JP2004075741A

JP2004075741A - 血液適合性に優れた分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体

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Publication number: JP2004075741A
Application number: JP2002234736A
Authority: JP
Inventors: Toshitsugu Maniwa; 真庭　俊嗣; Junya Sato; 佐藤　淳也
Original assignee: Asahi Medical Co Ltd; Asahi Kasei Corp
Current assignee: Asahi Kasei Corp; Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date: 2002-08-12
Filing date: 2002-08-12
Publication date: 2004-03-11

Abstract

【課題】血液処理過程における親水性成分の溶出が少なく、かつ、血液適合性に優れる体外循環血液処理用分離膜の製造を可能とする分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、及び該共重合体からなる血液適合性材料を提供すること、更には該血液適合性材料を用いた中空糸状分離膜を提供すること。
【解決手段】重量平均分子量がポリスチレン換算５０００以上５００００以下のポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、重量平均分子量がポリスチレン換算２０００以上１０００００以下の分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなり、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率が５％以上６５％未満である分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、該共重合体からなる血液適合性材料、該共重合体を親水性成分としてブレンドした中空糸状分離膜。
【選択図】　選択図なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、及び該共重合体からなる血液適合性材料に関する。特に体外循環血液処理用分離膜の構造材料に好適に用いられる血液適合性材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
人工腎臓や人工肝臓など血液の体外循環による血液浄化、血液製剤製造における血液成分の分離においては、孔径を制御した中空状分離膜が広く用いられている。この分離膜を用いた分離工程においては、血液中の蛋白吸着による孔の閉塞、蛋白の変成を抑制することが重要であり、そのために血液に接する細孔をも含む膜表面の親水化は大きな技術課題となっている。特に、人工腎臓として用いられる透析用分離膜における血漿タンパクの吸着は透析効率を低下させるのみならず、血小板や白血球の活性化を促進し、透析患者の合併症の惹起、それによる社会復帰の遅延など、いわゆる、ｑｕａｌｉｔｙ　ｏｆ　ｌｉｆｅ（ＱＯＬ）を著しく悪化させる要因になる。
【０００３】
親水化された血液処理用分離膜としては、分離膜の孔径制御、力学強度、及び耐滅菌性の視点から、構造材料として芳香族ポリスルホンを用い、それに親水性高分子であるポリビニルピロリドン（以後、ＰＶＰと略記する。）をブレンドした中空糸状分離膜が広く工業的に生産されている。しかし、このＰＶＰブレンド膜においてはＰＶＰが親水性であるために、その湿式成形過程において多量のＰＶＰが凝固浴に析出して失われる上に、血液処理時におけるＰＶＰの溶出を防ぐために、長時間の洗浄が必要であり、製品の大幅なコストアップの原因になっている。
【０００４】
この改良法の一つとして特表平０８−５０５３１１号公報には、芳香族ポリスルホンにスルホン化芳香族ポリスルホンをブレンドする方法が開示されている。この方法はスルホン化度が低い場合、芳香族ポリスルホンとスルホン化芳香族ポリスルホンの親和性が芳香族ポリスルホンとＰＶＰの場合より高いため、製造工程におけるスルホン化芳香族ポリスルホンの析出量が少なく、洗浄工程もＰＶＰの場合に比較し簡略化できる長所を有する。しかし、スルホン酸基のような強いアニオン性基は人血漿と接した時にブラジキニンを直接産生、あるいはその産生を促進する働きが指摘されており、血液適合性の視点から実用上問題がある。
【０００５】
上記の問題を解決する一つの方法として、芳香族ポリスルホンに親水性高分子をグラフト、あるいはブロック化したポリスルホン共重合ポリマーを芳香族ポリスルホンにブレンドする方法が考えられる。特公平６−２８７１３号公報には、芳香族ポリスルホンの片末端あるいは両末端に親水性オリゴマー、多糖類、多糖誘導体、直鎖状親水性高分子などを、親水性成分の平均分子量Ｍ１を、Ｍ１と芳香族ポリスルホンの平均分子量Ｍ２の和で除した値（Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２））が０．００１以上０．３０以下となるような割合で共重合させたポリスルホン共重合ポリマーを用いる方法が開示されている。この方法は、芳香族ポリスルホンに血液適合性の高い親水性物質を結合させるものであり、親水性成分であるポリスルホン共重合ポリマーの凝固浴への析出を抑制できる点では大きな長所を有する。しかし、この方法においては、芳香族ポリスルホンとブレンドして成形される膜表面の親水性成分の分率はポリスルホン共重合ポリマーが全て膜表面に偏在したと仮定しても、親水性成分の分率を０．３よりあげることができない。
【０００６】
特公平７−８５４３号公報には、このような方法で得られたポリスルホン共重合ポリマーを芳香族ポリスルホンにブレンドして得られた膜を熱水等による後処理して膜表面の親水性を高める方法が記載されているが、工程が煩雑化する上に必ずしも血液適合性が充分ではなかった。
【０００７】
米国特許第６１７２１８０号明細書には、重量平均分子量５〜２０００ｋＤａのポリスルホン系プレポリマーの片末端あるいは両末端に、分岐したポリエチレンオキサイドに代表される重量平均分子量５〜２０００ｋＤａの親水性高分子プレポリマーを重縮合により結合させたブロック共重合体が開示され、該明細書の実施例では、重量平均分子量が１００ｋＤａのポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、分岐したポリエチレンオキサイド由来のセグメントとのブロック共重合体を得ている。この実施例に記載の共重合体を芳香族ポリスルホンにブレンドした成形用ドープを用いて湿式成形して得られた中空糸状分離膜は血液適合性の指標であるＬＤＨがＰＶＰブレンド膜に及ばず血液適合性が十分ではなかった。
血液処理過程において親水性成分の溶出を抑制し、かつ、血液適合性を満足する体外循環血液処理用分離膜の提供を可能とする血液適合性材料が望まれていた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、血液処理過程における親水性成分の溶出が少なく、かつ、血液適合性に優れる体外循環血液処理用分離膜の製造を可能とする分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、及び該共重合体からなる血液適合性材料を提供すること、更には該血液適合性材料を用いた中空糸状分離膜を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体を構成するポリスルホン系ポリマー由来のセグメントを、重量平均分子量がポリスチレン換算で５０００以上５００００以下のポリスルホン系ポリマー由来のセグメントとし、かつ、該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量分率を６５％以下に限定することで、ブロックポリマーの親水性成分である分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントを中空糸状分離膜の内表面に偏在させることが可能となり、少ない使用量で、本発明の課題が達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち、本発明は、
［１］　重量平均分子量がポリスチレン換算５０００以上５００００以下で、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．５以下であるポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、重量平均分子量がポリスチレン換算２０００以上１０００００以下で、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．０００１以上１以下である分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなり、該分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントの分岐ポイントを含むモノマー単位の平均モル数に対する、該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの分岐ポイントを含むモノマー単位の平均モル数の割合が０〜０．５であって、且つ該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの含有量が５重量％以上６５％重量以下、分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントの含有量が３５重量％以上９５重量％以下である分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、
【００１１】
［２］　ポリスルホン系ポリマーが下記式（１）〜（４）に示すいずれかの繰り返し単位からなるポリスルホン系ポリマーの群から選択される少なくとも１種である前記［１］記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体、
【００１２】
【化５】

