JP2004352720A - ジフルオロオキシメチレン架橋を含むアルデヒド - Google Patents

Abstract

【課題】ジフルオロオキシメチレン架橋を含む化合物合成のための前駆体を提供する。
【解決手段】一般式 ＯＨＣ−（Ａ^１１）_ｍ−Ｚ^１１−（Ａ^１２−Ｚ^１２）_ｎ−（Ａ^１３−Ｚ^１３）_ｐ−Ａ^１４ で表される、ジフルオロオキシメチレン架橋を含むアルデヒド。（Ｚ^１１，Ｚ^１２，Ｚ^１３は、−ＣＦ_２Ｏ−等であり、ｍ、ｎ及びｐは、０又は１である。）
【選択図】なし

Description

本発明は、ジフルオロオキシメチレン架橋を含むアルデヒドおよび、１，３−ジオキサン化合物を製造するためのこの使用に関する。

ジフルオロオキシメチレン架橋（ＣＦ_２Ｏ架橋）を含むメソゲン性化合物は、例えば電気光学的ディスプレイデバイスにおいて用いるための液晶混合物の構成成分として、重要な役割を奏する（例えば、特許文献１および特許文献２参照）。しかし、これらの合成は、しばしば困難であり、個別の化合物について、製造方法における反応パラメーターを、通常、特定的な、および複雑な方式で適合しなければならない。さらに、既知の製造方法は、直線状合成経路を用い、ここで、ＣＦ_２Ｏ基の、他の箇所ですでに完全に構成されているメソゲン性分子中への導入は、しばしば多段階合成の最終段階の１つにおいて、例えば２段階におけるエステル官能基の変換によってのみ可能である（特許文献１参照）。これらの合成経路は、しばしば、柔軟ではないことが明らかになり、ジフルオロオキシメチレン基を含む他の分子の合成に、狭い限定内で適用することができるに過ぎない。このことは、特に、構造単位−例えば環式または非環式アセタール構造−を有し、ルイス酸またはプロトン酸に対して感受性であるＣＦ_２Ｏ架橋を含む分子に該当する。

対照的に、−ＣＦ_２Ｏ−基を含む複雑なメソゲン性化合物の、比較的容易に得られ、多目的の方法で用いることができる前駆体（シントン）からの、収束した合成のための、好首尾の方法論は、現在まで未知である。その理由は、特に、文献中にこのような前駆体が欠如しているからである。

欧州特許第８４４ ２２９ Ａ１号明細書 欧州特許第８８１ ２２１ Ａ１号明細書

従って、本発明の目的は、ジフルオロオキシメチレン架橋を含む化合物の合成のための前駆体を提供することにある。

この目的は、一般式Ｉ
ＯＨＣ−（Ａ^１１）_ｍ−Ｚ^１１−（Ａ^１２−Ｚ^１２）_ｎ−（Ａ^１３−Ｚ^１３）_ｐ−Ａ^１４ Ｉ
式中、
Ａ^１１、Ａ^１２およびＡ^１３は、互いに独立して、

であり；
Ａ^１４は、

であり；

Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３は、互いに独立して、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−または−ＣＦ_２Ｏ−であり、ここで、Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３の少なくとも１つは、−ＣＦ_２Ｏ−であり；
ｍ、ｎおよびｐは、互いに独立して、０または１であり；
ｑおよびｗは、互いに独立して、０、１、２、３または４であり；

Ｒ^１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−ＮＣＳ、１〜１５個の炭素原子を有し、Ｏ−アラルキル基あるいはアルキル基であり、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮにより単置換もしくは多置換されている、ここで、この基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基は、各々、互いに独立して、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−により、ヘテロ原子が互いに直接結合しないように置換されていることができる、
で表されるアルデヒドを提供することにより、達成される。

本発明のアルデヒドは、ジフルオロオキシメチレン架橋を含む比較的複雑な化合物の合成のための、これらの多目的の使用可能性により、区別される。これらは、さらに、比較的簡単な出発化合物から、良好に、かつ高い収率で得られる。

本発明に関連して、用語「アルキル」は、−この記載または特許請求の範囲中で、他の箇所で他に定義しない限り−１〜１５個（即ち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を有する、直鎖状または分枝状脂肪族炭化水素基を示す；この基は、非置換であるか、または同一の、もしくは異なるフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および／またはシアノ基により、単置換もしくは多置換されている。

このアルキル基が、飽和された基である場合には、これをまた、「アルカニル」と呼ぶ。さらに、用語「アルキル」はまた、非置換であるか、または同一の、もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮ基により対応して単置換もしくは多置換されており、ここで、１つまたは２つ以上のＣＨ_２基が、−Ｏ−（「アルコキシ」、「オキサアルキル」）、−Ｓ−（「チオアルキル」）、−ＣＨ＝ＣＨ−（「アルケニル」）、−Ｃ≡Ｃ−（「アルキニル」）、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−により、ヘテロ原子（ＯおよびＳ）が互いに直接結合しないように置換されていることができる、炭化水素基をも包含する。アルキルは、好ましくは、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有する、直鎖状または分枝状、非置換または置換アルカニル、アルケニルまたはアルコキシ基である。アルキルが、アルカニル基である場合には、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル；ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＣＨ_２Ｆ；ＣＦ_２ＣＦ_３である。アルカニル基は、特に好ましくは、直鎖状であり、非置換であるか、またはＦにより置換されている。

アルキル基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基が、本発明において、−Ｏ−により置換されていることができるため、用語「アルキル」はまた、「アルコキシ」または「オキサアルキル」基をも包含する。アルコキシは、酸素原子が、アルコキシ基により置換された基に、または置換された環に直接結合しており、アルキルが、前に定義した通りである、Ｏ−アルキル基を意味するものと解釈される；次に、アルキルは、好ましくは、アルカニルまたはアルケニルである。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシおよびオクトキシであり、ここで、これらの基の各々はまた、好ましくは１個または２個以上のフッ素原子により置換されていることができる。アルコキシは、特に好ましくは、−ＯＣＨ_３、−ＯＣ_２Ｈ_５、−Ｏ−ｎ−Ｃ_３Ｈ_７、−Ｏ−ｎ−Ｃ_４Ｈ_９、−Ｏ−ｔ−Ｃ_４Ｈ_９、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆまたは−ＯＣＨＦＣＨＦ_２である。本発明に関連して、用語「オキサアルキル」は、少なくとも１つの末端でないＣＨ_２基が、−Ｏ−により、隣接するヘテロ原子（ＯおよびＳ）が存在しないように置換されているアルキル基を示す。オキサアルキルは、好ましくは、式Ｃ_ａＨ_２ａ＋１−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｂ−で表される直鎖状基を包含し、式中、ａおよびｂは、各々、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である；ａは、特に好ましくは、１〜６の整数であり、ｂは、１または２である。

