JP2006271430A - 血液浄化用モジュールの滅菌方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、含水率が中空糸膜の自重に対して5質量%以上300質量%以下である親水性高分子を含有するポリスルホン系選択透過性中空糸膜束を充填したモジュールの血液および透析液の出入り口すべてを密栓した状態で外気および水蒸気を遮断する包装袋で密封して放射線を照射する血液浄化用モジュールの滅菌方法である。
【選択図】 なし
Description
この場合において、上記ポリスルホン系選択透過性中空糸膜を長手方向に10個に分割して、各部位について透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、各部位における抽出液の過酸化水素溶出量の最大値が全ての部位で5ppm以下であることが好ましい。
また、この場合において、上記ポリスルホン系選択透過性中空糸膜中およびその周りに存在する水が脱酸素水であることが好ましい。
また、この場合において、上記モジュール内の酸素濃度が3.6容量%以下であること
が好ましい。
また、この場合において、上記モジュール内に不活性ガスを充填し、モジュール内の酸素濃度を上記範囲内にしてからモジュールの血液および透析液の出入り口すべてを密栓してなることを特徴とするが好ましい。
また、この場合において、モジュールの血液および透析液の出入り口すべてを密栓してから少なくとも48時間経過させてから放射線を照射されてなることが好ましい。
また、この場合において、上記中空糸膜がポリビニルピロリドンを含有してなることが好ましい。
本発明に用いる中空糸膜束は、親水性高分子を含有するポリスルホン系樹脂で構成されているところに特徴を有する。本発明におけるポリスルホン系樹脂とは、スルホン結合を有する樹脂の総称であり特に限定されないが、例を挙げると
例えば、本発明の乾燥条件を実施する一応の目安として、中空糸膜束1本当たり50gの水分を有する中空糸膜束を20本乾燥した場合、総水分含量は50g×20本=1,000gとなり、この時のマイクロ波の出力は1.5kW、減圧度は5kPaが適当である。
減圧下で、しかも30〜90℃程度の比較的低い温度で、マイクロ波で乾燥する場合に、中空糸膜束の乾燥の進み具合に合わせて、マイクロ波の出力を順次下げていくという多段乾燥方法が優れている。乾燥する中空糸膜の総量、工業的に許容できる適正な乾燥時間などを考慮して、減圧の程度、温度、マイクロ波の出力および照射時間を決めればよい。多段乾燥は、例えば、2〜6段という任意に何段も可能であるが、生産性を考慮して工業的に適正と許容できるのは、2〜3段乾燥にするのが適当である。中空糸膜束に含まれる水分の総量にもよるが、比較的多い場合に、多段乾燥は、例えば、90℃以下の温度における、5〜20kPa程度の減圧下で、一段目は30〜100kWの範囲で、二段目は10〜30kWの範囲で、三段目は0.1〜10kWというように、マイクロ波照射時間を加味して決めることができる。マイクロ波の出力を、例えば、高い段で90kW、低い段で0.1kWのように、出力の較差が大きい場合には、その出力を下げる段数を例えば4〜8段と多くすればよい。本発明の場合に、減圧というマイクロ波照射に技術的な配慮をしているから、比較的マイクロ波の出力を下げた状態でもできるという有利な点がある。例えば、一段目は10〜20kWのマイクロ波により10〜100分程度、二段目は3〜10kW程度で5〜80分程度、三段目は0.1〜3kW程度で1〜60分程度という段階で乾燥する。各段のマイクロ波の出力および照射時間は、中空糸膜に含まれる含水率の低下具合に連動して下げていくことが好ましい。この乾燥方法は、中空糸膜束に非常に温和な乾燥方法であり、先行技術においては期待できないことから、本発明の作用効果を有意にしている。
該マイクロ波照射による乾燥は中空糸膜束を均一に加熱し乾燥することが重要である。上記したマイクロ波乾燥においては、マイクロ波の発生時に付随発生する反射波による不均一加熱が発生するので、該反射波による不均一加熱を低減する手段を取る事が重要である。該方策は限定されず任意であるが、例えば、特開2000−340356号公報において開示されているオーブン中に反射板を設けて反射波を反射させ加熱の均一化を行う方法が好ましい実施態様の一つである。
