JP2002224545A - 体外循環血液処理用分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 血液適合性を満足するに十分な量の親水性成
分を含み、かつ、製膜過程、及び血液処理用過程におい
て親水性成分の析出、溶出を抑制できる、高純度な体外
循環血液処理用分岐ポリエチレンオキシドーポリスルホ
ンブロック共重合体を提供すること。 【解決手段】 分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を
重縮合する際の、分岐ＰＥＯプレポリマーの反応基ＯＨ
とＰＳｆプレポリマーの反応基Ｃｌのモル数比を或る範
囲内に限定することで、さらには該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆ
ブロック共重合体を膨潤下で熱水および／または熱アル
コールを用いて洗浄して得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、体外循環血液処理
用分離膜および中空状成形体の構造材料に関する。

【０００２】

【従来の技術】人工腎臓や人工肝臓など血液の体外循環
による血液浄化、血液製剤製造における血液の成分分離
においては、孔径を制御した中空状分離膜が広く用いら
れている。この分離膜を用いた分離工程においては、血
液中の蛋白吸着による孔の閉塞、蛋白の変成を抑制する
ことが重要であり、そのために血液に接する孔も含む膜
表面の親水化は大きな技術課題となっている。特に、人
工腎臓として用いられる透析用分離膜における血漿タン
パクの吸着は透析効率を低下させるのみならず、血小板
や白血球の活性化を促進し、透析患者の合併症の惹起、
それによる社会復帰の遅延など、いわゆる、ｑｕａｌｉ
ｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ（ＱＯＬ）を著しく悪化させる要
因になる。

【０００３】親水化された血液処理用分離膜としては、
分離膜の孔径制御、力学強度、及び耐滅菌性の視点か
ら、構造材料として疎水性である芳香族ポリスルホン
（以後、ＰＳｆと略記する。）を用い、それに親水性高
分子であるポリビニルピロリドン（以後、ＰＶＰと略記
する。）をブレンドした中空状分離膜が広く工業的に生
産されている。しかし、このＰＶＰブレンド膜において
はＰＶＰが親水性であるために、その湿式成型過程にお
いて多量のＰＶＰが凝固浴に析出して失われる上に、血
液処理時におけるＰＶＰの溶出を防ぐために、長時間の
洗浄が必要であり、製品の大幅なコストアップの原因に
なっている。

【０００４】この改良法の一つとして特表平０８−５０
５３１１号公報には、ＰＳｆにスルホン化芳香族ポリス
ルホン（ＳＰＳｆ）をブレンドする方法が開示されてい
る。この方法はスルホン化度が低い場合、ＰＳｆとＳＰ
Ｓｆの親和性がＰＳｆ−ＰＶＰの場合より高いため、製
造工程におけるＳＰＳｆの析出量が少なく、洗浄工程も
ＰＶＰの場合に比較し簡略化できる長所を有する。しか
し、スルホン基のような強いアニオン性基は人血漿と接
した時にブラジキニンを直接産生、あるいはその産生を
促進する働きが指摘されており、血液適合性の視点から
実用上問題である。

【０００５】上記の問題を解決する一つの方法として、
ＰＳｆに親水性高分子をグラフト、あるいはブロック化
したポリスルホン共重合ポリマーをＰＳｆにブレンドす
る方法が考えられる。特公平６−２８７１３号公報に
は、ＰＳｆの片末端あるいは両末端に親水性オリゴマ
ー、多糖類、多糖誘導体、直鎖状親水性高分子などを、
親水性成分の平均分子量Ｍ１を、Ｍ１とＰＳｆの平均分
子量Ｍ２の和で除した値（Ｍ１／（Ｍ１＋Ｍ２））が
０．００１以上０．３０以下となるような割合で共重合
させたポリスルホン共重合ポリマーを用いる方法が開示
されている。この方法は、ＰＳｆに血液適合性の高い親
水性物質を共有結合させるものであり、親水性成分であ
るポリスルホン共重合ポリマーの凝固浴への析出を抑制
できる点では大きな長所を有する。