前に定義したアルキル基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基が、硫黄により置換されている場合には、「チオアルキル」基が存在する。「チオアルキル」は、好ましくは、式−Ｃ_ａＨ_２ａ＋１−Ｓ−（ＣＨ_２）_ｂ−で表される直鎖状基を包含し、式中、ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である；ａは、特に好ましくは、１〜６の整数であり、ｂは、０、１または２である。チオアルキル基は、同様に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮにより置換されていることができ、好ましくは、非置換である。

本発明に関連して、用語「アルケニル」は、１つまたは２つ以上の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する、前に定義したアルキル基を示す。２つの−ＣＨ＝ＣＨ−基が、該基中に存在する場合には、これをまた、「アルカジエニル」と呼ぶことができる。アルケニル基は、２〜１５個（即ち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を含むことができ、分枝状または好ましくは直鎖状である。該基は、非置換であるか、または、同一の、もしくは異なるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮ基により単置換もしくは多置換されている。さらに、１つまたは２つ以上のＣＨ_２基は、各々、互いに独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−Ｏ−または−ＯＣ−Ｏ−により、ヘテロ原子（ＯおよびＳ）が互いに直接結合しないように、置換されていることができる。

ＣＨ＝ＣＨ基が、２個の炭素原子上に、水素以外の基を担持する場合には、例えば、これが、末端ではない基である場合には、ＣＨ＝ＣＨ基は、２種の形態で、即ちＥ異性体およびＺ異性体として存在することができる。一般的に、Ｅ異性体（トランス）が好ましい。アルケニル基は、好ましくは、２、３、４、５、６または７個の炭素原子を含み、ビニル、１Ｅ−プロペニル、１Ｅ−ブテニル、１Ｅ−ペンテニル、１Ｅ−ヘキセニル、１Ｅ−ヘプテニル、２−プロペニル、２Ｅ−ブテニル、２Ｅ−ペンテニル、２Ｅ−ヘキセニル、２Ｅ−ヘプテニル、３−ブテニル、３Ｅ−ペンテニル、３Ｅ−ヘキセニル、３Ｅ−ヘプテニル、４−ペンテニル、４Ｚ−ヘキセニル、４Ｅ−ヘキセニル、４Ｚ−ヘプテニル、５−ヘキセニルまたは６−ヘプテニルである。特に好ましいアルケニル基は、ビニル、１Ｅ−プロペニルおよび３Ｅ−ブテニルである。

アルキル基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基が、−Ｃ≡Ｃ−により置換されている場合には、アルキニル基が存在する。１つまたは２つ以上のＣＨ_２基の、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−による置換がまた、可能である。以下の基が、ここで好ましい：アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−アセトキシプロピル、３−プロピオニルオキシプロピル、４−アセトキシブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、２−（プロポキシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）プロピル、３−（エトキシカルボニル）プロピルおよび４−（メトキシカルボニル）ブチル。

本発明に関連して、用語「Ｏ−アラルキル」は、アリール−アルキル−Ｏ基、即ちアリール置換基が、原子、鎖、他の基または官能基に、アルキル−酸素架橋を介して結合している基を表す。アリール置換基の用語は、ここでは、随意にハロゲン、アミノ、ニトロ、アルカニルおよび／またはアルコキシ基、特にフェニルまたはナフチル基により置換されている、６〜１８個の炭素原子を有する芳香族炭化水素を意味するものと解釈される。アルキル−酸素架橋は、好ましくは、飽和されている。特に、これは、メチレン−Ｏ（−ＣＨ_２−Ｏ−）またはエチレン−Ｏ（−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−）である。Ｏ−アラルキル基の好ましい例は、ベンジル−Ｏ−およびフェネチル−Ｏ−である。

本発明のアルデヒドの基もしくは置換基または本発明のアルデヒド自体が、これらが、例えば不斉の中心を含むために、光学的に活性な、または立体異性体の基、置換基または化合物として存在することができる場合には、これらはまた、本発明に包含される。ここで、本発明の一般式Ｉで表されるアルデヒドが、異性体的に純粋な形態において、例えば純粋な鏡像体、ジアステレオマー、ＥもしくはＺ異性体として、トランスもしくはシス異性体として、または任意の所望の比率での、複数の異性体の混合物として、例えばラセミ体、Ｅ／Ｚ異性体混合物もしくはシス／トランス異性体混合物として存在することができることは、自明である。

本発明のアルデヒドは、一般的に室温で長期間にわたり安定であり、固体または液体の形態である化合物である。

本発明のアルデヒドは、これらが、少なくとも１つのジフルオロオキシメチレン架橋を含み、アルデヒド官能基の反対側の分子の末端において、置換されたフェニル基を有するという事実により、区別される。この末端の基Ａ^１４は、式

で表される置換されたフェニル基および好ましくは、式

式中、ｗは、０、１、２、３または４であり、Ｌ^１１およびＬ^１２は、互いに独立して、ＨまたはＦであり、Ｒ^１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−ＮＣＳ、１〜１５個の炭素原子を有し、Ｏ−アラルキル基あるいはアルキル基であり、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮにより単置換もしくは多置換されている、ここで、この基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基は、各々、互いに独立して、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−により、ヘテロ原子が互いに直接結合しないように置換されていることができる、
で表される置換フェニル基である。Ｒ^１１は、好ましくは、Ｈまたは極性基、特にＦ、Ｃｌ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２またはＣＦ_３である。Ｌ^１１もしくはＬ^１２のいずれかまたは両方の置換基Ｌ^１１およびＬ^１２が、Ｆであるのが、さらに特に好ましい。

本発明のアルデヒドのある好ましい態様において、前述の式Ｉ中のＺ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３は、各々、互いに独立して、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−または−ＣＦ_２Ｏ−であり、ここで、Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３の少なくとも１つは、−ＣＦ_２Ｏ−である。例えば、前述の式Ｉ中のｐおよびｎが、共に０であり、従って本発明の式Ｉで表されるアルデヒドが、Ａ^１２−Ｚ^１２基もＡ^１３−Ｚ^１３基も含まない場合には、Ｚ^１１は、−ＣＦ_２Ｏ−である。例えば、ｎが１であり、ｐが０である場合には、Ｚ^１１またはＺ^１２のいずれかは、ジフルオロオキシメチレン架橋であり、それぞれの他の架橋（Ｚ^１２またはＺ^１１）は、好ましくは、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−もしくは−ＣＦ_２ＣＦ_２−であるか、または、Ｚ^１１およびＺ^１２の両方は、各々ジフルオロオキシメチレン架橋である。Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３は、特に好ましくは、互いに独立して、単結合または−ＣＦ_２Ｏ−であり、ここで、架橋Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３の少なくとも１つは、−ＣＦ_２Ｏ−である。

本発明の他の好ましい態様において、式Ｉ中のＺ^１１は、−ＣＦ_２Ｏ−である。式Ｉ中のｍが、０である−これはまた、本発明の他の好ましい態様にも該当する−場合には、環Ａ^１１は、この態様において、官能性ＣＨＯ基と架橋Ｚ^１１との間に存在せず、−ＣＦ_２Ｏ−基は、本発明の式Ｉで表されるアルデヒドのカルボニル官能基に、直接結合している。

