム」位置から、二方向のいずれかへと移動させ、次いで該プレートを、該参照「ホーム」位置へと戻すための手段をさらに備え;ここで、該移動手段が、該プレートと機械的に連絡するステッパモータを備え、その結果、該ステッパモータの角回転が、該プレートの直線運動を引き起こす、項目1に記載のマイクロ濾過装置。
項目10 前記排出導管から懸下する付着液滴を、前記収集ウェルから離れて該排出導管内に上がる方向に吸引するための手段をさらに備える、項目1に記載のマイクロ濾過装置。
項目11 複数のマイクロ濾過ウェルを同時に形成する方法であって、該複数のマイクロ濾過ウェルの各々が、該ウェルを通って延びる実質的に閉塞されていない流路を有し、該方法が、以下の工程:
(I)(A)複数のカラムを備える第一プレートであって、該カラムが、以下:(i)該カラム内に管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアに接続する移行領域、を規定する、端部領域、を有する、第一プレートと、
(B)複数の排出導管を備える第二プレートであって、各排出導管が、該第一プレートに面して対応するカラム端部領域と整列する、直立上端部領域を有する、第二プレートと、
の間に、フィルタ媒体のシートを配置する工程;ならびに
(II)該シートから該フィルタ媒体の部分を打ち抜いてフィルタ媒体プラグが各カラムの前記端部領域内に配置されるに効果的な様式で、該プレートを一緒に圧迫する工程であって、該プラグが、カラム移行領域と対応する排出導管上端部領域との間の圧迫において保持され、ここで該フィルタ媒体の周囲の側部リム領域が、該カラムの内部側壁に対して半径方向に圧迫され、その結果、該リムの周囲での漏出を防止する、工程、
を包含する、方法。
項目12 前記第一プレートを前記第二プレートに固定する工程をさらに包含する、項目11に記載の方法。
項目13 前記固定する工程が、各第二内側ボアの内部側壁と、それぞれの上端部領域の外周表面との間に結合を形成することによって実施される、項目12に記載の方法。
項目14 前記結合が超音波溶接である、項目13に記載の方法。
項目15 複数の流体サンプルを処理するためのマイクロ濾過装置であって、以下:
複数のカラムを有する第一プレートであって、各カラムが、その一端にフィルタ要素を備え、そして該フィルタ要素の下に流体排出導管を備える、第一プレート;
キャビティによって該第一プレートから間隔をあける第二プレートであって、該第二プレートは、(i)該カラムと整列して、該排出導管からサンプル流体を受容するための、複数の収集ウェル、および(ii)該第二プレートを通って該収集ウェルに隣接して伸びる、複数の通気口、を有する、第二プレート;ならびに
気体透過性材料であって、該第一プレートと該第二プレートとの間のキャビティ内に配置され、該マトリックスが、少なくとも1つの排出導管と、整列した収集ウェルとの間の領域を横方向に囲む、気体透過性物質、
を備え;
ここで、該気体透過性材料が、(i)該第二プレートの下から真空を引き、該通気口を介して該第二プレートの上の領域および該複数のカラムへと延び、これによって流体を該カラムから該収集ウェルへと吸引することを可能とするため、ならびに(ii)該第二プレートの頂部を横切ってエアロゾルの移動を妨害し、これによってウェル間の相互汚染を防止するために効果的である、マイクロ濾過装置。
項目16 前記気体透過性材料が、複数の開口部を有する連続的なシートであり、該開口部が、各排出導管からそれぞれの収集ウェルへの濾液の通過を可能にする、項目15に記載のマイクロ濾過装置。
項目17 前記排出導管の各々が、少なくとも部分的に、前記開口部のそれぞれの中に延びる、項目16に記載のマイクロ濾過装置。
項目18 前記気体透過性材料が、複数の前記通気口にわたって延びる、項目16に記載のマイクロ濾過装置。
項目19 前記気体透過性材料が、少なくとも部分的に、多孔質の親水性ポリマー材料から構成される、項目15に記載のマイクロ濾過装置。
項目20 前記多孔質の親水性ポリマー材料が、エチルビニルアセテート(EVA)である、項目19に記載のマイクロ濾過装置。
項目21 前記収集ウェルが、少なくとも8個のウェルを有する矩形のアレイとして配置される、項目15に記載のマイクロ濾過装置。
項目22 前記第二プレートが、4つの収集ウェルごとに少なくとも1つの通気口を備え、そしてここで、該通気口が、1つの通気口が各収集ウェルと少なくとも1つの隣接する収集ウェルとの間に位置するように配置される、項目21に記載のマイクロ濾過装置。
項目23 前記少なくとも1つの隣接する収集ウェルが、対角線上で隣接する収集ウェルである、項目22に記載のマイクロ濾過装置。
項目24 前記カラムの各々が、(i)該カラム内の管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアより大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアと該第一内側ボアとを接続する移行領域、を規定する、端部領域、を備え;
そしてここで、前記排出導管の各々が、対応するカラム端部領域と整列し、そして該カラム端部領域により受容される、直立する上端部領域を有し、その結果、該端部領域間に実質的に流体密な界面を形成し、該排出導管の上端部領域が、前記フィルタ要素の周囲領域を支持するための末端リム領域を有し、その結果、各フィルタ要素が、カラム移行領域と、対応する排出導管の該末端リム領域との間に保持される、項目15に記載のマイクロ濾過装置。
項目25 前記第一プレートを、ほぼ水平に延びる軸に沿った参照「ホーム」位置から、二方向のいずれかへと移動させ、次いで該プレートを、該参照「ホーム」位置へと戻すための手段をさらに備え;ここで、該移動手段が、該プレートと機械的に連絡するステッパモータを備え、その結果、該ステッパモータの角回転が、該プレートの直線運動を引き起こす、項目15に記載のマイクロ濾過装置。
項目26 前記排出導管から懸下する付着液滴を、前記収集ウェルから離れて該排出導管内に上がる方向に吸引するための真空手段をさらに備える、項目25に記載のマイクロ濾過装置。
項目27 マイクロ濾過ウェルのアレイから収集ウェルの対応するアレイへと、別個に濾液を収集するための方法であって、該収集ウェルは、該マイクロ濾過ウェルのアレイの下に配置される収集トレイにより保持されており、該方法が、以下:
(A)流体サンプルを複数の該マイクロ濾過ウェルに入れる工程;