【０００６】しかし、この方法においては、ＰＳｆとブ
レンドして成形される膜表面の親水性成分の分率はポリ
スルホン共重合ポリマーが全て膜表面に偏析したと仮定
しても、親水性成分の分率を０．３よりあげることがで
きない。血液処理用分離膜においては、血液と直接接す
る孔も含む膜表面の親水性成分は一般に高い方が望まし
いが、この方法で、ＰＳｆとブレンドして膜表面の親水
性が十分高い膜を得るためには、特公平７−８５４３号
公報に示されているような膜の熱水等による後処理が必
要であり、必ずしも工程の簡略化にはならない。

【０００７】米国特許第６１７２１８０号明細書には、
ＰＳｆプレポリマーの片末端あるいは両末端に高度に分
岐した、ポリエチレンオキサイド（以後、ＰＥＯと略記
する。）に代表される親水性高分子プレポリマーを重縮
合により共有結合させた共重合体が示されている。該明
細書の実施例には、分岐ＰＥＯの重量分率が３０％以上
である共重合体を得ることも示されており、バルクポリ
マーとしてＰＳｆを選び、ブレンドすることによって初
期の目的を達成することが期待された。しかし、該明細
書に開示の方法を用いて合成された共重合体は、バルク
ポリマーとしてＰＳｆ、溶媒としてジメチルアセタミド
（以後、ＤＭＡｃと略記する。）やＮ-メチルピロリド
ン（以後、ＮＭＰと略記する。）などを用いてドープを
作製しており、ドープ中には未溶解物が極めて多く、ま
た、一見完全溶解した透明ドープでも保存中に析出物が
発生し、増加する場合があり、該ドープを用いて、たと
えば、中空糸紡糸成形すると、フイルター詰まりがおこ
り配管内圧が上昇する。

【０００８】また、該透明ドープを湿式紡糸すべく吐出
し、熱水で凝固させた場合、凝固浴における多量の共重
合体の析出が見られ、長時間安定な紡糸ができなかっ
た。さらに、該ポリマーを血液相当の溶出力を示す媒
体、具体的には４０％エタノールで７０℃で洗浄する
と、１０ｗｔ％の溶出物が検出され、さらに紡糸した中
空糸から１％のＰＥＯ成分の溶出が観察された。以上の
ように、血液適合性を満足するに十分な量の親水性成分
を含み、かつ、製膜過程、及び血液処理過程において親
水性成分の析出、溶出を抑制した体外循環血液処理用分
離膜に関する技術はいまだ開示されていない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、血液
適合性を満足するに十分な量の親水性成分を含み、か
つ、製膜過程、及び血液処理用過程において親水性成分
の析出、溶出を抑制できる、高純度な体外循環血液処理
用膜に用いる分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホン
ブロック共重合体を提供することである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討した結果、分岐ＰＥＯ−ＰＳ
ｆブロック共重合体を重縮合する際の、分岐ＰＥＯプレ
ポリマーの反応基ＯＨとＰＳｆプレポリマーの反応基Ｃ
ｌのモル数比を或る範囲内に限定することで、更には該
分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を膨潤下で洗浄し
て未反応分岐状親水性高分子等溶出成分を精製除去する
ことで、本発明の課題が達成できることを見出し、本発
明に至った。