外部凝固液は0〜50質量%のDMAc水溶液を使用するのが好ましい。外部凝固液濃度が高すぎる場合は、外表面開孔率および外表面平均孔面積が大きくなりすぎ、透析使用時エンドトキシンの血液側への逆流入の増大や、バースト圧の低下を起こす可能性がある。したがって、外部凝固液濃度は、より好ましくは40質量%以下、さらに好ましくは30質量%以下、よりさらに好ましくは25質量%以下である。また、外部凝固液濃度が低すぎる場合には、紡糸溶液から持ち込まれる溶媒を希釈するために大量の水を使用する必要があり、また廃液処理のためのコストが増大する。そのため、外部凝固液濃度の下限はより好ましくは5質量%以上、さらに好ましくは10質量%以上、よりさらに好ましくは15質量%以上である。
(1)熱水洗浄の場合は、中空糸膜束を過剰のRO水に浸漬し70〜90℃で15〜60分処理した後、中空糸膜束を取り出し遠心脱水を行う。この操作をRO水を更新しながら数回繰り返して洗浄処理を行う。
(2)加圧容器内の過剰のRO水に浸漬した中空糸膜束を121℃で2時間程度処理する方法をとることもできる。
(3)エタノールまたはイソプロパノール水溶液を使用する場合も、(1)と同様の操作を繰り返すのが好ましい。
(4)遠心洗浄器に中空糸膜束を放射状に配列し、回転中心から40℃〜90℃の洗浄水をシャワー状に吹きつけながら30分〜5時間遠心洗浄することも好ましい洗浄方法である。
前記洗浄方法を2つ以上組み合わせて行ってもよい。いずれの方法においても、処理温度が低すぎる場合には、洗浄回数を増やす等必要になりコストアップに繋がることがある。また、処理温度が高すぎるとポリビニルピロリドンの分解が加速し、逆に洗浄効率が低下することがある。上記洗浄を行うことにより、外表面ポリビニルピロリドンの存在率の適正化を行い、固着抑制や溶出物の量を減ずることが可能となるとともに、過酸化水素溶出量の低減にも繋がる。
また中空糸膜の偏肉度が、上記した潜在的な欠陥の発生抑制に対して有効である。
また、ノズル温度を最適化するのが好ましい実施態様である。ノズル温度は20〜100℃が好ましい。20℃未満では室温の影響を受けやすくなりノズル温度が安定せず、紡糸溶液の吐出斑が起こることがある。そのため、ノズル温度は30℃以上がより好ましく、35℃以上がさらに好ましく、40℃以上がよりさらに好ましい。また100℃を超えると紡糸溶液の粘度が下がりすぎ吐出が安定しなくなることがあるし、ポリビニルピロリドンの熱劣化・分解が進行する可能性がある。よって、ノズル温度は、より好ましくは90℃以下、さらに好ましくは80℃以下、よりさらに好ましくは70℃以下である。
また、気泡混入を抑える方法としては、製膜用のポリマー溶液の脱泡を行うのが有効である。紡糸溶液の粘度にもよるが、静置脱泡や減圧脱泡を用いることができる。例えば、溶解タンク内を−100〜−750mmHgに減圧した後、タンク内を密閉し5分〜30分間静置する。この操作を数回繰り返し脱泡処理を行う。減圧度が低すぎる場合には、脱泡の回数を増やす必要があるため処理に長時間を要することがある。また、減圧度が高すぎると、系の密閉度を上げるためのコストが高くなることがある。トータルの処理時間は5分〜5時間とするのが好ましい。処理時間が長すぎると、ポリビニルピロリドンが分解、劣化することがある。処理時間が短すぎると脱泡の効果が不十分になることがある。
透析器の血液出口部回路(圧力測定点よりも出口側)を鉗子で挟んで封止し、全ろ過とする。37℃に保温した純水を加圧タンクに入れ、レギュレーターにより圧力を制御しながら、37℃恒温槽で保温した透析器へ純水を送り、透析液側から流出したろ液量をメスシリンダーで測定する。膜間圧力差(TMP)は
TMP=(Pi+Po)/2
とする。ここでPiは透析器入り口側圧力、Poは透析器出口側圧力である。TMPを4点変化させろ過流量を測定し、それらの関係の傾きから透水率(mL/hr/mmHg)を算出する。このときTMPとろ過流量の相関係数は0.999以上でなくてはならない。また回路による圧力損失誤差を少なくするために、TMPは100mmHg以下の範囲で測定する。中空糸膜束の透水率は膜面積と透析器の透水率から算出する。
UFR(H)=UFR(D)/A
ここでUFR(H)は中空糸膜束の透水率(mL/m2/hr/mmHg)、UFR(D)は透析器の透水率(mL/hr/mmHg)、Aは透析器の膜面積(m2)である。