ｎおよびｐが、共に０であり、従ってＺ^１１が、ジフルオロオキシメチレン架橋であるのが、さらに特に好ましい。

本発明の特に好ましいアルデヒドは、環Ａ^１４＝

を含む、以下のアルデヒドからなる群から選択される：

前述の式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｈにおいて、基Ｒ^１１は、式Ｉについて前に定義した通りであり、一方、Ｌ^１１およびＬ^１２は、互いに独立して、ＨまたはＦである。指数ｑ、ｑ１およびｑ２は、互いに独立して、０、１、２、３または４であり、即ち、対応する１，４−フェニレン環は、各々、互いに独立して、遊離の環位置（２、３、５および６位）の各々において、フッ素原子を含まないか、または１個のフッ素原子を含み、合計で４個までのフッ素原子を含むことができ；ｑ、ｑ１およびｑ２は、好ましくは、互いに独立して、０、１または２であり、フッ素置換基−分子中に存在する場合には−は、好ましくは、１，４−フェニレン環の３または５位にある（即ち、これらは、置換基Ｌ^１１およびＬ^１２と同一の配向を有する）。

式Ｉ−Ａ、Ｉ−ＢおよびＩ−Ｃで表されるアルデヒドは、ｍが０であり、Ｚ^１１が−ＣＦ_２Ｏ−であるという点で、一般式Ｉに適合する。式Ｉ−Ａにおいて、ｎおよびｐはまた、０である。式Ｉ−Ｂにおいて、ｐは、０であり、一方ｎは、１であり、Ａ^１２は、随意に、フッ素置換１，４−フェニレン環であり、Ｚ^１２は、単結合である；式Ｉ−Ｃは、Ｚ^１２が、単結合ではなく、代わりにジフルオロオキシメチレン架橋であるという点で、式Ｉ−Ｂとは異なる。

式Ｉ−ＤおよびＩ−Ｅで表されるアルデヒドは、ｍが１であり、ｎおよびｐが共に０であり、Ｚ^１１が、ジフルオロオキシメチレン架橋を形成するという点で、一般式Ｉから誘導される；Ａ^１１は、（好ましくはトランス置換された）１，４−シクロヘキシレン環（Ｉ−Ｄ）または随意に置換されている１，４−フェニレン環（Ｉ−Ｅ）のいずれかである。

式Ｉ−ＦおよびＩ−Ｇで表されるアルデヒドにおいて、ｍおよびｎは、各々１であり、一方ｐは０である；Ａ^１１およびＡ^１２は、各々１，４−フェニレン環であり、一方Ｚ^１２は、単結合（Ｉ−Ｆ）またはＣＦ_２Ｏ架橋（Ｉ−Ｇ）である。

式Ｉ−Ｈで表されるアルデヒドは、ｍおよびｎが１であり、ｐが０であり、Ｚ^１１が単結合であり、Ｚ^１２がＣＦ_２Ｏ架橋であり、Ａ^１１が（好ましくはトランス置換された）１，４−シクロヘキシレン環であり、Ａ^１２が随意にフッ素化されている１，４−フェニレン環であるという点で、一般式Ｉに適合する。

式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｈで表されるアルデヒドにおいて、Ｒ^１１は、好ましくは、極性基、特に好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２またはＣＦ_３、特にＦである。Ｌ^１１およびＬ^１２は、互いに独立して、ＨまたはＦであり；好ましくは、Ｌ^１１およびＬ^１２の少なくとも１つは、Ｆであり、特に好ましくは、両方の置換基Ｌ^１１およびＬ^１２は、Ｆである。指数ｑ、ｑ１およびｑ２は、好ましくは、各々２である。

式Ｉ−Ａ〜Ｉ−Ｈで表される好ましいアルデヒドの中で、特に好ましいのは、式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｄ、Ｉ−ＥおよびＩ−Ｈで表されるアルデヒド、特に式Ｉ−Ｄで表されるアルデヒドである。

式Ｉ−Ａで表される特に好ましいアルデヒドの例は、以下のものである：

式Ｉ−Ｄで表される特に好ましいアルデヒドの例は、以下のものである：

式Ｉ−Ｅで表される特に好ましいアルデヒドの例は、以下のものである：

式Ｉ−Ｈで表される特に好ましいアルデヒドの例は、以下のものである：

本発明のアルデヒドは、文献（例えば標準的な学術書、例えばHouben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie［有機化学の方法］、Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart）に記載されているように、正確には、知られており、前述の反応に好適な反応条件下で、自体公知の方法により調製される。また、自体公知であるが、ここでは一層詳細には述べない変法を、ここで用いることができる。

従って、式Ｉ−Ａで表されるアルデヒドは、商業的に入手できるか、または文献から知られている出発化合物から、以下のスキーム１に従って、簡単な方法で、良好な収率で、得られる：

スキーム１

１（Ｒは、アルキルまたはベンジル基である）の、２への、段階（Ａ）における変換を、ＮａＳ−（ＣＨ_２）_３−ＳＨを用いて実施する。２を、３に、トリフルオロメタンスルホン酸を用いて（P. Kirsch et al., Angew. Chem. 2001, 113, 1528の方法と同様にして；またWO 01/64667をも参照）、段階（Ｂ）において変換する。次に、段階（Ｃ）において、酸化的フルオロ脱硫化(fluorodesulfuration)を、３を４に、最初は低温で、ＮＥｔ_３・３ＨＦ（Ｅｔ＝エチル）および式

で表されるフェノールを用い、次に１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＨ）またはＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）または臭素を用いて、最後に水性苛性アルカリ溶液を用いて変換することにより、実施する。段階（Ｄ）において、アルデヒド官能基を導入し、本発明の化合物Ｉ−Ａを、好適な還元剤、例えばＤＩＢＡＬ−Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）を用いた、不活性溶媒、例えばｎ−ヘプタン中での、エステルの直接的な還元、またはエステルの対応するアルコールへの還元および、好適な酸化剤を用いた、例えばデス−マーチン(Dess-Martin)試薬を用いた、アルデヒドのその後の酸化のいずれかにより、得る。

代替の合成を、スキーム２に示す：

スキーム２

化合物５（式中、Ｒ＝非置換アルカニルまたはベンジル）を、スキーム１から知られている化合物４に、式

（式中、Ｍ＝Ｎａ、ＫまたはＣｓ）で表されるフェノキシドを用いて変換し、これを次に、スキーム１に示すように、本発明の式Ｉ−Ａで表されるアルデヒドに変換する。プロセス段階（Ｅ）を、種々の方法で実施することができる。

１つの変法は、フェノキシドを、４と、エーテル溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）の存在下で反応させることからなる。他の変法において、フェノキシドの４との反応を、例えばビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウムジクロリドからインサイチュ(in situ)で生成することができるＰｄ^０触媒による触媒を伴って、実施する。