【００１１】即ち、本発明は、 １． 下記の溶出分率の測定法で測定した、分岐ポリエ
チレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体の溶出
分率が１％以下であることを特徴とする、体外循環血液
処理用分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロッ
ク共重合体、 ＜溶出分率の測定法＞測定試料を最大径３ｍｍ以下に切
断し、５０℃で１０時間真空加熱乾燥し、約１０ｇを精
秤した（ｅ（ｇ））。該試料に４０重量％エタノール水
溶液２００ｍｌを加え、７０℃で２４時間攪拌した後、
濾別し、濾物を４０％エタノール水溶液で洗浄後、５０
℃で真空乾燥し、乾燥後の重量を精秤した（ｆ
（ｇ））。溶出分率は次の式から算出した。 溶出分率（％）＝（ｅ−ｆ）×１００／ｅ ２． 上記１の体外循環血液処理用分岐ポリエチレンオ
キシド−ポリスルホンブロック共重合体および疎水性高
分子を含有する体外循環血液処理膜成形用ドープ、 ３． 疎水性高分子がポリスルホン系樹脂であることを
特徴とする上記２の体外循環血液処理膜用成形用ドー
プ、 ４． 分岐ポリエチレンオキシドプレポリマーとポリス
ルホン系プレポリマーを重縮合して分岐ポリエチレンオ
キシド−ポリスルホンブロック共重合体を製造する方法
において、ポリスルホン系プレポリマー末端反応基のモ
ル数（ｄ）に対する分岐ポリエチレンオキシドプレポリ
マーの水酸基のモル数（ｃ）の比ｃ／ｄが３以上０．５
以下の範囲内で、ポリスルホン系プレポリマーと分岐ポ
リエチレンオキシドプレポリマーとを重縮合することを
特徴とする体外循環血液処理用分岐ポリエチレンオキシ
ド−ポリスルホンブロック共重合体の製造方法、 ５． ポリスルホン系プレポリマーがポリスルホンプレ
ポリマー、ポリエーテルスルホンプレポリマーおよびポ
リアリルスルホンプレポリマーから選択される少なくと
も１種であることを特徴とする上記４の体外循環血液処
理用分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック
共重合体の製造方法、 ６． 上記４または５の体外循環血液処理用分岐ポリエ
チレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体の製造
方法で合成された膨潤状態の分岐ポリエチレンオキシド
−ポリスルホンブロック共重合体分を、熱水および／ま
たは熱アルコールを用いて洗浄することを特徴とする体
外循環血液処理用分岐ポリエチレンオキシドーポリスル
ホン共重合体の製造方法、 ７． 上記２または３の体外循環血液処理膜用成形用ド
ープを湿式成形して得られる中空状成形体、 である。

【００１２】以下に、本発明を詳細に説明する。本発明
において、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体は、複
数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーと両末端ハ
ロゲンＰＳｆプレポリマーとの重縮合により合成され
る。本発明において、分岐ＰＥＯプレポリマーは、エチ
レンオキシドを繰り返し単位にもち、両末端がＯＨ基で
ある２官能親水性化合物、分子内にＯＨ基を３個以上有
する親水性多官能化合物およびＯＨ基と反応可能な官能
基を２個以上もつ化合物より合成される。

【００１３】分岐ＰＥＯプレポリマー内のＰＥＯ含有重
量分率は、エチレンオキシドを繰り返し単位にもち、両
末端がＯＨ基である２官能親水性化合物の重量ｇ
（ｇ）、分子内にＯＨ基を３個以上有する親水性多官能
化合物の重量ｈ（ｇ）と、ＯＨ基と反応可能な官能基を
２個以上もつ化合物の重量ｉ（ｇ）から次の式で算出さ
れる。 ＰＥＯ重量含有率＝ｇ／（ｇ＋ｈ＋ｉ） 分岐ＰＥＯポリマーが充分な親水性を発現するために
は、ＰＥＯ重量含有率は、０．２以上１未満が好まし
く、より好ましくは０．３以上１未満である。

【００１４】エチレンオキシドを繰り返し単位にもち、
両末端がＯＨである２官能親水性化合物としては、ポリ
エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ
テトラエチレングリコールなどのオキシアルキレンを繰
り返し単位にもつポリマー、オリゴマーが使用でき、分
子量としては、４００から２００００の分子量が好まし
く、より好ましくは４００から１００００である。この
範囲であれば、親水性を発現するのに必要なＰＥＯ重量
含有率を満足し、かつ、反応末端として充分なＯＨ基数
を有することができる。

【００１５】分子内にＯＨ基を３個以上有する親水性多
官能化合物としては、特に限定されないが、たとえば、
オキシアルキレンを繰り返し単位にもつセグメントを分
子内に３個以上もつ化合物が使用できる。また、グリセ
リン等の多価アルコールやデンプン、シクロデキストリ
ン、セルロース等の多糖類およびその誘導体、オリゴ糖
およびその誘導体、２官能以上もつグリシジル化合物等
も用いてもよい。エチレンオキシドを繰り返し単位にも
ち、両末端がＯＨ基である２官能親水性化合物および分
子内にＯＨ基を３個以上有する親水性多官能化合物は、
それぞれ１種以上用いる。

