JPH03258708A - 色白外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、色白外用剤に関するものであって、より詳し
くは、ルビジン酸又はルビジノールを有効成分とする色
白外用剤に関する。

〔従来の技術〕

従来より、色白化粧料等の外用剤として、各種の過酸化
物、硫黄、蒼鉛剤又は水銀剤を配合したものが知られて
いるが、これらのものは化合物が不安定であったり、人
体に対して毒性や副作用が懸念されるという問題があり
、現在ではほとんど使用されていない。

最近になって、ビタミンＣ，システィン及びコロイド硫
黄等も色白化剤として配合されることが試みられている
が、その効果は必ずしも満足すべきものとはいい難い。

本発明者は、長年にわたって色白化粧料や軟膏等の外用
剤の研究を続けてきており、すでに、コウジ酸、コウジ
酸誘導体、イソコウジ酸を美顔白成分とする化粧料等の
外用剤を発明し、特公昭５６１８５６９号公報、特公昭
６０−９７２２号公報、特公昭６１６０８０１号公報及
び特公昭６：Ｌ５９０８４号公報として開示しているし
、さらに、ごく最近になって、５−オキシマルトール又
は３−オキシコウジ酸を美白成分とする外用剤を発明し
、特願平１−２６３７４７号として特許出願を行った。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは、前記の発明を追試する過程で、さらに、
安全でかつすぐれた色白化剤を追求した結果、ルビジン
酸又はルビジノールが優れたメラニン生成抑制作用を有
するという知見を得、この知見に基づいて、優れた色白
効果を示す色白外用剤を発明するに至った。

〔課題を解決するための手段〕

本発明によれば、ルビジン酸又はルビジノールを有効成
分とする色白外用剤が提供される。

本発明の色白化剤における有効成分であるルビジン酸は
、 で表される、分子量１７２、融点２３０℃の水溶性物質
であり、ルビジノールは、 口 で表される、分子量１２８、融点２０４℃の水溶性物質
である。

本発明において用いちれるルビジン酸及びルビジノール
は、微生物の培養によって生産されたもの、又は化学的
合成品のいずれをも使用することができる。

本発明の外用剤は、主として、化粧水、クリーム、乳液
、バック等の皮膚化粧料、又は軟膏剤、バッグ剤、溶剤
、リニメント剤、貼付剤等の外用剤として使用されるも
のであり、各外用剤に使用される基剤に助剤と共に、前
記ルビジン酸又はルビジノールを配合するものであり、
その配合量は、外用剤全量に対して０．００１〜２０．
０重量％、好ましくは０．５〜１０．０重量％である。

〔発明の好適な態様〕

本発明の色白外用剤としては、化粧水、クリーム、乳液
、バック、軟膏剤等を例示することができるが、それぞ
れの外用剤について、配合の概要を説明する。

・化粧水 精製水に、グリセリンやプロピレングリコール等の保湿
剤、皮膚栄養剤等を溶解し、これと防腐剤や香料等を溶
解したエチルアルコールとを室温下に混合した化粧料基
剤に、前記ルビジン酸又はルビジノールを所要量配合す
る。

・クリーム 水相部として、精製水にグリセリン１　ソルビット等の
保湿剤を配合したものを用意し、これに前記ルビジン酸
又はルビジノールを所要量配合する。

油相部として、ミツロウ、パラフィン、マイククリスタ
リンワックス、セレシン、高級脂肪酸固化油等の固形油
分、それにスクヮラン、流動パラフィン、各種エステル
油等の液状油分に、防腐剤、界面活性剤等の油性成分を
配合したものを用意する。

次に、水相部を徐々に加熱し、約８０℃になったところ
で、これにほぼ同じ温度に加熱された油相部を少しずつ
添加、攪拌し、乳化してクリームとする。

・乳液 水相部として、精製水にグリセリン等の保湿剤、酸又は
アルカリのｐＨｍ整剤等を添加し加熱混合したものに、
ルビジン酸又はルビジノールを所定量配合する。

油相部として、ミツロウ、パラフィン等の固形油分、ワ
セリン、ラノリン等の半固形油分、スクワラン、流動パ
ラフィン、各種エステル油等の液状油分に、防腐剤、界
面活性剤等の油性成分を添加混合して約８０℃程度に加
熱する。

次に、この油相部を同程度の温度に加熱された水相部に
加えて予備乳化を行い、これにカルボキシビニルポリマ
ー　カルボキシメチルセルロース等の保護コロイド剤を
加え、ホモミキサーで均一に乳化して乳液とする。

・バック 精製水に、グリセリン等の保湿剤、ポリビニルアルコー
ル、ビーガム等の皮膜剤等をくわえて膨潤させ、これに
必要があればカオリン、タルク酸化亜鉛等の粉末を加え
、さらに香料や防腐剤等を溶解したエチルアルコールを
加えてペースト状になるまで混練するが、そのいずれか
の段階かで前記ルビジン酸又はルビジノールを所定量配
合する。