(B)(i)各マイクロ濾過ウェルから、(ii)対応する収集ウェルの点またはそれに隣接する点において、該収集トレイの上面により規定される平面を通して下方に、(iii)該収集トレイの下の領域へと、延びる経路に沿って、真空を引く工程であって、これによって、各マイクロ濾過ウェルから対応する収集ウェル内への濾液の流れを引き起こす、工程;ならびに
(C)マイクロ濾過ウェルのいずれか1つにおいて、該濾液から形成されるエアロゾルを、該収集トレイの上面を横切って対応しない収集ウェルへと移動することを妨害する工程であって、これによって相互汚染を防止する、工程、
を包含する、方法。
項目28 各真空経路が、気体透過性材料を通過し、該気体透過性材料が、前記マイクロ濾過ウェルのアレイと前記収集ウェルのアレイとの間のキャビティ内に配置される、項目27に記載の方法。
項目29 前記気体透過性材料が、少なくとも部分的に、多孔質の親水性ポリマー材料から構成される、項目28に記載の方法。
項目30 前記気体透過性材料が、各マイクロ濾過ウェルと対応する収集ウェルとの間の領域に外接する、項目28に記載の方法。
項目31 前記真空経路が、前記収集ウェルの各々の近位の前記収集トレイを横切る通気口を経て該収集トレイの上面の平面を通り、そしてここで、該通気口が、前記気体透過性材料により被覆される、項目28に記載の方法。
項目32 前記真空経路の各々が、1つのマイクロ濾過ウェルからそれぞれの対応するウェルへと延び、その後、前記通気口を経て前記収集トレイの上面の平面を下方に通る、項目31に記載の方法。
項目33 前記マイクロ濾過ウェルが、以下:
複数のカラムを有する第一プレートであって、各カラムが、以下(i)該カラム内に管腔を規定する第一内側ボア、および(ii)該カラム内にフィルタ媒体を受容するための端部領域、を有し、該端部領域が、以下(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアへと接続する移行領域、を規定する、第一プレート;
各カラム端部領域内に、該移行領域に隣接して配置される、サンプルを濾過するためのフィルタ媒体;ならびに
複数の排出導管を有する第二プレートであって、各排出導管が、対応するカラム端部領域と整列し、該カラム端部領域に受容される、直立する上端部領域を有し、その結果、該端部領域間に実質的に流体密な界面を形成し、該排出導管上端部領域が、該フィルタ媒体の周囲領域を支持するための末端リム領域を有し、その結果、各フィルタ媒体が、カラム移行領域と、対応する排出導管の該末端領域との間に保持される、第二プレート、
を備える、項目27に記載の方法。
項目34 さらに、以下の工程:
(i)実質的に同時の様式で、各マイクロ濾過ウェルの底部から懸下する流体の付着液滴を、それぞれの収集ウェルの内部側壁へとタッチオフする工程;および
(ii)前記排出導管から懸下する流体の付着液滴を、前記対応する収集ウェルから離れて該排出導管内へと上がる方向へと吸引する工程、
を包含する、項目27に記載の方法。
項目35 対応するアレイの受容ウェルの上にアレイとして配置される複数の排出導管から懸下する流体の吊下液滴に起因する、相互汚染を回避するための装置であって、以下:
(i)キャリッジであって、該アレイの1つを担持するよう構成され、そして該アレイが実質的に軸上に整列するニュートラル位置から、第一のほぼ水平な軸に沿う二方向のいずれかでの直線的な往復運動に適合される、キャリッジ;
(ii)ステッパモータ;
(iii)連結アセンブリであって、該連結アセンブリは、該ステッパモータを該キャリッジと機械的に連絡させ、その結果、該ステッパモータの各回転ステップが、該モータの角回転の方向に依存して、該二方向の一方へと、該ニュートラル位置から所与の距離で、該キャリッジの移動を引き起こし、これによって、該排出導管アレイと該受容ウェルアレイとの間の相対運動を行い、その結果、該排出導管から懸下する流体の吊下液滴が、対応する受容ウェルの内部側壁へと同時にタッチオフする、連結アセンブリ;ならびに
(iv)圧縮バネであって、該圧縮バネが、(a)該キャリッジの該ニュートラル位置からの移動に対して、所定の量の抵抗を提供し、そして(b)該モータの所望量を超える過剰の角回転に起因する、直線的オーバーシュートを補償または吸収して、該排出導管を移動させ、該受容ウェルの内部側壁と固く当接させる様式で、該連結アセンブリ内に設置される、圧縮バネ、
を備える、装置。
項目36 相互汚染を回避するための、項目35に記載の装置であって、さらに、以下:
前記排出導管の側部から該排出導管アレイと連絡し、前記受容ウェルアレイと対向する真空チャンバであって、これによって、該真空チャンバの排気が、該排出導管から懸下する流体の吊下液滴を、強制的に該受容ウェルから離れて該排出導管内へと押し込むに効果的である、真空チャンバ、
を備える、装置。
項目37 前記キャリッジが、前記排出導管アレイを担持するよう構成される、項目35に記載の相互汚染を回避するための装置。
項目38 相互汚染を回避するための、項目37に記載の装置であって、さらに、以下:
垂直位置決めアセンブリであって、前記キャリッジ上に配置され、そして前記排出導管アレイを、低位置と高位置との間で、第二のほぼ垂直な軸に沿った直線運動のために支持し、該低位置において、該排出導管がそれぞれの受容ウェル内に下がり、そして該高位置において、該排出導管が該受容ウェルを離れる、垂直位置決めアセンブリ、
を備える、装置。
項目39 受容ウェルの対応するアレイの上にアレイとして配置される、複数の排出導管から懸下する流体の吊下液滴に起因する、相互汚染を回避するための方法であって、以下:
(i)実質的に同時の様式で、該排出導管から懸下する流体の該吊下液滴を、それぞれの受容ウェルの内部側壁へとタッチオフする工程;ならびに
(ii)該排出導管から懸下する流体の該吊下液滴を、該対応する受容ウェルアレイから離れて該排出導管内へと吸引する工程、
を包含する、方法。
項目40 前記タッチオフする工程が、前記排出導管のアレイを、前記受容ウェルの長手軸に実質的に直交する平面に沿って移動させることにより実施され、一方で該受容ウェルが、実質的に固定された位置に維持される、項目39に記載の方法。
項目41 前記排出導管の各々が移動されて、それぞれの受容ウェルの1つの側壁部と接触し、次いで移動されて、該同じ受容ウェルの、別の横方向に対向する側壁部と接触する、項目40に記載の方法。