透析器の膜面積は中空糸膜の内径基準として求める。
A=n×π×d×L
ここで、nは透析器内の中空糸膜本数、πは円周率、dは中空糸膜の内径(m)、Lは透析器内の中空糸膜の有効長(m)である。
約10,000本の中空糸膜よりなるモジュールの透析液側を水で満たし栓をする。血液側から室温で乾燥空気または窒素を送り込み1分間に0.5MPaの割合で加圧していく。圧力を上昇させ、中空糸膜が加圧空気によって破裂(バースト)し、透析液側に満たした液に気泡が発生した時点の空気圧をバースト圧とする。
中空糸膜100本の断面を200倍の投影機で観察する。一視野中、最も膜厚差がある一本の糸断面について、最も厚い部分と最も薄い部分の厚みを測定する。
偏肉度=最薄部/最厚部
偏肉度=1で膜厚が完ぺきに均一となる。
透析型人工腎臓装置製造承認基準に定められた方法で抽出し、該抽出液中のポリビニルピロリドンを比色法で定量する。
乾燥中空糸膜モジュールの場合には、中空糸膜1gに純水100mlを加え、70℃で1時間抽出する。得られた抽出液2.5ml、0.2モルクエン酸水溶液1.25ml、0.006規定のヨウ素水溶液0.5mlをよく混合し、室温で10分間放置した後に470nmでの吸光度を測定する。定量は標品のポリビニルピロリドンを用いて上記方法に従い測定する事により求めた検量線にて行う。
ポリビニルピロリドンの溶出量測定法において記載した方法で抽出した抽出液を分光光度計(日立製作所製、U−3000)を用いて波長範囲200〜350nmの吸光度を測定し、この波長範囲での最大の吸光度を求める。
該測定は、中空糸膜束を長手方向に2.7cmずつ10個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜1gをはかりとり全サンプルについて測定する。
ポリビニルピロリドンの溶出量の測定に記載した方法で抽出した抽出液2.6mlに塩化アンモニウム緩衝液(PH8.6)0.2mlとモル比で当量混合したTiCl4の塩化水素溶液と4−(2−ピリジルアゾ)レゾルシノールのNa塩水溶液との混合液を加え、さらに0.4mMに調製した発色試薬0.2mlを加え、50℃で5分間加温後、室温に冷却し508nmの吸光度を測定する。標品を用いて同様に測定して求めた検量線を利用して定量値を求める。
該測定は、中空糸膜束を長手方向に2.7cmずつ10個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜束1gをはかりとり全サンプルについて測定する。
クエン酸を添加して凝固を抑制した37℃の牛血液を、血液浄化用モジュールに200mL/minで送液し、20mL/minの割合で血液をろ過する。このとき、ろ液は血液に戻し、循環系とする。60分後に血液浄化用モジュールのろ液を採取し、赤血球のリークに起因する赤色を目視で観察する。この血液リーク試験を各実施例、比較例ともに各30本の血液浄化用モジュールについて行い、血液リークしたモジュール本数を調べる。
放射線照射した血液浄化用モジュールを、該照射時の状態で室温で一年間保存した後、UV吸光度の測定に記載の条件でUV(220−350nm)吸光度の最大値を測定する。該保存によるUV(220−350nm)吸光度の増加度で安定性を判定する。該増加度は中空糸膜束を長手方向に10個に等分し、それぞれのサンプルについて測定し、その最大値で判定する。最大値が0.10を超えないものを合格とする。
放射線照射後の中空糸膜10gを取り、100mlのジメチルホルムアミドに溶解し、該溶液の濁度で判定する。肉眼で濁りが観察できるものを架橋ありとし、観察できないものを架橋無しとする。
中空糸膜の質量(g)を測定し、その後減圧下(−750mmHg以下)で真空乾燥を12時間実施し、乾燥後の質量(g)を測定する。乾燥前後の差を減量(g)として乾燥後質量(g)を基準にして%で求める。下式で算出する。
(減量/乾燥後質量)×100=含水率(質量%)
測定はガスクロマトグラフィーにて行った。カラムとしてモレキュラーシーヴ(GLサイエンス製 モレキュラーシーヴ 13X−S メッシュ60/80)を充填したものを使用し、キャリアガスはアルゴンガスを、検出器は熱伝導方式を用い、カラム温度60℃で分析する。包装袋内ガスはシリンジのニードルを直接未開封の包装袋に突き刺して採取する。
水中の酸素濃度は、HORIBA製作所社製溶存酸素計OM-51-L1を用いて測定を行った。
