JPH08196299A - サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器 - Google Patents

サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器

Info

Publication number
JPH08196299A
JPH08196299A JP7010636A JP1063695A JPH08196299A JP H08196299 A JPH08196299 A JP H08196299A JP 7010636 A JP7010636 A JP 7010636A JP 1063695 A JP1063695 A JP 1063695A JP H08196299 A JPH08196299 A JP H08196299A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reaction
temperature control
temperature
container
thermal cycling
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP7010636A
Other languages
English (en)
Inventor
Norihiko Ishiguro
敬彦 石黒
Shingo Fukunaga
信吾 福永
Yoshitami Mitoma
恵民 三苫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tosoh Corp
Original Assignee
Tosoh Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tosoh Corp filed Critical Tosoh Corp
Priority to JP7010636A priority Critical patent/JPH08196299A/ja
Priority to US08/591,270 priority patent/US5736106A/en
Priority to DE69617280T priority patent/DE69617280T2/de
Priority to EP96300564A priority patent/EP0723812B1/en
Publication of JPH08196299A publication Critical patent/JPH08196299A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）法等に用い
られるサーモサイクリング反応装置を提供する。 【構成】 開口を耐熱性透明シートで封止した板厚内空
所を反応室３０１とする薄板の熱良伝導性材料からなる
容器本体３を含む反応容器１と、搬送路に沿って設定さ
れた複数の停止位置の間で予め定めた順序に従い反応容
器を搬送，停止させる搬送ローラ５０４〜５０６と、前
記反応容器１の受熱面エリアが接触する温調表面６１〜
８１を有してかつ相互に熱の影響を受けないように離間
した前記停止位置に夫々配置された複数の温調ブロック
６〜８と、これらの各固定温調表面６１〜８１を、夫々
予め定めた各別の所定温度に維持する固定温調表面の温
度制御手段を設けた。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えばポリメラーゼ連
鎖反応（ＰＣＲ）法などに用いられるサーマルサイクリ
ング反応装置、及びこれに好適に用いられる反応容器に
関するものである。
【０００２】
【従来技術】ＤＮＡ配列を標的として行なうＰＣＲ法
は、目的とする遺伝子を増幅するために標的ＤＮＡ断片
を２種のプライマーで挾み、ＤＮＡポリメラーゼによる
鋳型特異的なＤＮＡ合成反応をインビトロで繰り返すこ
とによって前記の特定ＤＮＡ断片を短時間に大量に増幅
させる方法として知られ（特公平４−６７９５７号、特
公平４−６７９６０号他）、僅かな数しか存在しないＤ
ＮＡ又はこれを含む微生物の検出が可能となるなどの点
から生化学、遺伝子工学等を含む広義の生物学、医学、
薬学、農学等の分野で近時広く応用されている。
【０００３】このＰＣＲ法は一般に、標的ＤＮＡ配列を
含む２本鎖ＤＮＡを１本鎖ＤＮＡに解離（変性）する温
度に維持してＤＮＡ変性を行なわせる第１段階、解離し
た１本鎖ＤＮＡに正方向及び逆方向のプライマーを結合
（アニーリング）させる温度に維持する第２段階、ＤＮ
Ａポリメラーゼ存在下に、１本鎖ＤＮＡに相補的なＤＮ
Ａの合成が可能な温度に維持して相補的なＤＮＡを順に
伸長させる第３段階、の３段階に設定したサーマルプロ
フィル（温度の上り下がり）に従ったサイクルを多数回
サイクリングする（繰り返す）ことにより、僅かな数の
ＤＮＡを大量の数に増幅するものである。
【０００４】このＰＣＲ法は、従来、コンピュータ制御
能を有する自動化した温度−循環装置（サーマルサイク
ラー）を用いて実施されている。このようなサーマルサ
イクラーを用いた装置構成の一例を挙げると、反応混合
物を収容した反応容器を収容できる浴（凹部）を有する
金属製ブロックと、内部に流路を形成し、この金属製ブ
ロックに熱媒体である流体が循環できるように流路で接
続された高温流体貯蔵器及び低温流体貯蔵器とを有し、
この金属製ブロックの浴に導入される熱媒体の温度を該
流体の高温流体貯蔵器及び低温流体貯蔵器との間の循環
切換えなどにより前記した３段階の各設定温度、例えば
第１段階（変性）は９０〜９５℃の温度で２０秒前後、
第２段階（アニーリング）は４５〜６０℃の温度で２０
秒前後、第３段階は６５〜７５℃の温度で３０秒前後、
と順次に移行するように自動的に制御されるサーマルサ
イクラーを例示することができる。
【０００５】また、以上のＰＣＲ法に用いるものではな
いが、試験管型の反応容器の例えば１００本をラックに
吊持させ、槽内に充填されている恒温媒体の設定維持温
度が異なる１番目〜５番目の恒温槽に該ラックを順次に
移送し試験管を恒温媒体に浸漬させて各槽においての所
望の酵素反応あるいは酵素の失活などを行なわせる酵素
的サイクリング反応のためのサーマルサイクラーも提案
されている（特公昭６２−１２９８６号）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、前記した高温
流体貯蔵器及び低温流体貯蔵器との間で熱媒体である流
体を循環して金属製ブロックの内の浴熱媒体の温度を昇
温，降温することで、経時的に設定された各段階の設定
温度に移行させる方式のものでは、例えば反応混合液の
温度を第１段階の９０℃から第２段階の４５℃に降下さ
せるのに反応容器が浸漬している熱媒体を低温流体に入
れ替えるだけではその温度移行が極めて緩慢にしか行な
われないため、反応時間に比べて温度移行の時間経過が
冗長となり、多数回のサイクリングを行なう全処理時間
が極めて長くなってしまうという問題があり、また例え
ば第１段階（第２段階も同じ）の反応は、設定温度９０
℃において生ずるだけでなくその上下数℃の範囲で反応
が進行するから、設定した反応時間に対しての時間管理
が難しく、このために反応が全く進行しない場合さえも
生ずることがあるという問題も招く。
【０００７】また、次段階の低い温度への移行を迅速に
行なわせるためには、例えば前記の例で言えば第２段階
の設定温度よりも十分低い流体を浴に循環し、その後、
設定温度に相応（一致）する温度の流体を浴に循環させ
ることが考えられるが、このようにすると、９０℃の状
態から４５℃の状態に移行する際の温度降下の終期にお
いて反応混合液の温度が設定温度よりも下がり過ぎるい
わゆるオーバーシュート現象を招き易く、このために反
応の再現性において問題を招くと共に、場合によって
は、全く進行しない場合さえも生ずることがあるという
問題も招く。
【０００８】また、熱媒体液を溜める恒温槽や高温（低
温）流体貯蔵器が必要で、またこれらの間で流体を循環