本発明の式Ｉ−Ｂで表されるアルデヒドはまた、スキーム１および２と同様にして、式

（式中、Ｒ^１１、Ｌ^１１、Ｌ^１２およびｑは、式Ｉについて定義した通りである）で表されるビフェニルを、化合物３と、スキーム１中のプロセス段階（Ｃ）において反応させるか、または対応するアルコキシドを、化合物５と、スキーム２中のプロセス段階（Ｅ）において反応させることにより、得られる。

本発明の式Ｉ−Ｃで表されるアルデヒドは、例えば、スキーム３に示すようにして得られる：

スキーム３

随意にフッ素化されている４−ブロモ安息香酸（６）を、化合物７に、P. Kirsch et al., Angew. Chem. 2001, 113, 1528により記載された条件の下で、変換し（また、前述のスキーム１についての説明参照）、これに、これ自体、フェノール

を用いて、酸化的フルオロ脱硫化を施し（P. Kirsch et al., Angew. Chem. 2001, 113, 1528およびWO 01/64667により記載されているように）（（Ｇ））、ジフルオロオキシメチレン架橋を含む化合物８が生成する。次に、フェノール９への変換を、例えば、ｎ−ブチルリチウムを用いたリチウム化および、その後のホウ酸トリメチル（または他のボロン酸誘導体）を用いた対応するボロン酸の生成および、−Ｂ（ＯＨ）_２基の、フェノール９の−ＯＨ基への変換を伴う、過酸化水素との最後の反応（段階（Ｈ））により、実施する。次に、このフェノールを、本発明のアルデヒドＩ−Ｃに、第２のフルオロ脱硫化反応において、スキーム１に示すように、シントン３を用いた相当する条件の下で、変換する。

あるいはまた、化合物９のフェノキシドを、アルデヒドＩ−Ｃに、スキーム２に示す方法と同様にして、反応段階（Ｅ）および（Ｄ）において、化合物５を用いて変換することができる。

本発明の式Ｉ−Ｄで表されるアルデヒドは、例えば、スキーム４に示すようにして得られる：

スキーム４

４−シクロヘキサノンカルボン酸エステル１０（Ｒは、非置換アルカニルまたはベンジル基である）の１１への変換（（Ｊ））を、P. Kirsch et al., Angew. Chem. 2001, 113, 1528の前述の方法により、またはJ. MlynarskiおよびA. Banaszek, Tetrahedron 55 (1999) 2785の方法に従って、トリメチルシリル−１，３−ジチアンとのＴＨＦ中での、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの存在下での、低温での反応により、実施する。本発明のアルデヒドＩ−Ｄを得るための、１１の１２へのその後の酸化的フルオロ脱硫化（また、P. Kirsch et al., Angew. Chem. 2001, 113, 1528参照）（（Ｋ））および最終的な還元（（Ｌ））を、前に記載した合成方法と同様にして、実施する。シス異性体が、反応段階（Ｋ）における個別の場合において、好ましいトランス−シクロヘキサン誘導体１２に加えて得られる場合には、シス異性体のトランス異性体への変換または生成混合物からのこの除去を、既知の方法により、例えば再結晶により、または、液体化合物の場合には、分別蒸留により実施する。

異性化を、また、シス／トランス異性体混合物の、塩基、例えば水酸化ナトリウムでの、好適な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノールまたは、メタノール、テトラヒドロフランおよび水の混合物中での処理により、実施することができる。

本発明の式Ｉ−Ｅで表されるアルデヒドは、例えば、スキーム５に示すようにして得られる：

スキーム５

スキーム３に示すようにして得られる、臭化物８を、本発明のアルデヒドＩ−Ｅに、例えば有機金属塩基、例えばｎ−ブチルリチウムを用いたハロゲン−金属交換およびホルミル化剤、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−ホルミルピペリジンとの反応により、変換する。反応段階（Ｍ）の好ましい変法は、化合物８中の臭素を、塩化または臭化イソプロピルマグネシウムを、ＭｇＣｌまたはＭｇＢｒに対して用い、このようにして生成したハロゲン化アリールマグネシウムをホルミル化試薬で除去するハロゲン−マグネシウム交換により、交換することからなる。あるいはまた、臭化物８を、先ず対応するニトリルに、ＣｕＣＮ／Ｎ−メチルピロリドンを用いて変換し、このニトリルを、その後好適な還元剤、例えばＤＩＢＡＬ−Ｈまたは水素化ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリドを用いて還元して、アルデヒドＩ−Ｅを得ることができる。

本発明の式Ｉ−Ｆで表されるアルデヒドは、例えば、スキーム６に示すようにして得られる：

スキーム６

ここで、臭化物８ａのＩ−Ｆへの変換は、スキーム５からの臭化物８のＩ−Ｅへの変換に相当する；臭化物８ａは、スキーム３、段階（Ｇ）において示すように、ビフェニル化合物

と反応した化合物７とした以外は、臭化物８と同様にして得られる。

本発明の式Ｉ−Ｇで表されるアルデヒドは、例えば、式７で表される臭化物の、式９で表されるフェノールとの対応する反応並びに、臭素−金属交換およびホルミル化試薬との除去反応による、その後の臭化物のホルミル化により、アルデヒドＩ−Ｃの製造と同様にして得られる。

本発明の式Ｉ−Ｈで表されるアルデヒドは、例えば、スキーム７に示すようにして得られる：

スキーム７

臭化物８を、有機金属塩基、例えば塩化イソプロピルマグネシウムを用いて金属化し、エステル１３に、シクロヘキサン−４−オン−カルボン酸エチルを用いて変換する。好適な水除去試薬、例えば触媒量の強酸、例えば硫酸を用いて、除去を実施して、１４を得、これをエステル１５に、遷移金属触媒を伴って、例えば白金金属を用いて水素化する。所要に応じて、生成したすべてのシス−１５のトランス−１５への異性化を、この段階において、慣用の方法（例えば塩基、例えばＮａＯＨでの、好適な溶媒中での処理）により実施することができる。最後に、Ｉ−Ｈへの還元を、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて実施する。

シクロヘキサン環上でシス形態を有する生成物の、トランス−Ｉ−Ｈへの、すべての所要の異性化を、同様にして、最終段階において、既知の方法（例えばメタノール性水酸化ナトリウム溶液での処理）により、実施することができる。本発明の式Ｉで表される他のアルデヒドは、−当業者が容易に認識することができるように−前記した方法を適合させることにより、および従来技術から知られている他の方法を用いて、得られる。可能であるか、または所要の改変は、例えば、式Ｉで表され、ここで、例えばＺ^１３が−ＣＯ−Ｏ−基であるアルデヒドに関し得る。

例えば、アルデヒド
ＯＨＣ−Ａ^１１−ＣＦ_２Ｏ−Ａ^１３−Ｂｒ
を、先ず、エステル
エチル−Ｏ_２Ｃ−Ａ^１１−ＣＦ_２Ｏ−Ａ^１３−Ｂｒ
から、前に一層詳細に記載した方法に従って構成することができ、ここで、分子の「右手」側の臭素は、分子の「左手」側のエチルエステルをアルデヒド官能基に変換する反応条件の下では、不活性である。アルデヒド官能基の導入および、所望により、カルボニル官能基、例えばアセタールの保護の後に、ハロゲン−金属交換、例えばその後のＣＯ_２との反応および最後に、存在するすべての保護基の除去の後の、式ＨＯ−Ａ^１４で表されるアルコールを用いたエステル化を実施して、本発明のアルデヒド
ＯＨＣ−Ａ^１１−ＣＦ_２Ｏ−Ａ^１３−ＣＯ_２Ａ^１４
を得ることができる。