血液浄化用モジュールの血液側入口ポートより生理食塩水を流し、10分後および24時間後の透水率を上記評価法により評価し、24時間後の透水率に対する10分後の透水率の割合を求め、以下の基準で判定した。なお、10分後の透水率を測定した後、24時間までは血液浄化用モジュール内に水を充填した状態で、室温で保持した。
90%以上:○
90%未満:×
2本の枠型ブレードが自転、公転するいわゆるプラネタリー運動により混練効果を発現する形式の混練溶解機に、ポリエーテルスルホン(住化ケムテックス社製、スミカエクセル(登録商標)4800P)1質量部、ポリビニルピロリドン(BASF社製コリドン(登録商標)K90)0.144質量部およびジメチルアセトアミド(DMAc)1質量部を仕込み、2時間撹拌し混練を行った。引き続き3.02質量部のDMAcとRO水0.16質量部の混合液を1時間を要して徐々に添加した。攪拌機の回転数を上げてさらに1時間撹拌を続行し均一に溶解した。このとき、混練および溶解は窒素雰囲気下で行なった。混練および溶解時の温度は40℃を超さないように冷却した。最終溶解時の撹拌のフルード数および撹拌レイノルズ数はそれぞれ1.0および100であった。ついで真空ポンプを用いて系内を−500mmHgまで減圧した後、溶媒等が蒸発して製膜溶液の組成が変化しないように、直ぐに系内を密閉し15分間放置した。この操作を3回繰り返して製膜溶液の脱泡を行った。脱泡が完了した後、系内は再度窒素置換を行い弱加圧状態で維持した。なお、上記ポリビニルピロリドンは、過酸化水素含有量130ppmのものを用いた。得られた製膜溶液を30μm、15μmの2段の焼結フィルターに順に通した後、75℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−700mmHgで30分間脱気処理した50℃の53質量%DMAc水溶液とともに吐出、紡糸管により外気と遮断された400mmの乾式部を通過後、60℃の20質量%DMAc水溶液中で凝固させ、湿潤状態のまま綛に捲き上げた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均60μmであり、最大61μm、最小59μm、スリット幅の最大値、最小値の比は1.03、ドラフト比は1.1であった。紡糸工程中、中空糸膜が接触するローラーは全て表面が鏡面加工されたもの、ガイドは全て表面が梨地加工されたものを使用した。該中空糸膜約10,000本の束の周りに中空糸束側表面が梨地加工されたポリエチレン製のフィルムを巻きつけた後、27cmの長さに切断し、80℃の熱水中で30分間×4回洗浄した。
本実施例で得られた中空糸膜はγ線照射後も過酸化水素溶出量が少なく、かつUV(220−350nm)吸光度が低く、高品質が維持されていた。その他の特性も良好であった。また、選択透過性中空糸膜からのポリビニルピロリドン溶出量が低く、プライミング時の透水性発現性や長期保存安定性も良好であり血液浄化用モジュールとして実用性の高いものであった。
実施例1の方法において、密栓を取り止めるように変更する以外は、実施例1と同様にしてモジュールを組立て、放射線照射処理を行った。結果を表1〜3に示す。本比較例では、放射線照射による過酸化水素溶出量が増大し、UV(220−350nm)吸光度が悪化した。従って、長期保存安定性が悪化した。また、プライミング時の透水性能の発現性が劣っており、血液浄化用モジュールとして低品質であった。これは、密栓されていないためにモジュール内に空気が浸入し、放射線照射時に中空糸膜束の周りおよび水中の酸素ガスの影響により、放射線照射におけるポリビニルピロリドンの劣化抑制効果が低下したものと推察する。
比較例1において、過酸化水素含有量が500ppmのポリビニルピロリドンを原料とし、混練および溶解温度を85℃とし、原料供給系や溶解槽の窒素ガス置換を取り止め、かつ中空糸膜束の乾燥を常圧下でマイクロ波を照射して乾燥するように変更した以外は、実施例1と同様にして中空糸膜束を得た。マイクロ波の照射は中空糸膜の含水率が65質量%になるまでは2kW、それ以降は0.8kWとし、含水率が0.5質量%になるまで乾燥した。また、乾燥開始時から乾燥終了までの間、各中空糸膜束の下部から8m/秒の風速にて除湿空気(湿度10%RH以下)を糸束の下部から上部へと通風した。該乾燥時の中空糸膜束の最高到達温度は65℃であった。得られた中空糸膜の特性を表1および2に示す。本比較例で得られた中空糸膜の過酸化水素溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きく低品質であった。また、UV(220−350nm)吸光度のレベルが高く、かつその変動が大きく中空糸膜の部分固着が見られた。
