JP2004238309A - メラニン生成抑制剤 - Google Patents
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Abstract
【課題】安全で、かつ香粧品中に香粧品の品質を損なうことなく、任意の量を配合することができるメラニン生成抑制剤を提供することにある。
【解決手段】下記の一般式（１）
（式中Ｒ１〜Ｒ１３は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ハロゲン原子を示し、Ｒ１４〜Ｒ１７は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子を、Ｍ１〜Ｍ２は水素、アルカリ金属を示す）で表される化合物を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
【解決手段】下記の一般式（１）
（式中Ｒ１〜Ｒ１３は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ハロゲン原子を示し、Ｒ１４〜Ｒ１７は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子を、Ｍ１〜Ｍ２は水素、アルカリ金属を示す）で表される化合物を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラニン生成抑制剤、およびそれらを含有する香粧品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、メラニンの生成を抑制するものとしては、メラノサイトに対する細胞毒性によるもの、メラノサイト内でのチロシナーゼの活性を抑制するものや、チロシナーゼの発現を抑制するもの、チロシナーゼ活性により生成したドーパキノンから、自動酸化によりメラニンに至る経路で、酸化を防止する方法が知られている。そして、細胞毒性によるメラニン生成抑制作用を示すものとしては、ハイドロキノン等が知られている。これらは、皮膚の色素沈着を軽減する目的で、色素沈着症の治療に使用されてきたが、安全性に問題がある。その誘導体として一般的に知られているアルブチン（非特許文献１）は、メラニンの生成を可逆的に抑制する物質として、一般に化粧品等に使用されている。
【０００３】
その他メラニン生成抑制剤としては、例えば、システイン、グルタチオン、ビタミンＣ（非特許文献２）、コウジ酸（非特許文献３）、トリコデルマ属に属する微生物の産生物（特許文献１）、乳蛋白質のアルカリ分解物（特許文献２）、乳蛋白質の加水分解物（特許文献３）、コウジ酸のアミノ酸誘導体とペプチド誘導体（特許文献４）、メラニン生成抑制機能を有する香料化合物群（特許文献５）、チロシナーゼ活性阻害機能を有する香料化合物群（特許文献６、特許文献７）、各種植物抽出物等が知られている。
【０００４】
しかしながら、これら従来のメラニン生成抑制剤は、ハイドロキノンの様に安全性に問題のあるものや、効果が実用上において満足できないものであり、真に満足できるものとはいえなかった。
【０００５】
【特許文献１】特開平２−１４５１８９号公報
【特許文献２】特公昭５８−１７７６３号公報
【特許文献３】特開平５−３２００６８号公報
【特許文献４】特開平４−１８７６１８号公報
【特許文献５】特開２０００−３０２６４２号公報
【特許文献６】特開２００１−１６３７１９号公報
【特許文献７】特開２００１−２４０５２８号公報
【非特許文献１】富田健一、第２０回ＦＪセミナー予稿集、第２１ページ、フレグランス・ジャーナル社、平成２年３月１４日
【非特許文献２】三島豊等、基礎皮膚化学、第２５８ページ、朝倉書店、昭和４８年
【非特許文献３】日経産業新聞、昭和６３年５月２４日
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、安全で、かつ香粧品中に香粧品の品質を損なうことなく、任意の量を配合することができるメラニン生成抑制剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明のメラニン生成抑制剤は、下記一般式（１）
【０００８】
（式中Ｒ１〜Ｒ１３は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ハロゲン原子を示し、Ｒ１４〜Ｒ１７は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子を、Ｍ１〜Ｍ２は水素、アルカリ金属を示す）で表される化合物を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤であって、化粧品などの美白成分として極めて有用である。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明のメラニン生成抑制剤は、一般式（１）
【００１０】
（式中Ｒ１〜Ｒ１３は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、ハロゲン原子を示し、Ｒ１４〜Ｒ１７は水素原子、炭素数１〜６の炭化水素基、炭素数１〜５のアルコキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子を、Ｍ１〜Ｍ２は水素、アルカリ金属を示す）で表される化合物を有効成分として含有するものである。より好ましくは、一般式（１）の（Ｉ）で表される化合物として、３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−（１−メチルプロピル）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−メトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−エトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−プロポキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ペンチルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ヘキシルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−クロロ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ブロモ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ヨード−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−エトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−プロポキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ペンチルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ヘキシルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−クロロ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ブロモ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ヨード−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，５−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、２，４，５−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４，６，７−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジイソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−５−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５（１，１−ジメチル−プロピル）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−エチル−３−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−（１−メチルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，６，７−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，５，７−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，５，６−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，４，６，７−テトラメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−メチル−６−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−メチル−７−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジイソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−３−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５（１，１−ジメチル−プロピル）− ３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、一般式（１）の（ＩＩ）で表される化合物として、イソクロマン−１，３−ジオン、５−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、一般式（１）の（ＩＩＩ）で表される化合物として、無水マレイン酸、２，３−ジメチル無水マレイン酸、無水シトラコン酸、一般式（１）の（ＩＶ）で表される化合物として、無水イタコン酸、一般式（１）の（Ｖ）で表される化合物として、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオン、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンリチウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンナトリウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンカリウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンセリウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンリチウムナトリウム塩、一般式（１）の（ＶＩ）で表される化合物として、無水ピロメリット酸、一般式（１）の（ＶＩＩ）で表される化合物として、無水トリメリット酸から選ばれる１種以上を有効成分として含有するものであり、さらに好ましくは、イソクロマン−１，３−ジオン、３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、無水シトラコン酸、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオン、無水イタコン酸、無水マレイン酸、２，３−ジメチル無水マレイン酸、無水ピロメリット酸、無水トリメリット酸から選ばれる１種以上を有効成分として含有するものである。
【００１１】
本発明のメラニン生成抑制剤は、公知の方法により製造することができ、また、市販されている化合物もあるため、容易に入手することができる。
【００１２】
本発明のメラニン生成抑制剤は、例えば、乳液、ローション、クリーム、パウダー、パック剤、皮膚洗浄剤、ペースト剤、ファンデーション、化粧水、ゲル剤などの化粧品、シャンプー、リンス、ボディーソープ、洗顔料等、石鹸などの身体洗浄剤、その他皮膚外用剤など、香粧品に好適に用いることができる。
【００１３】
本発明のメラニン生成抑制剤の香粧品への配合割合は、任意に設定することができるが、０．００００１％〜１０質量重量％（以下単に「％」で表す）とすることが好ましく、０．０００１〜５％とすることがさらに好ましく、特に好ましくは０．１〜１％であるい。また、本発明のメラニン生成抑制剤は、アルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸など他のメラニン生成抑制剤と併用することもできる。また、たとえばビタミン、抗酸化剤、抗菌剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、冷感剤などの他の有効成分を配合することもできる。
【００１４】
本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成抑制剤と基剤の組み合わせにより、一般的な分散化、可溶化技術を適宜選択することができる。具体的には、たとえば界面活性剤やその他可溶化剤などを使用する方法や、増粘剤などにより製剤の流動性を低下させるなどの手段によって、安定に分散化もしくは可溶化することができる。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００１６】
［実施例１］ メラニン生成抑制効果
（試験方法）