【００１３】
【化６】

【００１４】
【化７】

【００１５】
【化８】

【００１６】
［３］　前記［１］又は［２］記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体からなる血液適合性材料、
［４］　血液適合性材料が体外循環血液処理膜用材料である前記［３］記載の血液適合性材料、
【００１７】
［５］　前記［１］又は［２］記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体とポリスルホン系ポリマーを含有する体外循環血液処理膜成形用ドープ、
［６］　前記［５］記載の体外循環血液処理膜成形用ドープを用いて湿式成形して得られる中空糸状分離膜、
である。
【００１８】
また、本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体を芳香族ポリスルホン系ポリマーにブレンドして得られた中空糸状分離膜は、広く使用されているポリスルホン系ポリマーと親水性高分子であるＰＶＰをブレンドして得られた中空糸状分離膜に比べ、極めて血液適合性に優れるという驚くべき効果を奏する。
【００１９】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなる。
【００２０】
本発明において用いられる、該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントを形成するポリスルホン系ポリマー（以下、ＰＳｆと称す。）としては、下記式（１）〜（４）に示すいずれかの繰り返し単位からなるＰＳｆが好ましい。
【００２１】
【化９】

【００２２】
【化１０】

【００２３】
【化１１】

【００２４】
【化１２】

【００２５】
該セグメントを形成するＰＳｆの重量平均分子量は、５０００以上、５００００以下であることが必要であり、好ましくは５０００以上、３５０００以下、より好ましくは５０００以上、２００００以下、特に好ましくは５０００以上、１００００以下である。
【００２６】
重量平均分子量が５０００以上、５００００以下であるＰＳｆ由来のセグメントを構成成分とする分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、該共重合体をブレンドして得られる中空糸状分離膜による血液処理過程において、該共重合体成分の溶出が極めて少ないばかりでなく、優れた血液適合性を示す。
【００２７】
本発明においては重量平均分子量の測定は、以下に記載のゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法により行い、ポリスチレン換算分子量として算出した。
【００２８】
（重量平均分子量の測定方法）
ＧＰＣ用カラムＫＤ−８０６Ｍ、ＫＤ−８０３、ＫＤ−８０２（いずれもＳｈｏｗｄｅｘ製）を連結した測定装置　Ｓｙｓｔｅｍ−２１　（Ｓｈｏｄｅｘ社製）を用いて、展開液としてジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡｃ）、カラム温度５０℃、１ｍｌ／ｍｉｎの流速で測定する。ポリスチレン標準サンプル（ＴＳＫ　ＳＴＡＮＤＡＲＤ　ＰＯＬＹＳＴＹＲＥＮＥ、東ソー製）を用いて換算分子量を算出する。
【００２９】
また、本発明において、ＰＳｆ由来のセグメントを形成するＰＳｆは分岐ポイントを含んでいても含まなくとも良く、分岐ポイントを含んでいる場合には、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．５以下である。分岐ポイントを含むＰＳｆ　は、前述の式（１）〜（４）に示すＰＳｆ　の繰り返し単位を構成する２官能基を有する原料モノマーに、一部３官能基を有する原料モノマーを加えることにより合成することができる。分岐のポリスルホン系ポリマーと分岐ポリエチレンオキシドプレポリマーとをブロック共重合体化させると、３次元架橋化して溶媒に不溶化する場合があり、本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体においては、直鎖のポリスルホン系ポリマーが好ましい。
【００３０】
分岐ポイントを有するモノマー単位とは、分岐ポリエチレンオキシド（以後、分岐ＰＥＯと略称する。）もしくは分岐ＰＳｆ中の、ポリマー鎖からポリマー鎖を派生して分岐するポイントをもつモノマー単位を言う。分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数とは、分岐ＰＥＯおよび分岐ＰＳｆそれぞれの分岐ポイントを有するモノマー単位の総モル数を、分岐ＰＥＯおよび分岐ＰＳｆそれぞれに含まれるモノマー単位の総モル数で除することにより求めることができる。本発明の共重合体において、分岐ＰＥＯ由来のセグメントを形成する分岐ＰＥＯとしては、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造を繰返し単位にもつポリマーであり、下記式（５）に示すように、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ分子鎖（Ａ）を３個以上有する分岐ＰＥＯである。
【００３１】
【化１３】

