JPH03127712A

JPH03127712A - 外用剤

Info

Publication number: JPH03127712A
Application number: JP1263747A
Authority: JP
Inventors: Kasunari Ekoshi; 江越　加州生
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-10-09
Filing date: 1989-10-09
Publication date: 1991-05-30
Also published as: CA2026133A1; KR910007510A; AU6382090A; EP0422466A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、外用剤に関するものであって、より詳細には
、５−オキシマルトール、または３−オキシコウジ酸を
配合した外用剤に関する。

〔従来の技術〕

従来より、色白化粧料として、各種の過酸化物を配合し
た化粧料が知られている。ところが、色白成分として配
合されるこれらの過酸化物、たとえば、過酸化水素、過
酸化亜鉛、過はう酸マグネシウム、過はう酸ナトリウム
は、いずれも、不安定な化合物であり、過酸化水素は、
分解し易いばかりでなく、金属のコロイド、金属酸化物
、アルカリなどが触媒となって爆発するという危険があ
るし、他の過酸化物も、水や熱によって分解しやすいと
いう性質があり、漂白効果がすぐれているという点の特
性は認められるものの、化粧料の配合成分として使用す
ることは到底できないものである。さらに、蒼鉛剤や水
銀剤を配合した色白化粧料も古くから知られているが、
これらの化合物も人体に対する毒性や副作用の点で問題
があり、過酸化物と同様に化粧料の配合成分として使用
することはできない。

そして、最近になって、ビタミンＣ１システインおよび
コロイド硫黄なども試みられているが、色白化剤として
の効果はきわめて弱（、満足すべき色白化粧料とはいい
難いものである。

本発明者らは、長年にわたって色白化粧料や軟膏などの
外用剤の研究を続けてきており、すでに、コウジ酸、コ
ウジ酸誘導体、インコウジ酸を美白成分とする化粧料な
どの外用剤を発明し、特公昭５６−１８５６９号公報、
特公昭６０−９７２２号公報、特公昭６１−６０８０１
号公報および特公昭６２−５９０８４号公報として開示
している。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、前記の発明を追試する過程で、さらに、
安全で、かつ、すぐれたメラニン抑制効果を有する化合
物を追求した結果、５−オキシマルトール、または３−
オキシコウジ酸がすぐれたメラニン抑制作用があるとい
う知見を得、この知見に基づいて、優れた外用剤を得る
ことに成功したものである。

〔発明の構成〕

本発明は、外用剤基剤に、５−オキシマルトール、また
は３−オキシコウジ酸を配合した外用剤を要件とするも
のである。

本発明の外用剤における有効成分である５−オキシマル
トールは、で表される分子量が１４２、融点が１８５．０〜１８６
．０℃の水溶性物質であり、３−オキシコウジ酸は、で
表される分子量１５７、融点１８１．０〜１８２．０　
℃の水溶性物質である。

本発明において用いられる５−オキシマルトールおよび
３−オキシコウジ酸は、微生物培養によって生産された
もの、および化学的合成品のいずれをも使用することが
できる。

本発明の外用剤は、主として、化粧水、クリーム、乳液
、パックなどの皮膚化粧料、または軟膏剤、パック剤な
どの外用剤として使用されるものであり、各外用剤に使
用される基剤に助剤などとともに、前記５−オキシマル
トール、または３オキシコウジ酸を配合するものである
。

５−オキシマルトール、または３−オキシコウジ酸の配
合量は、外用剤全体の０．００１〜２０．０％、好まし
くは、０．５〜１８．０％である。

〔発明の好適な態様〕

本発明の５−オキシマルトール、または３−オキシコウ
ジ酸を使用した具体的な外用剤について説明する。

・化粧水精製水に、グリセリンやプロピレングリコールなどの保
湿剤、皮膚栄養剤などを溶解し、これと、防腐剤や香料
などを溶解したエチルアルコールとを室温下に混合した
化粧料基剤に、前記５−オキシマルトール、または３−
オキシコウジ酸を所要量配合する。