【００１６】ＯＨ基と反応可能な官能基としては、たと
えば、ハロゲン、カルボキシル基、スルホニル基、酸ク
ロライド等の酸ハロゲン基、イソシアネート基等があげ
られ、特に限定されないが、分子量としては好ましく
は、５０以上１０００以下、より好ましくは５０以上５
００以下である。この範囲であれば、エチレンオキシド
を繰り返し単位にもち、両末端がＯＨ基である２官能親
水性化合物が親水性を発現するのに必要なＰＥＯ重量含
有率を満足し、かつ、ＯＨ基と反応可能な官能基を有す
る化合物が、エチレンオキシドを繰り返し単位にもち、
両末端がＯＨ基である２官能親水性化合物および分子内
にＯＨ基を３個以上有する親水性多官能化合物のＯＨ基
と反応する充分な反応基数を有することができる。

【００１７】分岐ＰＥＯプレポリマーを構成するエチレ
ンオキシドを繰り返し単位にもち、末端がＯＨである２
官能親水性化合物および分子内にＯＨ基を３個以上有す
る親水性多官能化合物のＯＨ基数は、それぞれ、ＮＭＲ
法、ＫＯＨ価測定等一般の方法によりＯＨ当量が算出で
き、使用量に応じて、分岐ＰＥＯプレポリマーを構成す
るエチレンオキシドを繰り返し単位にもち末端がＯＨで
ある２官能親水性化合物のＯＨ基絶対数ａ₁および分子
内にＯＨ基を３個以上有する親水性多官能化合物のＯＨ
基絶対数ａ₂を求めることができる。

【００１８】分岐ＰＥＯプレポリマーのＯＨ基数は、Ｋ
ＯＨ価測定等一般の方法によりＯＨ当量が算出でき、さ
らに、構成する、エチレンオキシドを繰り返し単位にも
ち末端がＯＨである２官能親水性化合物と分子内にＯＨ
基を３個以上有する親水性多官能化合物の総ＯＨ数a
（＝ａ₁＋ａ₂）からＯＨ基と重合可能な官能基を２個以
上もつ化合物の総官能基数ｂを減じる簡略法を用いるこ
とができる。分岐ＰＥＯプレポリマーは、構成する、エ
チレンオキシドを繰り返し単位にもち末端がＯＨ基であ
る２官能親水性化合物と分子内にＯＨ基を３個以上有す
る親水性多官能化合物の総ＯＨ数ａと、ＯＨ基と重合可
能な官能基を２個以上もつ化合物の総官能基数ｂの比ａ
／ｂは、１を越えて３未満が好ましく、より好ましく
は、１を越えて２未満である。分岐ＰＥＯプレポリマー
は、両末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーと重縮合反応さ
せるため、ＯＨ基過剰にする必要がある。

【００１９】また、ａ／ｂを３以上にすると、未反応
の、エチレンオキシドを繰り返し単位にもち末端がＯＨ
基である２官能親水性化合物と分子内にＯＨ基を３個以
上有する親水性多官能化合物が反応系内に残り好ましく
ない。分岐ＰＥＯプレポリマーの分岐度は、構成する、
エチレンオキシドを繰り返し単位にもち、両末端がＯＨ
である２官能親水性化合物と分子内にＯＨ基を３個以上
有する親水性多官能化合物のモル比で決定されるが、本
発明では特に限定されない。

【００２０】本発明において用いられるポリスルホン系
プレポリマーとしては、ポリスルホンプレポリマー、ポ
リエーテルスルホンプレポリマー、ポリアリルスルホン
プレポリマー等が挙げられる。これらは、通常の方法で
製造できる。代表例を挙げれば、ビスフェノールＡと
４，４′−ジクロロジフェニルスルホンから炭酸カリウ
ム等のアルカリを用いてビスフェノールＡのアルコラー
トとし、重縮合法により合成できる。本発明の場合は、
４，４′−ジクロロジフェニルスルホンをビスフェノー
ルＡに対して過剰に仕込むことで、ポリスルホン系プレ
ポリマーがクロロ基末端となり、分子量は、ビスフェノ
ールＡと４，４′−ジクロロジフェニルスルホンのモル
比で制御でき、元素分析等でクロロ量を測定できる。簡
便には、ビスフェノールＡと４，４′−ジクロロジフェ
ニルスルホンの量から計算してもよい。