項目42 ステッパモータが、前記排出導管アレイを移動させるためにステッピングされ、該ステッパモータが、該排出導管アレイと機械連絡するよう配置され、その結果、該ステッパモータの角回転が、該排出導管の直線運動を引き起こす、項目41に記載の方法。
項目43 前記流体の吊下液滴を吸引する工程が、前記排出導管の上に減圧を確立することによって実施される、項目39に記載の方法。
項目44 前記排出導管の各々の直立する上端部領域が、それぞれのカラム内に収容され、これによってマイクロ濾過ウェルのアレイを形成し;そしてここで、各カラムが、以下:(i)該カラム内に管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアに接続する移行領域を規定する、端部領域、を有し;そしてここで、フィルタ要素が、各カラム内に配置され、該フィルタ要素が、該カラムの移行領域と、それぞれの排出導管の上端部領域との間で圧迫される、項目39に記載の方法。
項目45 収集トレイ内に支持される一列の閉鎖底ウェルに別個に収容される複数のサンプルを隔離するための、取り外し可能なカバーであって、以下:
実質的に剛性の矩形シェル部であって、頂面、底面および周囲の側縁領域を有する、シェル部;
該シェル部の頂面に沿って形成される、可逆的に膨張可能な複数の管状スリーブ;
該シェル部の該底面に固定される、弾性的に従順な下部表面;
該シェル部の対向する側縁領域から該底面を越えて突出する、弾性的に変形可能な複数の細長サイドアームであって、各サイドアームは、通常、該底面により規定される平面に対して実質的に垂直に配置される、サイドアーム;ならびに
各サイドアームの端部に、該シェル部から遠位に形成される、内向きキャッチ、
を備える、カバー。
項目46 前記下部表面が、前記ウェルアレイに相補的なアレイとして配置される、下向きに凸状の複数の突起を備える、項目45に記載のカバー。
項目47 収集トレイに保持されるウェルのアレイを覆うための方法であって、該ウェルの各々が、開放された上部端を有し、該方法が、以下:
実質的に平行な複数の細長ロッドをカバー上に配置する工程であって、該ロッドが、支持体から垂下し、そして該支持体に隣接する収縮位置に配置される、工程;
該ロッドの少なくとも1つを該収縮位置に維持しながら、該ロッドの少なくとも2つを、該支持体から離してそれぞれの長手軸に沿って延長する工程であって、その結果、該延長したロッドの下端部領域が、該カバーの頂部に沿って形成されるそれぞれのキャビティ内に差し込まれ、そして少なくとも1つの収縮したロッドの下端部領域が自由なままである、工程;
該差し込まれたロッドを該支持体の方へと戻して収縮させることにより、該カバーを持ち上げる工程;
該支持体をほぼ水平に延びる平面に沿って移動させることにより、該収集トレイに上に該カバーを配置する工程;
該差し込まれたロッドを該支持体から離して延長させる工程であって、その結果、該カバーが該収集トレイ上に、該ウェル開口部の上に下げられる、工程;
少なくとも1つの自由なロッドを延長させる工程であって、その結果、少なくとも1つの自由端領域が、該カバーの上部領域に当接し、これによって、該支持体に向く方向に沿った該カバーの移動をブロックする、工程;ならびに
該支持体の方への該カバーの移動をこのようにブロックしながら、該差し込まれたロッドを該カバーから離して収縮させる工程であって、その結果、該差し込まれたロッドが該キャビティから離れる、工程、
を包含する、方法。
項目48 さらに、以下:
実質的に同時に、(i)前記ロッドの少なくとも1つを、前記支持体から離して延長させて前記カバーの上部領域と当接させ、これによって、該カバーを前記収集トレイとロッキング係合するよう圧迫し、そして;(ii)該ロッドの他方を、該支持体から離して延長させて該カバーの別の上部領域と当接させ、これによって該カバーの上方への移動をブロックする、工程、
を包含する、項目47に記載の方法。
項目49 前記カバーが、以下:(i)上部の実質的に剛性のシェル部、(ii)該シェル部に固定される、下部の従順な下部表面、および(iii)該シェル部を該収集トレイと解放可能にロックするための手段、を備える、項目47に記載の方法。
項目50 前記下部表面が、前記ウェルアレイと相補的なアレイとして配置される、下方に凸状の複数の突起を備え;そしてここで、前記シェル部が、該シェル部の上面に沿った複数のランディング部位を備え、該ランディング部位が、前記ロッドの前記低端部領域を受容するように形成される、項目49に記載の方法。
項目51 矩形の熱シール可能な複数のシートを保有するデバイスであって、以下:
トレイであって、実質的に矩形の底面、該底面から延びて4つの上方に分岐する側壁、および実質的に矩形の開放頂部を規定する上部周囲縁領域を有する、トレイ;ならびに
各側壁に沿って延び、そして該底面と該上部周囲縁領域との間の距離の大部分にまたがる、複数のリブ;
を備え、ここで、該リブの各々が、実質的に直線状の表面を有し、対向する側壁に面し、該対向する側壁が、該トレイの該底面により規定される平面に対して実質的に垂直である、デバイス。
項目52 スタックとして面−面で配置される、熱シール可能な複数のシートであって、該シートの周囲の側部リム領域が前記リブの各々の前記実質的に直線状の表面に接触して配置されるように、該スタックが該トレイ内に配置される、シートをさらに備える、項目51に記載のデバイス。
項目53 矩形の熱シール可能なシートを、収集トレイ内に保持されるウェルのアレイの上にシールする方法であって、該ウェルの各々が、開放上部端を有し、該方法が、以下:
透明な熱シール可能なシートをピックアップする工程;
該シートを該開放上部端の上に配置する工程;ならびに
適合した加熱された表面を、該収集トレイに対向する側から十分な圧力で、該シートに対して圧迫する工程であって、その結果、該シートが、該開放上部端の上の該収集トレイに熱シールされる、工程、
を包含し、ここで、該適合した加熱された表面が、間隔をあけた複数の細長ロッドを使用して、該シートに対して圧迫され、該ロッドが、該収集プレートの上面に対して実質的に垂直に配置されている、方法。
項目54 前記ロッドが、前記収集プレートの上に位置する支持構造から垂下する、項目53に記載の方法。
項目55 複数のマイクロ濾過ウェルを使用して、マイクロ濾過を実施するための方法であって、該マイクロ濾過ウェルの各々が、それを通って延びる実質的に閉塞されていない流路を有し、該方法が、以下の工程:
(I)流体サンプルを、該複数のマイクロ濾過ウェルに入れる工程;
(II)フィルタ媒体のシートを、