得られた中空糸膜束を用いて、実施例1と同様にして血液浄化用モジュールを組み立て、該血液浄化用モジュールを実施例1と同様の方法で放射線照射処理を行った。本比較例で得られた血液浄化用モジュールは、内部に充填されている中空糸膜束の過酸化水素溶出量が多く、保存安定性が劣っていた。
比較例1の方法において、血液浄化用モジュール内の中空糸膜の含水率調整に用いる水を脱酸素処理なしのRO水(溶存酸素量8ppm)を用いるように変更し、滅菌までの保存時間を120時間とした以外は、比較例1と同様にして滅菌処理を行った。結果を表1〜3に示す。本比較例では、中空糸膜中に存在する水が脱酸素されていないため、比較例1より中空糸膜の劣化が増大した。
比較例3の方法において、血液浄化用モジュール内に充填した水の排出および中空糸膜中の含水率調整を乾燥空気に変更し、滅菌までの保存時間を216時間とした以外は、比較例3と同様にしてモジュールの組立ておよび放射線照射処理を行った。モジュール内の酸素濃度は21容量%であった。結果を表1〜3に示す。本比較例で得られたモジュールは比較例2で得られたモジュールよりも品質が悪化した。
実施例1の方法において、中空糸膜の含水率調整をせずに、含水率が2.5質量%の状態のまま(すなわち、脱気水の充填および排出操作も行わない状態)で放射線照射を行うように変更する以外は、実施例1と同様の方法でモジュールを得た。本比較例で得られたモジュールに装填されている中空糸膜中のポリビニルピロリドンは中空糸膜中の含水率が低いために、ポリビニルピロリドンの架橋が進行しなかった。そのために、ポリビニルピロリドン溶出量が多くなり低品質であった。また、中空糸膜中の含水率が低いために、放射線照射によるポリビニルピロリドンの劣化反応が増大し、過酸化水素溶出量が増大し、かつUV(220−350nm)吸光度が大きくなった。したがって、保存安定性も低下した。さらに、プライミング時の透水性能の発現性が劣っていた。
実施例1と同様の方法により製造した中空糸膜束を用いて実施例1と同様のモジュールを作製した。該モジュールに、RO水を中空糸膜脱気モジュールを通すことにより溶存酸素濃度が0.05ppmに調整した脱酸素水を、血液側および透析液側に200ml/分で5分間流し充填した。モジュール内がほぼ満水の状態で血液および透析液の出入り口全てをエチレン−プロピレン系合成ゴムよりなるキャップで密栓し、外層が厚み25μmの2軸延伸ポリアミドフィルムと内層が厚み50μmの未延伸ポリエチレンフィルムの積層体よりなる包装袋に密封した。密封してから室温で72時間保存した後に、25kGyのγ線を照射した。上記方法で得られたモジュールの特性および該モジュール中の中空糸膜の特性を表1〜3に示す。
比較例1において、モジュールを包装袋に入れないこと、および放置時間を216時間とする以外は比較例6と同様にして滅菌処理を行った。比較例1より、さらに品質が低下した。
ポリエーテルスルホン(住化ケムテックス社製、スミカエクセル(登録商標)4800P)1質量部、ポリビニルピロリドン(BASF社製コリドン(登録商標)K−90)0.21質量部、DMAc1.5質量部を2軸のスクリュータイプの混練機で混練した。得られた混練物をDMAc2.57質量部および水0.28質量部を仕込んだ攪拌式の溶解タンク内に投入し、3時間攪拌し溶解した。混練および溶解は内温が30℃以上に上がらないように冷却した。ついで真空ポンプを用いて系内を−700mmHgまで減圧した後、溶媒等が揮発して製膜溶液組成が変化しないように直ぐに溶解タンクを密閉し10分間放置した。この操作を3回繰り返して製膜溶液の脱泡を行った。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量100ppmのものを用い、原料供給タンクや前記の溶解タンクを窒素ガス置換した。また、溶解時のフルード数および撹拌レイノルズ数はそれぞれ1.1および120であった。