させる流路を設けるために装置の小型化が難しく、多数
のサンプルを同時に処理することには必ずしも適してい
ない。
【０００９】また前記のラックに吊持させた試験管を恒
温媒体の設定維持温度が異なる複数の恒温槽の液に順次
に移送・浸漬する方式のものでは、試験管自体を複数の
恒温槽に渡って移行させる機械的な手段が必要になって
装置の大型化が避けられず、また上述した異なる段階の
設定温度間の移行を迅速に与えることも容易でないとい
う問題もある。
【００１０】本発明は以上のような従来のサーマルサイ
クリング反応に用いられているサーマルサイクラーの問
題点を解消した新規なサーマルサイクリング反応装置、
及び斯かる装置に好適に使用できるサーマルサイクリン
グ反応用の反応容器を提供することを目的としてなされ
たものである。
【００１１】すなわち本発明の第１の目的は、反応液
を、設定された複数の異なる温度状態の間で速やかに移
行させることができ、したがって繰り返されるサイクリ
ング反応の時間を短縮することができるサーマルサイク
リング反応装置、及びこれに用いられる反応容器を提供
するところにある。
【００１２】本発明の第２の目的は、反応液の温度を反
応室内全体で均一とでき、したがって、複数の試料を同
一条件下で反応させる場合、その結果として反応生成物
の量や反応の過程が、投入試料の反応室内の位置によっ
て異なるという問題を回避することができるサーマルサ
イクリング反応装置、及びこれに用いられる反応容器を
提供するところにある。
【００１３】本発明の第３の目的は、反応液の温度を所
定の温度まで昇温，降温させる際に、オーバーシュート
などを招くことなしに該所定温度に反応液温を移行させ
ることができ、温調器の追随制御が容易ないし不要とで
き、更に所定の制御温度に反応液を維持する時間管理の
精度を向上することができて、反応の制御、管理を時間
管理によっても正確かつ安定して確保できるサーマルサ
イクリング反応装置、及びこれに用いられる反応容器を
提供するところにある。
【００１４】本発明の第４の目的は、少量の反応液を封
止された容器に入れて取り扱うことにより、この反応液
の温度制御を行う温調器を小型とすることができ、した
がって装置全体を小型とできるサーマルサイクリング反
応装置、及びこれを可能とする反応容器を提供するとこ
ろにある。
【００１５】本発明の第５の目的は、反応液を、標的Ｄ
ＮＡ配列を含む２本鎖ＤＮＡを１本鎖ＤＮＡに解離（変
性）させる温度、解離した１本鎖ＤＮＡに正方向及び逆
方向のプライマーを結合（アニーリング）させる温度、
ＤＮＡポリメラーゼ存在下において１本鎖ＤＮＡに相補
的なＤＮＡを合成する温度に、順次移行保持するサイク
ルを多数回繰り返すＰＣＲ法を実施するのに、予熱時間
を実質的に不要とできて反応の時間を短縮でき、また完
全に密封した容器内で反応を進行させることができて、
増幅ＤＮＡの飛散による試料の汚染を回避できるＰＣＲ
法に適したサーマルサイクリング反応装置、及びこれに
用いられる反応容器を提供するところにある。
【００１６】
【課題を解決するための手段】前記目的を実現する本発
明の特徴は、前記特許請求の範囲の各請求項に記載した
ところにある。
【００１７】本発明のサーマルサイクリング反応に用い
られる反応容器の特徴の一つは、各々所定の温度状態に
制御された所定面積の固定温調表面を有する固体温調ブ
ロックの複数が離隔して配置されている搬送路上を、こ
れらの各固定温調表面に対し予め定めた順序に従って繰
り返し面接触するように搬送される反応容器であって、
熱良伝導性材料により薄板型に形成され、かつ該薄板の
少なくとも片面に前記各固定温調表面に面接触する受熱
面エリアが設けられている容器本体と、この受熱面エリ
ア内の容器本体板厚内に小容量の空所（キャビティ）と
して形成され、かつ該容器本体の薄板の表裏両面又はい
ずれか一方の面（容器本体の少なくとも片面）に開口し
た反応室と、この反応室の開口を覆って反応室を外部か
ら液密的に封止する耐熱性の封止シートとを備えている
構成をなすところにある。
【００１８】前記構成において、反応液に生じた変化を
反応容器の外部から光学的に検出する光学的検出装置を
併設する場合には、反応室の開口を封止する封止シート
に耐熱性透明シートを用いてこれを透光窓とすることが
好ましい。
【００１９】前記「反応容器」は、限定されるものでは
ないが例えばアルミニウム等の金属に代表される熱良伝
導性材料により薄板型に形成された容器本体そのものを
反応容器として用いることができるが、これに限定され
ることなく、熱良伝導性材料からなる前記容器本体と、
ナイロン，ポリカーボネート等のプラスチックに代表さ
れる熱不良伝導性材料からなる搬送補助具とを組み合わ
せて反応容器を構成することもできる。この場合、熱不
良伝導性材料からなる搬送補助具は、容器本体とを組み
合わせた全体が平板状の薄板型形状をなすように設ける
こともできるし、ローター状やドラム状に形成した搬送
補助具の表面に容器本体を組み付ける形式として、この
ローターやドラムの回転で搬送を行なわせるようにする
など、搬送手段の形式により適宜の形状，構造の搬送補
助具を選択して採用することもできる。前記搬送補助具
と組み合わせて用いる形式においては、熱良伝導性材料
の薄板型の容器本体を、搬送補助具の平板，ローター，
ドラム等に設けた凹部，貫通開口等に嵌合固定させる構
成のものを好ましい例として例示できる。固定のために
必要な適宜の手段，操作を採用してもよいことは勿論で
ある。本発明において容器本体を構成する熱良伝導性
（伝熱性）材料とは、反応室内を速やかに目的温度に移
行させるに適した熱伝導率、好ましくは２０ｋｃａｌ／
ｍ・ｈ・℃以上の熱伝導率を有する前記アルミニウム等
の金属材料などが適当である。他方、必要に応じて設け
られる搬送補助具を構成する熱不良伝導性（断熱性）材
料とは、容器本体の熱を保持するのに適した熱伝導率、
好ましくは０．５ｋｃａｌ／ｍ・ｈ・℃以下の熱伝導率
を有する前記ポリカーボネート等のプラスチック材料が
適当である場合が多い。
【００２０】前記容器本体には矩形板状、丸形板状、平
板状、ドラム表面に取付けられる彎曲板状等、必要に応
じて適宜の形状のものを用いることができ、またその板
状の大きさは限定されるものではないが、板厚は一般的
に０．２〜３ｍｍ、特に０．２〜２ｍｍとするのが反応
液の速やかなる温度移行や液中の温度分布の均一化のた
めに好ましく、矩形板状の場合には、縦，横寸法が２０
〜４０ｍｍ（縦）×５０〜１００ｍｍ（横）程度のもの
が好ましく用いられる。
【００２１】反応容器の容器本体に形成される「反応
室」は、板厚内の空所として設けられ、反応容器の製作
を容易とする観点から、一般的には薄板の片面に開口し
た凹所あるいは両面に貫通した貫通穴として設けられ、
空所の開口は封止シートで外気から液密的に封止され
る。反応室の開口形状は通常は直径１０〜２０ｍｍ程
度、好ましくは１４〜１８ｍｍ程度の円形とされるが好
ましいが、これに限定されるものではない。また一の反
応容器に一つ又は相互に独立した複数を形成してもよ
い。反応室の容量は、限定されるものではないが、０．
１ｍｌ程度、好ましくは０．０１〜０．２ｍｌ程度とす
ることが速やかな温度移行のために適当である場合が多
い。
【００２２】反応室の開口を外部から封止する「封止シ
ート」は、適用する反応に際して与えられる温度で変形
や不純物溶出等を生じない程度の耐熱性、耐薬品性等を
有するものであれば特に限定されることなく用いられ
る。特に、反応後の結果を測定する手段として有利な光
学的測定器を利用するために、透明ないし半透明のシー
ト、例えばアクリル，ポリエチレン，塩化ビニル等のシ
ートが好ましく用いられる。シートは、柔軟なフィルム
であってもよいし硬質の板状体であってもよい。容器本
体には、反応室に反応液を充填するための「充填口」を
設けることが好ましい。特に、反応液を充填した後閉鎖
した状態を容易に確保できる構造のものが好ましい。例
えば容器本体の側面に口を開いた充填通路を、液充填後
にヒートシール等により閉塞する形式、液充填のみを許