(A)複数のカラムを備える第一プレートであって、各カラムが、以下:(i)該カラム内に管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアに接続する移行領域、を規定する、端部領域、を有するカラムである、第一プレートと;
(B)複数の排出導管を有する第二プレートであって、各排出導管が、該第一プレートに面して対応するカラム端部領域と整列する、直立する上端部領域を有する、第二プレートと;
の間に配置する工程;
(C)該シートから該フィルタ媒体の部分を打ち抜いてフィルタ媒体プラグが各カラムの前記端部領域とともに配置されるに効果的な様式で、該プレートを一緒に圧迫する工程であって、該プラグが、カラム移行領域と対応する排出導管上端部領域との間で圧迫されて保持され、ここで該フィルタ媒体の周囲の側部リム領域が、該カラムの内部側壁に対して半径方向に圧迫され、その結果、該リムの周囲での漏出を防止する、工程;
濾液を、マイクロ濾過ウェルのアレイから対応する収集ウェルのアレイへと別個に収集する工程であって、該収集ウェルが、該マイクロ濾過ウェルアレイの下に位置する収集トレイにより保持され、そして(i)各マイクロ濾過ウェルから(ii)対応する収集ウェルの地点またはそれに隣接する位置で、該収集トレイの上面により規定される平面を通って下向きに(iii)該収集トレイの下の領域へと、延びる経路に沿って、真空が引かれると、各マイクロ濾過ウェルから対応する収集ウェル内への濾液の流れを引き起こす、工程;
(III)マイクロ濾過ウェルのいずれか1つにおいて該濾液から形成されるエアロゾルを、該収集トレイの該上面を横切って対応しない収集ウェルへと移動することから妨害し、これよって相互汚染を防止する、工程;
(IV)(A)各マイクロ濾過ウェルの底部から懸下する流体の付着液滴を、それぞれの収集ウェルの内部側壁へと、実質的に同時の様式でタッチオフする工程;および
(B)該排出導管から懸下する流体の付着液滴を、該対応する収集ウェルから離して該排出導管内へと上げる方向に吸引する工程;
(V)収集トレイ内に保持されるウェルのアレイを被覆する工程であって、該ウェルの各々が、開放上部端を有し、該工程が、以下:
実質的に平行な複数の細長ロッドをカバー上に配置する工程であって、該ロッドが支持体から垂下し、そして該支持体に隣接する収縮位置で配置される、工程;
該ロッドの少なくとも1つを該収縮位置に維持しながら、該ロッドの少なくとも2つを、該支持体から離して、それぞれの長手軸に沿って延長させる工程であって、その結果、該延長したロッドの下端部領域が、該カバーの頂部に沿って形成されるそれぞれのキャビティに差し込まれ、そして少なくとも1つの収縮したロッドの下端部領域が自由なままである、工程;
該差し込まれたロッドを該支持体の方へと戻して収縮させることにより、該カバーを持ち上げる工程;
該支持体をほぼ水平に延びる平面に沿って移動させることにより、該収集トレイの該カバーを配置する工程;
該差し込まれたロッドを該支持体から離して延長させる工程であって、その結果、該カバーが該収集トレイ上に、該ウェル開口部の上に下げられる、工程;
少なくとも1つの自由なロッドを延長させる工程であって、その結果、少なくとも1つの自由端領域が、該カバーの上部領域に当接し、これによって、該支持体に向く方向に沿った該カバーの移動をブロックする、工程;および
該支持体の方への該カバーの移動をこのようにブロックしながら、該差し込まれたロッドを該カバーから離して収縮させる工程であって、その結果、該差し込まれたロッドが該キャビティから離れる、工程、
による、工程;ならびに
(VI)矩形の熱シール可能なシートを、収集トレイ内に保持されるウェルのアレイの上にシールする工程であって、該ウェルの各々が、開放上部端を有し、該工程が、以下:
透明な熱シール可能なシートをピックアップする工程;
該シートを該開放上部端の上に配置する工程;および
適合した加熱された表面を、該収集トレイに対向する側から十分な圧力で、該シートに対して圧迫する工程であって、その結果、該シートが、該開放上部端の上の該収集トレイに熱シールされる、工程、
による工程であり、ここで、該適合した加熱された表面が、間隔をあけた複数の細長ロッドを使用して、該シートに対して圧迫され、該ロッドが、該収集プレートの上面に対して実質的に垂直に配置されている、工程
を包含する、方法。
(発明の要旨)
本発明の1つの局面は、複数の流体サンプルを処理するためのマイクロ濾過装置を提供する。
(A)流体サンプルを複数のマイクロ濾過ウェル中に入れる工程;
(B)真空を、各マイクロ濾過ウェルから下向きに延び、対応の収集ウェルの地点またはそれに隣接する地点で収集トレイの上面によって規定される平面を通り、収集トレイの下方の領域に至る経路に沿って引く工程であって、これによって濾液が各マイクロ濾過ウェルから流れて、対応の収集ウェルに収集される工程;および
(C)任意の1つのマイクロ濾過ウェルにおける濾液から形成されるエアロゾルが収集トレイの上面を横切って非対応の収集ウェルに移動することを妨げる工程であって、これにより相互汚染を制限する工程。
(i)各マイクロ濾過ウェルの底部から懸下した流体の付着液滴をそれぞれの収集ウェルの内部側壁に、実質的に同時にタッチオフ(touching−off)する工程;および
(ii)排出導管から懸下した流体の付着液滴を対応の収集ウェルから遠ざかる方向に排出導管の中に上向きに吸引する工程、を包含する。
(i)アレイのうちの1つを担持するように形成されたキャリッジであって、アレイが実質的に軸方向に整列するニュートラル位置から、概して水平な、第1の軸に沿う2方向のいずれかの方向に線状に往復運動するように適合した、キャリッジ;
(ii)ステッパモータ;
(iii)ステッパモータとキャリッジを機械的に連絡する連結アセンブリであって、ステッパモータの各回転ステップが、キャリッジをニュートラル位置から、モータの角回転方向に応じて、2方向のうちの一方に所定の距離移動させる連結アセンブリであって、これにより、排出導管アレイと収集ウェルアレイとの間に相対運動を達成し、排出導管から懸下する流体の吊下液滴が対応の収集ウェルの内部側壁に同時にタッチオフされる、連結アセンブリ;および
(iv)連結アセンブリ内に搭載された圧縮スプリングであって、このスプリングが(a)キャリッジのニュートラル位置からの移動に対する所定量の抵抗を提供し、かつ(b)排出導管が収集ウェルの内部側壁と堅固に当接するように移動するのに必要とされる量を超えるモータの過剰の角回転に起因する線形のオーバーシュート量のいくらかを補償または吸収することを可能にする様式で搭載される、圧縮スプリング、を含む。