・クリーム水相部として、精製水に、グリセリン、ソルビットなど
の保湿剤を配合したものを用意し、これに前記５−オキ
シマルトール、または３−オキシコウジ酸を所要量配合
する。

油相部として、ミツロウ、パラフィン、マイククリスタ
リンワックス、セレシン、高級脂肪酸、同化油などの固
形油分、それにスクワラン、流動パラフィン、各種エス
テル油などの液状油分に、防腐剤、界面活性剤などの油
性成分を配合したものを用意する。

つぎに、水相部を徐々に加熱し、約８０℃になったとこ
ろで、これに、はぼ同じ温度に加熱され油粕部を少しず
つ添加し、乳化してクリームとする。

・乳液水相部として、精製水に、グリセリンなどの保湿剤、酸
またはアルカリのｐＨ調整剤などを添加し加熱混合した
ものに、５−オキシマルトール、または３−オキシコウ
ジ酸を所定量配合する。

油相部として、ミツロウ、パラフィンなどの固形油分、
ワセリン、ラノリンなどの半固形油分、スクワラン、流
動パラフィン、各種エステル油などの液状油分に、防腐
剤、界面活性剤などの油性成分を添加混合して約８０℃
程度に加熱する。

つぎに、この油相部を、同程度の温度に加熱された水相
部に加えて予備乳化を行い、これに、カルボキシビニル
ポリマー、カルボキシメチルセルロースなどの保護コロ
イド剤を加え、ホモミキサーで均一に乳化して乳液とす
る。

・パック精製水に、グリセリンなどの保湿剤、ポリビニルアルコ
ール、ビーガムなどの皮膜剤などを加えて膨潤させ、こ
れに、必要があれば、カオリン、タルク、酸化亜鉛など
の粉末を加え、さらに、香料や防腐剤などを溶解したエ
チルアルコールを加えてペースト状になるまで混練する
が、そのいずれの段階かで、前記５−オキシマルトール
、または３−オキシコウジ酸を所定量配合する。

・軟膏剤精製水に５−オキシマルトール、または３−オキシコウ
ジ酸、グリセリンやソルビットの保湿剤からなる親水性
成分を加えて水相部とする。

油粕部は、ミツロウ、パラフィン、マイクロクリスタリ
ンワックス、セレシン、高級脂肪酸、硬化油等の固形油
分、ワセリン、ラノリン、グリセリド等の半固形油分、
それにスクワラン、流動パラフィン、各種エステル油等
の液状油分に防腐剤。

界面活性剤等の油性成分と共に馬油を添加して調製する
。次に水相部を加温しながら緩やかに攪拌し、約８０℃
になったところで、同程度に加温された油相部を徐々に
添加して軟膏剤とする。

このように、本発明における５−オキシマルトール、ま
たは３−オキシコウジ酸は、任意に外用剤基剤に配合さ
れるものであるが、外用剤が、油相と水相からなるもの
であるときは、必ず、水相部に配合されることが必要で
ある。

〔実施例〕

以下実施例に基づいて本発明を説明する。

実施例１　（クリーム）　　　　　　　　（重量％）１
、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ、
０．＞　　２．００％２、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．００％３、ステアリン酸　　　　　　　　　５．００％４、ベ
ヘニルアルコール　　　　　　１．００％５、流動パラ
フィン　　　　　　　　１０．００％６、トリオクタン
酸グリセリン　　　１０．００　％７．５−オキシマル
トール　　　　　４．００％８、バラオキシ安息香酸エ
ステル　　０．２０％９．１．３−ブチレングリコール
　　５．００　％１０、エデト酸二ナトリウム　　　　
０．０１　％１１、精製水　　　　　　　　　　　〜１
００％製造方法Ａ　１〜７を加温、溶解する。