・軟膏剤 精製水に、ルビジン酸又はルビジノール、グリセリンや
ソルビットの保湿剤からなる親水性成分を加えて水相部
とする。

油相部は、ミツロウ、パラフィン　マイクロクリスタリ
ンワックス、セレシン、高級脂肪酸、硬化油等の固形油
分、ワセリン、ラノリン、グリセド等の半固形油分、そ
れにスクワラン、流動パラフィン、各種エステル油等の
液状油分に防腐剤。

界面活性剤等の油性成分と共に馬油を添加して調製する
。次に、水相部を加温しながら緩やかに撹拌し、約８０
℃になったところで、同程度に加温された油相部を徐々
に添加して軟膏剤とする。

このように、本発明におけるルビジン酸又はルビジノー
ルは、任意に外用剤基剤に配合されるものであるが、外
用剤が油相と水相からなるものであるときは、必ず水相
部に配合されることが必要である。

〔実施例〕

以下、実施例に基づいて本発明を説明する。

実施例１　（クリーム）　　　　　　　（重量％）１、
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０ε、　
Ｄ、　）　　　　　　２．００　％２、自己乳化型モノ
ステアリン酸グリセリン５．００％ ３ステアリン酸　　　　　　　　　５．００　％４、ベ
ヘニルアルコール　　　　　　１．００　％５、流動パ
ラフィン　　　　　　　　１［）、　００％６、トリオ
クタン酸グリセリン　　　１０．００　％７、ルビジン
酸　　　　　　　　　　４．００　％８、パラオキシ安
息香酸エステル　　０．２０　％９．１．３−ブチレン
グリコール　　５．００　％１０、エデト酸二ナトリウ
ム　　　　　０．０１　％１１、精製水　　　　　　　
　　　　〜１００　％製造方法 Ａ、１〜７を加温、溶解する。

Ｂ、８〜１２を加温、溶解する。

Ｃ，ＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

Ｄ、Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量 適量を顔面に塗布する。

実施例２　（乳液）　　　　　　　　　（重量％）１、
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビクン（２０
Ｅ、　０．　）　　　　　　　　　１．００％２、テト
ラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビッ　　ト　（６
０Ｅ、Ｏ，） ３、親油型モノステアリン酸グリセ ４、ステアリン酸 ５、ベヘニルアルコール ６、アボガド油 ７、トリオクタン酸グリセリル ８、ルビジノール ９バラオキシ安息香酸エステル １０、１．３−ブチレングリコール １１、キサンタンガム １２、エデト酸ニナトリウム １３、精製水 製造方法 Ａ、１〜８を加温、溶解する。

８．９〜１４を加温、溶解する。

Ｃ，ＡにＢを加え乳化、攪拌し、 Ｄ、Ｃを冷却後、容器に充填し、 する。

０．５０　％ リン １．００　％ ０．５０　％ ０．５０　％ ４．００　％ ４．００　％ ３．００％ ０．２０　％ ５．００　％ ０．１４　％ ０．０１　％ 〜１００％ 冷却する。

検査後製品と 用法及び用量 適量を顔面に塗布する。

実施例３　（ローション剤）　　　　　（重量％）１、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ、　０．）８
．００％ １５、００％ １．００％ ０．１０　％ ０．１０　％ ０．３０％ ４．００％ ００１％ 〜１００％ ２、エタノール ３、ルビジン酸 ４、パラオキシ安息香酸エステル ５、クエン酸 ６、クエン酸ナトリウム ７．１．３−ブチレングリコール ８、エデト酸二ナトリウム ９、精製水 製造方法 Ａ、１〜１０を均一に攪拌、溶解する。

Ｂ、Ａを容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量 適量を顔面に塗布する。

実施例４　（クリームバック）　　　　（重量％）１モ
ノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ、Ｄ　
）　　２．００　％ ２、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．００　
％ ３、ステアリン酸　　　　　　　　　５．００％４、ベ
ヘニルアルコール　　　　　　０，５０％５、スクワラ
ン　　　　　　　　　　１５．００　％６、オクタン酸
セチル　　　　　　　５．００％７、ルビジノール　　
　　　　　　　５．００　％８、パラオキシ安息香酸エ
ステル　　０．２Ｑ％９．１．３−ブチレングリコール
　　５．００　％１０、エデト酸二ナトリウム　　　　
０．０１％１１、　　精製水　　　　　　　　　　　〜
１００％製造方法 Ａ、１〜７を加温、溶解する。

８．８〜１１を加温、溶解する。

Ｃ，ＡにＢを加え乳化、Ｗｌ拌し、冷却する。

Ｄ、Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量 適量を顔面に塗布する。

実施例５　（軟膏剤）　　　　　　　　（重量％）１、
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０
Ｅ、　Ｄ、　）　　　　　　　　　１．００％２、テト
ラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビッ　　ト　　（
６０巳、０．）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１．５０　　　％３、自己乳化型モノ
ステアリン酸グリセリン１５０％ ２．００　％ ２．００　％ ３．００　％ ３．００％ ５００％ １２、００　％ ０．２０　％ １０、００％ ０．２０％ ５．００　％ 〜１００　％ ４、サラシミツロウ ５、パラフィン ６、ステアリン酸 ７、ベヘニルアルコール ８、流動パラフィン ９、アボガド油 １０、ビタミンＥ １１、ルビジン酸 １２、バラオキシ安息香酸エステル １３、　１．３−ブチレングリコール １４、精製水 製造方法 Ａ、１〜１１を加温、溶解する。