(i)排出導管から懸下した流体の吊下液滴をそれぞれの収集ウェルの内部側壁に実質的に同時にタッチオフする工程;および
(ii)排出導管から懸下した流体の吊下液滴を対応の収集ウェルから遠ざかる方向に排出導管中に吸引する工程を包含する。
本発明の好適な実施形態の以下の論述は、単なる例示に過ぎない。従って、この論述は本発明の範囲、本発明の適用、または本発明の使用を限定することを少しも意図しない。
(i)マイクロ濾過ウェル(流体サンプルを含む)のアレイを対応の収集ウェルのアレイを支持する収集ウェルトレイの上に設ける工程;
(ii)真空を(a)各マイクロ濾過ウェルから(b)収集トレイの上面によって規定される平面を通って、対応の収集ウェルのところで、またはそれに隣接して、下向きに、(c)収集トレイの下の領域に延びる流路に沿って引く工程であって、それにより濾液の各マイクロ濾過ウェルから対応の収集ウェルへの流動を引き起こす工程;および
(iii)任意のマイクロ濾過ウェルで濾液から形成されるエアロゾルが、収集トレイの上面を横切って非対応の収集ウェルに移動するのを防いで、これにより相互汚染を制限する工程。
drops)による相互汚染を回避する、マルチウェルマイクロ濾過配置に関する。先に述べたように、このような吊下液滴は、ドリップディレクタプレートを収集ウェルプレートの上で移動させたときに、隣接の収集ウェルの中に落ちることがある。
(i)マイクロ濾過装置6が、キャリッジ60へ装填され、適所にクランプされる;
(ii)キャリッジ60が、下部の真空チャンバ29上の中心に置かれる;
(iii)マイクロ濾過装置6が、その降りた位置へと低くされ(例えば、流体シリンダ94を収縮させることによって)、そして下部真空チャンバ29に渡って密閉される;
(iv)ロボット(示されていない)が、マイクロ濾過装置6の頂部に対して、上部真空チャンバ20を低くし、そして必要に応じて、重なった配置に、例えば約5ポンドの下向きの力を付与する;
(v)下部真空チャンバ29を排気し(例えば、約0.5〜3psi)、溶離/精製を実施する;
(vi)ドリップディレクタ16の最も下部の領域のみが、収集ウェル26の上部リップの下に延びるために、キャリッジ60が、その完全な降りた位置からタッチオフ高さへ、少し上昇する;
(vii)モータ82が、前方方向にステップし、ドリップディレクタ16を収集ウェル26の側壁にタッチオフさせる;
(viii)モータ82が、逆方向にステップし、ドリップディレクタ16を収集ウェル26の対向する内壁にタッチオフさせる;
(ix)モータ82の前方および後方ステッピングが繰り返され、タッチオフステップのそれぞれをもう一度実施する;
(x)キャリッジ60を、下部真空チャンバ29の上で中心に再度配置する;
(xi)マイクロ濾過装置6をその降りた位置に下げ、そして下部真空チャンバ29にわたって密封する:
(xii)必要に応じて、ロボットが、下向きの力(例えば、約5ポンド)を、重なった配置に付与し得る:
(xiii)上部真空チャンバ20が、排気され、吊下液滴の引き戻しを生じる(例えば、約0.1〜0.3psi);
(xiv)マイクロ濾過装置6は、ドリップディレクタ16が完全に、収集ウェル26を離れるように、完全に上昇した位置に上げられる;次いで
(xv)キャリッジ60が、次のステーションに移動させられる。
America,Inc.(Milwaukee,WI)から市販され、入手可能である)が、この装置の種々のケーブルおよびワイヤ(図示せず)を含むために、レール382に平行して配置される。
Claims (41)
- 複数の流体サンプルを処理するためのマイクロ濾過装置であって、以下:
複数のカラムを有する第一プレートであって、各カラムが、その一端にフィルタ要素を備え、そして該フィルタ要素の下に流体排出導管を備える、第一プレート;
キャビティによって該第一プレートから間隔をあける第二プレートであって、該第二プレートは、(i)該カラムと整列して、該排出導管からサンプル流体を受容するための、複数の収集ウェル、および(ii)該第二プレートを通って該収集ウェルに隣接して伸びる、複数の通気口、を有する、第二プレート;ならびに
気体透過性材料であって、該第一プレートと該第二プレートとの間のキャビティ内に配置され、該マトリックスが、少なくとも1つの排出導管と、整列した収集ウェルとの間の領域を横方向に囲む、気体透過性物質、
を備え;
ここで、該気体透過性材料が、(i)該第二プレートの下から真空を引き、該通気口を介して該第二プレートの上の領域および該複数のカラムへと延び、これによって流体を該カラムから該収集ウェルへと吸引することを可能とするため、ならびに(ii)該第二プレートの頂部を横切ってエアロゾルの移動を妨害し、これによってウェル間の相互汚染を防止するために効果的である、マイクロ濾過装置。 - 前記気体透過性材料が、複数の開口部を有する連続的なシートであり、該開口部が、各排出導管からそれぞれの収集ウェルへの濾液の通過を可能にする、請求項1に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記排出導管の各々が、少なくとも部分的に、前記開口部のそれぞれの中に延びる、請求項2に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記気体透過性材料が、複数の前記通気口にわたって延びる、請求項2に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記気体透過性材料が、少なくとも部分的に、多孔質の親水性ポリマー材料から構成される、請求項1に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記多孔質の親水性ポリマー材料が、エチルビニルアセテート(EVA)である、請求項5に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記収集ウェルが、少なくとも8個のウェルを有する矩形のアレイとして配置される、請求項1に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記第二プレートが、4つの収集ウェルごとに少なくとも1つの通気口を備え、そしてここで、該通気口が、1つの通気口が各収集ウェルと少なくとも1つの隣接する収集ウェルとの間に位置するように配置される、請求項7に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記少なくとも1つの隣接する収集ウェルが、対角線上で隣接する収集ウェルである、請求項8に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記カラムの各々が、(i)該カラム内の管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアより大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアと該第一内側ボアとを接続する移行領域、を規定する、端部領域、を備え;