０．１ｍｏｌ／ＬＭリン酸バッファー（リン酸二水素カリウム：関東化学株式会社製、リン酸カリウム：和光純薬工業株式会社製）１．５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ／ＬＭチロシン（東京化成工業株式会社製）０．３ｍｌ、活性剤０．５ｍｌを加え攪拌し、表１に示す各試料をエタノールで２０倍に希釈したものを０．２ｍｌ加えた。液が透明になるまで攪拌し、マッシュルームチロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を純水で３０００ｕｎｉｔｓ／ｍｌに調整したもの０．３ｍｌを加えた後、すばやく攪拌後、振盪恒温漕にて３７℃で１００分間インキュベートした。１００分後、ＵＶ分光光度計（日本分光：ＵＶＩＤＥＣ−６１０Ｃ）を用いて波長６４０ｎｍにおける吸光度を測定することにより、生成したメラニン量を求めた。チロシナーゼの代わりにバッファーを０．３ｍｌ加えたものをサンプルごとに測定しブランクとし、対照として、上記試料液の代わりにエタノールを加え同様に測定し、コントロールとした。
【００１７】（抑制率計算式）
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ −（Ｃ−Ｂ））／Ａ×１００（但し、Ａ：コントロールの吸光度、Ｂ：ブランクの吸光度、Ｃ：サンプルの吸光度）
結果を表１に示す。
【００１８】
［実施例２］ ＩＣ５０の測定
（試験方法）
０．１ｍｏｌ／ＬＭリン酸バッファー（リン酸二水素カリウム：関東化学株式会社製、リン酸カリウム：和光純薬工業株式会社製）１．５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ／ＬＭチロシン（東京化成工業株式会社製）０．３ｍｌ、活性剤０．５ｍｌを加え攪拌し、サンプルをエタノールで希釈したものを０．２ｍｌ加え、サンプルの濃度を変えたものを調整した。これらを液が透明になるまで攪拌し、マッシュルームチロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を純水で３０００ｕｎｉｔｓ／ｍｌに調整したもの０．３ｍｌを加えた後、すばやく攪拌後、振盪恒温漕にて３７℃で１００分間インキュベートした。１００分後、ＵＶ分光光度計（日本分光：ＵＶＩＤＥＣ−６１０Ｃ）を用いて波長６４０ｎｍにおける吸光度を測定した。チロシナーゼの代わりにバッファーを０．３ｍｌ加えたものをサンプルごとに測定しブランクとし、対照として、上記試料液の代わりにエタノールを加え同様に測定し、コントロールとした。
【００１９】（ＩＣ５０計算式）
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ −（Ｃ−Ｂ））／Ａ×１００（但し、Ａ：コントロールの吸光度、Ｂ：ブランクの吸光度、Ｃ：サンプルの吸光度）
横軸に濃度、縦軸にメラニン生成抑制率をプロットしたグラフを作成し、このグラフからメラニン生成を５０％抑制する濃度（以後、ＩＣ５０と表す。）を求めた。
結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
表１の結果から明らかなように、本発明のメラニン生成抑制剤を添加した溶液において、メラニンの生成は抑制された。さらにその効果は、既知の物質のアルブチンやコウジ酸と同等のものであった。
【００２１】
【発明の効果】本発明の一般式（１）で表される化合物は、高いメラニン生成抑制効果を有し、それ自身の香気強度が低いため、香粧品の品質を損なったり、香粧品の香りのバリエーションを限定することがなく、任意の量を配合することが可能であり、香粧品中に安全に用いることができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、メラニン生成抑制剤、およびそれらを含有する香粧品に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、メラニンの生成を抑制するものとしては、メラノサイトに対する細胞毒性によるもの、メラノサイト内でのチロシナーゼの活性を抑制するものや、チロシナーゼの発現を抑制するもの、チロシナーゼ活性により生成したドーパキノンから、自動酸化によりメラニンに至る経路で、酸化を防止する方法が知られている。そして、細胞毒性によるメラニン生成抑制作用を示すものとしては、ハイドロキノン等が知られている。これらは、皮膚の色素沈着を軽減する目的で、色素沈着症の治療に使用されてきたが、安全性に問題がある。その誘導体として一般的に知られているアルブチン（非特許文献１）は、メラニンの生成を可逆的に抑制する物質として、一般に化粧品等に使用されている。
【０００３】
その他メラニン生成抑制剤としては、例えば、システイン、グルタチオン、ビタミンＣ（非特許文献２）、コウジ酸（非特許文献３）、トリコデルマ属に属する微生物の産生物（特許文献１）、乳蛋白質のアルカリ分解物（特許文献２）、乳蛋白質の加水分解物（特許文献３）、コウジ酸のアミノ酸誘導体とペプチド誘導体（特許文献４）、メラニン生成抑制機能を有する香料化合物群（特許文献５）、チロシナーゼ活性阻害機能を有する香料化合物群（特許文献６、特許文献７）、各種植物抽出物等が知られている。
【０００４】
しかしながら、これら従来のメラニン生成抑制剤は、ハイドロキノンの様に安全性に問題のあるものや、効果が実用上において満足できないものであり、真に満足できるものとはいえなかった。
【０００５】
【特許文献１】特開平２−１４５１８９号公報
【特許文献２】特公昭５８−１７７６３号公報
【特許文献３】特開平５−３２００６８号公報
【特許文献４】特開平４−１８７６１８号公報
【特許文献５】特開２０００−３０２６４２号公報
【特許文献６】特開２００１−１６３７１９号公報
【特許文献７】特開２００１−２４０５２８号公報
【非特許文献１】富田健一、第２０回ＦＪセミナー予稿集、第２１ページ、フレグランス・ジャーナル社、平成２年３月１４日
【非特許文献２】三島豊等、基礎皮膚化学、第２５８ページ、朝倉書店、昭和４８年
【非特許文献３】日経産業新聞、昭和６３年５月２４日
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、安全で、かつ香粧品中に香粧品の品質を損なうことなく、任意の量を配合することができるメラニン生成抑制剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明のメラニン生成抑制剤は、下記一般式（１）
【０００８】
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明のメラニン生成抑制剤は、一般式（１）
【００１０】
【００１１】
本発明のメラニン生成抑制剤は、公知の方法により製造することができ、また、市販されている化合物もあるため、容易に入手することができる。
【００１２】
本発明のメラニン生成抑制剤は、例えば、乳液、ローション、クリーム、パウダー、パック剤、皮膚洗浄剤、ペースト剤、ファンデーション、化粧水、ゲル剤などの化粧品、シャンプー、リンス、ボディーソープ、洗顔料等、石鹸などの身体洗浄剤、その他皮膚外用剤など、香粧品に好適に用いることができる。