本発明のアルデヒドを、ジフルオロオキシメチレン架橋を含む一層複雑な化合物、特にメソゲン性化合物の合成のためのシントンとして、用いることができる。従って、本発明は、さらに、本発明の一般式Ｉで表されるアルデヒドを用い、これを好適な１，３−ジオールまたはこれらのジオールの１，３−ビスシリル化された誘導体と反応させる、１，３−ジオキサン化合物の製造のための方法に関する。

これらのジオールまたはこれらのビスシリル化された誘導体は、好ましくは、一般式ＩＩ

式中、
ｒ、ｓおよびｔは、互いに独立して、０または１であり；
Ｒ^２１は、１〜１５個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮにより単置換もしくは多置換されているアルキル基であり、ここで、この基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基は、各々、互いに独立して、ヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−により置換されていることができ；

Ｂ^２１、Ｂ^２２およびＢ^２３は、互いに独立して、

であり；
Ｚ^２１、Ｚ^２２およびＺ^２３は、互いに独立して、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；

Ｘ^２１およびＸ^２２は、ＨまたはＳｉＲ^２２Ｒ^２３Ｒ^２４であり、
ここで、Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４は、各々、互いに独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルカニル基であり、基Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４の１つまたは２つはまた、フェニルであることができる、
で表されるものであり；
従って式Ｉで表されるアルデヒドとの反応により、一般式ＩＩＩ：

式中、Ｒ^２１、Ａ^１１、Ａ^１２、Ａ^１３、Ａ^１４、Ｂ^２１、Ｂ^２２、Ｂ^２３、Ｚ^１１、Ｚ^１２、Ｚ^１３、Ｚ^２１、Ｚ^２２、Ｚ^２３、ｍ、ｎ、ｐ、ｒ、ｓおよびｔは、式ＩおよびＩＩについて定義した通りである、
で表されるジオキサン化合物が得られる。

本発明の方法の好ましい態様において、用いられるアルデヒドは、式Ｉａ：
ＯＨＣ−（Ａ^１１）_ｍ−ＣＦ_２Ｏ−（Ａ^１２−Ｚ^１２）_ｎ−（Ａ^１３−Ｚ^１３）_ｐ−Ａ^１４ Ｉａ
式中、ｍは、０または１のいずれかであり、Ａ^１１は、同時に１，４−シクロヘキシレン環であり；Ａ^１２、Ａ^１３、Ａ^１４、Ｚ^１２、Ｚ^１３、ｎおよびｐは、請求項１〜７のいずれかにおいて定義した通りである、
で表される構造を有する。

１，３−ジオールおよびこれらのビスシリル化された誘導体は、同様に、文献（例えば標準的な学術書、例えばHouben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie［有機化学の方法］、Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart）に記載されているように、正確には、知られており、前述の反応に好適な反応条件下で、自体公知の方法により調製される。また、自体公知であるが、ここでは一層詳細には述べない変法を、ここで用いることができる。

多くの１，３−ジオールおよびこれらのビスシリル化された誘導体の製造はまた、特に、P. KirschおよびE. Poetsch, Adv. Mater. 1998, 10, 602およびここに引用されている参考文献中に記載されている。式ＩＩＩで表される好ましいジオキサンは、中心のジオキサン環

のトランス形態を有するものである。これらは、式Ｉで表されるアルデヒドの式ＩＩで表される化合物との反応の際に、異性体的に純粋な形態で直接得られるか、または、例えば再結晶によるシス／トランス異性体の分離の後に、得られる。用いられるジオールまたはジオール誘導体が、すでにトランス結合したシクロヘキサンまたは１，３−ジオキサン環を含む化合物である場合には、所望の中心のトランス−１，３−ジオキサン環は、しばしば、大幅な異性体的過剰で、または専ら形成する。

本発明の式Ｉで表されるアルデヒドの、好ましくは式ＩＩで表されるジオールまたはジオール誘導体との、本発明の反応を、アセタール生成のための慣用の条件下で実施する。Ｘ^２１＝Ｘ^２２＝Ｈである、式ＩＩで表されるジオールを用いる場合には、式Ｉで表されるアルデヒドとの反応を、不活性溶媒中で、通常沸点において、酸触媒および、得られた水の蒸留による除去を伴って、実施することができる。好適な溶媒は、芳香族溶媒、特にトルエンおよびキシレンである。用いられる酸触媒は、通常、ルイス酸または無機もしくは有機プロトン酸であり、ｐ−トルエンスルホン酸が、特に好ましい。反応時間は、自体臨界的に重要ではない；これは、通常、縮合反応の速度に依存して、３０分〜１８時間の間である。

好ましくはＸ^２１＝Ｘ^２２＝ＳｉＲ^２２Ｒ^２３Ｒ^２４である、式ＩＩで表されるビスシリル化されたジオール誘導体は、好ましくは、式Ｉで表される化合物もしくは式ＩＩで表される化合物または両方が、酸に感受性の基、例えば１，３−ジオキサン環を含む場合には、式Ｉで表されるアルデヒドとの反応のために用いられる。次に、反応を、好ましくは、触媒量の水およびプロトン非含有酸、例えばトリメチルシリルトリフレート（（メチル）_３ＳｉＯＳＯ_２ＣＦ_３）の存在下で、非プロトン性条件下で、不活性溶媒、例えばジクロロメタン中で、好ましくは、室温より低い温度、例えば−７８℃で、実施する。ここでまた、反応時間は、自体臨界的に重要ではない；これは、通常、通常はジオールの場合におけるよりも顕著に迅速である、反応の速度に依存して、１５または３０分〜１８時間の間である。

式ＩＩで表されるビスシリル化された化合物は、対応する１，３−ジオールから、慣用の方法により得られる（例えば、P. KirschおよびE. Poetsch, Adv. Mater. 1998, 10, 602およびここに引用されている参考文献参照）。特に好ましいのは、トリメチルシリル保護基（Ｘ^２１＝Ｘ^２２＝トリメチルシリル、ＳｉＭｅ_３）を含む、式ＩＩで表されるジオール誘導体である。これらを、例えば、対応するジオールの、過剰の塩化トリメチルシリルとの、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のトリエチルアミンの存在下での、０℃〜室温の間の温度での、例えば１８時間にわたる反応により、導入する。

本発明の方法により得られる１，３−ジオキサンは、有利な特性−例えば、大きい誘電異方性Δε、同時に比較的低い回転粘度γ_１−を有し、従って液晶媒体において、特に電気光学的用途のために、広範囲に用いられる。