す一方向性の液密的な弁を前記充填通路に設けた形式な
どを例示することができる。また液注入針などを刺して
液充填を行なわせ、該針の抜出後は液密封止状態に復帰
するゴム栓等を有する充填口を用いることもできる。
【００２３】前記容器本体の構成において、温調表面に
面接触することができる「受熱面エリア」内に反応室を
形成区画させるようにしたのは、温度制御すべき反応室
を固定温調表面に直接対向接触させるためである。固定
温調表面に対向接触するのは、反応室開口側であっても
非開口側であってもよく、また受熱面エリアは、反応容
器の容器本体の片面に設けてもよいし、搬送路を挾んで
一対に設けた固体温調表面にそれぞれ接触するように反
応容器の両面に設けることもできる。この受熱面エリア
は固定温調表面からの熱を反応室全体に対して速やかに
伝えるのに適する広さに設定されればよい。固定温調表
面との面の広狭は特に限定されない。一般的には、容器
本体の片面全体あるいは反応室周辺の限定された面が固
定温調表面と面接触する受熱面エリアとして設定される
のが適当である場合が多い。
【００２４】次に本発明のサーマルサイクリング反応装
置の特徴を述べると、この装置の特徴の一つは、前記し
た構成の反応容器により代表されるように、板状体の少
なくとも片面に開いた開口を封止シートで封止した板厚
内空所を反応室とする薄板の熱良伝導性材料からなる容
器本体をのみからなる反応容器、あるいは容器本体を搬
送補助具で支持した構造の反応容器と、この反応容器の
搬送を案内する搬送路と、この搬送路に沿って相互に熱
の影響を受けないように離間して配置されかつ夫々前記
反応容器が面接触する所定面積の固定温調表面を有する
複数の温調ブロックと、各固定温調表面を温調ブロック
別に予め定めた所定温度に維持する温度制御手段と、前
記各温調ブロックの固定温調表面に対し前記反応容器が
予め定めた順序に従って繰り返し面接触するように搬
送，停止させる搬送駆動手段とを備えた構成を有すると
ころにある。
【００２５】本発明のサーマルサイクリング反応装置の
特徴は、前記の構成に加え、搬送路の温調ブロック以外
の位置に反応容器の停止位置を設けると共に、この停止
位置において例えば前記した透明な封止シート等を通し
て、反応容器内の変化、例えば反応の進行の程度、を光
学的に検出することができる光学的検出手段を設けた構
成とすることもできる。この構成によれば、光学的検出
手段によって反応の進行程度を経時的に追跡すること、
あるいは反応終了後の状態を光学的に測定することなど
を可能とできる。
【００２６】反応液に生じた変化を光学的に検出する
「光学的検出手段」は、従来既知の光学測定手段、例え
ば光源光をハーフミラーで反射させて反応室内に投射
し、反射光をハーフミラーを透過させて目視で、あるい
は、フォトセンサ等の受光手段、ビデオカメラ等の撮像
手段を用いた構成のものなどを例示できるが、これに限
定されるものではない。
【００２７】前記構成の装置において、反応容器の移動
を案内する「搬送路」は、代表的には、ガイドレール，
ガイドローラ等などの手段を用いて反応容器を直線的に
往復運動させる直線搬送路として設けることができる
し、ローター型やドラム型の搬送補助具を用いて反応容
器を構成する場合には、反応容器をロータやドラムの軸
回りに回転させる円状，弧状の曲線搬送路とすることも
できる。
【００２８】前記装置における「固定温調表面」は、反
応容器の片面（又は両面）に設けられる受熱面エリアが
接触するように温調ブロックの表面として形成されるも
のであり、これに接触する反応容器の形状，構造によ
り、その受熱面エリアと密に接触できる形状であれば、
平面，曲面，凹凸面などのいずれであってもよく特に限
定されるものではない。「温調ブロック」を構成する材
料は、金属，プラスチック，ゴム，セラミックスなどそ
の材料に特に限定はないが、反応容器との接触による熱
の出入で大きな温度変化を生じ難い熱容量の大きな材料
及び／又は構造のものが好ましい。前記「固定温調表
面」は相互に熱の影響を受けないように離間して設けら
れる。このためには離間距離を長くするとか、遮熱板等
を温調ブロックの間に設置することも好ましい。なお温
調ブロックの「固定温調表面」に反応容器を密に接触さ
せること、及び反応容器を滑らかに搬送させることの双
方を確保するために、搬送時には反応容器が固定温調表
面と若干の隙間を開けた状態で搬送されるように搬送路
を設け、かつ固定温調表面に対向した位置で停止された
反応容器を該固定温調表面に押し付けるシリンダ機構等
の押し付け手段を設けることも好ましい。温調ブロック
は、反応容器の片面が接触する場合には搬送路の片側に
配置され、反応容器の両面が接触する場合には、搬送路
の両側に対向一対に設けられる。
【００２９】温調ブロックの「温度制御手段」は、電熱
線，熱媒体液循環式の装置などいずれであってもよい
が、電熱線方式を用いることが簡易でありかつ装置の小
型化等の観点から好ましい。一定温度制御のために、感
熱素子等のセンサを用いて目標温度に追随制御させるよ
うに熱源をオン／オフ制御することも勿論できる。
【００３０】「搬送駆動手段」は、例えば、前記案内手
段により設けられた搬送路に沿って反応容器を搬送移動
させるローラ等の手段、このローラ等を駆動，停止させ
ることで反応容器の搬送と所定位置での停止を行わせる
ローラ等の駆動手段、この駆動手段をシーケンスプログ
ラム等で設定された所定手順にしたがって制御する駆動
制御手段の組み合わせにより構成することができる。な
おこの駆動制御手段にＭＰＵ（マイクロプロセッサユニ
ット）等を用いてサーマルサイクリング反応を自動化、
機械化して行なわせることもできる。
【００３１】以上のような本発明のサーマルサイクリン
グ反応装置は、例えば、ＰＣＲ法を実施する装置として
好適に利用できる。すなわち、第１〜第３固定温調表面
を設け、第１温調ブロックの固定温調表面を標的ＤＮＡ
配列を含む２本鎖ＤＮＡを１本鎖ＤＮＡに解離（変性）
する温度に維持し、第温調ブロック２の固定温調表面を
解離した１本鎖ＤＮＡに正方向及び逆方向のプライマー
を結合（アニーリング）させる温度に維持し、第３温調
ブロックの固定温調表面をＤＮＡポリメラーゼ存在下に
１本鎖ＤＮＡに相補的なＤＮＡの合成が可能な温度に維
持するように構成すると共に、更に前記搬送手段を、前
記第１〜第３の順序で反応容器を搬送、停止させるサイ
クルを、多数回繰り返すように構成することでＰＣＲ法
を容易かつ確実に実施することができる。
【００３２】なお、本発明が適用されるＰＣＲ法は前記
方式に限定されるものではなく、種々の変更した態様の
ＰＣＲ法にも、本発明のサーマルサイクリング反応装置
及びこれに用いる反応容器が適用できることは言うまで
もない。例えば２温度系のＰＣＲ、すなわちプライマー
の結合とＤＮＡポリメラーゼによる合成反応とを同一温
度で行ない、その温度より高い温度にて変性させる工程
からなる簡易化された方式においてもそれぞれに対応す
る固定温調ブロックを配置することによって本発明装置
及び容器を適用できる。
【００３３】またＰＣＲ以外のサーマルサイクリング反
応、例えば上述した酵素的サイクリング反応（特公昭６
２−１２９８６号）に前記反応容器及びサーマルサイク
リング反応装置を用いることもできる。
【００３４】
【作用】本発明によれば、薄板の板厚内に形成された反
応室に外気から封止して充填された反応液は、所定の温
度に制御された複数の温調ブロックの固定温調表面夫々
に反応容器が順次接触することができ、しかもこの接触
により、反応液の温度制御が温調ブロックの固定温調表
面により精度よく行われる。
【００３５】
【実施例】本発明を図面に示したＰＣＲ法を実施するた
めのサーマルサイクリング反応装置を例にして以下説明
する。
【００３６】図１は、サーマルサイクリング反応装置に
使用される反応容器の構成概要一例を示したものであ
り、（ａ）は平面図、（ｂ）は（ａ）の部品展開したＡ
−Ａ線縦断正面図、（ｃ）は（ａ）のＢ部を拡大して示
した縦断面図である。
【００３７】この図において１は反応容器であり、熱不
良伝導性材料であるアクリル板から形成された矩形板状