【００１３】
本発明のメラニン生成抑制剤の香粧品への配合割合は、任意に設定することができるが、０．００００１％〜１０質量重量％（以下単に「％」で表す）とすることが好ましく、０．０００１〜５％とすることがさらに好ましく、特に好ましくは０．１〜１％であるい。また、本発明のメラニン生成抑制剤は、アルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸など他のメラニン生成抑制剤と併用することもできる。また、たとえばビタミン、抗酸化剤、抗菌剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、冷感剤などの他の有効成分を配合することもできる。
【００１４】
本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成抑制剤と基剤の組み合わせにより、一般的な分散化、可溶化技術を適宜選択することができる。具体的には、たとえば界面活性剤やその他可溶化剤などを使用する方法や、増粘剤などにより製剤の流動性を低下させるなどの手段によって、安定に分散化もしくは可溶化することができる。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【００１６】
［実施例１］ メラニン生成抑制効果
（試験方法）
０．１ｍｏｌ／ＬＭリン酸バッファー（リン酸二水素カリウム：関東化学株式会社製、リン酸カリウム：和光純薬工業株式会社製）１．５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ／ＬＭチロシン（東京化成工業株式会社製）０．３ｍｌ、活性剤０．５ｍｌを加え攪拌し、表１に示す各試料をエタノールで２０倍に希釈したものを０．２ｍｌ加えた。液が透明になるまで攪拌し、マッシュルームチロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を純水で３０００ｕｎｉｔｓ／ｍｌに調整したもの０．３ｍｌを加えた後、すばやく攪拌後、振盪恒温漕にて３７℃で１００分間インキュベートした。１００分後、ＵＶ分光光度計（日本分光：ＵＶＩＤＥＣ−６１０Ｃ）を用いて波長６４０ｎｍにおける吸光度を測定することにより、生成したメラニン量を求めた。チロシナーゼの代わりにバッファーを０．３ｍｌ加えたものをサンプルごとに測定しブランクとし、対照として、上記試料液の代わりにエタノールを加え同様に測定し、コントロールとした。
【００１７】（抑制率計算式）
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ −（Ｃ−Ｂ））／Ａ×１００（但し、Ａ：コントロールの吸光度、Ｂ：ブランクの吸光度、Ｃ：サンプルの吸光度）
結果を表１に示す。
【００１８】
［実施例２］ ＩＣ５０の測定
（試験方法）
０．１ｍｏｌ／ＬＭリン酸バッファー（リン酸二水素カリウム：関東化学株式会社製、リン酸カリウム：和光純薬工業株式会社製）１．５ｍｌ、１．５ｍｍｏｌ／ＬＭチロシン（東京化成工業株式会社製）０．３ｍｌ、活性剤０．５ｍｌを加え攪拌し、サンプルをエタノールで希釈したものを０．２ｍｌ加え、サンプルの濃度を変えたものを調整した。これらを液が透明になるまで攪拌し、マッシュルームチロシナーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を純水で３０００ｕｎｉｔｓ／ｍｌに調整したもの０．３ｍｌを加えた後、すばやく攪拌後、振盪恒温漕にて３７℃で１００分間インキュベートした。１００分後、ＵＶ分光光度計（日本分光：ＵＶＩＤＥＣ−６１０Ｃ）を用いて波長６４０ｎｍにおける吸光度を測定した。チロシナーゼの代わりにバッファーを０．３ｍｌ加えたものをサンプルごとに測定しブランクとし、対照として、上記試料液の代わりにエタノールを加え同様に測定し、コントロールとした。
【００１９】（ＩＣ５０計算式）
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ −（Ｃ−Ｂ））／Ａ×１００（但し、Ａ：コントロールの吸光度、Ｂ：ブランクの吸光度、Ｃ：サンプルの吸光度）
横軸に濃度、縦軸にメラニン生成抑制率をプロットしたグラフを作成し、このグラフからメラニン生成を５０％抑制する濃度（以後、ＩＣ５０と表す。）を求めた。
結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【発明の効果】本発明の一般式（１）で表される化合物は、高いメラニン生成抑制効果を有し、それ自身の香気強度が低いため、香粧品の品質を損なったり、香粧品の香りのバリエーションを限定することがなく、任意の量を配合することが可能であり、香粧品中に安全に用いることができる。
Claims (4)
- 一般式（１）
- ３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−（１−メチルプロピル）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−メトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−エトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−プロポキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ペンチルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ヘキシルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−クロロ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ブロモ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ヨード−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−メトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−エトキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−プロポキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ペンチルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ヘキシルオキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−クロロ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ブロモ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ヨード−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−イソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ペンチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ヘキシル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，５−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、２，４，５−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４，６，７−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジターシャリブチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、４，６−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジイソプロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−５−エチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５（１，１−ジメチル−プロピル）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−エチル−３−プロピル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−ターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−ターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−（１−メチルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、６−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５−メトキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，６，７−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，５，７−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，５，６−トリメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３，４，６，７−テトラメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−メチル−６−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、３−メチル−７−フェニル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５，７−ジイソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−３−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、５（１，１−ジメチル−プロピル）− ３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、７−ターシャリブチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、イソクロマン−１，３−ジオン、５−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、５−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、６−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、７−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−メチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−エチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−プロピル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−ブチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−ペンチル−イソクロマン−１，３−ジオン、８−ヘキシル−イソクロマン−１，３−ジオン、無水マレイン酸、２，３−ジメチル無水マレイン酸、無水シトラコン酸、無水イタコン酸、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオン、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンリチウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンナトリウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンカリウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンセリウム塩、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオンリチウムナトリウム塩、無水ピロメリット酸、無水トリメリット酸から選ばれる１種以上を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
- イソクロマン−１，３−ジオン、３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン、無水シトラコン酸、４，５−ジヒドロキシ−４−シクロペンテン−１，２，３−トリオン、無水イタコン酸、無水マレイン酸、無水トリメリット酸、無水ピロメリット酸、２，３−ジメチル無水マレイン酸から選ばれる１種以上を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
- 請求項１、２または３に記載のメラニン生成抑制剤を含有する香粧品。
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