以下の例は、本発明を、この範囲を限定せずにさらに例示する。

本明細書中で、パーセンテージのデータは重量パーセントである。すべての温度を、摂氏度で示す。ｍ．ｐ．は、融点を示し、ｃｌ．ｐ．は、透明点を示す。さらに、Ｃ＝結晶状態、Ｎ＝ネマティック相、Ｓ＝スメクティック相およびＩ＝アイソトロピック相である。Ｓ_Ｃは、スメクティックＣ相を示す。Δｎは、光学異方性を示す（Δｎ＝ｎ_ｅ−ｎ_ｏ、式中、ｎ_ｅは、異常光の屈折率であり、ｎ_ｏは、常光の屈折率である）（５８９ｎｍ、２０℃）。Δεは、誘電異方性を示す（Δε＝ε_‖−ε_⊥、式中、ε_‖は、分子の長軸に平行な誘電定数を示し、ε_⊥は、これに垂直な誘電定数を示す）（１ｋＨｚ、２０℃）。

光学的データは、他に明らかに述べなければ、２０℃において測定した。回転粘度γ_１［ｍＰａ・ｓ］は、同様に、２０℃において測定した。ＳＲは、比抵抗［Ω・ｃｍ］を示し、ＶＨＲは、電圧保持率を示す。物理的パラメーターは、"Licristal, Physical Properties Of Liquid Crystals, Description of the measurement methods"、W. Becker編、Merck KGaA, Darmstadt、改訂版、１９９８中に記載されているように、実験的に決定し、いくつかの場合における個別の化合物の特性を、既知の特性を有する所定のホスト混合物中の化合物の所定の量（通常１０重量％）の測定および続く外挿の後に、決定した。

例
例１

段階（１）：２３０．９０ｇの２−トリメチルシリル−１，３−ジチアン（１．２０ｍｏｌ）を、ＴＨＦに溶解し、−７０℃に冷却し、７６９．３３ｍｌ（１．２６ｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中の１５％溶液）を、滴加する。混合物を、放置して０℃に、３時間にわたり加温し、−７０℃に再冷却し、−７０℃に冷却した、２０４．２５ｇ（１．２０ｍｏｌ）の４−シクロヘキサノンカルボン酸エチルを９００ｍｌのＴＨＦに溶解した溶液に、注意深く滴加する。添加が完了した際に、冷却を除去し、混合物を放置して、室温に加温する。反応混合物を、氷水中に注入し、ヘプタンで抽出する。混ぜ合わせた有機相を、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、濃縮し、このようにして得られた黄色の油状物を、ペンタンから再結晶する。ケテンジチオケタール（７８％収率）の淡黄色結晶が得られ、これを、さらに精製せずに、段階（２）において用いる。

段階（２）：段階（１）からのケテンジチオケタール（１２８．１０ｇ、０．４７ｍｏｌ）を、ジクロロメタンに溶解し、４１．３０ｍｌ（０．４７ｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸を、氷冷しながら滴加する。１５分後、冷却を除去し、混合物を、室温で１時間攪拌する。その後、混合物を、−７０℃に冷却し、トリエチルアミン（１１７．０３ｍｌ、０．８４ｍｏｌ）および３，４，５−トリフルオロフェノール（１０４．５３ｇ、０．７１ｍｏｌ）の、ジクロロメタン中の混合物を、加え、混合物を、−７０℃で１時間攪拌する。次に、３７９．２２ｍｌ（２．３５ｍｏｌ）のトリエチルアミンヒドロフロリドを加え、５分後、ジクロロメタン中の臭素（１２０．４８ｍｌ、２．３５ｍｏｌ）を、２０分にわたり加える。混合物を、さらに１時間放置して攪拌し、バッチを、−１０℃に放置して加温する。次に、この溶液を、攪拌しながら、４００ｍｌの飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液、５ｌの機械氷(machine ice)および８００ｍｌの３２％水酸化ナトリウム溶液の混合物に加える。有機相を、分離して除去し、水性相を、ジクロロメタンで１回後抽出する。混ぜ合わせた有機抽出物を、生理的食塩水溶液で洗浄し、蒸発させて、残留物を得、これを、ヘプタンで抽出し、回転蒸発器中で蒸発させる。

このようにして得られた残留物を、トルエン／ヘプタン＝１：１中に吸収させ、シリカゲルを通して濾過する。溶離液を、回転蒸発器中で蒸発させ、残留物に、減圧下での分別蒸留を施す。所望の生成物のフラクション（シス／トランス混合物）を、低温ペンタンから再結晶し、４１．６ｇ（２４．５％）のトランス生成物が、更なる反応に十分な純度で得られる。

分析的目的のために、５ｇの粗製の生成物を、再びトルエン／ヘプタン＝１：１中に吸収させ、塩基性酸化アルミニウムを通して濾過する。回転蒸発器中での蒸発および再結晶の後に得られた固体の純度は、ＧＣにより、９９．３％のトランス生成物（融点：３９℃）である。

段階（３）：段階（１）において得られたエステル（７７．５０ｇ、０．２２０ｍｏｌ）を、トルエンに溶解し、−７０℃に冷却する。この温度において、２６１．００ｍｌ（０．２６１ｍｏｌ）の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ、トルエン中の１Ｍ溶液、０．２６１ｍｏｌ）を、滴加する。反応溶液を、さらに１時間攪拌し、次に低温で飽和塩化アンモニウム溶液中に注入する。有機相を、分離して除去し、再び希塩酸で洗浄し、乾燥し、濾過し、蒸発させる。定量的収率である。

例２
例２ａ

水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液、１００．００ｇ、２．５０ｍｏｌ）を、最初にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に、窒素雰囲気下で導入する。３，４，５−トリフルオロフェノール（３８６．００ｇ、２．５０ｍｏｌ）をＴＨＦに溶解した溶液を、これに、２時間にわたり、温和に氷水で冷却しながら滴加する。得られた懸濁液を、さらに１時間攪拌する。ヘキサメチルリン酸トリアミド（２２．５０ｍｌ、０．１３ｍｏｌ）を、その後滴加する。混合物を、室温でさらに１０分間攪拌し、溶液１が得られる。

ブロモジフルオロ酢酸エチル（３６６．００ｍｌ、２．５０ｍｏｌ）を、ＴＨＦに溶解し、溶液１に滴加する。反応混合物を、６０℃に加温し、この温度で１６時間攪拌する。混合物を蒸発させ、残留物を、トルエン／ペンタン＝１：１中に吸収させ、シリカゲルを通して濾過する。真空蒸留および再結晶の後に、所望のエステルが、５０％の収率で得られ、これを、さらに精製せずに用いる。