Ｂ、１２〜１４を加温、溶解する。

Ｃ０ＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

Ｄ、Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量 適量を顔面に塗布する。

実施例６　（乳剤）　　　　　　　　　（重量％）１、
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０
Ｅ、　０．　）　　　　　　　　　１．００％２、テト
ラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビッ　ト　（６０
Ｅ、　０．　）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５０　　％３、親油型モノステアリン酸グリセリ
ン１．００％ ４、ステアリン酸　　　　　　　　　０．５０　％５、
ベヘニルアルコール　　　　　　０．５０　％６、アボ
ガド油　　　　　　　　　　　４，００％７、トリオク
タン酸グリセリル　　　４．００　％８ルビジノール　
　　　　　　　　３．００％９パラオキシ安息審酸エス
テル　　０．２０％１０、　１．３−ブチレングリコー
ル　　５００％１１、キサンタンガム　　　　　　　　
０１４％１２、　　エデト酸ニナ）　ＩＪウム　　　　
００１％１３　　精製水　　　　　　　　　　　〜１０
０％製造方法 Ａ、１〜８を加温、溶解する。

Ｂ、９〜１３の一部を加温、溶解する。

Ｃ，ＡにＢを加え乳化、攪拌し、冷却する。

Ｄ、Ｃを冷却後、容器に充填し、検査後製品とする。

用法及び用量 適量を顔面に塗布する。

ルビジン酸及びルビジノールのメラニン生成抑制効果 次の方法により、ルビジン酸及びルビジノールのｔｙｒ
ｏｓｉｎａｓｅ活性抑制効果及び培養Ｂ１６細胞に対す
る色白化効果を評価した。

１、　　＋ｎ　ｖｉｔｒｏ　ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ活性
抑制評価（１）試料の調製方法 ルビジン酸を０．１Ｍのリン酸バッファー（ｐＨ６，８
）に溶解し、添加濃度０．５ｍ！Ｊ　の試料液を調製し
た。

また、これとは別にルビジノールを０．１Ｍのリン酸バ
ッフｙ　　（ｐ）１６．８）　　に溶解し、添加濃１ｔ
１．ＯｍＭの試料液を調製した。

比較として、コウジ酸を０．５ｍＭ添加した試料液を調
製し、同様の評価を行った。

０）反応条件 （３）測定 ４７５ｎｍにおけるＯＤの上昇を３０秒ごと５分まで測
定した。

（結果〉 結果を第１図に示す。

以上の結果から、ルビジン酸をＯ１５ｍ　Ｍ添加した試
料の４７５ｎｍにおけるＯＤの上昇はコントロールの約
１４％であり、コウジ酸を０，５ｍ！Ｊ添加した試料と
同程度の抑制効果を示した。

また、ルビジノールを１ｍＭ添加した試料液の４７５ｎ
ｍにおけるＯＤの上昇はコントロール（対照）の約１２
％であった。

２、　培養Ｂ１６に対する色白化効果の評価（１）　　
試料添加培地の調製 ルビジン酸をイーグルＭＥＭにッスイ製薬）に溶解し試
料添加液とした。

この溶液を培地に添加し、濃度が０．５．１．０．２．
０及び３．　ＯｍＭとなるようにした。

ルビジノールについては同様に濃度が１．０３．０及び
Ｑ、　５ｍＭとなるようにした。

比較として、コウジ酸を２．０及び３．０ｍＭ添加し、
同様に試験した。

（２）培養 ｌＱｍ　１容シヤーレ（Ｆａｌｃｏｎ　３００３）にＢ
１６細胞をｌＸｌ０’個巻き込み、５日間培養した。

培養は炭酸ガス培養器を用い、３７℃、５％ｃＯ２ｉｎ
　ａｉｒで行った。

培地交換は培養開始３日後に１回行った。

（３）　　細胞ベレットの作製 培！５日後、シャーレから細胞を剥がし、ＰＢＳにツス
イ製薬）に懸濁させ、遠心後細胞ペレットを作製した。

く結果〉 ルビジン酸２．０及び３．０ｍＭ添加したものにおいて
、肉眼的に顕著な細胞ベレットの色白化が［５られた。

マタ、ルビジノールを５．０ｍＭ添加したものにおいて
は、肉眼的に顕著な細胞ベレットの色白化が認められ、
これらの色白効果はコウジ酸とほぼ同程度であった。

〔発明の効果〕

本発明によれば、メラニン生成抑制効果に優れ、しかも
安定で副作用の全くない色白外用剤が提供される。

【図面の簡単な説明】

第１図はｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅの活
性抑制評価試験の結果を示すグラフである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ルビジン酸又はルビジノールを有効成分とする色白
   外用剤。