［式中、Ａは−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ直鎖構造の分子鎖を表し、Ｚは分子鎖（Ａ）を結合するｍ個の官能基を有する化合物の残基を表す。ｍは３〜１０の整数を表す。
【００３２】
上記式（５）に示す、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ分子鎖（Ａ）を３個以上有する分岐ＰＥＯにおいて、分子鎖（Ａ）は、下記式（６）に示す−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造を繰返し単位とする分子鎖（Ｂ）、あるいは分子鎖（Ｂ）と下記式（７）に示すポリオキシアルキレン分子鎖（Ｃ）とから構成される、分子鎖（Ｂ）および分子鎖（Ｃ）をそれぞれ１個以上含むブロック構造の分子鎖である。
【００３３】
但し、後述する▲２▼の製造方法で得られる分岐ＰＥＯの場合には、ＺのＯＨ基と、分子鎖（Ｂ）もしくは分子鎖（Ｃ）の末端ＯＨ基とを結合するための、これらＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の残基を分子鎖（Ａ）中に包含することになる。該ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物としては、例えば、ハロゲン、カルボキシル基、スルホニル基、酸クロライド等の酸ハロゲン基、イソシアネート基等のＯＨ基と反応可能な官能基を有する化合物であり、具体例を挙げれば、４，４’−ジフルオロジフェニルスルホン、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、フタリルクロライド等である。ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の分子量としては好ましくは、５０以上１０００以下、より好ましくは５０以上、５００以下である。
【００３４】
分子鎖（Ｂ）および分子鎖（Ｃ）をそれぞれ１個以上含むブロック構造の分子鎖（Ａ）は、２〜１０００個以上の分子鎖（Ｂ）と、１〜３００個の分子鎖（Ｃ）とから構成され、分子鎖（Ｂ）が分子末端に位置することが好ましく、より好ましくは２〜１０００個以上の分子鎖（Ｂ）と、１個の分子鎖（Ｃ）とから構成され、分子鎖（Ｂ）が分子末端に位置することである。分子鎖（Ａ）中の分子鎖（Ｂ）と分子鎖（Ｃ）の含有比率は、分子鎖（Ｂ）が５０重量％以上が好ましく、より好ましくは７０重量％以上である。分子鎖（Ａ）としては分子鎖（Ｂ）が１００重量％であることが特に好ましい。
【００３５】
【化１４】