の搬送補助具２と、その一部を貫通するように嵌合され
た熱良伝導性材料であるアルミニウム板により矩形板状
に形成された容器本体３とからなっている。
【００３８】すなわち、搬送補助具２にはその長尺方向
（図１の左右方向）の中央から片側（図１の右側）に偏
って、上下に貫通した平面矩形の貫通穴２０１が形成さ
れ、これに容器本体３が嵌合一体化されている。
【００３９】そして該容器本体３には、本例では三つの
円形有底凹所（空所）としての反応室３０１が各独立に
図示の如く形成されていて、これらの反応室３０１の開
口を覆って該反応室３０１を外部から封止するようにポ
リエチレン製の耐熱性透明シートからなる封止シート３
０２が容器本体３の片面全体に被着されてなっている。
【００４０】なお本例においては、この反応容器１の搬
送補助具２は、１３０ｍｍ（縦）×８５ｍｍ（横）×
１．５ｍｍ（厚み）、容器本体３は２５ｍｍ（縦）×７
０ｍｍ（横）×１．５ｍｍ（厚み）、反応室３０２は
（半径８ｍｍ）×（深さ１ｍｍ）で約０．２ｍｌの小容
量に設けられている。
【００４１】そしてこの薄板反応容器１の反応室３０２
への反応液の充填は、本例では、反応室３０１へ反応液
を充填した後、前記封止シート３０２を被せてヒートシ
ールして閉塞する方式で行なった。
【００４２】図２〜図４は、サーマルサイクリング反応
装置の構成概要一例を示したものであり、扁平箱型のケ
ーシング５内には、その側面の所定高さ位置に反応容器
を出入りさせるためのスリット状の出入口５０１及び出
入口ガイド５０２が設けられている。そしてケーシング
５内部の反対側内壁近傍には出入口ガイド５０２と同じ
高さの誘導ガイド５０３が配置されていると共に、これ
ら出入口ガイド５０２と誘導ガイド５０３の間に、駆動
ローラ５０４、従動ローラ５０５，５０６が所定の間隔
を開けて配置されている。そしてこれらのローラ５０
４，５０５，５０６は、図４に示すように軸方向の一端
に軸着されたプーリ５０４１，５０５１，５０６１にベ
ルト５０７，５０８を掛け渡して、モータ５０９により
同期して一体に回転するよう構成されている。５１０は
ケーシング内の換気を行なうファンである。
【００４３】そして、前記の３本のローラ５０４，５０
５，５０６と、出入口ガイド５０２，誘導ガイド５０３
により形成される水平直線的な搬送路の搬送方向に沿っ
て４つの停止位置が設定され、本例では、図２の右側か
ら順次に、第１の停止位置には第１温調ブロック６、第
２の停止位置には第２温調ブロック７、第４の停止位置
には第３温調ブロック８が該搬送路の上側に配置され、
また第３の停止位置の上方には光学検出（測定）装置１
０が対向するように設けられている。なお、本例の各温
調ブロック６〜８は、アルミニウム材で形成したブロッ
ク内に電熱ヒータを埋設することで構成されている。
【００４４】そして前記温調ブロック６，７，８の各下
面には、反応路を搬送される反応容器１の上面に対して
対向して面接触する固定温調表面６１，７１，８１が形
成されていて、接触状態で停止された反応容器の反応室
３０１内の反応液を所定の温度に維持するように設けら
れている。なお、各温調ブロックの温調表面と反応容器
の接触を密に与えるために、温調ブロックに若干の上下
方向遊度を与えると共に下向きバネ力を付勢して反応容
器に弾着させるとか、これらの一方に上下方向の押し付
け機構を付設するなどしてもよい。なお本例において
は、これらの各温調ブロックを相互の熱影響がないよう
に１０ｍｍ以上離間して配置した。
【００４５】前記固定温調表面を所定の温度に維持する
温度制御には既存の方法を用いることができ、本例では
温調ブロック内にヒータ線を内蔵し、センサにより温度
状態を検出しながら所定の温度を維持するようにヒータ
線のオン，オフを行なって追随制御させる方法を用い
た。
【００４６】前記第３の停止位置に設けた光学的検出装
置１０は、本例では光源１０１，ハーフミラー１０２，
レンズ１０３，分光用フィルタ１０４などを用いて構成
し、これによって反応室内の反応液中での反応の進行の
程度を目視によって経時的に追跡できるようにした。
【００４７】図５は、以上の装置を用いて行なうサーマ
ルサイクリング反応の操作を一例的に説明するための模
式図である。なおこの図５では煩雑さを避けるために反
応容器１については容器本体３の部分だけを示した。
【００４８】すなわち本例は、まずｔ2 （９０℃）に固
定温調表面６１の温度を制御維持した第１温調ブロック
６に対して反応容器１を対向接触させ（図５のステップ
１）、次に室温ｔ1 に固定温調表面７１の温度を制御維
持した第２温調ブロック７に対して反応容器３を対向接
触させ（図５のステップ２）、更にｔ2 （６０℃）に温
度を維持した第３温調ブロック８に対して反応容器３を
対向接触させる（図５のステップ３）、というステップ
１〜３を一サイクルとして、これをＮ回繰り返し、Ｎ回
サイクルの終了後、反応容器３を測光位置に停止させて
所定の光学的検出を行なうようにした一例を示すもので
ある。
【００４９】このような反応装置によれば、図５（ａ）
のように、複数の温調ブロック（６，７，８）に対し
て、反応容器１を所定の（例えば時間管理の）シーケン
スプログラムに従って順次に移動させることで、異なる
温度状態に迅速に移行させて所定時間維持することが容
易かつ速やかに行なうことができて、反応に要する時間
の短縮が図れ、また反応液に対する温度制御も精度よ
く、安定して与えることができるという効果が得られ
る。
【００５０】そしてその反応サイクルの終了後（あるい
は必要に応じて）、図５（ｂ）に示す第３の停止位置
で、反応の進行状態を光学的に簡単に測定できるという
優れた効果が得られる。
【００５１】
【発明の効果】以上説明した本発明のサーマルサイクリ
ング反応装置及びこれに使用できる反応容器によれば、
以下の効果が奏される。
【００５２】：設定された複数の異なる温度状態に、
反応液の温度を速やかに移行させることができ、したが
って繰り返されるサイクリング反応の時間を短縮するこ
とができる。
【００５３】：反応室内の温度を全体として均一とす
ることが可能であり、したがって検体間差を僅少とする
ことができる。
【００５４】：所定の温度まで反応液を昇温，降温さ
せる際のオーバーシュートなどを招くことなしに該所定
温度に移行させることができ、温調器の追随制御が容易
ないし不要とでき、更に所定の制御温度に反応液を維持
する時間管理の精度を向上することができて反応の制
御、管理を正確かつ安定して確保できる。
【００５５】：少量の反応液を封止された容器に入れ
て取り扱うことで反応液の温度制御を行う温調器の小型
化、ひいては装置全体を小型とできる。
【００５６】：ＰＣＲ法を実施するのに、予熱時間を
実質的に不要とできて反応の時間を短縮でき、更にイン
ターカレータ性蛍光物質をＰＣＲ前に予め反応液に混入
しておけば、反応容器を完全に密封した状態で増幅の程
度を経時的に追跡することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】サーマルサイクリング反応に使用される本発明
の反応容器の構成概要を示したものであり、（ａ）はそ
の平面図、（ｂ）はその（ａ）のＡ−Ａ線の部品を展開
した縦断正面図、（ｃ）は（ｂ）のＢ部の拡大断面図で
ある。
【図２】図１の反応容器を用いて構成した本発明よりな
るサーマルサイクリング反応装置の構成概要一例を示し
た縦断正面図である。
【図３】図２のＣ−Ｃ線からみた右側面図である。
【図４】図２のＤ−Ｄ線からみた底面図である。
【図５】図２の反応装置におけるサイクリング反応、及
び測光を行なう際の反応容器の停止位置をサイクリング
反応の順序にしたがって説明するための模式図であり、
（ａ）はサイクリング反応の途中を示す図、（ｂ）は測
光時状態を示す図である。
【符号の説明】１ ・・・反応容器、２・・・搬送補助具、３・・・容器
本体、５・・・ケーシング、６，７，８・・・温調ブロ
ック、６１，７１，８１・・・温調表面、１０・・・光
学検出装置、３０１・・・反応室、３０２・・・封止シ
ート。