【００２１】本発明における分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロッ
ク共重合体を重縮合する際の、 ＰＳｆプレポリマーの
反応基Ｃｌモル数ｄに対する分岐ＰＥＯプレポリマーの
反応基ＯＨ基モル数ｃのモル数比ｃ／ｄは、０．５以上
３以下の範囲が好ましく、より好ましくは１以上２以下
である。モル数比ｃ／ｄが３を越える場合は重合度が上
がらず、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体中に未反
応の分岐ＰＥＯプレポリマーが残り、中空糸湿式成型時
に凝固浴に大量に析出する現象が起こり、実用に適さな
い。また、モル数比ｃ／ｄが０．５未満の場合も重合度
が上がらず、低重合度の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共
重合体が中空糸湿式成型時に凝固浴に大量に析出する現
象が起こる。

【００２２】本発明においては、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブ
ロック共重合体を重縮合する際の、ＰＳｆプレポリマー
の反応基Ｃｌモル数ｄに対する分岐ＰＥＯプレポリマー
の反応基ＯＨ基モル数ｃのモル数比ｃ／ｄを上記の範囲
内に制御することで、後述する溶出分率の測定法におい
て溶出物を１％以下にすることができる。本発明におい
て、複数個のＯＨ基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーと両
末端ハロゲンＰＳｆプレポリマーとの重縮合方法として
は、ハロゲン化芳香族とアルコールからエーテル結合を
生成する通常の方法を用いることができる。たとえば、
ジメチルスルホキシド、ＮＭＰ、ＤＭＡｃ等の有機溶媒
に、炭酸カリウム等のアルカリを用いて、複数個のＯＨ
基をもつ分岐ＰＥＯプレポリマーのＯＨ基をアルコラー
トとし、１５０〜２２０℃に加熱して合成する。

【００２３】また、本発明では、上記方法で得られた分
岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体を、膨潤下で、熱水
および／または熱アルコールで洗浄することで、溶出分
率の測定法における溶出物を０．６％以下、さらには
０．２％以下にすることが可能である。本発明で用いる
アルコールとは、特に限定されないが、メタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコール等低分子脂肪族アル
コールから選ばれる１種類以上の低分子脂肪族アルコー
ルが好ましく、水と併用する場合は、均一溶液で用いる
ことが望ましい。洗浄温度は、洗浄効率から、好ましく
は、（水またはアルコールの沸点（ｊ）−２０）℃以上
で、より好ましくは、（ｊ−１０）℃以上で、還流下で
もよく、混合溶媒の場合は最も低いアルコールの沸点を
適用する。

【００２４】洗浄時間（ｋ（ｈｒ））は、１時間以上が
好ましく、より好ましくは２時間以上である。洗浄回数
（（ｌ）回）は、１回以上で、より好ましくは２回以上
である。本発明において、洗浄指数（ｋ×ｌ）が２以上
２０以下であれば、該、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共
重合体を、溶出分率の測定法における溶出物を０．６％
以下、さらには０．２％以下にすることが可能である。

【００２５】この際に、一旦、乾燥した分岐ＰＥＯ−Ｐ
Ｓｆブロック共重合体では、ＰＳｆ部分が疎水性のた
め、熱水および／または熱アルコール洗浄液が該ブロッ
ク共重合体内部に含浸しにくく、効果が低いことから乾
燥させずに熱水および／または熱アルコールで洗浄する
ことが好ましい。本発明において膨潤下とは製造工程に
おいて乾燥させずに該洗浄工程を行うことを言う。ま
た、洗浄効率を上げるために、該ブロック共重合体はで
きるだけ細かくすることが好ましく、一般的には内径１
０ｍｍ以下の繊維状にするか、あるいはホモジナイザー
等で湿式微粉化し、短径１０ｍｍ以下の形状にして洗浄
操作を施すことが好ましい。

【００２６】本発明で得られた分岐ポリエチレンオキシ
ド−ポリスルホンブロック共重合体は、ポリスルホン、
ポリエーテルスルホン、ポリアリルエーテルスルホンか
ら選択される少なくとも１種のバルクポリマーであるポ
リスルホン系樹脂と体外循環血液処理膜成形用ドープを
作製する。さらに、該成形用ドープを用いて、公知の方
法で中空状成形体を成形できる。中空状成形体は溶出分
率が０．３％以下であることが望ましい。本発明の体外
循環血液処理膜成形用ドープは、製膜過程で親水性成分
の析出、溶出が従来のものに比べて極めて低く、また、
該成形用ドープを用いて作製した中空状成形体も血液処
理過程において親水性成分の析出、溶出が従来の中空状
成形体より極めて低い。