得られた製膜溶液を15μm、15μmの2段のフィルターに通した後、70℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−700mmHgで2時間脱気処理した50℃の50質量%DMAc水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された350mmのエアギャップ部を通過後、60℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均45μmであり、最大45.5μm、最小44.5μm、スリット幅の最大値、最小値の比は1.02、ドラフト比は1.2であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は85℃の水洗槽を45秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約10,000本の束の周りに実施例1と同様のポリエチレン製のフィルムを巻きつけた後、30℃の40vol%イソプロパノール水溶液で30分×2回浸漬洗浄した。
本実施例で得られた選択透過性中空糸膜束および血液浄化用モジュールは、実施例1で得られたものと同様に高品質であった。結果を表3に示した。
ポリエーテルスルホン(住化ケムテックス社製、スミカエクセル(登録商標)5200P)16質量%、ポリビニルピロリドン(BASF社製コリドン(登録商標)K−90)5.4質量%、ジメチルアセトアミド(DMAc)75.6質量%、水3質量%を攪拌機を有した溶解タンクに直接仕込み、75℃で溶解した。このとき、溶解のフルード数および撹拌レイノルズ数はそれぞれ1.0および120で行った。ついで真空ポンプを用いて系内を−500mmHgまで減圧した後、溶媒等が揮発して製膜溶液組成が変化しないように直ぐに系内を密閉し15分間放置した。この操作を3回繰り返して製膜溶液の脱泡を行った。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量450ppmのものを用い、原料供給タンクや前記の溶解タンクを窒素ガス置換しなかった。この製膜溶液を30μmのフィルターに通した後、60℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−700mmHgで2時間脱気処理した50℃の30質量%DMAc水溶液を用いて同時に吐出、紡糸管により外気と遮断された600mmの乾式部を通過後、濃度10質量%、60℃のDMAc水溶液中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均100μmであり、最大110μm、最小90μm、スリット幅の最大値、最小値の比は1.22、ドラフト比は2.4であった。得られた中空糸膜束は40℃の水洗槽を45秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後、湿潤状態のまま巻き上げ比較例2と同様にして乾燥した。得られた中空糸膜の内径は197μm、膜厚は29μmであった。本比較例で得られた中空糸膜束の過酸化水素およびポリビニルピロリドン溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きかった。
得られた中空糸膜束を用いて、実施例1と同様にして血液浄化用モジュールを組み立て、該血液浄化用モジュールを実施例1と同様の方法で滅菌処理を行った。本比較例で得られた血液浄化用モジュールは充填されている中空糸膜束からの過酸化水素溶出量が多いので保存安定性が劣っていた。
実施例2と同様の方法で、ポリスルホン(アモコ社製P−3500)18質量%、ポリビニルピロリドン(BASF社製コリドン(登録商標)K−60)9質量%、ジメチルアセトアミド(DMAc)68質量%、水5質量%よりなる製膜溶液を調製した。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量100ppmのものを用いた。