Ｂ　８〜１２を加温、溶解する。

ＣＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量適量を顔面に塗布する。

実施例２（乳液〉　　　　　　　　　　（重量％〉１、
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビクン（２０
Ｂ、０．　）　　　　　　　　　　　　１．００　　％
２、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンツルピッ　ト
（６０Ｂ、　０．　）　　　　　　　　　　　　　　０
．５０　　％３、親油型モノステアリン酸グリセリン１
．００　％４、ステアリン酸　　　　　　　　　０．５０％５、ベ
ヘニルアルコール　　　　　　０．５０　％６、アボガ
ド油　　　　　　　　　　４．００％７、トリオクタン
酸グリセリル　　　　４．００　％８．３−オキシコウ
ジ酸　　　　　　３．００　％９、パラオキシ安息香酸
エステル　　０．２０　％１０、　１．　３−ブチレン
グリコール　５．００　％１１、キサンタンガム　　　
　　　　　０．１４　％１２、エデト酸二ナトリウム　
　　　０．０１　％１３、精製水　　　　　　　　　　
　〜１００％製造方法Ａ　１〜８を加温、溶解する。

Ｂ　９〜１４を加温、溶解する。

ＣＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量適量を顔面に塗布する。

実施例３（ローション剤）　　　　　　（重量％）１、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｂ、　０．　）
８．００　％１５、００　％１．００　％０．１０　％２、エタノール３．５−オキシマルトール４、パラオキシ安息香酸エステル５、クエン酸　　　　　　　　　　　０．１０　％６．
クエン酸ナトリウム　　　　　　　０．３０　％７．１
．３−ブチレングリコール　　４．００　％８、エデト
酸二ナトリウム　　　　　０．０１　％９、精製水　　
　　　　　　　　　　〜１００％製造方法Ａ　１〜１０を均一に攪拌、溶解する。

ＢＡを容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量適量を顔面に塗布する。

実施例４　（クリームパック）　　　　　（重量％）１
、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｂ、
Ｏｏ）　　２．００　％２、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．００　
％３、ステアリン酸　　　　　　　　　５．００％４、ベ
ヘニルアルコール　　　　　　０．５０　％５、スクワ
ラン　　　　　　　　　１５．００％６オクタン酸セチ
ル　　　　　　　５．００　％７３−オキシコウジ酸　
　　　　　５．００　％１８、パラオキシ安息香酸エステル　　０，２０　％９．
１．３−ブチレングリコール　　５，００　％１０、エ
デト酸二ナトリウム　　　　０．０１　％１１、精製水
　　　　　　　　　　　〜１００％製造方法Ａ　１〜７を加温、溶解する。

８８〜１１を加温、溶解する。

ＣＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量適量を顔面に塗布する。

実施例５　（軟膏剤）　　　　　　　　　く重量％）１
、モノステアリン酸ポリオキンエチレンソルビタン（２
０Ｂ、　Ｏ，）　　　　　　　　　　　　１．００　　
％２、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビッ　
　ト　（６０Ｂ、Ｏ，）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１．５０　　　％３、
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン１５０％２．００　％４、サラシミツロウ９５、パラフィン６、ステアリン酸７、ベヘニルアルコール８、流動パラフィン９、アボガド油１０、ビタミンＥ１１．５−オキシマルトール１２、パラオキシ安息香酸エステル１３、　１．　３−ブチレングリコール１４、　　精製
水製造方法Ａ　１〜１１を加温、溶解する。

８　１２〜１４を加温、溶解する。

ＣＡにＢを加え乳化、攪拌し、ＤＣを冷却後、容器に充填し、する。

用法及び用量適量を顔面に塗布する。

２．００　％３．００　％３．００　％５．００　％１２、００　　％０．２０　％ｉｏ、　ｏｏ　　％０．２０　％５．００　％〜　１００％冷却する。

検査後製品と実施例６　（乳剤）　　　　　　　　　　（重量％〉１
、モノステアリン酸ポリオキンエチレンソルビタン（２
０Ｂ、Ｏ，）　　　　　　　　　　　　１．００　　％
２、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビッ　　
ト　（６０Ｂ、０．）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．５０　　　％３、親
油型モノステアリン酸グリセリン１．００　％４、ステアリン酸　　　　　　　　　０．５０％５、ベ
ヘニルアルコール　　　　　　０，５０　％６、アボガ
ド油　　　　　　　　　　４．００％７、トリオクタン
酸グリセリル　　　　４．００　％８．３−オキシコウ
ジ酸　　　　　　３００％９、パラオキシ安息香酸エス
テル　　０．２０　％１０、　１．　３−ブチレングリ
コール　５，００　％１１、　　キサンタンガム　　　
　　　　　０．１４　％１２、エデト酸二ナトリウム　
　　　０．０１　％１３、精製水　　　　　　　　　　
　〜１００％製造方法Ａ　１〜８を加温、溶解する。