【００３６】
【化１５】

［式中、Ｒは炭素数３〜２０のアルキレン基を表し、ｎは２〜１０００の整数を表し、ｐは０〜３００の整数を表す。］
【００３７】
分子鎖（Ｂ）における−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造の繰返し数ｎは、２〜１０００の整数が好ましく、より好ましくハ２〜３００の整数を表す。分子鎖（Ｃ）を構成するＲは炭素数３〜２０のアルキレン基を表し、好ましくは３〜５のアルキレン基であり、繰り返し数ｐは０〜３００の整数を表し、好ましくは０〜２００の整数である。
【００３８】
Ｚは、分子鎖（Ａ）を結合するｍ個の官能基を有する化合物の残基である。　Ｚの原料化合物であるｍ個の官能基を有する化合物としては、分子内に３個以上のハロゲン化アルキル基やビニル基を３個以上有する化合物、例えば、メシチレントリブロマイド等や、活性水素を有する官能基である水酸基、アミノ基等を一つの分子内に３個以上有する化合物、例えば、グリセリン、ジトリメチロールプロパン、ジペンタエリスリトールに代表される多価アルコールや、エチレンジアミンに代表される多価アミン等が挙げられる。その他、式（５）で示される分岐ＰＥＯ、デンプン、シクロデキストリン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖およびその誘導体、加水分解・開環して４つ以上のＯＨ基を生じる２官能以上のグリシジル化合物も、活性水素を有する官能基としての水酸基を一つの分子内に３個以上有する化合物として用いることができる。
【００３９】
本発明において、分岐ＰＥＯの重量平均分子量は２０００以上であり、好ましくは５０００以上、より好ましくは１００００以上である。また、該分岐ＰＥＯの重量平均分子量の上限は、１０００００以下であり、好ましくは８００００以下、より好ましくは５００００以下である。この範囲であれば、体外循環血液処理用分離膜の構造材料として好適に用いることができる。
【００４０】
また、該分岐ＰＥＯは、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．０００１以上１以下であることが好ましく、０．０００３以上０．１以下がより好ましい。さらに該分岐ＰＥＯ由来のセグメントの分岐ポイントを含むモノマー単位の平均モル数に対する、該ＰＳｆ由来のセグメントの分岐ポイントを含むモノマー単位の平均モル数の割合は０〜０．５であり、好ましくは０である。
【００４１】
また、本発明において、ＰＳｆ由来のセグメントの重量分率は５％以上６５％以下であることが必要であり、好ましくは２０％以上６０％以下である。分岐ＰＥＯ由来のセグメントの重量分率は３５％以上９５％以下であり、好ましくは４０％以上８０％以下である。重量分率が上記範囲内にあれば、該共重合体をブレンドして得られる中空糸状分離膜による血液処理過程において、優れた血液適合性を示す。
【００４２】
本発明の共重合体において、分岐ＰＥＯ由来のセグメント、ＰＳｆ由来のセグメントの重量分率および分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は^１ＨのＮＭＲによって求めることができる。たとえば、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−で表される繰り返し単位のメチン基の水素の積分値と、ＰＳｆの芳香族水素の積分値の比からそれぞれの含有率が求まる。さらに分岐ポイントに基づく特定基の水素の積分値と、繰り返し単位−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−のメチン基の水素の積分値の比から分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が求まる。
【００４３】
本発明の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体（以下、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体と略称する。）の重量平均分子量は、１００００以上１００００００以下であって、好ましくは２００００以上３０００００以下である。この範囲の重量分子量であれば分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、該共重合体をブレンドして得られる中空糸状分離膜による血液処理過程において、該共重合体成分の溶出を抑制することができる。
【００４４】
次に、本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の製造方法について説明する。
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯのプレポリマー（以下、分岐ＰＥＯプレポリマーと略称する）と、両末端がハロゲンのポリスルホン系ポリマーのプレポリマー（以下、両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと略称する。）との重縮合により合成される。
【００４５】
本発明において用いられるＰＳｆの両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーは、通常の方法で製造できる。代表例として、繰り返し単位が前記式（２）で示されるポリスルホン系ポリマーの両末端ハロゲンプレポリマーの製造例を挙げれば、ビスフェノールＡと４，４’−ジクロロジフェニルスルホンとから炭酸カリウム等のアルカリを用いてビスフェノールＡのアルコラートとし、重縮合法により合成する。分岐ＰＳｆは、２官能性のビスフェノールＡと、３官能性以上である化合物、例えば、トリハイドロオキシベンゼン、トリスフェノールなどを適宜加えた原料から合成することができる。該製造方法においては、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンをビスフェノールＡに対して過剰モル仕込む。すなわち、ビスフェノールＡに対する４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのモル比を１を超えて設定することで、ポリスルホン系プレポリマーがクロロ基末端となる。また、重量平均分子量は、ビスフェノールＡと４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのモル比で任意に制御でき、目的とする重量平均分子量の範囲とすることができる。本発明の重量平均分子量の両末端クロロＰＳｆプレポリマーを得るには、ビスフェノールＡに対する４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのモル比を、１を超えて１．４以下の範囲とすれば良い。
【００４６】
末端クロロ量は元素分析等で測定できるが、簡便法としては、原料である４，４’−ジクロロジフェニルスルホンのクロロ基のモル数から、ビスフェノールＡのＯＨ基のモル数を減じる方法で求めた値を用いることができる。
【００４７】
複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーを合成する方法としては、▲１▼Ｚの原料化合物が有するｍ個の官能基に、分子鎖（Ｂ）あるいは分子鎖（Ｃ）の原料モノマーを逐次付加する方法、▲２▼前記の式（５）に示すｍ個のＯＨ基を有するＺの原料化合物と、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとを、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物を用いて結合する方法がある。
【００４８】
▲１▼Ｚの原料化合物に原料モノマーを逐次付加する方法としては、分子内に水酸基やアミン基等の活性水素を有する官能基を３個以上有するＺの原料化合物にアルキレンオキシドをアルカリ触媒あるいは金属アルコラート触媒存在下で加圧加温させる通常の方法で付加重合させる方法や、分子内に３個以上のリビングアニオンを有するＺへのアルキレンオキシドのリビングアニオン重合などの方法で合成できる。リビングアニオンは、ハロゲン化アルキル基やビニル基など一般的なものが使用でき、Ｚの原料化合物としては、前記したように分子内に３個以上のハロゲン化アルキル基や３個以上のビニル基を有する、例えば、メシチレントリブロマイド等や、一つの分子内に水酸基、アミノ基等の活性水素をもつ官能基を３個以上有する化合物である、例えば、グリセリン、ジトリメチロールプロパン、ジペンタエリスリトールに代表される多価アルコールやエチレンジアミンに代表される多価アミンが挙げられる。その他、一般式（５）で示される分岐ＰＥＯ、デンプン、シクロデキストリン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖およびその誘導体、加水分解・開環して４つ以上のＯＨ基を生じる２官能以上のグリシジル化合物も、活性水素を有する官能基として水酸基を一つの分子内に３個以上有する化合物として用いることができる。Ｚの原料化合物は、１種であっても２種以上混合しても用いることができる。
【００４９】