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 各々所定の温度状態に制御された所定面
    積の固定温調表面を有する温調ブロックの複数が離隔し
    て配置されている搬送路上を、これらの各固定温調表面
    に対し予め定めた順序に従って繰り返し面接触するよう
    に搬送される反応容器であって、 熱良伝導性材料により薄板型に形成され、かつ該薄板の
    少なくとも片面に前記各固定温調表面に面接触する受熱
    面エリアが設けられている容器本体と、この受熱面エリ
    ア内の容器本体板厚内に空所として形成され、かつ該容
    器本体の少なくとも片面に開口した反応室と、この反応
    室の開口を覆って反応室を外部から液密的に封止する耐
    熱性の封止シートと、を備えていることを特徴とするサ
    ーマルサイクリング反応装置に用いられる反応容器。
  2. 【請求項２】 請求項１において、封止シートは、反応
    室内に生じた変化を外部から光学的に検出する透光窓を
    形成する耐熱性透明シートからなることを特徴とするサ
    ーマルサイクリング反応装置に用いられる反応容器。
  3. 【請求項３】 請求項１又は２において、反応容器は、
    前記容器本体を担持する熱不良伝導性材料からなる搬送
    補助具を有し、これら容器本体と搬送補助具は全体とし
    て薄板型をなすことを特徴とするサーマルサイクリング
    反応装置に用いられる反応容器。
  4. 【請求項４】 請求項１ないし３のいずれかにおいて、
    反応容器は、反応室に反応液を充填するための閉鎖可能
    の液充填口を有することを特徴とするサーマルサイクリ
    ング反応装置に用いられる反応容器。
  5. 【請求項５】 請求項１ないし４のいずれかにおいて、
    薄板型の反応容器の板厚が０．２〜３ｍｍであることを
    特徴とするサーマルサイクリング反応装置に用いられる
    反応容器。
  6. 【請求項６】 請求項１ないし５のいずれかの反応容器
    と、この反応容器の搬送を案内する搬送路と、この搬送
    路に沿って相互に熱の影響を受けないように離間して配
    置されかつ夫々前記反応容器が面接触する所定面積の固
    定温調表面を有する複数の温調ブロックと、各固定温調
    表面を温調ブロック別に予め定めた所定温度に維持する
    温度制御手段と、前記各温調ブロックの固定温調表面に
    対し前記反応容器が予め定めた順序に従って繰り返し面
    接触するように搬送，停止させる搬送駆動手段と、を備
    えたことを特徴とするサーマルサイクリング反応装置。
  7. 【請求項７】 請求項６において、反応室の開口を耐熱
    性透明シートからなる封止シートで覆った反応容器を用
    い、前記搬送路上の温調ブロック以外の位置に停止位置
    を設けると共に、この停止位置には、反応容器内の変化
    を前記封止シートを通して外部から光学的に検出する光
    学的検出手段を設けたことを特徴とするサーマルサイク
    リング反応装置。
  8. 【請求項８】 請求項６又は７において、複数の温調ブ
    ロックは、直線的な搬送路に沿って離間配置されている
    ことを特徴とするサーマルサイクリング反応装置。
  9. 【請求項９】 請求項６ないし８のいずれかにおいて、
    第１〜第３の温調ブロックを設け、第１温調ブロックの
    固定温調表面は標的ＤＮＡ配列を含む２本鎖ＤＮＡを１
    本鎖ＤＮＡに解離（変性）する温度に維持され、第２温
    調ブロックの固定温調表面は解離した１本鎖ＤＮＡに正
    方向及び逆方向のプライマーを結合（アニーリング）さ
    せる温度に維持され、第３温調ブロックの固定温調表面
    はＤＮＡポリメラーゼ存在下に１本鎖ＤＮＡに相補的な
    ＤＮＡの合成が可能な温度に維持されるように構成する
    と共に、搬送手段は、前記第１〜第３の順序で反応容器
    を間欠的に搬送するサイクルを多数回繰り返すように設
    けられていることを特徴とするＰＣＲ法に用いるサーマ
    ルサイクリング反応装置。
JP7010636A 1995-01-26 1995-01-26 サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器 Pending JPH08196299A (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7010636A JPH08196299A (ja) 1995-01-26 1995-01-26 サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器
US08/591,270 US5736106A (en) 1995-01-26 1996-01-25 Thermal cycling reaction apparatus and reactor therefor
DE69617280T DE69617280T2 (de) 1995-01-26 1996-01-26 Vorrichtung zur Durchführung von Reaktionen mittels thermischen Zyklen und Reaktor hierfür
EP96300564A EP0723812B1 (en) 1995-01-26 1996-01-26 Thermal cycling reaction apparatus and reactor therefor