例２ｂ

水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液、１０．００ｇ、０．２５ｍｏｌ）を、最初にジエチレングリコールジメチルエーテル中に導入する。ジエチレングリコールジメチルエーテル中に溶解した３，４，５−トリフルオロフェノール（３８．６０ｇ、０．２５ｍｏｌ）を、水素化ナトリウム懸濁液に滴加する。その後、混合物を、室温でさらに１時間攪拌する（溶液１）。この時間の間、触媒（ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウムジクロリド（３．７０ｇ、０．００５ｍｏｌ））を、最初にジエチレングリコールジメチルエーテル中に導入し、窒素雰囲気下で、１０ｍｌのＤＩＢＡＨ（ジクロロメタン中１Ｍ）を用いて予備還元する。触媒溶液を、溶液１に加え、ブロモジフルオロ酢酸エチル（３６．６０ｍｌ、０．２５ｍｏｌ）を、１０分間にわたり滴加する。反応溶液を、８０℃に加温し、この温度で２時間保持し、次に室温に冷却し、氷水中に注入する。混合物を、メチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）で３回抽出する。混ぜ合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、乾燥し、濾過する。残留物を蒸発させ、次にこれに、減圧下で分別蒸留を施す。所望の生成物の収率：４８％。得られた生成物を、さらに精製せずに用いる。

例３
例３ａ

例２ａまたは例２ｂにおいて製造したエステル（０．１０ｍｏｌ）を、ｎ−ヘキサンに溶解し、−７０℃に冷却する。ヘキサン（０．１０ｍｏｌ）中のＤＩＢＡＨを、この温度で滴加し、混合物を、さらに４時間攪拌する。混合物を、室温に放置して加温し、さらに９６時間攪拌する。低温の反応溶液を、低温１８％塩酸中に注入する。有機相を、分離して除去し、再び水で洗浄し、乾燥し、濾過し、これに分別蒸留を施す。本発明のアルデヒドは、出発エステルの沸点より低い温度において沸騰し、更なる反応に適切な純度で得られる。

例３ｂ

アルデヒドを、例３ａと同様にして製造する。アルデヒドが、更なる反応に適切な純度で得られる。

例４
例４ａ

段階（１）：１−メチル−２−ピロリドン（２．４ｋｇ）を、最初に導入する。乾燥のために、約５００ｍｌを、減圧下で蒸留除去する。次に、臭化物（０．５１２ｍｏｌ）およびシアン化銅（Ｉ）（０．６６６ｍｏｌ）を加える。混合物を、反応が完了するまで、１５０℃で加温する。１−メチル−２−ピロリドンを蒸留して除去した後に、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、混合物を、水で抽出する。有機相を蒸発させ、残留物を、トルエン／ヘプタン中に吸収させ、シリカゲルを通して濾過する。得られた粗製の生成物を、ヘプタンから再結晶する。

段階（２）：
変法Ａ：段階（１）からの生成物（０．０１５ｍｏｌ）を、最初にトルエン中に導入し、−７０℃に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウムをトルエン（０．０１５ｍｏｌ）に溶解した溶液を、温度が−７０℃よりも高温に上昇しないような速度で、ゆっくりと滴加する。反応が完了した際に、混合物を、低温の塩酸（１８％）中に注入し、少量のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、有機相を、分離して除去し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。このようにして得られたアルデヒドを、さらに精製せずに用いる。

変法Ｂ：段階（１）からの生成物（０．０１５ｍｏｌ）を、最初にテトラヒドロフラン中に導入し、０℃に冷却する。水素化ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリドをテトラヒドロフラン（０．０１５ｍｏｌ）に溶解した溶液を、温度が０℃よりも高温に上昇しないような速度で、ゆっくりと滴加する。混合物を、０℃で１時間、次に室温で反応が完了するまで攪拌し、低温塩酸中に注入し、少量のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、有機相を、分離して除去し、乾燥し、濾過し、蒸発させる。このようにして得られたアルデヒドを、さらに精製せずに用いる。

例４ｂ

ＴＨＦ（９００ｍｌ）に溶解した２Ｍ塩化イソプロピルマグネシウム溶液を、最初に窒素雰囲気下で、１０ｌのＴＨＦ中に、攪拌しながら導入した。次に、臭素化された芳香族化合物（５８５ｇ）をＴＨＦに溶解した溶液を、注意深く滴加し、混合物を、２０℃でさらに１時間攪拌した。その後、Ｎ−ホルミルピペリジン（２０６ｇ）をＴＨＦに溶解した溶液を、２０分にわたり滴加した。バッチを、２０℃でさらに１時間攪拌し、次に１ＭのＨＣｌ（４ｌ）を加えた。相を分離し、水性相を、トルエンで抽出した。混ぜ合わせた有機相を、水で洗浄し、乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させた。

油状残留物を、石油エーテルと共に攪拌し、この間淡黄色結晶が沈殿し、これを、吸引しながら濾別し、洗浄し、乾燥した。他の生成物が、母液から結晶し、これを同様に、吸引しながら濾別し、洗浄し、乾燥した。淡黄色結晶、融点４７〜５０℃。収量（最適化されていない）：３３７ｇ（７７％）。

例５

２．８０ｇ（３１．１０ｍｍｏｌ）の２−メチル−１，３−プロパンジオール（ＩＩ−１）、９．６０ｇ（３１．１４ｍｍｏｌ）の例１からのアルデヒドＩ−１および０．６３ｇ（３．３０ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸を、トルエンに溶解し、水分離器上で３０分間還流させる。室温に冷却した後、混合物を、水で、次に飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄する。有機相を蒸発させる。残留する残留物を、トルエン／ヘプタン＝１：１中に吸収させ、シリカゲルを通して濾過し、溶離液を、減圧下で再蒸発させる。ヘプタンから再結晶させた後に、固体を、トルエン／ヘプタンに溶解し、シリカゲルおよび塩基性酸化アルミニウムを通して濾過する。減圧下での蒸発およびヘプタンからの再結晶により、再び、トランス−ＩＩＩ−１（３．３ｇ）が得られ、これは、ＨＰＬＣ分析により純粋である。

例６〜１０
ジオキサンＩＩＩ−２〜ＩＩＩ−６を、例５と同様にして製造する：

ジオキサンＩＩＩ−１〜ＩＩＩ−４の重要な物理的特性を、以下の表に示す。

例１１

段階１：
５８ｇの臭素化された芳香族化合物ＡをＴＨＦに溶解した溶液を、１．２当量の塩化イソプロピルマグネシウムをＴＨＦに溶解した溶液に、〜２０℃で滴加する。反応溶液を、室温でさらに約４０分間攪拌する。次に、この混合物を、１当量のシクロヘキサン−４−オン−カルボン酸エチルをＴＨＦに溶解した溶液に、室温で水冷しながら滴加する。反応の攪拌を継続する。その後、混合物を、希ＨＣｌ溶液を用いて分解し、相を分離し、有機相を、水で洗浄し、減圧下で蒸発乾固する。粗製の生成物（７６ｇ）を、次の段階において、さらに精製せずに用いることができる。

段階２：
段階１からの生成物２６ｇをトルエンに溶解した溶液を、〜７０℃に加温し、１ｇの９５％〜９８％硫酸を加える。反応溶液を、〜８０℃で約３時間攪拌する。溶液を冷却し、水を、〜４５℃で加える。水性相を分離して除去し、有機相を、水で洗浄し、減圧下で蒸発乾固する。精製のために、粗製の生成物を、トルエンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する。生成物含有フラクションを、回転蒸発器中で蒸発乾固する。生成物（１４ｇ）を、次の段階において、さらに精製せずに用いることができる。