【００２７】

【発明の実施の形態】次に実施例によってこの発明をさ
らに具体的に説明する。 ＜溶出分率の測定法＞バルクは最大径３ｍｍ以下に切断
し、中空糸は長さ３ｍｍ以下に切断し、５０℃で１０時
間真空加熱乾燥し、約１０ｇを精秤した（e（ｇ））。
４０％エタノール水溶液２００ｍｌを加え、７０℃で２
４時間攪拌した。濾別後、濾物を４０％エタノール水溶
液で洗浄後、５０℃で真空乾燥し、乾燥後の重量を測定
した（f（ｇ））。溶出分率を以下の式から算出した。 溶出分率（％）＝ （ｅ−ｆ）×１００／ｅ

【００２８】

【実施例１】１０００ｍｌ三つ口セパラブルフラスコ
に、ビスフェノールＡ（東京化成工業製、Ｂ０４９４）
５８．０４ｇ、４，４′−ジクロロジフェニルスルホン
（東京化成工業製、Ｂ０８１０）７６．１５ｇ、炭酸カ
リウム（和光純薬工業製、１６２−０３４９５）１０
５．５７ｇ、トルエン（和光純薬工業製、２０４−０１
８６６）１２６ｍｌ、Ｎ−メチルピロリドン（以下、Ｎ
ＭＰ、東京化成工業製、Ｍ０４１８）２６０ｍｌを入
れ、攪拌下、窒素置換した。反応混合液を１５５℃に保
持し、トルエンを３時間還流させ、その間、共沸してく
る水をディーンスタックトラップで反応混合液から除去
した。続いて、反応混合液を１９０℃に昇温し、トルエ
ンを留去、さらに１９０℃で４時間保持して、両末端ク
ロロ型のポリスルホンプレポリマー（１）を合成した。

【００２９】１０００ｍｌ三つ口セパラブルフラスコ
に、ポリエチレングリコール＃４０００（東京化成工
業、水酸基価３６ｍｇＫＯＨ／ｇ）６４．９３ｇ、エチ
レンジアミンに酸化プロピレンと酸化エチレンを逐次付
加したものから派生した４官能ブロック・コポリマー
（ＢＡＳＦ社、 Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４ 水酸基価６
８ｍｇＫＯＨ／ｇ）、炭酸カリウム（和光純薬工業、１
６２−０３４９５）１００．００ｇ、トルエン（和光純
薬工業、２０４−０１８６６）１００ｍｌ、ＮＭＰ（東
京化成工業製、Ｍ０４１８）１８０ｍｌを入れ、攪拌
下、窒素置換した。反応混合液を１５５℃保持しトルエ
ン（和光純薬工業、２０４−０１８６６）を３．５時間
還流させ、その間、共沸してくる水をディーンスタック
トラップで反応混合液から除去した。ＮＭＰ（東京化成
工業製、Ｍ０４１８）１５ｇに溶解させた４，４′−ジ
フルオロジフェニルスルホン（東京化成工業、Ｄ０５３
７）４．９１ｇを加えた。続いて、反応混合液を１９０
℃に昇温し、トルエンを留去、さらに１９０℃で６時間
保持して、分岐ＰＥＯプレポリマー（２）を合成した。

【００３０】両末端クロロ型のポリスルホンプレポリマ
ー（１）反応混合液に、分岐ＰＥＯプレポリマー（２）
反応混合液、トルエン１００ｍｌを加え、攪拌下、窒素
置換した。反応混合液を１５５℃に保持し、トルエンを
２時間還流させ、その間、共沸してくる水をディーンス
タックトラップで反応混合液から除去した。続いて、反
応混合液を１９０℃に昇温し、トルエンを留去、さらに
１９０℃で８時間保持して、分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロッ
ク共重合体（３）を合成した。