得られた製膜溶液を15μm、15μmの2段のフィルターに通した後、40℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め減圧脱気した60℃の55質量%DMAc水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された600mmのエアギャップ部を通過後、50℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均60μmであり、最大61μm、最小59μm、スリット幅の最大値、最小値の比は1.03、ドラフト比は1.1であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は85℃の水洗槽を45秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約10,000本の束を純水に浸漬し、121℃×1時間オートクレーブにて洗浄処理を行った。引き続き実施例1と同様にして乾燥した。得られた中空糸膜束の含水率は2.3質量%であった。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。得られた中空糸膜の内径は201μm、膜厚は43μmであった。表1、2より明らかなごとく、過酸化水素溶出量は全部位において低レベルで安定していた。
実施例3と同様の方法にて中空糸膜束を製造した。得られた中空糸膜束を用いてモジュールを作製し、比較例1と同様、モジュールの全ての血液出入口、透析液出入口に栓をせず、滅菌処理を行った。
実施例2と同様の方法で、ポリスルホン(アモコ社製P−1700)17質量%、ポリビニルピロリドン(BASF社製コリドン(登録商標)K−60)5質量%、ジメチルアセトアミド(DMAc)73質量%、水5質量%よりなる製膜溶液を調製した。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量120ppmのものを用いた。得られた製膜溶液を15μm、15μmの2段のフィルターに通した後、40℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として減圧脱気された60℃の35質量%DMAc水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された600mmのエアギャップ部を通過後、50℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均60μmであり、最大61μm、最小59μm、スリット幅の最大値、最小値の比は1.03、ドラフト比は1.1であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は85℃の水洗槽を45秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約10,000本の束を純水に浸漬し、121℃×1時間オートクレーブにて洗浄処理を行った。
Claims (7)
- 含水率が5〜300質量%である親水性高分子を含有するポリスルホン系選択透過性中空糸膜束を充填したモジュールの血液および透析液の出入り口すべてを密栓した状態で外気および水蒸気を遮断する包装袋で密封して放射線を照射することを特徴とする血液浄化用モジュールの滅菌方法。
- 滅菌前のポリスルホン系選択透過性中空糸膜束を長手方向に10個に分割して、各部位について透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、各部位における抽出液の過酸化水素溶出量が全ての部位で5ppm以下であることを特徴とする請求項1に記載の血液浄化用モジュールの滅菌方法。
- ポリスルホン系選択透過性中空糸膜中およびその周りに存在する水が脱酸素水であることを特徴とする請求項1または2に記載の血液浄化用モジュールの滅菌方法。
- モジュール内が不活性ガスで置換されたことを特徴とする請求項1〜3いずれか記載の血液浄化用モジュールの滅菌方法。
- モジュール内の酸素濃度が3.6容量%以下であることを特徴とする請求項1〜4に記載の血液浄化用モジュールの滅菌方法。
- モジュールの血液および透析液の出入り口すべてを密栓してから少なくとも48時間経過した後、放射線を照射すること特徴とする請求項1〜5のいずれかに記載の血液浄化用モジュールの滅菌方法。
- 親水性高分子がポリビニルピロリドンであることを特徴とする請求項1〜6のいずれかに記載の血液浄化用モジュールの滅菌方法。
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