▲２▼の前記のｍ個のＯＨ基を有するＺの原料化合物と、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとを、これらのＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物を用いて結合する方法を説明する。該方法において用いられる、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとしては、ポリエチレングリコールが好適に使用でき、ポリエチレングリコールを構成する分子鎖（Ｂ）の繰り返し数として、２〜１０００が好ましく、より好ましくは２〜３００である。
【００５０】
ｍ個のＯＨ基を有するＺの原料化合物としては、前記のグリセリン、ジトリメチロールプロパン、ジペンタエリスリトールに代表される多価アルコール、式（５）で示される−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−構造を繰返し単位にもつ分子鎖（Ａ）を３個以上有有し、末端がＯＨ基である分岐ＰＥＯ、デンプン、シクロデキストリン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖およびその誘導体、加水分解・開環して４つ以上のＯＨ基を生じる２官能以上のグリシジル化合物等が使用できる。該分子内にＯＨ基を３個以上有するＺの原料化合物は、１種であっても２種以上混合しても用いることができる。
【００５１】
Ｚの原料化合物と、分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーとを結合する、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物としては、例えば、ハロゲン、カルボキシル基、スルホニル基、酸クロライド等の酸ハロゲン基、イソシアネート基等のＯＨ基と反応可能な官能基を有する化合物が挙げられ、例えば、４，４’’−ジフルオロジフェニルスルホン、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、フタリルクロライド等である。ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の分子量としては好ましくは、５０以上１０００以下、より好ましくは５０以上、５００以下である。
【００５２】
分岐ＰＥＯプレポリマーおよびＯＨ基を有する化合物の末端ＯＨ基数は、ＫＯＨ価測定法等一般的な方法で算出できるが、該分岐ＰＥＯを構成する両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーの総ＯＨ数ａから該ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の総官能基数ｂを減じた簡略法を用いることができる。
【００５３】
▲２▼の複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーを合成する方法においては、両末端がＯＨ基である分子鎖（Ａ）の２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーと、３個以上の末端ＯＨ基を有するＺの原料化合物と、ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物とから製造していることから、該製造方法においては、末端のＯＨ基の数が重要である。分子鎖（Ａ）の両末端がＯＨ基である２官能親水性ポリマーもしくはオリゴマーの末端ＯＨ基のモル数をｃ、末端ＯＨ基を３個以上有するＺの原料化合物の末端ＯＨ基のモル数をｄ、該ＯＨ基と反応可能な官能基を２個以上もつ化合物の末端官能基の総モル数をｅとすると、　ＯＨ基と反応可能な末端官能基の総モル数ｅに対する、総ＯＨ基のモル数（ｃ＋ｄ）の比（ｃ＋ｄ）／ｅは、１を越えて３未満が好ましく、より好ましくは、１を越えて２未満である。分岐ＰＥＯプレポリマーは、両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと重縮合反応させるため、末端をＯＨ基にすることが必要であり、ＯＨ基過剰にする必要がある。
【００５４】
本発明において、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーと両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーとの重縮合方法としては、ハロゲン化芳香族とアルコールからエーテル結合を生成する通常の方法を用いることができる。例えば、ジメチルスルホキシド、　Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド等の有機溶媒中で、炭酸カリウム等のアルカリを用いて、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーのＯＨ基をアルコラートとし、１５０〜２２０℃に加熱して両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと重縮合反応させる。
【００５５】
本発明において、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーと両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーを重縮合する際の、　両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーのハロゲン反応基のモル数ｆに対する、分岐ＰＥＯプレポリマーのＯＨ反応基のモル数ｇ（▲２▼の製造方法においては、ｇの値は簡便に（ｃ＋ｄ−ｅ）の値を使用する。）のモル数比ｇ／ｆは、０．５以上３以下の範囲が好ましく、より好ましくは１以上２以下である。モル数比ｇ／ｆが３を越える場合は重合度が上がらず低分子量の共重合体が生成するばかりでなく、未反応の分岐ＰＥＯプレポリマーが残り、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の精製が難しく、得られた分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中に混入し、中空糸状分離膜湿式成形時に凝固浴に大量に析出する現象が起こり、好ましくない。
【００５６】
また、モル数比ｇ／ｆが０．５未満の場合も重合度が上がらず、低重合度の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体が得られる。該低重合度の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は中空糸状分離膜の湿式成形時に凝固浴に大量に溶出する現象が起こる。
【００５７】
該分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体は、湿潤下で、熱水および／または熱アルコールで洗浄することにより、血液処理過程において該共重合体の溶出をさらに抑えることができる。
【００５８】
本発明で得られた分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体と、バルクポリマーとなる前記式（１）〜（４）に示すいずれかの繰り返し単位をもつポリスルホン系ポリマーの１種または２種以上とから体外循環血液処理膜成形用ドープを作製し、さらに、該成形用ドープを用いて、公知の湿式成形法で中空糸状分離膜を作製した。
【００５９】
本発明の体外循環血液処理膜成形用ドープに用いられるＰＳｆポリマーは５〜５０重量％、本発明で得られた分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は０．０１〜３０重量％が一般的に好ましく使用できる。成形用ドープ作製用の溶媒としては、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が使用できる。
【００６０】
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体をブレンドしたドープを用いて成形した中空糸状分離膜は、実施例に示すように非常に優れた血液適合性を示し、溶出量も少ない。その理由を、ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの重量平均分子量が５０００以上、５００００以下の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を用いると、親水性成分である分岐ポリエチレンオキシド成分が中空糸状分離膜の内表面に高濃度で偏在することから高い血液適合性を示し、またＰＳｆ由来のセグメントのアンカー効果も充分であることから該共重合体の溶出も少ないと推測している。
【００６１】
上記したように本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体をブレンドした中空糸状分離膜は、血小板活性化指標であるＬＤＨが低く、優れた抗血栓性を有する。本発明において血液適合性材料とは、このように血小板活性化指標であるＬＤＨが低く、優れた抗血栓性を有する材料をいう。
【００６２】