【００３１】分岐ＰＥＯプレポリマー（２）の反応基Ｏ
Ｈモル数ｃをＰＳｆプレポリマー（１）の反応基Ｃｌモ
ル数ｄで除したモル数比ｃ／ｄは１．６であった。反応
混合液を、攪拌下の水８０００ｍｌへ滴下し、繊維状ポ
リマー（３）を得た。濾物を水４０００ｍｌへ入れた
後、濃塩酸でｐＨ２とし、濾過した。濾液がｐＨ７にな
るまで水洗し、水膨潤した分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック
共重合体（３）とした。この水膨潤した分岐ＰＥＯ−Ｐ
Ｓｆブロック共重合体（３）を濾別、５０℃で真空乾燥
した。該分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体（３）を
１０重量％、ポリスルホン（アモコ社製、ユーデルP170
0）１８重量％、N−メチル−２−ピロリドン（東京化成
工業製、Ｍ０４１８）７２重量％を混合し、６０℃で加
熱攪拌して均一透明な原液を調製した。

【００３２】この原液を６０℃にて脱泡した後、外径
０．３６ｍｍ、内径０．１５mmの環状ノズルより、内部
凝固液として、NMP７０重量％、水３０重量％で構成さ
れる混合溶液と同時に６０℃で吐出し、相対湿度８８
%、雰囲気温度５５℃に調製されたエアギャップ距離５
００ｍｍの空気中に押し出した。その後６０℃の水中で
凝固させ、引き続き５０m/minの速度で巻き取り中空糸
膜を得た。次に、該中空糸膜を９０℃の熱水で洗浄後、
２０重量％のグリセリン水溶液中で１時間、６０℃にて
浸漬処理を行うことにより中空糸膜を得た。得られた中
空糸膜の透水性能は２００ｍｌ／ｍ²／ｍｍＨｇであっ
た。バルクおよび中空糸膜の溶出分率の測定結果を表１
に示す。

【００３３】

【比較例１】ビスフェノールＡ（東京化成工業）５８．
００ｇ、４，４′−ジクロロジフェニルスルホン（東京
化成工業）７３．７０ｇ、炭酸カリウム（和光純薬工
業）１０５．４０ｇ、トルエン（和光純薬工業）１２６
ｍｌ、ＮＭＰ２６０ｍｌを用いて、実施例１と同様の操
作をして、両末端クロロ型のポリスルホンプレポリマー
（４）を合成した。ポリエチレングリコール＃４０００
（東京化成工業、水酸基価３６ｍｇＫＯＨ／ｇ）６２．
２０ｇ、エチレンジアミンに酸化プロピレンと酸化エチ
レンを逐次付加したものから派生した４官能ブロック・
コポリマー （ＢＡＳＦ社、 Ｔｅｔｒｏｎｉｃ３０４
水酸基価６８ｍｇＫＯＨ／ｇ）１２．８０ｇ、炭酸カリ
ウム（和光純薬工業）１００．１０ｇ、トルエン（和光
純薬工業）１００ｍｌ、ＮＭＰ１７５ｍｌ、４，４′−
ジフルオロジフェニルスルホン（東京化成工業）４．７
０ｇを用いて、実施例１と同様の操作をして、分岐ＰＥ
Ｏプレポリマー（５）を合成した。

【００３４】分岐ＰＥＯプレポリマー（２）の反応基Ｏ
Ｈモル数ｃをＰＳｆプレポリマー（１）の反応基Ｃｌモ
ル数ｄで除したモル数比ｃ／ｄは６．６であった。両末
端クロロ型のポリスルホンプレポリマー（４）と分岐Ｐ
ＥＯプレポリマー（５）を用いて、実施例１と同様の操
作をして、水膨潤した分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重
合体を得、さらに、濾別、５０℃で真空乾燥し、分岐Ｐ
ＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体（６）を得た。この分岐
ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体（６）を用いて、実施
例１に記載の方法で中空糸膜を得た。紡糸時、凝固浴の
白濁が観察された。得られた中空糸膜の透水性能は２０
２ｍｌ／ｍ²／ｍｍＨｇであった。バルクおよび中空糸
膜の溶出分率の測定結果を表１に示す。

【００３５】

【実施例２】実施例１で得られた、水膨潤した分岐ＰＥ
Ｏ−ＰＳｆブロック共重合体（３）を７０℃４０％エタ
ノール水溶液６０００ｍｌで３時間洗浄した後、濾別
し、濾物をエタノールで洗浄後、５０℃で真空乾燥し、
精製された分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体（７）
を得た。この精製された分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共
重合体（８）を用いて、実施例１に記載の方法で中空糸
膜を得た。得られた中空糸膜の透水性能は１９８ｍｌ／
ｍ²／ｍｍＨｇであった。バルクおよび中空糸膜の溶出
分率の測定結果を表１に示す。