Ｂ　９〜１３の一部を加温、溶解する。

ＣＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

ＤＣを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

（５−オキシマルトール、および３−オキシコウジ酸の
メラニン生成阻止効果の評価）次の方法により、５−オキシマルトール、および３−オ
キシコウジ酸のｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ活性抑制効果、お
よび培養Ｂ１６細胞に対する色白化効果を評価した。

１　、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ活性抑
制評価（１）　　試料の調製方法５−オキシマルトールを０．１Ｍのリン酸バッファー（
ｐＨ６，８）に溶解し、添加濃度Ｑ、２ｍＭの試料液を
調製した。

また、これとは別に３−オキシコウジ酸を０．１Ｍのリ
ン酸バッファー（ｐＨ６，８）　　に溶解し、添加濃度
Ｑ、５ｍＭの試料液を調製した。

比較として、コウジ酸をＱ、　５ｍＭ添加した試料液を
調製し、同様の評価を行った。

（２）反応条件（３）測定４７５ｎｍ　におけるＯＤの上昇を３０秒ごと５分まで
測定した。

〈結果〉結果を第１図に示す。

以上の結果から、５−オキシマルトールを０．２ｍＭ添
加した試料の４７５　ｎｍにおけるＯＤの上昇はコント
ロールの約１２％であり、コウジ酸を０．５ｍＭ添加し
た試料と同程度の抑制効果を示した。

また、３−オキシコウジ酸を０．５ｍＭ添加した試料液
の４７５ｎｍ　におけるＯＤの上昇は、コントロール（
対照）の約１５％であり、コウジ酸に比較して６僅かながらすぐれた抑制効果を示した。

２、培養８１６細胞に対する色白化効果の評価（１）試
料添加培地の調製５−オキシマルトールをイーグルＭＥＭ　にッスイ製薬
）に溶解し試料添加液とした。

この溶液を培地に添加し、濃度が０．１．０．５　およ
び１．０ｍＭ　となるようにした。

３−オキシコウジ酸については、同様にｔ度が０．５．
１．０．２．０　および３．０＋ｎＭ　となるようにし
た。

比較として、コウジ酸を２．０および３．０ｍＭ添加し
同様に試験した。

（２）培養ｌＱｍｌ容シ＋　−しくＦａｌｃｏｎ　３００３）にＢ
１６細胞を１×１０５個まき込み、５日間培養した。

培養は炭酸ガス培養器を用い、３７℃、５％Ｃ○２ｉｎ
　ａｉｒで行った。

培地交換は培養開始３日後に１回行った。

（３）細胞ベレットの作製培養５日後、シャーレから細胞を剥がし、ＰＢＳにッス
イ製薬）に懸濁させ、遠心後、細胞ペレットを作製した
。

く結果〉５−オキシマルトールを０．５および１．０ｍＭ添加し
たものにおいて、肉眼的に顕著な細胞ベレットの白色化
が認められた。

５−オキシマルトールの培養８１６細胞に対する色白化
効果はコウジ酸の約２〜３倍であった。

３−オキシコウジ酸を２．０　および３．ＯＩＴＩＭ添
加したものにおいては、肉眼的に顕著な細胞ペレットの
色白化が認められ、この色白効果は、コウジ酸とほぼ同
程度であった。

【図面の簡単な説明】

第１図はｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅの活
性抑制評価試験の結果を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

１、化粧料基剤に５−オキシマルトール、または３−オ
キシコウジ酸を配合したことを特徴とする外用剤。