親水性成分である分岐ポリエチレンオキシド成分の表面存在量は、膜表面をＸ線光電子分光法（Ｘ−ｒａｙ　Ｐｈｏｔｏｅｌｅｃｔｒｏｎ　ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ、以下、ＸＰＳと称す。）で解析することにより求まる。ＸＰＳでは、表面近傍に存在する元素の比が求まるので、分岐ＰＥＯセグメントの繰返し単位の化学式と、膜素材であるポリスルホン系ポリマーの繰返し単位の化学式から、測定される表面近傍の分岐ＰＥＯセグメントを構成する繰返し単位の濃度指数が算出できる。この濃度指数は膜表面近傍（約１００ｎｍ）の値であるので、本発明において分岐ポリエチレンオキシド成分の表面存在量として定義し、具体的には、ＸＰＳで求まる硫黄原子に対する酸素原子の比率を用いる。
【００６３】
本発明の中空糸状分離膜においては、該分岐ポリエチレンオキシド成分の表面存在量が、従来のＰＳｆ由来のセグメントの重量分子量が５００００を越える共重合体を使用した中空糸状分離膜と比べ、該共重合体の使用量が少ない場合でも大きくなっていることが、本発明の実施例および比較例から分かる。即ち、本発明の体外循環血液処理膜成形用ドープを用いて作製した中空糸状分離膜は、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の使用量が少ない場合でも、体外循環血液処理膜として血液適合性を改善する効果を有する。
【００６４】
また、本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、コーティング材としても使用でき、中空糸状分離膜の内表面にコーティングしたものも、体外循環血液処理膜として使用でき、より少ない使用量で中空糸状分離膜の血液適合性を改善することができるという効果も奏する。コーティング方法は、中空糸状分離膜を成形後、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の溶液で後コーティングする方法や、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を溶かした溶液を中空糸状膜に成形する際の内液として使用して中空糸膜成形時に内表面にコーティングする方法が用いられる。
【００６５】
【発明の実施の形態】
次に実施例によってこの発明をさらに具体的に説明する。
＜重量平均分子量の測定方法＞
ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法により行った。ＧＰＣ用カラムＫＤ−８０６Ｍ、ＫＤ−８０３、ＫＤ−８０２（いずれもＳｈｏｗｄｅｘ製）を連結した測定装置　Ｓｙｓｔｅｍ−２１（Ｓｈｏｄｅｘ社製）を用いて、展開液としてジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡｃと略称す。）、カラム温度５０℃、１ｍｌ／ｍｉｎの流速で測定する。ポリスチレン標準サンプル（ＴＳＫ　ＳＴＡＮＤＡＲＤ　ＰＯＬＹＳＴＹＲＥＮＥ、東ソー製）を用いて換算分子量を算出する。
【００６６】
＜中空糸状分離膜中の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の含有率（ｗｔ％）＞成形用ドープにおけるバルクポリマーであるポリスルホン系ポリマーの重量（ｈ）、ブレンドした分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体の重量（ｉ）の測定値を用い、式（ｉ／（ｈ＋ｉ））×１００から計算で求める。
【００６７】
＜ＸＰＳの測定方法＞
中空糸膜を切り開いて内側を出し、測定視野に入る程度に数本並べ、これをＸＰＳ（ＰｈｙｓｉｃａｌＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，　Ｉｎｃ製　ＰＨＩ−５４００）装置にて下記の条件で測定した。
励起源ＭｇＫα（１５ｋＶ／２６．７ｍＡ）、分析面積３．５ｍｍ×１ｍｍ、取込領域はＳｕｒｖｅｙ　Ｓｃａｎ（定性分析用）１１００〜０ｅＶ、ＮａｒｒｏｗＳｃａｎ（定量分析、化学分析用）Ｃｌｓ、Ｏｌｓ、Ｓ２ｐ、Ｎ１ｓ、Ｐａｓｓ　ＥｎｅｒｇｙはＳｕｒｖｅｙ　Ｓｃａｎ：１７８．９ｅＶ、Ｎａｒｒｏｗ　Ｓｃａｎ：３５．７５ｅＶ。得られたＮａｒｒｏｗＳｃａｎスペクトルの面積強度から装置のライブラリ相対感度係数を用いて相対元素濃度［Ｏ］および［Ｓ］を求め、［Ｏ］／［Ｓ］を算出した。用いた相対感度係数は、Ｃｌｓ：０．２９６、Ｏｌｓ：０．７１１、Ｓ２ｐ：０．６６６、Ｎ１ｓ：０．４７７である。
【００６８】
＜血液適合性（血小板活性化指標であるＬＤＨ）の試験方法＞
ＬＤＨの測定は、特に記載のある場合を除いて、ＬＤＨ測定キット「ミズホ」（ミズホメディ−社製）の試薬を用いた。
中空糸状分離膜５６本、有効長１５ｃｍ（膜面積５０ｍｍ^２）となるように両端をエポキシ接着したミニモジュールに対し、内外をそれぞれ生理食塩水（大塚製薬（株）製、大塚生食）１０ｍｌを流し洗浄する（以下、プライミングと称す。）。その後、ヘパリン加人血を７ｍｌシリンジポンプにセットして、１．２ｍｌ／ｍｉｎの流速でモジュール内に通血した後、該生理食塩水を用いて内側１０ｍｌ、外側１０ｍｌで洗浄する。洗浄したモジュールからＬＤＨは２８本、吸着蛋白は２３本、長さを１４ｃｍとし採取後、これを細断し測定用試料とする。
【００６９】
ＬＤＨ測定用のスピッツ管にＴｒｉｔｏｎＸ−１００（ナカライテスク社製）をリン酸緩衝液で０．５％に調整した溶液０．５ｍｌ添加し、超音波を６０分かけて抽出液を５０μｌ分取し、この抽出液にＬＤＨ反応試薬１ｍｌを反応させ、３７℃で正確に１０分間反応させた後、反応停止液３ｍｌを反応させて充分に混和する。また試薬ブランクとして、サンプル液の代わりに精製水５０μｌを用いてサンプル液と同様に反応させたものを用意する。反応させ充分に混和した後室温に５分間放置し、１２０分以内に波長５７０ｎｍで吸光度を測定する。測定はテトラゾリウム塩発色法で行った。
【００７０】
ＬＤＨ活性値は下記式から求めた。
ＬＤＨ活性値（Ｗｒｏ．Ｕ）＝（検体の吸光度／標準血清の吸光度）×標準血清の標準値
ＬＤＨ活性値が大きいほどＬＤＨ活性が高く、抗血栓性の低い膜となる。
【００７１】
＜溶出量の測定＞
中空糸状分離膜１．５ｇを蒸留水１５０ｍｌに入れ、７０℃で１時間加熱し抽出液を調製した。蒸留水を同様に加熱冷却した。空試験液を対照として、この抽出液の、波長２２０〜３５０ｎｍの紫外吸光度を測定した。波長２２０〜３５０ｎｍの範囲で最も高い吸光度で溶出量を表した。
【００７２】
【実施例１】
１０００ｍｌ三つ口セパラブルフラスコに、ビスフェノールＡ（東京化成工業（株）製、Ｂ０４９４）２９．０２ｇ、４，４’−ジクロロジフェニルスルホン（東京化成工業（株）製、Ｂ０８１０）４３．０８ｇ、炭酸カリウム（和光純薬工業（株）製、１６２−０３４９５）５０．０ｇ、トルエン（和光純薬工業（株）製、２０４−０１８６６）５０ｍｌ、Ｎ−メチルピロリドン（以下、ＮＭＰと略称する。東京化成工業（株）製、Ｍ０４１８）１３０ｍｌを入れ、攪拌下、窒素置換した。反応混合液を１５５℃に保持し、トルエンを３時間還流させ、その間、共沸してくる水をディーンスタックトラップで反応混合液から除去した。続いて、反応混合液を１９０℃に昇温し、トルエンを留去、さらに１９０℃で４時間保持し、両末端クロロ型の式（２）で表されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。反応液からサンプルを抜出し、ポリマーの重量平均分子量を測定した。重量平均分子量は８．０×１０^３であった。残りの反応液はそのまま、分岐ＰＥＯプレポリマーとの反応に供した。
【００７３】
１０００ｍｌ三つ口セパラブルフラスコに、ポリエチレングリコール＃４０００（東邦化学工業（株）製、水酸基価３２ｍｇＫＯＨ／ｇ）１２９．８６ｇ、エチレンジアミンに酸化プロピレンと酸化エチレンを逐次付加したものから派生した４官能ブロック・コポリマー　（ＢＡＳＦ社製、　Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４　水酸基価１３９ｍｇＫＯＨ／ｇ）２６．７２ｇ、炭酸カリウム２００．０３ｇ、トルエン１５０ｍｌ、ＮＭＰ３５０ｍｌを入れ、攪拌下、窒素置換した。反応混合液を１５５℃保持しトルエンを４時間還流させ、その間、共沸してくる水をディーンスタックトラップで反応混合液から除去した。さらに１９０℃に昇温して、トルエンを留去後、４，４’−ジフルオロジフェニルスルホン（東京化成工業（株）製、Ｄ０５３７）９．８２ｇを加え後、さらに１９０℃で６時間保持して、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。反応液からサンプルを抜出し重量平均分子量を測定した。重量平均分子量は２．７×１０^４であった。残りの反応液はそのまま後の反応に供した。
【００７４】
両末端クロロ型のＰＳｆプレポリマー反応液に、分岐ＰＥＯプレポリマー反応液を加え、そのまま、１９０℃で８時間保持して、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を合成した。