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP7010636A JPH08196299A (ja) 1995-01-26 1995-01-26 サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH08196299A true JPH08196299A (ja) 1996-08-06

Family

ID=11755704

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7010636A Pending JPH08196299A (ja) 1995-01-26 1995-01-26 サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器

Country Status (4)

Country Link
US (1) US5736106A (ja)
EP (1) EP0723812B1 (ja)
JP (1) JPH08196299A (ja)
DE (1) DE69617280T2 (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001108687A (ja) * 1999-10-05 2001-04-20 Hitachi Ltd 反応装置
US6503456B1 (en) 1997-03-25 2003-01-07 Greiner Bio-One Gmbh Microplate with transparent base
JP2004535200A (ja) * 2001-07-16 2004-11-25 アイダホ テクノロジー インコーポレーテッド 熱サイクルシステム及びその使用方法
JP2007175003A (ja) * 2005-12-28 2007-07-12 Shimadzu Corp 遺伝子解析装置
WO2008004695A1 (fr) * 2006-07-07 2008-01-10 Universal Bio Research Co., Ltd. Contenant de réaction et dispositif de réaction
US7404930B2 (en) 2001-01-29 2008-07-29 Commissariat A L'energie Atomique Method and system for performing in continuous flow a biological, chemical or biochemical protocol
WO2009157353A1 (ja) * 2008-06-23 2009-12-30 株式会社日立ハイテクノロジーズ 核酸分析装置、自動分析装置、及び分析方法
JP2011072234A (ja) * 2009-09-30 2011-04-14 Toyobo Co Ltd 検出機及び検出機を適用した核酸増幅機
JP2014515271A (ja) * 2011-05-24 2014-06-30 インヘニー ペーセーエル ベー．フェー 物質の温度を変えるためのシステム及び方法
JP2015006201A (ja) * 1998-05-01 2015-01-15 ジェン−プロウブ インコーポレイテッド 自動化診断用分析器および方法