そしてここで、前記排出導管の各々が、対応するカラム端部領域と整列し、そして該カラム端部領域により受容される、直立する上端部領域を有し、その結果、該端部領域間に実質的に流体密な界面を形成し、該排出導管の上端部領域が、前記フィルタ要素の周囲領域を支持するための末端リム領域を有し、その結果、各フィルタ要素が、カラム移行領域と、対応する排出導管の該末端リム領域との間に保持される、請求項1に記載のマイクロ濾過装置。 - 前記第一プレートを、ほぼ水平に延びる軸に沿った参照「ホーム」位置から、二方向のいずれかへと移動させ、次いで該プレートを、該参照「ホーム」位置へと戻すための手段をさらに備え;ここで、該移動手段が、該プレートと機械的に連絡するステッパモータを備え、その結果、該ステッパモータの角回転が、該プレートの直線運動を引き起こす、請求項1に記載のマイクロ濾過装置。
- 前記排出導管から懸下する付着液滴を、前記収集ウェルから離れて該排出導管内に上がる方向に吸引するための真空手段をさらに備える、請求項11に記載のマイクロ濾過装置。
- マイクロ濾過ウェルのアレイから収集ウェルの対応するアレイへと、別個に濾液を収集するための方法であって、該収集ウェルは、該マイクロ濾過ウェルのアレイの下に配置される収集トレイにより保持されており、該方法が、以下:
(A)流体サンプルを複数の該マイクロ濾過ウェルに入れる工程;
(B)(i)各マイクロ濾過ウェルから、(ii)対応する収集ウェルの点またはそれに隣接する点において、該収集トレイの上面により規定される平面を通して下方に、(iii)該収集トレイの下の領域へと、延びる経路に沿って、真空を引く工程であって、これによって、各マイクロ濾過ウェルから対応する収集ウェル内への濾液の流れを引き起こす、工程;ならびに
(C)マイクロ濾過ウェルのいずれか1つにおいて、該濾液から形成されるエアロゾルを、該収集トレイの上面を横切って対応しない収集ウェルへと移動することを妨害する工程であって、これによって相互汚染を防止する、工程、
を包含する、方法。 - 各真空経路が、気体透過性材料を通過し、該気体透過性材料が、前記マイクロ濾過ウェルのアレイと前記収集ウェルのアレイとの間のキャビティ内に配置される、請求項13に記載の方法。
- 前記気体透過性材料が、少なくとも部分的に、多孔質の親水性ポリマー材料から構成される、請求項14に記載の方法。
- 前記気体透過性材料が、各マイクロ濾過ウェルと対応する収集ウェルとの間の領域に外接する、請求項14に記載の方法。
- 前記真空経路が、前記収集ウェルの各々の近位の前記収集トレイを横切る通気口を経て該収集トレイの上面の平面を通り、そしてここで、該通気口が、前記気体透過性材料により被覆される、請求項14に記載の方法。
- 前記真空経路の各々が、1つのマイクロ濾過ウェルからそれぞれの対応するウェルへと延び、その後、前記通気口を経て前記収集トレイの上面の平面を下方に通る、請求項17に記載の方法。
- 前記マイクロ濾過ウェルが、以下:
複数のカラムを有する第一プレートであって、各カラムが、以下(i)該カラム内に管腔を規定する第一内側ボア、および(ii)該カラム内にフィルタ媒体を受容するための端部領域、を有し、該端部領域が、以下(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアへと接続する移行領域、を規定する、第一プレート;
各カラム端部領域内に、該移行領域に隣接して配置される、サンプルを濾過するためのフィルタ媒体;ならびに
複数の排出導管を有する第二プレートであって、各排出導管が、対応するカラム端部領域と整列し、該カラム端部領域に受容される、直立する上端部領域を有し、その結果、該端部領域間に実質的に流体密な界面を形成し、該排出導管上端部領域が、該フィルタ媒体の周囲領域を支持するための末端リム領域を有し、その結果、各フィルタ媒体が、カラム移行領域と、対応する排出導管の該末端領域との間に保持される、第二プレート、
を備える、請求項13に記載の方法。 - さらに、以下の工程:
(i)実質的に同時の様式で、各マイクロ濾過ウェルの底部から懸下する流体の付着液滴を、それぞれの収集ウェルの内部側壁へとタッチオフする工程;および
(ii)前記排出導管から懸下する流体の付着液滴を、前記対応する収集ウェルから離れて該排出導管内へと上がる方向へと吸引する工程、
を包含する、請求項13に記載の方法。 - 対応するアレイの受容ウェルの上にアレイとして配置される複数の排出導管から懸下する流体の吊下液滴に起因する、相互汚染を回避するための装置であって、以下:
(i)キャリッジであって、該アレイの1つを担持するよう構成され、そして該アレイが実質的に軸上に整列するニュートラル位置から、第一のほぼ水平な軸に沿う二方向のいずれかでの直線的な往復運動に適合される、キャリッジ;
(ii)ステッパモータ;
(iii)連結アセンブリであって、該連結アセンブリは、該ステッパモータを該キャリッジと機械的に連絡させ、その結果、該ステッパモータの各回転ステップが、該モータの角回転の方向に依存して、該二方向の一方へと、該ニュートラル位置から所与の距離で、該キャリッジの移動を引き起こし、これによって、該排出導管アレイと該受容ウェルアレイとの間の相対運動を行い、その結果、該排出導管から懸下する流体の吊下液滴が、対応する受容ウェルの内部側壁へと同時にタッチオフする、連結アセンブリ;ならびに
(iv)圧縮バネであって、該圧縮バネが、(a)該キャリッジの該ニュートラル位置からの移動に対して、所定の量の抵抗を提供し、そして(b)該モータの所望量を超える過剰の角回転に起因する、直線的オーバーシュートを補償または吸収して、該排出導管を移動させ、該受容ウェルの内部側壁と固く当接させる様式で、該連結アセンブリ内に設置される、圧縮バネ、