【００３６】

【実施例３】実施例１で得られた、水膨潤した分岐ＰＥ
Ｏ−ＰＳｆブロック共重合体（３）を９５℃熱水６００
０ｍｌで３時間洗浄した後、濾別し、濾物を蒸留水で洗
浄後、５０℃で真空乾燥し、精製された分岐ＰＥＯ−Ｐ
Ｓｆブロック共重合体（８）を得た。この精製された分
岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体（７）を用いて、実
施例１に記載の方法で中空糸膜を得た。得られた中空糸
膜の透水性能は２０５ｍｌ／ｍ²／ｍｍＨｇであった。
バルクおよび中空糸膜の溶出分率の測定結果は表１に示
す。

【００３７】

【表１】

【００３８】本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重
合体は、従来の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共重合体に
比べて、極めて溶出分率が低い。

【００３９】

【発明の効果】本発明の分岐ＰＥＯ−ＰＳｆブロック共
重合体を体外循環血液処理用親水化剤として使うことに
より、血液処理時における親水化剤の溶出の極めて低
い、体外循環血液処理装置が提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C077 AA05 AA07 KK01 KK23 LL05 PP08 PP15 PP19 PP21 4D006 GA12 MA01 MB09 MC22X MC62X MC81 NA00 PC41 PC47 4J031 AA53 AA58 AB04 AC04 AD01 AF04

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の溶出分率の測定法で測定した、分
   岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合
   体の溶出分率が１％以下であることを特徴とする、体外
   循環血液処理用分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホ
   ンブロック共重合体。 ＜溶出分率の測定法＞測定試料を最大径３ｍｍ以下に切
   断し、５０℃で１０時間真空加熱乾燥し、約１０ｇを精
   秤した（ｅ（ｇ））。該試料に４０重量％エタノール水
   溶液２００ｍｌを加え、７０℃で２４時間攪拌した後、
   濾別し、濾物を４０％エタノール水溶液で洗浄後、５０
   ℃で真空乾燥し、乾燥後の重量を精秤した（ｆ
   （ｇ））。溶出分率は次の式から算出した。 溶出分率（％）＝（ｅ−ｆ）×１００／ｅ
2. 【請求項２】 請求項１記載の体外循環血液処理用分岐
   ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体
   および疎水性高分子を含有する体外循環血液処理膜成形
   用ドープ。
3. 【請求項３】 疎水性高分子がポリスルホン系樹脂であ
   ることを特徴とする請求項２に記載の体外循環血液処理
   膜用成形用ドープ。
4. 【請求項４】 分岐ポリエチレンオキシドプレポリマー
   とポリスルホン系プレポリマーを重縮合して分岐ポリエ
   チレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体を製造
   する方法において、ポリスルホン系プレポリマー末端反
   応基のモル数（ｄ）に対する分岐ポリエチレンオキシド
   プレポリマーの水酸基のモル数（ｃ）の比ｃ／ｄが３以
   上０．５以下の範囲内で、ポリスルホン系プレポリマー
   と分岐ポリエチレンオキシドプレポリマーとを重縮合す
   ることを特徴とする体外循環血液処理用分岐ポリエチレ
   ンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体の製造方
   法。
5. 【請求項５】 ポリスルホン系プレポリマーがポリスル
   ホンプレポリマー、ポリエーテルスルホンプレポリマー
   およびポリアリルスルホンプレポリマーから選択される
   少なくとも１種であることを特徴とする請求項４記載の
   体外循環血液処理用分岐ポリエチレンオキシド−ポリス
   ルホンブロック共重合体の製造方法。
6. 【請求項６】 請求項４又は５に記載の体外循環血液処
   理用分岐ポリエチレンオキシド−ポリスルホンブロック
   共重合体の製造方法で合成された膨潤状態の分岐ポリエ
   チレンオキシド−ポリスルホンブロック共重合体分を、
   熱水および／または熱アルコールを用いて洗浄すること
   を特徴とする体外循環血液処理用分岐ポリエチレンオキ
   シドーポリスルホン共重合体の製造方法。
7. 【請求項７】 請求項２または３に記載の体外循環血液
   処理膜用成形用ドープを湿式成形して得られる中空状成
   形体。