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0790861A1 (en) * 1995-09-12 1997-08-27 Becton, Dickinson and Company Device and method for dna amplification and assay
JP4000605B2 (ja) * 1996-07-24 2007-10-31 株式会社日立製作所 Ｄｎａ試料調整装置及びこれを用いる電気泳動分析装置
DE19646114B4 (de) * 1996-11-08 2004-09-16 Eppendorf Ag Laborthermostat mit Temperierblöcken
US5958349A (en) * 1997-02-28 1999-09-28 Cepheid Reaction vessel for heat-exchanging chemical processes
WO1999009137A1 (en) * 1997-08-20 1999-02-25 Biopore, Inc. Cassette device and system to facilitate cryopreservation
US7799521B2 (en) * 1998-06-24 2010-09-21 Chen & Chen, Llc Thermal cycling
US6780617B2 (en) 2000-12-29 2004-08-24 Chen & Chen, Llc Sample processing device and method
US6413780B1 (en) 1998-10-14 2002-07-02 Abbott Laboratories Structure and method for performing a determination of an item of interest in a sample
US6419827B1 (en) 1998-10-29 2002-07-16 Applera Corporation Purification apparatus and method
US6906292B2 (en) * 1998-10-29 2005-06-14 Applera Corporation Sample tray heater module
US6896849B2 (en) * 1998-10-29 2005-05-24 Applera Corporation Manually-operable multi-well microfiltration apparatus and method
US6159368A (en) * 1998-10-29 2000-12-12 The Perkin-Elmer Corporation Multi-well microfiltration apparatus
CA2255850C (en) * 1998-12-07 2000-10-17 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Agriculture And Agri-Food Rotary thermocycling apparatus
DE19908745A1 (de) * 1999-02-22 2000-08-24 Univ Schiller Jena Verfahren und Vorrichtung zur Temperierung von Analysengut in Multiwellanalysenplatten
EP1080785A1 (en) 1999-09-04 2001-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag System for thermocycling of fluids in cartridges
US7005029B2 (en) * 1999-10-26 2006-02-28 Nalge Nunc International Corporation Method of making a multi-well test plate having adhesively secured transparent bottom panel
US6705394B1 (en) * 1999-10-29 2004-03-16 Cvc Products, Inc. Rapid cycle chuck for low-pressure processing
GB0005434D0 (en) 2000-03-08 2000-04-26 Secr Defence Reaction system
US7266085B2 (en) * 2001-03-21 2007-09-04 Stine John A Access and routing protocol for ad hoc network using synchronous collision resolution and node state dissemination
JP4513085B2 (ja) * 2001-09-11 2010-07-28 アイキューム インク 試料の容器
US6677151B2 (en) 2002-01-30 2004-01-13 Applera Corporation Device and method for thermal cycling
US7179639B2 (en) * 2002-03-05 2007-02-20 Raveendran Pottathil Thermal strip thermocycler
KR100459896B1 (ko) * 2002-03-06 2004-12-04 삼성전자주식회사 Ｐｃｒ 칩을 구동하기 위한 온도 제어 방법 및 그 장치
US20040241723A1 (en) * 2002-03-18 2004-12-02 Marquess Foley Leigh Shaw Systems and methods for improving protein and milk production of dairy herds
US7452712B2 (en) 2002-07-30 2008-11-18 Applied Biosystems Inc. Sample block apparatus and method of maintaining a microcard on a sample block
KR100492285B1 (ko) * 2002-10-30 2005-05-30 주식회사 옵트론-텍 중합효소 연쇄반응 기계
WO2004080597A2 (en) 2003-02-05 2004-09-23 Iquum, Inc. Sample processing tubule
EP2390352A1 (en) 2003-03-18 2011-11-30 Quantum Genetics Ireland Limited Systems and methods for improving protein and milk production of dairy herds
US7148043B2 (en) 2003-05-08 2006-12-12 Bio-Rad Laboratories, Inc. Systems and methods for fluorescence detection with a movable detection module
US20050173059A1 (en) * 2004-02-11 2005-08-11 Nalge Nunc International Corporation Methods of making a multi-well test plate having an adhesively secured transparent bottom panel
WO2005112544A2 (en) 2004-02-19 2005-12-01 The Governors Of The University Of Alberta Leptin promoter polymorphisms and uses thereof
US7754473B2 (en) 2004-06-04 2010-07-13 Abacus Diagnostica Oy Temperature control of reaction vessel, system with reaction vessel, software product for system and use of system
WO2006081135A2 (en) * 2005-01-25 2006-08-03 Oscillogy Llc Temperature controller for small fluid samples having different heat capacities
US20060246493A1 (en) 2005-04-04 2006-11-02 Caliper Life Sciences, Inc. Method and apparatus for use in temperature controlled processing of microfluidic samples
CA2691451C (en) 2007-06-21 2015-03-24 Sara H. Fan Instrument and receptacles for performing processes
KR101396974B1 (ko) * 2007-07-23 2014-05-20 엘지전자 주식회사 휴대 단말기 및 휴대 단말기에서의 호 신호 처리방법
US20090055243A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Jayson Lee Lusk Systems and methods for predicting a livestock marketing method
US20100055733A1 (en) * 2008-09-04 2010-03-04 Lutolf Matthias P Manufacture and uses of reactive microcontact printing of biomolecules on soft hydrogels
US20100119454A1 (en) * 2008-11-03 2010-05-13 Ping Shen Use of the conserved Drosophila NPFR1 system for uncovering interacting genes and pathways important in nociception and stress response
CN103403533B (zh) 2011-02-24 2017-02-15 简.探针公司 用于分辨光信号检测器中不同调制频率的光信号的系统和方法
CA2849023C (en) 2011-09-15 2022-07-19 David A. Shafer Probe:antiprobe compositions for high specificity dna or rna detection
EP2605001A1 (en) * 2011-12-15 2013-06-19 Hain Lifescience GmbH A device and method for optically measuring fluorescence of nucleic acids in test samples and use of the device and method
AU2013202808B2 (en) 2012-07-31 2014-11-13 Gen-Probe Incorporated System and method for performing multiplex thermal melt analysis
US9168533B2 (en) * 2013-07-17 2015-10-27 CrackerBio, Inc. Thermal cycler device
KR101618113B1 (ko) * 2014-02-10 2016-05-09 나노바이오시스 주식회사 일 방향 슬라이딩 구동 수단을 구비하는 pcr 장치 및 이를 이용하는 pcr 방법
US10328147B2 (en) 2017-03-24 2019-06-25 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Herpes simplex virus type-1(HSV-1) vaccine strain VC2 generating an anti-EHV-1 immune response