反応混合液を、攪拌下の水８０００ｍｌへ滴下し、繊維状ポリマーを得た。濾物を水４０００ｍｌへ入れた後、濃塩酸でｐＨ２とし、濾過した。濾液がｐＨ７になるまで水洗し、水膨潤した分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体とした。この水膨潤した分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体をさらに９５℃熱水６０００ｍｌで３時間洗浄した後、濾別、５０℃で真空乾燥した。
【００７５】
分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は６．４×１０^４、ＰＥＯ重量分率は６４．２％であった。また、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９１であった。
該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を５重量％、ポリスルホン（アモコ・エンジニアリング・ポリマーズ社製、ユーデルＰ１７００）１８重量ｗｔ％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（東京化成工業（株）製、Ｍ０４１８）７７重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明なドープを調製した。
【００７６】
このドープを６０℃にて脱泡した後、外径０．３６ｍｍ、内径０．１５ｍｍの環状ノズルより、内部凝固液として、ＮＭＰ３０重量％、水７０重量％で構成される混合溶液と同時に６０℃で吐出し、相対湿度８８％、雰囲気温度５５℃に調整されたエアギャップ距離５００ｍｍの空気中に押し出した。その後６０℃の水中で凝固させ、引き続き５０ｍ／ｍｉｎの速度で巻き取り中空糸状分離膜を得た。次に、該中空糸状分離膜を９０℃の熱水で洗浄後、２０重量％のグリセリン（片山化学工業（株）製）水溶液中で１時間、６０℃にて浸漬処理を行うことにより中空糸状分離膜を得た。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００７７】
【実施例２】
ビスフェノールＡを５８．０４ｇ、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンを７６．１５ｇ、炭酸カリウムを１０５．５７ｇ、トルエンを１２６ｍｌ、ＮＭＰを２６０ｍｌに変えて、実施例１と同様の操作をして、両末端クロロ型の式（２）で表されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は３．０×１０^４であった。
ポリエチレングリコール＃４０００（東邦化学工業（株）製、水酸基価３２ｍｇＫＯＨ／ｇ）を６４．９３ｇ、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４を１３．３６ｇ、炭酸カリウムを１００．０ｇ、トルエンを１００ｍｌ、ＮＭＰを１８０ｍｌ、４，４’−ジフルオロジフェニルスルホンを４．９１ｇに変えて実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は２．７×１０^４であった。
【００７８】
両末端クロロ型のポリスルホンプレポリマーと分岐ＰＥＯプレポリマーを用いて、実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を得た。また、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は９．５×１０^４、ＰＥＯ重量分率は４２．３％、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９４であった。であった。さらに、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を１０重量％、ポリスルホン１５重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７５重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明な原液を調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜とした。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００７９】
【比較例１】
ビスフェノールＡを５８．００ｇ、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンを７３．７０ｇ、炭酸カリウムを１０５．４０ｇ、トルエンを１２６ｍｌ、ＮＭＰを２６０ｍｌに変えて、実施例１と同様の操作をして、両末端クロロ型の式（２）で表されるポリスルホン系プレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は７．５×１０^４であった。
【００８０】
ポリエチレングリコール＃４０００（東京化成工業（株）製、水酸基価３６ｍｇＫＯＨ／ｇ）を６２．２０ｇ、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４を１２．８０ｇ、炭酸カリウムを１００．１０ｇ、トルエンを１００ｍｌ、ＮＭＰを１７５ｍｌ、４，４’−ジフルオロジフェニルスルホンを４．７０ｇに変えて実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は２．７×１０^４であった。
【００８１】
両末端クロロ型のポリスルホンプレポリマーと分岐ＰＥＯプレポリマーを用いて、実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を得た。また、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は６．１×１０^４、ＰＥＯ重量分率は３５．２％、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９８であった。さらに、該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を１０重量％、ポリスルホン１５重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７５重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明な原液を調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜とした。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００８２】
【実施例３】
実施例１においてビスフェノールＡの代わりに４，４’−ビフェノール（東京化成工業（株）製　Ｂ０４６４）を３６．１１ｇ用い、４，４’−ジクロロジフェニルスルホンを６２．３７ｇ、炭酸カリウムを６１．００ｇ、トルエンを１３０ｍｌ、ＮＭＰを２９０ｍｌに変えて、実施例１と同様の操作をして、両末端クロロ型の式（３）で表されるポリアリールスルホンプレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は１．０２×１０^４であった。
実施例１と同様の原料を用いて、同様の操作を行なって、分岐ＰＥＯプレポリマーを合成した。得られたポリマーの重量平均分子量は２．７×１０^４であった。
両末端クロロ型のポリアリールスルホンプレポリマーと分岐ＰＥＯプレポリマーを用いて、実施例２と同様の操作をして、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を得た。また、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中の重量平均分子量は６．７×１０^４、ＰＥＯ重量分率は５８．９％、分岐ＰＥＯの分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数は、０．００９１であった。
さらに、該分岐ＰＥＯ−ポリアリールスルホンブロック共重合体を１０重量％、ポリスルホン１５重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７５重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明な原液を調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜とした。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果、血液適合性の指標であるＬＤＨ活性値は、０．０２Ｗｒｏ．Ｕ／ｍ^２、溶出量は０．０２２（ＡＢＳ）であった。
【００８３】
【比較例２】
ポリビニルピロリドン（インターナショナル・スペシャリティ・プロダクツ社製、プラスドンＫ−９０）を７重量％、ポリスルホン１７重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドン７６重量％を混合し、６０℃で加熱攪拌して均一透明なドープを調製した。実施例１に示した方法で中空糸状分離膜を得た。得られた中空糸状分離膜を先に記述した方法にて評価した結果を表１に示す。
【００８４】
【表１】