を備える、装置。 - 相互汚染を回避するための、請求項21に記載の装置であって、さらに、以下:
前記排出導管の側部から該排出導管アレイと連絡し、前記受容ウェルアレイと対向する真空チャンバであって、これによって、該真空チャンバの排気が、該排出導管から懸下する流体の吊下液滴を、強制的に該受容ウェルから離れて該排出導管内へと押し込むに効果的である、真空チャンバ、
を備える、装置。 - 前記キャリッジが、前記排出導管アレイを担持するよう構成される、請求項21に記載の相互汚染を回避するための装置。
- 相互汚染を回避するための、請求項23に記載の装置であって、さらに、以下:
垂直位置決めアセンブリであって、前記キャリッジ上に配置され、そして前記排出導管アレイを、低位置と高位置との間で、第二のほぼ垂直な軸に沿った直線運動のために支持し、該低位置において、該排出導管がそれぞれの受容ウェル内に下がり、そして該高位置において、該排出導管が該受容ウェルを離れる、垂直位置決めアセンブリ、
を備える、装置。 - 受容ウェルの対応するアレイの上にアレイとして配置される、複数の排出導管から懸下する流体の吊下液滴に起因する、相互汚染を回避するための方法であって、以下:
(i)実質的に同時の様式で、該排出導管から懸下する流体の該吊下液滴を、それぞれの受容ウェルの内部側壁へとタッチオフする工程;ならびに
(ii)該排出導管から懸下する流体の該吊下液滴を、該対応する受容ウェルアレイから離れて該排出導管内へと吸引する工程、
を包含する、方法。 - 前記タッチオフする工程が、前記排出導管のアレイを、前記受容ウェルの長手軸に実質的に直交する平面に沿って移動させることにより実施され、一方で該受容ウェルが、実質的に固定された位置に維持される、請求項25に記載の方法。
- 前記排出導管の各々が移動されて、それぞれの受容ウェルの1つの側壁部と接触し、次いで移動されて、該同じ受容ウェルの、別の横方向に対向する側壁部と接触する、請求項26に記載の方法。
- ステッパモータが、前記排出導管アレイを移動させるためにステッピングされ、該ステッパモータが、該排出導管アレイと機械連絡するよう配置され、その結果、該ステッパモータの角回転が、該排出導管の直線運動を引き起こす、請求項27に記載の方法。
- 前記流体の吊下液滴を吸引する工程が、前記排出導管の上に減圧を確立することによって実施される、請求項25に記載の方法。
- 前記排出導管の各々の直立する上端部領域が、それぞれのカラム内に収容され、これによってマイクロ濾過ウェルのアレイを形成し;そしてここで、各カラムが、以下:(i)該カラム内に管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアに接続する移行領域を規定する、端部領域、を有し;そしてここで、フィルタ要素が、各カラム内に配置され、該フィルタ要素が、該カラムの移行領域と、それぞれの排出導管の上端部領域との間で圧迫される、請求項25に記載の方法。
- 収集トレイ内に支持される一列の閉鎖底ウェルに別個に収容される複数のサンプルを隔離するための、取り外し可能なカバーであって、以下:
実質的に剛性の矩形シェル部であって、頂面、底面および周囲の側縁領域を有する、シェル部;
該シェル部の頂面に沿って形成される、可逆的に膨張可能な複数の管状スリーブ;
該シェル部の該底面に固定される、弾性的に従順な下部表面;
該シェル部の対向する側縁領域から該底面を越えて突出する、弾性的に変形可能な複数の細長サイドアームであって、各サイドアームは、通常、該底面により規定される平面に対して実質的に垂直に配置される、サイドアーム;ならびに
各サイドアームの端部に、該シェル部から遠位に形成される、内向きキャッチ、
を備える、カバー。 - 前記下部表面が、前記ウェルアレイに相補的なアレイとして配置される、下向きに凸状の複数の突起を備える、請求項31に記載のカバー。
- 収集トレイに保持されるウェルのアレイを覆うための方法であって、該ウェルの各々が、開放された上部端を有し、該方法が、以下:
実質的に平行な複数の細長ロッドをカバー上に配置する工程であって、該ロッドが、支持体から垂下し、そして該支持体に隣接する収縮位置に配置される、工程;
該ロッドの少なくとも1つを該収縮位置に維持しながら、該ロッドの少なくとも2つを、該支持体から離してそれぞれの長手軸に沿って延長する工程であって、その結果、該延長したロッドの下端部領域が、該カバーの頂部に沿って形成されるそれぞれのキャビティ内に差し込まれ、そして少なくとも1つの収縮したロッドの下端部領域が自由なままである、工程;
該差し込まれたロッドを該支持体の方へと戻して収縮させることにより、該カバーを持ち上げる工程;
該支持体をほぼ水平に延びる平面に沿って移動させることにより、該収集トレイに上に該カバーを配置する工程;
該差し込まれたロッドを該支持体から離して延長させる工程であって、その結果、該カバーが該収集トレイ上に、該ウェル開口部の上に下げられる、工程;
少なくとも1つの自由なロッドを延長させる工程であって、その結果、少なくとも1つの自由端領域が、該カバーの上部領域に当接し、これによって、該支持体に向く方向に沿った該カバーの移動をブロックする、工程;ならびに
該支持体の方への該カバーの移動をこのようにブロックしながら、該差し込まれたロッドを該カバーから離して収縮させる工程であって、その結果、該差し込まれたロッドが該キャビティから離れる、工程、
を包含する、方法。 - さらに、以下:
実質的に同時に、(i)前記ロッドの少なくとも1つを、前記支持体から離して延長させて前記カバーの上部領域と当接させ、これによって、該カバーを前記収集トレイとロッキング係合するよう圧迫し、そして;(ii)該ロッドの他方を、該支持体から離して延長させて該カバーの別の上部領域と当接させ、これによって該カバーの上方への移動をブロックする、工程、
を包含する、請求項33に記載の方法。 - 前記カバーが、以下:(i)上部の実質的に剛性のシェル部、(ii)該シェル部に固定される、下部の従順な下部表面、および(iii)該シェル部を該収集トレイと解放可能にロックするための手段、を備える、請求項33に記載の方法。
- 前記下部表面が、前記ウェルアレイと相補的なアレイとして配置される、下方に凸状の複数の突起を備え;そしてここで、前記シェル部が、該シェル部の上面に沿った複数のランディング部位を備え、該ランディング部位が、前記ロッドの前記低端部領域を受容するように形成される、請求項35に記載の方法。
- 矩形の熱シール可能な複数のシートを保有するデバイスであって、以下:
トレイであって、実質的に矩形の底面、該底面から延びて4つの上方に分岐する側壁、および実質的に矩形の開放頂部を規定する上部周囲縁領域を有する、トレイ;ならびに
各側壁に沿って延び、そして該底面と該上部周囲縁領域との間の距離の大部分にまたがる、複数のリブ;
を備え、ここで、該リブの各々が、実質的に直線状の表面を有し、対向する側壁に面し、該対向する側壁が、該トレイの該底面により規定される平面に対して実質的に垂直である、デバイス。 - スタックとして面−面で配置される、熱シール可能な複数のシートであって、該シートの周囲の側部リム領域が前記リブの各々の前記実質的に直線状の表面に接触して配置されるように、該スタックが該トレイ内に配置される、シートをさらに備える、請求項37に記載のデバイス。
- 矩形の熱シール可能なシートを、収集トレイ内に保持されるウェルのアレイの上にシールする方法であって、該ウェルの各々が、開放上部端を有し、該方法が、以下:
透明な熱シール可能なシートをピックアップする工程;
該シートを該開放上部端の上に配置する工程;ならびに
適合した加熱された表面を、該収集トレイに対向する側から十分な圧力で、該シートに対して圧迫する工程であって、その結果、該シートが、該開放上部端の上の該収集トレイに熱シールされる、工程、
を包含し、ここで、該適合した加熱された表面が、間隔をあけた複数の細長ロッドを使用して、該シートに対して圧迫され、該ロッドが、該収集プレートの上面に対して実質的に垂直に配置されている、方法。 - 前記ロッドが、前記収集プレートの上に位置する支持構造から垂下する、請求項39に記載の方法。
- 複数のマイクロ濾過ウェルを使用して、マイクロ濾過を実施するための方法であって、該マイクロ濾過ウェルの各々が、それを通って延びる実質的に閉塞されていない流路を有し、該方法が、以下の工程:
(I)流体サンプルを、該複数のマイクロ濾過ウェルに入れる工程;
(II)フィルタ媒体のシートを、
(A)複数のカラムを備える第一プレートであって、各カラムが、以下:(i)該カラム内に管腔を規定する、第一内側ボア、および(ii)端部領域であって、(a)該第一内側ボアの直径より大きな直径を有する第二内側ボアおよび(b)該第二内側ボアを該第一内側ボアに接続する移行領域、を規定する、端部領域、を有するカラムである、第一プレートと;
(B)複数の排出導管を有する第二プレートであって、各排出導管が、該第一プレートに面して対応するカラム端部領域と整列する、直立する上端部領域を有する、第二プレートと;
の間に配置する工程;
(C)該シートから該フィルタ媒体の部分を打ち抜いてフィルタ媒体プラグが各カラムの前記端部領域とともに配置されるに効果的な様式で、該プレートを一緒に圧迫する工程であって、該プラグが、カラム移行領域と対応する排出導管上端部領域との間で圧迫されて保持され、ここで該フィルタ媒体の周囲の側部リム領域が、該カラムの内部側壁に対して半径方向に圧迫され、その結果、該リムの周囲での漏出を防止する、工程;
濾液を、マイクロ濾過ウェルのアレイから対応する収集ウェルのアレイへと別個に収集する工程であって、該収集ウェルが、該マイクロ濾過ウェルアレイの下に位置する収集トレイにより保持され、そして(i)各マイクロ濾過ウェルから(ii)対応する収集ウェルの地点またはそれに隣接する位置で、該収集トレイの上面により規定される平面を通って下向きに(iii)該収集トレイの下の領域へと、延びる経路に沿って、真空が引かれると、各マイクロ濾過ウェルから対応する収集ウェル内への濾液の流れを引き起こす、工程;
(III)マイクロ濾過ウェルのいずれか1つにおいて該濾液から形成されるエアロゾルを、該収集トレイの該上面を横切って対応しない収集ウェルへと移動することから妨害し、これよって相互汚染を防止する、工程;
(IV)(A)各マイクロ濾過ウェルの底部から懸下する流体の付着液滴を、それぞれの収集ウェルの内部側壁へと、実質的に同時の様式でタッチオフする工程;および
(B)該排出導管から懸下する流体の付着液滴を、該対応する収集ウェルから離して該排出導管内へと上げる方向に吸引する工程;
(V)収集トレイ内に保持されるウェルのアレイを被覆する工程であって、該ウェルの各々が、開放上部端を有し、該工程が、以下:
実質的に平行な複数の細長ロッドをカバー上に配置する工程であって、該ロッドが支持体から垂下し、そして該支持体に隣接する収縮位置で配置される、工程;
該ロッドの少なくとも1つを該収縮位置に維持しながら、該ロッドの少なくとも2つを、該支持体から離して、それぞれの長手軸に沿って延長させる工程であって、その結果、該延長したロッドの下端部領域が、該カバーの頂部に沿って形成されるそれぞれのキャビティに差し込まれ、そして少なくとも1つの収縮したロッドの下端部領域が自由なままである、工程;
該差し込まれたロッドを該支持体の方へと戻して収縮させることにより、該カバーを持ち上げる工程;
該支持体をほぼ水平に延びる平面に沿って移動させることにより、該収集トレイの該カバーを配置する工程;
該差し込まれたロッドを該支持体から離して延長させる工程であって、その結果、該カバーが該収集トレイ上に、該ウェル開口部の上に下げられる、工程;
少なくとも1つの自由なロッドを延長させる工程であって、その結果、少なくとも1つの自由端領域が、該カバーの上部領域に当接し、これによって、該支持体に向く方向に沿った該カバーの移動をブロックする、工程;および
該支持体の方への該カバーの移動をこのようにブロックしながら、該差し込まれたロッドを該カバーから離して収縮させる工程であって、その結果、該差し込まれたロッドが該キャビティから離れる、工程、
による、工程;ならびに
(VI)矩形の熱シール可能なシートを、収集トレイ内に保持されるウェルのアレイの上にシールする工程であって、該ウェルの各々が、開放上部端を有し、該工程が、以下:
透明な熱シール可能なシートをピックアップする工程;
該シートを該開放上部端の上に配置する工程;および
適合した加熱された表面を、該収集トレイに対向する側から十分な圧力で、該シートに対して圧迫する工程であって、その結果、該シートが、該開放上部端の上の該収集トレイに熱シールされる、工程、
による工程であり、ここで、該適合した加熱された表面が、間隔をあけた複数の細長ロッドを使用して、該シートに対して圧迫され、該ロッドが、該収集プレートの上面に対して実質的に垂直に配置されている、工程
を包含する、方法。
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