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4284725A (en) * 1976-08-13 1981-08-18 Dynasciences Corporation Virus titration and identification system
JPS5984095A (ja) * 1982-11-04 1984-05-15 Hitachi Ltd 熱交換壁
US4902624A (en) * 1987-11-23 1990-02-20 Eastman Kodak Company Temperature cycling cuvette
DE8813773U1 (ja) * 1988-11-03 1989-01-05 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften Ev, 3400 Goettingen, De
US5504007A (en) * 1989-05-19 1996-04-02 Becton, Dickinson And Company Rapid thermal cycle apparatus
CA1329698C (en) * 1989-06-12 1994-05-24 Mark Joseph Devaney, Jr. Temperature control device
US5455175A (en) * 1990-06-04 1995-10-03 University Of Utah Research Foundation Rapid thermal cycling device
US5435378A (en) * 1991-06-04 1995-07-25 Process And Equipment Development, Inc. Apparatus for accurately heating and cooling articles
CA2218875C (en) * 1991-07-23 2000-11-07 The Research Foundation Of State University Of New York Improvements in the in situ pcr
US5498392A (en) * 1992-05-01 1996-03-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Mesoscale polynucleotide amplification device and method
US5525300A (en) * 1993-10-20 1996-06-11 Stratagene Thermal cycler including a temperature gradient block
US5508197A (en) * 1994-07-25 1996-04-16 The Regents, University Of California High-speed thermal cycling system and method of use

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8512652B2 (en) 1997-03-25 2013-08-20 Greiner Bio-One Gmbh Multiwell microplate with transparent bottom having a thickness less than 200 micrometers
US6503456B1 (en) 1997-03-25 2003-01-07 Greiner Bio-One Gmbh Microplate with transparent base
JP2015006201A (ja) * 1998-05-01 2015-01-15 ジェン−プロウブ インコーポレイテッド 自動化診断用分析器および方法
JP2001108687A (ja) * 1999-10-05 2001-04-20 Hitachi Ltd 反応装置
US7404930B2 (en) 2001-01-29 2008-07-29 Commissariat A L'energie Atomique Method and system for performing in continuous flow a biological, chemical or biochemical protocol
JP2004535200A (ja) * 2001-07-16 2004-11-25 アイダホ テクノロジー インコーポレーテッド 熱サイクルシステム及びその使用方法
JP4679818B2 (ja) * 2001-07-16 2011-05-11 アイダホ テクノロジー インコーポレーテッド 熱サイクルシステム及びその使用方法
JP2007175003A (ja) * 2005-12-28 2007-07-12 Shimadzu Corp 遺伝子解析装置
JP4751719B2 (ja) * 2005-12-28 2011-08-17 株式会社島津製作所 遺伝子解析装置
WO2008004695A1 (fr) * 2006-07-07 2008-01-10 Universal Bio Research Co., Ltd. Contenant de réaction et dispositif de réaction
JPWO2008004695A1 (ja) * 2006-07-07 2009-12-10 ユニバーサル・バイオ・リサーチ株式会社 反応容器及び反応装置
US8574891B2 (en) 2008-06-23 2013-11-05 Hitachi High-Technologies Corporation Nucleic acid analyzer, automatic analyzer, and analysis method
WO2009157353A1 (ja) * 2008-06-23 2009-12-30 株式会社日立ハイテクノロジーズ 核酸分析装置、自動分析装置、及び分析方法
JP2011072234A (ja) * 2009-09-30 2011-04-14 Toyobo Co Ltd 検出機及び検出機を適用した核酸増幅機
JP2014515271A (ja) * 2011-05-24 2014-06-30 インヘニー ペーセーエル ベー．フェー 物質の温度を変えるためのシステム及び方法
KR20180028066A (ko) * 2011-05-24 2018-03-15 인제니 피씨알 비.브이. 물질의 온도를 변화시키는 방법 및 변화시키기 위한 시스템
US10076757B2 (en) 2011-05-24 2018-09-18 Molecular Biology Systems B.V. System for and method of changing temperatures of substances

Also Published As

Publication number Publication date
EP0723812A1 (en) 1996-07-31
EP0723812B1 (en) 2001-11-28
DE69617280D1 (de) 2002-01-10
US5736106A (en) 1998-04-07
DE69617280T2 (de) 2002-05-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH08196299A (ja) サーマルサイクリング反応装置及びこれに用いる反応容器
JP7167102B2 (ja) 流体検査用カセット
JP3383310B2 (ja) 分子分析器および使用方法
JP4679818B2 (ja) 熱サイクルシステム及びその使用方法
US9557269B2 (en) Instrument and method for the automated thermal treatment of liquid samples
US5897842A (en) Method and apparatus for thermal cycling and for automated sample preparation with thermal cycling
US7943088B2 (en) Biochemical analyzer and method of controlling internal temperature of the biochemical analyzer
KR102129101B1 (ko) 단일시료를 이용하여 다중진단이 가능한 실시간 pcr 장치
AU2017277331B2 (en) Rapid thermal cycling for sample analyses and processing
US20130177945A1 (en) Thermal cycler for pcr including temperature control bladder
US20080026483A1 (en) Thermal-cycling devices and methods of using the same
KR102206856B1 (ko) 중합효소 연쇄반응 시스템
US20050047973A1 (en) Device for holding a substance library carrier
KR102256757B1 (ko) 중합효소 연쇄반응 시스템
WO2022067184A1 (en) Devices and methods for sample processing
EP4217115A1 (en) Devices and methods for sample processing
EP3463668B1 (en) Rapid thermal cycling for sample analyses and processing
WO2017213587A1 (en) Moving heat blocks for amplification of nucleic acids
US20020086309A1 (en) Device for identifying the presence of a nucleotide sequence in a DNA sample
CA2252571A1 (en) Method and apparatus for thermal cycling and for automated sample preparation with thermal cycling
EP0879895B1 (en) Integrally attached and operable multiple reaction vessels
KR20230113032A (ko) Pcr플레이트, 핵산 추출 카트리지 및 이를 포함하는 중합효소 연쇄반응장치

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050125

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20050524