【００８５】
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、従来の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体に比べて、分岐ＰＥＯの表面偏在指標である、ＸＰＳで求まる硫黄原子に対する酸素原子の比率〔Ｏ〕／〔Ｓ〕が高く、血液適合性の指標であるＬＤＨ活性値もポリビニルピロリドンを用いた中空糸状分離膜よりも良好である。
【００８６】
【発明の効果】
本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は優れた血液適合性を示す。該共重合体をブレンドした体外循環血液処理用分離膜においては、優れた血液適合性を有するばかりでなく、該共重合体の溶出が極めて少ないという効果も奏する。よって、優れた体外循環血液処理用分離膜を提供することを可能とするものであり、産業上、大いに有用である。

Claims

重量平均分子量がポリスチレン換算５０００以上５００００以下で、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．５以下であるポリスルホン系ポリマー由来のセグメントと、重量平均分子量がポリスチレン換算２０００以上１０００００以下で、分岐ポイントを有するモノマー単位の平均モル数が０．０００１以上１以下である分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントとからなり、該分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントの分岐ポイントを含むモノマー単位の平均モル数に対する、該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの分岐ポイントを含むモノマー単位の平均モル数の割合が０〜０．５であって、且つ該ポリスルホン系ポリマー由来のセグメントの含有量が５重量％以上６５％重量以下、分岐ポリエチレンオキシド由来のセグメントの含有量が３５重量％以上９５重量％以下である分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体。
ポリスルホン系ポリマーが下記式（１）〜式（４）に示すいずれかの繰り返し単位からなるポリスルホン系ポリマーの群から選択される少なくとも１種である請求項１記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体。
請求項１又は２記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体からなる血液適合性材料。
血液適合性材料が体外循環血液処理膜用材料である請求項３記載の血液適合性材料。
請求項１又は２記載の分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体とポリスルホン系ポリマーを含有する体外循環血液処理膜成形用ドープ。
請求項５記載の体外循環血液処理膜成形用ドープを用いて湿式成形して得られる血液適合性に優れた中空糸状分離膜。