段階３：
段階２からの生成物１０ｇをＴＨＦに溶解した溶液を、約１７時間、加圧せずに５％Ｐｔ／Ｃを用いて水素添加する。水素添加溶液を、減圧下で蒸発乾固し、粗製の生成物を、トルエンを用いてシリカゲルを通して濾過する。生成物含有フラクションを、再び減圧下で回転蒸発器中で蒸発乾固する。生成物（９．８ｇ）を、次の段階において、さらに精製せずに用いることができる。

段階４：
段階３からの生成物６．５ｇをトルエン／ＴＨＦ ４：１（ｗ／ｗ）に溶解した溶液を、約−７６℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムをｎ−ヘキサンに溶解した２０％溶液１．２当量を、この温度でゆっくりと滴加する。約４．５時間後、反応溶液を、低温塩化アンモニウム水溶液中に滴下して導入し、混合物を、約５分間攪拌する。次に、相を分離し、水性相を、トルエンで後抽出し、混ぜ合わせた有機相を、先ず１ＮのＨＣｌ溶液で、次に水で洗浄する。有機相を、減圧下で蒸発乾固する。粗製の生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーにより、トルエン／ＥｔＯＡｃ ９：１を用いて精製する。生成物含有フラクションを、減圧下で、回転蒸発器中で蒸発乾固する。シス／トランス異性体混合物を、メタノール中で、０．１当量のＮａＯＨを塩基として用いて異性化する。トルエンおよび水を、混合物に加え、相を分離し、有機相を、水で洗浄し、減圧下で蒸発乾固する。イソプロパノールからの結晶、母液残留物のクロマトグラフィー精製およびイソプロパノールからの結晶により、再び、純粋なトランス化合物が得られる。収量：３．８ｇ。

Claims (12)

1. 一般式Ｉ
   ＯＨＣ−（Ａ^１１）_ｍ−Ｚ^１１−（Ａ^１２−Ｚ^１２）_ｎ−（Ａ^１３−Ｚ^１３）_ｐ−Ａ^１４ Ｉ
   式中、
   Ａ^１１、Ａ^１２およびＡ^１３は、互いに独立して、
   

   

   であり；
   Ａ^１４は、
   

   

   であり；
   Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３は、互いに独立して、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−または−ＣＦ_２Ｏ−であり、ここで、Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３の少なくとも１つは、−ＣＦ_２Ｏ−であり；
   ｍ、ｎおよびｐは、互いに独立して、０または１であり；
   ｑおよびｗは、互いに独立して、０、１、２、３または４であり；
   Ｒ^１１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、−ＮＣＳ、１〜１５個の炭素原子を有し、Ｏ−アラルキル基あるいはアルキル基であり、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮにより単置換もしくは多置換されている、ここで、この基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基は、各々、互いに独立して、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−により、ヘテロ原子が互いに直接結合しないように置換されていることができる、
   で表されるアルデヒド。
2. Ａ^１４が、
   

   

   であり、ここで、Ｒ^１１は、請求項１において定義した通りであり、Ｌ^１１およびＬ^１２は、互いに独立して、ＨまたはＦである
   ことを特徴とする、請求項１に記載のアルデヒド。
3. Ｒ^１１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＣＦ_３、ＯＣＨＦ_２またはＣＦ_３である
   ことを特徴とする、請求項２に記載のアルデヒド。
4. Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３が、互いに独立して、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−または−ＣＦ_２Ｏ−、特に単結合または−ＣＦ_２Ｏ−であり、ここで、Ｚ^１１、Ｚ^１２およびＺ^１３の少なくとも１つが、−ＣＦ_２Ｏ−である
   ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載のアルデヒド。
5. ｍが０である
   ことを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載のアルデヒド。
6. Ｚ^１１が−ＣＦ_２Ｏ−である
   ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載のアルデヒド。
7. ｎおよびｐが０である
   ことを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のアルデヒド。
8. アルデヒドが：
   

   

   

   式中、Ｒ^１１、Ｌ^１１、Ｌ^１２およびｑは、請求項１〜７のいずれかにおいて定義した通りであり、ｑ１およびｑ２は、互いに独立して、０、１、２、３または４である、
   からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載のアルデヒド。
9. １，３−ジオキサン化合物の製造方法であって、
   請求項１〜８のいずれかに記載のアルデヒドを、１，３−ジオールまたは１，３−ジオールの１，３−ビスシリル化誘導体と反応させる
   ことを特徴とする、前記方法。
10. １，３−ジオールまたは１，３−ジオールの１，３−ビスシリル化誘導体が、式ＩＩ：
    

    

    式中、
    ｒ、ｓおよびｔは、互いに独立して、０または１であり；
    Ｒ^２１は、１〜１５個の炭素原子を有し、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／または−ＣＮにより単置換もしくは多置換されているアルキル基であり、ここで、この基中の１つまたは２つ以上のＣＨ_２基は、各々、互いに独立して、ヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−または−Ｏ−ＣＯ−により置換されていることができ；
    Ｂ^２１、Ｂ^２２およびＢ^２３は、互いに独立して、
    

    

    であり；
    Ｚ^２１、Ｚ^２２およびＺ^２３は、互いに独立して、単結合、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＦ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＦ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−であり；
    Ｘ^２１およびＸ^２２は、ＨまたはＳｉＲ^２２Ｒ^２３Ｒ^２４であり、
    ここで、Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４は、各々、互いに独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルカニル基であり、基Ｒ^２２、Ｒ^２３およびＲ^２４の１つまたは２つはまた、フェニルであることができる、
    で表される化合物である
    ことを特徴とする、請求項９に記載の方法。
11. アルデヒドが、式Ｉａ：
    ＯＨＣ−（Ａ^１１）_ｍ−ＣＦ_２Ｏ−（Ａ^１２−Ｚ^１２）_ｎ−（Ａ^１３−Ｚ^１３）_ｐ−Ａ^１４ Ｉａ
    式中、ｍは、０であり、Ａ^１２、Ａ^１３、Ａ^１４、Ｚ^１２、Ｚ^１３、ｎおよびｐは、請求項１〜７のいずれかにおいて定義した通りである、
    で表される構造を有することを特徴とする、請求項９または１０に記載の方法。
12. アルデヒドが、式Ｉａ：
    ＯＨＣ−（Ａ^１１）_ｍ−ＣＦ_２Ｏ−（Ａ^１２−Ｚ^１２）_ｎ−（Ａ^１３−Ｚ^１３）_ｐ−Ａ^１４ Ｉａ
    式中、ｍは、１であり、Ａ^１１は、１，４−シクロヘキシレン環であり、Ａ^１２、Ａ^１３、Ａ^１４、Ｚ^１２、Ｚ^１３、ｎおよびｐは、請求項１〜７のいずれかにおいて定義した通りである、
    で表される構造を有することを特徴とする、請求項９または１０に記載の方法。